Natūralių produktų terapija lėtinėms inkstų ligoms gydyti

Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com

Yue Qiu^a, Yang Qiu^a, Guang-Min Yao ^b, Changqing Luo^a, **, Chun Zhang^a,* ir kt

Santrauka:

Lėtinisinkstasligayra viena didžiausių pasaulio visuomenės sveikatos problemų. Tradiciniai kinų vaistai buvo plačiai naudojamilėtinis inkstasligagydymas. Tobulėjant šiuolaikinėms fitochemijos technologijoms, iš tradicinių kinų vaistų buvo išskirti natūralūs produktai, kurie suteikia tikslesnį tradicinių kinų vaistų tyrimo metodą. Šiame straipsnyje mes pasirinkome aštuonis natūralius produktus iš tradicinių kinų vaistų, skirtų lėtinių inkstų ligų gydymui, kad apibendrintume naujausius pasiekimus kuriant naujus vaistus.

Raktiniai žodžiai:Lėtinisinkstasliganatūralūs produktai, tradiciniai kinų vaistai

cistanche tubolosa nauda: gydant lėtines inkstų ligas

1. Įvadas

Lėtinisinkstasliga(CKD) yra pasaulinė visuomenės sveikatos problema, kurios prognozė yra prasta ir intervencija yra ribota. 10 procentų pasaulio gyventojų serga lėtine inkstų liga, kurios mirtingumas yra didelis [1]. 2012 m. 1,5 procento mirčių visame pasaulyje buvo siejama su CKD [2]. Pagrindiniai vaistai nuo ŠKL yra renino ir angiotenzino sistemos (RAS) blokatoriai, steroidai ir.imuninisslopintuvai. Tačiau teigiamas RAS blokatorių poveikis yra ribotas [3]. Tuo tarpu šalutinis steroidų poveikis irimuninisslopintuvai yra, įskaitant infekciją ir vėžį [4]. Todėl skubiai reikalingi veiksmingi vaistai nuo ŠKL, sukeliantys mažiau šalutinių poveikių.

Tradiciniai kinų vaistai (TCM) buvo naudojami įvairioms ligoms gydyti daugiau nei 2,000 metus. Kinijoje ir kitose Azijos šalyse TCM buvo pasirinktos kaip alternatyvus LIL gydymo būdas. Pagrindinis TCM taikymo principas yra reguliuoti Yin ir Yang pusiausvyrą viso kūno sistemoje [5]. TCM daugiausia pagrįsti užfiksuota empirine patirtimi ir kombinuotu įvairių augalų vaistų poveikiu. Tradicinė kinų medicina Prancūzijoje buvo pradėta taikyti praėjusio amžiaus 2 dešimtmetyje, kai prancūzų gydytojai pradėjo naudotis akupunktūra [6]. O kai kuri botanika, kuri buvo naudojama tradicinėje kinų medicinoje, taip pat ilgą laiką buvo taikoma Prancūzijoje, pavyzdžiui, Crataegus pinnatifid [7]. Iki 2006 m. Europoje buvo daugiau nei 18000 kinų medicinos klinikų, o tradicinės kinų medicinos terapinis poveikis buvo suvokiamas vis labiau [8,9].

Šiuolaikinė farmakologija prisideda prie TCM pažangos išskiriant ir tikrinant aktyvius junginius. Pranešama, kad su TCM susijusi šiuolaikinė farmakologija sėkmingai padeda iš Artemisia annua išskirti priešmaliarinį agentą artemizininą (qinghaosu), kuris 2015 m. buvo apdovanotas Nobelio fiziologijos arba medicinos premija. Be to, ji išgelbėjo milijonus gyvybių visame pasaulyje. iki 2015 m. [10]. Kitas pavyzdys, triptolidas iš Tripterygium Hook F buvo patvirtintas kaip apsauginis podocitų poveikis membraninės nefropatijos gyvūnų modeliuose [11]. Natūralių produktų kūrimas lemia tikslesnį TCM būdą.

Ši apžvalga iliustruoja šešis dažniausiai Kinijoje vartojamus augalinius vaistus inkstų ligoms gydyti, aštuonių pagrindinių iš jų išskirtų ingredientų veiksmingumą ir mechanizmus, taip pat naujausius CKD gydymo pasiekimus (1 lentelė).

cistanche stiebas

2. Junginiai ir juos atitinkantys vaistai

2.1. Triptolidas ir celastrolis

Tripterygium Hook F (TwHF), žinomas kaip Lei Gong Teng (Perkūno dievo vynmedis), buvo naudojamas reumatoidiniam artritui irCKDgydymas Kinijoje nuo aštuntojo dešimtmečio [12,13]. Dauguma publikacijų apie klinikinį TwHF poveikį inkstų ligų gydymui buvo regioniniuose žurnaluose. Bin ir kt. atliko klinikinių tyrimų, apie kuriuos pranešta kinų kalba apie Tripterygium preparatų (Tripterygium glikozido tablečių, Tripterygium Hutch tablečių ir Tripterygium granulių arba ekstraktų) taikymą lėtinės inkstų ligos gydymui, metaanalizę [14]. Taip pat buvo paskelbti klinikiniai tyrimai anglų kalba. Yongchun ir kt. pranešė, kad perspektyviame atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime TwHF ekstraktas gali sumažinti proteinuriją pacientams, sergantiems diabetine nefropatija [15].

TwHF sudėtyje yra įvairių natūralių produktų, svarbiausių ir veiksmingų ingredientų, įskaitant triptolidą ir celastrolį (CLT) su stipriuanti-uždegiminisirimunosupresinisfunkcijas[16]

2.1.1. Triptolidas

Triptolidas yra diterpenoidinis epoksidas, turintis stiprią priešuždegiminę funkciją. Tyrimas in vitro parodė, kad triptolidas reikšmingai slopina tris pagrindinius priešuždegiminius genus, kuriuos sukelia lipopolisacharidas (LPS) pelių RAW 264.7 makrofaguose: ciklooksigenazę-2 (COX-2) (IC50=0,03 mM). ), indukuojama azoto oksido sintazė (iNOS) (IC50=0,04 mM) ir interleukino-1b (IL-1b) (IC50=0,01 mM) [ 17]. Tačiau molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamas triptolido poveikis priešuždegiminiams genams, nėra visiškai suprantami. XPB/ERCC3, transkripcijos faktoriaus TFIIH subvienetas, nustatytas kaip tikslinis COX-2 genas. Triptolidas trukdo RNR polimerazės II sąlygotai transkripcijai ir nukleotidų ekscizijos atstatymui, nukreipdamas XPB/ERCC3, taip parodydamas antiproliferacinį iranti-uždegimasveikla [18]. Be to, triptolidas skatina kasos vėžio ląstelių apoptozę slopindamas šilumos šoko baltymą 70 (HSP 70) [19]. Be to, buvo pranešta, kad lėtinis triptolido (0,2 mg/kg per parą 60 dienų) vartojimas pelėms slopina kasos vėžio augimą ir metastazes [19].

Inkstų ląstelėms triptolidas apsaugo podocitus nuo puromicino aminonukleozido (PAN) [20] ir C5b -9 [21] sukeltų sužalojimų, inaktyvuodamas reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) tarpininkaujamą p38 mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) kelią. Inaktyvuotos žmogaus proksimalinės kanalėlių epitelio ląstelės, triptolidas slopina C3, CD40 ir B7h ekspresijas per priešuždegiminį ir imuninį moduliavimą. Triptolidas veiksmingesnis už ciklosporiną A ir takrolimuzą slopinant C3 ekspresiją [22].

Triptolidas veiksmingas gydant kelis proteinurijos modelius, tokius kaip PAN sukelta židininė segmentinė glomerulinė sklerozė [20], pasyvus Heymann nefritas [21] ir diabetinė nefropatija [23]. Sergant autosomine dominuojančia policistine inkstų liga (ADPKD), triptolidas veiksmingai mažina cistogenezę ir apsaugo inkstų funkciją [24].

Naujausi pažanga: atliekant pelių inkstų transplantato transplantaciją, triptolidas slopina donoro specifinių antikūnų gamybą ir imuninių ląstelių infiltraciją, susilpnindamas antikūnų sukeltą inkstų pažeidimą tiek įgimtu, tiek adaptyviu imuniniu atsaku [25].

2.1.2. Celastrol

CLT, triterpenas, pirmą kartą buvo nustatytas kaip karščio šoko baltymo 90 (HSP 90) inhibitorius prostatos vėžio ląstelėse, skatinant HSP 90 skaidymą [26]. CLT taip pat skatina HSP90/CDC37 kliento baltymų kinazių defosforilinimą ir skaidymą, o tai slopina ląstelių proliferaciją, bet skatina ląstelių apoptozę [27].

CLT yra veiksmingas išemijos reperfuzijos sukeltas ūminis inkstų pažeidimas (AKI) žiurkėms, nes slopina branduolinio faktoriaus-kappaB (NF-kB) p65 transliaciją branduolyje [28]. CLT taip pat žinomas kaip stiprus anti-fibrotinis ingredientas. Jis palengvina inkstų fibrozę vienpusio šlapimtakio obstrukcijos (UUO) pelių modelyje, padidindamas kanabinoidų receptorių 2 ekspresiją, kuris yra specifinis endokanabinoidų sistemos metabotropinis receptorius, vaidinantis svarbų vaidmenį uždegimo ir fibrozės procesuose [29].

CLT yra labai veiksmingas gydant CKD, tačiau negalima ignoruoti jo toksiškumo, kurį sukelia TwHF. Neseniai buvo nustatyta, kad CLT pakrautos albumino nanodalelės veiksmingai sumažina CLT toksiškumą Thy1.1 mezangialinio proliferacinio glomerulonefrito pelių modelyje, nukreipdamos į mezangines ląsteles [30].

kam vartojamas cistanche: inkstų funkcijai pagerinti

2.2. Astragalozidas IV

Astragalus, dar vadinamas Huangqi, yra kilęs iš Leguminosae augalo Astragalus membranos arba Astragalus mongo šaknies. Pranešama, kad pastaraisiais metais Astragalus yra susijęs su priešuždegiminiu, imunostimuliuojančiu, antioksidaciniu, priešvėžiniu ir antivirusiniu poveikiu [31]. Jis taip pat buvo naudojamas inkstų ligoms gydyti daugiau nei 2,000 metus, tai buvo užfiksuota Shen Nong's Materia Medica [31].

Astragalozidas IV (AS-IV) yra vienas gausiausių ir aktyviausių junginių, išskirtų iš Astragalus, turintis stiprų imuninį reguliavimo poveikį [32]. Trumpai tariant, jis inaktyvuoja glikacijos galutinio produkto stimuliuojamus makrofagus per fosfato-p38 MAPK ir NF-kB kelius [33]. AS-IV taip pat gali padidinti T, B limfocitų proliferaciją in vitro [34]. AS-IV sumažina T reguliuojančių ląstelių slopinimą priešuždegiminiu citokinų didelio mobilumo 1 dėžutės baltymu in vitro [35].

Inkstų parenchimos ląstelėms AS-IV susilpnina glikuoto albumino sukeltą epitelio-mezenchiminį perėjimą (EMT) NRK-52E ląstelių linijoje, balansuodamas redoksą [34]. AS-IV gali slopinti didelės gliukozės (HG) sukeltą ląstelių apoptozę, slopindamas p38 MAPK kelią žmogaus kanalėlių epitelio ląstelėse [36]. AS-IV pagerina HG sukeltą podocitų disfunkciją, padidindamas a3b integrino reguliavimą ir slopindamas su integrinu susijusią kinazę [37].

Gyvūnų modeliuose AS-IV apsaugo nuo AKI išemijos-reperfuzijos ir kontrasto sukeltos AKI žiurkėse ir cisplatinos (CP) sukeltos AKI pelėse, nes slopina oksidacinį stresą ir apoptozę [38, 39]. AS-IV taip pat pagerina streptozotocino sukeltų cukriniu diabetu sergančių žiurkių inkstų pažeidimą, nes slopina NF-kB kelio sukeltą uždegimą [40].

Naujausi pažanga: nustatyta, kad AS-IV slopina miR-21- sukeltą podocitų dediferenciaciją ir mezangialinių ląstelių aktyvaciją, taip pagerindamas inkstų funkciją ir susilpnindamas diabetu sergančių pelių fibrozę [41].

2.3. Emodinas ir Reinas

Žolinis augalas Rheum Officinale (Da Huang) buvo plačiai naudojamas Kinijoje dėl stipraus katarsio poveikio. Pastaruoju metu jis buvo naudojamas lėtinti CKD progresavimą. LIL gydymo mechanizmai apima skvaleno epoksidazės slopinimą [42] ir antifibrozinį poveikį [43]. Emodinas ir Rheinas yra du svarbiausi komponentai, išskirti iš Rheum officinale [44].

2.3.1. Emodinas

Emodinas pasižymi įvairiomis farmakologinėmis savybėmis, tokiomis kaip anti-apoptozė, antioksidacinė, anti-EMT, antifibrozė ir priešuždegiminė veikla. Išsamiau, emodinas pagerina CP sukeltą žiurkių inkstų kanalėlių ląstelių apoptozę in vitro, moduliuodamas AMPK / mTOR signalizacijos kelią [45]. Be to, jis apsaugo nuo oksidacinio streso ir hipoksijos / reoksigenacijos sukeltos HK-2 ląstelių apoptozės [46]. Emodinas pagerina HG sukeltą podocitų EMT [47]. Emodinas slopina HG sukeltą transformuojantį augimo faktorių-beta 1 (TGF-b1) ir fibronektino ekspresiją mezangialinėse ląstelėse, slopindamas NF-kB kelią [48]. Emodinas slopina HG sukeltą proliferaciją ir fibronektino ekspresiją žiurkės mezangialinėse ląstelėse per p38 MAPK kelią [49].

Emodinas yra veiksmingas LPS sukeltam AKI slopindamas uždegimą ir į Toll tipo receptorių 2 kelią [50]. Jis apsaugo nuo diabetinės nefropatijos žiurkių modeliuose, tarpininkaujant PI3K/Akt/GSK-3b ir Bax/kaspazės-3 signalizacijos keliams [51]. Be to, jis veiksmingas gydant CP sukeltą nefrotoksiškumą žiurkėms [52].

2.3.2. Rhein

Rhein pasižymi įvairiomis inkstų apsauginėmis funkcijomis; tačiau pagrindiniai mechanizmai nėra iki galo nustatyti. In vitro jis slopina autofagiją žiurkių inkstų kanalėlių ląstelėse, reguliuodamas AMPK/mTOR signalizacijos kelią [53]. Reinas skatina į rinkliavą panašių 4 receptorių proteolizę ir susilpnina lipopolisacharidų sukeltą AKI išsaugodamas Klotho [54]. Rheinas atkuria Klotho gausą adenino sukeltose CKD pelėse, kurią daugiausia skatina demetilinimo promotoriai [55]. Rheinas panaikina Klotho slopinimą, kuris yra susijęs su DNR hipermetilinimu, taip pagerindamas pelių inkstų fibrozę [56]. Prevencinis reino poveikis įrodytas UUO nefropatijos pelėms [57].

cistanche nauda sveikatai: inkstų ligų gydymas

2.4. H1-A

Cordyceps Sinensis (CS), taip pat žinomas kaip kininis vikšrų grybelis, veiksmingai moduliuoja imuninį atsaką [58]. CS buvo plačiai naudojamas kaip kapsulė LIL sergantiems pacientams.

H1-A, vienas iš pagrindinių antrinių CS metabolitų [58], vaidina svarbų vaidmenį slopinant žmogaus mezanginių ląstelių proliferaciją. Jis skatina ląstelių apoptozę, slopindamas Bcl-2 ir Bcl-XL tirozino fosforilinimą [59,60]. H1-A taip pat gali būti naudojamas IgA nefropatijai gydyti, kai klinikinis ir histologinis pagerėjimas [60].

2.5. Saikosaponino d

Radix bupleuri (Chai hu) yra sausos Bupleurum chinense DC šaknys. ir Bupleurum scorzonerifolium Willd [61]. Triterpenoidiniai saponinai yra pagrindiniai biologiškai aktyvūs komponentai, išgauti iš Radix bleu [62], tarp kurių Daikin d (SSD) yra vienas svarbiausių Saiko saponinų, pasižymintis priešuždegiminėmis, priešnavikinėmis ir imunoreguliacinėmis savybėmis [63].

SSD, žinomas kaip sarkoplazminis / endoplazminis retikulumas Ca2 ir ATPazės siurblio inhibitorius, sukelia autofaginę ląstelių mirtį ląstelėse, kurių apoptozė nėra pažeista [64]. Jis slopina proliferaciją padidindamas autofagijos reguliavimą per CaMKKb-AMPK-mTOR kelią ADPKD ląstelėse [65].

SSD sumažina CP sukeltą nefrotoksiškumą slopindamas ROS sukeltą MAPK ir NF-kB signalizacijos takų aktyvavimą [66]. Tai taip pat sukelia mezanginių ląstelių proliferacijos slopinimą, bet ne ląstelių mirtį, kurią sąlygoja sumažėjęs CDK4, c-Jun ir c-Fos reguliavimas [67]. SSD yra veiksmingas gydant Thy1.{9}}sukeltą metrologinės literatūros glomerulonefritą, nes sumažėja TGF-b1 gausa ir uždegiminės ląstelės [68].

2.6. Porikoinė rūgštis ZA

Išdžiovinti Poria cocos Wolf (WPC) skleročiai buvo naudojami lėtinei edemai ir nefrozei gydyti. WPC pagerina PAN sukeltą nefrozę slopindamas vandens ir natrio kanalus, taip pagerindamas edemą ir nefrozę [69]. WPC slopina HG sukeltą žiurkių mezangialinių ląstelių proliferaciją [70]. Portiko rūgštis ZA, naujas RAS inhibitorius, išgaunamas iš WPC. Jis susilpnina intersticinę fibrozę ir podocitų pažeidimą, slopindamas TGF-b/Smad signalizacijos kelią [71].

3. Perspektyva

Viena vertus, TCM turi terapinį poveikį LIL gydymui, kita vertus, negalima pamiršti ir augalinių vaistų toksiškumo [5]. Senovinės vaistažolių detoksikacinės priemonės, kurios kinų kalba vadinamos „PaoZhi“, gali sumažinti žolelių toksiškumą ir tapti paskirtais TCM [72]. Be to, tradicinis TCM suderinamumas yra monarcho ir ministro padėjėjo vadovo principas, kuris kinų kalba taip pat vadinamas „Jun-Chen-Zuo-Shi“. Pagalbininkai yra žolės, kurios turi antagonistinį poveikį TCM receptų toksiškumui [73].

Šiuolaikinės farmakologijos požiūriu veiksmingų junginių ir toksiškų komponentų išskyrimas galėtų suteikti TCM kvalifikaciją. Tačiau kai kurie veiksmingi junginiai, tokie kaip triptolidas ir celastrolis, taip pat turi toksinį šalutinį poveikį. Tolesniam dozės ir trukmės tyrimui reikalingas klinikinis tyrimas. O vektorius, galintis sumažinti toksinį vaistų poveikį, yra viena iš ateities tyrimų krypčių [30].

4. Išvada

TCM turi ilgą CKD gydymo istoriją. Nors TCM plačiai taikomi Kinijos klinikose, tikslūs jų veikimo mechanizmai nėra visiškai suprantami. Be to, TCM taikymas daugiausia grindžiamas asmenine patirtimi, kuriai trūksta vertinimo standartų. Izoliavimo technologija suteikia naujų įžvalgų apie tikslų TCM pritaikymą. Įrodyta, kad daugelis labai veiksmingų junginių turi priešuždegiminį, antioksidacinį arba imunomoduliacinį poveikį. Kai kurie iš jų ne tik turi apsauginį poveikį inkstų parenchiminėms ląstelėms, bet ir yra veiksmingi gyvūnų modeliuose. Šie veiksmingi natūralūs produktai turi didelį perdavimo potencialą tiksliai naudojant TCM. Be to, reikia atlikti didelius klinikinius TCM ir jų ekstrahavimo CKD terapijos tyrimus.

Susidomėjimo atskleidimas

Autoriai pareiškia, kad neturi konkuruojančių interesų.

Padėkos

Šis darbas buvo paremtas Kinijos Nacionalinio gamtos mokslų fondo (Nr. 81974096, Nr. 81961138007, Nr. 81770711), Kinijos nacionalinės pagrindinių mokslinių tyrimų ir plėtros programos (2018YFC1314000) ir programos HUST Academic FrontierYouth Team (2017QYTD2017QYTD2017Q) subsidijomis.

dykumos cistanche privalumai: gerina inkstų funkciją

Iš: „Natūralių produktų terapija sergant lėtinėmis inkstų ligomis“, Yue Qiu a, Yang Qiu a, Guang-Min Yao b, Changqing Luo a, **, Chun Zhang a,* ir kt.

---Ne´phrologie & The´ rapeutique