Medžiagų apykaitos atliekos, kurių negalima pašalinti dializės būdu – išsamus žarnyno kilmės ureminių toksinų aprašymas

Ureminiai toksinai reiškia medžiagas, kurių negalima pasišalinti su šlapimu ir kurios lieka organizme ir sukelia toksinį poveikį galutinės stadijos inkstų ligai (ESRD). Fizines ir chemines ureminių toksinų savybes galima suskirstyti į [1]:

Vandenyje tirpūs mažų molekulių toksinai: santykinė molekulinė masė<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

Vidurinės molekulės toksinai: santykinė molekulinė masė 500–10 000, pvz., prieskydinės liaukos hormonas (PTH), cistatinas C, naviko nekrozės faktorius ir kt.

Baltymus surišantys toksinai (PBUT): santykinė molekulinė masė > 10 000, įskaitant p-krezilo sulfatą (PCS), indilsulfatą (IS), indol-3-acto rūgštį (IAA), fenilacto rūgštį, hipuro rūgštį ir kt.

Klinikiniu požiūriu ureminius toksinus galima suskirstyti į tris kategorijas pagal jų gamybos šaltinį [2]:

Endogeniniai metabolitai: organizmo metabolitai, tokie kaip kreatininas, šlapimo rūgštis ir kt.

Mikrobiniai metabolitai: daugumos mikrobų metabolitų pirmtakus sintetina žarnyno flora žarnyne, tai yra iš žarnyno gaunami ureminiai toksinai, tokie kaip indolai, fenoliai ir kt.

Išorinės praryjamos medžiagos: tokios kaip oksalatas ir kt.

Spustelėkite, jei norite cistanche herba inkstų ligai gydyti

Verta paminėti, kad dauguma PBUT yra iš žarnyno gaunami toksinai, kuriuos sunku pašalinti dializės būdu dėl jų santykinai didelės molekulinės masės dėl prisijungimo prie baltymų, o tai yra didelis iššūkis gydant ESRD.

Iš kur atsiranda žarnyno ureminis toksinas?

Tai susiję su žarnyno mikrobiotos disbioze

Yra sudėtingas dvikryptis ryšys tarp CKD ir žarnyno mikrobiomo:

Sergantiesiems LIL dėl sutrikusios inkstų funkcijos kai kurie organizme esantys toksinai negali laiku pasišalinti, sulėtėja žarnyno judėjimo laikas, sutrinka baltymų asimiliacija, sumažėja maistinių skaidulų, geležies preparatų ir dažno antibiotikų vartojimo ir kt. Keičiasi žarnyno floros sudėtis ir medžiagų apykaita, dėl to sunaikinamas žarnyno epitelio barjeras. Tokie veiksniai, kaip narkotikų vartojimas ir mitybos keitimas, dar labiau sutrikdo žarnyno mikroekologiją.

Pasikeitus žarnyno florai, susilpnėja jos funkcija palaikyti žarnyno gleivinės barjerą. Žarnyno rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas ir žarnyno sienelės edemos atsiradimas taip pat pažeidžia žarnyno barjerinę funkciją. Bakterijų translokacijos arba bakterijų metabolizmo metu gaminami toksinai patenka į kraujotaką, o organizme kaupiasi žarnyno kilmės ureminiai toksinai, tokie kaip IS, pCS ir TMAO. Tuo pačiu metu endotoksinų poveikis ir uždegiminės reakcijos dar labiau apsunkina inkstų ligos progresavimą. Susidaro užburtas ratas.

Organizmo sužalojimas dėl šlapalo toksino kaupimosi žarnyne

Uremijos pacientams serumo albumino prisijungimo prie tikslinių tirpių medžiagų vietos yra labai prisotintos, organinių anijonų pernešėjų (OAT) ekspresija inkstų kanalėlių epitelio ląstelėse žymiai sumažėja, o gebėjimas išvalyti su baltymais susietus toksinus yra sutrikęs, todėl organizme vis labiau kaupiasi toksinai. Serumo albuminas nesugeba toliau surišti didelės koncentracijos su baltymais susietų toksinų organizme, todėl organizme didėja laisvų, ty nesurištų toksinų koncentracija [4]. Laisvosios hipuro rūgšties, IS, pCS ir kitų toksinų kiekis serume pacientams, sergantiems CKD stadijomis 3-5, žymiai padidėjo ir padidėjo, kai inkstų funkcija blogėja, o prisijungimo prie baltymų greitis atitinkamai sumažėjo.

Laisvas žarnų kilmės ureminis toksinas gali pagreitinti inkstų fibrozę ir pažeisti širdies ir kraujagyslių endotelio funkciją bei centrinę nervų sistemą, nes tarpininkauja oksidaciniam stresui, aktyvina uždegiminį atsaką, slopina senėjimą stabdančių genų ekspresiją ir skatina Klotho geno hipermetilinimą. Taip pat gali slopinti pagrindinį fermento aktyvumą. organizme ir paveikti vaistų apykaitą organizme.

Iš žarnyno gaunamų ureminių toksinų mažinimo strategijos

01 mitybos koregavimas

Baltymai yra enterotoksinų metabolinių substratų šaltinis. Didelis baltymų suvartojimas su maistu yra susijęs su blogėjančia inkstų funkcija ir yra susijęs su baltymų šaltiniais: padidėjęs raudonos mėsos suvartojimas padidina ESRD riziką, o pupelės ir neriebūs pieno produktai gali sumažinti atitinkamą riziką. Dieta, kurioje gausu maistinių skaidulų, taip pat padeda reguliuoti floros struktūrą, o tai gali žymiai sumažinti IS ir PCS kiekį palaikomosios hemodializuojamų pacientų plazmoje [5].

02 Žarnyno mikroekologinis moduliatorius

Žarnyno mikroekologiniai moduliatoriai [5] apima:

①Probiotikai: preparatai, kurių sudėtyje yra bakterijų arba bakterijų komponentų, tokių kaip Bifidobacterium, Lactobacillus ir kt.;

② Prebiotikai: kai kurie nevirškinami maisto komponentai, tokie kaip bifidumo faktoriai ir įvairūs oligosacharidai, gali skatinti probiotikų augimą.

③ Sinbiotikai: probiotikų ir prebiotikų derinys. Tyrimai parodė, kad žarnyno mikroekologinių reguliatorių naudojimas gali sumažinti pCS ir IS kiekį hemodializuojamų pacientų plazmoje.

03 Sumažinkite toksinų kaupimąsi žarnyne

Kadangi žarnyne gaunamus toksinus daugiausia gamina žarnynas, teoriškai žarnyno adsorbentų naudojimas žarnyno toksinams ir jų pirmtakams absorbuoti arba vidurius laisvinančių vaistų, skatinančių toksinų išsiskyrimą, naudojimas gali sumažinti žarnų kilmės toksinų kaupimąsi. . AST-120 yra anglies adsorbentas, išrastas Japonijoje. Tyrimais nustatyta, kad AST-120 gali sumažinti IS koncentraciją serume pacientams, sergantiems uremija, sumažinti žarnyno gleivinės pralaidumą, slopinti žarnyno kilmės endotoksinų perkėlimą ir sumažinti mikrouždegiminę būklę[5].

Vidaus tyrimais nustatyta, kad rabarbarai, tradicinė kinų medicina, skirta vidurių gijimui, slopina įvairias gramteigiamas ir kenksmingas žarnyno bakterijas, tokias kaip Staphylococcus aureus, Escherichia coli ir Bacteroides fragilis. Chengqi nuoviras gali sumažinti įvairių patogeninių bakterijų skaičių žarnyne, sumažinti trumpos grandinės riebalų rūgščių metabolitų iš žarnyno floros sekreciją, slopinti toksinų, tokių kaip propiono rūgštis, gamybą ir pagerinti inkstų patologinius pažeidimus bei inkstų funkcijos pablogėjimą [6] .

04 Kraujo valymas

Kraujo valymo metodai apima HD, hemodiafiltraciją (HDF), hemofiltraciją (HF), hemoperfuziją, plazmos mainus, imunoadsorbciją ir kt. Įprasto HD gydymo IS ir PCS sumažėjimo rodikliai buvo atitinkamai 31,8 ir 29,1 procento. Didelio srauto hemodializės (HFHD) ir ilgalaikio HD naudojimas gali pagerinti PBUT klirensą. Be to, gali padėti patobulinta dializatoriaus technologija. Didelių porų superflux (SF) celiuliozės triacetato membranos turi didesnį klirensą nei mažo srauto (LF) celiuliozės triacetato membranos. Plazmos atskyrimo ir adsorbcijos technologijos pašalinimo poveikis PCS yra žymiai geresnis nei didelio srauto dializės, tačiau plazmos atskyrimo ir adsorbcijos technologijos kaina yra didelė ir šiuo metu kliniškai jos skatinti negalima [5].

Ibuprofenas, furosemidas ir triptofanas turi tas pačias plazmos albuminų surišimo vietas kaip IS, IAA ir kt. Šios molekulės vadinamos albuminą surišančiomis pakaitinėmis medžiagomis, kurios gali padidinti laisvą PBUT kiekį, kai infuzuojami dializės metu, padidina toksinų pašalinimo greitį. [5].

05 Alfa-gliukozidazės inhibitoriai

Akarbozė yra -gliukozidazės inhibitorius, esantis žarnyno šepetėlio pakraštyje, kuris gali trukdyti polisacharidų ir oligosacharidų hidrolizei į monosacharidus, tokius kaip gliukozė. Nesuvirškinti angliavandeniai skatina sacharolitinių bakterijų augimą, o proteolitinių bakterijų žymiai sumažėja, todėl storojoje žarnoje sumažėja pCS gamyba [2].

Santrauka

Sergantiesiems ŠKL dėl žarnyno floros disbalanso susikaupę ureminiai toksinai sukelia sisteminį uždegiminį atsaką ir oksidacinio streso atsaką, o tai pagreitina KŠL progresavimą ir sudaro užburtą ratą. Iš žarnų gauti ureminiai toksinai yra pagrindiniai su baltymais susieti toksinai. Daug baltymų turinčio maisto ribojimas, maistinių skaidulų kiekio didinimas, probiotikų ar prebiotikų papildymas ir žarnyno floros reguliavimas gali padėti sumažinti perteklinę žarnyno toksinų gamybą šaknyse. Tuo pačiu metu kinų ir vakarietiškų vaistų naudojimas skatinant toksinų išsiskyrimą ir palengvinant toksinų kaupimąsi žarnyne ir kiek įmanoma išsaugoti likusią inkstų funkciją gali padėti sulėtinti ŠKL progresavimą ir sumažinti ureminių komplikacijų bei mirtingumą. . Verta, kaip sumažinti žarnyno kilmės ureminių toksinų gamybą iš šaknų ir pagerinti su baltymais susietų toksinų pašalinimą – tai yra klinikiniai ir mokslininkai susirūpinę.

Nuoroda

1. Zhang Wenting, Cai Meishun. Iš žarnyno gaunamų ureminių toksinų tyrimų pažanga [J]. China Blood Purification, 2022, 21(11):831-834.

2. Niu Jie, Zhu Lin, Wang Yuqing ir kt. Kintančios žarnyno mikroekologijos poveikis lėtinei inkstų ligai [J]. Chinese Journal of Integrative Medicine and Nephrology, 2023, 24(4):375-376.

3. Wang Gehao, Yu Shengqiang. Lėtinės inkstų ligos ir žarnyno mikroekologijos sąveika [J]. Journal of Clinical Nephrology, 2019, 19 (9):700-705.

4. Xiangxuemei, Li Yihang, Mou Zengyi ir kt. Remiantis „žarnyno ir inkstų ašimi“, siekiant ištirti žarnyno kilmės ureminių toksinų, sergančių lėtine inkstų liga, tyrimų pažangą [J]. Chinese Journal of Experimental Formulas, 2023, 29(7):274-282.

5. Cheng Yun, Cao Xuesen, Zou Jianzhou. Iš žarnyno gaunamų ureminių toksinų p-krezolio sulfato ir indoksilsulfato tyrimų pažanga [J]. Kinijos klinikinė medicina, 2015 (6):815-818.

6. Wang Huiling. Erogeninių ureminių toksinų ir lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimo ir intervencijos strategijos [J]. Kinijos integruotos tradicinės kinų ir vakarų medicinos nefrologijos žurnalas, 2020, 21(1):79-81.