Inkstų tonizuojančio tradicinės kinų medicinos gydymo poveikio ir signalizacijos kelio reguliavimo osteoporoze reguliavimas osteoporoze

［Anotacija］ Gydymo efekto ir signalizacijos kelio reguliavimo poveikisInkstų tonizuojanti tradicinė kinų medicinaosteoporozė buvo plačiai ištirta, tačiau šiuo metu nėra sisteminės santraukos． Ši apžvalga išsamiai surinkta ir išanalizuotaTradiciniai kinų vaistaiantOsteoporozės gydymo ir signalizacijos kelio reguliavimasper pastaruosius dešimt metų, tokių kaip epimedii folium, drusynariae ° Based on the existing findings, the following conclusions were obtained: ① kidney-tonifying traditional Chinese medicine treated osteoporosis mainly through BMPSmads,Wnt / -catenin,MAPK,PI3K/AKT signaling pathway to promote osteoblast bone formation and through OPG/ＲANKL/ ＲANK,estrogen,CTSK signaling pathway to inhibit osteoclasts kaulų rezorbcijos． „Epimedii folium“, „Drynariae Ohizoma“, „Cnidii Fructus“ ir „Psoraleae Fructus“ padidino pagrindinių baltymų ir genų ekspresiją BMP-Smadų ir Wnt / -katenino signalizacijos keliuose, siekiant skatinti kaulų formavimąsi． „Epimedii folium“, „drusynariae“, cnidii fructus, eucommiae žievė, psoraleae fructus ir dipsaciadix slopino kaulų rezorbciją tarpininkaudamas tarpininkaujant OPG/arganl/and argank signalizacijos keliui． ② Kidney-tonifying traditional Chinese medicine prevented and treated osteoporosis through a variety of ways: icariin in Epimedii Folium,naringin in Drynariae Ｒhizoma,osthole in Cnidii Fructus and psoralen in Psoraleae Fructus can regulate BMP-Smads,Wnt / -catenin signaling pathway to promote bone formation,but also activate OPG/OKANL/OKANT, CTSK ir kiti signalizacijos keliai, skirti slopinti kaulų rezorbciją． Reikia dar labiau paaiškinti signalizacijos kelių ir tradicinės kinų medicinos eksperimentų apie osteoporozę prevenciją ir gydymą, taip pat jų daugialypio kinų medicinos eksperimentus, taip pat jų eksperimentus su gyvūnais.

Raktiniai žodžiai: Inkstų tonizuojanti tradicinė kinų medicina; osteoporozės; signalizacijos keliai;Kaulų metabolizmas; osteoblastas; osteoklastas

Nauja inkstų sveikatos žolė

Osteoporozėyra sisteminė metabolinė kaulų liga, kuriai būdinga sumažėjusi kaulų masė, kaulų mikrostruktūros pablogėjimas, padidėjęs kaulų trapumas ir jautrumas patologiniams lūžiams [1]. Tradicinėje kinų medicinos teorijoje osteoporozė priklauso „kaulų atrofijos“ ir „kaulų paralyžiaus“ kategorijai. Anksčiau, kaip „Suwen · Wei Lun Pian“, buvo užfiksuota, kad „inkstai valdo kūno kaulų čiulpą“. Inkstų parduotuvių esmė, o esmė sukelia čiulpus. Klimetės yra kaulų ertmėje, kad būtų galima maitinti kaulus. Kai inksto esmė trūksta, kaulai nudžiūvo ir čiulpai mažėja. Todėl inkstų trūkumas laikomas pagrindine osteoporozės priežastis. Kaulų stiprumą lemia inkstų esmės kilimas ir kritimas. Todėl kinų medicinos inkstai tonizuojanti yra plačiai naudojama osteoporozei užkirsti kelią ir gydyti. Šiuolaikiniai molekuliniai biologiniai tyrimai parodė, kad inkstai, tonizuojantys kinų mediciną, gali reguliuoti osteoblastų ir osteoklastų proliferaciją ir diferenciaciją keliais signalizacijos keliais, kad abiejų veikla pasiektų dinamišką pusiausvyrą ir taip vaidintų vaidmenį užkirsti kelią ir gydyti osteoporozę [2]. Šiame straipsnyje apžvelgiami klasikinių inkstų, tonizuojančių kinų vaistų, tokių kaip epimediumas, „Diynaria“, „Psoralea Corylifolia“, Cnidium Monnieri, Eukommijos ulmoides ir Dipsacus asper, reguliavimo poveikis. Estrogenai ir CTSK prevencijos ir gydymo osteoporoze prevencija ir gydymas, pateikiant nuorodą į mokslinės „inkstų valdančių kaulų“ mokslinės konotacijos paaiškinimą ir tolesnius inkstų, tonizuojančių Kinijos vaistų tyrimus, tyrimus ir panaudojimą.

1 susiję osteoporozės signalizacijos keliai
Šiuolaikiniai tyrimai parodė, kad susiję osteoporozės signalizacijos keliai daugiausia apima dvi kategorijas: kaulų formavimo skatinimą ir kaulų rezorbcijos slopinimą. Tarp jų BMP -SMADS, Wnt/ -kateninas, MAPK, PI3K/ AKT, Estrogeno ir kiti signalizacijos keliai daugiausia skatina kaulų formavimąsi veikdami osteoblastai; OPG/OKAKL/ESTRONE ir CTSK signalizacijos keliai daugiausia slopina kaulų rezorbciją veikdami osteoklastuose. Be to, kiekvienas signalizacijos kelias neegzistuoja savarankiškai, o sąveikauja tarpusavyje.

1.1 signalizacijos keliai, susiję su kaulų formavimu

1.1.1 BMP-SMADS signalizacijos kelias

Kaulų morfogenetiniai baltymai (BMP) yra daugiafunkciniai augimo faktoriai, priklausantys TGF šeimai [3]. Jie daugiausia yra kaulų matricoje. Kai BMP padidėja, jis skatina kaulų formavimąsi ir padidina kaulų masę, taip užkirsdamas kelią osteoporozei ir gydant. BMP daugiausia daro savo osteogeninį poveikį suaktyvindamas Smads baltymo signalo transdukciją ir reguliuodamas osteogeninės geno transkripciją. Smadai turi kelis potipius, tarp kurių Smad1, Smad5 ir Smad8 yra pagrindinės BMP efektorinės molekulės. BMP Smads kelio slopinimas slopins Osterix ir Runx2, genų, susijusių su osteogenine diferenciacija, ekspresiją. Tyrimai parodė, kad kai BMP inhibitorius Nogginas yra per daug ekspresuojamas arba Pelių osteoblastuose trūksta BMP receptoriaus BMP, o osteoblastų proliferacija, diferenciacija ir mineralizacija gali slopinti, o pelėms gali net išsivystyti osteoporozė ［{{}}］. Iš to, kas išdėstyta aukščiau, matyti, kad BMP-SMADS signalizacijos kelias gali reguliuoti visą osteoblastų gyvenimo ciklą, įskaitant kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių (BMSC) diferenciaciją į osteoblastus ir osteoblastų proliferaciją ir mineralizaciją.

1. 1. 2 Wnt/ -katenino signalizacijos kelias
Wnt signalizacijos kelias šiuo metu yra karšta tema tiriant su kaulų metabolizmu susijusių ligų patogenezę, tarp kurių Wnt/ -katenino signalizacijos kelias vaidina svarbų vaidmenį skatinant kaulų formavimąsi. Wnt/ -katenino signalizacijos kelias gali skatinti BMSC diferenciaciją į osteoblastus, slopinti jų diferenciaciją į chondrocitus ar adipocitus ir slopina osteoblastų apoptozę, taip skatinant kaulų formavimąsi ［6］. Kai osteoklastuose -kateninas buvo suderintas, osteoklastų skaičius ir kaulų rezorbcijos laipsnis žymiai padidėjo, todėl sumažėjo kaulų masė; Nors sąlygiškai suaktyvinus -katenino ekspresiją, padidėjo kaulų masė [7], tai rodo, kad Wnt/ -katenino signalizacijos kelias gali skatinti osteoblastų diferenciaciją ir mineralizaciją ir slopinti osteoklastų diferenciaciją ir kaulų rezorbciją.

1. 1. 3 MAPK signalizacijos kelias

MAPK signalizacijos kelias yra svarbus būdas reguliuoti osteoblastų augimą ir diferenciaciją. Tyrimai parodė, kad tai daugiausia apima ERK kelią, P38 kelią ir JNK kelią. ERK signalizacijos kelias gali padidinti osterix mRNR ekspresiją osteoblastuose, slopinti kaulų rezorbciją ir padidinti kaulų tankį [8-9]. ERK signalizacijos kelio slopinimas sumažins osteoprotegerino (OPG) raišką ir OPG/RANGL santykį [10]. P38 signalizacijos kelias yra būtinas osteoblastų diferenciacijai ir gali skatinti osteoblastų mineralizaciją ir šarminės fosfatazės (ALP) ir BMP -2 ekspresiją, tokiu būdu skatinant kaulų formavimąsi [11]. Po JNK baltymo inaktyvacijos osteokalcino (OCN) ir osteopontino (OPN) ekspresija žymiai sumažėjo vėlyvoje osteoblastų diferenciacijos etape, tai rodo, kad JNK signalizacijos kelias daugiausia veikia vėlyvoje osteoblastų diferenciacijos stadijoje ［12］.

1. 1. 4 PI3K/AKT signalizacijos kelias

Kai suaktyvinti AKT ir jo tiksliniai genai, jie gali skatinti osteoblastų diferenciaciją ir mineralizaciją. Akt1 ir Akt2 geno išmušimo pelėms atsirado akivaizdūs kaulų netekimo simptomai; Kai endogeninis PI3K inhibitorius, PTEN, trūko, AKT signalizacijos kelias buvo žymiai sustiprintas ir kaulų masė padidėjo ［13］, tai rodo, kad osteoblastai gali skatinti kaulų susidarymą per PI3K/AKT signalizacijos kelią.

1.2 Signalizacijos keliai, susiję su kaulų rezorbcijos slopinimu

1.2.1 OPG/OKOGL/OKANT Signalizacijos kelias

OPG/okankl/owank signalizacijos kelias vaidina svarbų vaidmenį diferencijuojant ir brendant osteoklastus. OPG yra naviko nekrozės faktoriaus receptorių superšeimos narys ir turi slopinti osteoklastų diferenciaciją ir kaulų rezorbciją. OPG gali konkuruoti su NF-κB ligando receptoriaus aktyvatoriumi (okankl), slopina sąveiką tarp okankl ir (NF-κB receptoriaus aktyvatoriaus, ir taip slopindamas osteoklastų proliferaciją ir diferenciaciją bei skatinant jų apoptozę. Padidėjęs OPG lygis arba padidėjęs OPG/OKANL santykis gali sumažinti osteoklastų aktyvumą ir slopinti osteoklastų diferenciaciją ir brendimą ［14］.

1.2.2 Estrogeno signalizacijos kelias

Estrogenas gali slopinti osteoklastų diferenciaciją, slopindamas RANKL aktyvumą [15]. Nakamura ir kt. [16] selektyviai išmušė osteoklastų estrogeno receptorių (ER) ir nustatė, kad jis gali pailginti osteoklastų išgyvenamumo laiką, sumažinti jų apoptozę ir sumažinti trabekulinės kaulų masę. Tai rodo, kad po estrogeno jungiasi su receptoriais, jis gali paveikti ląstelių ciklą ir sukelti osteoklastų apoptozę, slopinti osteoklastų aktyvumą ir diferenciaciją bei galiausiai slopinti osteoklastų kaulų rezorbciją ir užkirsti kelią osteoporozei [17].

1.2.3 CTSK signalizacijos kelias

CTSK yra proteolitinis fermentas, daugiausia esantis osteoklastuose. Tai skatina kaulų rezorbciją skatinant kaulų kolageno skaidulų skilimą. Jis daugiausia susijęs su I tipo kolageno (kolageno I), OPN, osteonektino ir kt. Skilimu [18]. Todėl kai kurie mokslininkai mano, kad slopindami kaulų audinio skilimą CTSK, gali slopinti kaulų rezorbciją ir taip pasiekti osteoporozės gerinimo tikslą.