Ar RASi vis dar naudojamas vienas IgAN? Jis taip pat naudojamas palaikomajam gydymui!

IgA nefropatija (IgAN) yra labiausiai paplitusi pirminė glomerulų liga pasaulyje. Klinikinėms jo apraiškoms būdinga hematurija, proteinurija, edema, hipertenzija ir kt. Tai viena iš pagrindinių pacientų lėtinės inkstų ligos (LIL) ir galutinės stadijos inkstų ligos (NSL) priežasčių[1]. Dėl didelio IgAN sukelto ŠKL dažnio, greito progresavimo ir lengvo atkryčio tai rimtai paveikia pacientų gyvenimo kokybę. Todėl ankstyva diagnozė ir savalaikis gydymas tapo raktu.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Palaikomasis gydymas visada buvo IgAN valdymo tikslas[1]. Natrio ir gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai (SGLT2i) yra nauji vaistai, kurie pastaraisiais metais sulaukė akademinio dėmesio. Yra pakankamai įrodymų, patvirtinančių, kad jie turi aiškią naudą inkstams ir širdžiai[2,3]. Atitinkamas Kinijos neseniai paskelbtas konsensusas[1] taip pat rekomenduoja jį kartu su renino ir angiotenzino sistemos inhibitoriais (RASi) kaip rekomenduojamą vaistą palaikomojo gydymo optimizavimui.

Reikia tobulinti IgAN gydymą

Yra regioninių IgAN paplitimo skirtumų. Tarp jų Azijos ir Ramiojo vandenyno regionas yra didžiausias pasaulyje[4]. IgAN yra dažniausia biopsija įrodyta glomerulų liga Kinijoje, sukelianti 54 % visų glomerulonefritų[4], be to, ji yra viena iš dažniausių Kinijos pacientų CKD priežasčių.

IgAN eiga yra labai nevienalytė ir gali pasireikšti kaip besimptomė hematurija arba sunkus greitai progresuojantis glomerulonefritas. Apie 40 % IgAN pacientų per 20 metų nuo diagnozės nustatymo progresuos iki ESRD [5]. 2020 m. Nacionalinės kraujo gryninimo atvejų informacinės registracijos sistemos duomenys rodo, kad IgAN vis dar užima pirmąją vietą tarp uremijos priežasčių dializuojamiems pacientams[6], o tai neabejotinai daro didžiulį spaudimą mano šalies visuomenės sveikatai.

Valant IgAN, proteinurija yra labai svarbus stebėjimo rodiklis. Nors proteinurijos kontrolės gairės nėra visiškai nuoseklios, paprastai manoma, kad proteinurijos lygis turi būti kontroliuojamas bent jau<1.0g/d[1]. A prospective study[7] observed 542 IgAN patients and followed up for 6.5 years and found that patients with proteinuria exceeding 1g/d can be used as a predictor of renal function decline and increased mortality. Therefore, effective proteinuria management has a positive significance for delaying the progression of IgAN patients.

IgAN profilaktikai ir gydymui mano šalis šiuo metu suformulavo daugybę klinikinių gairių ir diagnostikos bei gydymo specifikacijų[1,6]. IgAN yra svarbus iššūkis mano šalies visuomenės sveikatos srityje. Tik stiprinant ligų prevencijos ir gydymo žinių populiarinimą, gerinant klinikinės diagnostikos ir gydymo lygius bei stiprinant pacientų valdymą, galima efektyviai pagerinti IgAN prognozę, sumažinti sergamumą NSL, gerinti pacientų gyvenimo kokybę, išgyvenimo lūkesčius.

Išaiškinta IgAN diagnozė ir gydymo būdas

Kalbant apie IgAN diagnostiką ir gydymą, neseniai mano šalyje paskelbtame naujausiame „Kinijos ekspertų susitarime dėl pirminės IgA nefropatijos valdymo ir gydymo“ (toliau – „Kinijos konsensusas“), pateiktos atitinkamos rekomendacijos, pagrįstos esama klinikine situacija. Kinijoje. Kinijos konsensusas nurodo, kad IgAN valdymo ir gydymo tikslas yra kiek įmanoma sumažinti ligos sunkumą, sumažinti recidyvų skaičių, lėtinti inkstų funkcijos progresavimą, išvengti arba sumažinti kardiorenalinių reiškinių riziką ir pagerinti ligos kokybę. pacientų gyvenimas.

Kinijos konsensuso rekomenduojamame IgAN diagnostikos ir gydymo kelyje SGLT2i ir RASi yra išvardyti kaip pirmosios eilės vaistai, skirti optimizuoti palaikomąją priežiūrą pirmą kartą. Ekspertai aiškiai pareiškė, kad palaikomojo gydymo optimizavimas yra valdymo dėmesys, gyvenimo būdo intervencija yra pagrindas, o RASi ir SGLT2i gali būti naudojami kaip pagrindiniai vaistai IgAN gydymui (žr. 1 pav.). Konsensusas taip pat nurodo, kad jei pacientas turi kombinuotą 2 tipo diabetą / netinkamą gliukozės toleranciją, metabolinį sindromą, ACEi / ARB vaistai netinka arba negali priimti ACEi / ARB vaistų titravimo proceso ir pan., SGLT2i gali būti laikomas prioritetu. [1].

SGLT2i įtraukimas į pirmosios eilės optimizuoto pirminio IgAN gydymo komandą žymi pažangą inkstų ligų gydymo srityje mano šalyje. Paskelbus konsensusą, pateikiamos naujos gydymo gairės gydytojams, toliau skatinamas IgAN gydymo standartizavimas mano šalyje, gerinama pacientų gyvenimo kokybė ir prognozės.

Žinoma, pacientams, kuriems yra didelė progresavimo rizika (po mažiausiai 3 mėnesių optimizuoto palaikomojo gydymo ir kraujospūdžiui pasiekus tikslą, proteinurija ir toliau viršija 0.75-1.0g/ d), visiškai pasvėrus privalumus ir trūkumus, galima apsvarstyti imunosupresinį gydymą, kuris dar labiau sumažins ligos progresavimo riziką.

SGLT2i yra pripažintas tarptautiniu mastu

Kinijos konsensusas ne tik nurodė, kad SGLT2i yra pirmosios eilės IgAN gydymas, bet pastaraisiais metais daugelis autoritetingų tarptautinių žurnalų ir susijusių organizacijų paskelbtų straipsnių palaipsniui pripažino SGLT2i naudą IgAN pacientams.

Nors 2021 m. Inkstų ligų gerinimo pasaulinių rezultatų organizacijos (KDIGO) paskelbtose Klinikinėse glomerulų ligų valdymo gairėse[8], remiantis vėliau paskelbtu DAPA-CKD tyrimu, SGLT2i nebuvo įtrauktas į rekomenduojamus vaistus pradiniam palaikomajam gydymui. duomenys[2] (didelis atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, daugiacentris klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 4 304 LIL sergantys arba nesergantys 2 tipo cukriniu diabetu pacientai, lyginamas dapagliflozino ir placebo poveikis pacientų inkstų būklei, o dapagliflozino grupė pagerino 39 %, palyginti su placebo grupe), 2022 m. KDIGO paskelbtoje IgAN atvejo diskusijoje[9] SGLT2i pirmą kartą buvo įtrauktas į IgAN diagnozavimo ir gydymo būdą.

2023 m. JAV Nacionalinis inkstų fondas (KDOQI) savo komentare apie KDIGO gaires [10] taip pat paminėjo, kad remiantis DAPA-CKD [2] ir EMPA-KIDNEY tyrimu [3] (didelis, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau nei 800 pacientų, sergančių IgAN, lyginant empagliflozino ir placebo poveikį pacientų inkstų būklei, pridėjus SGLT2i prie angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKFI) / angiotenzino receptorių blokatorių (ARB). ) turi teigiamą ilgalaikę galimą naudą pacientams, sergantiems IgAN.

Vėlesnis tyrimas, paskelbtas žurnalo „Nature“ antriniame žurnale [4], pagerino KDIGO gydymo būdą, o tai rodo, kad pagrindinė palaikomoji priežiūra visiems IgAN pacientams turėtų apimti:

Dauguma pacientų griežtai kontroliuoja ir valdo kraujospūdį<120 mmHg

Dietos natrio apribojimas<2 g/day

If the patient's proteinuria is >0.5 g per dieną (± hipertenzija), naudokite AKFI/ARB

SGLT2i

Gyvenimo būdo koregavimas (svorio normalizavimas, rūkymo metimas, metabolinio sindromo pagerėjimas)

Išspręskite širdies ir kraujagyslių ligų riziką

Apsvarstykite galimybę naudoti spartaną [endotelino A receptorių blokatorių (ETAR-B) / ARB]

Šiuo metu KDIGO atnaujina glomerulų ligų gaires skyrius po skyriaus. Manoma, kad nuosekliai atnaujinus susijusių sričių gaires, IgAN diagnostika ir gydymas bus dar labiau standartizuojami, o tai suteiks daugiau visapusiškos naudos pacientams.

SGLT2i veiksmingumas matomas

SGLT2i būklės pagerėjimas IgAN gydymo srityje yra neatsiejamas nuo didėjančių klinikinių įrodymų.

DAPA-CKD iš anksto nustatytas IgAN pogrupio tyrimas [11] parodė, kad 270 IgAN pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dapaglifloziną (n=137) arba placebą (n{5}}) gydymui. kurių stebėjimo mediana yra 2,1 metų. Rezultatai parodė, kad dapagliflozino grupė sumažino pirminio sudėtinio rezultato (nuolatinio eGFR sumažėjimo daugiau nei 50 % arba ESRD arba mirties, susijusios su inkstų liga ar širdies ir kraujagyslių ligomis) riziką 71 % (95 % PI 0.12-0.73, p=0.005), palyginti su placebo grupe; ir sumažino inkstų sudėtinių baigčių riziką 76 % (95 % PI 0.09-0.65, P=0.002).

Be to, EMPA-KIDNEY tyrimo pogrupio analizė [12] taip pat parodė, kad tarp 817 IgAN pacientų, įtrauktų į EMPA-KIDNEY tyrimą, empagliflozino grupė (n=413) sumažino inkstų ligos riziką. IgAN pacientų progresavimas 33 % ir IgAN pacientų lėtinis eGFR nuolydis sumažėjo 43 %, palyginti su placebo grupe (n=404), o tai taip pat rodo, kad SGLT2i gali būti naudinga IgAN pacientų inkstams.

Mažinant proteinuriją, SGLT2i taip pat buvo veiksmingas. Naujausiame Kinijos klinikiniame tyrime [13] buvo įvertintas SGLT2i poveikis proteinurijos mažinimui IgAN pacientams, sergantiems nuolatine proteinurija Kinijos IgAN populiacijoje. Buvo stebimi 1225 IgAN pacientai, kuriems diagnozuota inkstų biopsija, 93 pacientai, kuriems buvo atliktas gydymas SGLT2i, buvo ištirti ir įtraukti (dapagliflozinas n=30, kanagliflozinas n=3). Stebėjimo laikotarpiu visi pacientai gavo visapusišką palaikomąjį gydymą, įskaitant optimalią kraujospūdžio kontrolę ir didžiausią AKFI / ARB dozę.

Tyrimo rezultatai parodė, kad [13], praėjus 3 mėnesiams po SGLT2i vartojimo, paciento proteinurijos lygis žymiai sumažėjo 22,9 %, palyginti su pradiniu lygiu (95 % Cl 16,1 %-29,7 %, p < {{1). {{2} ). Verta paminėti, kad mokslininkai pastebėjo nuoseklų proteinuriją mažinantį poveikį skirtingose ​​pacientų grupėse, gydomose SGLT2i, įskaitant skirtingas amžiaus grupes, skirtingą pradinį proteinurijos / eGFR lygį, imunosupresantų vartojimą ir gretutinės diabeto bei hipertenzijos buvimą ar nebuvimą (visi p reikšmės > 0,05).

Santrauka

IgAN, kaip didelio paplitimo ir prastos prognozės liga, rimtai veikia pacientų gyvenimo kokybę. Todėl IgAN pacientai turėtų aktyviai gydytis, kad pagerintų jų prognozę. Reikėtų aiškiai pasakyti, kad gyvenimo būdo įpročių gerinimas, palaikomojo gydymo SGLT2i ir RASi optimizavimas yra IgAN pacientų valdymo prioritetai. Pacientams, kuriems yra didelė progresavimo rizika (po mažiausiai 3 mėnesių optimizuoto palaikomojo gydymo ir kraujospūdžiui pasiekus tikslą, proteinurija išlieka daugiau nei 0.75-1.0 g/ d), reikėtų toliau apsvarstyti naujų gydymo būdų, pvz., imunosupresantų, naudojimą, siekiant sulėtinti paciento inkstų progresavimą.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistancheDykuma, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikatos.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.