Santrauka:Kvėpavimo epitelis yra pirmasis cheminis, imuninis ir fizinis barjeras nuo įkvepiamų kenksmingų medžiagų, ypač cistinės fibrozės patogenų. Vietinis gleivių sutirštėjimas, pakitęs mukociliarinis klirensas ir sumažėjęs pH dėl CFTR baltymų disfunkcijos skatina bakterijų dauginimąsi ir per didelį uždegimą. Šioje apžvalgoje siekėme apibendrinti kvėpavimo takų gleivinės pokyčius epitelyje ir dabartines žinias apie vietinį imunitetą, susijusį su imunoglobulinu A pacientams, sergantiems cistine fibroze.

Remiantis atitinkamais tyrimais,cistancheyra tradicinė kinų žolelė, šimtmečius naudojama įvairioms ligoms gydyti. Moksliškai įrodyta, kad jis turipriešuždegiminis, anti-senėjimo, irantioksidantassavybių. Tyrimai parodė, kad cistanche yra naudinga pacientams, sergantiemsinkstų liga. Aktyvios cistanche medžiagos yra žinomossumažintiuždegimas,pagerinti inkstų funkcijąiratkurti pažeistas inkstų ląsteles. Taigi cistanche įtraukimas į inkstų ligos gydymo planą gali suteikti daug naudos pacientams, valdant jų būklę. Cistanche padeda sumažinti proteinuriją, mažina BUN ir kreatinino kiekį bei sumažina tolesnioinkstų pažeidimas. Be to, cistanche taip pat padeda sumažinti cholesterolio ir trigliceridų kiekį, kuris gali būti pavojingas pacientams, sergantiems inkstų liga.

Spustelėkite Kur galiu nusipirkti Cistanche

Daugiau informacijos:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

1. Įvadas

Cistinė fibrozė (CF), kurią 1938 m. nustatė Dorothy Andersen, yra daugiasisteminė liga ir labiausiai paplitęs mirtinas genetinis autosominis recesyvinis sutrikimas Kaukazo populiacijose [1–3]. CF serga maždaug 85,000 žmonės visame pasaulyje [4]. Sergamumas skiriasi priklausomai nuo rasės ir etninės priklausomybės [3], šiaurės Europos protėvių žmonėms pasitaiko maždaug 1 iš 3000 gyvų gimimų, o nešiotojų dažnis yra vienas iš 25 žmonių [5]. CF paplitimas didėja dėl pagerėjusio išgyvenamumo, ypač dėl labai veiksmingo moduliatoriaus gydymo, bet ir dėl patobulintų diagnostikos metodų ir naujagimių patikros ankstyvo naujų atvejų nustatymo [3,6].

CF sukelia CF transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) geno, aptikto 1989 m., mutacijos. Jis yra ilgojoje žmogaus 7 chromosomos šakoje ir koduoja anijonų kanalą, priklausantį ATP surišančių kasečių šeimai [7–10]. CFTR ekspresuojamas visų epitelio (nosies gleivinės, trachėjos, plaučių, egzokrininės kasos, žarnyno, prakaito liaukų, inkstų, seilių liaukų, sėklidžių ir gimdos) paviršiuje, taip pat poodinių liaukų, monocitų, imuninių ląstelių serozinėse ląstelėse. , lygiųjų raumenų ląstelės, nervinės ląstelės ir širdies ląstelės [11–22]. Normaliuose dideliuose ir mažuose kvėpavimo takuose pastaruoju metu jis buvo labiau lokalizuotas sekrecinėse ir bazinėse ląstelėse nei blakstienose [23]. Jo plati išraiška paaiškina sisteminį ligos pobūdį. CFTR baltymas yra kanalas, reguliuojantis jonų transportavimą ir vandens judėjimą per epitelio barjerą. Jis yra atsakingas už anijonų pernešimą per plazmos membraną (chloridas, bikarbonatas, tiocianatas ir glutationas) [24–27] ir yra aprašyta, kad jis reguliuoja kitus jonų kanalus ir transporterius, tokius kaip epitelio Na plius kanalas (ENaC), kuris yra sumažintas CFTR [17]. Aprašyta daugiau nei 2000 CFTR geno mutacijų ir žinoma, kad 382 sukelia CF [28, 29].

CFTR disfunkcija sukelia daugybę apraiškų organuose, kuriuose ji pasireiškia, tačiau plaučių liga išlieka pagrindine sergamumo ir mirtingumo priežastimi [3] (2018 m. Europoje miršta 66,14 proc. CF sergančių pacientų) [30]. Simptominis gydymas, palaipsniui įgyvendintas nuo šeštojo dešimtmečio, pagerino išgyvenamumą ir gyvenimo kokybę. Šiuo metu yra taikomi tiksliniai gydymo būdai, ištaisantys CFTR baltymų defektus. Korektoriai (lumakaftoras, lumakaftoras ir lumakaftoras) ir stipriklis (ivakaftoras) [31] gali atkurti CFTR lankstymą ir apdorojimą, o tada atitinkamai pagerinti CFTR kanalo atidarymą. Šie vaistai pagerina FEV1, kūno masės indeksą ir gyvenimo kokybę, mažina prakaito chlorido kiekį ir plaučių paūmėjimų skaičių [32–39].

Viršutiniuose kvėpavimo takuose beveik visi pacientai susirgs lėtiniu rinosinusitu ir nosies uždegimu, skatinančiu nosies polipų atsiradimą [40]. CF plaučių liga yra mukoobstrukcinis sutrikimas, kuriam būdingas gleivių užsikimšimas, lėtinis neutrofilinis uždegimas ir pasikartojanti infekcija, dėl kurios progresuoja struktūrinis plaučių pažeidimas, įskaitant bronchektazę ir plaučių parenchimo sunaikinimą [41,42]. Suaktyvinti neutrofilai yra įdarbinami kvėpavimo takuose (tampa ryškiausia uždegiminių ląstelių populiacija) ir išskiria daug uždegimo mediatorių [43–45]. Mutantinis CFTR kanalas neperneša antioksidantų, kad neutralizuotų su neutrofilais susijusį oksidacinį stresą, kuris prisideda prie priešuždegiminio ir priešuždegiminio citokinų disbalanso, atsakingo už CF plaučių audinių pažeidimus (bronchektazę ir bronchomaliaciją) ir laipsnišką plaučių funkcijos mažėjimą [46]. Defektinis imuninis atsakas (klampios gleivės, defektinės imuninės ląstelės ir antimikrobinės molekulės, taip pat sumažėjęs mukociliarinis klirensas) sukelia ūmią ir progresuojančią lėtinę plaučių infekciją su oportunistiniais patogenais [45]. Pirmieji vyrauja kvėpavimo takų virusai, meticilinui jautrūs Staphylococcus aureus ir Haemophilus influenza, kuriuos su amžiumi pakeičia kenksmingesni ir atsparesni patogenai, tokie kaip Pseudomonas aeruginosa, susiję su plaučių funkcijos pablogėjimu ir gyvybiškai svarbiomis prognozėmis [47–49].

2. CF kvėpavimo epitelio pakitimai

Kvėpavimo epitelis yra pirmasis barjeras nuo įkvepiamų patogenų ir apima kvėpavimo takus nuo nosies iki galinių kvėpavimo bronchiolių [50]. Šį pseudostratifikuotą epitelį sudaro keturi pagrindiniai ląstelių tipai (blakstienos ląstelės, kurios sudaro daugiau nei 50 procentų kvėpavimo takų epitelio ląstelių, taurelių ląstelės, bazinės ląstelės ir klubinės ląstelės) ir veikia kaip cheminė medžiaga (antimikrobinės molekulės, lizocimas, laktoferinas, proteazės, ir antiproteinazės ir kt.), imunologinis ir fizinis barjeras [20,51–54]. Neseniai keletas pagrindinių epitelio ląstelių pogrupių, pagrįstų skirtingais transkripcijos parašais, buvo aprašyti atliekant vienos ląstelės analizę (3 – blakstienoms ir 5 – bazinėms ir sekrecinėms ląstelėms) [55]. Pirmasis blakstienos ląstelių pogrupis parodė blakstienų išankstinio surinkimo žymenis, tokius kaip SPAG1, LRRC6 ir DNAAF1, o antrasis išreiškė brandžių blakstienų ląstelių žymenis (TUBA1A ir TUBB4B). Trečiasis pogrupis, ekspresuojantis priešuždegiminius serumo amiloido A baltymus, tikriausiai dalyvavo imuniniame atsake. Pirmajam sekrecinių ląstelių pogrupiui būdinga SCGB1A1 ir serpinų šeimos narių ekspresija ir jie turi tokius pačius modelius kaip klubo ląstelės bronchiolėse. Taurės ląstelės per se (antrasis pogrupis) išreiškė MUC5B ir MUC5AC, AGR2 ir SPDEF. Manoma, kad trečiasis pogrupis yra blakstienos ląstelių pirmtakai ir parodė DNAH, ANKRD, MUC16 ir MUC4 ekspresiją. Kitas sekrecinių ląstelių tipas (gleivinė) išreiškė MUC5B, TFF1 ir TFF3. Galiausiai, penktasis pogrupis būtų serozinės sekrecijos ląstelės, ekspresuojančios lizocimą ir laktoferiną. Bazinėms ląstelėms yra apibrėžti 5 pogrupiai: 1 pogrupis yra praturtintas naviko baltymu P63 ir 5 bei 15 citokeratinais; 2 potipis (proliferuojančios bazinės ląstelės) dėl topoizomerazės II alfa ir proliferacijos žymens Ki-67; 3 pogrupis (bazinės ląstelės pereina į sekrecines ląsteles) serpinų šeimai; 4 poaibis parodė AP-1 šeimos narių JUN ir FOS išraišką; ir 5 pogrupis išreiškė -kateniną. Tikslūs jų vaidmenys lieka nežinomi, o sveikų kontrolinių asmenų ir pacientų, sergančių CF, proporcijos yra panašios [55].

Skrodimo tyrimai atskleidė CF sergančių pacientų plaučių pokyčius, tokius kaip plokščioji metaplazija, uždegiminiai infiltratai, bronchektazės ir gleivinės pūlingos kamščiai [57,58]. Jis buvo susijęs su pakitusiomis kvėpavimo takų epitelio specifikacijomis (blakstienos ląstelių sumažėjimu ir taurinių ląstelių padidėjimu [59]), tinklinės pamatinės membranos sustorėjimu [60] ir ekstraląstelinės matricos struktūrinių komponentų (elastino, kolageno, glikozaminoglikanų) irimu. [61]. Perėjimas iš epitelio į mezenchiminį (EMT) yra fiziologinis procesas vystymosi ir taisymo metu, kurio metu poliarizuotas epitelis dediferencijuoja į mezenchimines ląsteles [62]. Tai apima poliškumo žymenų (pvz., ZO-1 arba E-kadherino) praradimą, padidėjusį migracijos pajėgumą ir mezenchiminių savybių, tokių kaip verpstės forma, vimentino ekspresija ir ekstraląstelinės matricos baltymų, pvz., fibronektino, sekreciją. [63,64]. Po pažeidimo EMT leidžia mezenchiminėms ląstelėms migruoti ant pažeidimo, suformuojant sluoksnį, kuris gali vėl diferencijuotis į mukociliarinį epitelį. Esant lėtiniam uždegimui, EMT išlieka ir gali sukelti remodeliavimąsi [65]. Įvairūs tyrimai parodė, kad sergant CF vyksta remodeliavimasis, tačiau EMT buvimas lieka sunkiai suprantamas [66]. Vienas tyrimas parodė, kad EMT žymenų (fibronektino ir N-kadherino) ekspresija padidėjo IB3 ląstelėse (ląstelių linija, gauta iš CF bronchų epitelio), palyginti su kontroline C38 ląstelių linija [67]. TGF signalizacija skatina EMT ir šios savybės buvo grįžtamos, kai TGF slopinamas IB3 ląstelėse. Be to, TGF ekspresija padidėja sergant CF ir yra susijusi su retikulinės bazinės membranos sustorėjimu. EMT buvimą ir pakitusią epitelio ląstelių diferenciaciją patvirtino naujesni duomenys, kuriais buvo siekiama apibūdinti nenormalų CF bronchų epitelio fenotipą, rodantį sumažėjusį blakstienų ląstelių skaičių, padidėjusį tauriųjų ląstelių skaičių ir padidėjusią mezenchiminių žymenų ekspresiją [68] (1 pav. , neskelbti duomenys). Įdomu tai, kad CFTR ekspresuojančių epitelio ląstelių EMT jautrumą pakeitė CFTR moduliatoriai [69], o pacientams, sergantiems galutinės stadijos CF, vienos ląstelės transkriptas patvirtino pakitusią epitelio diferenciaciją, rodydamas mažiau bazinių ląstelių ir daugiau ląstelių pereinančių į blakstienas ir sekrecines ląsteles. ne CF kontrolės [55].

Infekcijos vaidmuo CF fiziopatologijoje yra svarbus. Trūkstant CFTR baltymo, skatinama infekcija, nes sumažėja bikarbonato išsiskyrimas žmonėms ir kiaulėms (ne pelėms) ir sumažėja kvėpavimo takų paviršiaus skysčio pH [70]. CF kiaulių kvėpavimo takų epitelio ląstelių kultūrose buvo įrodyta, kad ši rūgštinė aplinka mažina Pseudomonas aeruginosa žudymą [71]. Be to, jis keičia mukociliarinį klirensą, nes slopindamas bikarbonato sekreciją normalioje suaugusių kiaulių trachėjoje sulėtina mukociliarinį transportą [72], o sumažėjęs mukociliarinis klirensas taip pat yra susijęs su sumažėjusiu periciliarinio skysčio tūriu [73]. CF kvėpavimo takų audinys per daug ir kartais skirtingai reaguoja į infekciją (virusinę ir (arba) bakterinę) tiek baltymų, tiek transkripcijos lygiu nei kontroliniai kvėpavimo takai. Tai buvo pabrėžta naujausiuose Pseudomonas aeruginosa ir žmogaus rinovirusinių infekcijų tyrimuose, atlikus vaikų, sergančių CF ir ne CF, pirminių kvėpavimo takų epitelio ląstelių RNR seką [74, 75]. Tai gali prisidėti prie ilgalaikio uždegiminio CF kvėpavimo takų atsako, ypač dėl padidėjusios IL-8 gamybos pradžioje [76,77], bet ir dėl ilgesnio IL-8 mRNR kiekio po Pseudomonas aeruginosa infekcijos. Be padidėjusio IL-8 koncentracijos pacientų, sergančių CF, skrepliuose, reguliuojami ir kiti priešuždegiminiai citokinai, tokie kaip TNF- ir IL-1 [77]. Atliekant bronchų alveolių plovimą, IL-6, IL1 , Th1 (INF- ), Th2 (IL-5, IL-13) ir Th17 (IL-17A) koncentracijos. ) citokinų kiekis buvo padidėjęs, lyginant su ne CF kontrole [78]. Be šio per didelio uždegimo ir sugadinto bakterijų naikinimo bei klirenso, įgimta antivirusinė apsauga sergant CF atrodo pakitusi, ypač nuo žmogaus paragripo 3 viruso [79] arba rinoviruso [75, 80].

3. Imunoglobulinas A gleivinės imunitetas CF kvėpavimo takų epitelyje

3.1. IgA struktūra

Imunoglobulinas (Ig) A yra gausiausias kvėpavimo takų gleivinės Ig (70 proc. Ig) [81], jį gamina B ląstelės, esančios su gleivine susijusiuose limfoidiniuose audiniuose, ypač su bronchais susijusiuose limfoidiniuose audiniuose, veikiančių nepriklausomai nuo sisteminė imuninė sistema [82]. Brandžios B ląstelės įgyja IgA ekspresiją, atlikdamos ir nuo T ląstelių priklausomą, ir nuo T ląstelių nepriklausomą klasės perjungimo rekombinaciją [83].

Monomerinis IgA yra 160 kDa baltymas [84], kurio du poklasiai: IgA1 ir IgA2 (pastarasis turi du allotipinius variantus: IgA2m(1) vyrauja baltųjų populiacijose ir IgA2m(2) vyrauja Afrikos populiacijose). IgA2 skiriasi nuo IgA1 tuo, kad jo 13-aminorūgščių ištrynimas vyrių srityje, todėl jis yra atsparesnis bakterijų proteazėms. IgA1, labiausiai gaminamas poklasis, sudaro apie 90 procentų IgA serume, o IgA2 dalis yra didesnė gleivinės audiniuose [82]. Kaulų čiulpų plazmos ląstelių gaminamas IgA daugiausia yra monomerinis ir jo yra serume (88 proc.), o gleivinės išskiriama IgA forma yra daugiausia polimerinė (80 proc., daugiausia dimerinė) [50, 82, 84] dėl jungiamosios grandinės, polipeptidas, reikalingas prisijungti prie polimerinio imunoglobulino receptoriaus (pIgR) [82,84]. IgA koncentracija serume didėja su amžiumi ir skiriasi priklausomai nuo lyties ir rūkymo [85].

3.2. IgA reguliavimas ir vaidmenys

pIgR, transmembraninis baltymas, ekspresuojamas epitelio ląstelių bazolateriniame paviršiuje, tarpininkauja dimerinio IgA (d-IgA), kurį gamina plazmos ląstelės, esančios po epitelio sluoksniu, epitelio transcitozei [81]. Su d-IgA prisijungimu arba be jo, pIgR endocituojamas ir patenka į viršūninę membraną, pusė pIgR yra grąžinama į bazolaterinį polių, nesant d-IgA [86–88]. pIgR ekspresiją reguliuoja daugybė veiksnių, tokių kaip citokinai (IFN-, TNF-, IL-1, IL-4 ir IL-17), virusai, bakterijos, grybeliai, retinoinė rūgštis, ir hormonai [89]. Prekybos metu arba viršūniniame poliuje ekstraląstelinė ligandą surišanti pIgR sritis, žinoma kaip sekrecinis komponentas (SC), yra suskaidoma neidentifikuotos leupeptinui jautrios endopeptidazės ir išskiriama kaip laisva forma arba kaip sekrecinio IgA (S) komponentas. -IgA) [90]. Lumenyje S-IgA agreguoja ir neutralizuoja patogenus ir daleles, neleidžiant jiems prisitvirtinti prie epitelio per vadinamąjį „imuninį išskyrimą“ [91]. Be to, in vitro tyrimai rodo, kad specifinis IgA gali neutralizuoti virusus, tokius kaip gripo virusas ar tymai, transcitozės metu [92–95]. Kitas tyrimas parodė, kad IgA gali surišti tirpų antigeną lamina propria, o imuninis kompleksas vėliau pernešamas į spindį per nuo pIgR priklausomą mechanizmą [96]. S-IgA neaktyvina klasikinio komplemento kelio, bet gali prisijungti prie IgA Fc receptoriaus, kurį ekspresuoja mieloidinės ląstelės, ir skatinti fagocitozę, nuo antikūnų priklausomą citotoksiškumą, superoksido susidarymą, degranuliaciją, citokinų sekreciją, antigenų pateikimą ir kalcio mobilizaciją [82, 92,97]. SC taip pat atlieka savo vaidmenį. Pirma, jis stabilizuoja S-IgA ir apsaugo jį nuo proteolitinio skilimo, įskaitant neutrofilų elastazę [81]. Antra, jis pagerina veiksmingą IgA funkciją, padidindamas jo neutralizavimo gebėjimą prieš gripo virusą [98]. Galiausiai, SC reguliuoja tinkamą S-IgA lokalizaciją, sujungdamas gleives ir sudarydamas sąsają tarp spindžio ir epitelio [99]. Nemokamas SC taip pat turi antimikrobinių savybių. Pavyzdžiui, jis sumažina Streptococcus pneumoniae SpsA paviršinio baltymo jungimąsi plaučiuose [100] ir jungiasi su neutrofilų chemoattraktantu IL-8 ir kitais chemokinais, slopindamas jų aktyvumą ir taip veikdamas kaip priešuždegiminis agentas [101]. Masinis glikozilinimas yra labai svarbus nespecifiniams SC ir S-IgA vaidmenims, o angliavandenių pokytis yra susijęs su defektiniu SC [102]. Apskritai, pIgR vaidina svarbų vaidmenį gleivinės homeostazėje, reguliuodamas mikrobiotą ir epitelio uždegimą.

3.3. IgA imunitetas sergant CF

Kalbant apie jo vaidmenį infekcijoje ir uždegimuose, pIgR ekspresija jau buvo ištirta sergant lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis, tokiomis kaip lėtinė obstrukcinė plaučių liga [103–105], ir sergant viršutinių kvėpavimo takų ligomis, tokiomis kaip alerginis rinitas ir lėtinis rinosinusitas [106]. buvo įrodyta, kad sumažėjo kvėpavimo takų epitelio ląstelės. Kalbant apie bakterines kvėpavimo takų infekcijas, Streptococcus pneumoniae gali prisijungti prie SC, kad įsiveržtų į epitelio ląsteles in vitro [107].

Sergant CF, keli tyrimai parodė padidėjusią IgA koncentraciją serume [108], ypač sergant lėtine Pseudomonas aeruginosa infekcija [109] ir sunkesnėmis ligomis [110]. Šis padidėjimas taip pat buvo pasiūlytas CF sergančių pacientų skreplių ar bronchoalveolinio plovimo metu [111], taip pat padidėjęs laisvo SC kiekis CF skrepliuose [112]. Taip pat buvo įrodyta, kad specifinis anti-Pseudomonas aeruginosa IgA yra padidėjęs serume, kai pacientai serga lėtine infekcija [113] arba silpna plaučių funkcija [114], taip pat skrepliuose [115] ir nosies sekrecijoje [116]. Tačiau kiti tyrimai parodė sumažėjusią IgA sekreciją CF seilėse [117] ir skrandžio luminaliniame perfuzate [118]. Atliekant CF terapijos tyrimus, pIgR taip pat buvo naudojamas alfa-1 antitripsinui transportuoti į bronchų spindį [119]. Neseniai buvo atliktas multimodalinis tyrimas (įskaitant plaučių audinį, skreplius, serumą, pirmines epitelio ląstelių kultūras ir CF peles), siekiant įvertinti pIgR ekspresiją ir galimus mechanizmus, atsakingus už pIgR disreguliaciją ir IgA imunitetą CF plaučiuose [120]. . Tyrimas parodė, kad epitelio pIgR ekspresija, IgA gamyba (įskaitant Pseudomonas aeruginosa specifinį IgA) ir IgA plius B ląstelės buvo sureguliuotos CF plaučiuose, skrepliuose ir serume. Padidėję limfoidiniai agregatai aplink bronchus, kuriuose yra B ląstelių, aprašyti CF [121] ir yra galimas IgA šaltinis.

Tačiau eksperimentai su CF žmogaus bronchų epitelio ląstelėmis ir F508del pelėmis atskleidė konstitucinį pIgR/SC gamybos ir d-IgA transcitozės sumažėjimą, kaip apibendrinama pridedant CFTR inhibitorių kontrolinėse ląstelėse. Šis neigiamas CFTR-pIgR kelias buvo susijęs su netinkamai sulankstyto F508del-CFTR aktyvavimu CF ir vėlesniu nesulenkto baltymo atsaku (UPR), o tai rodo, kad endoplazminio tinklo (ER) stresas ir UPR keliai yra pagrindiniai IgA gamybos gleivinės paviršiuose reguliavimo taškai. Iš tiesų, ER stresą aktyvuojantis UPR sugebėjo sumažinti SC ir S-IgA sekreciją. Lėtinės plaučių infekcijos, kurią sukelia Pseudomonas aeruginosa dengti mikrogranuliukai, modelis in vivo parodė, kad infekcija gali atkurti pIgR ekspresiją ir IgA gamybą F508del pelių plaučiuose per IL-17 uždegiminį šeimininko atsaką [120]. Pseudomonas aeruginosa infekcija moduliuoja CFTR-pIgR kelią, skatindama šeimininko IL-17 atsaką, kuris stimuliuoja pIgR ekspresiją ir dar labiau padidina ER stresą ir UPR aktyvavimą. ER, stresą, kurį toliau sukelia Pseudomonas aeruginosa infekcija, gali nepakankamai atsverti UPR aktyvinimas ir buvo įrodyta, kad jis prisideda prie IgA padidėjimo [122]. Polinkis į Th17 diferenciaciją T-ląstelėms su iš eilės padidėjusiu Th17 uždegimu (gali reguliuoti pIgR mRNR) yra reiškinys, pasireiškiantis tiek sergant CF, tiek su ne CF bronchektazėmis, galbūt ne tik susijęs su CFTR defektu [123,124]. Kiti citokinai, sureguliuoti sergant Pseudomonas aeruginosa infekcija, pvz., IL-1 ir TNF-, taip pat galėjo padidinti pIgR ekspresiją. Šis neseniai atliktas tyrimas gali suderinti rezultatus, rodančius sumažėjusią SC koncentraciją CF pacientų seilėse. Tai rodo, kad padidėjęs reguliavimas gali pasireikšti tik selektyviai plaučiuose, nes jie yra įgytos bakterinės infekcijos tikslas [120]. Kiti mikrobai, tokie kaip žmogaus gripo A virusas, sukeliantis CF paūmėjimą, taip pat gali padidinti ER stresą ir reguliuoti jį per savo nestruktūrinio baltymo 1 ekspresiją [125,126]. Tačiau pIgR disreguliacija nesant plaučių infekcijos buvo įvertinta tik F508del modeliuose. Todėl IgA sekrecija per pIgR lieka neaiški pacientams, kuriems nėra F508del, ir turėtų būti toliau sprendžiama dėl retesnių CFTR mutacijų [120]. Pagrindiniai pakitusio kvėpavimo epitelio ir sutrikusios IgA sistemos ypatumai pacientams, sergantiems CF, apibendrinti 2 paveiksle ir 1 lentelėje.

Kalbant apie ryšį tarp IgA ir mikrobiomo, pirmieji duomenys apie žarnyno ir uždegimines žarnyno ligas parodė, kad priešuždegiminės IgA padengtos bakterijos gali paskatinti uždegimines žarnyno ligas, o šių bakterijų išnaikinimas gali būti perspektyvus ateityje [127]. Neseniai buvo įrodyta, kad NOD2 trūkumas sergant Krono liga padidina atvirkštinę IgA transcitozę, kuri sutrikdo mikrobiomo / IgA sąveiką [128]. Polireaktyvus IgA taip pat dalyvauja įgimtame reaktyvyje su žarnyno mikrobiota [129] ir aprašyta disbiozės indukcija dėl IgA trūkumo [130].

Plaučių ir žarnų ašis yra galima žarnyno mikrobiotos įtaka plaučių ligos eigai (ir atvirkščiai), kurią neseniai apžvelgė Price ir kt., CF. [131]. Pavyzdžiui, žarnyno mikrobiomų modifikacijos vaikams buvo susijusios su paūmėjimais ir Pseudomonas kolonizacija [132]. Atsižvelgiant į galimą IgA gamybos žarnyne ir plaučių dendritinių ląstelių susikirtimą [133], būsimi S-IgA tyrimai tikriausiai turėtų būti sutelkti į ryšį tarp plaučių ir žarnyno, kurie abu yra paveikti CF. Iš tiesų, su IgA surištos bakterijos, galinčios paskatinti kvėpavimo / žarnyno gleivinės uždegimą, gali būti būsimos terapijos tikslas.

Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501