Homologinės trečiosios CoronaVac dozės veiksmingumo prieš SARS-CoV prognozės modeliavimas-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ir BA.4/5 – Kinija, 2020–2021 m.
Dec 14, 2023
Santrauka
Kas jau žinoma šia tema?
Ankstesni tyrimai parodė vakcinos veiksmingumą arba veiksmingumą nuo sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) Omicron subvariantų kelioms vakcinų platformoms. Tačiau šiuo metu yra mažai duomenų apie inaktyvuotos platformos koronavirusinės ligos 2019 (COVID-19) vakcinas, ypač nuo pasaulyje dominuojančio subvarianto Omicron BA.5.
cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą
Spustelėkite čia norėdami pamatyti Cistanche Enhance Immunity produktus
【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Kas pridedama prie šios ataskaitos?
Tyrimas prognozuoja vakcinos veiksmingumą prieš keturis Omicron subvariantus – Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ir BA.4/5 - po vakcinacijos homologine trečiąja CoronaVac doze pagal klinikines vertinamąsias baigtis ir amžiaus grupes. .
Kokios pasekmės visuomenės sveikatos praktikai?
Rezultatai rodo, kad CoronaVac sukeltas imunitetas gali nesuteikti tinkamos apsaugos nuo Omicron subvariantų po homologinės trečiosios dozės, o heterologinė revakcinacija ir specifinė Omicron vakcinacija gali būti alternatyvios strategijos.
Sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) Omicron variantas, Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) nurodytas susirūpinimą keliantis variantas (LOJ), pirmą kartą buvo nustatytas 2021 m. lapkritį Pietų Afrikoje (1). Beveik vienu metu buvo nustatyti trys pagrindiniai subvariantai – BA.1, BA.2 ir BA.3. Netrukus po atradimo BA.1 greitai tapo dominuojančiu subvariantu visame pasaulyje. Palaipsniui BA.2 ir jį sudarantys subvariantai, tokie kaip BA.2.12.1, aplenkė BA.1 kaip dominuojantį variantą visame pasaulyje. Visai neseniai Pietų Afrikoje pirmą kartą buvo aptikti du nauji subvariantai – BA.4 ir BA.5. 2022 m. spalio 1 d. Omicron BA.5 subvariantas buvo pastebėtas 139 šalyse visuose šešiuose PSO regionuose ir tapo pasauliniu mastu dominuojančiu subvariantu dėl savo didelių augimo pranašumų ir greitesnio plitimo, palyginti su ankstesniais subvariantais (2). Preliminarūs duomenys rodo, kad labai skirtingos Omicron smaigalio baltymo mutacijos gali būti susijusios su dideliu humoralinio imuniteto vengimo lygiu.
cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą
Duomenų apie CoronaVac inaktyvuotos vakcinos Omicron subvariantų veiksmingumą ar veiksmingumą yra nedaug, o apsaugos trukmė po homologinės inaktyvuotos vakcinos revakcinacijos dozės nėra iki galo ištirta. Atsižvelgiant į didelius išteklius ir laiką, reikalingą vakcinos bandymų variantams nustatyti ir atskirti, buvo naudojami statistiniai modeliai, skirti prognozuoti specifinį CoronaVac veiksmingumą prieš Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ir BA.4/5 per tris klinikinės baigtys – infekcija, simptominė 2019 m. koronavirusinė liga (COVID{10}}) ir sunki COVID-19 - 28 dienos ir 6 mėnesiai po homologinės trečiosios dozės.
cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą
Amžiaus specifiniai neutralizuojantys duomenys buvo gauti iš atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, 1/2 fazės klinikinio CoronaVac tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki 18 metų ir vyresni suaugusieji.3) (papildoma lentelė S1, prieinama https://weekly.chinacdc.cn/). Trumpai tariant, klinikinio tyrimo metu kraujo mėginiai buvo paimti iš grupės iš anksto nustatytų dalyvių, kurie buvo paskiepyti homologine trečiąja 3 ug CoronaVac doze praėjus 28 dienoms arba 6 mėnesiams po dviejų pirminių serijų CoronaVac dozių. Duomenys apie neutralizuojančius antikūnus prieš SARS-CoV{5}} Omicron subvariantai, palyginti su prototipo paderme, buvo gauti iš paskelbto tyrimo, kuriame atskirai buvo įvertintas geometrinio vidurkio antikūnų titrų (GMT) sumažėjimas naudojant gyvo viruso neutralizavimo tyrimą (4) (papildoma lentelė S2, prieinama https://weekly. china dc. cn/). Vadovaudamiesi Khoury ir kt. modeliais. (5), buvo prognozuojama CoronaVac vakcinos apsauga 28 dienas ir 6 mėnesius po homologinės trečiosios dozės sušvirkštimo, atsižvelgiant į ryšį tarp neutralizuojančių antikūnų kiekio ir vakcinos veiksmingumo. Išsami informacija apie modelį ir parametrai yra apibendrinti papildomoje S3 lentelėje (galima rasti adresu https://weekly.chinacdc.cn/). Visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant R programinę įrangą (4.0.1 versija, R Core Team, Viena, Austrija). Vakcinos sukeltos apsaugos nuo keturių Omicron subvariantų sukeltos infekcijos atveju prognozuojamas CoronaVac veiksmingumas buvo labai mažas net ir naudojant homologines revakcinacijas, o mažiau nei 30 % ir 10 % numatomo veiksmingumo prieš Omicron subvariantus praėjus 28 dienoms ir 6 mėnesiams po homologinės vakcinacijos. atitinkamai trečioji dozė. Modelio rezultatuose amžius reikšmingai nepaveikė numatomo veiksmingumo prieš virusinę infekciją laikui bėgant (1 pav.).
Apsaugai nuo simptominės ligos, kurią sukelia Omicron infekcija, prognozuojamas veiksmingumas prieš BA.4/5 buvo 24,2 % [95 % pasikliautinasis intervalas (PI): 22,3 %–25,2 %] ir 26,2 % (95 % PI: 24,2 %–27,3 %). jaunesniems suaugusiems (18–64 metų) ir vyresniems suaugusiems (65 metų arba vyresniems) atitinkamai praėjus 28 dienoms po homologinės trečiosios dozės. Numatomas veiksmingumas prieš BA.4/5 buvo 7,3 % (95 % PI: 6,6 %–7,7 %) jaunesniems suaugusiems ir 1 0,4 % (95 % PI: 9,4 %–10,9 %) vyresnio amžiaus žmonėms 6 mėnesių po homologinės trečiosios dozės (1 pav.). Palyginti su kitais Omicron subvariantais, prognozuojamas veiksmingumas prieš BA.4/5 buvo panašus į veiksmingumą prieš BA.2.12.1, bet mažesnis nei prieš BA.1 ir BA.2 po homologinės trečiosios CoronaVac dozės. Sunkaus COVID{45}} atveju prognozuojamas veiksmingumas prieš Omicron BA.4/5 buvo 71,6 % (95 % PI: 69,4 %–72,7 %) ir 36,5 % (95 % PI: 34,0 %–37,7 %) 28 dienas ir atitinkamai praėjus 6 mėnesiams po homologinės trečiosios dozės skyrimo jauniems suaugusiems. Vyresnio amžiaus žmonėms numatomas veiksmingumas buvo 73,9 % (95 % PI: 71,8 %–74,9 %) ir 45,9 % (95 % PI: 43,3 % – 47,2 %), atitinkamai praėjus 28 dienoms ir 6 mėnesiams po homologinės trečiosios dozės suleidimo. reikšmingas skirtumas, palyginti su jaunesniais suaugusiaisiais (1 pav.).
1 PAVEIKSLAS. Prognozuojamas CoronaVac veiksmingumas prieš SARS-CoV-2 Omicron subvariantus pagal tris klinikinius galutinius taškus. (A) SARS-CoV-2 infekcija; (B) Simptominis COVID-19; (C) Sunkus COVID-19. Pastaba: Skaičius juostos viršuje rodo numatomą efektyvumą, o vertikali linija – 95 % pasikliautinąjį intervalą. Santrumpa: COVID-19=koronavirusinė liga 2019 m.; SARS-CoV{11}}sunkus ūminis kvėpavimo sindromo koronavirusas 2.
DISKUSIJA
Tyrimo metu buvo prognozuojamas veiksmingumas prieš Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ir BA.4/5 subvariantus po homologinės trečiosios CoronaVac dozės pagal tris klinikinius galutinius kriterijus. Nustatyta, kad vakcinos apsauga nuo infekcijos ir simptominių ligų, kurias sukelia Omicron subvariantai, buvo nepakankama, net ir po homologinės trečiosios dozės, ir ta apsauga nebuvo išlaikyta 6 mėnesius. Nors homologinė revakcinacija CoronaVac padidintų jo veiksmingumą iki daugiau nei 70 % siekiant apsaugoti nuo sunkios ligos per mėnesį po revakcinacijos, prognozuojamas homologinio pastiprinimo veiksmingumas sumažės ir po 6 mėnesių palaipsniui mažės iki mažiau nei 50 %.
Palyginti su Wuhan-Hu-1 etaloniniu genomu, Omicron variantas turi daugiau nei 30 smailių baltymų mutacijų, iš kurių beveik pusė yra receptorius surišančioje srityje (6). Toks genetinių pokyčių laipsnis tokioje svarbioje viruso dalyje sukėlė rimtą susirūpinimą dėl stipraus imuniteto vengimo ir reikšmingo vakcinos veiksmingumo sumažėjimo (7). Kalbant apie Omicron subvariantus, BA.2.12.1 ir BA.4/5 padidino neutralizuojančių antikūnų vengimą, palyginti su BA.2 ir BA.1 (8). Asmenų, kuriems buvo skirta inaktyvuota vakcina (CoronaVac) arba receptorių surišimo domeno (RBD) baltymo (ZF2001), plazmoje praėjus šešiems mėnesiams po dviejų CoronaVac dozių, BA.1 ir BA.2 atsparumas plazmos neutralizavimui reikšmingo skirtumo neparodė. Tačiau BA.2.12.1, palyginti su BA.2, parodė didesnį imuniteto vengimo gebėjimą, o BA.4/BA.5 pasižymėjo dar didesniu vengimu, o didžiausią indėlį įnešė L452R ir F486V mutacijos (8–9). Toks didelis BA.4/5 imuninio pabėgimo laipsnis gali iš dalies patvirtinti mūsų prognozuojamus mažesnio veiksmingumo rezultatus, palyginti su protėvių padermėmis, visuose trijuose klinikiniuose galutiniuose taškuose.
cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą
A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80% apsauga nuo sunkesnių pasekmių, o tai buvo panašu į prognozuojamą veiksmingumą prieš Omicron BA.2 šiame tyrime (10). Kitame tyrime buvo pranešta, kad trijų CoronaVac dozių veiksmingumas nuo lengvos ar vidutinio sunkumo ligos, kurią sukelia Omicron BA.2, buvo 32,4–51.{15}}%, palyginti platus 8,3–60,4 % pasikliautinasis intervalas. Šiame tyrime buvo naudojamas 32,0–46,0 % simptominių įverčių diapazonas (11). Be to, stebimas veiksmingumas tarp asmenų, sergančių cukriniu diabetu ar inkstų liga, prieš skirtingas klinikines baigtis, sukeltas BA.2 infekcijos, buvo panašus į prognozuojamus šio tyrimo rezultatus (12–13). Pažymėtina, kad toks palyginimas turėtų būti atliekamas atsargiai, nes skiriasi tyrimo metodika, klinikinių rezultatų apibrėžimas, tyrimo dalyvių charakteristikos ir laiko momentai, naudojami efektyvumui / veiksmingumui apskaičiuoti. Tačiau šiuo metu yra mažai duomenų apie inaktyvuotų platformos COVID-19 vakcinų Omicron BA.4/5 veiksmingumą, o tai riboja realaus pasaulio įrodymų ir mūsų prognozių palyginimą. Numatytas veiksmingumas praėjus 28 dienoms ir 6 mėnesiams po homologinės trečiosios CoronaVac dozės ir nustatyta, kad apsauginis poveikis nuo Omicron subvariantų neišliko 6 mėnesius dėl antikūnų mažėjimo, o tai rodo, kad homologinis inaktyvuotos vakcinos stiprintuvas gali būti netinkamas. tinkamas režimas, skirtas valdyti galimą didelio masto Omicron varianto perdavimą. Naujausi įrodymai parodė, kad heterologinė revakcinacija sukelia stiprų humoralinį atsaką ir padidina neutralizavimo potencialą prieš Omicron variantą. Konkrečiai, trečioji BNT162b2/Pfizer vakcinos dozė, skirta tiems, kurie gavo dvi pirmines CoronaVac dozes, gali užtikrinti apsauginį antikūnų prieš Omicron lygį (14). Realiame pasaulyje atliktas tyrimas taip pat atskleidė, kad BNT162b2/Pfizer vakcinos stiprintuvas, pagrįstas dviem ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca dozėmis, gali užtikrinti 71,4 % apsaugą nuo simptominės ligos, kurią sukelia infekcija Omicron variantu (15). Be to, alternatyvūs sprendimai gali būti vakcinos antigenų pakeitimas ir specifinių Omicron vakcinų kūrimo paspartinimas. Pavyzdžiui, Jungtinės Karalystės reguliavimo institucijos ir Maisto ir vaistų administracija patvirtino pirmąjį dvivalentį COVID{40}} stiprintuvą, kurį pagamino „Moderna“, kuris skirtas ir originaliam virusui, ir Omicron BA.1 variantui. Be to, vis daugiau įrodymų parodė, kad dvivalentės revakcinacijos dozės yra veiksmingos užkertant kelią vidutinio sunkumo ir sunkiam COVID-19, kurį sukelia Omicron BA.4/5 infekcijos, palyginti su ankstesnėmis vienvalentės mRNR vakcinos dozėmis (17–19).
Tyrimui buvo taikomi bent du apribojimai. Pirma, buvo daromos tik inaktyvuotos CoronaVac vakcinos veiksmingumo prognozės dėl ribotų, laikui bėgant kintančių neutralizacijos duomenų, padidinus kitų platformų vakcinų dozes. Antra, numatomus vertinimus reikia toliau tikrinti remiantis realiais įrodymais, nes atskleidžiama veiksmingesnių duomenų apie inaktyvuotas vakcinas.
cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą
Apibendrinant galima pasakyti, kad tyrime buvo pateiktos vakcinos veiksmingumo nuo 4 SARS-CoV-2 Omicron subvariantų prognozės praėjus 28 dienoms ir 6 mėnesiams po homologinės trečiosios CoronaVac dozės pagal 3 klinikinius galutinius taškus. Išvados rodo, kad CoronaVac sukeltas imunitetas gali nesuteikti tinkamos apsaugos po homologinės trečiosios dozės. Heterologinis revakcinacija ir skiepijimas specifiniu Omicron stiprintuvu gali būti perspektyvi strategija siekiant apsaugoti žmones nuo Omicron infekcijos.
NUORODOS
1. KAS. SARS-CoV-2 variantų stebėjimas. 2021 m. https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. [2022-9-15].
2. Gangavarapu K, Latif AA, Mullen JL, Alkuzweny M, Hufbauer E, Tsueng G ir kt. Outbreak.info genominės ataskaitos: keičiamas ir dinaminis SARS-CoV-2 variantų ir mutacijų stebėjimas. medRxiv 2022. http://dx.doi.org/10.1101/2022.01.27.22269965.
3. Xin QQ, Wu QH, Chen XH, Han BH, Chu K, Song Y ir kt. Šešių mėnesių pakartotinės CoronaVac dozės stebėjimas dviejuose vieno centro 2 fazės klinikiniuose tyrimuose. Nat Commun 2022;13(1):3100. http://dx.doi. org/10.1038/s41467-022-30864-w.
4. Cheng SSM, Mok CKP, Li JKC, Ng SS, Lam BHS, Jeevan T ir kt. Apnašas neutralizuojantis antikūnas prieš BA.2.12.1, BA.4 ir BA.5 asmenims su trimis BioNTech arba CoronaVac vakcinų dozėmis, natūralia infekcija ir proveržio infekcija. J Clin Virol 2022;156:105273.http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105273.
5. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA ir kt. Neutralizuojantys antikūnų kiekiai labai nuspėja imuninę apsaugą nuo simptominės SARS-CoV-2 infekcijos. Nat Med 2021;27(7):1205 − 11. http://dx.doi.org/10.1038/S41591-021-01377- 8.
6. Han PC, Li LJ, Liu S, Wang QS, Zhang D, Xu ZP ir kt. Receptorių surišimas ir sudėtingos žmogaus ACE2 struktūros sukelia UBR iš omikrono ir delta SARS-CoV-2. Cell 2022;185(4):630 − 40.e10. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.001.
7. Cao YL, Wang J, Jian FC, Xiao TH, Song WL, Yisimayi A ir kt. Omicron išvengia daugumos esamų SARS-CoV-2 neutralizuojančių antikūnų. Nature 2022;602(7898):657 − 63. http://dx.doi.org/10. 1038/s{10}}.
8. Cao YL, Yisimayi A, Jian FC, Song WL, Xiao TH, Wang L ir kt. BA.2.12.1, BA.4 ir BA.5 pabėga nuo antikūnų, kuriuos sukėlė Omicron infekcija. Nature 2022;608(7923):593 − 602. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-022-04980-m.
9. Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, Zhou DM, Ginn HM, Selvaraj M ir kt. SARS-CoV-2 Omicron BA.4 ir BA.5 antikūnų pabėgimas iš vakcinos ir BA.1 serumo. Cell 2022;185(14):2422 − 33.e13.http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005.
10. Huang ZY, Xu SF, Liu JC, Wu LL, Qiu J, Wang N ir kt. Inaktyvuotų ir Ad5-nCoV COVID-19 vakcinų veiksmingumas nuo SARS-CoV- 2 Omicron BA.2 varianto infekcijos, sunkios ligos ir mirties. BMC Med 2022;20(1):400.http://dx.doi.org/10.1186/s12916-022-02606-8}.
11. McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, Wong JY, Cheung JK, Lau EHY ir kt. Vienos, dviejų ir trijų BNT162b2 ir CoronaVac dozių vakcinos veiksmingumas nuo COVID-19 Honkonge: populiacijos stebėjimo tyrimas. Lancet Infect Dis 2022;22(10):1435 − 43. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00345-0.
12. Cheng FWT, Fan M, Wong CKH, Chui CSL, Lai FTT, Li X ir kt. mRNR (BNT162b2) ir inaktyvuotų (CoronaVac) COVID-19 vakcinų veiksmingumas ir saugumas asmenims, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis. Kidney Int 2022;102(4):922 − 5. http://dx.doi.org/10. 1016/j.kint.2022.07.018.
13. Wan EYF, Mok AHY, Yan VKC, Wang BY, Zhang R, Hong SN ir kt. BNT162b2 ir CoronaVac vakcinos veiksmingumas nuo SARS CoV-2 Omicron BA.2 infekcijos, hospitalizavimas, sunkios komplikacijos, širdies ir kraujagyslių ligos cukriniu diabetu sergančių pacientų mirtingumas: atvejo kontrolės tyrimas. J Infect 2022;85(5):e140 − 4. http://dx.doi.org/10. 1016/j.jinf.2022.08.008.
14. HKU MED. Bendras HKUMed-CU Medicine tyrimas parodė, kad trečioji Comirnaty dozė geriau apsaugo nuo COVID-19 varianto Omicron. 2021 m. https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211223-hku-cuhk third-dose-vaccine-omicron. [2022-9-15].
15. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E ir kt. COVID-19 vakcinos veiksmingumas prieš omikrono (B.1.1.529) variantą. N Engl J Med 2022; 386:1532-1546. http://dx.doi.org/10. 1056/NEJMoa2119451.
16. JAV maisto ir vaistų administracija. Moderna COVID-19 vakcina spikevax, moderni COVID-19 vakcina ir moderni COVID-19 vakcina, dvivalentė. 2022. https://www.fda.gov/emergency-preparedness and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19- vakcinos. [2022-9-15].
17. Surie D, DeCuir J, Zhu YW, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ ir kt. Ankstyvieji dvivalentės mRNR vakcinos veiksmingumo įvertinimai užkertant kelią su COVID{1}}susijusiu suaugusiųjų, kurių imuninė sistema yra 65 metų arba lygi, hospitalizavimo – IVY tinklas, 18 valstijų, 2022 m. rugsėjo 30 d. 8-2022 m. lapkričio 30 d. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(5152):1625–30.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2.
18. Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E ir kt. Ankstyvieji dvivalentės mRNR vakcinos veiksmingumo įvertinimai užkertant kelią su COVID-19-susijusiu skubios pagalbos skyriumi arba skubios pagalbos teikimu ir hospitalizavimu tarp imunokompetentingų suaugusiųjų – VISION tinklas, devynios valstijos, 2022 m. lapkričio mėn. MMWR Mortal Wkly Rep 2022;71 (5152): 1616–24.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1.
19. Link-Gelles R, Ciesla AA, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Britton A, Wiegand RE ir kt. Dvivalenčių mRNR vakcinų veiksmingumas užkertant kelią simptominei SARS-CoV-2 infekcijai – bendruomenės prieigos prie tyrimų programos didinimas, Jungtinės Valstijos, 2022 m. lapkričio mėn. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(48):1526–30. http: //dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1.
