Nanovaistų dizainas, pagrįstas fiziologinėmis glutationo savybėmis Ⅱ

Nano-vaistas su -SMono tioeterio jungtimi (-S-) kaip rišiklis yra plačiai naudojamaspriešnavikinisir nanovaistų tiekimo sistemos projektavimas. Cong ir kt. [73] sėkmingai sukūrė naują dvigubą į redoksą reaguojančią provaistų nanosistemą (PTX-S-OA/TPGS NP), surinktą iš hidrofobinių mažų molekulių provaistų. PTX-S-OA/TPGS NP buvo žymiai pranašesni už disulfidų konjugatą (PTX-2S-OA) dvigubo redoksui jautraus vaisto išsiskyrimo ir in vivo požiūriu.priešnavikinis veiksmingumas. PTX-S-OA / TPGS NP turi įspūdingą didelį vaistų kiekį ir yra veiksmingi selektyviai atpalaiduojant vaistus naviko vietoje, kaip parodyta paveikslėlyje.5A. Meng ir kt. [74] susintetino naują provaistą DTX-S-LA, kuris panaudojo monotioeterio ryšį kaip linolo rūgšties (LA) ir docetakselio (DTX) jungiklį. DTX-S-LA savaime surenkamas su DEPEG-PEG, kad susidarytų nanodalelės, kurių vaisto įkrovimo talpa yra 53,4 proc. Šios nanodalelės pasižymėjo vienodo dalelių dydžio, didelio kraujo stabilumo ir greito vaistų išsiskyrimo naviko ląstelėse charakteristikomis ir turėjo didesnį naviko slopinimo greitį in vivo, palyginti su laisvu DTX, kaip parodyta paveiksle.5B. Zhang ir kt. [75] susintetino tam tikrą CUR-S-CUR provaistą, sujungdamas dvi CUR molekules su mono-tioeterio jungtimis, kad būtų galima tiekti į GSH reaguojantį vaistą, kaip parodyta paveikslėlyje.5C. Šie CUR-S-CUR NP pasižymėjo geru koloidiniu stabilumu, veiksmingesniu ląstelių įsisavinimu ir į ląstelę/branduolinį vaistų tiekimą, palyginti su laisvu CUR.

5 pav. Skirtingų GSH reaguojančių schemų schemavaistai nuo vėžiosu -S-. (A) PEGilinto PTX-S-OA provaisto NP ir skaidymo GSH arba ROS schema [73]; (B) schematinis DTX-S-LA savaiminio susikaupimo vandenyje ir skilimo naudojant GSH auglio ląstelėse [61]; (C) schematiškai pavaizduotas CUR-S-CUR provaisto savaiminio susikaupimo ir jo įsisavinimo naviko ląstelėse [75].

Nano-vaistas su Pt-O

Pt-O ryšį gali sumažinti ir suskaidyti GSH, kad išsiskirtų aktyvus metabolitas Pt(II). Remdamiesi šia teorija, Ling ir kt. [76] sukūrė GSH jautrias provaistų nanodaleles Pt(IV), kad būtų galima veiksmingai pristatyti vaistus ir gydyti vėžį. Pt (IV) nanovaistai gali atsispirti tiolio sukeltai detoksikacijai dėl GSH išeikvojimo. GSH sumažinus Pt (IV) nanodaleles, Pt-O suskaidė ir išleido pakankamai aktyvių Pt (II) metabolitų, kurie kovalentiškai susijungė su tiksline DNR ir sukėlė apoptozę (6A pav.). Huang ir kt. [77] nustatė, kad Pt (IV) NP-cRGD rodė stiprius echogeninius signalus ir puikų aido išlikimą ultragarsu. Be to, GSH jautri vaistų tiekimo sistema ne tik padidino terapinį poveikį, bet ir sumažino chemoterapijos toksiškumą. Pt (IV) NP-cRGD kartu su ultragarso vaizdavimu sumažino GSH ir padidino ROS lygį, o tai sukėlė mitochondrijų sukeltą apoptozę (6B pav.).

6 pav. Savarankiškai surinktos Pt (IV) nanodalelės, skirtos specifiniam Pt vaistų tiekimui. (A) Pt (IV) sumažintas naudojant GSH iki Pt (II) [76]. (B) Pt(IV)NP-cRGD sumažintas naudojant GSH iki Pt(II) [77].

Nano-vaistas su Se-Se Diselenide konjuguotu ryšiu (Se-Se) turi unikalų dvigubą redokso jautrumą. Didelė GSH ekspresija navikuose arba ROS susidarymas dėl oksidacinio streso, pvz., H2O2, gali nutraukti su diselenidu konjuguotą ryšį, kad būtų užbaigtas redokso atsakas. Manjare ir kt. [78] susintetino naują GSH redukcijos sukeltą fluorescencinį zondą (A), sujungdamas dvi BODIPY-Se molekules su diselenidu konjuguotu ryšiu, kuris galėtų būti panaudotas GSH arba H2O2 aptikimui vėžio ląstelėse. Fluorescencinio zondo (A) diselenidu konjuguota jungtis buvo suskaidyta GSH, po to reagavo su ROS, kad skleistų fluorescenciją. Han ir kt. [79] paruošė fluorescencinės molekulės diselenido SeDSA nanodaleles, turinčias 9, 10-distirilantraceno (DSA) darinį (SeDSA) su agregacijos sukelta emisija (AIE). SeDSA galėtų susijungti su priešnavikiniu provaistu ir diselenido turinčiu paklitakseliu (SePTX), kad susidarytų SeDSA-SePTX Co-NP (Co-NP). SeDSA-SePTX Co-NP greitai suyra ir redukuojančioje aplinkoje išskiria AIE dažus ir PTX, kurie atliko naviko vaizdavimo ir naviko terapijos vaidmenį. Zhao ir kt. [80] sukūrė diselenidu susietus polimerinius gelius (SeSey-PAA-TPEx) per laisvųjų radikalų kopolimerizaciją. Geliuose esantis diselenido kryžminis jungiklis gali būti suskaidytas esant H2O2 arba GSH dėl jo redokso jautrumo naviko diagnozei.

Spustelėkite čia, kad gautumėte „Cistanche Herbs for Anti“.- Vėžys

Nano-vaistas su Se-N

Konjuguota Se-N jungtis yra nauja dviguba redoksui jautri jungtis, kuri ne tik reaguoja į GSH, kad susidarytų Se-H, bet ir reaguoja su H2O2, kad susidarytų Se-N, todėl pasiekiamas dvigubas redokso jautrumo efektas. Xu ir kt. [81], remdamasis šia teorija, sukūrė naują dvigubą redoksui jautrų fluorescencinį zondą (Cy-O-Eb), kuris galėtų dinamiškai sekti H2O2 ir GSH pokyčius gyvose ląstelėse ir tiesiogiai stebėti ląstelių redokso būseną. Cy-O-Eb sėkmingai stebėjo HepG2 naviko apoptozės procesą. Šioje ataskaitoje Se-N jungties nutrūkimas ir susidarymas struktūroje sukelia fluorescencinio zondo fluorescencijos pasikeitimą dviejose skirtingose ​​​​aplinkose. Veikiant GSH, Se-N ryšys nutrūksta ir sukuria Se-H struktūrą, o fluorescencijos intensyvumas labai sumažėja. Priešingai, Se-N ryšys buvo regeneruotas ir fluorescencija buvo atkurta veikiant H2O2, kaip parodyta 7 paveiksle.

7 pav. Dviguba zondo (Cy-O-Eb) reakcija su GSH/H2O2 [81]. Se-N jungtis (stipri fluorescencija) Cy-O-Eb buvo redukuota GSH, kad susidarytų Se-H jungtis (silpna fluorescencija). Se-N buvo regeneruotas ir fluorescencija buvo atkurta veikiant H2O2.

Nano-vaistas su -Se Mono seleno jungtimi (-Se-) yra oksidacijos dirgiklius reaguojanti jungtis, kurią daugiausia oksiduoja ROS, pvz., H2O2, ir yra plyšta, kad išsiskirtų nanovaistai. Wang ir kt. [82] paruošė vaistu užpildytas polimerines nanodaleles iš seleno įterpto kopolimero (I/D Se-NP). I / D-Se-NP greitai atsiskiria per kelias minutes, tarpininkaujant ROS ir skatino nuolatinį priešnavikinių vaistų išsiskyrimą. Be to, Jiang ir kt. [83] sukūrė dvigubą dirgiklius reaguojančią ir kirmėlių tipo micelių sistemą (C11-Se-C11), naudodama perjungiamą seleno turinčią paviršiaus aktyviąją medžiagą. Zhang ir kt. [84] sukūrė klampų, kirmėlių pavidalo micelinį tirpalą, pagrįstą nauja į redoksą reaguojančia paviršinio aktyvumo medžiaga, ty natrio dodecilselanilpropilsulfatu (SDSePS). Aukščiau minėta seleno jungtis nanodalelėse gali būti oksiduojama H2O2, kad susidarytų Se{24}}O, kuri vaidintų santykinį aktyvumą.

5.3.4. Glutationo reaguojanti fotodinaminė terapija

Fototerapija gali būti skirstoma į fototerminę terapiją (PTT) ir fotodinaminę terapiją (PDT). PTT yra auglių naikinimo gydymo metodas, suleidžiant į kūną fototermines medžiagas ir apšvitinant jas artima infraraudonųjų spindulių šviesa (750–1400 nm). Kai naviko audiniai/ląstelės pašildomi iki 40–45 ◦C, pažeidžiamos ląstelių membranos ir nukleorūgštys arba hipertermijos procese atsiranda mitochondrijų disfunkcija. Ilgalaikis didelio karščio poveikis galiausiai sukelia naviko audinio / ląstelių mirtį. PTT metu naviko audinys / ląstelės turi mažesnę šilumos toleranciją nei normalūs audiniai / ląstelės. Todėl galima selektyviai sunaikinti naviko audinius / ląsteles, naudojant vietinio naviko šildymo galimybę, nepažeidžiant normalių audinių / ląstelių [85].

PDT atsirado kaip ligų gydymo metodas, kuriam reikalingi trys pagrindiniai komponentai: fotosensibilizatoriai (PS), specifiniai šviesos bangos ilgiai (ultravioletinė šviesa, matoma ir artima infraraudonoji šviesa) ir deguonis. Šviesos sužadinimas konkrečioje vietoje sukelia fotocheminę PS reakciją, dėl kurios susidaro reaktyviosios deguonies rūšys (ROS), kurios vėliau sukelia audinių / ląstelių pažeidimus ir mirtį. PDT gali suteikti tikslų stimulą, kuris suaktyvina ROS gamybą tam tikru laiku ir tam tikroje vietoje, todėl labai sumažėja netikslinis poveikis sveikiems audiniams [86,87].

Intraląstelinės ROS koncentracija tiesiogiai lemia fotodinaminės terapijos poveikį. Taigi GSH sumažėjimas gali padidinti ROS lygį ir skatinti ląstelių apoptozę, kuri yra pagrindinė fotodinaminės terapijos teorija. Ruanas ir kt. [88] sukūrė nanosistemą, Cu-triptono nanodaleles (Cu-Try NP), kuri skatino fotodinaminę terapiją vartodama GSH. Tai parodė, kad Cu-Try NP gali išeikvoti GSH, kad padidintų tarpląstelinę ROS ir pagerintų fotodinaminę terapiją. Chen ir kt. [89] sukūrė hidrofobinius cisteino pagrindu pagamintus polidisulfidamido (Cys-PDSA) polimerus ir panaudojo juos kaip juodojo fosforo kvantinių taškų nanonešiklį. Paklitakselis (PTX) buvo įdėtas į nanodaleles, kad būtų pasiektas chemoterapijos ir fototerminės vėžio terapijos derinys per GSH mažinimą, kurį sukelia disulfidinė jungtis. Yang ir kt. [90] paruošė naujo tipo pH/GSH daugialypės reakcijos chitozano nanodaleles (SA-CS-NAC) ir SA-CS NAC pakrautą fotosensibilizatorių ICG, kad sudarytų amfoterines merkapto chitozano nanodaleles (SA-CS-NAC@ICG NP). savaiminio surinkimo būdu. SA-CS-NAC@ICG NPS sėkmingai pasiekė daugialypį atsaką, kad išskirtų ICG mikroaplinkoje, kurioje naviko ląstelėse yra žemas pH ir didelis GSH. Tuo pačiu metu ląstelių eksperimentai in vitro patvirtino, kad SA-CS-NAC@ICG NPS pasižymi dideliu ląstelių įsisavinimo gebėjimu, mažu biotoksiškumu ir geru naviko slopinimu.

6. Nano-vaistų dizainas, pagrįstas GSH vaidmeniu neurologinėse ligose

GSH dalyvauja neurodegeneraciniuose pokyčiuoseParkinsono liga, daugiausia prieš tarpląstelinio ROS gamybą oksidacinio streso metu. Parkinsono liga sergančių pacientų GSH koncentracija juodojoje medžiagoje smarkiai sumažėjo, o tai rodo glaudų ryšį tarp GSH, oksidacinio streso ir Parkinsono ligos. Remiantis aukščiau pateikta teorija, Ma ir kt. [91] paruošė Ag44(SR)30 sidabro nanoklaserius su 5-merkapto-2-nitrobenzenkarboksirūgšties ligandu ir užbaigė didelio tikslumo GSH aptikimą, kuris leidžia tiksliau ir visapusiškiau diagnozuoti ir įvertinti Parkinsono ligą. Buvo pranešta, kad autizmo spektro sutrikimai (ASD) taip pat buvo susiję su GSH [92–95]. Tyrimas parodė, kad tiek sumažėjęs GSH, tiek bendras GSH lygis buvo mažesnis ASD grupėje nei kontrolinėje grupėje [96]. Be to, kai kurie tyrimai parodė, kad gydymas GSH gali veiksmingai apsaugoti inkstų kanalėlių epitelio ląsteles, sumažinti ūminio inkstų pažeidimo ar net ūminio inkstų nepakankamumo atsiradimą ir pagerinti pacientų, sergančių smegenų kraujavimu, išgyvenamumą [97]. Nors GSH tiesiogiai ar netiesiogiai dalyvauja neurologinių ligų patogenezėje, apie nanovaistų dizainą, pagrįstą GSH vaidmeniu oksidaciniame strese, nepranešta. Tai nanomokslo tyrimų silpnybė ir akla sritis, mes galime visapusiškai išnaudoti nanotechnologijų privalumus, derindami nervų sistemos ligų ypatybes, kad sukurtume naujus tikslinius nanovaistus.

7. Fluorescencinis nanozondo dizainas, pagrįstas fiziologinėmis GSH savybėmis

Tradiciniai vizualinio kiekybinio intracelulinio ROS ir GSH nustatymo metodai dažniausiai yra instrumentinė analizė. Tačiau pirminio mėginio apdorojimo procesas yra sudėtingas, nustatymas užima daug laiko, o GSH ir ROS in vivo negali būti stebimi realiuoju laiku. Priešingai, fluorescencinio zondo technologijos pranašumai yra didelis jautrumas, geras selektyvumas ir geras našumas realiuoju laiku, o tai rodo išskirtines GSH ir ROS stebėjimo in vivo ir in vitro savybes [98–100]. Toliau pateikiamas įvadas į fluorescencinių nanozondų projektavimą, pagrįstą fiziologinėmis GSH savybėmis, tikintis, kad šio straipsnio santraukoje bus pateikta keletas nuorodų apie nanozondų klinikinį pritaikymą.

Liu ir kt. [101] susintetino naują dviejų fotonų fluorescencinį zondą MT-1, skirtą biologiniams merkaptanams, daugiausia GSH, mitochondrijose aptikti. 4-dinitrobenzeno sulfonilo grupė (DNBS) fluorescenciniame zonde, kuri veikė kaip reaguojanti GSH grupė. Zondo fluorescencija būtų užgesinta dėl DNBS elektronus sugeriančio veikimo. Tačiau kai zondas reagavo su GSH mitochondrijose, DNBS buvo pašalintas, o zondo fluorescencija buvo atkurta, kad būtų galima tiesiogiai stebėti biologinį merkaptaną gyvose ląstelėse ir audiniuose, kurie buvo naudojami ląstelių būklei aptikti ir stebėti. Chen ir kt. [102] paruošė fluorescencinį zondą GSH vandeniniame tirpale ir gyvose ląstelėse aptikti, į 2-(20 -hidroksi-30 -etoksifenilo) benzotiazolą įvesdamas dinitrofenilo eterio. Zondo fluorescencija buvo užgesinta dėl stiprios nitro grupės elektronų sugerties, tačiau kai zondas buvo sumažintas GSH, fluoroforas buvo išleistas, kad skleistų stiprią fluorescenciją 485 nm. Abiejuose aukščiau pateiktuose projektuose į zondo struktūrą įvedama stipri elektronus sugerianti grupė, o zondo fluorescencija nuslopinama arba atsinaujina po GSH reguliavimo. Taip pat yra keletas šio dizaino taikymo nuorodų [103–109].

Visi aukščiau išvardyti yra maži molekuliniai fluorescenciniai zondai, o jų prastas į naviką nukreiptas gebėjimas ir tirpumas apribojo jų naudojimą in vivo . Siekiant efektyviai prasiskverbti į navikus, ypač tuos navikus, kurių stroma yra tanki, Niko ir kt. [110] sukūrė GSH reaguojantį fluorescencinį zondą, kuriame amfifilinė fluorescencinė medžiaga NR12D buvo savarankiškai surinkta ir padengta polimeriniu DSP, turinčiu disulfidinių jungčių. Li ir kt. [111] paruošė miceles kovalentiškai sujungdami NIR fluorescencinį dažiklį dimetil-4H-piraną (DCM) su priešnavikiniu vaistu gemcitabinu, naudodami disulfidinę jungtį kaip tiltą, kad būtų pasiektas tikslinis nanozondo padėtis ir terapinis poveikis. Zhang ir kt. [112] susintetino į GSH reaguojantį zondą, naudodamas fluorescencinę medžiagą amantadiną-naftalimidą ir priešvėžinį vaistą kamptoteciną, kad gautų aktyvų fluorescencinį vaizdą vėžio ląstelėse. Lu ir kt. [113] naudojo tuščiavidurę mezoporinę anglį (HMC), padengtą doksorubicinu ir skiepytu redukcijai jautriu artimųjų infraraudonųjų spindulių dažikliu (HMC SS-CDPEI), kad paruoštų nanozondą doksorubicino išsiskyrimui stebėti. Choi ir kt. [114] sukūrė ir susintetino į GSH reaguojantį fluorescencinį anglies nanozondą. Visi šie zondai suyra veikiant GSH, o fluorescencinė emisija gali stebėti vaisto išsiskyrimą realiu laiku.

8. Nanovaizdų dizainas, pagrįstas fiziologinėmis GSH savybėmis

Nanovaizdavimo technologija skirta sukurti į GSH reaguojančias nanodaleles, kuriose nanodalelėse yra kapsuliuotos nanovaizdavimo medžiagos, skirtos dviejų režimų vaizdavimui ir kombinuotai terapijai. Li ir kt. [115] pranešė, kad vaistas paklitakselis (PTX) ir hidroksietilo krakmolas buvo sujungti disulfidiniais ryšiais, o tada fluoroforas DiR buvo įdėtas į nanodalelių branduolį savaiminio surinkimo metu, kurio metu DiR fluorescencija buvo užgesinta. Kai nanodaleles endocitavo naviko ląstelės, disulfidiniai ryšiai buvo suskaidyti dėl per didelio GSH, todėl nanodalelėse vienu metu išsiskyrė DiR ir PTX. DiR fluorescencija atsigavo ir galėjo būti pritaikyta fotoakustiniam vaizdavimui. Yang ir kt. [116] susintetino į GSH reaguojančią hialurono rūgštį (HA) ir poli (ε-kaprolaktono) kopolimero nanodaleles, kapsuliuotas DOX ir superparamagnetiniu geležies oksidu (SPIO). Veikiant dideliam GSH kiekiui, šių nanodalelių disulfidiniai ryšiai nutrūko, išskirdami vidinį DOX ir SPIO. SPIO gali būti naudojamas magnetinio rezonanso tomografijoje, o DOX buvo naudojamas chemoterapijoje, leidžiantis derinti vaizdavimą ir chemoterapiją. Yang ir kt. [117] pranešė, kad amfifiliniai dekstrano dariniai buvo sukurti iš su disulfidu susieto dekstrano-g-poli-(N-3-karbobenziloksi-L-lizino) skiepų polimero (Dex-g-SS-PZLL) ir naudojami kaip teranostiniai nanonešikliai chemoterapija ir magnetinio rezonanso tomografija. Todėl šios redukcijai jautrios nanodalelės yra perspektyvūs teranostiniai nanonešikliai magnetinio rezonanso vaizdavimui ir chemoterapijai.

9. Nanoskalės GSH taikymas maisto srityje

Apie natrio alginato ir chitozano dvisluoksnių modifikuotų GSH nanoliposomų dizainą pranešė Wei ir kt. [118]. Laikymo stabilumo ir virškinimo trakto stabilumo rezultatai parodė, kad natrio alginato ir chitozano dvisluoksnės modifikuotos liposomos ne tik padidino GSH stabilumą, bet ir žymiai sumažino GSH išsiskyrimo greitį virškinimo trakte. Todėl sudėtingoje maisto perdirbimo sistemoje natrio alginato ir chitozano dvisluoksniu modifikuotų liposomų naudojimas galėtų išvengti greito GSH išsiskyrimo, padidinti GSH stabilumą ir taip paskatinti GSH absorbciją virškinimo trakto ląstelėse ir pagerinti mitybą. maisto vertė. Šis tyrimas suteikia pamatinį pagrindą ir duomenų palaikymą GSH nanoliposomų, modifikuotų natrio alginatu ir chitozanu, pritaikymui maisto pramonėje.

10. Santrauka ir perspektyvos

Klinikose plačiai naudojamos GSH tabletės ir GSH injekcijos. GSH yra tam tikras polipeptidas, kuris neegzistuoja stabiliai transportuojant ir konservuojant, o tai kelia tam tikrų sunkumųklinikinis išsaugojimas, transportavimas ir pritaikymas. Todėl labai svarbu tobulėtinanovaistaiir technologijos, pagrįstosGSH patologinės savybėskad GSH galėtų atlikti daug didesnį vaidmenį klinikinėje praktikoje. Tačiau GSH nanodalelės apsiriboja pagrindiniais eksperimentais ir nebuvo plačiai naudojamos klinikinėje praktikoje. Atsižvelgiant į problemas, su kuriomis susiduria nanotechnologijos sergant klinikinėmis ligomis, būtina sukurti protingas nanodaleles pasitelkiant tarpdisciplininę integraciją. Nanodalelės reguliuoja savo chemines ir biologines funkcijasskatinantys reaguojančius struktūrinius pokyčius, siekiant realizuoti pažangias biomedicinos programas, o tai yra nauja tarpdisciplininė mokslinių tyrimų kryptis.

GSH ir sukurti puikius nanovaistų projektavimo metodus, kurie suteikia svarbią mokslinę reikšmę ir taikomąją vertę susijusių ligų, kuriose dalyvauja GSH, tyrimams.

Finansavimas: autoriai dėkoja Harbino medicinos universiteto Daqing universiteto Yu Weihan išskirtinio jaunimo fondui (DQYWH201603) ir Heilongdziango provincijos įprastai bakalauro laipsnio jaunimo naujoviško personalo mokymo programai (UNPYSCT{1}}). Kinijos nacionalinis gamtos mokslų fondas (82173153).

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Liu, Y.; Hyde, AS; Simpsonas, MA; Barycki, JJ. Naujos reguliavimo paradigmos glutationo metabolizme. Adv. Cancer Res. 2014, 122, 69–101.

2. Harington, CR; Mead, TH Glutationo sintezė. Biochem. J. 1935, 29, 1602–1611. [CrossRef]

3. Peninckx, MJ; Elskens, MT Metabolizmas ir glutationo funkcijos mikroorganizmuose. Adv. Mikrob. Physiol. 1993, 34, 239–301.

4. Bachhawat, AK; Yadav, S. Glutationo ciklas: Glutationo metabolizmas už gama-glutamilo ciklo ribų. IUBMB Life 2018, 70, 585–592. [CrossRef]

5. Bachhawat, AK; Kaur, A. Glutationo degradacija. Antioksidas. Redoksas. Signalas. 2017, 27, 1200–1216. [CrossRef] [PubMed]

6. Jana, A.; Juozapas, MM; Munanas, S.; Šarma, K.; Maiti, KK; Samanta, A. Vienas benzeno fluorescencinis zondas efektyviam formaldehido jutimui gyvose ląstelėse, naudojant glutationą kaip stiprintuvą. J. Photochem. Photobiol. B 2021, 214, 112091. [CrossRef] [PubMed]

7. Šuhua, X.; Ziyou, L.; Ling, Y.; Fei, W.; Sun, G. Fluorido vaidmuo laisvųjų radikalų susidarymui ir oksidaciniam stresui BV-2 mikroglijos ląstelėse. Mediat. Uždegimas. 2012, 2012, 102954. [CrossRef] [PubMed]

8. Meister, A. Glutationas, askorbatas ir ląstelių apsauga. Cancer Res. 1994, 54, 1969–1975.

9. Rodrigues, C.; Percival, SS imunomoduliuojantis glutationo, česnako darinių ir vandenilio sulfido poveikis. Maistinės medžiagos, 2019, 11, 295. [CrossRef]

10. Daina, D.; Linas, Z.; Yuan, Y.; Qian, G.; Li, C.; Bao, Y. DPEP1 Balance GSH Įtraukia į kadmio streso atsaką kraujo moliuskų Tegillarca granola. Priekyje. Physiol. 2018, 9, 964. [CrossRef] [PubMed]

11. Agarwal, P. Pagrindinio antioksidanto glutationo anti-senėjimo veiksmingumo įvertinimas. Tarpt. J. Sci. Pagrindinė programa Res. 2017, 33, 257–265.