Iš mezenchiminių kamieninių / stromos ląstelių gautos egzosomos 3 dalis

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

6.3.Proliferacinė fazė

Proliferacinio fago metu fibroblastai iš aplinkinių normalių audinių migruoja į pažeistą vietą. Šie fibroblastai gamina įvairius matricos baltymus, įskaitant kolageną I ir Ⅲ, kad sustiprintų naujai susidariusį randų audinį. MSC egzosomos veikia šiuos odos fibroblastus, skatindamos migraciją ir proliferaciją bei gamindamos kolageną, elastiną ir fibronektiną: (1) žmogaus ASC-EV arba ASC-egzosomos sukelia odos fibroblastų arba keratinocitų migraciją ir proliferaciją in vitro[234,235];(2) Žmogaus ASC egzosomos sukėlė kolageną I/II ir elastiną HDF, o jos pagerino odos žaizdų gijimą pelėms [234,235];(3)žmogaus vaisiaus dermos (FD)-MSC egzosomos sukėlė kolageno I/III, elastino, ir fibronektino mRNR, aktyvuojant Notch kelią, tiekiant Jagged 1 baltymą [236]; ir (4) įrodyta, kad žmogaus UC-MSC egzosomose yra Wnt4 ir pagreitėja žiurkių nudegusios odos reepitelizacija[237]. Žaizdų gijimo poveikis buvo slopinamas, kai Wnt4 ekspresija UC-MSC egzosomose buvo numušta siRNR. Be to, buvo pranešta, kad žmogaus MSC egzosomos in vitro sukelia diabetu sergančių pacientų fibroblastų proliferaciją ir migraciją [250]. Taip pat buvo pranešta apie teigiamą MSC egzosomų poveikį keratinocitams: (1) žmogaus UC-MSC egzosomos apsaugo įamžintus žmogaus keratinocitus HaCaT nuo karščio sukeltos apoptozės, aktyvindamos AKT kelią [237]; ir (2) žmogaus WJ-MSC ir MSC egzosomos padidino kolageno sekreciją HaCaT [251].

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

Kaip minėta pirmiau, angiogenezė yra svarbi siekiant palaikyti deguonį, reikalingą fibroblastų ar kitų ląstelių dauginimuisi pažeistoje vietoje [229]. Taip pat buvo pranešta, kad MSC egzosomos sukelia endotelio ląstelių angiogeninį aktyvumą. Žmogaus ASC egzosomos sukėlė HUVEC formavimąsi vamzdeliuose, tiekiant miR-125a, kuri slopina angiogeninio inhibitoriaus delta tipo 4 (DLL4) ekspresiją [252]. Taip pat buvo pranešta, kad žmogaus BM-MSC-EV arba žiurkės BM-MSC-ekzosomos sustiprina angiogenezę patyrusioms pelėms [118] arba žiurkėms, patyrusioms inkstų IR pažeidimą [110]. Buvo pranešta, kad egzosomos iš žmogaus endometriumo MSC padidina HUVEC proliferaciją, migraciją ir angiogenezę, padidindamos angiogeninių žymenų, įskaitant Tie2, angiopoetiną 1 (Angl), Ang2, ir kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF) ekspresijos lygį [253]. Be to, in vivo patvirtintas toks proangiogeninis MSC egzosomų poveikis: (1) žmogaus virkštelės kraujo (UCB)-MSC egzosomos su trombino išankstiniu kondicionavimu pagreitino odos žaizdų gijimą žiurkėms, turinčioms viso storio žaizdas. Žmogaus UCB-MSC egzosomos padidino angiogeninius faktorius, tokius kaip angiogeninas (Ang), Angl, hepatocitų augimo faktorius (HGF) ir VEGF, kartu sumažindamos TNF- ir IL-6 [238]; (2) žmogaus UC-MSC egzosomos sustiprino žiurkių angiogenezę per Wnt4 / -katenino kelią.prarasta imperija cistancheŽmogaus UC-MSC egzosomų proangiogeninis poveikis buvo panaikintas, kai Wnt4 ekspresija buvo numušta shRNR [239]; ir (3) žmogaus MSC egzosomos paspartino naujų kraujagyslių susidarymą ir brendimą žaizdos vietose su nežinomu mechanizmu [241].

6.4.Pertvarkymo etapas

MSC egzosomos gali būti naudingos toliau mažinant randų susidarymą. Nekontroliuojamas miofibroblastų kaupimasis žaizdos vietose sukelia randų susidarymą. Neseniai buvo pranešta, kad žmogaus UC-MSC egzosomos sumažina randų susidarymą, nes slopina miofibroblastų kaupimąsi pelėse [242]. Įvairių proteazių, tokių kaip matricos metaloproteinazės (MMP), būtinos visoms odos žaizdų gijimo proceso fazėms [254]. Remodeliavimo fazėje kontroliuojamas MMP išsiskyrimas iš fibroblastų, makrofagų, epidermio ląstelių ir endotelio ląstelių prisideda prie daugumos kolageno llI skaidulų skaidymo [255]. Buvo pranešta, kad tarpląstelinės matricos remodeliavimas vyksta ASC egzosomomis [235]. Šiame tyrime buvo įrodyta, kad ASC egzosomos skatina odos žaizdų atstatymą be randų, reguliuodamos kolageno I ir kolageno IⅢ, TGF- 3-su TGF- 1 ir MMP{14} santykį. }į-MMP1.

Cistanche gali kovoti su žydėjimu

6.5. Proteolitinė aplinka

Yra žinoma, kad nekontroliuojamas proteazių aktyvumas yra susijęs su pablogėjusiu žaizdų gijimu [256]. Be to, manoma, kad ilgalaikis didelis proteazių aktyvumas yra susijęs su lėtinių žaizdų žaizdų gijimu [254-257]. Tiesą sakant, padidėjęs kolagenazės (MMP-1 ir MMP-8) ir želatinazių (MMP-2 ir MMP-9) kiekis ir aktyvumas yra lėtinių žaizdų charakteristika [255]. Ši labai proteolitinė aplinka nėra palanki pažengusiems biologiniams produktams, tokiems kaip augimo faktoriai [258]. Tiesą sakant, buvo pranešta, kad trombocitų kilmės augimo faktoriaus (PDGF) naudojimas lėtinėms žaizdoms gydyti buvo nedidelis [259]. Remiantis tuo, neseniai buvo pradėtas klinikinis tyrimas dėl lėtinių žaizdų gydymo vietinių augimo faktorių ir proteinazės inhibitorių deriniu [260. Lėtinių žaizdų proteolitinė aplinka taip pat gali būti nepalanki MSC egzosomų gydymui, nes egzosomų paviršiaus baltymai yra jautrūs proteolizei, o tai gali pakeisti egzosomų ir recipientų ląstelių sąveiką [261].mikronizuota išgryninta flavonoidų frakcija 1000 mgTodėl norint pasiekti maksimalų veiksmingumą, ypač vietiniam naudojimui, reikėtų naudoti proteazėms atsparią MSC egzosomų formulę, kaip nurodyta PDGF [262, 263]. Neseniai žmogaus dantenų MSC (GMSC) egzosomos su chitozanu / šilko hidrogeliu parodė pagerėjusį žaizdų gijimą diabetu sergančioms žiurkėms su atitinkamu patinimu ir drėgmės sulaikymo gebėjimu, kaip manoma, kaip šio hidrogelio poveikis [242]. Šis hidrogelis taip pat gali apsaugoti egzosomas nuo proteazių žaizdos vietoje.

6.6.Gyvūnų modeliai

Dauguma žaizdų gijimo su MSC egzosomomis tyrimų su gyvūnais buvo atlikti su graužikais, išskyrus du tyrimus su triušiais ir šunimis [232 243] (5 lentelė). Tačiau graužikų odos struktūra ir fiziologija neatspindi žmogaus odos. Kiaulės yra optimaliausi ikiklinikiniai žaizdų gijimo modeliai dėl didžiausių kiaulių ir žmogaus odos panašumų, įskaitant odos architektūrą, plaukų tankį ir žaizdų gijimo proceso fiziologiją [264-268]. Norint geriau suprasti MoA ir klinikinius pritaikymus, būtina patvirtinti MSC egzosomų poveikį odos žaizdų gijimui kiaulių modeliuose.

6.7.ASC-Ex0s0m1es

Teigiamas riebalų persodinimo poveikis žaizdų atstatymui yra plačiai pripažintas, o pagrindinis mechanizmas lieka nežinomas [269]. Šis poveikis gali būti susijęs su egzosomomis iš poodinio riebalų sluoksnio. Neseniai buvo atskleista, kad žmogaus ASC egzosomos sukelia HDF proliferaciją ir migraciją bei N-kadherino, ciklino1, PCNA, kolageno I/I ir elastino ekspresiją HDF in vitro, todėl pelėms sumažėja randų susidarymas. reguliuojant ekstraląstelinės matricos remodeliavimąsi [234,235]. Nėra tiesioginių įrodymų, rodančių ASC egzosomų pranašumą, palyginti su kitų MSC egzosomomis. Tačiau ASC imunomoduliacija skiriasi nuo BM-MSC. BM-MSC patenka į žaizdos vietą per kraują, kad būtų pradėta pirmoji žaizdos gijimo fazė [270]. Pažeistoje vietoje BM-MSC pailgina ir sustiprina uždegimą, padidindami neutrofilų išgyvenamumą ir funkciją [271]. Hipoksinėmis sąlygomis, kurios skatina TRL4 aktyvavimą, BM-MSC išskyrė priešuždegiminius veiksnius ir sumažino makrofagų poliarizaciją nuo M1 iki M2 fenotipo [272, 273]. Todėl BM-MSC žaizdos vietoje gali nesukelti priešuždegiminių M2 makrofagų be pakankamai deguonies tiekimo neovaskuliarizuojant.oteflavonoidasPriešingai, užsitęsusi hipoksija iš esmės nepaveikė ASC fenotipo ir sekrecijos [274], o CM iš ASC parodė geresnį priešuždegiminio M2 makrofago fenotipo indukuojantį poveikį nei CM iš BM-MSC [275]. Šie rezultatai rodo, kad ASC-ekzosomos gali būti naudingesnės nei BM-MSC-ekzosomos, skatinančios tinkamus žaizdų gijimo procesus. Apibendrinant galima pasakyti, kad MSC-EV arba MSC-egzosomos prisideda prie kiekvienos žaizdų gijimo fazės, skatindamos M2 poliarizaciją ir stimuliuodamos odos fibroblastus gaminti struktūrinius baltymus ir proteazes, reikalingus tarpląstelinės matricos remodeliavimui.

7. MSC-Exosome-Induced Hair Growth

Plaukų folikulų ciklas yra dinamiškas ir sudėtingas procesas, apimantis kintančius greito augimo (anageno), regresijos (katageno) ir ramybės (telogeno) fazes[276]. Plaukų folikulus, esančius odos sluoksnyje, sudaro įvairių tipų ląstelės, įskaitant odos papilių (DP) ląsteles ir išorinio šaknies apvalkalo (ORS) keratinocitus, kurių kiekvienas turi skirtingą vaidmenį [277]. Be šių ląstelių, ASC, esantys riebaliniame audinyje žemiau dermos, taip pat gali paveikti plaukų ciklą, nes ASC diferencijuojasi į brandžius adipocitus ir supa plaukų folikulus per telogeną į anageną [278]. Nors tiesioginis ryšys tarp odos papilių ląstelių ir ASC nebuvo išaiškintas, galima tikėtis, kad ASC daro poveikį plaukų augimui, nes daugybė tyrimų parodė, kad ASC ir CM transplantacija iš ASC padidina DP ląstelių dauginimąsi in vitro ir skatina. pelių ir žmonių plaukų augimas [279-281]. Iš tiesų, šių ląstelių tipų sąveika per įvairius tarpininkus lemia perėjimą iš telogeno į anageno fazę. Wnt / ß-katenino signalizacijos aktyvinimas yra vienas iš pagrindinių būdų, susijusių su plaukų folikulų vystymusi. Ankstesni tyrimai parodė, kad odos Wnt ligandai reguliuoja DP ląstelių plaukelius sukeliantį aktyvumą palaikydami anageno fazę [282,283].puritanai vitaminas cBe to, augimo faktoriai, tokie kaip fibroblastų augimo faktorius-5(FGF-5), kurį gamina ORS ląstelės, arba į insuliną panašus augimo faktorius-1 (IGF-1), kurį gamina DP ląstelės. padidinti plaukų folikulų ląstelių dauginimąsi 【284 285】. Taigi Wnt / ß-katenino signalizacija ir augimo faktorių sekrecija yra labai svarbūs plaukų augimui.

Dėl įvairių veiksnių, pvz., aplinkos, genetinių, hormoninių ir senėjimo, sukeltas plaukų slinkimo sutrikimas sukelia plaukų slinkimą [286-288]. Šiuo metu finasteridas ir minoksidilis yra pagrindiniai alopecijos gydymo būdai, nors jie nėra pagrindiniai gydymo būdai, skatinantys plaukų augimą, jau nekalbant apie įvairius su jais susijusius šalutinius poveikius [289 290]. Plaukų transplantacija dažnai naudojama kaip pagrindinis plaukų slinkimo gydymo būdas, tačiau tai yra invazinė procedūra, o transplantato išgyvenamumas labai priklauso nuo chirurgo [291]. Yra didelis nepatenkintas poreikis minimaliai invaziniam gydymui, kuris ne tik stabdo plaukų slinkimą, bet ir skatina plaukų augimą.

7.1. DP-ekzosomų poveikis plaukų ląstelėms

Kadangi DP ląstelės yra pagrindinės plaukų folikulų ciklo dalelės, nes išskiria augimo faktorius, aktyvina Wnt signalizaciją ir skatina plaukų folikulų kamieninių ląstelių diferenciaciją, galima tikėtis, kad iš DP ląstelių gautos egzosomos taip pat gali moduliuoti plaukų folikulų ciklą. Iš tiesų, tyrimai parodė, kad egzosomos, gautos iš DP ląstelių (DP-egzosomos), skatina plaukų augimą. Žmogaus DP-ekzosomų injekcija į odą padidino anageno ir katageno santykį pelėms ir paskatino ORS ląstelių proliferaciją bei ß-katenino ekspresiją [292]. Egzosomos, gautos iš 3D žmogaus DP ląstelių kultūros, padidino Ki67-teigiamų ląstelių procentą kultivuotuose plaukų folikuluose ir sukeltų plaukų folikulų pelėms, kurioms buvo implantuotos žmogaus DP sferos, aktyvindamos Wnt ir kaulų morfogeninio baltymo (BMP) signalizaciją [ 293]. Yan ir kt. atliktas tyrimas. nustatė 34 skirtingai išreikštas miRNR, kurios dalyvauja plaukų folikulų kamieninių ląstelių proliferacijoje ir diferenciacijoje ožkos DP egzosomomis [294].

7.2. MSC egzosomų poveikis plaukų augimui

Panašiai kaip DP egzosomos, MSC egzosomos taip pat turi daugybę augimo faktorių ir Wnt aktyvatorių savo kroviniuose. Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad žmogaus UC-MSC egzosomos perneša Wnt4 ir Wntl1, o vėliau suaktyvina Wnt signalizaciją ir skatina ląstelių proliferaciją tikslinėse ląstelėse [237, 239, 295].SistancheTodėl MSC egzosomos taip pat yra patrauklios plaukų augimo gydymo galimybės. Tačiau iki šiol yra tik vienas leidinys, kuriame pranešama apie MSC-FV poveikį plaukų augimui [96l Autoriai parodė, kad pelių BM-MSC-EV skatino žmogaus DP ląstelių dauginimąsi ir skatino augimo faktorių, tokių kaip VEGF ir IGF, sekreciją. -1, kurios yra būtinos plaukų augimui [285 297 298]. Be to, kai pelėms buvo įšvirkščiama BM-MSC-EV, C57BL/6 pelėms buvo akivaizdus padidėjęs anageno ir telogeno santykis, taip pat padidėjęs Wnt baltymų kiekis nugaros odoje. Šie rezultatai rodo, kad MSC-EV arba MSC-egzosomos gali skatinti plaukų augimą. Norint išsiaiškinti įvairių MSC egzosomų potencialą plaukų folikulų cikle, reikės atlikti tolesnius tyrimus.

8. Odos barjero taisymas ir regeneravimas naudojant MSC-Exosomes

Oda yra didžiausias žmogaus kūno organas, sudarantis apie 15 procentų viso kūno svorio ir gerai žinomas kaip barjeras tarp išorinės aplinkos ir žmogaus kūno, neleidžiantis prarasti drėgmės ir apsaugantis kūną nuo UV spindulių, patogenų. , cheminės medžiagos ir mechaniniai sužalojimai [299]. Oda susideda iš trijų sluoksnių: epidermio, dermos ir hipodermio. Epidermis yra atokiausias odos sluoksnis ir veikia kaip vandeniui atsparus barjeras. Derma yra sluoksnis po epidermiu, susidedantis iš tvirtų jungiamųjų audinių, plaukų folikulų, riebalinių liaukų, apokrininių liaukų, limfagyslių, kraujagyslių ir prakaito liaukų. Hipodermis (taip pat žinomas kaip poodinis audinys) yra giliausias odos sluoksnis, kurį sudaro riebalai ir jungiamasis audinys [300,301].

8.1.Odos barjeras

Odos barjeras paprastai skirstomas į tris skirtingus funkcinius barjerus: mikrobiomus, cheminius ir fizinius barjerus [302]. Mikrobiomo barjerą sudaro išorinė odos barjero pusė ir susideda iš įvairių mikrobų bendruomenių, tokių kaip bakterijos, grybeliai ir virusai [295]. Odos mikrobiomas gali apsaugoti organizmą nuo egzogeninio poveikio ir patogenų invazijos ir gali turėti įtakos imuninių ląstelių brendimui odos vystymosi metu. Jis taip pat veikia kaip odos imuninės sistemos tarpininkas, pernešantis odos ląsteles ir odos imuninę sistemą [302]. Kai kuriais atvejais pakitusi mikrobų būsena sukelia odos ligas [303]. Pavyzdžiui, padidėjęs Gemella ir Streptococcus rūšių gausumas stebimas AD [304]. Cheminis barjeras užtikrina rūgštinį paviršiaus pH, kuris yra pagrindinis odos barjero sluoksniavimosi ir atsinaujinimo veiksnys[303]. Jis taip pat suteikia keramidų, cholesterolio ir laisvųjų riebalų rūgščių lipidų barjerą, kurį sudaro 1:1:1 molinis santykis [305]. Lipidai apsaugo nuo odos drėgmės praradimo ir aplinkos medžiagų įsiskverbimo. Be to, laisvosios riebalų rūgštys prisideda prie barjerinės funkcijos homeostazės, palaikydamos rūgštinį odos pH [306]. Be to, cheminis barjeras, ypač biocheminis barjeras, suteikia antimikrobinių peptidų. Antimikrobiniai peptidai yra pagrindinis įgimtos imuninės sistemos veiksnys ir sukuria pirmąją gynybos liniją nuo bakterijų ir virusų [307].

Fizinį barjerą sudaro raginis sluoksnis (SC) ir sandari jungtis (TJ). SC yra atokiausias epidermio sluoksnis, susidedantis iš negyvų keratinocitų (korneocitų) [308]. Gyvi keratinocitai karnifikacijos metu paverčiami negyvais korneocitais. Karnifikacija užbaigiama pakeičiant ląstelės membraną keramidų sluoksniu, kovalentiškai susietu su karnizuotu apvalkalu. Šis keramido-korneocitų kompleksas SC prisideda prie odos barjerinės funkcijos [309]. Epidermio TJ ne tik pritvirtina ląsteles prie gretimų ląstelių, bet ir neleidžia drėgmei išeiti tarp ląstelių [310]. Jei TJ yra pažeista, Langerhans arba dendritinės ląstelės, esančios žemiau TJ tinklo, ištempia savo dendritus į viršutinę TJ pusę ir tada jas aktyvuoja alergenai ir sukelia alergines reakcijas [301, 311].

Disfunkcija ir odos barjero pažeidimas sukelia keletą ligų, tokių kaip AD [310], psoriazė [310], rožinė [312] ir acne vulgaris [313]. Iki šiol dauguma šių ligų gydymo metodų buvo nukreipti į uždegimą: (1) dupilumabas, dvigubas IL-4 ir IL-13 inhibitorius, neseniai buvo patvirtintas gydyti AD[314];( 2) psoriazei gydyti kuriami monokloniniai antikūnai, slopinantys IL-12, IL-23 arba IL-17 [315];(3) vietinis vaistas ivermektinas, skirtas gydyti nuo lengvos iki vidutinio sunkumo rožinės turi priešuždegiminį poveikįJ316); ir (4) priešuždegiminiai vaistai taip pat naudojami paprastiesiems spuogams gydyti, nors pirmasis acne vulgaris gydymas yra antibiotikai [317]. Drėkinamieji kremai, naudojami kserozei ar išsausėjimui sumažinti, gali būti toksiški žmonėms su pažeista oda, o turintiems normalią odą – nekenksmingi [318]. Buvo pranešta, kad fiziologiniai lipidų pagrindu pagaminti barjeriniai kremai, kurių sudėtyje yra trijų pagrindinių lipidų, įskaitant keramidus, cholesterolį ir laisvąsias riebalų rūgštis, pagerina barjero funkciją ir taip pat mažina niežėjimą[318]. Tačiau šiuo metu nėra jokio gydymo galimybės odos barjerinėms funkcijoms atkurti ar atkurti.

8.2. ASC egzosomų poveikis odos barjerui

Neseniai buvo pranešta, kad žmogaus ASC egzosomos skatina epidermio barjero taisymą pelės AD modelyje109]. Pakartotinis oksazolono poveikis beplaukėms pelėms sukėlė į AD panašius simptomus, įskaitant uždegimą ir odos barjero anomalijas [319]. Poodinė ASC egzosomų injekcija paskatino odos barjero atkūrimą gaminant keramidus ir dihidrokeramidą su ilgomis acilo grandinėmis, priklausomai nuo dozės. ASC egzosomos taip pat paskatino sfingoidų, įskaitant sfingoziną ir S1P, sintezę, padidino SphK1 aktyvumą ir sumažino S1P liazės (S1P1) aktyvumą pažeistoje odoje. Kaip minėta anksčiau, S1P / Sphk1 / S1PR ašis yra svarbi M2 makrofagų poliarizacijai sukelti ASC egzosomomis, kurios mažina uždegimą ir skatina odos žaizdų gijimą [94]. Reikės atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti M2 makrofagų poliarizacijos ASC egzosomų vaidmenį odos barjero atstatyme. Be to, ASC egzosomos padidino epidermio sluoksnių kūnų skaičių ir sluoksnio susidarymą SC ir granuliozinio sluoksnio sąsajoje. Sergančių odų transkripto analizė atskleidė, kad ASC-egzosomos pakeitė nenormalią genų, dalyvaujančių odos barjero palaikyme, lipidų metabolizme, ląstelių cikle ir uždegiminiuose atsakuose, sukeltus pakartotinio oksazolono poveikio, ekspresiją. Šie rezultatai rodo, kad ASC egzosomos gali būti daug žadantis gydymas be ląstelių odos barjero regeneracijai sergant įvairiomis ligomis, turinčiomis odos barjero defektų.

9. MSC-Exosomų taikymas regeneracinei estetikai

Fiziniai odos pokyčiai laikui bėgant sukelia psichosocialinį poveikį, kuris labai paveikia socialinę sąveiką [320]. Pasaulyje daugėjant vyresnio amžiaus žmonių, vyresnių nei 65 metų, didėja taisančių ar jauninančių produktų ir procedūrų, skirtų senstančiai odai, paklausa [300 320]. Kamieninėmis ląstelėmis kondicionuota terpė (CM), daugiausia iš MSC kultūros, buvo naudojama kaip odos priežiūros priemonė senėjimui, raukšlėms ir odos bei plaukų priežiūrai [321]. MSC-CM yra naudingų sekrecijų, įskaitant išskiriamus augimo faktorius ir egzosomas. Tačiau MSC-CM taip pat yra nenumatytų ingredientų, įskaitant terpės komponentus ir priedus, ir ląstelių atliekas, tokias kaip laktatas ir amoniakas, kurių abiejų naudojimas kosmetikoje ribojamas [322,323]. Priešingai, izoliuotos MSC egzosomos išvengia šių potencialiai kenksmingų komponentų. Šiuo metu tangentinio srauto filtravimo (TFF) metodas yra rekomenduojamas kaip tinkamas pramoninio masto metodas egzosomoms išskirti iš įvairių metodų [40,324]. TFF metodas gali žymiai sumažinti laktato ir amoniako kiekį iš egzosomų paruošimo (Ha et al. nepublikuotas stebėjimas). Neseniai buvo įrodyta, kad žmogaus ASC egzosomos, išskirtos naudojant ExoSCRTrM technologiją, TFF pagrįstą egzosomų išskyrimo metodą, yra saugios ir nerodo neigiamo poveikio atliekant GLP toksikologinius tyrimus, įskaitant odos jautrinimą, in vitro jautrinimą šviesai, akių ir odos dirginimą, arba ūmus oralinis toksiškumas pagal EBPO gaires [325]. Be to, komercinis produktas ASCETM (ExoCoBio prekės ženklas), ASC-egzosoma, išskirta naudojant ExoSCRTTMtechnologiją, pirmą kartą buvo užregistruotas kaip kosmetikos ingredientas Tarptautiniame kosmetikos ingredientų žodyne (ICID). Iš TFF izoliuotos ASC egzosomos odai turi daug įtakos: (1) skatina epidermio odos barjero regeneraciją didinant keramidų, dihidrokeramido, sfingozino ir S1P sintezę [110]; (2) mažina uždegimą, sumažinant daugelio citokinų lygį. [20,109,325];(3) TSLP, niežėjimą sukeliančio citokino, lygio mažinimas [110];(4) HDF kolageno ir elastino sintezės skatinimas [325]; ir (5) HDF ir HDP proliferacijos skatinimas (Ha ir kt. nepaskelbtas stebėjimas). Neseniai taip pat buvo pasiūlytas galimas ASC egzosomų poveikis poodiniams riebalams. Pelės ASC egzosomos skatino WAT atsiradimą indukuodami M2 makrofagų poliarizaciją nutukusių pelių WAT [95]. Esant tokioms pačioms sąlygoms, ASC egzosomos sukėlė pačių ASC dauginimąsi. Norint iššifruoti žmogaus ASC egzosomų poveikį poodiniams riebalams normaliomis fiziologinėmis sąlygomis, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Ištirtas odos ir žaizdų priežiūros produktų iš skirtingų ląstelių sekrecijos saugumas ir veiksmingumas, ir buvo nustatyta, kad sekrecijos iš ASC yra saugesnės ir veiksmingesnės nei iš BM-MSC daugeliu aspektų: (1) nėra didelio histo suderinamumo išraiškos. II komplekso (MHC) klasė ASC; (2) didesnių priešuždegiminių M2 makrofagų lygių indukcija ASC-CM nei BM-MSC-CM; ir (3) vėžio augimo slopinimas ASC egzosomomis tiek in vivo, tiek in vitro [326 327]. ASC-egzosomos galėtų būti pageidautina regeneruojanti estetinė sudedamoji dalis, nes svarbi ASC funkcija odoje yra signalų perdavimas aplinkinėms ląstelėms, kad paskatintų odos fibroblastų ir keratinocitų diferenciaciją ir aktyvuotų epidermio kamienines ląsteles, įskaitant plaukų folikulus [326]. Novatoriškas kosmetikos produktas, ASCE plus TM liofilizuotos žmogaus ASC-egzosomos (ASCE plus yra ExoCoBio prekės ženklas), parodė įvairius teigiamus poveikius, įskaitant priešuždegiminį ir prastovų sumažinimą po abliatyvaus odos gydymo, pavyzdžiui, lazerio terapijos (nepaskelbtas stebėjimas). Apibendrinant, ASC egzosomos gali būti naujos kartos produktas, skirtas regeneracinei estetikai, paveikiantis kelis odos sluoksnius, įskaitant epidermį (keratinocitus), dermą (fibroblastą, uždegimines ląsteles ir plaukų folikulus) ir galbūt hipodermą (poodinius riebalus). )(Figūra 1).

10. Išvados

Neseniai prasidėjus moksliniams tyrimams, MSC egzosomos dabar plačiai pripažįstamos kaip naujos kartos beląstelė terapija sunkiai gydomoms ligoms. Vis dar yra daug iššūkių, susijusių su egzosomų industrializavimu, pavyzdžiui, didelio masto MSC kultūra, nuolatinis MSC tiekimas su panašiu terapiniu poveikiu ir tikslus egzosomų kiekio ir kokybės nustatymas. Tačiau techninė pažanga MSC ląstelių terapijos srityje, artimiausioje ateityje tikimasi, kad JAV FDA turės pirmąjį rinkodaros leidimą [328], netrukus taip pat galės būti integruota į egzosomų pramonę. Įamžintų MSC, turinčių panašias funkcijas ir saugumo profilius, palyginti su naiviais MSC, naudojimas taip pat gali būti alternatyvi strategija stabiliai MSC egzosomų gamybai [329, 330]. Sėkmingas MSC egzosomų komercializavimas gali būti visiškai nauja terapinė paradigma žmonių sveikatos priežiūrai.

Šis straipsnis ištrauktas iš Cells 2020, 9, 1157; doi: 10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells