SARS-CoV-2 (COVID-19) ilgaamžiškumas hemodializės pacientų imuninis atsakas ir apsauga nuo pakartotinio užsikrėtimo

Susisiekite: emily.li@wecistanche.com

Pacientai, turintys galutinę stadijąinkstų ligapacientams, kuriems atliekama centrinė hemodializė (ICHD), buvo didelis SARS-CoV skaičius-2(COVID{0}}) infekcija. Po infekcijos pacientams, sergantiems ICHD, dažnai atsiranda cirkuliuojančių antikūnų prieš SARS-CoV-2, net ir esant besimptomei infekcijai. Čia mes ištyrėme imuninio atsako į SARS-CoV patvarumą ir funkcionalumą-2 (COVID{0}}) infekcija pacientams, sergantiems ICHD. Trys šimtai penkiasdešimt šeši tokie pacientai buvo išilgai patikrinti dėl SARS-CoV-2(COVID{0}}) antikūnų ir buvo atliktas įprastinis PGR tyrimas dėl simptominės ir besimptomės infekcijos. Pacientai buvo reguliariai tikrinami dėl nukleokapsidės baltymo (anti-NP) ir receptorius surišančio domeno (anti-RBD) antikūnų, o tie, kurie po šešių mėnesių tapo seronegatyvūs, buvo tikrinami dėl SARS-CoV-2 specifinių T ląstelių atsakų. Šimtas dvidešimt devyni (36,2 proc.) pacientai turėjo aptiktų antikūnų prieš NP nuliniu momentu, iš kurių 127 taip pat buvo aptinkami anti-RBD. Svarbu tai, kad praėjus šešiems mėnesiams, 71/111 (64.0 proc.) ir 99/116 (85,3 proc.) išliko atitinkamai anti-SNP ir anti-RBD seropozityvūs. Pacientams, kurie išlaikė antikūnus, po šešių mėnesių žymiai sumažėjo anti-NP ir anti-RBD lygis. Vienuolika pacientų, kurie nuliniu metu buvo seropozityvūs prieš NP, šešis mėnesius neturėjo aptinkamų antikūnų; iš kurių aštuoniems buvo nustatytas SARS-CoV-2(COVID{0}}) antigenui specifinis T ląstelių atsakas. Nepriklausomai nuo antikūnų būklės praėjus šešiems mėnesiams, pacientams, kurių pradinė SARS-CoV-2 serologinė būklė buvo teigiama, per ateinančius šešis mėnesius PGR patvirtinta infekcija buvo žymiai mažesnė. Taigi pacientams, sergantiems ICHD, atsiranda ilgalaikis imuninis atsakas praėjus šešiems mėnesiams po SARS-CoV-2(COVID{0}}) infekcija, o mažiau nei 3 procentai pacientų neparodė humoralinių ar ląstelinių požymiųimunitetas.

RAKTINIAI ŽODŽIAI: COVID{0}}; hemodializė; SARS-CoV-2; serologija

Cistanche gerina imunitetą

Kelių sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) vakcinos tyrimų veiksmingumo rezultatai 2020 m. pabaigoje buvo džiugi žinia, nes veiksmingos vakcinacijos programos bus skirtos pandemijos pabaigos pradžiai. .1–3 Įrodyta, kad Moderna (mRNR-1273), Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNR) ir Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) vakcinos sukelia tvirtą humoralinį ir ląstelinį imuninį atsaką SARS-CoV-2 smaigalio baltymas, kuris labai apsaugo asmenis nuo vėlesnės infekcijos rizikos.4,5 Tačiau, atsižvelgiant į logistikos problemas, susijusias su vakcinų tiekimu, platinimu ir skyrimu visame pasaulyje, papildomos prevencijos ir kontrolės priemonės ateinančiais mėnesiais reikės tęsti.

Nustatyta, kad pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESKD), po SARS-CoV-2 infekcijos prognozė yra bloga.6–8 Be to, pripažįstama, kad pacientams, kuriems atliekama centrinė hemodializė (ICHD), yra didesnė rizika užsikrėsti infekcija dėl nesugebėjimo veiksmingai apsisaugoti.8 Naudodami serologinius metodus, anksčiau parodėme, kad ESKD sergantys pacientai po patvirtintos SAR-CoV-2 infekcijos lengvai serokonversija; mes taip pat parodėme, kad besimptomė serokonversija yra dažna esant didelės ICHD vienetų ekspozicijos nustatymui.7 Šiuo metu šioje populiacijoje nežinoma aptinkamo imuninio atsako patvarumas ir tai, ar SARS-CoV{11}} antikūnai apsaugo asmuo, sergantis ESKD nuo pakartotinio užsikrėtimo.

Šiame tyrime pranešame apie didelės pacientų, vartojančių ICHD, grupės išilginę serologinę būklę. Mūsų tyrimo tikslas buvo palyginti antikūnų ilgaamžiškumą prieš skirtingus SARS-CoV-2 antigeninius taikinius, būtent nukleokapsidę ir smaigalio baltymo receptorius surišantį domeną. Tiriame ląstelinį imuninį atsaką pacientams, kurių antikūnų atsakas susilpnėjo, ir galiausiai įvertiname, ar imuninis atsakas į SARS-CoV-2 infekciją apsaugo pacientus, kuriems atliekama dializė, nuo vėlesnės pakartotinės užsikrėtimo.

METODAI

Paciento atranka

Buvo įtraukti trys šimtai penkiasdešimt šeši pacientai, gydomi ICHD 2 skyriuose, susijusiuose su Imperial College inkstų ir transplantacijos centru, kaip buvo pranešta anksčiau.7 Pacientai buvo stebimi nuo vasario 2 d. 020 iki sausio 2 d. {24}}21. Visi pacientų mėginiai (n ¼ 356) 0 laiku buvo ištirti, ar nėra nukleokapsidės baltymo (anti-NP) ir RBD (anti-RBD) antikūnų. Po 6 mėnesių visi turimi mėginiai (n ¼ 301) buvo pakartotinai ištirti dėl anti-NP (papildomas S1 paveikslas). Be to, mėginiai buvo tiriami dėl anti-RBD, jei buvo laikomasi bet kurio iš šių kriterijų: pacientams buvo anti-NPþ 6 mėnesius arba pacientams buvo neabejotinas anti-NP rezultatas (ty ribinis indeksas [S/C] 0,25– 1,39) arba buvo anti-NP (ty S/C # 0,24) po 6 mėnesių, bet buvo arba anti-NPþ ir (arba) anti-RBDþ pradžioje.

Pacientų rezultatai, įskaitant visus naujus SARS-CoV-2(COVID{0}}) infekcijų, patvirtintų viruso aptikimu, buvo užfiksuota iki sausio 1 d., o tai apima duomenis iš antrosios infekcijų bangos Jungtinėje Karalystėje. Diagrama pacientų rezultatų apžvalgaPagal serologinę ir simptominę būklęfigūra 1. Tyrimą patvirtino Sveikatos tyrimų tarnybos tyrimų etikos komitetas (nuoroda: 20/WA/0123 - The Impact ofCOVID{0}}apie pacientus, sergančius inkstų liga, ir pacientams, kurių imunitetas nusilpęs).

SARS-CoV-2 antikūnų aptikimas

Visų pacientų pradinis serumas buvo tiriamas dėl anti-NP ir anti-RBD antikūnų. Anti-NP buvimas buvo įvertintas naudojant komerciškai prieinamą Abbott Architect SARS-CoV{4}}(COVID{0}}) IgG II pakopos chemiliuminescencinis imunologinis tyrimas pagal gamintojo instrukcijas. Šiame tyrime mėginiai buvo interpretuojami kaip teigiami arba neigiami pagal gamintojo instrukcijas, kurių ribinė indekso vertė buvo 1,4,9 Anti-RBD buvo aptiktas naudojant vidinį dvigubo antigeno surišimo fermentu susietą imuninį tyrimą (Imperial SARS-CoV{{). 8}}(COVID{0}}) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. Be anti-NP tyrimo buvo naudojamas UBR tyrimas, nes buvo įrodyta, kad anti-RBD koreliuoja su anti-neutralizuojančiais antikūnais.11

SARS-CoV-2 T ląstelių atsakų aptikimas

T-ląstelių atsakas buvo tiriamas tais atvejais, kai serologiniai infekcijos požymiai, tiek anti-NP, tiek anti-RBD, sumažėjo po 6 mėnesių.

SARS-CoV-2 – specifiniai T ląstelių atsakai buvo aptikti naudojant T-SPOT Discovery SARS-CoV-2(COVID{0}}) (Oxford Immunotec) pagal gamintojo instrukcijas. Trumpai tariant, periferinio kraujo mononuklearinės ląstelės buvo išskirtos iš viso kraujo mėginių, naudojant T-Cell Select (Oxford Immunotec), kur nurodyta. Iš viso 250,000 periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių buvo pasodinta į atskirus T-SPOT Discovery SARS-CoV-2 šulinukus.(COVID{0}}) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >Buvo pranešta, kad 12 dėmių iš 250,{2}} periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių yra teigiamos.12

SARS-CoV-2 infekcijos diagnozė

Infekcija SARS-CoV-2 buvo patvirtinta atliekant atvirkštinės transkriptazės-polimerazės grandininės reakcijos (PGR) tyrimą iš nosiaryklės tepinėlių mėginių, po įprastinės patikros arba po ūminio pasireiškimo. Atvirkštinės transkriptazės PGR buvo atlikta pagal Anglijos visuomenės sveikatos gaires, naudojant sertifikavimo ženklu pažymėtus tyrimus su pradmenimis, nukreiptais prieš kelis SARS-CoV-2 genų taikinius.13 2020 m. kovo–birželio mėn. pacientams buvo atliktas atvirkštinės transkriptazės PGR tyrimas su nosiaryklės tepinėliais. jiems buvo atlikta dializė su simptomais. Birželio mėnesį visi mūsų centro pacientai buvo tikrinami, neatsižvelgiant į simptomus, atliekant vieną stebėjimo pratimą, siekiant nustatyti paplitusią infekciją. Nuo antrosios bangos pradžios 2020 m. lapkričio mėn., visiems pacientams, sergantiems ICHD, kas savaitę buvo atliekami įprastiniai atvirkštinės transkriptazės PGR tyrimai iš nosiaryklės tepinėlių.

Statistinė analizė

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >60 dienų po serologinio patikrinimo antikūnų neigiamų grupių grupėje. Vėlesnis PGR teigiamas laisvas išgyvenimas buvo cenzūruotas dėl mirties, nesant PGR patvirtinimo ir transplantacijos.

REZULTATAI

Laiku {{0}} 129 iš 356 pacientų (36,2 proc.) buvo aptiktas anti-NP, o 134 iš 356 (37,6 proc.) buvo aptiktas anti-RBD. Neatitikimas tarp anti-NP ir anti-RBD nustatymo buvo pastebėtas tik 9 iš 356 pacientų (0,3 proc.). Klinikinės pacientų charakteristikos pagal anti-NP būklę buvo aprašytos anksčiau ir apibendrintos 1.7 lentelėje

Serostatus ir antikūnų lygis po 6 mėnesių

Trys šimtai vienam pacientui mėginys buvo prieinamas praėjus 6 mėnesiams po pradinio mėginio paėmimo. Iš 19 0 pacientų, kurie buvo anti-SNP tuo metu 0, 6 (3,2 proc.) buvo aptiktas anti-NP iki 6 mėnesio, iš kurių 3 per tarpinį laikotarpį buvo įrodyta PGR liga. Pacientams, kurie buvo anti-NPþ tuo metu 0; S/C buvo žymiai didesnis simptominiams pacientams nei besimptomiams pacientams, kurių mediana buvo atitinkamai 7,3 (tarpkvartilis intervalas [IQR] 6 ,1–8,5) ir 6,2 (IQR 3,2–7,1) (P ¼ {{29} }.0006). Šimtas vienuolikos iš 129 pacientų, kuriems tuo metu 0 buvo prieš NP, mėginys buvo prieinamas po 6 mėnesių. Po 6 mėnesių keturiasdešimt iš 111 (36.{52}} proc.) buvo anti-NP. Pacientų, kuriems buvo antiNPþ ir 0, ir 6 mėnesius, vidutinė S/C po 6 mėnesių buvo žymiai mažesnė nei 0 metu atitinkamai 2,3 (IQR 0,9–4,3) ir 6,9 (IQR 5,2–8,2) (P < 0,0001).="" (2="">

Iš 129 pacientų, kurie tuo metu 0 buvo anti-NPþ, 127 pacientai (98,4 proc.) buvo anti-RBDþ. Iš 227 pacientų, kurie buvo anti-NP tuo metu 0, 7 (3,1 proc.) buvo anti-RBDþ. Pacientams, sergantiems antiRBDþ, antikūnų indeksas laiku 0 taip pat buvo žymiai didesnis pacientams, kuriems pasireiškia simptomai, nei besimptomiams pacientams, kurių mediana signalo ir ribinės vertės santykis buvo 23,9 (IQR 23,4–26,1) ir 23,4 (IQR 11.{101} {26}}–24,1), atitinkamai (P ¼.0011). Iš 116 pacientų, sergančių anti-RBD ir kurių mėginiai buvo prieinami tyrimui po 6 mėnesių, 99 pacientai (85,3 proc.) liko prieš RBDþ. Anti-RBD patvarumas buvo žymiai ilgesnis nei anti-NP patvarumas (P ¼ 0.0002); ir iš 40 pacientų, kurie tapo anti-NP, 28 (70,0 proc.) liko antiRBDþ 6 mėnesius. Panašiai kaip ir anti-NP, tiems pacientams, kuriems liko antikūnų, anti-RBD indekso reikšmė buvo žymiai didesnė 0 momentu nei po 6 mėnesių, o signalo ir ribinės vertės santykio mediana buvo 23,8 (IQR 23,3–25,4) ir 14,7 (IQR 5,7). –21,7), atitinkamai (P <>

T-ląstelių atsakas po 6 mėnesių

Dvylikai pacientų, kuriems tuo metu 0 buvo anti-NPþ, po 6 mėnesių buvo seroneigiami ir anti-NP, ir anti-RBD. Vienam iš šių pacientų per tarpinį laikotarpį buvo atlikta transplantacija, todėl T-ląstelių atsakas buvo tiriamas 11 likusių pacientų. Iš šių 11 pacientų 8 buvo teigiami su fermentu susietos imuninės absorbentinės dėmės (ELISpot) rodmenys, kaip parodyta 2 lentelėje. Nustatyta, kad trims pacientams būdingas nereaktyvus antigenui specifinis T-ląstelių atsakas; visi buvo vyresni nei 70 metų; 1 sirgo šlapimo pūslės vėžiu, tačiau nė vienas nebuvo jatrogeniškai nuslopintas. Visi 3 pacientai anksčiau sirgo besimptome infekcija; 2 iš 3 diagnozės metu turėjo ir anti-NP, ir anti-RBD, o 1 iš 3 turėjo anti-NP, bet buvo anti-RBD. T-ląstelių atsakas nebuvo pasiekiamas pacientams, kurie buvo anti-NP, bet anti-RBD plus 0 laiku.

Sujungus aukščiau pateikto imunologinio įvertinimo rezultatus, iš pirminių 129 pacientų, kuriems buvo anti-NP plus , 126 (97,7 proc.) buvo serologinio arba ląstelinio imuninio atsako prieš SARS-CoV-2 išlikimo požymių po 6 mėnesių.

Klinikiniai rezultatai, susiję su serokonversija

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >Praėjus 60 dienų po pirminio serologinio tyrimo, pacientams, sergantiems anti-NP plius, buvo žymiai mažesnė rizika, kad jiems bus diagnozuota SARS-CoV-2(COVID{0}}) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >28 dienos po PGR tyrimo, iš kurių 2 (18,2 proc.) mirė. Pacientams, sergantiems RBD plius, taip pat buvo mažesnė rizika, kad jiems bus diagnozuotas SARS-CoV-2(COVID{0}}) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 dienų; pirmasis buvo diagnozuotas 74 dieną po serologinio tyrimo, ir tai gali reikšti nuolatinį viruso pernešimą, o ne pakartotinę užsikrėtimą. Antrasis atvejis buvo 70 metų amžiaus vyras, kuriam buvo diagnozuota 112 dieną po besimptomės infekcijos ir kuris vėliau visiškai pasveiko.

DISKUSIJA

Mes parodėme, kad imuninis atsakas į natūralų SARS-CoV-2(COVID{0}}) infekcija pacientams, sergantiems ICHD, išlieka iki 6 mėnesių, net ir tiems pacientams, kurie sirgo lengva ar besimptome infekcija. Be to, pateikėme duomenis, rodančius, kad imuninis atsakas į SARS-CoV-2 infekciją gali padėti apsaugoti nuo „infekcijos“ arba pakartotinio užsikrėtimo pacientams, kuriems atliekama dializė vidutinės trukmės laikotarpiu. Serologinės būklės naudojimas siekiant nustatyti ankstesnį poveikį ICHD vartojančiose populiacijose gali padėti nustatyti pacientus, kuriems yra didesnė pirminės infekcijos rizika, laukiant vakcinos.

Neseniai atliktas platus sveikatos priežiūros darbuotojų išilginis tyrimas parodė, kad antikūnų prieš spyglius arba anti-NP buvimas buvo susijęs su sumažėjusia pakartotinio užsikrėtimo rizika per 6-mėnesį.14,15 Šie duomenys atitinka santykinai negausūs pranešimai apie pakartotinę užsikrėtimą literatūroje.16,17 Tačiau, atsižvelgiant į tai, kad šiame tyrime dalyvavo sveikatos priežiūros darbuotojai, kurie greičiausiai yra daug jaunesni ir neserga gretutinėmis ligomis, nesant duomenų būtų netikslinga perkelti šiuos duomenis į ESKD sergančius pacientus. Tačiau atskira ataskaita, kurioje buvo tiriamas vidutinės trukmės humoralinis ir ląstelių atsakas pacientams, sergantiems SARS-CoV-2 ir įvairiomis gretutinėmis ligomis, taip pat parodė, kad stiprus imuninis atsakas gali išlikti mažiausiai 8 mėnesius po užsikrėtimo.18 Nors tai gali būti labiau palyginami duomenys apie pacientus, kuriems atliekama dializė, tolesnis tos pačios tyrimų grupės tyrimas parodė, kad vyresnio amžiaus žmonių adaptyvūs imuniniai atsakai skiriasi. turėti tiek įgimto, tiek adaptyvaus imuninio atsako, kuris koreliuoja su priešlaikiniu senėjimu, sutrikimas.

Mūsų tyrimas, kuris yra pirmasis, tiriantis SARS-CoV ilgaamžiškumą-2(COVID{0}}) imuninis atsakas pacientams, kuriems atliekama dializė, todėl yra kliniškai svarbus. Kaip ir kiti, mes parodėme, kad laikui bėgant antikūnų lygis mažėja, o skilimo greitis koreliuoja su infekcijos sunkumu.21 Mes nustatėme, kad simptominė infekcija yra susijusi su didesniu antikūnų „titrais“, ir buvo ramu parodyti, kad S/C pasiskirstymas. pacientų, kuriems po užsikrėtimo dializuojama, vertės yra panašios į sveikatos priežiūros darbuotojų vertes, kaip nurodyta kituose tyrimuose, naudojant tą patį serologinį tyrimą.22 Be to, remiantis sveikatos priežiūros darbuotojų duomenimis, parodėme, kad anti-RBD imuninis atsakas yra patvaresnis nei anti-NP atsakas.22 Tačiau pripažįstame, kad naudojant vien serologinį paplitimą, gali būti nepakankamai įvertintasimunitetasį SARS-CoV-2(COVID{0}}), su duomenimis, kurie rodo, kad pacientams, kurie sirgo lengva ar besimptome liga, galima aptikti tvirtą T ląstelių atsaką, net ir nesant antikūnų.23 Mūsų pacientų, kuriems atliekama dializė, grupėje parodėme, kad<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(COVID{0}}) atrodo, kad infekcija apsaugo nuo pakartotinio užsikrėtimo pacientams, kuriems atliekama dializė, net praėjus 6 mėnesiams po užsikrėtimo. Šie duomenys teikia vilčių, atsižvelgiant į didelį infekcijų skaičių ankstyvosiose pandemijos stadijose, nes nors pacientai, kuriems atliekama dializė, laukia vakcinacijos, ankstesnis kontaktas su infekcija gali suteikti tam tikrą apsaugą. Mūsų grupėje serologinė analizė neabejotinai leido identifikuoti pacientus, kurie anksčiau sirgo infekcija, kuri kitu atveju galėjo būti nepakankamai įvertinta, nes pirmosios bangos metu mes reguliariai netyrėme PGR teigiamų infekcijų besimptomiais atvejais.

Verta paminėti, kad iš 2 pacientų, kuriems buvo serologinių anti-NP požymių, kuriems virusas buvo aptiktas atvirkštinės transkriptazės PGR 142 ir 205 dienomis po pirminio serokonversijos nustatymo, vienas pacientas turi ŽIV, o kitam pacientui anksčiau buvo persodintas inkstas. (papildoma lentelė S1). Be to, 3 pacientai, neturintys serologinių ar ląstelinių požymiųimunitetas6 mėnesių visi buvo vyresni nei 70 metų. Todėl, nors ir parodėme, kad pacientams, kuriems atliekama dializė, atsiranda imunologinis atsakas į SARS-CoV-2(COVID{0}}), gali būti papildomų pripažintų klinikinių veiksnių, kurie gali pakenktiimunitetasir daryti įtaką pacientų, kuriems atliekama dializė, rezultatams, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus.

SARS-CoV-2 vakcinų veiksmingumas ESKD sergantiems pacientams šiuo metu nėra žinomas, nes tokie pacientai nebuvo įtraukti į preliminarų SARS-CoV-2(COVID{0}}) vakcinų bandymai. Pripažįstama, kad pacientams, kuriems atliekama dializė, serologinės apsaugos nuo vakcinacijos lygis yra mažesnis nei sveikų kontrolinių asmenų, iš dalies dėl ureminių toksinų poveikio imuniniam atsakui.24 Šis imunodeficitas yra susijęs su atsaku į naujus antigeninius patogenus, yra labai svarbus vakcinacijos nuo SARS-CoV 2 rezultatams.25 Ekstrapoliacija iš žinių, kad pacientams, kuriems atliekama dializė, per anksti pastebimas su senėjimu susijęs imuninės sistemos senėjimas ir kad vyresnio amžiaus žmonėms buvo žymiai mažesnis antikūnų nuo antikūnų ir neutralizuojančių antikūnų kiekis. Praėjus 28 dienoms po BNT162b2 injekcijos, nei jaunesni pacientai rodo, kad reikia skubiai gauti kai kurių būsimų duomenų apie šią pažeidžiamą populiaciją.5,26 Neramina tai, kad dabar atsiranda duomenų, kad neutralizuojančių antikūnų, sukurtų reaguojant į SARS-CoV{11}} vakcinaciją, yra daugiau. patvarus neiimunitetasNuo natūralios infekcijos.27 Tai kartu su mūsų pateiktais duomenimis apie ilgalaikius serologinius atsakus ir apsaugą nuo pakartotinio užsikrėtimo, panašią į sveikatos priežiūros darbuotojų atsaką į vakciną, suteikia vilties, kad pacientams, sergantiems ESKD, bus gautas panašus atsakas į vakciną.14,27 Be to, ankstesnių pacientų serologinė būklė ekspozicija gali būti svarbi pacientams, sergantiems ESKD, atsižvelgiant į didelį infekcijų paplitimą tarp pacientų, sergančių ICHD, ir bus įdomu įvertinti, ar vakcinos atsakas yra ne toks stiprus pacientams, kurie anksčiau nesirgo infekcija.

Šis tyrimas turi keletą apribojimų, iš dalies dėl laiko jautraus rezultatų pobūdžio, dėl kurių mes priėmėme pragmatišką požiūrį į mėginių apdorojimą. Tyrimas būtų sustiprintas pridėjus daugiau laboratorinių duomenų apie virusų kiekį laikui bėgant. Žinoma, buvo pranešimų apie užsitęsusį viruso plitimą, kuris gali būti dažnesnis pacientams, kurių imunitetas nusilpęs.29,30 Tačiau „naujam“ PGR teigiamumui taikėme 60-dienos ribą, kaip anksčiau naudojo kiti.14 Taip pat svarbu pabrėžti, kad po šio laiko visiems pacientams buvo atliktas įprastas besimptomis PGR tamponas. Kitas apribojimas yra tas, kad neturime duomenų apie užkrėstų pacientų virusų genetinę seką ir gali būti, kad „pakartotinės infekcijos“ atsirado dėl naujų SARS-CoV-2 variantų, kurie gali išvengti imuninio atsako į ankstesnes padermes. .31 Tačiau jei taip būtų, būtume tikėję, kad pamatysime vienodą kiekį naujų

„infekcijos variantas“ visiems pacientams. Mūsų serologiniai duomenys galėjo būti sustiprinti atlikus visų pacientų atranką po 6 mėnesių, ar nėra UBR antikūnų, kurie, kaip įrodyta, labiau koreliuoja su neutralizuojančių antikūnų titru.11 Galiausiai T ląstelių ELISpot tyrimus atlikome tik tam tikrais atvejais, nes buvo ribotas laikas ir ištekliai. neleido atlikti tolesnių bandymų šiame etape. Tačiau pagrindiniai mūsų tyrimo pranašumai yra tai, kad, mūsų žiniomis, tai yra pirmasis pranešimas apie išilginį imunologinį atsaką pacientams, kuriems atliekama dializė, kurie, be to, buvo koreliuojami su klinikinių baigčių duomenimis sergant besimptomėmis ir simptominėmis infekcijomis.
Apibendrinant, parodėme, kad pacientams, kuriems atliekama dializė, susidaro ilgalaikis imuninis atsakas praėjus 6 mėnesiams po SARS-CoV-2(COVID{0}}) infekcija. Mažiau nei 3 procentai užsikrėtusių pacientų per 6 mėnesius neturėjo aptinkamo serologinio ar T ląstelių atsako. Taip pat parodėme, kad vėlesnės PGR teigiamos patvirtintos infekcijos rizika buvo žymiai mažesnė pacientams, kuriems buvo aptinkami antikūnai. Kartu šie duomenys rodo, kad imuninis atsakas po užsikrėtimo gali apsaugoti nuo pakartotinio užsikrėtimo. Atsižvelgiant į didelį pirminio SARS-CoV paplitimą-2(COVID{0}}) Infekcija per pirmąją bangą ICHD skyriuose yra svarbi informacija nefrologų bendruomenei, kol vykdomos vakcinacijos programos.

PAPILDOMA MEDŽIAGA

Papildomas failas (PDF)
S1 paveikslas. Scheminė kriterijų schema, skirta mėginiams tirti pagal tyrimo tipą 0 (T0) ir 6 (T6) mėnesių laiku.
S1 lentelė. 5 seropozityvių pacientų, kuriems vėliau buvo nustatyta SARS-CoV-2 teigiama, charakteristikos.

---Kidney International (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009