Nano-vaistų dizainas, pagrįstas fiziologinėmis glutationo savybėmis

Santrauka:Glutationas (GSH) dalyvauja ir reguliuoja svarbias fiziologines organizmo funkcijas, kaip esminis antioksidantas. GSH vaidina svarbų vaidmenįantioksidacija, detoksikacija, anti-senėjimo, imuniteto stiprinimas, irpriešnavikinis aktyvumas. Čia, remiantis fiziologinėmis GSH savybėmis sergant įvairiomis ligomis, daugiausia įskaitantstiprus GSH sumažinimas, didelis GSH kiekis naviko ląstelėse, irNADPH išeikvojimas, kai GSSH sumažinamas iki GSH, mes plačiai pranešame apie įvairių projektavimo principus, poveikį ir galimas problemasnanovaistai sergant cukriniu diabetu, vėžys, nervų sistemos ligos, fluorescenciniai zondai, vaizdavimas ir maistas. Šiuose tyrimuose visapusiškai išnaudojama fiziologinė ir patologinė GSH vertė ir sukurti puikūs projektavimo metodainanovaistaisusiję su GSH, o tai rodo svarbią mokslinę reikšmę ir svarbią taikomąją vertę susijusių ligų tyrimams, kuriuose GSH dalyvauja arba į kuriuos reaguoja.

Raktiniai žodžiai:glutationas; fiziologinė savybė; nanovaistai; apžvalga

Spustelėkite čia, kad gautumėte „Cistanche“, skirtą kovoti su senėjimu

1. Glutationo struktūra

Glutationą (GSH) atrado Hopkinsas 1921 m. [1]. Jis yra tripeptidinis junginys, susidarantis iš glutamo rūgšties, cisteino ir glicino kondensuojantis peptidiniams ryšiams. Jo cheminis pavadinimas yra -L-glutamil-L-cisteil-glicinas, o molekulinė formulė - C10H17O6SN3 [2]. Yra dviejų rūšių glutationas, ty redukuotas glutationas (GSH) ir oksiduotas glutationas (GSSG). GSH struktūroje yra aktyvi reduktorius sulfhidrilas (-SH), kuris lengvai oksiduojasi ir dehidrogenizuojasi. Glutationo peroksidazė (GSH-Px) gali katalizuoti GSH į GSSG, o glutationo reduktazė (GSH-R) gali naudoti nikotinamido adenino dinukleotido fosfatą (NADPH), kad katalizuotų GSSG į GSH. Pagrindinė aktyvioji GSSG grupė yra disulfidinė jungtis (-SS-). GSH biosintezę tiesiogiai kontroliuoja sintazės sistema, o ne kaip baltymų sintezę ribosomoje [3–5]. Konkreti struktūra ir sintezės procedūra parodyta 1 paveiksle.

2. Fiziologinė GSH funkcija

GSH randamas beveik kiekvienoje kūno ląstelėje [6] ir yra plačiai paplitęs įvairiuose esminiuose organuose ir audiniuose, tokiuose kaip kraujas, kepenys ir inkstai, kuriuose kepenys ir inkstai yra pagrindinės sintetinės, metabolinės ir šalinimo medžiagos. GSH organai [7]. Paprastai GSH vaidina svarbų fiziologinį vaidmenį organizmuose, o GSSG reikia sumažinti iki GSH, kad būtų pasiektas fiziologinis aktyvumas. GSH palaiko normalią imuninės sistemos veiklą ir turi akivaizdų antioksidacinį bei detoksikacinį poveikį. Be to, dėl unikalios GSH struktūros jis yra žymus laisvųjų radikalų gaudytojas organizme [8–10]. Todėl GSH turi puikių anti-senėjimo, imuniteto stiprinimo ir priešnavikinių savybių pranašumų [11–13]. Kai ląstelėje susidaro nedidelis H2O2 kiekis, GSH redukuoja H2O2 į H2O su GSH-Px, o oksiduojasi iki GSSG. GSSG priima H pliusą ir redukuoja iki GSH su GSH-R, kad galėtų tęstis laisvųjų radikalų šalinimo reakcija organizme, o tai apsaugo ląstelės membranos struktūrą ir funkciją nuo trukdžių ir oksidų pažeidimo [14]. Be to, GSH taip pat mažina neuronų sužadinimo intoksikaciją [15], kuri gali būti naudojama siekiant sumažinti toksines ir šalutines reakcijas, kurias sukelia chemoterapija pacientams, sergantiems piktybiniais navikais [16].

Nors GSH vaidina svarbų vaidmenį fiziologinėse funkcijose, išlieka reikšmingi apribojimai, įskaitant jo nesugebėjimą prasiskverbti į ląstelių membranas, lengvą oksidaciją, prastą stabilumą ir mažą biologinį prieinamumą, o tai labai sumažina ligų gydymo veiksmingumą. Nanotechnologija yra nauja vaistų tiekimo technologija, kurios metu biologiškai aktyvi medžiaga įterpiama arba modifikuojama nanomedžiagose daugiausia naudojant fizines, chemines ir kitas konjugacijos metodikas. Nanodalelės, susidarančios kapsuliuojant arba savaime susirenkant, gali ne tik apsaugoti GSH biologinį aktyvumą, bet ir pagerinti jo stabilumą bei biologinį prieinamumą. Be to, stipri GSH redukcija mikroaplinkoje gali būti naudojama specifinėms redoksą reaguojančioms nanodalelėms skaidyti, kad būtų pasiektas kontroliuojamo atpalaidavimo ir vaistų taikinio poveikis. Todėl šioje apžvalgoje mes atskirai sutelkiame dėmesį į įvairių nanovaistų projektavimo principus, poveikį ir galimas problemas, pagrįstas fiziologine GSH savybe sergant skirtingomis ligomis. Be to, dabartiniai iššūkiai ir būsimos nanovaistų kūrimo strategijos taip pat aptariamos praktinio taikymo požiūriu.

3. Nano-vaistų pristatymo sistemos

Pastaraisiais metais daug investuojant ir sparčiai vystantis, nanotechnologijos buvo taikomos visose biomedicinos mokslo ir technologijų srityse [17]. Panašiai nanotechnologijos suteikia naują požiūrį į vaistų pristatymą, ypač tikslinį vaistų pristatymą. Tikslinės vaistų tiekimo sistemos tiekia norimus vaistus į sergančias dalis ir sumažina pasiskirstymą į normalius audinius ar ląsteles [18]. Nanodalelių, kaip vaistų tiekimo sistemų, pranašumai aprašomi taip: (1) ištirpina netirpius vaistus ir neleidžia vaistui skaidytis iš organizmo; (2) pailgina vaistų cirkuliacijos laiką; (3) pasižymi geru biologiniu suderinamumu ir biologiniu skaidomumu; (4) pasižymi dideliu vaistų įkrovimo pajėgumu ir mažu toksiškumu; (4) selektyviai tiekia vaistus į terapinius taikinius, tokius kaip naviko audinys, naviko ląstelės, su naviku susijusios stromos ląstelės ir suborganelės [19]. Iki šiol buvo sukurta daug medžiagų, tokių kaip polimerai, lipidai ir neorganinės medžiagos, ir naudojamos kaip vaistų nešikliai, kontroliuojantys vaistų išsiskyrimą [20, 21]. Be to, REDOX atsako stimuliavimas buvo labai vertinamas gydant ligas ir yra plačiai naudojamas nanomedicininių vaistų pristatymui [22, 23]. REDOX potencialai mikroaplinkose yra įvairūs skirtinguose audiniuose ir gali būti naudojami kuriant REDOX jautrias tiekimo sistemas. Todėl į glutationą reaguojančių nanodalelių projektavimas ir gamyba gali būti perspektyvus būdas tikslingai tiekti vaistus [24].

4. Nano-vaistų dizainas diabetui, pagrįstas fiziologinėmis GSH savybėmis

4.1. Nano-vaistų dizainas, pagrįstas GSH vaidmeniu oksidaciniame strese

Oksidacinis stresas buvo patvirtintas kaip vyraujanti diabeto patogenezė, o hiperglikemija yra pagrindinis rizikos veiksnys skatinant reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą. Yra keletas ROS rūšių, tokių kaip superoksido anijonas (O2−), vandenilio peroksidas (H2O2), hidroksilo radikalas (OH−), azoto dioksido (NO2) ir azoto oksido (NO) laisvieji radikalai ir tt [25]. Antioksidantų serija normaliame organizme yra vitaminas A, vitaminas C, vitaminas E, GSH, superoksido dismutazė (SOD), GSH-Px, GSH-R ir kt., [26]. Tarp jų GSH yra svarbus endogeninio organizmo antioksidanto narys. Jis turi pranašumų: pašalina laisvuosius radikalus, mažina žalą ir palaiko redokso pusiausvyrą ląstelėse [27]. Kai organizmą atakuoja laisvieji radikalai, GSH gali būti naudojamas kaip tiesioginis laisvųjų radikalų gaudytojas, GSH-Px kosubstratas, fermentinės reakcijos kofaktorius ir daugelio endogeninių reakcijų konjugatas, siekiant pagerinti oksidacinį stresą ir atitolinti. diabeto išsivystymas [28].

Pažymėtina, kad daugelis mokslininkų sukūrė nanovaistus diabetui ir komplikacijoms gydyti, remdamiesi fiziologiniu GSH vaidmeniu oksidaciniame strese. Wei Wang ir kt. [29] sukūrė naują antioksidantą glutationo liposomą (GSH-LIP), skirtą diabetinės nefropatijos gydymui. GSH-LIP gali ne tik pagerinti GSH biologinį prieinamumą, bet ir pašalinti oksidacinio streso sukeltą ROS perteklių ir pagerinti antioksidacinį pajėgumą. Xiao ir kt. [30] sukūrė įvedimo sistemą, sudarytą iš enterinio Eudragit L100- cisteino / redukuoto glutationo nanodalelių (Eul-cys/GSH NP), skirtą peroraliniam insulino tiekimui. Jie nustatė, kad Eul-cys / GSH NP gali skatinti insulino absorbciją žarnyne ir pailginti cukraus kiekio kraujyje mažinimo laiką, o tai rodo, kad Eul-cys / GSH NP gali būti perspektyvi diabeto gydymo sistema. Pirmiau minėti GSH nanovaistų dizainai buvo tokie, kad vaistai buvo kapsuliuoti į fosfolipidus arba amfifilines medžiagas, tokias kaip liposomos ir micelės, kaip parodyta 2A paveiksle. Kuan ir kt. [31] sukūrė su GSH surištas magnetines nanodaleles, kurios buvo paruoštos naudojant kovalentinį GSH ir nanodalelių ryšį. Ji nurodė, kad ši su GSH surišta magnetinė nanodalelė gali išlaikyti maždaug 87 procentus fermentų aktyvumo ir gauti į gliukagoną panašų peptidą -1 – peptidinį hormoną, skirtą 2 tipo diabeto gydymui. Šis nanovaisto dizainas sujungė SH GSH su silla-NH2 kovalentiniu ryšiu, kaip parodyta 2B paveiksle. Mottaghipisheh ir kt. [32] atrado, kad S. marianum, B. vulgaris ir D. sophia ekstraktai, sujungiantys CuO nanodaleles, turėjo tam tikrą poveikį diabetu sergančioms žiurkėms ir gali žymiai sumažinti GSH-Px kiekį, kad būtų išvengta GSH oksidacijos. Gurunathano tyrimų grupė [33] naudojo Au nanodaleles (AuNP) diabetui gydyti ir kompensavo kūno antioksidacinės gynybos sistemos spragas. Eksperimentiniai rezultatai parodė, kad GSH, superoksido dismutazės (SOD), katalazės ir GSH-Px lygiai žymiai padidėjo diabetu sergančioms žiurkėms, gydomoms AuNP, nes buvo slopinama lipidų peroksidacija ir ROS susidarymas hiperglikemijos metu. Dauguma šių nanovaistų yra aktyvūs nano fermentai, kurie tiesiogiai veikia GSH arba GSH-Px, kad reguliuotų GSH sintezę, kaip parodyta 2C paveiksle.

2 pav. Nano-vaistai nuo diabeto sukurti remiantis GSH. (A) GSH buvo inkapsuliuotas į enterinį eudragit L100-cisteiną, kad būtų paruoštos redukuotos glutationo nanodalelės (Eul-cys/GSH NP) [30]; (B) GSH surištos magnetinės nanodalelės (SPION@silica-NH2). GSH reagavo su maleino anhidridu, kad susidarytų SPION@silica-GSH nanodalelės [31]; (C) CuO nanodalelių ir Au nanodalelių fermento perdavimo elektronų mikroskopiniai vaizdai [32,33]

4.2. Nano-vaistų dizainas, pagrįstas GSH vaidmeniu poliolio kelyje

Kai gliukozės koncentracija kraujyje sergant cukriniu diabetu padidėja ir viršija įprastą medžiagų apykaitos pajėgumą, daug gliukozės metabolizuojama poliolio keliu. Aldozės reduktazė (AR) poliolio kelyje sumažina gliukozės perteklių iki sorbitolio, veikiant NADPH kaip kofaktoriui. Dėl didelio sorbitolio susikaupimo ląstelėje susidaro per daug sorbitolio ir dėl mažo lipofiliškumo pažeidžiamas ląstelių pralaidumas. Vėliau sorbitolis neprasiskverbia į ląstelės membraną ir toliau sukelia ląstelių patinimą ir plyšimą, sukeldamas diabeto ir lėtinių komplikacijų vystymąsi [34–37]. GSSH gali išeikvoti NADPH ir GSH-R sumažina jį iki GSH. Jei GSH sintezė yra normali arba labai sumažėja GSH, NADPH suvartojimas neabejotinai padidės [21]. Taigi poliolio kelias yra atvirkštinis, kad būtų apribota sorbitolio gamyba, o tai yra naujas diabeto prevencijos ir palengvinimo tikslas (3A pav.).

Konkuruodamas dėl NADPH su GSH-R ir dėl to sumažėjęs GSH kiekis, poliolio kelias padidina jautrumą tarpląsteliniam oksidaciniam stresui. Wang ir kt. [29] paruošė naujas antioksidacines GSH liposomas (GSH-LIP), kurios buvo pritaikytos diabetinės nefropatijos gydymui. Jame nurodyta, kad GSH-LIP veiksmingai sumažino NADPH, kad blokuotų poliolio kelią, ir dramatiškai palengvino diabetinę nefropatiją, o tai suteikė naują teorinį pagrindą nanovaistų tyrimams gydant diabetinę nefropatiją.

5. Nano-vaistų projektavimas navikams, pagrįstas fiziologinėmis GSH savybėmis

5.1. Nanodalelės įgyvendina nukreipimo į naviką pristatymo mechanizmus

5.1.1. Pasyvus taikymas

Pasyvus nukreipimas daugiausia priklauso nuo jo nanometro dydžio ir mikrovaskulinės struktūros naviko vietoje. Palyginti su normaliais audiniais, daugumoje naviko audinių kraujagyslių remodeliavimasis yra neišsamus dėl intensyvaus augimo ir metabolizmo, o tarp kraujagyslių endotelio yra 10–1000 nm tarpas. Todėl atitinkamo dydžio nanodalelės gali pasiekti naviko audinius per kraujotaką ir yra praturtintos naviko audiniuose dėl padidinto pralaidumo ir sulaikymo (EPR) efekto [38]. Paprastai manoma, kad 10–100 nm nanodalelės turi geresnį EPR efektą [39]. Kita vertus, kraujagyslių endotelio augimo būsena ir tankis naviko srityse taip pat gali turėti įtakos EPR efektui [40].

5.1.2. Aktyvus taikymas

Siekiant dar labiau sustiprinti nanovaistų tiekimo sistemos įsisavinimą navikinėse ląstelėse, nanodalelių paviršius gali būti modifikuojamas naudojant aktyviai nukreiptus ligandus, kad jos galėtų patekti į ląsteles per receptorių ligandų sukeltą endocitozę, atpažindamos specifinius receptorius naviko ląstelių paviršiaus [41]. Palyginti su pasyviu taikymu, aktyvios taikybos nanodalelės turi didesnį specifiškumą ir gali žymiai padidinti tarpląstelinio vaisto koncentraciją naviko ląstelėse [42].

5.1.3. Į naviką mikroaplinką reaguojanti nanovaistų pristatymo sistema

Palyginti su normaliais audiniais, naviko audiniai ir ląstelės turi unikalių mikroaplinkos savybių, daugiausia atspindinčių šiuos aspektus [43]: (1) pH vertė: naviko aplinka yra silpnai rūgšti, pH 6,5–7.0. Auglio ląstelių inkliuzų arba lizosomų pH yra mažesnis – 4.0–6.0 [44]; (2) naviko ląstelės turi redukcinę aplinką, kurioje glutationo koncentracija gali siekti 1–10 mM, tai yra 100–1000 kartų daugiau nei kraujo aplinkoje [45]; (3) naviko ląstelių mitochondrijos sudaro oksidacinę aplinką, kurioje reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) koncentracija gali pasiekti mM lygį [46]. Į pH reaguojanti nanovaistų tiekimo sistema: pasikeitus kūno savybėms, veikiant pH stimuliacijai, nanodalelės depolimerizuojasi, kad būtų pasiektas tikslinio vaisto tiekimo į naviko ląsteles tikslas [47]. Redukcinė nanovaistų tiekimo sistema: atsižvelgiant į GSH koncentracijų skirtumą naviko ląstelėse ir normaliuose audiniuose, suprojektuojamos redukcijai jautrios nanonešiklio medžiagos. Nešiklio medžiagoje esančius disulfidinius arba diseleno ryšius gali sumažinti tarpląstelinis GSH ir sulaužyti, taip sukeldami drastiškus nešiklio savybių pokyčius ir atpalaiduodami kapsuliuotus vaistus [48].

5.2. Nano-vaistų dizainas, pagrįstas NADPH išeikvojimu GSSG mažinimo ferroptozės metu

Ferroptozė yra užprogramuotas ląstelių mirties kelias, kuriam būdinga pakitusi geležies ir redokso homeostazė. Paprastai manoma, kad ferroptozės ypatumas yra ROS kaupimasis, pagrįstas geležimi, dėl kurio atsiranda lipidų peroksidacija ir ląstelės miršta [49]. Be to, ferroptozė taip pat rodo pagrindinio fermento GPX4 reguliavimo sumažėjimą antioksidacinėje sistemoje (glutationo sistemoje). Lipidų peroksidus pašalins GPX4. Jei GPX4 aktyvumas yra slopinamas, susidarys daugiau lipidų peroksidų, dėl kurių sutrinka oksidacinė pusiausvyra ir atsiranda ferroptozė [50]. Todėl GPX4 slopinimas arba GSH biosintezės moduliavimas, siekiant sumažinti GPX4 aktyvumą, yra du tipiški ferroptozės indukcijos būdai. GSSG redukuojamas į GSH, naudojant GSH-R ir vartojant NADPH. NADPH yra esminis tarpląstelinis reduktorius, pašalinantis lipidų hidroperoksidus, o sutrikus šiems procesams, suaktyvėja ferroptozė [51]. Be to, kitas ferroptozės mechanizmas yra arachidono rūgštis / adreno rūgštis (AA / AdA), kurioje PE-AA-OOH kaupimasis yra dar vienas akivaizdus ferroptozės žymuo. Verta paminėti, kad PE-AA-OOH kaupimasis ląstelėse priklauso nuo GPX4 aktyvumo, o PE-AA-OOH gali būti oksiduojamas į PE-AA-OH, esant GPX4 [52–54]. Todėl NADPH išeikvojimas, per didelis PE-AA-OOH ir GPX4 trūkumas paprastai siūlomi kaip pagrindinės sukeltos ferroptozės savybės [55–57], kaip parodyta 3B paveiksle.

3 pav. GSH patogenezė, susijusi su: (A) poliolio kelio mechanizmu [21]; (B) ferroptozės mechanizmas [58].

Wang ir kt. [58] sukūrė azobenzeno jungiklį su nitroimidazolu konjuguotu polipeptidu (DHM@RSL3), kuris skilo anaerobinėje aplinkoje. DHM @ RSL3 nano micelės pateko į ląsteles ir suskaidė, kad išlaisvintų RSL3, savotišką GPX4 inhibitorių. Tuo tarpu azobenzenas išeikvoja NADPH, pagrindinį GSH ir Trx (SH) 2 sintezės kofermentą, todėl mažėja GSH ir Trx (SH) 2 kiekis ir dvigubai sukelia ferroptozę, skatinančią naviko ląstelių apoptozę. Zhao ir kt. [59] paruošė RSL3 geležies FL fluorescencijos induktorių, kuris buvo įdėtas į micelius, kad būtų nukreiptas į GPX4. Jie nustatė, kad vaistams atsparių žmogaus kiaušidžių adenokarcinomos ląstelių modeliuose RSL3 micelės buvo 30 kartų toksiškos nei aktyvuojamos kontrolinės micelės. Taip yra daugiausia dėl sumažėjusio GSH, kuris padidina RSL3 gebėjimą sukelti ferroptozę.

5.3. Nano-vaistų dizainas, pagrįstas GSH redukciniu gebėjimu naviko mikroaplinkoje

5.3.1. Redoksui jautrumo teorija nanovaistų tiekimo sistemoje

GSH laikomas pirminiu merkaptano-disulfido redokso buferiu kaip reduktorius ląstelėse [60,61]. GSH koncentracija kraujyje yra tik 0,1–1 procento koncentracijos ląstelėse [62], todėl kraujas paprastai yra aplinka, kurioje GSH mažiau sukelia redokso reakcijas. Tačiau naviko ląstelės apibūdinamos kaip nenormalus naviko metabolizmas ir padidėjęs GSH lygis, kai susidaro oksidacinis stresas, o citozolinė GSH koncentracija naviko ląstelėse (2–20 mmol·L –1 ) yra 1000 kartų didesnė nei normaliose ląstelėse, todėl sukurianti stiprią redukuojančią aplinką [63,64]. Dėl šio ypatingo koncentracijos skirtumo GSH yra redokso veiksnys vaistų tiekimo sistemoje. Todėl atsirado redoksui jautri tikslinė nanovaistų tiekimo sistema, kurios pagrindinė dizaino ypatybė yra reaguojančių cheminių jungčių įvedimas į nešiklio pagrindą, šoninę grandinę arba kryžminį ryšį. Be to, šie cheminiai ryšiai yra gana stabilūs įprastoje žmogaus kūno aplinkoje, įskaitant kraują ir audinius, tačiau juose lengva atlikti redokso reakcijas esant didelei GSH koncentracijai, dėl kurios suskaidomi cheminiai ryšiai, kad išsiskirtų vaistai, ir pasiekiamas tikslus tiekimas. vaistų, esančių navikinėse ląstelėse [65,66].

5.3.2. Cheminės jungtys, kurios reaguoja su GSH

Redoksui jautrios cheminės jungtys vaidina lemiamą vaidmenį redoksui jautrioje tikslinėje nanovaistų tiekimo sistemoje, kuri yra lygiavertė tiekimo sistemos perjungimui ir tiesiogiai veikia vaisto išsiskyrimą. Yra keletas įprastų redoksui jautrių cheminių jungčių, tokių kaip disulfidinė jungtis (-SS-), monotioeterio jungtis (-S-), konjuguota -Pt-O- jungtis, dizelenidu konjuguota jungtis (-Se-Se-). , konjuguota -Se-N-, monoseleno jungtis (-Se-). Disulfidinė jungtis buvo plačiai naudojama kuriant į redukciją reaguojančią vaistų tiekimo sistemą vėžio gydymui. Įprastų redoksui jautrių cheminių jungčių rūšys ir charakteristikos parodytos 1 lentelėje.

5.3.3. Nano-vaistų dizainas, pagrįstas skirtingomis cheminėmis jungtimis Nano-vaistas su SS

Disulfidinė jungtis (SS) yra viena iš labiausiai paplitusių GSH redukcijos jautrumo jungčių, o pagrindinis -SS įvedimo būdas yra sukurti provaistus su redoksui jautriomis jungtimis. Shao ir kt. [67] sėkmingai sujungė kamptoteciną ir chlorambucilį disulfidiniais ryšiais, kad sukurtų naują su vaistu konjuguotą provaistą. Esant didelėms GSH koncentracijoms naviko ląstelėse, disulfidinės jungtys sunaikinamos ir efektyviai išskiria šiuos du vaistus nuo vėžio. Palyginti su vienu vaistu nuo vėžio, du vaistai nuo vėžio gali ne tik veiksmingai sunaikinti naviko ląsteles, bet ir žymiai sumažinti neigiamą šalutinį poveikį normalioms ląstelėms (4A pav.). Khorsand ir kt. [68] sukūrė į tiolį reaguojančias skaidomas miceles, sudarytas iš pakabinamo disulfidu pažymėto metakrilato polimero bloko (PHMssEt) ir hidrofilinio poli (etileno oksido) (PEO) bloko. Disulfidinė jungtis PEO-b-PHMssEt yra suskaidoma veikiant GSH, todėl savaime susirenkančios micelės tampa nestabilios. Šis GSH sukeltas micelių nestabilumas pakeitė jų dydžio pasiskirstymą ir sudarė didelius agregatus, taip padidindamas kapsuliuotų priešvėžinių vaistų išsiskyrimą ir suteikdamas daugiafunkcines vaistų tiekimo programas (4B pav.). Sun ir kt. [69] paruošė PTX-SS CIT nanodaleles, turinčias didesnį dvigubą redokso jautrumą, greitesnį naviko specifinių vaistų išsiskyrimą ir stipresnį priešnavikinį aktyvumą (4C pav.). Luo ir kt. [70] sukūrė naujus į redoksą reaguojančius konjugatus, sujungdami PTX ir OA su disulfidine jungtimi (PTX-SS-OA). PTX SS-OA nanodalelės pasižymėjo ryškiu pranašumu prieš taksolį ir PTX-OA, o navikas beveik visiškai išnyko pelėms po gydymo nanodalelėmis (4D pav.). Be to, yra daug nanovaistų konstrukcijų, skirtų priešnavikinei terapijai, pagrįsta disulfidiniais ryšiais [71, 72], o tai suteikia daug žadančią perspektyvą kuriant nanovaistų tiekimo sistemą.

4 pav. Skirtingų GSH reaguojančių priešvėžinių vaistų su disulfidine jungtimi schema. (A) Kamptotecinas ir chlorambucilis, konjuguotas su disulfidinio ryšio (SS) supramolekuliniais vaistais nuo vėžio. Nanodalelės suskaidomos į CPT naudojant GSH [67]; (B) GSH reaguojančios skaidomos PEO-b PHMssEt micelės. PEO-b-PHMssEt skilimas į PEO-b-PHMSH su GSH [68]; (C) disulfidine jungtimi sujungti provaistai PTX-SS-CIT suskaidomi į skirtingus junginius su GSH [60]; (D) redoksą reaguojantys konjugatai, sujungiant PTX ir OA su disulfidine jungtimi (PTX-SS-OA). PTX-SS-OA skilimas į PTX su GSH [70].''

Paprašyk daugiau:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plius 86 15292862950