Gyvybei pavojingo reperfuzijos sužalojimo akivaizdoje naujoviški vaistai nuo insulto atveria naują gydymo būdą!

2019 m. gegužės mėn. pasaulinė insulto duomenų našta, paskelbta žurnalo „The Lancet Neurology“, parodė, kad 2016 m. pasaulyje buvo 13,7 mln. naujų insultų, iš kurių 40 procentų sudarė Kinija, ty 5,51 mln. žmonių; Visame pasaulyje nuo insulto mirė 5,50 mln. Kinijai teko 1/3, 1,79 mln. pasaulio insulto sukeltų invalidumo koreguotų gyvenimo metų (DALY) buvo 116,4 mln., o Kinija sudarė 1/3 (38,62 mln. metų)[1,2].

Spustelėkite, kad sužinotumėte apie išemijos ir reperfuzijos sužalojimo naudą ir šalutinį poveikį

Matyti, kad Kinija yra viena iš didžiausių insulto naštų pasaulyje patiriančių šalių. Labai svarbu imtis veiksmingų priemonių užkirsti kelią insultui ir laiku bei teisingai gydyti insultą patyrusius pacientus, kad būtų sumažinta našta visuomenei ir šeimoms.

Trombolitinio gydymo greitis ir gydomasis poveikis yra mažesnis nei tikėtasi

Kol kas idealiausias išeminio insulto gydymo būdas vis dar yra reperfuzijos terapija, tai yra kuo greičiau atverti užsikimšusias kraujagysles ir atkurti kraujo perfuziją, kad būtų išsaugota daugiau išeminio penumbra audinio ir pagerintas neurologinis deficitas. Reperfuzijos terapija apima intraveninę trombolizę, arterijų trombolizę ir endovaskulinę mechaninę trombektomiją [3].

Tačiau iš tikrųjų insulto reperfuzijos veiksmingumas nėra optimistiškas. Dėl griežto laiko lango apribojimo ūminio išeminio insulto pacientų intraveninės trombolizinės terapijos dažnis Kinijoje yra labai mažas – tik 2,4 procento [4]. Be to, 1287 pacientų, sergančių ūminiu išeminiu insultu, metaanalizė parodė, kad tik 46 procentai pacientų, kuriems buvo taikoma endovaskulinė terapija, per 90 dienų pasiekė funkcinę nepriklausomybę, ir tik 10 procentų pacientų atsigavo iki normalios neurologinės funkcijos [5].

Be to, taikant standartinę intraveninio audinių plazminogeno aktyvatoriaus (tPA) intervenciją kartu su endovaskuline trombektomija, daugelis pacientų vis dar kenčia nuo sunkios negalios, kurią gali lydėti tokios komplikacijos kaip intrakranijinis kraujavimas po trombolizės. Metatyrime buvo išanalizuoti 5 sėkmingo insulto endovaskulinio gydymo tyrimai ir nustatyta, kad 18,5 proc. -32,5 proc. insulto pacientų sėkminga reperfuzija įvyko per 3-8 val. 90 dienų. Įvyksta mirtis [6].

IŠVADOS: Net ir taikant endovaskulinę terapiją, pacientams, sergantiems ūminiu išeminiu insultu, išlieka neurologinis pažeidimas. Galima priežastis yra ta, kad po reperfuzijos staigiai padidėja laisvųjų radikalų ir uždegiminių citokinų kiekis, o tai sukelia nervinių ląstelių apoptozę, sukeldama negrįžtamą išeminę smegenų audinio nekrozę išeminėje penumbroje, ty reperfuzijos pažeidimą [6,7]. .

Ištirkite reperfuzijos pažeidimo mechanizmą, kad pagerintumėte insulto gydymo sėkmės rodiklį

Smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimą pirmą kartą pasiūlė Jennings 1960 m. Tai reiškia reiškinį, kad smegenų ląstelės pažeidžiamos po smegenų išemijos. Specifinės apraiškos apima sąmonės sutrikimą, paralyžiuotų galūnių pasunkėjimą, padidėjusį intrakranijinį spaudimą, epilepsijos formos traukulius, išmatų nelaikymą ir kt. [7,8].

Smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimas yra sudėtingas patofiziologinis procesas, apimantis daugybę mechanizmų, daugiausia įskaitant pernelyg didelį laisvųjų radikalų susidarymą, toksinį sužadinamųjų aminorūgščių poveikį, kalcio perteklių ir uždegimines reakcijas. Šie veiksniai sąveikauja vienas su kitu ir toliau skatina neurologinius pažeidimus po smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimo [9].

Daugelis tyrimų patvirtino, kad uždegiminis atsakas vaidina pagrindinį vaidmenį smegenų išemijos ir reperfuzijos pažeidime. Po reperfuzijos neutrofilai ir kitos uždegiminės ląstelės kraujyje patenka į išeminę sritį ir išskiria daug uždegimo mediatorių, tokių kaip interleukinas ir branduolinis faktorius-κB ir kt.

Šios medžiagos vaidina svarbų vaidmenį imuninėje-uždegiminėje kaskadinėje centrinės nervų sistemos reakcijoje, gali skatinti endotelio ląstelių plyšimą ir nekrozę, sukibdamos su endotelio ląstelėmis, ardo kraujo-smegenų barjerą ir apsunkina išemijos-reperfuzijos pažeidimą. plotas[11,12].

Be to, laisvųjų radikalų susidarymas ir oksidacinis stresas reperfuzijos metu ne tik dalyvauja patofiziologiniame kraujo ir smegenų barjero pažeidimo procese, bet ir gali dar labiau paskatinti uždegiminių reakcijų atsiradimą. Viena vertus, deguonies laisvieji radikalai gali pakeisti kraujagyslių susitraukimo reakciją į anglies dioksidą, paskatinti kraujagysles plečiančių faktorių išsiskyrimą, skatinti trombocitų agregaciją, padidinti kraujo-smegenų barjero pralaidumą ir sukelti nervų pažeidimus; kita vertus, jie gali sukelti lipidų, baltymų ir kt. Peroksidacija sukelia fosfolipidų membranų degradaciją ir pažeidžia ląstelių membranų membranų struktūrą, todėl albuminas ir kiti stambiamolekuliniai baltymai išteka, sukelia smegenų edemą ir skatina uždegimines reakcijas. 9,11].

Vienas vaistas su dviem tikslais, suteikiantis naujos gydymo patirties pacientams, sergantiems insultu

Kaip minėta pirmiau, smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimo mechanizmas yra sudėtingas ir apima kelis aspektus. Padidėjęs reaktyviųjų deguonies rūšių susidarymas, uždegiminiai mediatoriai ir Ca2 bei perkrova atlieka svarbų vaidmenį. Todėl vieno kelio blokavimas negali veiksmingai slopinti sužalojimo. Pastaraisiais metais vis daugiau mokslininkų palaipsniui atkreipė dėmesį į programas, kurios gali blokuoti daugybę nervų pažeidimo būdų.

Remiantis tuo, kad edaravonas yra antioksidantas ir laisvųjų radikalų šalininkas, daugybė tyrimų patvirtino, kad jis gali pagerinti funkcines ūminio smegenų infarkto baigtis; deks borneolis turi priešuždegiminį poveikį, kuris gali slopinti uždegiminių citokinų ekspresiją, o tai gali sumažinti apoptozę, nekrozę; be to, šie du komponentai apsaugo kraujo ir smegenų barjerą ir turi didelį potencialą sumažinti išemijos ir reperfuzijos pažeidimus. Todėl kai kurie tyrėjai įvertino sinerginį edaravono ir deksborneolio terapinį poveikį trumpalaikės smegenų išemijos-reperfuzijos gyvūnų modelyje [13].

Šio ikiklinikinio tyrimo rezultatai parodė, kad sujungus edaravoną ir deks borneolį optimaliu santykiu 4:1, nervų pažeidimas reperfuzijos gyvūno modelyje žymiai palengvėjo, o gydymo laiko langas pailgėjo iki 6 valandų. Be to, kartu vartojant abu vaistus, galima pasiekti geresnį ilgalaikį poveikį, įskaitant gyvybinių požymių, motorinės funkcijos ir erdvinio pažinimo pagerėjimą.

Šie įdomūs duomenys taip pat sustiprino tyrėjų pasiryžimą tyrinėti toliau. Todėl atsirado Edaravone ir Dexborneol koncentruotas injekcinis tirpalas. Simcere Pharmaceuticals moksliškai sumaišė dvi veikliąsias medžiagas Edaravone ir Dexborneol santykiu 4:1. Šie du komponentai veikia kartu, sinergiškai, ir gali atlikti vaidmenį nukreipiant įvairius mechanizmus reperfuzijos pažeidimo procese, taip atitolinant sužalojimo vystymąsi, o tai, tikimasi, atpirks laiko tolesniam gydymui ir pagerins paciento gydymo rezultatus.

Edaravone Dexborneol koncentruotas injekcinis tirpalas yra nacionalinis 1 klasės inovatyvus vaistas, kuris liepos pabaigoje buvo oficialiai patvirtintas Kinijoje. Klinikiniai tyrimai parodė, kad, palyginti su Edaravone Injection, Edaravone Dexborneol injekcinis koncentruotas tirpalas turi daugiau pranašumų pagerindamas modifikuotą Rankino skalės (mRS) balą [14]. Manoma, kad ateityje edaravone dex borneol koncentruoto injekcinio tirpalo tyrimų duomenys ir klinikinė patirtis kaupsis, o tai suteiks daugiau naudos insultą patyrusiems pacientams.

Epilogas

Pacientams, patyrusiems insultą, labai svarbu laiku ir veiksmingai gydyti po ligos, kad būtų išvengta rimtų komplikacijų ir pasekmių. Tačiau dėl laiko lango apribojimų ir reperfuzijos sužalojimo „auksinio standarto“ trombolizinis gydymas Kinijoje šiuo metu naudojamas mažai, o jo veiksmingumas nėra toks, kokio tikėtasi.

Edaravone Dexborneol koncentruotas injekcinis tirpalas yra moksliškai sukurtas su dviem veikliosiomis medžiagomis, Edaravone ir Dexborneol, kurios kartu sulaiko laisvuosius radikalus ir mažina uždegimą. Gydymo laikotarpis gali sumažinti išemijos ir reperfuzijos sužalojimą, pagerinti insulto gydymo sėkmės rodiklį ir leisti daugiau pacientų normaliai grįžti į visuomenę!

Koks yra Cistanche išemijos-reperfuzijos gydymo mechanizmasn traumos?

Cistanche yra tradicinis augalinis vaistas, naudojamas Kinijoje šimtmečius. Jame yra keletas biologiškai aktyvių junginių, įskaitant echinakozidą, akteozidą ir verbaskozidą, kurie, kaip įrodyta, turi antioksidacinių, priešuždegiminių ir imunomoduliuojančių savybių.

Tyrimai parodė, kad Cistanche gali apsaugoti nuo išemijos ir reperfuzijos pažeidimo, nes slopina oksidacinį stresą, uždegimą ir apoptozę. Tai daroma didinant antioksidacinių fermentų, tokių kaip katalazės, superoksido dismutazės ir glutationo peroksidazės, aktyvumą, tuo pačiu sumažinant reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą ir lipidų peroksidaciją.

Be to, Cistanche gali slopinti priešuždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-, IL-1 ir IL-6, ekspresiją ir sumažinti neutrofilų bei makrofagų prisitraukimą į pažeidimo vietą. Modifikuodamas imuninį atsaką, Cistanche gali užkirsti kelią tolesniam audinių pažeidimui ir skatinti audinių atstatymą. Apskritai, Cistanche daro teigiamą poveikį išemijos ir reperfuzijos pažeidimams, naudodamas įvairius mechanizmus, todėl jis yra perspektyvus kandidatas kuriant naujus šios būklės terapinius agentus.

Nuoroda

[1] GBD 2016 insulto bendradarbiai. Pasaulinė, regioninė ir nacionalinė insulto našta, 1990–2016 m.: sisteminė pasaulinės ligų naštos tyrimo analizė, 2016 m. Lancet Neurol. Lancet Neurol. 2019 m. gegužės 18 d.:459-480.

[2] Pasaulinė insulto ataskaita: 2016 m. Kinijoje insultas buvo diagnozuotas 5,51 mln. žmonių, tai sudaro 40 procentų pasaulio, tačiau mirtingumas gerokai sumažėjo. Kinijos ligų kontrolės ir prevencijos centras. http://www.chinacdc.cn/gwxx/201903/t20190321_200248.html .

[3] Yang Letian, Yan Fuling. Kraujagyslių okliuzija po reperfuzijos terapijos sergant ūminiu išeminiu insultu [J]. Tarptautinis cerebrovaskulinių ligų žurnalas. 2017 m.; 25 straipsnio 3 dalis: 275-280.

[4]Liu L, Wang D, WongKS ir kt. Insulto ir insulto priežiūra Kinijoje: didžiulė našta, didelis darbo krūvis ir nacionalinis prioritetas [J]. Insultas. 2011 m. gruodis;42(12):3651-4.

[5]Goyal M, Menon BK, van Zwam WH ir kt. Endovaskulinė trombektomija po didelių kraujagyslių išeminio insulto: atskirų pacientų duomenų iš penkių atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizė[J].Lancet. 2016 m. balandžio 23 d.; 387(10029) :1723-31.

[6] Sun Jun, Lou Qihui, Zhang Luyong ir kt. Smegenų išemijos-reperfuzijos kartu su neuroprotekciniais preparatais tyrimų pažanga gydant insultą [J]. Farmacijos pažanga. 2019 m.; 43(8): 593-602.

[7] Čangas Baolingas. Klinikinis išeminio insulto reperfuzijos pažeidimo supratimas [J]. Informacija apie tradicinę kinų mediciną. 2011 m.; 3(6): 133.

[8] Hou Kun, Dai Hailong, Xiao Zhicheng. Smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimo tyrimų pažanga [J]. Kinijos širdies ir kraujagyslių ligų tyrimų žurnalas. 2016 m.; 14(1): 10-14.

[9] Zhang Di, Ren Changhong, Ji Xunming ir kt. Uždegiminio atsako proceso ir mechanizmo po smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimo tyrimų pažanga [J]. Kinijos smegenų kraujagyslių ligų žurnalas. 2013 m.; 10(7): 383-387.

[10]Kratzer I, Chip S, Vexler ZS. Naujagimių insulto barjeriniai mechanizmai. Priekiniai neuronai. 2014 m.; 8: 359.

[11] Wu Jinhua, Ma Huiping, Meng Ping ir kt. Smegenų išemijos ir reperfuzijos pažeidimo tyrimų pažanga bei jų prevencijos ir gydymo mechanizmas [J]. Farmacijos praktikos žurnalas. 20114 m.; 32(6): 401-404, 447.

[12] Wang Hongmei, He Yonggui, Yi Hongli ir kt. Smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimo mechanizmas ir gydymo eiga [J]. Hebei Union universiteto žurnalas (medicininis leidimas). 2014 m.; 16(2): 186-188.

[13]Wu HY, Tang Y, Gao LY ir kt. Edaravono ir borneolio sinerginis poveikis išeminio insulto žiurkės modelyje [J]. Eur J Pharmacol. 2014 m. spalio 5 d., 740:522-31.

[14]Xu J, Wang Y, Wang A ir kt. Edaravone Dexborneol saugumas ir veiksmingumas, palyginti su edaravonu, pacientams, sergantiems ūminiu išeminiu insultu: II fazės, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugybinių dozių, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas [J]. Insultas VascNeurol. 2019 m. balandžio 22 d. 4(3):109-114.