Inkstų pažeidimas ir senėjimas

Senėjimas gali labai paveikti inkstų struktūrą ir funkciją, todėl gali atsirasti esminių pokyčių. Senstant inkstuose vyksta degeneraciniai struktūriniai pokyčiai. Konkrečiai, mažėja žievės ir smegenų tūrio santykis, paviršius tampa šiurkštesnis, daugėja inkstų cistų, kartu prarandami nefronai. Dėl šių pokyčių inkstai tampa vienu iš organų, kurie senstant patiria reikšmingų pokyčių. Tuo pačiu metu senėjimas taip pat yra vienas iš pagrindinių veiksnių, lemiančių didėjantį sergamumą lėtinėmis inkstų ligomis (LIL). Inkstų audinio senėjimo procese lemiamą vaidmenį atlieka podocitai, endotelio ląstelės ir inkstų kanalėlių ląstelės.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Inkstų pažeidimo taisymas visada buvo inkstų ligų tyrimų taškas visame pasaulyje. Tačiau inkstų ligų sritis vis dar susiduria su didelėmis problemomis ir iššūkiais, daugiausia dėl vaistų įsikišimo trūkumo ir nepakankamų gydymo strategijų.

Epigenetiniai pokyčiai: pagrindiniai inkstų senėjimo įvykiai

Epigenetinis reguliavimas vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant diabetinei inkstų ligai (DKD), o šis procesas vaidina svarbų vaidmenį metabolinėje atmintyje diabeto vystymuisi. Tačiau dabartinis metabolinės atminties reiškinys yra labai svarbus mūsų gebėjimui ją panaudoti klinikinėje praktikoje. Šiame procese histono acetilinimo modifikacijos ir diabetinė nefropatija patiria didelių pokyčių.

Vėlesniuose klinikiniuose tyrimuose taip pat buvo įrodyta, kad histono deacetilazė SIRT6 gali slopinti podocitų senėjimą, slopinti endotelio senėjimą ir pagerinti širdies bei inkstų pažeidimus. Tuo pačiu metu retrospektyviniais tyrimais nustatyta, kad SIRT1 ir SIRT6 turi vienas kitą papildančius ir vienas kitą sustiprinančius ryšius, kurie atlieka labai svarbų vaidmenį pertvarkant visą mitochondriją ir gerinant energijos apykaitą. Todėl SIRT6 bus galimas naujas inkstų senėjimo gydymo tikslas.

Tarp epigenetinio reguliavimo buvo aptiktos jungtinės adhezijos molekulės (JAM). Pirminis požiūris yra toks, kad jis egzistuoja imuninėse ląstelėse (makrofaguose, monocituose ir kt.), o nerandamas epitelio ląstelėse. Tačiau tolesni tyrimai parodė, kad jungtinės adhezijos molekulės tipo baltymas (JAML) tarpininkauja lipidų kaupimuisi podocituose ir taip skatina DKD vystymąsi. Tuo pačiu metu tyrimai parodė, kad SIRT1 vaidina labai svarbų tilto vaidmenį keičiant metabolinę homeostazę JAML sukelto lipotoksiškumo atveju. Jis yra tiesiogiai susijęs su AMPK, todėl sukelia epigenetinius pokyčius.

Intervencijos strategijos, skirtos inkstų senėjimui

Su G baltymu sujungti receptoriai (GPCR) yra didžiausia ląstelių membranos paviršiaus receptorių šeima organizme. Iš visų dabartinių klinikinių vaistų pasaulyje 1/3 yra sukurti GPCR. Pagrindinių GPCR gavyba vaidina labai svarbų vaidmenį kuriant mažos molekulės vaistus.

Atitinkami tyrimai parodė, kad GPR124 ekspresija mažėja podocituose senstant inkstuose ir diabetinėje nefropatijoje, o specifinis podocitų išmušimas pagreitina pelių inkstų senėjimą. Tyrimų rezultatai rodo, kad GPR124, nukreiptas į epigenetinį mechanizmą, gali veiksmingai pagerinti podocitų senėjimo reiškinį.

Daugelio omikos tyrimų rezultatai rodo, kad GPR183 ekspresija žymiai padidėja senstant ir hipertenzijai, ir ji daugiausia išreiškiama endotelio ląstelėse. Siekiant dar labiau išsiaiškinti GPR183 vaidmenį endotelio ląstelėse, buvo atliktas specifinis endotelio GPR183- išmušimo tyrimas. Duomenys parodė, kad specifinis GPR183-nokautas žymiai pagerino endotelio pažeidimus ir inkstų senėjimą. Tuo pačiu metu tyrimo metu buvo nustatyta, kad CPR183 gali jausti lipidų apykaitos sutrikimus ir skatinti endotelio ląstelių senėjimą.

Viename tyrime nustatyta, kad GPR183 dalyvauja reguliuojant su cirkadiniu ritmu susijusius signalus per RNR seką. Kiti eksperimentai parodė, kad GPR183 gali skatinti ląstelių senėjimą, slopindamas ląstelių ritmo baltymo PER1 ekspresijos lygį. Tuo pat metu taip pat yra tyrimų, patvirtinančių mažų molekulių, galinčių stabdyti senėjimą, vystymąsi, nukreipiant į GPCR retuosius receptorius.

Kiti tyrimai parodė, kad lizosomų disfunkcija taip pat yra svarbus veiksnys, lemiantis inkstų senėjimą ir DKD atsiradimą, o lizosomų disfunkcija yra inkstų senėjimo ir DKD inicijuojantis ir skatinantis veiksnys. Tyrimo metu taip pat nustatyta, kad lizosominio baltymo transmembraninio 5 ištrynimas gali pagerinti inkstų kanalėlių senėjimą, o jo ištrynimas paveikia visą vidinę inkstų audinio aplinką. Tolesni tyrimai parodė, kad lizosominis baltymas transmembraninis 5 gali suaktyvinti NOTCH kelią, taip skatindamas inkstų senėjimą.

Daugiamatė intervencija skatina tvarkingą inkstų pažeidimo atstatymą

Inkstų senėjimo tikslų tyrimas yra procesas, kuris palaipsniui vystosi nuo netvarkingo remonto iki užsakyto remonto. Šis procesas apima tris pagrindinius mazgus. Pagrindinis mazgas yra fenotipas, kuris galiausiai lemia inkstų senėjimą. Mes nustatome FTM kaip tiesioginį rodiklį, tačiau jo pagrindinis mechanizmas yra metabolinės homeostazės disbalansas. Nesvarbu, ar tai būtų lizosomų disfunkcija, desmoidinių baltymų anomalijos, ar gliukozės apykaitos ir lipidų apykaitos sutrikimai, jie visi yra metabolinės galios apraiškos įvairiais matmenimis ir lygiais. Kartu šie anomalijos sudaro sudėtingą metabolinės homeostazės disbalanso vaizdą.

Apibendrinant, tyrimas visiškai parodo, kaip epigenetiniai pokyčiai gali sukelti metabolinės homeostazės disbalansą ir taip pagreitinti inkstų senėjimo progresavimą. Šiuose trijuose skirtinguose etapuose GPR receptoriai atlieka pagrindinį vaidmenį ir atlieka skirtingus vaidmenis. Todėl ateityje GPR receptoriai atliks lemiamą vaidmenį tiriant senėjimo mechanizmą, ypač kaip skatinti tvarkingą inkstų atstatymą senėjimo metu, ir gali tapti potencialiu gydymo taikiniu.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstųliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistancheDykuma, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstųsveikatos.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.