Susipynę ir puikiai subalansuoti: endoplazminio tinklo morfologija, dinamika, funkcija ir ligos 7 dalis

3.4. ER dinamikos skaičiavimo analizė

ER dinamikos in vivo analizė yra sudėtinga dėl sudėtingos morfologijos ir greitos dinamikos, taip pat dėl ​​fluorescencinės mikroskopijos eksperimentų fototoksiškumo. Matematinis tinklo modeliavimas yra galimybė įgyti daugiau įžvalgų apie šią sudėtingą sistemą kitu požiūriu.

Sudėtingos formos dažniausiai daro įspūdį ir netgi sukelia didelį susidomėjimą. Tačiau ar šiuos grafinius elementus, tekstą ar kitas formas lengva prisiminti, verta ištirti.

Paprastai tariant, sudėtingoms formoms atsiminti reikia daugiau atminties. Pavyzdžiui, sudėtinga matematinė formulė, sudėtingas modelis ar sudėtingas slaptažodis reikalauja, kad mes praleistume daugiau laiko ir pastangų, kad prisimintume. Tačiau tai nereiškia, kad sudėtingas formas turi būti sunku prisiminti.

Priešingai, jei aktyviai susiduriame su sudėtingomis formomis ir pasirenkame teisingą atminties metodą, galime jas lengvai prisiminti. Pavyzdžiui, kai norime įsiminti sudėtingą formulę, galime naudoti „žingsnis po žingsnio atminties“ metodą, ty pirmiausia išskaidyti formulę į mažesnius vienetus, įsiminti kiekvieną vienetą ir galiausiai šiuos vienetus sujungti.

Be to, galime naudoti įvairius atminties metodus, kad padėtų mums prisiminti sudėtingas formas. Pavyzdžiui, asociacijų kūrimas, siekiant susieti formą su mums jau pažįstamais dalykais, stiprina atmintį. Arba galime naudoti vaizdo mnemoniką, kad paverstume figūras paveikslėliais, kad būtų lengviau įsiminti.

Trumpai tariant, sudėtingos formos nereiškia, kad jas sunku atsiminti. Jei su jais susidursime teisingai ir išlaikome teigiamą požiūrį, galime juos lengvai prisiminti. Tokiomis pastangomis galime ne tik geriau atsiminti sudėtingas formas, bet ir pagerinti atmintį bei tapti geresnėmis savo versijomis. Matyti, kad turime gerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola yra tradicinė kinų vaistinė medžiaga, turinti daug unikalių poveikių, vienas iš jų – gerinti atmintį. Cistanche deserticola veiksmingumą lemia daugybė jame esančių veikliųjų medžiagų, įskaitant tanino rūgštį, polisacharidus, flavonoidinius glikozidus ir kt. Šie ingredientai įvairiais būdais gali skatinti smegenų sveikatą.

Spustelėkite žinoti 10 būdų, kaip pagerinti atmintį

ER kanalėliai gali būti laikomi pusiau lanksčiais polimerais, kurių jungtis žymi kryžminės jungtys. Pastaruoju metu daugelis grupių modeliavo tokių kryžminių pusiau lanksčių polimerų tinklų dinamiką [263–266], įskaitant tuos, kuriuos veikia aktyvios jėgos, tokios kaip molekuliniai varikliai [267–270]. Tokie modeliai gali suteikti įžvalgų apie ER tinklo dinamiką supaprastinant sistemą ir tik atsižvelgiant į sąveiką su mikrotubulais.

Neseniai atliktas tyrimas, modeliuojantis dalelės, apsuptos pusiau lanksčių polimerų tinklu, judėjimą, gali suteikti įžvalgų apie funkcines aktyvių ER pertvarkymų priežastis. Gong ir kt. [270] nustatė, kad dalelės, įterptos į pusiau lanksčių polimerų tinklą, difuzija buvo sustiprinta dėl aktyvių variklių.

Dalelių difuzija tinkle su aktyviais varikliais buvo itin difuzinė, o be aktyvių variklių pastebėta subdifuzija. Galimas šio sustiprinto judesio paaiškinimas buvo didesnis susidūrimų tarp dalelių ir tinklo skaičius esant aktyviems varikliams.

Šis rezultatas gali būti susijęs su dalelių dinamika ER spindyje. Tinklo kanalėlių ir lakštų svyravimai gali sukelti greitesnę dalelių dinamiką liumenyje dėl dažnesnių susidūrimų su lipidų dvisluoksnio sluoksnio liumeniniu paviršiumi.

Taip pat buvo įrodyta, kad tam tikrus augalų ER morfologijos ir dinamikos aspektus galima atkartoti laikant ER minimaliu tinklu [271–273], kuriame taškai sujungiami naudojant mažiausią įmanomą vamzdelių ilgį. Šis modelis tiksliai atkuria ER morfologijos ir dinamikos aspektus. Tiksliai atkurta tinklo vamzdinių sričių struktūra, kaip ir žiedo uždarymo dinamika.

Tačiau šis metodas dar negali susieti greito tinklo persitvarkymo dinamikos, nustatytos naudojant šį modelį, su eksperimentiškai stebimomis dinamikomis [273]. Neseniai buvo imituotas ir liumeninių dalelių judėjimas.

Modelis, apibūdinantis dalelių dinamiką ER spindyje, ieškant reakcijos partnerių, padarė išvadą, kad tinklo morfologinės savybės yra labiausiai įtakojantys veiksniai, lemiantys molekulių tyrinėjimo laiką [274].

Ateityje tobulinant vaizdavimo duomenis, taip pat modelius, naudojamus ER tinklui reprezentuoti, bus patobulintos tiek skaičiavimo modelių išvados, tiek eksperimentinių duomenų analizės darbo eigos.

Neseniai kelios grupės išleido atvirojo kodo programinę įrangą, skirtą dinaminiams kintamiesiems išgauti iš ER vaizdo įrašų gyvose ląstelėse [24, 27]. Tokie metodai, skirti kiekybiškai įvertinti ER tinklo morfologiją ir dinamiką, yra būtini, kad galėtume geriau suprasti šią organelę.

Analizuojant dinamikos ir morfologijos pokyčius įvairiomis ląstelių sąlygomisatskleisti pagrindinę ER dinamikos priežastį ir pakitusi dinamika gali sukelti klinikines patologijas.

4. Morfologija, dinamika ir ligos

Nenuostabu, kad tokia organelė, kaip ER, atliekanti svarbias ir įvairias funkcijas, būtų susijusi su daugeliu ligų. Todėl tikėtina, kad ER funkcinių subdomenų morfologijos ir pasiskirstymo sutrikimas (kaip aprašyta 2.2 skyriuje) turės įtakos jų funkcijai ir gali sukelti ligas, ypač neuronuose [32].

Yra žinoma, kad daugelis ER morfologiją reguliuojančių baltymų yra mutuoti sergant žmonių ligomis [227]. Netinkamas ER ir mitochondrijų bendravimas taip pat buvo nustatytas kaip daugelio ligų veiksnys, dėl kalcio jonų perdavimo, insulino signalizacijos arba mitochondrijų dalijimosi sutrikimų.

Sąveika tarp ER ir endosomų / lizosomų taip pat yra gyvybiškai svarbi normaliai ląstelių funkcijai, o specifinės problemos pastebimos neuronuose, kai šiose sąveikose dalyvaujantys baltymai mutuoja [195, 227].

Be to, daugelis organizmų, sukeliančių patogenines infekcijas, pasikliauja ER mechanizmais, kad galėtų replikuotis arba patekti į ląstelę. Geriausiai apibūdinami baltymai, susiję su ligomis ir ER palaikymu, yra apibendrinti 1 lentelėje.

Kitas svarbus daugelio ligų, ypač širdies ir kraujagyslių ligų, veiksnys yra ER stresas. MCS veikia daugelis kitų streso tipų [85 275], todėl tikėtina, kad tai yra svarbus ligos veiksnys. Reikia toliau dirbti, kad būtų galima visapusiškai ištirti ER morfologijos ir ER streso sąveiką. Neseniai buvo peržiūrėtos sąsajos tarp per didelio ER streso, UPR aktyvacijos ir ligų pradžios [276–278], tačiau čia jos nenagrinėjamos.

ER morfologiją reguliuojantys baltymai yra susiję su daugeliu ligų, įskaitant daugybę neurodegeneracinių sutrikimų (puikią, išsamią apžvalgą žr. [227]). Yra žinoma, kad Atlantinai, baltymų šeima, tarpininkaujanti ER kanalėlių susiliejimui su tinklu [4348], yra mutavusi sergant paveldima spastine paraplegija (HSP) [285] ir paveldima sensorine ir autonomine neuropatija (HSAN) [346,347].

REEP ir protrudinas, kurie, kaip žinoma, stabilizuoja didelio membranos kreivumo regionus ER [2 281], taip pat yra mutuojami kai kuriose HSP formose [280 286], o tai rodo, kad nenormali ER morfologija turi įtakos ligai. dažnai pastebimi neuronuose [70] ir yra gyvybiškai svarbūs, nes juos dažnai veikia ligas sukeliančios mutacijos (1 lentelė; [227]). Protrudino mutacijos gali turėti įtakos ER pasiskirstymui aksonuose dėl jo sąveikos su kinezinu-1 ir dėl jo vaidmens kuriant judrias ER kanalėlių vėlyvąsias endosomų MCS [205].
Ši funkcija yra gyvybiškai svarbi efektyviam neurito išplėtimui [129,195,204,227]. KIF5A mutacijos gali turėti įtakos šiam keliui. ER ir endosomų sąveikos sutrikimas taip pat turi įtakos endosomų rūšiavimui ir sukelia lizosomų defektus (2.2.6 ir 3.1.2 skyriai), o tai dažnai siejama su tokiomis ligomis kaip HSP ir ALS (1 lentelė), kur jį gali sukelti spastino mutacijos. , strumpelinas, REEP1 [177] ir VAPB, kaip aprašyta kitur šiame specialiame numeryje [291].

Baltymų, reguliuojančių ER morfologiją ir dinamiką, mutacijos taip pat buvo siejamos su amiotrofine šonine skleroze (ALS), Alzheimerio liga, Warburg mikrosindromu ir 2 tipo spinocerebella ataksija.

Sergant Alzheimerio liga [336] ir ALS [299], 3 ir 4 retikulonas yra mutavęs. Retikulonai reguliuoja ER membranos kreivumą [2], o jų mutacija ALS keičia chaperono baltymų pasiskirstymą ER [299] ir todėl gali neigiamai paveikti ER funkciją. Neseniai Mookherjeeet al. atrado, kad baltymų agregacija citoplazmoje, įprastas neurodegeneracinių ligų požymis, turi įtakos ir ER morfologijai, ir dinamikai [359].

Nustatyta, kad Reticulon 4 prisijungia prie citoplazmos agregatų, o tai gali būti pastebėtos nenormalios ERstruktūros priežastis. Ląstelėse su baltymų agregatais buvo pastebėta mažiau trijų krypčių jungčių, lėtesnė liumenų dinamika ir sutrikęs kanalėlių suliejimo efektyvumas.

Todėl morfologiją reguliuojantys baltymai ne tik turi įtakos ligos atsiradimui, bet ir ligai progresuojant gali turėti įtakos ląstelių procesams.

Warburg Micro sindromą, retą sutrikimą, sukeliantį neurologinio vystymosi defektus, gali sukelti Rab18 mutacijos [29]. Rab18 dalyvauja keliuose su ER susijusiuose procesuose, įskaitant ER-lipidų lašelių MCS reguliavimą, apimantį NRZ kompleksą ir SNAREproteinus [343 360] (bet ne visomis sąlygomis [8]) ir normalios ERmorfologijos palaikymą [8]. Kaip aprašyta 3.1.1 skirsnyje, neseniai buvo įrodyta, kad Rab18 skatina anterogradinį ER kanalėlių transportavimą sąveikaudamas su kinektinu-1 [198] ir, nesutinkant su šiuo rezultatu, ląstelėse, kuriose išeikvota Rab18 [8].

Panašus ryšys tarp morfologiją reguliuojančių baltymų, ERdinamikos ir ligos stebimas vartojant ataksiną-2 sergant 2 tipo spinocerebella ataksija (SCA2). Yra žinoma, kad ataksino -2 mutacijos sukelia SCA2 [350]. Ataksino -2 išeikvojimas padidino lakštų dalį ER tinkle, taip pat trukdė kanalėlių ir liumenų dinamikai [28]. Sumažėjo vienakryptis, tolimojo kanalėlių translokacija, o FRAP eksperimentai parodė, kad nesant ataksino -2 [28], spindžio komponentų pernešimas buvo daug lėtesnis.

Rab18 ir ataksino -2, baltymų, kurie, kaip žinoma, vaidina svarbų vaidmenį plečiant ER kanalėlius, mutacijos sukelia kanalėlių morfologijos ir dinamikos defektus. Kartu su membraną formuojančiais baltymais ir baltymais, dalyvaujančiais ER vėlyvosiose endosomų / lizosomų MCS tikėtina ligų priežastis yra nesusikalbėjimas tarp ER ir mitochondrijų. ER-mitochondrijos MCS yra svarbios Ca2+ jonų perdavimo vietos [275]. Sutrikusią kalcio homeostazę kaip galimą neurodegeneracinių ligų priežastį pirmą kartą pasiūlė Chačaturianas 1994 m. [361].

Nuo tada daugelio baltymų, reguliuojančių ER-mitochondrijas MCS, mutacijos buvo susijusios su žmonių ligomis. Mutacijos buvo rastos šešiuose baltymuose, kurie yra įtraukiami į ER-mitochondrijų MCS arba dalyvauja formuojant Parkinsono liga: Miro1 [318], Parkin [321], DJ-1 [323], -sinukleinas [325], PINK1 [327] ir LRRK2 [329]. Nustatyta, kad visos šios mutacijos keičia kalcio jonų perdavimą tarp organelių, sutrikdo ER ir mitochondrijų MCS arba abu (žr. 1 lentelę). Svarbu pažymėti, kad Miro1 taip pat įtraukia kineziną{14}} į mitochondrijas, o KIF5A mutacijos veikia mitochondrijų judrumą [362]. Sergant Alzheimerio liga, presenilino mutacijos taip pat trikdo kalcio jonų homeostazę [335].

Tačiau šiuo atveju nereguliuojamas rianodino receptorių (RyR) ir inozitolio 1,4,5-trifosfato receptorių (IP3R) veikimas, o ne MCS [333,334,363]. Charcot Marie Tooth (CMT) liga taip pat buvo susijusi su ER mitochondrijų MCS formuojančių baltymų mutacijomis [303, 306], nors ryšio tarp CMT ir kalcio dinamikos nerasta.

Membranos kontaktinių vietų tarp ER ir mitochondrijų reguliavimas taip pat buvo susijęs su kitomis ne neurodegeneracinėmis ligomis. Sutrikusi insulino signalizacija, būdingas diabeto požymis, stebimas ląstelėse, turinčiose mitofuzino 2 [308 309] ir VDAC-1/grp75/IP3R-1 Ca2+ perdavimo komplekso [310] mutacijas. iš kurių ER ir mitochondrijas pririša prie MCS.

Be to, daugelis baltymų, esančių ER ir mitochondrijų sąsajoje, buvo susiję su įvairiomis vėžio formomis (apžvelgta [345]). Nenormalūs mitochondrijų dalijimosi ER-ER-mitochondrijų MCS dėl su dinaminu susijusio baltymo 1 mutacijų taip pat sukelia encefalopatiją [340]. Be to, ER ir mitochondrijų MCS buvo susieti su ALS viamutacijomis sigma{6}} receptoriuose [300], kurie dalyvauja Ca2+ homeostazėje MCS. Šios MCS buvo sutrikusios mutantinėse ląstelėse [302]. ALS mutacijos taip pat buvo susietos su pakitusia Ca{10}} dinamika ER-mitochondrijų MCS. ALS mutantinė VAPB forma sukelia pakitusį MCS su išorinės mitochondrijų membranos baltymu PTPIP51, sutrikdydama Ca2+ įsisavinimą šiuose MCS [296].

Daugelis kitų ALS mutacijų paveikia ER ir mitochondrijų kontaktus, pvz., VAPB (žr. Chen ir kt. ir Borgese ir kt. apžvalgas šiame numeryje [275 291]). Intraląstelinė kalcio homeostazė taip pat apima MCS tarp ER ir plazmos membranos. Išeikvojus ER kalcio atsargas, ekstraląstelinis Ca2+ per plazmos membraną perkeliamas į ER esantį MCS per SOCE.

ER reziduojantis baltymas STIM1 ir plazmos membranoje reziduojantis baltymas Orai1 sudaro kompleksą, palengvinantį SOCE (žr. 2.2.4 skyrių). Yra žinoma, kad bet kurio arba abiejų šių baltymų mutacijos sukelia tubulinę agregatinę miopatiją (TAM) ir su ja susijusią Stormorken sindromą per kalcio homeostazės reguliavimą [311–315]. Kadangi STIM1 prisijungimas prie EB baltymų generuoja TAC, bus įdomu nustatyti šių mutacijų poveikį TAC pagrindu veikiančiam ER kanalėlių išplėtimui. Patogeninės infekcijos taip pat yra susijusios su su ER susijusiais baltymais.

Patogenai užgrobia ER šeimininko ląstelėje, kad paskatintų jų replikaciją (apžvelgta [364 365]). Kai kuriems iš šių patogenų buvo atrasti baltymai, kurie jungiasi prie ER reziduojančių baltymų ir sudaro MCS. Šios vietos yra labai svarbios patogenų replikacijai.

Žinomi su ER sąveikaujantys patogenai apima Legionella pneumophila [352], Bromo mozaikos virusą (BMV) [356], be apvalkalo poliomos virusą SV40 [206], enterovirusą 71 [357], flavivirusus, tokius kaip Zikos virusas [358] ir Chlamydia trachomatis. Legionella pneumophila taikinys yra per Ceg9 [352], BMV per viruso baltymą 1a [356] ir enterovirusas 71 per enteroviruso proteiną2C [357].

Visais trimis šiais atvejais patogeno dauginimąsi skatina retikulonų surišimas [351 356 357]. Legionella pneumophila taip pat sąveikauja su atlastinais [352], skatindama replikaciją [351], kaip ir flavivirusų šeimos nariai: dengės karštligės virusas, Zikos virusas ir Vakarų Nilo virusas [358]. Chlamydia trachomatis baltymai prisijungia prie VAPA, VAPB [353] ir CERT [354], sudarydami membranos kontakto vietas su ER.

CERT arba VAPproteinų išeikvojimas sumažino bakterijų replikaciją [354], dar kartą parodydamas, kad ER patogeno MCS yra labai svarbūs patogeno replikacijai. Įdomu tai, kad ER membraną formuojantys baltymai taip pat slopina viruso replikaciją. Nustatyta, kad retikulonas 3 jungiasi prie hepatito C viruso nestruktūrinio baltymo 4B (NS4B) [366]. NS4B savaiminė oligomerizacija palengvina viruso replikaciją [367].

Tačiau surišus 3 retikuloną, užkertamas kelias NS4B savaiminiam oligomerizavimui, todėl viruso replikacija slopinama [366]. SV40 patenka į citoplazmą, prasiskverbdamas per ER membraną, naudodamas ERAD mechanizmą [368], greičiausiai esant išplėstam perinukleariniam ERQC (2.2.1 skyrius), ir manoma, kad tai susiję su kinezino -1 funkcija prisijungiant prie B14. ER lokalizuotas DNR-J domeną turintis membraninis baltymas [206].

Apibendrinant galima pasakyti, kad pavienių baltymų mutacijos gali turėti katastrofišką poveikį ER morfologijai, dinamikai ir MCS, o tai gali sukelti klinikines patologijas. Daugeliu atvejų morfologija, dinamika ir MCS yra glaudžiai susiję, o mutacijos, paveikiančios vieną iš šių trijų atributų, dažnai sukelia šalutinį poveikį kitiems. Naujausi ligą sukeliančių mutacijų tyrimai pradeda svarstyti ER morfologiją ir dinamiką kaip susijusias temas, o ne nagrinėti jas atskirai.

Būsimas darbas šioje srityje greičiausiai suteiks įžvalgų apie ryšį tarp morfologijos ir dinamikos, taip pat apie tai, kaip ER dinamika yra susijusi su ligomis, kurios, kaip žinoma, keičia morfologiją.

5. Diskusija

Buvo nustatyta daug baltymų, atsakingų už ER morfologijos reguliavimą, ir dabar tampa aiškūs ryšiai tarp morfologijos ir funkcijos. Mes tik pradedame kiekybiškai įvertinti ER dinamiką ir suprasti, kokį poveikį dinamika gali turėti organelių atliekamiems procesams.

Nustatyta, kad morfologiją reguliuojančių baltymų mutacijos sukelia daugybę žmonių ligų (1 lentelė), o daugeliu atvejų ER struktūra buvo nenormali, o tai rodo, kad ER morfologija, dinamika ir funkcija yra iš esmės susijusios. ER dinamika taip pat neabejotinai yra gyvybiškai svarbi kuriant ir palaikant ER ir daugelio jos MCS organizaciją. Vėlgi, susiję baltymai dažniausiai mutuoja sergant ligomis. Pagrindinis iššūkis ateičiai yra apibrėžti šios dinamikos vaidmenis ir atskirti skirtingų judrumo rūšių indėlį.

Tam reikės greitesnio kadrų dažnio vaizdavimo, kuris buvo įprastas, nes labai judrūs ER kanalėliai ir potencialiai sąveikaujančios organelės juda iki 5 µm/s greičiu ir jų negalima patikimai aptikti, kai vaizduojama vienu kadru kas 1,5–5 s, kaip įprasta. naudojamas (pvz., [22,38,75,176,219]). Taip pat svarbu pažymėti, kad ER dinamikai tirti skirta ląstelių linija, Cos{10}} ląstelė, turi daug mažiau dinamišką ER nei kitos ląstelių linijos [20].

Didelės skiriamosios gebos fiksuotų ir gyvų ląstelių mikroskopijos atsiradimas ir toliau suteiks daug naujo supratimo apie ER struktūrą ir dinamiką. Tikimės, kad neseniai paskelbus kelis metodus, skirtus ER dinamikai analizuoti ir kiekybiškai įvertinti, bus atrasta daugiau ryšių tarp nereguliuojamos ER dinamikos ir ligos. Tikimės, kad šie atradimai padės geriau suprasti ER judėjimo funkcinį pagrindą. ER dinamikos tyrimų ateitis atrodo šviesi!
Autoriaus indėlis: HTP ir VA parašė rankraštį. Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: HTP finansavo Inžinerijos ir fizikos tyrimų tarybos Ph.D. DTP studentas, stipendijos numeris EP/N509565/1.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: Netaikoma.

Padėka: Ši apžvalga apėmė labai sudėtingą temą, todėl norėtume atsiprašyti savo kolegų, kurių darbo negalėjome įtraukti.
Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto. Rėmėjai neturėjo jokio vaidmens nei rašant rankraštį, nei priimant sprendimą paskelbti rezultatus.

Nuorodos

1. Valmas, AM; Cohenas, S.; Legant, WR; Melunis, J.; Heršbergas, U.; Palauk, E.; Cohenas, AR; Davidsonas, MW; Betzigas, E.; Lippincott-Schwartz, J. Sistemų lygmens spektrinio vaizdavimo ir analizės taikymas, siekiant atskleisti organelių sąveiką. Nature 2017, 546, 162–167.[CrossRef] [PubMed]

2. Voeltz, GK; Princas, WA; Shibata, Y.; Rist, JM; Rapoport, TA Membraninių baltymų klasė, formuojanti vamzdinį endoplazmikretikulį. Cell 2006, 124, 573–586. [CrossRef]

3. Hu, J.; Shibata, Y.; Voss, C.; Šemešas, T.; Li, Z.; Coughlin, M.; Kozlovas, MM; Rapoport, TA; Prinz, WA Endoplazminio tinklo membraniniai baltymai sukelia didelio kreivumo kanalėlius. Mokslas 2008, 319, 1247–1250. [CrossRef] [PubMed]

4. Hu, J.; Shibata, Y.; Zhu, PP; Voss, C.; Rismanchi, N.; Princas, WA; Rapoport, TA; Blackstone, C. Į dinaminą panašių GTPazių, dalyvaujančių kuriant vamzdinį ER tinklą, klasė. Cell 2009, 138, 549–561. [CrossRef]

5. Orso, G.; Pendinas, D.; Liu, S.; Tosetto, J.; Moss, TJ; Faustas, JE; Micaroni, M.; Jegorova, A.; Martinuzzi, A.; McNew, JA; ir kt.Homotipiniam ER membranų susiliejimui reikalinga į dinaminą panaši GTPazė Atlastin. Gamta 2009, 460, 978–983. [CrossRef] 

6. Wang, S.; Tukačinskis, H.; Romano, FB; Rapoport, TA ER formuojančių baltymų atlastin, lunapark ir reticulon bendradarbiavimas sukuria vamzdinės membranos tinklą. Elife 2016, 5, 1–29. [CrossRef]

7. anglų k., AR; Voeltz, GK Rab10 GTPazė reguliuoja ER dinamiką ir morfologiją. Nat. Cell Biol. 2013, 15, 169–178.[CrossRef] [PubMed]

8. Gerondopulas, A.; Bastos, RN; Yoshimura, SI; Andersonas, R.; Karpaninis, S.; Aligianis, I.; Handlis, MT; Normaliam ER struktūrai reikalingas Barr, FA Rab18 ir aRab18 GEF kompleksas. J. Cell Biol. 2014, 205, 707–720. [CrossRef]

9. Chen, S.; Novickas, P.; Ferro-Novick, S. ER tinklo formavimui reikalinga dinamino tipo GTPase Sey1p ir Lunapark šeimos nario Lnp1p pusiausvyra. Nat. Cell Biol. 2012, 14, 707–716. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com