Polyporusus Bellatus imunoreguliacija ir priešnavikinis poveikis: naujausių tyrimų apžvalga

Susisiekite: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Hai-Yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-Hui Zhang, Guo-Wei Zhang

1 Kinų medicinos koledžas, Hebei universitetas, Baodingas, Hebei provincija, Kinija.

2 Laiyuan kinų medicinos ligoninė, Laiyuan, Hebei provincija, Kinija.

Pabrėžia

Polyporus Bellatus (PPS) yra pagrindinis Zhuling (Polyporus) komponentas. Šioje disertacijoje pirmą kartą apžvelgiama pastarųjų metų aktuali literatūra apie PPS. PPS pasižymi imunoreguliavimu, kepenų apsauga ir priešnavikiniu poveikiu. PPS gali turėti imunoreguliacinį, hepatoprotekcinį irpriešnavikinispoveikis per kelis kelius ir kelis tikslus, o tai suteikia gerą taikymo klinikoje perspektyvą.

Cistanche gali pagerinti imunitetą

Abstraktus

Mes apibendrinome Polyporusus Bellatus (PPS) imunomoduliacijos, kepenų apsaugos ir priešnavikinių savybių veiksmingumą, tada pateikiame mokslinį pagrindą tolesniems tyrimams ir klinikiniam pritaikymui. Šioje disertacijoje pirmą kartą apžvelgiama pastarųjų metų aktuali literatūra apie PPS ir išsamiai aprašoma imunoreguliacijos, kepenų apsaugos ir priešnavikinio poveikio tyrimų pažanga bei PPS mechanizmas. Apžvalga rodo, kad PPS atlieka priešnavikinį poveikį, nes jis yra antioksidacinis, pašalina laisvuosius radikalus, slopina naviko ląstelių dauginimąsi,skatinantisapoptozė, turinčios įtakos naviko genų ekspresijai irstiprinimasimuninisfunkcijas. PPS gali turėti imunoreguliacinį, hepatoprotekcinį ir priešnavikinį poveikį keliais būdais ir keliais taikiniais, o tai suteikia gerą taikymo klinikoje perspektyvą.

Raktiniai žodžiai: Polyporusus Bellatus, Imunoreguliacija,Priešnavikinis, apžvalga

Santrumpa: PPS, Polyporusus Bellatus; BMDC: kaulų čiulpų dendritinės ląstelės; TLR4: į mokesčius panašus 4 receptorius; IFN-: interferonas-; IL-1: Interleukinas-1; INOS: indukuojama azoto oksido sintazė; TNF-: naviko nekrozės faktorius; TLR2: į mokesčius panašus 2 receptorius; LAK: limfokinų aktyvuotas žudikas; RIL-2: rekombinantinis interleukinas-2; NK: Natural Killer Cell; NE: Azoto oksidas; GSH: glutationas; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-limfocitas; NF-κB: Branduolinis faktorius-kappa beta; CCl4: anglies tetrachloridas; PGR: polimerazės grandininė reakcija; GPx: glutationo peroksidazė; KATĖ: Katalazė; SOD: superoksido dismutazė; PPAR-: peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotas gama receptorius.

Fonas

ZhuLing (Polyporus) yra įprastas kinų augalinis vaistas, plačiai naudojamas Kinijoje daugiau nei 2000 metų. Jis tradiciškai naudojamas kaip diuretikas šlapimo takų infekcijoms gydyti [1]. Pastaraisiais metais gydomoji Zhuling vertė susilaukė daugiau dėmesio. Daugelis medicinos mokslininkų atliko išsamius jo veikliųjų medžiagų, farmakologinio poveikio ir mechanizmo tyrimus. Polyporus Bellatus (PPS) yra pagrindinis Zhuling komponentas, turintis priešnavikinį ir imunoreguliacinį veiksmingumą. PPS turi ypatingą poveikį slopindamas naviko augimą [2,3].

Polisacharidų sudėtis žinoma Zhuling mieste

Zhuling sudėtyje yra PPS. Šiuo metu iš Zhuling yra išskirti penki polisacharidai, kurių pavadinimai, tipai ir monosacharidų sudėtis yra atitinkamai: (1) Polyporus Bellatus, vandenyje tirpus polisacharidas 6-šakotasis beta (1→3)-dekstranas [4]; (2) Dekstranas, susidaręs kondensuojantis -(1→3), -(1→4) ir (1→6) gliukozidinėms jungtims [5]; (3) Polyporusus Bellatus, sudarytas iš gliukozės ir galaktozės [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-gliukopiranozės skeletas, išsišakojęs iš -D-Glcp, (1→3) DGlcp, (1→3) -D-GlcpA, (1→4) -D-Glcp ir (1→4) -D-GlcpA kompozicija [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1 → 6, 1 → 4) -D-gliukopiranozės skeletas, turintis (1 → 6) D-gliukopiranozės pakaitą, išsišakojusią iš (1 → 3) -d gliukopiranozilo [8].

Pagrindinis PPS farmakologinis poveikis

PPS turi imunomoduliacinį poveikį

PPS yra biologiškai aktyvus polisacharidas. Li, XQ ir kt. pranešė, kad PPS gali sukelti pelių kaulų čiulpų dendritinių ląstelių (BMDC) diferenciaciją ir brendimą. PPS stimuliuoja BMDC interleukino-12 (IL-12) gamybą, p40 padidina kostimuliuojančių molekulių ekspresiją ir sustiprina naivių T ląstelių stimuliaciją per į Toll-like Receptor 4 (TLR4) [9] . Jiang, Z. ir kt. padarė išvadą, kad M1 makrofagai gali būti indukuojami iš RAW264.7 ląstelių stimuliuojant vien interferoną (IFN-). Be to, PPS skatino interleukino-1 (IL-1), indukuojamos azoto oksido sintazės (INOS), interleukino-10 (IL-10), transformuojančio augimo faktoriaus- (TGF-) ir naviko nekrozės faktoriaus (TNF) M1 makrofaguose [10]. Li, XQ. ir kt. stebėjo PPS fenotipą ir funkciją įtraukiant 3H-TdR. Palyginti su neigiama grupe, jie nustatė, kad PPS gali padidinti CD11c ir CD86 molekulių koekspresiją dendritinių ląstelių (DC) paviršiuje ir IL-12 bei IL-10 gamybą. priklausomai nuo dozės. PPS taip pat padidino subrendusią BMDC pradinę T ląstelių aktyvaciją ir sumažino BMDC fagocitozę. Anti-TLR4, bet ne anti-Toll-like Receptor 2 (TLR2) ar komplemento receptoriaus 3 (CR3) monokloniniai antikūnai slopino PPS sukeltą IL-12 p40 gamybą ir blokavo derinį tarp fluorescencija pažymėto PPS (f- PPS) ir BMDC. Jų duomenys rodo, kad PPS gali paskatinti pelių BMDC aktyvavimą per TLR4 ir imunomoduliacinio aktyvumo brendimą [11]. Li, JF ir kt. šiame tyrime ištyrė PPS, mikobakterijų polisacharido (MPS) ir lentinano (LEN) poveikį limfokinų aktyvuotų žudikų (LAK) ląstelių aktyvumui in vitro. Žmogaus periferinio kraujo mononuklearinės ląstelės (PBMC) buvo kultivuojamos 96 valandas terpėje, kurioje yra skirtingų koncentracijų aukščiau paminėtų vaistų kartu su rekombinantiniu interleukinu-2 (RIL-2). Tada ląstelių sukelta lizė buvo nustatyta 1H-TdR išsiskyrimo tyrimu, įskaitant natūralioms žudikinėms ląstelėms (NK) jautrioms ir natūralioms žudikinėms ląstelėms atsparioms tikslinėms ląstelėms. Jie padarė išvadą, kad kartu su tam tikros koncentracijos RIL{53}} visų trijų rūšių polisacharidai gali padidinti LAK aktyvumą 42 proc. -56.9 proc. ir sumažinti RIL-2 dozę. 50 procentų. Buvo pasiūlyta, kad PPS, mikobakterijų polisacharidas ir lentinanas galėtų būti naudojami kaip biologinio aktyvumo reguliatoriai LAK ląstelių terapijoje gydant naviką [12]. Nie Hong ir kt. patvirtino, kad vienkartinis PPS receptas parodė limfocitų transformacijos gebėjimą, NK ląstelių žudymo aktyvumą, bendrą T ląstelių skaičių ir IgG antikūnų gamybos gebėjimą pelėms su ciklofosfamidu [13]. Zhang Juncai ir kt. patvirtino, kad PPS gali sustiprinti humoralinį ir ląstelinį imuninį atsaką Cavia porcellus, o PPS yra stiprus imunopotenciatorius [14]. Hou Gan ir kt. nustatė, kad PPS gali padidinti INOS aktyvumą pelių pilvaplėvės makrofaguose, skatinti azoto oksido (NO) sintezę ir vartoti tarpląstelinį glutationą (GSH). Buvo pasiūlyta, kad tarpląstelinis GSH gali atlikti vaidmenį reguliuojant NO gamybą makrofaguose ir apsaugant šeimininko ląsteles nuo NO sukelto citotoksiškumo [15]. Zhang ir kt. in vivo tyrimai parodė, kad sinerginis PPS poveikis kartu su Bacille Calmette-Guerin (BCG) gali žymiai padidinti kostimuliuojančių molekulių CD86, CD40 ir TLR4/CD14 ekspresiją. Imunohistocheminė analizė parodė, kad CD86 ir CD40 dažymas buvo ryškesnis [16]. Jiang Zb ir kt. ištyrė PPS poveikį lipopolisacharidų (LPS) sukeltų citokinų reguliavimui J774 makrofagų uždegimo modelyje ir ištyrė jo priešuždegiminį mechanizmą, kuris gali būti per mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) signalizacijos kelią, siekiant sumažinti uždegiminę žalą [17] ]. Jiang Zb ir kt. stebėjo PPS poveikį INF indukuojančiam M1 potipio makrofagų membranos paviršiaus baltymui ir jo poveikį susijusiems citokinams IL-1, interleukinui -6 (IL-6) ir TNF-mRNR. M1 tipo makrofaguose padidinus INF-y ir priešuždegiminio citokino sukeltų M1 uždegiminių citokinų ekspresiją tuo pačiu metu būtų imunomoduliuojantis dvikryptis reguliavimas [18]. Xu ir kt. pastebėjo, kad PPS gali skatinti pelių blužnies ląstelių dauginimąsi ir NO, IL{89}}, TNF- ir TLR4 gamybą pilvaplėvės makrofaguose [19]. Buvo spėliojama, kad PPS gali suaktyvinti pelių pilvaplėvės makrofagus per TLR4 ir atlikti imuninės sistemos reguliavimo vaidmenį. Saulė ir kt. nustatė, kad PPS gali padidinti NK ir LAK skaičių pelių blužnyje ir skatinti limfocitų B ir limfocitų T proliferaciją ir diferenciaciją pelėje [20]. Dai ir kt. nustatė, kad PPS gali veiksmingai aktyvuoti B ląsteles, makrofagus ir į medžius panašias ląsteles [21]. Polisacharidų epitopai yra susiję su aplinkos antigenais, kurie gali sukelti adaptyvų humoralinį imuninį atsaką. PPS yra pagrindinis Zhuling imuninės reguliavimo komponentas. Pan WL ir kt. nustatė, kad PPS turėjo akivaizdų amplifikacinį poveikį virkštelės kraujo hematopoetinėms kamieninėms ląstelėms [22]. Tai galėtų paskatinti pelių imuninės hematopoetinės virkštelės kraujo hematopoetinių kamieninių ląstelių rekonstrukcijos transplantaciją. Išgyvenamumo, kraujo atsigavimo ir laiko bei poveikio požiūriu PPS transplantacijos grupė buvo pranašesnė už persodintų pelių grupę, o CD3 plius, CD4 plius, CD8 plius ir CD19 plius lygiai reikšmingai skyrėsi. Zhang ir kt. naudojo II tipo kolageno injekciją, kad sukurtų žiurkės artrito (CIA) modelį ir išskirtus žiurkės PP-limfocitus (PPL), žarnyno epitelio limfocitus ir lamina propria limfocitus, kartu kultivuojamus su skirtingomis PPS koncentracijomis [23]. Rezultatai parodė, kad PPS turėjo skirtingą imunomoduliacinį poveikį žiurkių PPL, o tai gali sumažinti TNF sekreciją PPL ir padidinti IFN sekreciją. Žarnyno epitelio limfocitų ir Lamina Propria limfocitų išskiriamo TNF ir IFN kiekis sumažėja įvairiais laipsniais. Li X ir kt. nustatė, kad PPS gali stipriai reguliuoti makrofagų funkciją, pvz., NO gamybą ir citokinų ekspresiją. PPS reikšmingai paskatino splenocitų dauginimąsi ir pilvaplėvės makrofagų TNF-, IL{110}} ir NO gamybą iš C3H/HeN pelių. Funkciją blokuojantys antikūnai prieš TLR4, bet ne prieš TLR2 ir CR3, žymiai slopino PPS tarpininkaujamą TNF ir IL{118}} gamybą. PPS reikšmingai sukėlė branduolinio faktoriaus kappa beta (NF-κB) branduolinį translokaciją ir DNR surišimo aktyvumą. Jų duomenys rodo, kad PPS gali turėti imunostimuliacinį poveikį TLR{120}} aktyvindamas signalizacijos kelią [24].

Kepenų apsauga

PPS gali sumažinti anglies tetrachlorido žalą pelių kepenims, sumažintikepenyspatologinisžalą, mažina serumo alanino aminotransferazės aktyvumą, neleidžia mažėti kepenų 6 fosfogliukomutazės ir surištos rūgštinės fosfatazės aktyvumui [25]. Huang DN ir kt. parodė, kad PPS apsauginė funkcija naudojo anglies tetrachlorido (CCl4) sukeltą kepenų pažeidimą pelės modelyje. PPS poveikis buvo įvertintas biocheminėmis reikšmėmis ir histopatologiniais tyrimais; mRNR ekspresija buvo matuojama realaus laiko polimerazės grandinine reakcija (PCR). Jie nustatė, kad nuo PPS priklausomas nuo dozės sumažintas kepenų pažeidimas, pasireiškiantis laktato dehidrogenazės (LDH), aspartato transaminazės (AST), alanino transaminazės (ALT), malondialdehido (MDA), sumažėjusio GSH, glutationo peroksidazės (GPx), katalazės (CAT) atsigavimu. ir superoksido dismutazės (SOD) lygį. Histopatologinis tyrimas taip pat patvirtino kepenų pažeidimo palengvėjimą. Tuo tarpu CCl4 slopinta GPx, CAT ir SOD mRNR ekspresija buvo atkurta gydant PPS. Šie duomenys parodė, kad PPS apsaugo nuo CCl4-sukelto kepenų pažeidimo, o mechanizmas apima GPx, CAT ir SOD ekspresijos reguliavimą [26]. Liu XL ir kt. sukūrė alkoholinių suriebėjusių kepenų modelį žiurkėms ir ištyrė, kad PPS gali sumažintikepenysląstelėuždegimasalkoholio suriebėjusių kepenų žiurkių, patvirtinančių, kad PPS tam tikru mastu gali atstatyti kepenų audinio pažeidimus [27]. Tao J ir kt. nustatė, kad pacientų, sergančių PPS kartu su hepatito B vakcina, teigiamas HBsAb kiekis serume buvo didesnis nei HBsAb serume pacientų, paskiepytų tik nuo hepatito B, o užsikrėtimo nuo hepatito B dažnis buvo žymiai mažesnis, o tai rodo, kad PPS yra pagrindinė veiklioji medžiaga, mažinanti riebalų kiekį kraujyje ir apsauganti paršelių kepenis [28]. Du JL ir kt. nustatė, kad PPS gali slopinti CCl4 sukeltą hepatocitų pažeidimą, sumažinti alanino transaminazės, aspartato transaminazės ir malondialdehido aktyvumą hepatocituose ir padidinti hepatocitų išgyvenamumą. Tuo pačiu metu CYP3A mRNR ekspresiją reikšmingai sukėlė PPS, o tai apsaugo hepatocitus [29]. Liu XL ir kt. sukonstravo žiurkių alkoholinių riebiųjų kepenų modelį ir nustatė mažos dozės (0.3 g/kg), vidutinės dozės (1g/kg), didelės dozės (3 g/kg) PPS grupę [30]. Rezultatai parodė, kad kiekvienoje dozės grupėje sumažėjo cholesterolio (TC) ir trigliceridų (TG) kiekis riebiųjų kepenų žiurkių serume ir sumažėjo kepenų ląstelių steatozės laipsnis. PPS turi žiurkių alkoholio suriebėjusių kepenų gydymo poveikį. Gydomasis PPS poveikis lėtiniam hepatitui B yra gana tikras. Nesvarbu, ar jis naudojamas vienas, ar kartu su kitais tradiciniais kinų vaistais, hepatito B vakcina, interferonu, lamivudinu ir kt., jis gali veiksmingai slopinti hepatito B viruso replikaciją ir padidinti HBeAg bei HBV-DNR neigiamą konversijos koeficientą ir anti-HBe teigiamą. norma kepenų funkcijai pagerinti. Ypač kartu su kitais vaistais, jis gali atlikti terapinį vaidmenį įvairiais aspektais, pvz., pagerinti veiksmingumą, ir tam tikru mastu sumažinti kitų vaistų nepageidaujamas reakcijas, o tai atvėrė naują būdą derinti kinų mediciną ir Vakarų mediciną. lėtinis hepatitas B [31].

Antinavikinis poveikis

Šlapimo pūslės vėžys yra vienas iš labiausiai piktybinių navikų, glaudžiai susijusių su makrofagais. PPS įrodė puikų veiksmingumą gydant šlapimo pūslės vėžį su minimaliu šalutiniu poveikiu. Nustatyta, kad PPS labai veiksmingai slopina žiurkių šlapimo pūslės kancerogenezę [32]. Be to, Zhulingas įrodė klinikinį veiksmingumą prieš šlapimo pūslės vėžį [33]. Peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotas receptorių gama (PPAR-) yra ligandų aktyvuotų transkripcijos faktorių, susijusių su naviko ląstelių augimo slopinimu, branduolinių receptorių superšeimos narys. Li CX ir kt. įvertino PPAR ekspresiją žmogaus T24 šlapimo pūslės vėžio ląstelėse imunocitochemijos, realaus laiko PGR ir Western blot metodu. Jie padarė išvadą, kad PPS slopino šlapimo pūslės vėžio T24 ląstelių augimą. PPAR antagonistas bisfenolio A diglicidilo eteris (BADGE) panaikino PPS medituojamą ląstelių augimo slopinimą [34]. Tyrimai patvirtino, kad PPS slopina žmogaus šlapimo pūslės vėžio ląstelių linijos T24 ląsteles, slopina ląstelių dauginimąsi ir neleidžia S fazės ląstelėms patekti į G2/M fazę. PPS slopina ląstelių dauginimąsi, trukdydamas ir paveikdamas T24 ląstelių ciklą. Tuo pačiu metu PPS taip pat gali pakeisti T24 ląstelių morfologiją, sulėtinti ląstelių dauginimąsi, dėl to sumažėja prilipusių ląstelių ir padaugėja negyvų ląstelių [35]. Shen G ir kt. kontrolinės grupės T24 ląstelės buvo gydomos normaliai, o eksperimentinės grupės ląstelės buvo inkubuojamos su skirtingomis PPS dozėmis. Palyginti su kontroline grupe, jie nustatė, kad vidutinių ir didelių dozių PPS grupėse padidėjo ląstelių apoptozė, sumažėjo BCL-2 mRNR stabilumas ir BCL-2 mRNR bei baltymų ekspresija. Hu R baltymas buvo šiek tiek pakeistas, tačiau citoplazmos Hu R baltymas buvo sumažintas, o branduolio Hu R baltymas buvo reguliuojamas. Jie padarė išvadą, kad PPS gali sukelti T24 ląstelių apoptozę, kuri galbūt yra susijusi su citoplazmos Hu R baltymo reguliavimu ir BCL 2 m RNR stabilumo bei BCL-2 baltymo ekspresijos sumažėjimu [36]. Liu CP ir kt. kaip tyrimo modelius naudojo makrofagus, auginamus atskirai arba su T24 žmogaus šlapimo pūslės vėžio ląstelių kultūros supernatantu. Jie nustatė, kad PPS sustiprino IFN stimuliuojamų RAW 264.7 makrofagų veiklą, kaip rodo INOS išsiskyrimas, TNF ir interleukino -6 (IL-6) sekrecija, fagocitozės aktyvumas, taip pat M1 ekspresija. fenotipo indikatoriai, pvz., CD40, CD284 ir CD86. PPS veikė prieš branduolinio faktoriaus NF-κB signalizacijos takų aktyvinimo kaskadą, trukdydamas NF-κB fosforilinti. Be to, PPS reguliuoja NF-κB P65 signalizaciją, trukdydamas į Toll panašius receptorius TLR-4, INOS ir ciklooksigenazę COX-2. Jų rezultatai rodo, kad PPS aktyvuoja makrofagus per TLR4/NF-κB signalizacijos kelius [37].

Theanti-navikasNustatyta, kad PPS poveikis yra susijęs su NO išsiskyrimo iš makrofagų skatinimu, o tuo pačiu metu makrofagų stimuliavimas rBCG-IL-2 ir PPS buvo stipresnis nei stimuliuojamas vien tik rBCG-IL-2 [ 38]. Huang, DN ir kt. stebėjo NO gamybą, INOS aktyvumą ir mRNR ekspresiją pelių, kurioms buvo skirtos skirtingos PPS dozės, pilvaplėvės makrofaguose atitinkamai pagal Grieso reakciją, fluorimetrinį tyrimą ir RT-PGR. Jie nustatė, kad PPS gali padidinti iNOS aktyvumą priklausomai nuo dozės ir stimuliuoti pelių pilvaplėvės makrofagų iNOS mRNR ekspresiją. Dėl to jie mano, kad PPS reguliavimas NO gamybai pelių pilvaplėvės makrofaguose gali vykti iNOS transkripcijos lygiu. Tai rodo, kad PPS priešnavikinių ir imunoreguliacinių funkcijų mechanizmas gali būti susijęs su makrofagų NO išeigos didėjimu stimuliuojant iNOS denovo sintezę [39].

Nustatyta, kad ankstyvoje BCG sinergijos stadijoje PPS gali skatinti CD14, TLR2 ir TLR4 molekulių ekspresiją bei adhezijos molekulės CD11b ekspresiją makrofagų paviršiuje. Todėl TLR molekulės ir signalizacijos keliai gali būti naudojami kaip vienas iš pagrindinių būdų tarpininkauti PPS ir BCG sukeltam organizmo imunitetui ir sukelti priešnavikinį poveikį [40]. Taip pat buvo nustatyta, kad rBCG gali tiesiogiai patekti į T24 ląstelių citoplazmą, o PPS skatina rBCG perkėlimą iš citoplazmos į naviko ląstelių branduolį [41]. Po to, kai T739 ląstelės buvo apdorotos PPS, BCG ir jų deriniu, kappa B kinazės beta (IKK ), NF-κB subvieneto p65 (NF-κB p65), ICAM1 ir CCL2 inhibitorių mRNR ir baltymų ekspresijos pokyčiai šlapimo pūslės vėžyje. ląstelių linija T739 buvo nustatyta santykine kiekybine realaus laiko PGR, Western blot ir srauto citometrija. NF-κB p65 DNR surišimo aktyvumas T739 ląstelėse buvo aptiktas biotinilinto zondo-ELISA metodu, o NF-κB p65 branduolio ekspresija T739 ląstelėse buvo stebima imunohistochemijos metodu. Wei JA ir kt. padarė išvadą, kad PPS gali slopinti BCG sukeltą per didelį NF-κB signalizacijos kelio aktyvavimą šlapimo pūslės vėžio ląstelėse ir atitinkamai susilpninti nepageidaujamas reakcijas į gydymą BCG [42]. Tyrime Zhang GW ir kt. nustatė, kad žiurkių modelių šlapimo pūslės vėžio vystymasis žymiai sumažino vėžio invaziškumą naudojant Zhu Ling PPS kartu su BCG. Srauto citometrinė analizė parodė, kad kostimuliuojančių molekulių CD86, CD40 ir TLR4/CD14 ekspresija žymiai padidėjo, kai Zhu Ling PPS kartu su BCG. Jų išvados parodė, kad Zhu Ling PPS stipriai sumažino šalutinį poveikį ir parodė sinergetinį poveikį BCG instiliacijos metu žiurkių šlapimo pūslės vėžio modeliuose [16]. Buvo nustatyta, kad PPS kartu su BCG gali sustiprinti CD11b, CD18 ir kostimuliacinių molekulių ekspresiją [43]. Zhang ir kt. nustatė, kad PPS kartu su BCG gali slopinti šlapimo pūslės vėžį žiurkėms ir sumažinti šalutinį BCG poveikį organizmui [16]. Tuo pačiu metu žiurkės pilvaplėvės makrofaguose ir šlapimo pūslės epitelio ląstelėse padidėjo CD86, CD40 ir TLR4/CD14 ekspresija. Vėžinio audinio epitelio ląstelių CD86 vėžio ląstelės neišreiškė. Yang Dean ir kt. naudojo kancerogeną OH-BBN, kad sukurtų žiurkių patelių šlapimo pūslės vėžio modelį ir šėrė 90 g/kg sausais kiaulių maro milteliais. Po 30 savaičių žiurkės buvo nužudytos. Jie stebėjo Zhuling poveikį šlapimo pūslės vėžio žiurkėms. Rezultatai parodė, kad bendras šlapimo pūslės navikų dažnis sumažėjo 38,9 proc., palyginti su patologine kontroline grupe. Naviko skersmuo vienai žiurkei buvo žymiai mažesnis nei patologinės kontrolinės grupės. Vėžio dažnis sumažėjo 66,7 proc., palyginti su patologine kontroline grupe. Įrodyta, kad Zhuling turi reikšmingą slopinamąjį poveikį OH-BBN šlapimo pūslės vėžio atsiradimui ir nėra akivaizdaus šalutinio poveikio [44]. Cui C ir kt. in vitro tyrė PPS išskiriamą polisacharidą, skirtą slopinti imunosupresuotų molekulių sekreciją naviko ląstelėse ir nustatė, kad PPS turi imunosupresinį poveikį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio Colon26 ląstelėse [45]. Li CX ir kt. naudojo BBN ir sacharino vandenį, kad paskatintų Fisher344 žiurkės šlapimo pūslės naviko modelio sukūrimą [46]. Tyrimai parodė, kad Zhuling ir PPS gali paveikti navikų atsiradimą ir vystymąsi, paveikdami užkrūčio liauką, blužnies indeksą ir limfocitų infiltraciją bei CD{56}} ekspresiją šlapimo pūslės audinyje ir ikivėžiniuose audiniuose šlapimo pūslės vėžio modelio žiurkėms. Qin GF ir kt. parodė, kad Zhulingas turėjo reikšmingą slopinamąjį poveikį šlapimo pūslės vėžio modeliui, sukeltam N-butil-N-4-hidroksibutilnitrozamino (BBN) žiurkės šlapimo pūslės vėžio modelyje. [47] Aquaporin 1 (AQP1) ir Aquaporin 3 (AQP3) baltymų ekspresija rodo, kad hidrofobinis kiaulių maro veiksmingumas gali slopinti šlapimo pūslės vėžio vystymąsi slopindamas AQP1 ir AQP3 ekspresiją. Jiang ZB ir kt. naudojo makrofagą RAW264.7 kaip vektorių, kad sukeltų M1 potipio makrofagų uždegimą IFN- [48]. Jie ištyrė PPS poveikį M1 membranos paviršiaus baltymų ekspresijai ir su ja susijusiems citokinams bei ištyrė PPS slopinimo mechanizmą navikams. Rezultatai parodė, kad PPS turi dvikrypčio reguliavimo efektą ir gali poliarizuoti makrofagus iki M1 tipo ir padidinti M1 uždegiminio faktoriaus ekspresiją. Zeng ir kt. nustatė, kad PPS daugiausia slopina TLR4 signalizacijos kelią, slopindamas susijusių genų ekspresiją, NF-κB p65 DNR surišimo aktyvumą ir branduolinę ekspresiją, kad slopintų naviko augimą [49]. Tyrimai patvirtino, kad Zhuling komponentas orgonas slopina žmogaus naviko ląstelių HT-29 (gaubtinės žarnos vėžys), HeLa 229 (gimdos kaklelio vėžys), Hep3B (kepenų vėžys) ir AGS (skrandžio vėžys) augimą ir pasižymi citotoksiškumu. [50].

Išvada

Kaip dažniausiai naudojamas vaistinis grybas, PPS išgaunamas iš Zhuling. Pastaraisiais metais, atlikus šiuolaikinius farmakologinius tyrimus, buvo patvirtinta, kad ji pasižymi įvairiu biologiniu aktyvumu ir farmakologiniu poveikiu. Jis labai prisideda prie klinikinio hepatito B taikymo ir atlieka svarbų vaidmenįanti-navikaspūslės vėžys. Atliekant įvairius farmakologinius tyrimus ir studijas, jis suteikia teorinį pagrindą jo klinikiniam pritaikymui ir turi svarbią orientacinę reikšmę.

Padėkos

Autoriai nori padėkoti Guowei Zhang (MD ir Ph.D., Kinija) už jo neįkainojamą pagalbą.

Nuorodos

1 Nacionalinė farmakopėjos komisija. Kinijos Liaudies Respublikos farmakopėja. Pekinas: Pekino chemijos pramonės spauda, ​​2005: 222.

2. Hatanaka K, Satomi N, Sakurai A ir kt. Tradicinių kinų vaistų ir neapdorotų vaistų priešnavikinė veikla ir naviko nekrozės faktoriaus produktyvumas. J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Han J. Tradicinė kinų medicina ir naujų antineoplastinių vaistų paieška. J Ethnopharmacol 1988, 24: 1-17.

4. Wang YY. Naujas vaistas nuo hepatito B - Polyporusus Bellatus injekcija. Chin J Hosp Pharm, 1992, 12: 477.

5. Feng QR, Fu GL, Meng B ir kt. Polyporusus Bellatus polisacharidų molekulinės masės ir klampumo nustatymas. China J Chin Mater Med 1987, 12: 38-40.

6. Sun Y, Zhou X. Grybo Polyporus umbellatus polisacharidų gryninimas, pradinis apibūdinimas ir imuninė veikla. Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78.

7. Jis PF, Zhang AQ, Wang XL ir kt. Naujo polisacharido iš Polyporus umbellatus, skleročiai [J], struktūros išaiškinimas ir antioksidacinis aktyvumas. Int J Biol Macromol, 2016, 82: 411-417.

8. Dai H, Han XQ, Gong FY ir kt. Naujo -gliukano iš Polyporus umbellatus(Pers.) Fries vaisiakūnių struktūros išaiškinimas ir imunologinės funkcijos analizė. Glikobiologija, 2012, 22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Iš Polyporus umbellatus (Per) Fr išgrynintas polisacharidas skatina pelių kaulų dendritinių ląstelių aktyvavimą ir brendimą per į rinkliavą panašų receptorių 4. Cell Immunol 2010, 265: 50-56 .

10. Jiang Z, Huang R, Zhang X ir kt. Polyporus polisacharido reguliuojamasis poveikis citokinų, išsiskiriančių iš M1 makrofagų, ekspresijai [J]. Chin J Cell Mol Immunol, 2014, 30: 1030-1033.

11. Li, XQ, Xu W. Polyporus umbellatus polisacharidų poveikis pelių kaulų čiulpų dendritinių ląstelių aktyvacijai per į Toll panašų receptorių 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123.

12. Li JF, Guo JW, Huang XF. Polyporus polisacharido, mikobakterijų polisacharido ir lentinano poveikio limfokinų aktyvuotų žudikų ląstelių aktyvumui in vitro tyrimas. Chin J Integr Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H, MA AL, Shen BH ir kt. Junginio Polyporus umbellatus polisacharido imunoreguliacinis poveikis pelėms. J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. Zhang JC. Įvairių adjuvantų poveikis BCG imunitetui. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ, Hou G, Zhang HT. Polyporus polisacharido poveikis NO gamybai, iNOS aktyvumui ir intraceluliniam sumažėjusiam glutationo lygiui iš pelių pilvaplėvės makrofagų. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Zhang GW, Qin GF, Han B ir kt. Zhuling Polyporus polisacharido su BCG veiksmingumas slopinant šlapimo pūslės karcinomą. Carbohydr Polym 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J ir kt. Polyporus polisacharido priešuždegiminis poveikis ir mechanizmas LPS stimuliuotoms J774 ląstelėms. Chin J Exp Trad Med Formul 2015, 21: 156-159.

...