Inkstų retransplantacija vaikui per išlikusių I tipo angiotenzino II receptorių antikūnų barjerą
Mar 20, 2022
Annika Auksė1ir Aleksandras Fichtneris1ir Daniela Choukar 1ir Klausas Peteris Schmittas1& Caner Süsal2& Duska Dragun3,4ir Burkhardas Tönshoffas1
Abstraktus
FonasMaždaug 20 procentų antikūnų sukelto atmetimo (ABMR) epizodų, kai nėra donorui specifinių antikūnų prieš žmogaus leukocitų antigenus (HLA-DSA) vaikams ir suaugusiemsinkstastransplantacijarecipientai yra susiję su antikūnais prieš 1 tipo angiotenzino receptorius (AT1R-Ab) ir, tikėtina, juos sukelia. Nors vis labiau pripažįstamas AT1R-Ab vaidmuo gydant ABMR ir transplantato nepakankamumą, yra mažai informacijos apie šių pacientų gydymą pakartotinai transplantacijai per užsitęsusio AT1R-Ab barjerą.
BylaPranešame apie pacientą vyrą suinkstasnesėkmėkūdikystėje dėl obstrukcinės uropatijos, kuris neteko savo pirmosiosinkstastransplantacijadėl AT1R-Ab sukeltos lėtinės ABMR. Kadangi šis antikūnas išliko 4 hemodializės metus, per antrąją inksto transplantaciją (su gyvybe susijusią transplantaciją iš jo motinos) jam buvo atliktas desensibilizacijos režimas, kurį sudarė 15 plazmaferezės seansų, intraveninio imunoglobulino G ir tiroglobulino infuzijos, taip pat farmakologinė inksto blokada. angiotenzino II (AT-II) kelią kandesartanu. Šis intensyvus desensibilizacijos režimas laikinai sumažino padidėjusį AT1R-Ab titrą, todėl trumpalaikis stabilumas.inkstasallografo funkcija. Tačiau tolesnę klinikinę eigą komplikavo ūminis ląstelių atmetimas ir lėtinis ABMR dėl nuolatinio AT1R-Ab ir de novo HLA-DSA, dėl kurių alotransplantato išgyvenamumas sutrumpėjo iki 4 metų. Išvada Šis atvejis pabrėžia, kad sunku nuolat mažinti padidėjusius AT1R-Ab titrus taikant desensibilizacijos režimą pakartotinei transplantacijai ir žalingą AT1R-Ab ir HLA-DSA sąveikos poveikį.inkstastransplantacijaišlikimas.
RaktažodžiaiInkstastransplantacija. Antikūnų sukeltas atmetimas. Angiotenzino 1 tipo receptorių antikūnai. Donorui specifiniai ŽLA antikūnai
Susisiekite: ali.ma@wecistanche.com
Įvadas
Antikūnų sukeltas atmetimas (ABMR) vaidina svarbų vaidmenį netekus transplantato tiek suaugusiems [1–3], tiek vaikams.inkstastransplantacijagavėjų [2, 4]. Daugumą šių atmetimo atvejų sukelia iš anksto susidarę ir (arba) de novo donorui specifiniai antikūnai prieš žmogaus leukocitų antigenus (HLA-DSA). Tačiau yra didelis pacientų pogrupis, turintis histologinių ABMR požymių transplantato biopsijoje, kurių kraujotakoje HLA DSA negalima aptikti [5, 6]. Todėl pastaraisiais metais buvo dedama vis daugiau pastangų, nukreiptų į antikūnų prieš kitus endotelio taikinius, išskyrus ŽLA, aptikimą ir biologinį apibūdinimą. 2005 m., Dragun ir kt., atrado antikūnus prieš angiotenzino 1 tipo receptorius (AT1R) pacientams, kuriems atliekama ABMR be aptinkamo ŽLA-DSA. žymiai padidino mūsų supratimą apie ne HLA antikūnų vaidmenį ABMR patofiziologijoje [7]. Maždaug 20 procentų ABMR epizodų, kai nėra ŽLA-DSA, vaikams ir suaugusiems, kuriems buvo persodintas inkstas, yra susiję su AT1R antikūnais (AT1R-Ab) ir, tikėtina, juos sukelia [8, 9].
AT1R-Ab yra receptorius aktyvinančių antikūnų (agonistų) grupė, sukelianti tolesnius reiškinius, tokius kaip vazokonstrikcija, tarpląstelinės matricos remodeliavimas ir priešuždegiminių kaskadų indukcija [10]. Buvo iškelta hipotezė, kad išemijos ir reperfuzijos pažeidimas padidina do nei AT1R ekspresiją kraujagyslių lygiųjų raumenų ir endotelio ląstelėse, todėl transplantatas yra linkęs susižaloti dėl jau egzistuojančio AT1R-Ab [11]. Be to, AT1R-Ab padidina ŽLA II klasės antigenų reguliavimą endotelio ląstelėse ir taip gali sustiprinti žalingą HLA-DSA poveikį [6]. Keletas atvejų ataskaitos išryškino platų įvairių klinikinių AT1R-Ab sukeltų audinių pažeidimo fenotipų spektrą [12–15].
Nors vis labiau pripažįstamas AT1R-Ab vaidmuo gydant ABMR ir transplantato nepakankamumą, yra mažai informacijos apie šių pacientų gydymą pakartotinai transplantacijai per užsitęsusio AT1R-Ab barjerą. Todėl čia pranešame apie desensibilizavimą pakartotinei transplantacijai ir ilgalaikį vaikų, kurie neteko savo gimimo, stebėjimą.inkstasallografas dėl AT1R-Ab tarpininkaujamo ABMR.
Įvykio Pranešimas
Pranešame apie pacientą vyrą sulėtinisinkstasliga5 stadija kūdikystėje dėl obstrukcinės uropatijos. Jis gavo pirmąjįinkstastransplantacija3,2 metų amžiaus iš mirusios moters donorės (42 metų amžiaus, vienas ŽLA-A ir vienas ŽLA-DR neatitikimas) 2000 m.
Pradinį imunosupresinį gydymą sudarė ciklosporino A mikroemulsija (CsA), mikofenolato mofetilas (MMF) ir metilprednizolonas. 7 dieną po transplantacijos, kai CsA ekspozicija buvo nepakankama, jam pasireiškė ūminis T ląstelių sukeltas atmetimas su lengvu ar vidutinio sunkumo intimos arteritu (BANFF '97 IIa laipsnis), kuris buvo gydomas metilprednizolono impulsais, OKT3 ir CsA perjungimu į takrolimuzo. Po to transplantato funkcija buvo stabili 6 metus po transplantacijos, o kreatinino koncentracija serume buvo maždaug 1,4 mg/dl. Tada jis patyrė laipsnišką transplantato funkcijos sumažėjimą (kreatinino padidėjimas serume iki 2,5 mg/dL), kartu su sunkia arterine hipertenzija.Inkstasalotransplantato biopsija atskleidė lėtinę transplantacijos glomerulopatiją su daline glomerulų skleroze, intersticine fibroze ir kanalėlių atrofija (IFTA), lengvu tubulitu ir naujai prasidėjusia arterine intima fibroze; C4d dažymas imunohistochemija buvo neigiamas. Šie histopatologiniai pažeidimai tuo metu buvo priskirti prie ūminio kraujagyslių ir intersticinio atmetimo (BANFF IIb) kategorijos. Pagal šiandieninę histopatologinę klasifikaciją šie pažeidimai atitiko lėtinį aktyvų ABMR. Serologinių ŽLA-DSA įrodymų, išmatuotų LABScreen vieno antigeno tyrimais (OneLambda, Thermofischer Scientific Canoga Park, CA), nebuvo, tačiau AT1R-Ab koncentracija serume buvo žymiai padidėjusi (112 U/L, atskaitos diapazonas).<10 u/l).="" at1r-ab="" was="" initially="" measured="" with="" a="" bioassay[7],="" subsequently="" with="" a="" cell-based="" enzyme-linked="" immuno-="" sorbent="" assay="" (elisa)="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" the="" categories="" of="" binding="" reported="" in="" the="" elisa="" test="" usually="" indicate="" negative="" binding="" at="" <="" 10="" u/ml="" and="" lower,="" intermediate="" binding="" at="" 10–="" 17="" u/ml,="" and="" strong="" binding="" at="" >="" 17="" u/ml="" [16].="" endothelin="" type="" a="" receptor="" anti-bodies="" (etar-ab)="" were="" also="" measured="" with="" a="" sandwich="" elisa="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" as="" the="" potential="" role="" of="" at1r-ab="" in="" refractory="" vascular="" rejection="" had="" only="" been="" published="" 1="" year="" before="" the="" patient's="" episode="" of="" rapid="" loss="" of="" graft="" function="" and="" the="" onset="" of="" arterial="" hypertension="" [7],="" no="" baseline="" measurement="" of="" non-hla-antibodies="" had="" been="" performed="" prior="" to="">
Nepaisant gydymo prieš atmetimą metilprednizolono impulsais, padidėjusios takrolimuzo ekspozicijos (minimalus tikslinis lygis 10–12 ug/l) ir angiotenzino (AT) II kelio farmakologinės blokados kandesartanu (0,1 mg/kg kūno svorio per dieną). ), transplantato funkcija greitai sumažėjo. Kandesartanas turi didžiausią afinitetą AT1R, todėl buvo naudojamas [17]. Penkios terapinės plazmos mainų sesijos laikinai sumažino AT1R-Ab titrą nuo 110 iki 25 V/ml, o po to greitai padidėjo antrinis. Transplantacijos funkcija neatsistatė, o po 6,5 metų su veikiančiu transplantatu pacientui prireikėinkstaspakaitinė terapija su hemodialize. Transplantacinė nefrektomija buvo atlikta dėl pasikartojančio pielonefrito ir beveik visiško transplantacijos funkcijos praradimo. Eksplantuoto transplantato histologija parodė sunkią transplantacijos glomerulopatiją ir sunkią IFTA. AT1R-Ab koncentracija didžiausia buvo 276 V/ml praėjus 16 mėnesių po transplantacijos operacijos, po to lėtai sumažėjo iki 55 V/mL per 2 metus, tačiau išliko nuolat padidėjusi (koncentracija serume apie 20 V/ml) vėlesniais metais. Gydydamas lėtinę hemodializę 4 metus, jam pasikartojantys tromboemboliniai reiškiniai centrinės venos (jugulos) kateteryje ir arterioveninė fistulė be jokių kitų žinomų trombofilinių rizikos veiksnių, išskyrus aukštą AT1R-Ab serume. Padidėjęs AT1R-Ab galėjo prisidėti prie šių pasikartojančių šunto trombozių, nes jos skatina krešėjimą, skatindamos audinių faktoriaus ekspresiją ir slopindamos fibrinolizę [13]. Antihipertenziniai vaistai buvo lėtai nujunkomi; Kandesartanas buvo nutrauktas po 3 metų.
Būdamas 13 metų jis gavo 2-ąjįinkstasalografas kaip su gyvybe susijusi transplantacija iš jo motinos (po vieną HLA-A, -B ir -DR nesutampa, prieš transplantaciją I ir II klasės DSA neigiamas). Dėl nuolat padidėjusio AT1R-Ab prieš transplantaciją jam buvo atliktas desensibilizacijos režimas, kurį sudarė 15 plazmaferezės seansų (trys seansai per savaitę 5 savaites, kiekvieną kartą 150 procentų plazmos tūrio pasikeitimo su žmogaus albuminu 5 procentais), po to trys intraveninio imunoglobulino G (IVIG) infuzijos. Desensibilizacijos režimas buvo pagrįstas mūsų vietiniu desensibilizacijos protokoluinkstastransplantacija per ŽLA ir ABO barjerus (suaugusiesiems ir vaikams) ir suaugusių pacientų atmetimo epizodų dėl AT1R-Ab gydymo protokolas [7, 18–20], nes nebuvo paskelbto protokolo desensibilizacija per išliekančio AT1R-Ab barjerą. Šis režimas sumažino AT1R-Ab titrą nuo 19,8 iki 9,5 U/mL ir ETAR antikūnų titrą nuo 56 iki 9,5 U/mL (1 pav.). Imunosupresiniam indukciniam gydymui pacientas gavo 3-kartus į veną tiroglobulino (kaupiamoji dozė 4,5 mg/kg kūno svorio) ir tris plazmosferezės seansus per pirmąsias 10 dienas po transplantacijos. Imunosupresinį palaikomąjį gydymą sudarė takrolimuzas (pradinė dozė 0,3 mg/kg per dieną), MMF (1200 mg/m2 per dieną) ir metilprednizolonas. Farmakologinė AT-II kelio blokada kandesartanu (0,15 mg/kg kūno svorio per parą) buvo atnaujinta 10 dieną po transplantacijos ir pradėtas gydymas iloprostu (0,5 ng/kg/min, infuzuojama per 6 valandas) 7 dienas. pagerinti inkstų mikrocirkuliaciją, nes iloprostas susilpnina AT II sukeltą vazokonstrikciją [21]. Pradinė transplantato funkcija buvo puiki. Stebėjimo alotransplantato biopsija 17 dieną po transplantacijos atskleidė intersticinį ribinį atmetimą be kraujagyslių atmetimo požymių; todėl takrolimuzo ekspozicija padidėjo (minimali tikslinė vertė 10–12 ug/l).
87 dieną po transplantacijos jam greitai sumažėjo transplantacijos funkcija, kartu padidėjo AT1R-Ab ir ETAR-Ab (1 pav.); be to, buvo aptiktas de novo DSA prieš donoro neatitikimą HLA-DQ7 (MFI vertė > 9000 pagal Luminex vieno antigeno tyrimą). Histopatologinis įvertinimas parodė ūminį intersticinį atmetimą (BANFF 1A) su ryškiu IFTA. Gydymą prieš atmetimą sudarė pulsinė terapija metilprednizolonu, šeši plazmos ferezės seansai ir viena rituksimabo dozė (375 mg/m2). Be to, pacientas vėl gavo kraujagysles plečiantį gydymą iloprostu (iš pradžių kartą per savaitę, o vėliau kas antrą savaitę). Dėl priežastiesinkstasalotransplantato biopsijos 123 ir 168 dieną po transplantacijos buvo atliktos dėl susilpnėjusios inkstų funkcijos ir didėjančių AT1R-Ab ir ETAR-Ab titrų, tačiau histopatologinių ūminio atmetimo ar pagreitėjusio IFTA požymių nebuvo. Siekiant sumažinti antikūnų titrus, buvo atlikti trys papildomi plazmaferezės seansai ir anti-humoralinis gydymas didelėmis IVIG dozėmis (keturios savaitės dozės, 1 g/kg kūno svorio vienai dozei).
Per kitus 2 metus kreatinino kiekis serume lėtai didėjo nuo 2.{2}} iki 2,8 mg/dl. Be DSA prieš donoro neatitikimą HLA-DQ7 (DQB1*03:01), jis taip pat sukūrė DSA prieš HLA-DQA1 (DQA1*03:03) ir laikinai prieš HLA-DR11 (DRB1*11:01), nepaisant tinkamo imunosupresinio trigubo. gydymas takrolimuzu, MMF ir steroidais bei geras gydymo laikymasis. AT1R-Ab ir ETAR-Ab koncentracijos išliko didelės, o prisotinimas dažniausiai buvo > 40 U/mL. Jo klinikinę eigą dar labiau apsunkino pasikartojantys pielonefrito ir pneumonijos epizodai, kurie kaip uždegiminiai reiškiniai galėjo paskatinti ŽLA-DSA ir ne HLA antikūnų susidarymą. Kreatinino kiekis serume nuolat didėjo; kita alotransplantato biopsija, praėjus 4 metams po transplantacijos, parodė lėtinį ABMR su mononuklearine intersticine infiltracija, lengvu tubulitu, 25 procentų peritubinių kapiliarų C4d pozityvumą ir ryškų IFTA. Po 4 metų su veikiančiu transplantatu jis turėjo atnaujinti lėtinę hemodializės terapiją.
Diskusija
Tai pirmasis pakartotinės transplantacijos atvejis pacientui, kuris neteko pirmojo transplantato dėl AT1R-Ab sukeltos lėtinės ABMR. Mūsų duomenys rodo, kad intensyvus desensibilizacijos režimas, susidedantis iš plazmaferezės ir IVIG (siekiant pašalinti cirkuliuojančią AT1R-Ab) ir timoglobulino (siekiant užkirsti kelią naujų antikūnų gamybai), gali laikinai sumažinti padidėjusį AT1R-Ab titrą, todėl trumpalaikis stabilumas.inkstasallografo funkcija. Tačiau tolesnę klinikinę eigą komplikavo ūminis ląstelių atmetimas ir lėtinis ABMR, dėl kurio allografto išgyvenamumas sutrumpėjo iki 4 metų. Sunku įvertinti, kiek nuolat padidėję AT1R-Ab ir ETAR-Ab titrai prisidėjo prie jo antrojo transplantato transplantato pažeidimo, nes jam taip pat išsivystė du de novo HLA-DSA, tačiau nepalanki pirmojo transplantato eiga, nesant transplantato. bet koks ŽLA-DSA padidina AT1R-Ab ir ETAR-Ab patogeninį vaidmenį. Šiuo metu nežinoma, ar padidėjęs ETAR-Ab turi patogeninį vaidmenį transplantato atmetimui, nepriklausomai nuo padidėjusio AT1R-Ab. Atrodo, kad AT1R-Ab skatina de novo HLA-DSA vystymąsi [10], o neigiamas AT1R-Ab ir HLA-DSA sąveikos poveikis inkstų ir kepenų transplantacijos išgyvenimui buvo gerai įrodytas [8, 16, 22]. . Kitos pacientų, kuriems buvo tik AT1R-Ab sukeltas transplantato pažeidimas be ŽLA-DSA, atvejų serijos rodo palankesnį rezultatą, kai transplantatas išgyvena ilgą laiką ir nėra didelių komplikacijų po tinkamo anti-humoralinio gydymo [7, 15]. Vis dar diskutuojama, ar vienintelis AT1R-Ab pozityvumas prieš transplantaciją pateisina profilaktinį desensibilizacijos režimą. Carroll ir kt. buvo tiriamas retrospektyvaus vieno centro tyrime su suaugusiaisiaisinkstastransplantato recipientai įvertino perioperacinio plazmos mainų ir kandesartano poveikį pacientams, kurių AT1R-Ab prieš transplantaciją buvo teigiamas, ir pastebėjo, kad šis pooperacinis režimas gali pakeisti atmetimo riziką, palyginti su ankstesne kontroline grupe [23], tačiau reikia atlikti tolesnius tyrimus. .
Padidėjęs AT1R-Ab ir ETAR-Ab titras gali sukelti sunkią arterinę hipertenziją. Šie antikūnai sukelia ilgalaikį AT1R ir ETAR aktyvavimą, kuris stimuliuoja vazokonstrikciją per G-baltymų jungtį [7] ir atitinkamų receptorių ekspresijos reguliavimą tikslinėje ląstelės membranoje [10]. Nors anksčiau stebėjome ryšį tarp AT1R-Ab teigiamumo ir didesnio sistolinio kraujospūdžio vaikamsinkstaspersodintų pacientų [8], šio ryšio nepastebėta ankstyvųjų ir kt. [24]. Todėl šių antikūnų patofiziologinė svarba arterinei hipertenzijai dar turi būti išaiškinta. Kintamas klinikinis didelio AT1R-Ab pozityvumo fenotipas gali būti paaiškintas individualiai skirtinga (genotipine) receptorių ekspresija tikslinės ląstelės membranoje, skirtingais autoantikūnų epitopais, turinčiais kintamą agonistinę funkciją, arba poreceptoriaus kelio desensibilizacija endotelio ląstelėse dėl nuolatinis AT1R aktyvavimas [10].
Šis atvejis taip pat pabrėžia medicininį poreikį sukurti veiksmingesnę terapiją nuo padidėjusio AT1R-Ab ir ETAR-Ab. Mūsų įprastas multimodalinis terapinis metodas, kuris buvo naudojamas analogiškai barjerinėms transplantacijoms pacientams, labai imunizuotiems nuo HLA antigenų, lėmė tik dalinį ir trumpalaikį AT1R-Ab ir ETAR-Ab titrų sumažėjimą, o bendra klinikinė eiga buvo nepatenkinama. Dar reikia išsiaiškinti, ar naujesni indukcijos režimai su kitais anti-B ląstelių biologiniais preparatais, tokiais kaip daratumumabas, galbūt kartu su dvigubu AT1R ir ETAR blokatoriumi spartan, leidžia pasiekti palankesnių rezultatų šiems sunkiai gydomiems pacientams.
Spustelėkite norėdamiCistanche ekstraktasdėl inkstų ligų
Etikos standartų laikymasis
Interesų konfliktasAutoriai pareiškia, kad neturi interesų konfliktų.
Atvira prieigaŠis straipsnis yra licencijuotas pagal Creative Commons Attribution 4.0 Tarptautinė licencija, leidžianti naudoti, dalytis, pritaikyti, platinti ir atkurti bet kokia laikmena ar formatu, jei tinkamai nurodote originalų autorių (-ius). ) ir šaltinį, pateikite nuorodą į Creative Commons licenciją ir nurodykite, ar buvo atlikti pakeitimai. Šiame straipsnyje esantys vaizdai ar kita trečiųjų šalių medžiaga yra įtraukti į straipsnio Creative Commons licenciją, nebent medžiagos kredito limite nurodyta kitaip. Jei medžiaga neįtraukta į
Straipsnio Creative Commons licenciją ir jūsų numatytas naudojimas neleidžiamas įstatymų nustatyta tvarka arba viršija leistiną naudojimą, turėsite gauti leidimą tiesiogiai iš autorių teisių turėtojo.
Nuorodos
1. Einecke G, Sis B, Reeve J, Mengel M, Campbell PM, Hidalgo LG, Kaplan B, Halloran PF (2009) Antikūnų sukeltas mikrocirkuliacijos pažeidimas yra pagrindinė vėlyvojo inkstų persodinimo nepakankamumo priežastis. Am J Transplant 9:2520–2531
2. Süsal C, Fichtner A, Tönshoff B, Mehrabi A, Zeier M, Morath C (2017) Klinikinė ŽLA antikūnų svarba transplantuojant inkstus: naujausi Heidelbergo transplantacijos centro ir bendro transplantacijos tyrimo duomenys. J Immunol Res 2017: 5619402
3. Lee PC, Zhu L, Terasaki PI, Everly MJ (2009) ŽLA specifiniai antikūnai, sukurti pirmaisiais metais po transplantacijos, prognozuoja lėtinį atmetimą ir inkstų transplantato praradimą. Transplantacija 88:568–574
4. Chaudhuri A, Ozawa M, Everly MJ, Ettenger R, Dharnidharka V, Benfield M, Mathias R, Portale A, McDonald R, Harmon W, Kershaw D, Vehaskari VM, Kamil E, Baluarte HJ, Warady B, Li L, Sigdel TK, Hsieh SC, Dai H, Naesens M, Waskerwitz J, Salvatierra O, Terasaki PI, Sarwal MM (2013) Klinikinis humoralinio imuniteto poveikis vaikų inkstų transplantacijai. J Am Soc Nephrol 24:655–664
5. Zhang X, Reinsmoen NL (2020) Ne-HLA specifinių antikūnų poveikis ir gamyba per kietųjų organų transplantaciją. Int J Immunogenet 47:235-242
6. Dragun D, Catar R, Philippe A (2016) Ne-HLA antikūnai prieš endotelio taikinius, jungiantys alo- ir autoimunitetą. Kidney Int 90: 280–288
7. Dragun D, Müller DN, Bräsen JH, Fritsche L, Nieminen-Kelhä M, Dechend R, Kintscher U, Rudolph B, Hoebeke J, Eckert D, Mazak I, Plehm R, Schönemann C, Unger T, Budde K, Neumayer HH, Luft FC, Wallukat G (2005) Angiotenzino II 1 tipo receptorius aktyvuojantys antikūnai esant inkstų transplantato atmetimui. N Engl J Med 352:558–569
8. Fichtner A, Süsal C, Schröder C, Höcker B, Rieger S, Waldherr R, Westhoff JH, Sander A, Dragun D, Tönshoff B (2018) Angiotenzino II 1 tipo receptorių antikūnų asociacija su transplantato histologija, funkcija ir išgyvenimu vaikų, kuriems persodintas inkstas. Nephrol Dial Transplant 33:1065–1072
9. Lefaucheur C, Viglietti D, Bouatou Y, Philippe A, Pievani D, Aubert O, Duong Van Huyen JP, Taupin JL, Glotz D, Legendre C, Loupy A, Halloran PF, Dragun D (2019 m.) Ne HLA agonistinis priešas -Angiotenzino II 1 tipo receptorių antikūnai sukelia specifinį antikūnų sukelto atmetimo fenotipą inksto transplantacijos recipientams. Kidney Int 96:189–201
10. Philogene MC, Johnson T, Vaught AJ, Zakaria S, Fedarko N
(2019) Antikūnai prieš 1 tipo angiotenzino II ir endotelino A receptorius: svarba ir patogeniškumas. Hum Immunol 80:561-567
11. Reinsmoen NL (2013) Angiotenzino II 1 tipo receptorius aktyvinančio antikūno vaidmuo persodinant kietuosius organus. Hum Immunol 74: 1474–1477
12. Jobert A, Rao N, Deayton S, Bennett GD, Brealey J, Nolan J, Carroll RP, Dragun D, Coates PT (2015) Angiotenzino II 1 tipo receptorių antikūnai, sukeliantys ūminį kraujagyslių atmetimą persodinus inkstus. Nefrologija 20:10–12
13. Pearl MH, Reed EF (2019) Angiotenzino II I tipo receptorių antikūnai vaikų kietųjų organų transplantacijos metu. Hum Immunol 80:568-572
14. Kelsch R, Everding AS, Kuwertz-Bröking E, Brand E, Spriewald BM, Sibrowski W, Konrad M, Dragun D (2011) Pagreitintas inkstų transplantacijos atmetimas ir hipertenzinė encefalopatija vaikams, susijusiems su antikūnais prieš 1 tipo angiotenzino receptorius ir ŽLA II klasė. Transplantacija 92:e57–e59
15. Guzzo I, Morelli F, Camassei FD, Piazza A, Poggi E, Dello Strologo L (2017) Ūminis inkstų transplantacijos atmetimas, kurį sukelia angiotenzino II 1 tipo receptorių antikūnai vaikų hiperimuniniam pacientui. Pediatr Nephrol 32:185–188
16. Reinsmoen NL (2019) Įtikinami moksliniai ir klinikiniai įrodymai, kad ne ŽLA specifiniai antikūnai veikia transplantato rezultatą nepriklausomai ir kartu su donoro ŽLA specifiniais antikūnais. Hum Immunol 80:555-560
17. Fabiani ME, Dinh DT, Nassis L, Casley DJ, Johnston CI (2000) In vivo angiotenzino receptorių slopinimas žiurkės inkstuose kandesartano cileksetilu: palyginimas su losartanu. Am J Hipertenzija 13:1005–1013
18. Morath C, Beimler J, Opelz G, Ovens J, Scherer S, Schmidt J, Schmied B, Gross ML, Schwenger V, Zeier M, Süsal C (2010) Integratyvus metodas persodinant didelei rizikai jautrius pacientai. Transplantacija 90:645–653
19. Speer C, Kälble F, Nusshag C, Pego da Silva L, Schaier M, Becker LE, Klein K, Sommerer C, Beimler J, Leo A, Waldherr R, Mehrabi A, Süsal C, Zeier M, Morath C (2019 m. ) Rezultatai ir komplikacijos po su ABO nesuderinamos inksto transplantacijos, atliktos po desensibilizacijos taikant pusiau selektyvią imunoadsorbciją, retrospektyvinis tyrimas. Transpl Int 32:1286–1296
20. Beimler JHM, Susal C, Zeier M (2006) Desensibilizacijos strategijos, leidžiančios sėkmingai persodinti inkstus labai jautriems pacientams. Clin Transpl 20:7–12
