Magnis senstant, sveikatai ir ligoms

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

Santrauka:Buvo pranešta apie keletą magnio (Mg) metabolizmo pokyčių senstant, įskaitant sumažėjusį Mg suvartojimą, sutrikusią Mg absorbciją žarnyne ir Mg išsekimą inkstuose. Nedidelis Mg trūkumas paprastai yra besimptomis, o klinikiniai požymiai paprastai yra nespecifiniai arba jų nėra. Astenija, miego sutrikimai, hiperemocionalumas ir pažinimo sutrikimai yra dažni vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems nedidelį Mg trūkumą, ir dažnai gali būti painiojami su su amžiumi susijusiais simptomais. Lėtinis Mg trūkumas padidina laisvųjų radikalų gamybą, kurie yra susiję su kelių lėtinių su amžiumi susijusių sutrikimų atsiradimu. Su Mg trūkumu siejama daugybė žmonių ligų, įskaitant širdies ir kraujagyslių ligas, hipertenziją ir insultą, kardiometabolinį sindromą ir 2 tipo diabetą, kvėpavimo takų susiaurėjimo sindromus ir astmą, depresiją, su stresu susijusias sąlygas ir psichikos sutrikimus, Alzheimerio ligą (AD) ir. kiti demencijos sindromai, raumenų ligos (raumenų skausmas, lėtinis nuovargis ir fibromialgija), kaulų trapumas ir vėžys. Koreguojant Mg trūkumą, reikia atsižvelgti į su maistu gaunamą Mg ir (arba) Mg, vartojamą su geriamuoju vandeniu (paprastai biologiškai prieinamesnis nei Mg, kurio yra maiste) arba su kitais Mg papildais.cistanche varpos dydisOptimalaus Mg balanso palaikymas visą gyvenimą gali padėti išvengti oksidacinio streso ir lėtinių ligų, susijusių su senėjimu. Tai turi įrodyti būsimi tyrimai.

Raktiniai žodžiai:magnio; oksidacinis stresas; ligos; demencija; diabetas; osteoporozė; senėjimas; hipertenzija; sveikata; ilgaamžiškumas

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

1. Įvadas

Magnio jonai (Mg) yra dvivalentis viduląstelinis katijonas, daugiausia esantis žmogaus ląstelėje, ir antrasis katijonas po kalio (K). Mg atominė masė yra 24,305 g/mol, o atominis skaičius yra 12 (1 lentelė). Mg vaidina lemiamą vaidmenį daugelyje biologinių procesų, įskaitant oksidacinį fosforilinimą, energijos gamybą, glikolizę, baltymų ir nukleorūgščių sintezę [1]. Mg dalyvauja adenozino trifosfato (ATP) mitochondrijų sintezėje, kad susidarytų MgATP[2]. Ląstelių signalizacijai reikia MgATP, kad būtų galima fosforilinti baltymus ir aktyvuoti ciklinį adenozino monofosfatą (cAMP), kuris dalyvauja daugelyje biocheminių procesų [3]. Mg jonai dalyvauja pernešant kitus jonus per ląstelių membranas, susitraukiant raumenis ir kontroliuojant neuronų jaudrumą.cistanche milteliaiLąstelių Mg homeostazė yra susijusi su kitų jonų, ty K, natrio (Na), kalcio (Ca), metabolizmu ląstelėse per Na plius /K plius /ATPazę, Ca plius plius aktyvuotus K kanalus ir kitus mechanizmus [4].

Mg vaidina pagrindinį vaidmenį ląstelių homeostazėje ir organų funkcionavime. Taigi, Mg atlieka fiziologinį vaidmenį kontroliuojant įvairią pagrindinę ląstelių veiklą ir medžiagų apykaitos kelius, įskaitant fermentų substratą, ir struktūrines bei membranines funkcijas [2,5]. Mg yra daugiau nei 600 fermentinių reakcijų kofaktorius ir reikalingas baltymų kinazių, glikolitinių fermentų veiklai, visiems fosforilinimo procesams ir visoms reakcijoms, susijusioms su ATP [25]. Mg jonai pasižymi silpnu Ca antagonistiniu poveikiu ir dalyvauja daugelyje struktūrinių funkcijų (daugiafermentiniai kompleksai, ty G-baltymų, baltymų ir nukleorūgščių sintezė, N-metil-D-asparto rūgšties (NMDA) receptoriai, mitochondrijos, poliribosomos ir kt.). Pastaraisiais dešimtmečiais buvo pripažinta patofiziologinė ir klinikinė Mg svarba, taip pat galimas Mg trūkumo poveikis kelioms žmonių ligoms.

2. Mg metabolizmas ir poreikis

Mg kiekis žmogaus organizme yra apie 24-29 g Mg, iš kurio beveik 2/3 nusėda kauluose ir 1/3 ląstelėse. Tik<1% of="" the="" total="" mg="" is="" extracellular.="" mg="" levels="" in="" the="" serum="" range="" between="" 0.75="" and="" 0.95="" mmol/l.="" serum="" mg="" levels="" in="" healthy="" subjects="" are="" very="" constant="" and="" tightly="" preserved="" within="" this="" narrow="" range="" by="" a="" dynamic="" balance="" among="" mg="" intake,="" intestinal="" absorption,="" kidney="" excretion,="" bone="" storage,="" and="" the="" mg="" requirement="" of="" different="" tissues.="" mg="" absorption="" is="" increased="" under="" conditions="" of="" mg="" limited="" assumption.="" if="" mg="" deprivation="" persists,="" bone="" storage="" would="" help="" to="" preserve="" serum="" mg="" levels="" by="" replacing="" part="" of="" its="" content="" in="" the="" extracellular="" compartment="" [6]="" (figure="" 1).="" serum="" mg="" levels="" are="" considered="" low="" if="" inferior="" to="" 0.75="" mmol/l,="" while="" frank="" hypomagnesemia="" is="" generally="" considered="" a="" serum="" mg="" level="" lower="" than="" 0.7="" mmol/l="" [1,2,7].="" total="" serum="" mg="" levels="" (mgt)="" are="" not="" a="" sufficiently="" precise="" measurement="" of="" the="" body's="" mg="" status;="" mgt="" levels="" are="" more="" useful="" in="" epidemiological="" studies="" but="" are="" not="" enough="" accurate="" to="" detect="" subclinical="" mg="" deficits="" in="" a="" single="" subject="" [8].="" this="" is="" because="" serum="" total="" mg="" levels="" do="" not="" accurately="" mirror="" intracellular="" concentrations,="" and="" low="" intracellular="" mg="" levels="" generally="" precede="" alterations="" of="" serum="" mg.="" it="" is="" thus="" possible="" to="" have="" intracellular="" and="" storage="" mg="" depletion="" with="" still="" normal="" total="" serum="" mg="" values="">

1 pav. Mg balansas (rodyklės rodo dažniausiai Mg išeikvojimą senstant), įskaitant paros Mg suvartojimą ir išsiskyrimą. Bendras žmogaus kūno Mg kiekis yra 24–29 g. Norint išlaikyti Mg balansą, sveikas žmogus turi suvartoti apie 5-7 mg/kg per dieną. Kasdienis įsisavinimas žarnyne svyruoja nuo 25 iki 60 procentų suvartojamo Mg kiekio. Inkstuose 80 procentų cirkuliuojančio Mg yra filtruojama, o apie 60 procentų reabsorbuojama išilgai inkstų kanalėlių. Dėl to grynasis išskyrimas yra apie 5 mmol per dieną. Išmatomis išsiskiria apie 7,5 mmol per dieną.cistanche salsos ekstraktasTarpląsteliniame skyriuje yra svarbiausios Mg atsargos.

Cistanche gali kovoti su senėjimu

Manoma, kad pagal 2015-2020 amerikiečių mitybos gaires[9] optimalus Mg poreikis su maistu yra 320 mg per parą moterims ir 420 mg per parą vyrams, tačiau tam tikromis fiziologinėmis sąlygomis gali prireikti didesnių poreikių. pvz., nėštumas, senėjimas arba fizinio krūvio metu ir kai kurioms patologinėms būklėms (pvz., infekcijoms, 2 tipo cukriniam diabetui (T2DM) ir kt.).

Mg balansą gali pakeisti daugelis veiksnių: didelis Na, Ca, baltymų, alkoholio ar kofeino kiekis maiste arba tam tikrų vaistų (diuretikų, pvz., furosemido; protonų siurblio inhibitorių, pvz., omeprazolo ir kt.) vartojimas. Mg absorbcija daugiausia vyksta plonojoje žarnoje [10]. Kad išlaikytų pusiausvyrą, sveikas žmogus turi suvartoti apie 5-7 mg/kg per dieną (2 lentelė). Mg, nusėdęs kauluose, nėra lengvai keičiamas, o bet kokį greitą Mg poreikį užtikrina Mg, esantis tarpląsteliniame skyriuje. Inkstai padeda kontroliuoti ir moduliuoti Mg balansą; kiekvieną dieną apie 120 mg Mg pašalinama su šlapimu [1]. Inkstų Mg kontrolė griežtai priklauso nuo Mg būklės, nes Mg išeikvojimas skatina Mg reabsorbciją per nefroną, o Mg išskyrimas su šlapimu sumažėja esant organizmo Mg išeikvojimui [11].cistanche stiebasDiuretikai keičia inkstų Mg tvarkymą, didina Mg išsekimą [12]. Nėra žinoma, kad hormonas būtų specifinis Mg reguliatorius. Tačiau daugelis hormoninių veiksnių turi įtakos Mg homeostazei (ty insulinui, parathormonui (PTH), kalcitoninui ir katecholaminams) [6,13].

3. Mg trūkumai, susiję su sumažėjusiu Mg vartojimu

Keletas tyrimų nuosekliai parodė, kad Vakarų šalyse vidutinis su maistu suvartojamas Mg kiekis dažnai yra nepakankamas [14] ir gerokai mažesnis už rekomenduojamą Mg paros normą [15]. King ir kt. 2005 m. pranešė, kad beveik 2/3 amerikiečių Mg suvartoja mažiau nei rekomenduojama paros norma (RPN). Keturiasdešimt penkiems procentams tiriamųjų paros dozė buvo mažesnė nei septyniasdešimt penki procentai RPN, o devyniolikai procentų paros dozė buvo mažesnė nei penkiasdešimt procentų RDA [16]. Europoje situacija panaši [15]. Netgi fiziškai aktyvios ir gerai išsilavinusios Europos moterys nesilaiko mitybos rekomendacijų [17]. Vakarietiškose dietose paprastai gausu rafinuotų maisto produktų, kuriuose yra labai mažai Mg, taip pat labai mažai neskaldytų grūdų ir žalių daržovių, kuriuose yra daug Mg. Virimo ir rafinavimo procesai gali nuolat mažinti Mg kiekį maiste, nes per šias procedūras prarandamas didelis Mg kiekis. Taigi dietose, kuriose gausu rafinuotų ar perdirbtų maisto produktų, greičiausiai bus mažai Mg. Visų pirma, maisto produktų virimas yra pagrindinė Mg praradimo priežastis [18]. Didelis rafinuoto ir perdirbto maisto kiekis vakarietiškoje dietoje gali padėti paaiškinti didelį žmonių, turinčių Mg trūkumą, procentą [19].

Patogeninė žarnyno mikrobiota gali pakeisti Mg absorbciją iš dietos. Atrajotojų organizme bakterijos transakonitatą paverčia trikarbalilatu – trikarboksirūgštimi, kuri sudaro chelatus kraujo dvivalečius katijonus, tokius kaip Mg, ir sumažina jų prieinamumą. Trikarbalilatas buvo pasiūlytas kaip veiksnys, susijęs su hipomagnezemija, sukeliančia žolės tetaniją [20, 21].

Be to, kai kuriuose maisto produktuose esanti fitino rūgštis gali sumažinti Mg absorbciją. Glifosatas – pesticidas, dažnai naudojamas pasėliuose, gali sudaryti chelatus mineralus, įskaitant Mg [22], taip dar labiau sumažindamas Mg kiekį dirvožemyje ir kai kuriuose pasėliuose. Įrodyta, kad ekologiškame maiste iš dirvožemio, kuriame nėra pesticidų, Mg kiekis yra žymiai didesnis nei neekologiško kontrolinio maisto [23].

Mg plačiai naudojamas daugelyje maisto produktų, įskaitant įvairius konditerijos gaminius, prieskonius ir kepinių sudedamąsias dalis, taip pat geriamąsias farmacines formules kaip lipnumą mažinanti medžiaga ir siekiant užkirsti kelią maisto ir gėrimų užteršimui [24].

Mg suvartojimas iš vandens, kuriame gausu Mg, gali būti laikomas alternatyviu Mg šaltiniu [25]. Geriamame vandenyje, ypač daug mineralų turinčiame kietesniame vandenyje, gali būti daug Mg druskų; todėl vanduo gali būti svarbus papildomas indėlis į bendrą Mg suvartojimą ir yra galima alternatyva geriamiems papildams, nors Ca / Mg santykis vandenyje gali turėti įtakos. SU.VI.MAX grupėje tiriamieji, kurie gėrė vandenį, kuriame gausu Mg, suvartojo daug daugiau Mg nei tie, kurie gėrė mažai mineralizuotą vandenį arba vandenį iš čiaupo [25].cistanche tubulosa nauda ir šalutinis poveikisThe bio-availability of Mg in drinking water is generally higher when compared to Mg in food and while it is easy to add Mg to water, it is virtually impossible to add Mg to foods. The water content of Mg may be significant not only in the water used for drinking, but also in water used for cooking, since a higher concentration of Mg in the water used for boiling may reduce the leakage of Mg in food during cooking, and may reduce the loss of Mg in the boiled food. With the increasing shortage of fresh water globally, the use of desalinated seawater (DSW) is becoming very common in many areas of the world [26]. In Israel,>50 procentų geriamojo vandens dabar gaunama iš DSW. Gėlinimas pašalina Mg, o hipomagnezemija siejama su padidėjusiu sergamumu ir mirštamumu nuo širdies [27].

4. Mg trūkumas, susijęs su senėjimu

Senėjimas dažnai siejamas su viso organizmo Mg deficitu [19]. Mg koncentracija serume išlieka pastovi su amžiumi [28]. Mg koncentracijos serume pokyčiai paprastai yra susiję su ligomis ir (arba) inkstų funkcijos pokyčiais. Sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms anksčiau buvo parodytas nuo amžiaus priklausomas Mg koncentracijos ląstelių Mg sumažėjimas [29], nes bendras Mg kiekis serume nepakito. Patvirtinta, kad lėtinis latentinis Mg trūkumas yra gana dažnas vyresnio amžiaus žmonėms Vakarų šalyse. Galimi šio įrodyto Mg trūkumo senstant mechanizmai detalizuoti 3 lentelėje. Šis Mg trūkumas dažnai siejamas su mažu Mg suvartojimu [30,31], o Mg poreikis organizmo procesams su amžiumi nekinta [32].

Nacionalinio sveikatos ir mitybos tyrimo (NHANES) III duomenys patvirtino, kad senėjimas yra papildomas netinkamo Mg vartojimo ir laipsniško mažėjimo su amžiumi rizikos veiksnys [30].

Mg absorbcija žarnyne su amžiumi mažėja, o šis sumažėjimas gali būti viena iš galimų Mg trūkumo senstant priežasčių [33]. Mg pasisavinimo žarnyne pokyčius senatvėje dažnai pablogina vitamino D homeostazės sutrikimas, dažnai pasitaikantis senatvėje. Mg reabsorbcija per inkstus yra aktyvus procesas, vykstantis Henlės kilpoje ir proksimaliniame vingiuotame kanalėlyje. Sumažėjęs inkstų funkcionalumas, dažnas vyresnio amžiaus žmonėms, yra galima papildoma Mg netekimo priežastis.

Antrinis Mg trūkumas vyresnio amžiaus žmonėms gali būti susijęs su keliomis ligomis ir susijusia polifarmakoterapija [34]. Gydymas diuretikais gali sukelti pernelyg didelį Mg šlapimo netekimą. Diuretikų sukelta hipomagnezemija dažnai būna kartu su hipokalemija. Hipomagnezemija gali pasireikšti maždaug 40 procentų pacientų, sergančių hipokalemija, todėl norint ištaisyti K trūkumą, reikia koreguoti Mg trūkumą. Todėl pacientams, sergantiems hipokalemija, patartina įvertinti Mg kiekį. Kiti vaistai, dažniausiai vartojami vyresnio amžiaus žmonėms, gali prisidėti prie Mg trūkumo (pvz., antacidiniai vaistai, H2 blokatoriai, protonų siurblio inhibitoriai, antihistamininiai vaistai, antibiotikai, vaistai nuo epilepsijos ir antivirusiniai vaistai ir kt.).

5. Mg, uždegimas ir oksidacinis stresas

Mg trūkumas, mažas Mg kiekis serume ir sumažėjęs Mg suvartojimas su maistu ikiklinikinių, epidemiologinių ir klinikinių tyrimų su žmonėmis metu buvo siejami su padidėjusia laisvųjų deguonies radikalų gamyba, mažo laipsnio sisteminiu uždegimu, padidėjusiu uždegimo žymenų ir priešuždegiminių molekulių kiekiu. IL-6, naviko nekrozės faktorius-alfa (TNF-alfa), IL-1-beta, kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulė (VCAM)-1 ir plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius (PAI){{6} }, komplementas, alfa2-makroglobulinas, fibrinogenas)[16,35-42]. King ir kt., naudodamiesi NHANES duomenų baze, nustatė, kad Mg suvartojimas su maistu buvo atvirkščiai susijęs su reaktyvaus baltymo C lygiu [16]. Panašius rezultatus rado Song ir kt. naudojant suaugusių moterų moterų sveikatos tyrimo duomenis [42]. Mg išeikvojimas padidina deguonies laisvųjų radikalų (ROS) gamybą, padidina deguonies peroksido gamybą ir padidina uždegiminių ląstelių superoksido anijonų gamybą. Mg trūkumas ne tik didina oksidacinį stresą, bet ir mažina antioksidacinę gynybą [35,43]. Mg reikalingas tinkamam gama-glutamilo transpeptidazės, kuri atlieka pagrindinį vaidmenį antioksidanto glutationo sintezėje [44], funkcionavimui, patvirtinant, kad Mg gali turėti silpną antioksidacinį poveikį [45]. Žmonėms buvo pranešta apie koreliaciją tarp intracelulinio Mg ir cirkuliuojančio redukuoto/oksiduoto glutationo santykio [46]. Kitame tyrime buvo nustatyta neigiama koreliacija tarp Mg koncentracijos ir oksidacinio streso žymenų (plazmos superoksido anijonų ir malondialdehido) populiacijoje, kuriai būdingas lėtinis stresas [47].

Senėjimą lydi mažo laipsnio uždegiminė būsena, kuri buvo pavadinta „uždegiminiu“[48]. Anksčiau skelbėme, kad lėtinis Mg nepakankamumas, palengvinantis šią uždegiminę būklę ir redokso būklės pablogėjimas, gali paskatinti su amžiumi susijusių ligų vystymąsi (2 pav.)[19,49]. Visų pirma, mes pasiūlėme ryšį tarp Mg nepakankamumo ir atsparumo insulinui būklės, T2DM, ir kardiometabolinio sindromo [2].

2 pav. Mg trūkumas, uždegimas, oksidacinis stresas ir senėjimas. Mažos Mg būklės ryšį lemia keli veiksniai (ty mažas Mg suvartojimas ir absorbcija, Mg transportavimo genetiniai defektai, nutukimas, 2 tipo cukrinis diabetas (T2DM) ir kardiometabolinis sindromas, polifarmakoterapija ir piktnaudžiavimas alkoholiu), kurie gali sukelti. padidėjusi laisvųjų radikalų (ROS) gamyba, oksidacinis pažeidimas ir redokso signalizacijos (ty NF-KB, AP-1 ir kitų transkripcijos faktorių) aktyvavimas. Padidėjęs oksidacinis stresas gali sukelti uždegiminių mediatorių išsiskyrimą, atitinkantį lėtinio žemo laipsnio uždegimo būseną, kuri, kaip buvo pasiūlyta, lydi senėjimą ir vadinama „uždegimu“. TRPMZ: trumpalaikio receptorių potencialo katijonų kanalas, M pošeimis, 7 narys; ROS: reaktyviosios deguonies rūšys; NF-KB branduolinis faktorius kappa - aktyvuotų B ląstelių lengvosios grandinės stipriklis; AP-1: aktyvatoriaus baltymas 1; TNF-alfa: naviko nekrozės faktorius-alfa; IL: interleukinas; CRP: C reaktyvusis baltymas.

6. Mg ir imuniniai atsakai

Mg moduliuoja tiek įgimtą, tiek įgytą imuninį atsaką ir veikia kaip tarpininkas signalizacijos keliuose, kontroliuojančiuose imuninių ląstelių vystymąsi, homeostazę ir aktyvaciją35]. Mg yra esminis kofaktorius T pagalbininkų beta ląstelių sukibimui, imunoglobulinų sintezei, nuo antikūnų priklausomai citolizei, IgM limfocitų prisijungimui ir makrofagų atsakui į limfokinus [37, 50]. Mg veikia įgytą imunitetą, moduliuodamas limfocitų proliferaciją ir vystymąsi [51]. Trumpalaikis receptorių potencialo katijonų kanalas, M pošeima, 7 narys (TRPM7) yra labai svarbus Mg homeostazei imuninėse ląstelėse. Buvo nustatytas laisvojo citozolinio Mg kiekio sumažėjimas ir ląstelių ciklo sustabdymas TRPM7-trūkumo B ląstelių linijose, kurios buvo išsaugotos kultivuojant ląsteles terpėje, kurioje yra daug Mg. T ląstelių vystymosi sutrikimas buvo pastebėtas TRPM7 išmuštose pelėse [52].

Mg trūkumas gali pagreitinti užkrūčio liaukos involiuciją. Mg stokojančių žiurkių užkrūčio liaukose buvo pastebėtas didesnis apoptozės lygis, palyginti su kontrolinėmis grupėmis [53]. Dėl Mg trūkumo dietos pakito polimorfonuklearinių ląstelių skaičius ir funkcionalumas bei suaktyvėjo fagocitozė [38]. Mg dalyvauja ląstelių apoptozės reguliavime. Fas sukeltai ląstelių apoptozei taip pat reikia Mg. Ląstelių laisvojo Mg koncentracijos padidėjimas yra būtinas, kad Fas molekulės prisijungtų prie ląstelės paviršiaus, kad suaktyvėtų signalizacijos keliai, inicijuojantys ląstelių apoptozę ir mirtį [54]. Be to, Mg dalyvauja vitamino D, kuris yra svarbus imunomoduliatorius sergant keliomis infekcinėmis ligomis, įskaitant SARS-Cov2 infekciją, sintezėje, transporte ir aktyvavime[37]. Mg trūkumas taip pat gali būti susijęs su kitais COVID-19 aprašytais mechanizmais, pvz., imuninės sistemos hiperreaktyvumu, per dideliu uždegiminių mediatorių išsiskyrimu, sukeliančiu citokinų audrą, endotelio disfunkcija, trombozinėmis komplikacijomis ir jau esamomis polinkiomis sąlygomis, kurios pablogina COVD{13}} klinikinės eigos prognozė, pvz., senatvė, diabetas ir hipertenzija (žr. toliau).

7. Klinikiniai simptomai, susiję su Mg trūkumu

Vidutinio Mg trūkumo atveju klinikinių požymių ir simptomų paprastai nėra arba jie nėra specifiniai, o lengva hipomagnezemija paprastai yra besimptomė. Nespecifinės apraiškos gali būti nerimas, nemiga, nuovargis, hiperemocionalumas, depresijos simptomai, galvos skausmas, galvos svaigimas ir galvos svaigimas. Dauguma šių simptomų yra nespecifiniai ir būdingi vyresnio amžiaus pacientams ir gali būti supainioti su įprastomis su amžiumi susijusiomis apraiškomis. Gali būti susiję ir kiti simptomai, pvz., mialgija, akroparestezija ir mėšlungis. Kiti nespecifiniai funkciniai nusiskundimai gali būti krūtinės skausmas, sinusinės medžiagos dusulys, prekordialgija, širdies plakimas, ekstrasistolės, kitos aritmijos ir kt. [55].

Keletas požymių ir simptomų yra susiję su dideliu Mg trūkumu, įskaitant silpnumą, tremorą, raumenų fascikuliaciją, disfagiją, Chvosteko požymį (veido trūkčiojimą kaip reakcija į veido nervo trinktelėjimą) arba Trousseau požymį (raumenų spazmą). plaštaka ir dilbis uždėjus manžetę, kad laikinai užkimštų žasto arteriją), ortostatinė hipotenzija ir (arba) ribinė hipertenzija [55].

Elin pasiūlė įvardinti tiriamųjų, turinčių šią nespecifinę simptomą, susijusią su lėtiniu neigiamu Mg balansu, būklę kaip „lėtinio latentinio Mg trūkumo“ (CLMD) sindromą[8]. Pacientams, sergantiems CLMD, bendras Mg kiekis serume paprastai yra mažesnis (latentinis) ir jie paprastai nėra kliniškai diagnozuoti, neserga hipomagnezemija, tačiau jiems gali būti naudinga papildomai vartoti Mg.

8. Hipotezė apie galimą Mg vaidmenį senėjimo procese ir ilgaamžiškumą

Mg yra labai svarbus norint išsaugoti genomo stabilumą ląstelių sistemose, nes jis stabilizuoja DNR ir chromatino struktūras. Taigi Mg jonas reikalingas nukleotidų ekscizijos taisymui, bazės ekscizijos taisymui ir neatitikimo taisymui ir yra labai svarbus siekiant pašalinti endogeninių procesų, aplinkos mutagenų ir DNR replikacijos sukeltus DNR pažeidimus [56]. Mg trūkumas sukelia ląstelių pažeidžiamumą oksidacijai ir gali turėti įtakos imuninės sistemos veiklai; Mg trūkumas pakeistų membranos vientisumą ir funkcionalumą ir gali palengvinti mitochondrijų pokyčius (sumažėjęs skaičius, morfologijos modifikacijos, padidėjusi apoptozė, padidėjusios DNR mutacijos, sumažėjusi biogenezė, sumažėjusi autofagija)[19]. Mg vaidina svarbų vaidmenį moduliuojant baltymų sintezę ir membranų taisymą [56,57]. DNR nepaliaujamai keičia endogeniniai procesai ir aplinkos mutagenai. Įrodytas Mg padidėjimas ląstelėse ankstyvosiose apoptozės stadijose, galbūt susijęs su Mg mobilizacija iš mitochondrijų; Mg gali veikti kaip „antrasis pasiuntinys“ tolesniems apoptozės įvykiams [54]. Mg trūkumas padidina jautrumą oksidacinei žalai, palengvindamas membranos vientisumo ir funkcijos pokyčius.

Kai kurie ląstelių fiziologijos pokyčiai, atsirandantys skirtingų tipų ląstelėse [58], yra panašūs į tuos, kuriuos sukelia Mg trūkumas. Su Mg išeikvojimu susiję pokyčiai apima sumažintą apsaugą nuo oksidacinio streso pažeidimo, sumažėjusį ląstelių ciklo progresavimą, sumažėjusį kultūros augimą ir sumažėjusį ląstelių gyvybingumą, taip pat proto onkogeno ir transkripcijos faktorių ekspresijos suaktyvėjimą [59]. Pirminių fibroblastų auginimas terpėje, kurioje trūksta Mg, sumažintų replikacinį pajėgumą ir pagreitintų biomarkerių, susijusių su senėjimu ir telomerų dilimu, ekspresiją. Buvo pastebėta sutrumpėjusi replikacinė gyvenimo trukmė, palyginti su fibroblastais, kultivuotais normaliomis Mg terpės sąlygomis [60].

Dėl esminio Mg vaidmens stabilizuojant DNR, saugant ląstelę nuo ROS pažeidimo ir skatinant DNR replikaciją bei transkripciją, Mg trūkumas gali palengvinti genomo nestabilumą, pakeisti DNR atstatymą ir sumažinti mitochondrijų funkcionalumą, taip palengvindamas. pagreitėjęs ląstelių senėjimas ir senėjimas [56,61]. Mg turi apsauginį vaidmenį nuo šių poveikių ir prieštarauja telomerų trumpėjimui (tai siejama su senėjimu ir sutrumpėjusia gyvenimo trukme), kuris stebimas esant mažam Mg kiekiui. Buvo pasiūlyta, kad dėl šio veiksmo, siekiant užkirsti kelią telomerų trumpėjimui, koreguojant Mg trūkumą gali pailgėti gyvenimo trukmė [62].

9. Mg sergant hipertenzija ir širdies ir kraujagyslių ligomis

Pastaraisiais dešimtmečiais Mg trūkumas buvo siejamas su keliomis širdies ir kraujagyslių ligomis [2,63]. Kobayashi pirmą kartą pastebėjo 1957 m., kad mineralinė geriamojo vandens sudėtis buvo susijusi su mirtingumu nuo širdies ir kraujagyslių ligų; insulto dažnis buvo mažesnis kieto vandens regionuose (daugiausia susijęs su Mg ir Ca kiekiu)[64]. Schroederis patvirtino šiuos duomenis tik po kelerių metų, analizuodamas vandens kietumo ir mirtingumo santykį. Jis nustatė, kad mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų buvo žymiai mažesnis valstybėse, kuriose vanduo kietas, palyginti su valstijomis, kuriose vanduo minkštas [65].

Mg dalyvauja kraujospūdžio homeostazėje. Nors Mg neturėjo tiesioginio vaidmens biocheminiuose susitraukimo mechanizmuose, klasikiniai Altura ir kt. įrodė, kad Mg reguliuoja kraujagyslių tonusą ir susitraukiamumą keisdamas Ca kiekį ir kad Mg koncentracijos pokyčiai moduliuoja Ca sukeltą kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimą [66-68]. Pats Mg veikia kaip gamtos silpnas fiziologinis Ca kanalų blokatorius [69], moduliuojantis Ca kanalų aktyvumą širdies ląstelėse [70]. Mg trūkumas skatina angiotenzino II sąlygojamą aldosterono sintezę, taip pat tromboksano ir vazokonstrikcinių prostaglandinų gamybą [71]. Mg teigiamai veikia kraujagyslių endotelį, moduliuodamas azoto oksido, prostaciklino ir endotelino išsiskyrimą -1 [72. Žmonėms buvo įrodyta, kad geriamas Mg papildas pagerino T2DM vyresnio amžiaus suaugusiųjų endotelio funkciją [73].

Mg jonai dėl šių veiksmų kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusui moduliuoja kraujospūdžio homeostazę, o Mg trūkumas gali būti svarbus hipertenzinių sutrikimų fiziopatologijai. Altura parodė, kad Mg išeikvojimas sukels kraujagyslių hiperreaktyvumą ir kraujospūdžio padidėjimą [74. Hipertenzija sergančių asmenų bendras Mg kiekis serume paprastai yra normalus. Tačiau buvo užfiksuota daugybė Mg homeostazės defektų sergant hipertenzija. Ankstesni epidemiologiniai tyrimai jau parodė atvirkštinį ryšį tarp Mg suvartojimo su maistu ir kraujospūdžio 75]. Vyresnio amžiaus žmonėms su amžiumi susijęs kraujospūdžio padidėjimas buvo susijęs su abipusiu intraląstelinio laisvojo Mg slopinimu [29, 76], o tai rodo galimą Mg trūkumo įtaką su amžiumi susijusiam kraujospūdžio padidėjimui. Nustatyta, kad tarpląstelinio Mg koncentracija hipertenzija sergančių asmenų organizme yra žymiai mažesnė, palyginti su normalios kraujospūdžio kontroliniais pacientais [77]. Eksperimentiniame hipertenzinių žiurkių modelyje taip pat nustatyta, kad Mg išsiskyrimas su šlapimu pakito [78]. Buvo pranešta, kad dieta, kurioje daug druskos, padidina druskai jautrių asmenų kraujospūdį ir abipusiškai slopina laisvojo Mg kiekį ląstelėse [79].

Blackfanas ir Hamiltonas jau 1925 m. rekomendavo Mg terapiją, kad sumažintų kraujospūdį pacientams, sergantiems piktybine hipertenzija [80]. Intraveninis (iv) Mg buvo dažnai vartojamas, o tai buvo naudinga preeklampsijai ir eklampsijai [81] bei piktybinei hipertenzijai [82]. Tačiau atsakas į Mg geriamąjį priedą sergant pirmine hipertenzija yra ne toks aiškus [63, 83-86]. Eksperimentinės hipertenzijos atveju dietos su dideliu arba mažu Mg kiekiu atitinkamai padidino arba sumažino laisvojo Mg kiekį ląstelėse, tuo pačiu sumažindamos ir padidindamos kraujospūdį. Kai kuriuose tyrimuose žmonėms Mg papildai turėjo hipotenzinį poveikį, o kituose jis neturėjo įtakos kraujospūdžiui arba netgi gali jį pabloginti [83,86]Vis dėlto, kai kokybės tyrimai yra analizuojami kartu meta. Analizė ir sistemingos apžvalgos yra įtikinami, patvirtinantys pagrindinį Mg vaidmenį sergant hipertenzija ir atvirkštinį Mg suvartojimo su maistu ryšį su hipertenzijos paplitimu ir dažnumu [63]. Tačiau galimas klaidinantis stebėjimų tyrimų įrodymų veiksnys yra tai, kad dietose, kuriose yra padidėjęs Mg suvartojimas, taip pat paprastai yra mažai Na ir daug K ir kitų sveikatai naudingų elementų, todėl didelis Mg suvartojimas bent iš dalies gali būti žymuo. apie sveiką mitybą [63].

Taigi, pasikartojantis ir nuolatinis hipotenzinis geriamųjų Mg papildų poveikis kraujospūdžiui dar nepatvirtintas dideliuose ilgalaikiuose perspektyviuose pirminės hipertenzijos tyrimuose, todėl reikia papildomų duomenų, kad būtų galima patarti vartoti Mg papildus kaip nefarmakologinę strategiją hipertenzijos profilaktikai ir/ arba gydymo tikslais. Yra keletas galimų šio netikrumo paaiškinimų. Tarp jų: ​​(a) praktiškai nėra specialiai suplanuotų klinikinių perspektyvių Mg gydymo hipertenzijos tyrimų; b) įvairios dozės ir gydymo tvarkaraščiai, naudojami daugelyje mažesnių klinikinių ataskaitų; ir c) nesugebėjimas nustatyti pagrindinių mechanizmų, sukeliančių kraujospūdžio padidėjimą, nevienalytiškumo. Todėl reikalingi ilgalaikiai išilginiai geriamųjų Mg papildų terapiniai tyrimai, sergantys pirmine hipertenzija.

Mg trūkumas siejamas su aterosklerozės išsivystymu. Maža Mg būsena gali sukelti kraujagyslių kalcifikaciją, pakeisti lipidų apykaitą ir palengvinti lipidų kaupimąsi kraujagyslių plokštelėse [87]. Nustatyta, kad Mg serume yra teigiamai [88] arba neigiamai [89] susijęs su lipidų kiekiu serume. Buvo pasiūlyta, kad Mg papildai pagerina lipidų profilį, apsaugo nuo aterosklerozinių plokštelių susidarymo ir veikia kaip silpnas hidroksil-3-metilglutarilkofermento A reduktazės ir kitų lipidų metabolizmo fermentų inhibitorius [90].

Mg dalyvauja širdies elektros laidumoje, o hipomagnezemija, hipokalemija ir kiti elektrolitų sutrikimai gali sukelti širdies aritmijas. Mg ir K išeikvojimas taip pat padidina jautrumą aritmogeniniam širdies glikozidų poveikiui. Mg poveikis laidumui apima prieširdžių ir atrioventrikulinių mazgų refrakterinių laikotarpių pailgėjimą, o tai gali padėti kontroliuoti prieširdžių virpėjimo (AF) dažnį ir ritmą[91. Mg papildai gali būti naudojami kaip palaikomasis nefarmakologinis prieširdžių ir (arba) skilvelių aritmijų gydymas [92]. AF gali būti susijęs su hipomagnezemija [93], o sumažėjusi Mg koncentracija serume gali palengvinti AF išsivystymą [94].

Moterims po menopauzės Mg trūkumas maiste buvo susijęs su širdies ritmo sutrikimais, įskaitant AF ir plazdėjimą, kurie gali reaguoti į Mg papildą [95]. Metaanalizės duomenys rodo, kad Mg į veną vartojimas gali turėti įtakos ūminiam AF gydymui [96]. Dėl greito, veiksmingo ir paprasto taikymo Mg į veną buvo skiriamas gydant torsade de taškus [97, 98]. Manoma, kad antiaritminis padidinto Mg suvartojimo su maistu poveikis sumažina staigios mirties riziką moterims, kurioms yra didžiausias magnio suvartojimo kvartilis [99].

Buvo pasiūlyta, kad geriamieji Mg papildai pagerintų klinikinius simptomus ir išgyvenamumo rezultatus, palyginti su placebu pacientams, sergantiems sunkiu staziniu širdies nepakankamumu [100].

Sisteminė perspektyvių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 300,{2}} asmenų apžvalga ir metaanalizė nustatė, kad padidėjęs Mg kiekis serume yra lygiagretus sumažėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika; Įrodyta, kad padidėjęs Mg suvartojimas su maistu yra atvirkščiai susijęs su išemine širdies liga [101]. Kita būsimų tyrimų, kuriuose iš viso dalyvavo 241 378 tiriamieji, metaanalizė pranešė apie atvirkštinį ryšį tarp Mg vartojimo ir insulto rizikos [102]. Neseniai atlikta apžvalga, kurioje vertinami sveikatos rezultatai, susiję su Mg vartojimu ir papildymu, patvirtino ryšį tarp didesnio Mg suvartojimo ir sumažėjusios insulto rizikos [86]. Nustatyta, kad Mg sulfatas apsaugo tiek ikiklinikinius insulto modelius, tiek žmones. Manoma, kad Mg gali turėti tam tikrą potencialų veiksmingumą ir gerą saugumo profilį, jei jis į veną skiriamas anksti po insulto pradžios[103].

10. Mg sergant 2 tipo diabetu

Nuoseklus įrodymų rinkinys susiejo Mg trūkumą su jautrumo insulinui ir T2DM pokyčiais. Iš tiesų, T2DM buvo siejamas su keletu papildomų ir tarpląstelinių Mg anomalijų [2, 104-106]. Pacientams, sergantiems T2DM, buvo nustatyta mažesnė Mg koncentracija ląstelių ir (arba) jonizuotoje plazmoje, nepaisant vis dar normalios, mažiau jautrios bendro Mg koncentracijos serume [107, 108]. Galimi mechanizmai, skatinantys Mg išeikvojimą sergant T2DM, yra mažas Mg suvartojimas su maistu ir padidėjęs Mg netekimas su šlapimu, o su maistu gaunamo Mg absorbcija ir susilaikymas nesikeičia[109]. Buvo pranešta apie atvirkštinį ryšį tarp Mg suvartojimo ir naujų T2DM atvejų. Tiek hiperglikemija, tiek hiperinsulinemija yra susiję su Mg išeikvojimu [110]. Tiek hiperglikemija, tiek hiperinsulinemija skatina pernelyg didelį Mg išsiskyrimą su šlapimu, o atsparumas insulinui gali pakeisti Mg transportavimą [111]. Pakitusi Mg apykaita gali lemti T2DM išsivystymą ir insulino sąlygojamo gliukozės įsisavinimo sutrikimą [2]. Dėl šių įrodymų Mg papildai buvo pasiūlyti kaip galimas nefarmakologinis, ekonomiškas ir saugus gydymas T2DM prevencijai ir metabolinei kontrolei. Tačiau būsimų tyrimų, susijusių su Mg papildų poveikiu žmonėms, sergantiems T2DM arba kuriems yra rizika, yra nedaug [112, 113]. Daugelyje, bet ne visų, tyrimų buvo nustatytas nedidelis Mg papildų teigiamas poveikis glikemijos profiliams. Sisteminga apžvalga ir metaanalizė, apimanti 18 dvigubai aklų atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (12 su cukriniu diabetu sergančiais asmenimis ir šeši su padidėjusia T2DM rizika), parodė, kad Mg papildai gali turėti tam tikrų naudingų veiksmų gerinant gliukozės parametrus žmonėms, sergantiems T2DM. jautrumo insulinui parametrus asmenims, kuriems yra didelė T2DM rizika[114]. Mūsų grupė neseniai patvirtino, kad padidėjęs Mg suvartojimas yra susijęs su sumažėjusia T2DM rizika [86], naudodama bendrą apžvalgą, kad nustatytų ir įvertintų sveikatos rezultatus, susijusius su Mg vartojimu ir papildymu.

11. Mg sergant kardiometaboliniu sindromu

Taip pat yra įtikinamų įrodymų, kad Mg trūkumas yra susijęs su metaboliniu sindromu [2,6,115]. Epidemiologinių tyrimų metu Mg trūkumas su maistu siejamas su padidėjusia gliukozės netoleravimo, metabolinio sindromo ir T2DM rizika[115-117]. Intraląstelinis Mg trūkumas, sukeliantis visų nuo Mg priklausomų kinazių, dalyvaujančių insulino signalizacijoje, aktyvumą ir didėjantis oksidacinis stresas skatina atsparumą insulinui ir dėl to atsirandančias metabolines sąlygas, įskaitant gliukozės netoleravimą, metabolinį sindromą ir T2DM. Mg trūkumas avims sutrikdė insulino sukeltą gliukozės pasisavinimą [118], o Mg papildai sulėtino ligos vystymąsi žiurkės diabeto modelyje [119]. Mažesnis insulino kiekis nevalgius buvo nustatytas sveikoms moterims, nesergančioms diabetu ir vartojusioms didesnį Mg kiekį[120]. Bendras su maistu suvartojamas Mg kiekis buvo atvirkščiai susijęs su insulino atsaku į geriamąjį gliukozės tolerancijos testą [121].

12. Mg ir astma bei kvėpavimo nepakankamumas

Pirma, Haury 1940 m. pasiūlė Mg vaidmenį sergant astma, rodančiu teigiamą klinikinį atsaką po intraveninio Mg sulfato skyrimo dviem hospitalizuotiems pacientams, kuriems buvo ūminis astmos paūmėjimas [122]. Vėlesniais dešimtmečiais kiti pranešimai patvirtino teigiamus Mg iv gydymo ūminio kvėpavimo takų susiaurėjimo atveju rezultatus, o tai rodo galimą teigiamą Mg poveikį bronchų išsiplėtimo mechanizmui [123,124], nors kiti pranešimai nepatvirtino terapinio poveikio [125,126]. Panašu, kad ivMg vartojimas adityviu būdu padidina terbutalino[127] ir salbutamolio [128] bronchus plečiantį poveikį gerinant funkcinius plaučių tyrimus.

Mg moduliuoja bronchų lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimo būseną; Mg išeikvojimas sukelia bronchų susitraukimą ir spazmus, o Mg atstatymas sukelia bronchų atsipalaidavimą. Nustatyti keli galimi teigiamo Mg poveikio atpalaiduojant bronchų lygiuosius raumenis mechanizmai, pavyzdžiui, Ca kanalas, blokuojantis Mg veikimą [69], sumažėjęs jautrumas depoliarizuojančiam acetilcholino veikimui[92], putliųjų ląstelių stabilizavimas ir T-limfocitai [129] ir azoto oksido [130] bei prostaciklino [131] stimuliavimas. Bendroje populiacijoje reikšmingi teigiami nepriklausomi su maistu suvartojamo Mg ryšiai su plaučių funkcija ir atvirkštinis ryšys su kvėpavimo takų reaktyvumu, įkvepiamu metacholinu ir kvėpavimo takų simptomais. Buvo pranešta apie švokštimą, o tai rodo, kad mažas Mg suvartojimas gali būti susijęs su astmos etiologija [132].

Tačiau bendras Mg kiekis serume nėra kliniškai naudingas, nes pacientų, sergančių astma ūminio paūmėjimo metu, serume Mg koncentracijos skirtumų nenustatyta, palyginti su nesergančiais astma, o bendras Mg kiekis serume neprognozuoja astmos priepuolių sunkumo, arba bronchų išsiplėtimo atsakas į Mg infuziją [133]. Atvirkščiai, buvo nustatyta, kad astma sergančių asmenų ląstelių Mg kiekis (labiau susijęs su kūno Mg būkle) yra mažesnis, palyginti su nesergančiais astma [134]. Be to, mūsų grupė parodė tiesioginę koreliaciją astma sergantiems pacientams tarp ląstelių Mg koncentracijos ir metacholino bronchų reaktyvumo, patvirtinančio tarpląstelinių Mg pakitimų buvimą sergant astma, ir pasiūlė papildomą nefarmakologinio Mg papildymo vaidmenį astma sergantiems pacientams. 135].

Iš viso turimi duomenys rodo, kad ląstelių ir organizmo Mg trūkumas yra lygiųjų raumenų bronchų reaktyvumo ir susitraukimo moduliatorius, palengvinantis bronchų susiaurėjimą pacientams, turintiems polinkį į astma, ir galimą profilaktinį ir (arba) gydomąjį vaidmenį papildomai vartojant Mg šiems asmenims. [136].

13. Mg ir psichikos sutrikimai

Keletas psichikos sutrikimų, įskaitant nerimą, depresiją, dirglumą, nemigą, hipochondriją, panikos priepuolius, padidėjusį susijaudinimą, galvos skausmą, galvos svaigimą, drebulį ir psichozinį elgesį, buvo susiję su Mg trūkumu. Gali būti susiję neuromuskuliniai simptomai, įskaitant asteniją, raumenų silpnumą ir mialgiją (pvz., lėtinio nuovargio sindromą ir fibromialgiją) [137].

Nemažai fermentų ir ląstelių reakcijų, dalyvaujančių streso reakcijose, priklauso nuo Mg [15]. Buvo pasiūlyta sumažinti Mg koncentraciją serume pacientams, sergantiems depresija [138]. Neseniai atliktas Noah ir kt. parodė, kad beveik pusė (keturiasdešimt keturi procentai) pacientų, tirtų dėl streso, turėjo latentinį Mg nepakankamumą [139].

Mg trūkumas gali sukelti elektrofiziologinius centrinės nervų sistemos (CNS) padidėjusio jaudrumo įrodymus. Žiurkėms, kurioms trūksta Mg, klausos dirgiklių metu buvo stebimi elektroencefalogramos (EEG) pokyčiai. EEG buvo rasta keletas pokyčių, susijusių su smailių aktyvumu, o tai rodo, kad klausos stimuliacijos sukelti elgesio pokyčiai žiurkėms, kurioms trūksta Mg, gali būti susiję su su Mg susijusiu padidėjusiu CNS jaudrumu[140].

Žmonėms Mg trūkumas buvo susijęs su padidėjusiu nervų ir raumenų jaudrumu [141]. Įvairūs galimi mechanizmai gali susieti Mg trūkumą su padidėjusiu nerviniu susijaudinimu, pavyzdžiui, anksčiau aprašyti Mg moduliuojantys poveikiai ląstelių Ca, padidėjusi peroksidacija, kai kurių sužadinamųjų neuromediatorių (ty acetilcholino, katecholaminų, NMDA ir ne NMDA) hiperaktyvacija. sužadinamųjų aminorūgščių receptoriai) ir sumažėjęs slopinančių neurotransmiterių (ty gama-aminosviesto rūgšties (GABA), taurino, glutaurino, adenozino) aktyvumas, taip pat padidėjusi neuropeptidų, uždegiminių citokinų, prostanoidų gamyba ir sumažėjęs antioksidacinė apsauga [137].

Atsižvelgiant į šiuos ryšius su transdukcija ir biologiniais keliais, susijusiais su depresija, ir dėl Mg moduliuojančio vaidmens NMDA-receptorių komplekso jonų kanale[142], buvo pasiūlyta, kad Mg papildai būtų naudingi gydant depresiją. [143,144]. Manoma, kad kai kurie antidepresantai, tokie kaip sertralinas ir amitriptilinas, padidina intracelulinį Mg kiekį [145]. Sisteminė apžvalga parodė, kad didesnis Mg suvartojimas buvo susijęs su sumažėjusiais depresijos simptomais[144]. Geriamieji Mg papildai gali būti pranašesni užkertant kelią depresijos simptomams ir gali būti palaikomi kaip pagalbinė terapija. Mg papildų poveikis stresui ir nerimui yra mažiau dokumentuotas. Tačiau reikia daugiau intervencinių ir perspektyvių tyrimų, kad būtų nustatytas aiškus Mg papildų, kaip galimos papildomos priežiūros, vaidmuo gydant depresiją ir kitus psichikos sutrikimus.

Mg taip pat buvo pasiūlytas kaip adjuvantinis gydymas gydant nemiga. Mg, be to, kad yra natūralus NMDA antagonistas ir GABA agonistas, taip pat veikia atpalaiduojančiai, gali padidinti melatonino kiekį, taip padedant pagerinti miegą [146].

14. Mg ir pažinimo nuosmukis

Galimas apsauginis Mg poveikis nuo pažinimo pablogėjimo ir AD buvo pasiūlytas jau 1990 m. [147]. Mg jonai yra svarbūs normaliam neuronų brendimui ir yra CNS esančiame smegenų skystyje (CSF)[148]. Mg praeina per hematoencefalinį barjerą ir gyslainės epitelio ląstelėmis aktyviai transportuojamas į likvorą [148].

Demencija sergantiems pacientams būdingi Mg metabolizmo pokyčiai: bendras ir jonizuotas Mg kiekis serume ir įvairių audinių Mg kiekis nuolat buvo sumažintas pacientams, sergantiems AD [149-152].

Mg koncentracijos smegenyse turi įtakos daugeliui biocheminių procesų, susijusių su pažinimo funkcijomis, įskaitant ląstelių membranų stabilumą ir vientisumą, NMDA receptorių reakciją į sužadinimo dirgiklius ir Ca antagonistų veikimą [19]. Buvo pasiūlyta, kad kai kurių metalų, tokių kaip aliuminis, neurotoksinis poveikis gali būti susijęs su Mg įsiskverbimo į smegenų neuronus pasikeitimu, taip pablogindamas Mg apsauginį poveikį smegenų audiniams ]147]. Buvo pranešta, kad Mg pagreitina toksinų pašalinimą, mažina neurouždegimą, slopina patologinį amiloido baltymo pirmtako apdorojimą, slopina nenormalų tau baltymų fosforilinimą ir atšaukia NMDA receptorių reguliavimo panaikinimą. Tačiau šių poveikių mechanizmai nėra visiškai aiškūs [153]. Buvo pranešta, kad Mg-L-treonato vartojimas sumažina neurouždegimą ir beta amiloido nusėdimą eksperimentiniuose AD modeliuose[154,155] ir pagerina žiurkių mokymosi gebėjimus, darbingumą ir trumpalaikę bei ilgalaikę atmintį [156]. Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais yra daug žadantys ir gali reikšti, kad Mg papildai, jei jie pradedami ankstyvose pažinimo stokos stadijose, gali sumažinti atminties ir pažinimo nuosmukio nuolydį [157].

Tik keli klinikiniai tyrimai su žmonėmis ištyrė Mg vaidmenį pažinimo sveikatai. Epidemiologiškai manoma, kad žmonėms, kurie valgo maistą, kuriame gausu Mg, gali sumažėti pažinimo funkcijos pablogėjimo rizika. 1400 sveikų suaugusių vyrų, kurie buvo stebimi aštuonerius metus, padidėjęs Mg suvartojimas su maistu buvo susijęs su sumažėjusia rizika susirgti lengvu pažinimo sutrikimu[158]. Kitame kohortiniame tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 1000 bendruomenėje gyvenančių japonų dalyvių, vyresnių nei 60 metų ir kurie buvo stebimi 17 metų, buvo nustatyta, kad tie, kurie vartojo daugiau nei 200 mg per dieną Mg, turėjo trisdešimt septyniais procentais mažiau galimybių susirgti bet kokio tipo. demencija ir septyniasdešimt keturiais procentais mažesnė tikimybė susirgti kraujagysline demencija [159]. Trumpalaikis (12 savaičių) atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas parodė, kad Mg gali padėti pagerinti vyresnio amžiaus asmenų, turinčių atminties sutrikimų, pažinimo gebėjimus [160]. Norint patvirtinti, ar dietos, kuriose gausu Mg, gali padėti išvengti demencijos ir (arba) pažinimo sutrikimų, reikia atlikti ilgalaikius atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus su Mg papildais.

15. Mg ir osteoporozė

Manoma, kad Mg trūkumas maiste yra galimas osteoporozės ir kaulų retėjimo rizikos veiksnys. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad padidėjęs Mg suvartojimas su maistu buvo teigiamai ir reikšmingai susijęs su kaulų mineraliniu tankiu (KMT). Priešingai, nepakankamas Mg suvartojimas su maistu buvo susijęs su padidėjusiu osteoporoze sergančių moterų po menopauzės kaulų retėjimo greičiu [161, 162]. Sveikatos, senėjimo ir kūno sudėties tyrimo metu buvo pastebėta, kad didesnis Mg suvartojimas buvo susijęs su didesniu KMT sveikiems baltiesiems dalyviams, kurių amžius buvo nuo 70 iki 79 metų [163]. Po selektyvaus Mg trūkumo, Mg išeikvotoms pelėms, sergančioms atvira hipomagnezemija, išsivystė osteoporozė, padidėjo skeleto trapumas, susijęs su padidėjusia kaulų rezorbcija, sumažėjęs kaulų formavimasis ir sutrikęs kaulų augimas [164, 165]. Padidėjusi uždegiminių citokinų koncentracija gali turėti įtakos šiems kaulų pakitimams paaiškinti, nors aiškus patofiziologinis ryšys lieka neapibrėžtas. Rude ir Gruber parodė, kad padidėjusi osteoklastinė kaulų rezorbcija buvo susijusi su padidėjusiu uždegiminės medžiagos P ir TNF-alfa kiekiu žiurkių, kurių Mg trūkumas, kauluose [166].

Be to, Mg būtinas vitamino D sintezei, transportavimui ir aktyvacijai; taigi Mg trūkumas sutrikdytų aktyvios vitamino D formos 1,25-OH2 D3 gamybą ir sukeltų atsparumą PTH ir vitamino D veiksmams [167]. Mg trūkumo padariniai kartu su pakitusiu PTH reagavimu ir maža 1,25-OH2 D3 sinteze pablogintų kaulų formavimosi ir mineralizacijos procesus bei sumažintų kaulo kokybę ir stiprumą bei KMT. Buvo iškelta hipotezė, kad Mg papildai tokiomis dozėmis, kurių pakanka normaliai kaulų apykaitai atkurti, gali sumažinti kaulų retėjimą ir užkirsti kelią osteoporozės rizikai [168, 169].

Dalyvių grupėje „Osteoartrito iniciatyva“, kuri buvo stebima 8 metus, buvo nustatyta, kad moterims, kurios su maistu suvartoja daugiau magnio, 27 procentais sumažėjo būsimų lūžių rizika, o tai patvirtina teigiamą vaidmenį palaikant tinkamą Mg balansą rizikos atžvilgiu. osteoporozės ir trapumo lūžių [170].

16. Mg ir raumenų sveikata

Regionas vaidina pagrindinį vaidmenį visuose fermentuose, naudojančiuose arba sintezuojančiuose raumenų ATP, taigi ir raumenų energijos gamyboje bei netiesiogiai susitraukimo ir atsipalaidavimo procesuose. Mg trūkumas buvo susijęs su prastu raumenų darbu.

Manoma, kad didelis Mg trūkumas sukelia silpnumą, raumenų skausmą ir naktinius mėšlungius. Buvo pasiūlyta, kad Mg trūkumas gali prisidėti prie fibromialgijos išsivystymo[171]. Duomenų apie Mg papildų poveikį fibromialgijos simptomams yra nedaug, nors buvo pasiūlyta, kad Mg papildai gali būti naudojami siekiant sumažinti fibromialgijos pacientų jautrumą, skausmą ir simptomų sunkumą [172]. Mg trūkumas žiurkėms skatina laisvųjų radikalų gamybą skeleto raumenyse ir gali sukelti keletą raumenų ląstelių metabolizmo pakitimų bei struktūrinių sutrikimų, turinčių įtakos raumenų energijos, reikalingos raumenų susitraukimui ir atsipalaidavimui, gamybai [173].

Žmonėms Dominguezas ir kt. parodė stiprų ir nepriklausomą ryšį tarp Mg koncentracijos serume ir raumenų veiklos bei kelių raumenų parametrų [174]. Jauniems savanoriams Brilla ir kt. parodė, kad Mg papildai (iki 8 mg/kg per parą) galėjo padidinti raumenų jėgą ir ištvermę bei sumažinti deguonies suvartojimą [175]. Vyresnio amžiaus asmenims Veronese ir kt. parodė, kad geriamieji Mg papildai (trys šimtai mg per parą) galėjo pagerinti fizinę veiklą, ypač tų asmenų, kurių Mg suvartojimas buvo mažas, ir teigė, kad Mg papildai gali padėti išvengti atidėti fizinio pajėgumo mažėjimą su amžiumi [176].

17. Mg ir vėžys

Kalbant apie vėžį, Mg suvartojimas buvo susijęs su kai kurių vėžio atvejų dažniu. Tačiau Mg ir vėžio ryšys yra sudėtingas ir šiais laikais klausimų daugiau nei atsakymų [177]. Gyvūnų modeliuose Mg gali turėti ir priešnavikinį, ir priešnavikinį poveikį, pavyzdžiui, slopinti naviko augimą pirminėje vietoje ir palengvinti naviko implantaciją metastazavusiose vietose. Pelėms, kurioms trūksta Mg, mažas Mg gali ir apriboti, ir skatinti naviko atsiradimą, nes auglio augimo slopinimas pirminėje vietoje stebimas esant padidėjusiai metastazavusiai kolonizacijai [177].

Oksidacinis stresas ir mikroelementai buvo susiję su krūties vėžio vystymusi. Tačiau kaip jie veikia ligos patogenezę, lieka neaišku[178]. Moterų, sergančių krūties vėžiu, mažesnis Mg kiekis serume gali pakenkti antioksidacinėms gynybos sistemoms, dalyvaujančioms kancerogenezės procese. Tyrime buvo įvertintas Mg metabolizmas, superoksido dismutazės aktyvumas ir jo ryšys su oksidaciniu stresu moterims, sergančioms krūties vėžiu. Autoriai pranešė, kad krūties vėžiu sergantiems pacientams būdingas sudėtingas Mg homeostazės pakitimas, kuriam būdingas mažas Mg suvartojimas su maistu, sumažėjęs Mg kiekis plazmoje ir eritrocituose bei padidėjęs Mg išsiskyrimas su šlapimu [179].

Mg papildai gali turėti apsauginį poveikį eksperimentiškai sukeltai žiurkių fibrosarkomai[180] ir gali slopinti nikelio sukeltą kancerogenezę žiurkės inkstuose [181].

Manoma, kad Mg turi priešnavikinį poveikį storosios žarnos vėžiui, nes slopina c-myc ekspresiją ir ornitino dekarboksilazės aktyvumą žarnyno gleivinės epitelyje [182]. Tyrimų su žmonėmis metu buvo teigiama, kad didelis Mg suvartojimas su maistu apsaugo nuo kolorektalinio vėžio išsivystymo rizikos [183]. Buvo pasiūlyta, kad moterims po menopauzės didesnis Ca ir Mg santykis serume gali padidinti krūties vėžio riziką. 184]. Ca, Mg arba Ca: Mg suvartojimo santykis gali sąveikauti su SLC7A2 geno polimorfizmais, susijusiais su gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu [185]. Remiantis Nacionalinio sveikatos instituto ir Amerikos pensininkų asociacijos (NIH-AARP) dietos ir sveikatos tyrimo būsimos kohortos analize, didesnis Mg suvartojimas buvo susijęs su mažesne kepenų vėžio rizika [186]. Viena iš priežasčių, kodėl nėra lengva nustatyti nepriklausomą Mg suvartojimo ir apsaugos nuo vėžio ryšį, yra ta, kad Mg kiekis maiste yra lygiavertis skaidulų kiekiui ir daugiausia gaunamas iš žalių lapinių daržovių ir nesmulkintų grūdų, turtingų skaidulų šaltinių, kurie patys apsaugo nuo vėžio. .

18. Išvados

Lėtinis Mg trūkumas dažnai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms. Žemo laipsnio lėtinis uždegimas (uždegimas) dažnai pasireiškia daugeliu su amžiumi susijusių lėtinių ligų ir pačiame senėjimo procese. Kadangi lėtinis Mg nepakankamumas gali sukelti perdėtą uždegiminių mediatorių ir ROS gamybą bei sukelti uždegiminę būseną, mūsų grupė anksčiau iškėlė hipotezę, kad lėtinis Mg nepakankamumas gali būti vienas iš tarpininkų, padedančių paaiškinti ryšį tarp uždegimo ir senėjimo. susijusių ligų [19,49] (2 pav.). Galima daryti prielaidą, kad optimalaus Mg balanso išsaugojimas per visą gyvenimą gali padėti išvengti uždegimo ir susijusių su Mg nepakankamumu susijusių būklių ir taip pailginti sveiką gyvenimą.

Vis dėlto, nors patartina išlaikyti patenkinamą Mg balansą su pakankamu Mg suvartojimu su maistu, galimas Mg papildų vaidmuo vis dar neaiškus.

Buvo atlikta labai nedaug ilgalaikių išilginių aklų Mg papildų poveikio tyrimų. Galimybė, kad patenkinamos Mg pusiausvyros palaikymas visą gyvenimą gali tapti ekonomine ir saugia sveikatos strategija augant senėjančiai visuomenei, yra spėjama hipotezė, kurią reikia įrodyti būsimais perspektyviniais tyrimais.

Šis straipsnis ištrauktas iš Nutrients 2021, 13, 463. https://doi.org/10.3390/nu13020463 https://www.mdpi.com/journal/nutrients