Inkstų biopsija nenustato priežasties? Arba išbandykite genetinį tyrimą

Visame pasaulyje lėtine inkstų liga (LIL) serga daugiau nei 840 mln. Teisingas ŠKL etiologijos nustatymas visada buvo LKL gydymo dėmesys. Tačiau 25 proc., 20 proc. ir 17,7 proc. LIL sergančių pacientų Jungtinėse Valstijose, Vokietijoje ir Prancūzijoje nepavyko nustatyti, nepaisant išsamių fizinių apžiūrų, kraujo tyrimų, vaizdo tyrimų ir inkstų biopsijų. Kiti duomenys rodo, kad daugumoje išsivysčiusių šalių LIL sergantys pacientai, kurių etiologija nežinoma, sudaro daugiau nei 20 procentų visų LIL sergančių pacientų; Daugumoje besivystančių šalių LIL sergantys pacientai, kurių etiologija nežinoma, sudaro daugiau nei 10 procentų visų LIL sergančių pacientų. Pagal šį santykį mano šalyje gali būti daugiau LIL sergančių pacientų, kurių etiologija nežinoma.

Spustelėkite, kad sužinotumėte naudą ir šalutinį poveikį inkstams

Verta paminėti, kad LIL ir net galutinės stadijos inkstų liga (NSL) sergantys pacientai gali turėti šeiminį paveldėjimą. Todėl diagnozuojant CKD reikia atsižvelgti į genetinį tyrimą, ypač egzomų sekvenavimą (ES).

2023 m. liepos 21 d. Kidney International Reports paskelbė tyrimą iš Prancūzijos. Šis tyrimas rodo, kad neaiškios etiologijos LIL sergantiems pacientams ES tyrimas turi labai didelę diagnostinę reikšmę ir į jį turi būti skiriamas gydytojų dėmesys, o svarbias išvadas galima pamatyti detaliai.

svarbi išvada

① Egzomų sekos nustatymas gali nustatyti 40 procentų nežinomos etiologijos LIL sergančių pacientų etiologiją;

②LIL sergantiems pacientams, kurie negali priimti inkstų biopsijos, pvz., nėštumo ar inkstų atrofijos, bet kurių šeimoje yra buvę inkstų ligų, ES tyrimas gali būti geresnis nei inkstų biopsija;

③Pacientams, kurių šeimoje yra buvę inkstų ligų, turi būti atliktas ES tyrimas;

④ES tyrimas gali ne tik išsiaiškinti specifinę nežinomos etiologijos LIL sergančių pacientų etiologiją, bet ir išsiaiškinti paciento reakciją į imunosupresinį gydymą, inkstų ligos pasikartojimo riziką po inksto transplantacijos bei ekstrarenalinių organų pažeidimų riziką.

Tyrimo dizainas

Tai yra vieno centro retrospektyvus kohortinis tyrimas, skirtas ištirti ES tyrimo diagnostinius gebėjimus pacientams, sergantiems nežinomos etiologijos LIL. Įtraukimo kriterijai buvo: ①suaugusieji; ②LIL sergantiems pacientams, kurių etiologijos nepavyko nustatyti atlikus išsamius fizinius, kraujo ir vaizdo tyrimus bei inkstų biopsiją. Pažymėtina, kad hipertenzija yra ir rizikos veiksnys, ir dažna CKD liga. Todėl šiame tyrime nežinomos etiologijos ŠKL buvo įtraukti pacientai, sergantys pirmine hipertenzija LŠL diagnozavimo metu. Be to, pacientai, turintys tipiškų klinikinių Gitelmano ar Bartter sindromo simptomų, buvo neįtraukti į šį tyrimą.

ES rinkimas, testavimas ir vertinimas atitiko genų rinkimo rinkinio instrukcijas, Amerikos medicinos genetikos koledžo (ACMG) gaires ir kitus susijusius standartus.

Tyrimo rezultatas

Iš viso buvo įtraukti 52 pacientai, iš kurių 32 buvo vyrai. Amžiaus mediana buvo 39,5 metų (IQR 25,8–49,5 metų). 6 pacientai buvo susiję su krauju, o 2 atvejai buvo įtariami kraujo ryšiu. 37 pacientų šeimos nariai sirgo inkstų liga. Trečdaliui pacientų NSRD išsivystė inkstų biopsijos metu, o 58 procentams pacientų ESRD buvo išsivysčius ES tyrimo metu. Vidutinis intervalas tarp inkstų biopsijos ir ES tyrimo buvo 1 metai.

ES aptiko 13 monogeninių variantų, susijusių su inkstų liga 21 pacientui (40 proc.). Tarp vieno geno variantų dažniausiai buvo su glomerulų ligomis susiję pažeidimai, sudarantys 57,1 proc. (12/21), iš kurių dažniausiai buvo IV tipo su kolagenu susijusi nefropatija. Likę inkstų pažeidimai buvo blakstienų liga ir kanalėlių liga. Nustatyta, kad tik 1 atvejis buvo susijęs su inkstų kraujagyslių liga.

Inkstų ligos šeimos istorija buvo žymiai didesnė pacientams, kuriems diagnozuota ES, nei nediagnozuotų pacientų (71,4 proc., palyginti su 38,7 proc.; P=0,026). Be to, moterų, kurioms ES buvo patvirtinta, dalis buvo žymiai didesnė nei nediagnozuotų pacientų (57,1 proc., palyginti su 25,8 proc., P=0,04). Tačiau statistiškai reikšmingų skirtumų tarp atsiradimo amžiaus, giminystės ir amžiaus inkstų biopsijos metu nebuvo.

ES taip pat gali padėti gydyti ir valdyti inkstų ligas. Iš viso 4 pacientų ES tyrimo rezultatai parodė, kad jie netinkami imunosupresiniam gydymui pradėti/tęsti; 12 pacientų šeimos nariams taip pat buvo nustatyta su inkstų liga susijusių genų mutacijų; inkstų ligos pasikartojimas po inksto transplantacijos nustatytas 6 pacientams Didesnė rizika; ir kitų paciento sistemų, tokių kaip akys, ausys, kepenys ir kt., pažeidimų nustatymas.

tyrimo diskusija

Ankstesni tyrimai parodė, kad genetinių ŠKL tyrimų priimtinumas yra mažas. Tik 3,8 procento gydytojų mano, kad genetinius tyrimus galima atlikti suaugusiems LIL sergantiems pacientams, o daugiau gydytojų mano, kad ES tinka kūdikiams, o ne suaugusiems. Tačiau vis daugiau tyrimų rodo, kad suaugusiems, sergantiems nežinomos etiologijos CKD, genetiniai tyrimai yra pateisinami. Svarbu pabrėžti, kad genetiniai tyrimai turėtų būti siūlomi suaugusiems, kurių šeimoje yra buvę inkstų ligų, nepaisant žinomos etiologijos.

Verta paminėti, kad daugelis tyrimų jau parodė, kad yra tam tikrų genetinių ŠKL ir ESRD veiksnių. Ankstesni tyrimai patvirtino, kad 25 procentai LIL sergančių pacientų šeimoje yra sirgę inkstų ligomis. Freedman ir kt. nustatė, kad maždaug 20 procentų dializės pacientų šeimos narių išsivysto ESRD. Connaughton ir kt. nustatė, kad Airijos populiacijoje dažniausia inkstų ligų šeimos istorija buvo policistinė inkstų liga, vėliau – nežinomos etiologijos ŠKL. Klinikinėje praktikoje paciento šeimos istorija gali būti patvirtinta pirminės diagnozės metu, vadovaujantis diagnostikos procesui ir palengvinant genetinį įvertinimą.

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 proc., o tai rodo, kad ES gali būti naudojama kaip pirmosios eilės diagnostikos priemonė šiems pacientams. Tyrimo grupė mano, kad pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, kurie negali priimti inkstų biopsijos, pvz., nėštumo ar inkstų atrofijos, tačiau kurių šeimoje yra buvę inkstų ligų, ES gali būti pranašesnė už inkstų biopsiją; pacientams, kurių šeimoje yra sirgusių inkstų liga, ES turėtų būti priimtas. Be to, pacientams, sergantiems nežinomos etiologijos ŠKL, ES ir kiti genetiniai tyrimai taip pat turėtų būti privalomi.

Apskritai šis tyrimas rodo, kad: ① LIL sergantiems pacientams, kurie negali priimti inkstų biopsijos, pvz., nėštumo ar inkstų atrofijos, bet kurių šeimoje yra buvę inkstų ligų, ES tyrimas gali būti geresnis nei inkstų biopsija; ② Pacientai, kurių šeimoje yra buvę inkstų ligų, visiems pacientams turi būti atliktas ES tyrimas; ③ES tyrimas gali ne tik išsiaiškinti neaiškios etiologijos LIL sergančių pacientų inkstų ligos etiologiją, bet ir išsiaiškinti paciento reakciją į imunosupresinį gydymą, inkstų ligos pasikartojimo riziką po inksto transplantacijos, ekstrarenalinių organų pažeidimų riziką.

nuorodos:

1. Robert T, Greillier S, Torrents J ir kt. Nežinomos etiologijos inkstų ligų diagnozė biopsijos-genetinės analizės būdu. Kidney International Reports (2023). 2023 m. liepos 03 d.