Wnt/ -kateninassignalizacija yra labai konservuotas evoliucijos kelias ir vaidina svarbų vaidmenį įvairiuose biologiniuose procesuose, tokiuose kaip embriono vystymasis, metabolizmas ir navikogenezė. Wnt/-catenin signalizacijos reguliavimas yra sudėtingas. Yra įvairių ligandų ir receptorių bei daug pasroviui veikiančių efektorių, įskaitant kanoninius ir nekanoninius kelius. Intracitoplazminio katenino lygio palaikymas yra griežtai kontroliuojamas baltymų komplekso, apimančio glikogeno sintetazės kinazę (GSK) -3. Kanoninėje Wnt signalizacijoje Wnt jungiasi prie susiraukšlėjusio receptoriaus, kuris fosforilina suskilusį baltymą (Dsh/Dvl), kuris savo ruožtu fosforilina ir inaktyvuoja GSK-3. Tai sukelia katenino perkėlimą į branduolį, kur jis veikia kaip transkripcijos faktorių T-ląstelių faktoriaus ir limfoidinio stipriklio faktoriaus koaktyvatorius ir skatina specifinę tikslinių genų ekspresiją. Wnt / -catenin signalizacija aktyvuojama kelių tipų ląstelėse ligos modeliuose. Wnt/-katenino signalizacijos kelias suaktyvinamas keliuose patobiologiniuose procesuose, susijusiuose su audinių fibroze [1, 2]. SuaktyvinimasWnt/ -kateninassignalizacija sukelia ląstelių ciklo sustabdymą G2/M fazėje, todėl susidaro didelis kiekis augimo faktorių, įskaitant audinių augimo faktorių ir jungiamojo audinio augimo faktorių [3]. Keletas tyrimų parodė, kaip reguliuojamas Wnt/-catenin signalizavimas. Esant progresuojančiam inkstų pažeidimui, sekrecinė Klotho ekspresija sumažėja. Dėl to sustiprėja Wnt/-catenin signalizacija ir vystosi fibrozė. Per didelis Klotho baltymų ekspresija susilpnina Wnt/-catenin signalizaciją proksimalinėse kanalėlių ląstelėse ir pilvaplėvės membranoje [3, 4], kur jis veikia kaip signalo perdavimo faktorius, skatinantis genus, dalyvaujančius ląstelių proliferacijoje ir diferenciacijoje, galiausiai sukeldamas audinių fibrozę.

Spustelėkite „Cistanche Tubulosa Supplement“.

Paprašyk daugiau:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Pastaraisiais metais kamieninių ląstelių ir kinų vaistažolių naudojimo gydantinkstų ligossulaukė didelio dėmesio. Pagrindinis šių dviejų gydymo būdų mechanizmas yra skatinti pažeistų inkstų audinių atstatymą ir apsaugotilikusios inkstų funkcijos. Kinijos vaistažolių preparatas, cistanche, buvo naudojamas tradicinėje kinų medicinoje įvairiems gydymuilėtinės inkstų ligosnuo seniausių laikų. Pranešama, kad cistanche gali sumažinti uždegimą, sumažinti inkstų fibrozę ir skatinti tarpląstelinės matricos komponentų sintezę. Buvo atskleista, kad tokį poveikį lemia jo biologiškai aktyvūs komponentai, įskaitant daugybę fenolinių medžiagų, triterpenoidų ir kumarinų.

Kita vertus, kamieninių ląstelių technologija sukėlė revoliuciją medicinos praktikoje. Tyrimai parodė, kad kamieninės ląstelės gali diferencijuotis į įvairių tipų inkstų ląsteles ir atlikti gydomąją veiklą, įskaitant likusių funkcinių inkstų audinių apsaugą, audinių fibrozės lėtėjimą ir pažeistų inkstų audinių atstatymą.Galiausiai tradicinės kinų medicinos derinys su šiuolaikiniu mokslu gali būti raktas gydant įvairiusinkstų ligos.Šią strategiją pamažu priėmė medicinos bendruomenė, o tyrimai jau parodė, kad kombinuotas gydymas cistanche ir kamieninėmis ląstelėmis gali žymiai sumažinti mirtingumą nuoinkstų ligos.

Apibendrinant, naudojimascistancheir gydymas kamieninėmis ląstelėmis gydantinkstų ligosrodo didelį potencialą ir reikalauja tolesnių tyrimų. Kombinuotas dviejų gydymo būdų gydymas galėtų suteikti geresnę gydymo galimybę tiems, su kuriais susiduriainkstų ligos.

Kasacka ir kt. siekė suprasti vaidmenįWnt/ -kateninassignalizacija sergant hipertenzijainkstų liga. Šiuo tikslu jie nustatė Wnt / -catenin signalizacijos ekspresiją keliose hipertenzijos modelio žiurkėse. Bazinis WNT4 ir Fzd8 lygis buvo didesnis žievėje nei smegenyse, tačiau katenino ekspresija buvo tokia pati. Tai rodo, kad- kateninasgali būti reguliuojami skirtingais mechanizmais žievėje ir smegenyse. Kadangi hipertenzijos vystymuisi ar palaikymui dalyvauja keli mechanizmai, skirtingi hipertenzijos modeliai turi skirtingus žalos mechanizmus. Dėl šios priežasties autoriai ištyrė kelis hipertenzijos modelius.

Renino ir angiotenzino sistema (RAS) atlieka svarbų vaidmenį ne tik palaikant kraujospūdį, bet ir sukeliant hipertenziją. Hipertenzija gali būti suskirstyta į du tipus, priklausomai nuo renino aktyvumo [5]. Daugumos pacientų RAS palaiko arba sukelia tam tikrą arba visą aukštą kraujospūdį. SHR ir 2K1C hipertenzinės ligos modelių žiurkės, kurios buvo naudojamos Kasacka ir kt. tyrime, yra didelio renino aktyvumo hipertenzijos modeliai. Šių modelių žiurkėms Wnt4 ir -katenino ekspresija kanalėliuose buvo žymiai didesnė nei DOCA druskos žiurkėms, kurios yra hipertenzijos modeliai, turintys mažą renino aktyvumą. GSK-3 ekspresija SHR ir DOCA druskos žiurkėms elgėsi skirtingai ir padidėjo tik pastarųjų kanalėliuose. Tai rodo, kad RAS gali turėti įtakos Wnt / -catenin signalizacijos aktyvavimui.

Neseniai buvo pranešta apie RAS ir katenino sąveiką. Wnt / katenino signalizacija ir RAS aktyvumas yra sureguliuoti senstantiems inkstams [6], todėl Klotho sumažėjęs reguliavimas gali paveikti katenino signalizaciją. Be to,Wnt/ -kateninasyra vienas iš reguliatorių, valdančių kelis RAS genus. Kita vertus, Kasacka ir kt. nustatė, kad su kateninu susijusių baltymų ekspresija padidėjo RAS aktyvavimo modeliuose, tokiuose kaip 2K1C ir SHR. Tai rodo, kad RAS reguliuoja su kateninu susijusią baltymų ekspresiją. Toliau autoriai apsvarstė šios hipertenzijos tipų ir Wnt/katenino signalizacijos aktyvinimo sąveikos mechanizmą. Jie taip pat aptarė oksidacinio streso vaidmenį, nes keli tyrimai parodė, kad jis yra susijęs su jo vystymusiinkstų pažeidimas[7]. Be to, oksidacinis stresas veikia Wnt/-katenino signalizaciją. Dvl prisijungimas prie tioredoksino tipo baltymo nukleoredoksino (NRX) priklauso nuo NRX aktyvumo, nes dviejų katalizinių cisteinų mutacija sutrikdo Dvl prisijungimą. Be to, jungimąsi slopina apdorojimas vandenilio peroksidu, o tai rodo, kad Dvl – NRX sąveiką reguliuoja oksidacinis stresas. Įdomu tai, kad NRX yra stiprus Wnt/-katenino signalizacijos inhibitorius [8].

Naujausi tyrimai parodė, kad svarbuWnt/ -kateninassignalizuojantisinkstų ligavystymasis, ypač fibroziniai pokyčiai. Be to, buvo pranešta, kad 2 tipo kanabinoidų receptoriai ir kateninas bendradarbiauja skatinant inkstų fibrozę [9]. Taip pat nustatyta, kad Wnt/-catenin signalizacija vaidina svarbų vaidmenį vystant glomerulų sklerozei ir tubulointersticiniams pažeidimams. Taigi, Wnt/-catenin signalizacijos vaidmens sergant lėtine inkstų liga tyrimai tebevyksta ir yra laikomi labai svarbiais. Wnt/-catenin signalizacijos supratimas yra svarbus sprendžiant terapinius tikslus, todėl reikėtų atlikti tolesnius tyrimus remiantis Kasacka ir kt. tyrimo išvadomis. Be to, ryšys tarp RAS ir Wnt/-catenin signalizacijos yra svarbus norint suprasti esamų terapijų veiksmingumą. Todėl būtina atskleisti pagrindinį RAS -katenino aktyvavimo mechanizmą.

Etikos standartų laikymasis

Nuorodos

Klauskite daugiau: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501