Neuroninis darbinės atminties pagrindas ADHD: apkrova ir sudėtingumas

Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Prerna Mukherjee a,*, Tadeus Hartanto a, Ana-Maria Iosif b, J. Faye Dixon a,

Stephenas P. Hinshaw c, Murat Pakyurek a, Wouter van den Bos d, Amanda E. Guyer e, f,

Samuel M. McClure g, Julie B. Schweitzer a, Catherine Fassbender a, h

Psichiatrijos ir elgesio mokslų skyrius ir MIND institutas, Kalifornijos universitetas, Davis, 2825 50th St., Sacramento, CA 95817, USA

b Visuomenės sveikatos mokslų katedra, Kalifornijos universitetas, Davis, Davis, CA 95616, JAV

c Psichologijos katedra, Kalifornijos universitetas, Berklis, 3rd Floor, Berkeley Way West Building, 2121 Berkeley Way West, Berkeley, CA 94720, JAV

d Amsterdamo universiteto raidos psichologijos katedra, Nieuwe Achtergracht 129-B, 1018 WS Amsterdam, Nyderlandai

e Žmogaus ekologijos skyrius, Kalifornijos universitetas, Davis, 1 Shields Ave, Davis, CA 95616, USA f Center for Mind and Brain, University of California, Davis, 267 Cousteau Pl, Davis, CA 95618, JAV g Psichologijos katedra, Arizonos valstijos universitetas, Tempe, AZ 85287, JAV

h Psichologijos mokykla, Dublino miesto universitetas, DCU Glasnevin Campus, Dublin 9, Airija

Cistancheechinakozidasturi labai gerąneuroprotekcinis poveikis

A B S T R A C T

Darbinė atmintis (WM)deficitas yra pagrindinis dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) pagrindas. Nepaisant to, WM nėra visuotinai pažeistas ADHD. Be to, neuroninis WM trūkumo ADHD pagrindas nebuvo galutinai nustatytas, nes yra susiję regionai, įskaitant prefrontalinę žievę, smegenis ir uodegą. Šie prieštaravimai gali būti susiję su WM talpos samprata, pvz., apkrova (informacijos kiekis) ir veikimo sudėtingumu (priežiūra-atšaukimas arba manipuliavimas). Pavyzdžiui, lyginant su neurotipiniais (NT) asmenimis, sudėtingos WM operacijos gali būti sutrikusios sergant ADHD, o paprastesnių operacijų netaikoma. Arba visos operacijos gali sutrikti esant didesnei apkrovai. Čia palyginome šių dviejų WM talpos komponentų: apkrovos ir veikimo sudėtingumo, tarp ADHD ir NT, poveikį elgsenai ir nervams. Mes iškėlėme hipotezę, kad WM apkrovos poveikis būtų didesnis sergant ADHD, o nervų aktyvacija būtų pakeista. Dalyviai (12–23 metų amžiaus; 50 ADHD (18 moterų); 82 NT (41 moteris)) funkcinio magnetinio rezonanso skenavimo metu prisiminė tris ar keturis objektus (apkrovą) pirmyn arba atgal (operacinis sudėtingumas). Diagnozės ir užduoties poveikis buvo lyginamas našumui ir nervų įsitraukimui. Elgsenos požiūriu mes nustatėme reikšmingą sąveiką tarp diagnozės ir apkrovos bei tarp diagnozės, apkrovos ir sudėtingumo. Neuroniškai mes nustatėme sąveiką tarp diagnozės ir apkrovos dešiniajame striatum ir tarp diagnozės ir sudėtingumo dešinėje smegenėlėje ir kairiajame pakaušio žiede. ADHD grupė parodė hipoaktyvumą, palyginti su NT grupe, esant didesnei apkrovai ir didesniam sudėtingumui. Tai informuoja apie funkcinių problemų, susijusių su WM paaugliams ir jauniems suaugusiems, turintiems ADHD, mechanizmus (pvz., akademinius rezultatus) ir taisomąsias intervencijas (pvz., WM mokymą).

1. Įvadas

Dėmesio stokos ir hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD)yra dažnas, ankstyvas neurologinio vystymosi sutrikimas, kurio paplitimas yra 5–6 proc., dažnai išliekantis iki pilnametystės (Asherson ir kt., 2016). Ryškus ADHD trūkumas yra darbinė atmintis (WM), o kai kurie tyrimai rodo, kad WM gali būti pagrindinis ADHD sutrikimas (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2001). WM sutrikimai yra susiję su pagrindiniais simptomais, tokiais kaip nedėmesingumas ir hiperaktyvumas sergant ADHD (Orban ir kt.,

2018 m.; Rapport ir kt., 2009; Campez ir kt., 2020). WM pajėgumas reiškia gebėjimą psichiškai palaikyti arba manipuliuoti informacija, atsižvelgiant į suvokimo įvestį (Baddeley ir kt., 1974). Neabejotina, kad su WM susiję sutrikimai gali turėti didelės įtakos įvairioms funkcijoms, turinčioms įtakos gyvenimo sritims, tokioms kaip akademiniai pasiekimai (Simone ir kt., 2018; Fried ir kt., 2019), emocijų apdorojimas (Groves ir kt., 2020), socialiniai santykiai (Kofler ir kt., 2011). Todėl išsamesnis su WM susijusių ADHD sutrikimų supratimas gali turėti svarbių pasekmių.

Vienas iš WM tyrimus apsunkinančių veiksnių yra WM konstrukcijų apibrėžimo skirtumai. Kai kurios WM teorijos išskiria techninę priežiūrą ir manipuliavimą, tik manipuliavimą kvalifikuodami kaip tikrąjį WM, o priežiūra tiesiog primenama (Rapport ir kt., 2013), o kitos mano, kad abi yra skirtingo sudėtingumo WM operacijos (D'Esposito ir kt., 1999). Rypma ir kt., 2002; Jolles ir kt., 2011). WM saugomos informacijos tikslumas sumažėja, nes didėja su informacija atliekamų operacijų sudėtingumas (pvz., priežiūra ir manipuliavimas). Panašus neigiamas poveikis WM stebimas didėjant išlaikomos informacijos kiekiui (ty apkrovai). Taigi WM pajėgumą gali paveikti apkrova, veikimo sudėtingumas arba abu.

Siekiant paaiškinti skirtingų WM konstrukcijų neuroninį pagrindą, buvo pasiūlyti skirtingi modeliai. Vienas iš WM modelių teigia, kad priežiūra ir manipuliavimas priklauso nuo skirtingų tinklų priekinėje ir parietalinėje žievėje. Manoma, kad priežiūra įdarbina labiau ventralinį tinklą, o manipuliavimas papildomai priklauso nuo daugiau nugaros sričių (D'Esposito ir kt., 1999; Crone ir kt., 2006). Tačiau įrodyta, kad esant didesnei apkrovai, priežiūra taip pat sujungia nugaros tinklus (Rypma ir kt., 2002; Miller, 1956; Braver ir kt., 1997; Tan ir kt., 2006; Jaeggi ir kt., 2009; Zarahn ir kt. al., 2005). Taigi manipuliacija gali būti suvokiama kaip didelės apkrovos WM užduotis, o ne atskirtas komponentas su tam skirtu smegenų tinklu. Labai nedaugelis tyrimų tai patikrino tiesiogiai lyginant techninę priežiūrą esant didesnei apkrovai su manipuliavimu (Jolles ir kt., 2011; Veltman ir kt., 2003; Cannon ir kt., 2005). Dviejuose tokiuose tyrimuose nustatyta, kad išlaikymas esant didesnei apkrovai įdarbino panašius regionus kaip ir manipuliavimas, įskaitant dorsolaterinę priekinę žievę (DLPFC) (Veltman ir kt., 2003; Cannon ir kt., 2005), o kitame DLPFC nebuvo įtraukta į manipuliavimą (Jolles ir kt. , 2011). Kiti darbai rodo, kad WM pajėgumas, ypač gebėjimas atlikti manipuliavimą, yra palaikomas atitinkamu DLPFC aktyvavimu ir didėja su amžiumi (Jolles ir kt., 2011; Crone ir kt., 2006; Federico ir kt., 2014).

WM trūkumas yra labai svarbus ADHD atveju (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2001). WM yra susijęs su ADHD simptomais (Rapport ir kt., 2009), o WM trūkumas išlieka iki pilnametystės (Alderson ir kt., 2013). Nepaisant to, WM nėra visuotinai sutrikęs sergant ADHD (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2008; Gathercole ir Alloway, 2006; Vance ir kt., 2013; Kofler ir kt., 2019; Nigg, 2005) ir šis nevienalytiškumas nėra visiškai suprantamas. Kiti komplikuojantys veiksniai gali būti galimybė, kad ADHD WM sutrikimai gali priklausyti nuo būdo. Gali būti, kad erdvinis WM gali būti labiau paveiktas nei žodinis (Martinussen ir kt., 2005). Tačiau neseniai atlikta metaanalizė nustatė, kad žodinis WM turi įtakos ADHD (Ramos ir kt., 2020). Kitos teorijos rodo, kad WM gali būti labiau paveiktas asmenims, turintiems nedėmesingų simptomų (Martinussen ir Tannock, 2006), tačiau WM trūkumas taip pat yra susijęs su hiperaktyviais / impulsyviais simptomais (Kofler ir kt., 2019).

Dabartiniame tyrime siūlome, kad su ADHD susiję WM pokyčiai priklausytų nuo to, ar WM pajėgumą apibrėžia apkrova ir (arba) sudėtingumas. Taigi sudėtingos WM operacijos, tokios kaip manipuliavimas, gali būti paveiktos sergant ADHD, o paprastesnės operacijos, pvz., priežiūra ir atšaukimas, gali būti mažiau paveiktos, pavyzdžiui, sergant Parkinsono liga (Lewis ir kt., 2003). Arba gali sutrikti manipuliavimas ir priežiūra esant didesnėms apkrovoms, kaip pastebėta sergant šizofrenija (Cannon ir kt., 2005; Hill ir kt., 2010).

WM trūkumo ADHD neuroninis pagrindas gali dar labiau prisidėti prie išvadų, susijusių su WM sutrikimu ADHD, nevienalytiškumo. Smegenų tinklai, palaikantys WM neurotipiniams (NT) asmenims, buvo plačiai ištirti, o prefrontalinė žievė (PFC), parietalinė žievė (PC), papildoma motorinė sritis (SMA) ir viršutinė laikinoji sritis (D'Esposito ir kt., 1999) yra klasikiniai susiję su WM, naujausi tyrimai rodo, kad smegenėlės (Tomlinson ir kt., 2014; Steinlin, 2007) ir striataliniai regionai (O'Reilly ir Frank, 2006; Darki ir Klingberg, 2015) vaidina esminį vaidmenį WM apdorojime. Striatumas yra susietas su informacijos kaupimu PFC (Chatham ir Badre, 2015; McNab ir Klingberg, 2008), o tai labai svarbu WM pajėgumui (pvz., priežiūrai), o smegenėlės yra labiau sudėtingos (Marvel ir

Desmond, 2012) (pvz., manipuliavimas). Buvo pranešta apie uodegos (Vaidya, 2012; Valera ir kt., 2007; Hoogman ir kt., 2017) ir smegenėlių (Steinlin, 2007; Vaidya, 2012; Valera ir kt., 2007; Baldaçara ir kt.) struktūrinius skirtumus. al., 2008; Berquin ir kt., 1998; Giedd ir kt., 2001; Casey ir kt., 2007) sergant ADHD, palyginti su NT, o pagrindinėse WM sutrikimų apžvalgose, sergant ADHD, buvo pasiūlyta, kad gali veikti frontostriataliniai ir smegenėlių tinklai. pagrindinis vaidmuo WM deficitui sergant ADHD (Martinussen ir kt., 2005; Giedd ir kt., 2001; Castellanos ir kt., 2002; Durston, 2003; Bollmann ir kt., 2017). Taigi, ADHD WM sutrikimus gali lemti padidėjusi apkrova arba sudėtingumas, nes skiriasi striatalinių ar smegenėlių sistemų įdarbinimas, susijęs su priekiniais tinklais. Todėl, be WM našumo skirtumų tyrimo, WM sutrikimų neuroninio pagrindo tyrimas ADHD, kurį lemia apkrova ar sudėtingumas, leistų nustatyti ADHD WM skirtumų vietą.

Norėdami tiesiogiai palyginti skirtingų WM pajėgumo apibrėžimų poveikį ADHD, mes išbandėme WM apkrovos (mažos ir didelės) ir sudėtingumo (priežiūra-atsišaukimas prieš manipuliavimą) poveikį vieningoje fMRI paradigmoje asmenų, sergančių ADHD ir NT kontrolinė grupė. Mes iškėlėme hipotezę, kad ADHD, palyginti su NT grupe, WM veikimas bus pablogėjęs ir kad šį našumo skirtumą lydės su WM susiję neuroninio aktyvavimo pokyčiai. Be to, remiantis ankstesnių elgsenos tyrimų, tiriančių WM apkrovos įtaką ADHD, rezultatais (pvz., Bollmann ir kt., 2017; Weigard ir Huang-Pollock, 2017); iškėlėme hipotezę, kad asmenims, sergantiems ADHD, dėl didėjančios apkrovos WM našumas neproporcingai sumažės, palyginti su NT, nepaisant sudėtingumo, ir kad tai lydėtų padidėjęs frontostriatalinių ir smegenėlių tinklų įdarbinimas.

Suvokus ADHD poveikio WM pajėgumui specifiškumą (sudėtingumas ir apkrova), būtų galima išsiaiškinti, kokie WM sunkumo aspektai yra iššūkis tiems, kurie turi ADHD. Be to, jis galėtų padėti kurti individualizuotas WM mokymo intervencijas, nukreipdamas pastangas į konkrečius WM operacijų aspektus. Kaip buvo pasiūlyta ankstesniame darbe, naudojant išorinę saugyklą, nuorodas arba laipsniškai pridedant naujos informacijos, gali sumažėti WM apkrova, o į šiuos aspektus orientuotos intervencijos gali būti naudingesnės (Martinussen ir kt., 2005).

flavonoidų testas

1. Medžiaga ir metodai

1.1. Dalyviai

1.1.1. Dalyvio informacija

Surinkome 78 paauglių ir jaunų suaugusiųjų (AYA) vaizdo gavimo duomenis (informacijos apie vaizdavimo parametrus ir informaciją apie įdarbinimą žr. kituose skyriuose) su kombinuotu pristatymuADHD(ty rodomi padidėję nedėmesingumo ir hiperaktyvumo/impulsyvumo simptomai) ir 86 NT AYA palyginimo grupė, išilginio tyrimo dalis. Mes įdarbinome dalyvius iš Kalifornijos universiteto Deivis (UCD), MIND institute veikiančios dalykų įdarbinimo sistemos, UCD ir bendruomenės ambulatorinių psichiatrinių ir neurologinio vystymosi sutrikimų klinikų, UCD universiteto skelbimų lentų ir bendruomenės naudodami tikslinę reklamą skrajutėse ir socialinėje žiniasklaidoje. Dvidešimt dalyvių, sergančių ADHD, ir keturi NT dalyviai buvo neįtraukti dėl mažo elgesio tikslumo (nustatyta mažiau nei dviem standartiniais nuokrypiais, mažesniais už vidutinį visų dalyvių našumą ir visomis sąlygomis), ir 8ADHDdalyviai dėl pernelyg didelio galvos judėjimo nuskaitymo metu (apibrėžiama, kad daugiau nei 25 procentai tūrių praleidžiami dėl to, kad viršijama 1 mm judesio tarp tūrio riba). Mes išanalizavome likusių dalyvių, įskaitant 50 ADHD ir 82 NT dalyvius, MRT duomenis.

Dalyviai buvo 12–23 metų amžiaus ir 41/41 ir 18/32 moterų / vyrų NT irADHDgrupės (1 lentelė). Iš ADHD dalyvių 28 šiuo metu buvo paskirti stimuliuojantys vaistai (12 metilfenidato, 16 amfetamino) ir du nestimuliuojantys vaistai. Dalyviams išrašyti vaistai truko 48–96 val

* Nustatyta pagal Conners reitingų skalę – 3.

** Wechslerio individualių pasiekimų testai. Demografiniai kintamieji NT irADHDpateikiamos grupės, po kurių pateikiama t statistika ir p-reikšmė skirtumui tarp grupių. Skaičiai rodo vidutines vertes ir standartinius nuokrypius (SD), išskyrus tuos atvejus, kai nurodyta.

vaistų atostogos prieš funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRT) tyrimus, gavus juos išrašančio gydytojo sutikimą, atitinkantį penkis paskirtų vaistų pusinės eliminacijos periodus. Daugiau informacijos apie dalyvių socialinę ir ekonominę padėtį rasite skyriuje „Papildoma informacija“.

2.1.2. Diagnostinės procedūros

Du mūsų komandos licencijuoti psichologai (JBS ir JFD) įvertino atrankos duomenis, kad nustatytų tinkamumą tyrimui, remiantis Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovu – 5-asis leidimas (DSM 5). Buvo užbaigtos tėvų (Conner-3 Parent Rating Scale – CPRS-3) ir mokytojų vertinimo skalės (Conners-3 Teacher Rating Scale – CTRS-3) (Conners, 2008), tuo tarpu suaugusių dalyvių turėjo „Conners' Adult“.ADHDĮvertinimo skalė (CAARS), kai vienas iš tėvų, sutuoktinis ar artimas draugas (daugiausia juos užpildė tėvai), užpildo CAARS stebėtojo formą apie dalyvį. Vaikystės buvimasADHDsuaugusiems ADHD dalyviams taip pat buvo patvirtinta (arba nebuvimas NT) naudojant retrospektyvias vertinimo skales, kurias užpildė tėvai Barkley Adult.ADHDĮvertinimo skalė-IV (BAARS-IV). Mūsų komandos licencijuotas psichologas toliau apklausė tėvus, kad prireikus patikslintų diagnozę (ar jos nebuvimą). Žemiau rasite akademinių mokymosi sutrikimų tikrinimo procedūras.

chology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA).

1.1. Paradigma

Dalyviai atliko Paveikslėlių užsakymo versijąAtmintisParadigma (Crone ir kt., 2006), naudojant su įvykiu susijusią projektavimo eksperimentinę paradigmą (1.1 pav.). Šioje užduotyje kiekvieną iš keturių paleidimų sudarė 4000 ms fiksavimo laikotarpis, po kurio sekė 15 bandymų. Kiekvienas bandymas prasidėjo nuo kodavimo bloko, sudaryto iš keturių vaizdų, rodomų 1000 ms intervalais. Apkrova buvo pakeista pakeičiant ketvirtą paveikslėlį žvaigždute 3 apkrovos bandymuose, kurių dalyviams buvo liepta nepaisyti. Po to sekė 5000 ms instrukcijų blokas, kurio metu dalyviams buvo liepta prisiminti elementus pateikimo tvarka (ty pirmyn; F) arba atvirkštine tvarka (ty atgal; B). Tai buvo pagrindinis susidomėjimo laikotarpis, nes tai buvo tada, kai objektai buvo prižiūrimi (pirmyn tvarka) arba manipuliuojami (atvirkščia tvarka). Po fiksavimo laikotarpio (1000 ms) įvyko zondo blokavimas, kurio metu dalyviai prisiminė objektus, kurie anksčiau buvo pateikti per 8000 ms laikotarpį. Po kiekvieno bandymo buvo 4000 ms, 6000 ms, 8000 ms (vidutiniškai 6000 ms) intervalas tarp bandymų. Sąlygos buvo atsitiktinai paskirstytos per bėgimą.

1.2. Elgsenos veiklos analizė

Naudojome SAS 9.4 versiją. (SAS Institute Inc., Cary, NC) elgsenos efektyvumui analizuoti. Mes nustatėme vidutinį 3 elementų (3F ir 3B), 4 elementų (4F ir 4B), pirmyn (3F ir 4F) ir atgal (3B ir 4B) bandymų tikslumą ir reakcijos laiką. Analizė buvo atliekama naudojant mišraus poveikio linijinius modelius (Laird ir Ware, 1982), nes duomenys buvo renkami pakartotinai kiekvienam asmeniui, atsižvelgiant į užduoties sąlygas (sudėtingumą ir apkrovą). Šio metodo privalumas yra galimybė tiesiogiai modeliuoti nevienalytes dispersijas (tarp grupių ar sąlygų). Mes išbandėme

1 pav. Eksperimentinė paradigma ir elgesio atlikimas. 1.1. Eksperimentinė paradigma. Prieš kiekvieną iš keturių paleidimų buvo nustatytas 4000 ms fiksavimo laikotarpis, po kurio sekė 15 bandymų. Kiekvienas bandymas prasidėjo nuo kodavimo bloko, kurį sudaro keturios fiksavimo poros, o po to - elementas 1000 ms. Apkrova buvo pakeista pakeičiant ketvirtą paveikslėlį žvaigždute 3 apkrovos bandymuose, kurių dalyviams buvo liepta nepaisyti. Po to sekė 5000 ms instrukcijų blokas, kurio metu dalyviams buvo liepta prisiminti elementus pateikimo tvarka (ty pirmyn) arba atvirkštine tvarka (ty atgal). Tai buvo pagrindinis susidomėjimo laikotarpis, nes tai buvo tada, kai objektai buvo prižiūrimi (pirmyn tvarka) arba manipuliuojami (atvirkščia tvarka). Po fiksavimo laikotarpio (1000 ms) sekė 8000 ms zondo blokas, kurio metu dalyvių buvo paprašyta prisiminti anksčiau pristatytus objektus. 4000 ms, 6000, 8000 ms tarpbandinis intervalas (vidurkis

6000 ms) po kiekvieno bandymo. 1.2. Elgesio našumas. Diagnozės, sudėtingumo ir krūvio sąveika buvo reikšminga (p=0.048). Mes nustatėme reikšmingą sąveiką tarp diagnozės ir apkrovos (p=0.04), bet ne diagnozės ir sudėtingumo (p=0.62). Asmenys, turintys ADHD, visomis sąlygomis sukelia daugiau klaidų, palyginti su NT. Abi grupės ne taip tiksliai reagavo į sudėtingesnes užduotis – dėl padidėjusios apkrovos (4, palyginti su 3) arba dėl padidėjusio sudėtingumo (atgal, palyginti su į priekį, arba manipuliavimas prieš priežiūrą), tačiau ADHD, palyginti su NT grupe, parodė didesnį kritimo netikslumą dėl padidėjusios apkrovos. .

tikslumo skirtumai su sudėtingumu (manipuliacija ir priežiūra), apkrova (4 prieš 3) ir diagnoze (ADHD ir NT) kaip veiksniais. Modelis apėmė fiksuotus efektus diagnozei, apkrovai, sudėtingumui, amžiui (vidutinis), krūvio, sudėtingumo ir diagnozės, apkrovos ir diagnozės, sudėtingumo ir diagnozės, apkrovos ir amžiaus, sudėtingumo ir amžiaus sąveikos. Taip pat ištyrėme kvadratinį amžiaus poveikį. Taip pat buvo įtraukti atsitiktiniai kiekvieno dalyvio efektai.

1.1. Vaizdo analizė

1.1.1. Išankstinis apdorojimas

Mes analizavome fMRI duomenis naudodami FSL ir AFNI (Cox, 1996). Pirmieji du kiekvieno nuskaitymo tomai buvo išmesti signalo stabilizavimui. Bėgiams buvo atliktas ne smegenų pašalinimas prieš sulygiavimą su asmens T1-svertiniu struktūriniu MR vaizdu ir transformavimu į Monrealio neurologinio instituto (MNI) erdvę. Registruojant naudotas FMRIB linijinio vaizdo registravimo įrankis (Greve ir Fischl, 2009). Išlyginimas, naudojant 4 mm viso pločio esant pusei maksimalaus (FWHM) Gauso filtro, ir normalizavimas buvo atliktas kaip ir ankstesniuose tyrimuose (Fassbender ir kt., 2011). Vokselio dydis buvo 2 mm3. Tūriai, viršijantys judesį nuo tūrio iki tūrio, viršijantys 1 mm, nebuvo įtraukti į tolesnę analizę. Dalyviai, kurių tūris buvo praleistas daugiau nei 25 proc., buvo neįtraukti.

1.1.2. Regresinė analizė

Bendrosios linijinio modelio analizės atitinka hemodinaminius atsakus su „boxcar“ aktyvavimo funkcija, naudojant kiekvienos būklės pradžios laiką. Judėjimo parametrai taip pat buvo įtraukti kaip trikdantys kintamieji. Regresoriai modeliavo kodavimo, instrukcijų, atšaukimo ir manipuliavimo laikotarpius.

1.1.3. Analizė grupės viduje ir tarp jų

Norėdami nustatyti smegenų regionus, įdarbintus pagal WM sudėtingumą ir apkrovą kiekvienoje grupėje, atsižvelgiant į amžiaus poveikį, atlikome linijinę mišrių efektų modeliavimo analizę, kurią AFNI įgyvendino 3dLME, visų smegenų lygiu. Fiksuoti mūsų modelio efektai buvo diagnozė, sudėtingumas ir apkrova. Mes įtraukėme diagnozės, sudėtingumo ir apkrovos, diagnozės ir sudėtingumo, diagnozės ir apkrovos, amžiaus ir apkrovos, amžiaus ir sudėtingumo, amžiaus ir diagnozės sąveiką. Dalyvis buvo traktuojamas kaip atsitiktinis perėmimas. Amžius buvo įtrauktas kaip kovariatorius.

Atlikome Monte Karlo modeliavimą, kad ištaisytume kelis palyginimus su vokselio lygio p-reikšme 0.005, todėl minimalus klasterio dydis yra 182 vokseliai, kurių reikia norint pasiekti 0,05 reikšmingumo tikimybę. klasteris išlikęs atsitiktinai. Modeliavimas buvo apskaičiuotas naudojant 3dClustSim su autokoreliacijos funkcija (ACF), vengiant prielaidų apie Gauso triukšmo pasiskirstymą (Cox ir kt., 2017). Parametrų įverčiai iš reikšmingų grupių, gautų naudojant ANCOVA, buvo išgauti ir nubraižyti (tik demonstravimui), kad būtų parodyti skirtumai tarp grupių ir užduočių sąlygų, atsižvelgiant į amžių.

Norėdami įsitikinti, kad galvos judėjimas neturėjo įtakos grupių skirtumams, palyginome vidutinius judėjimo parametrus (apskaičiuotus iš kvadratinės šaknies iš judėjimo x, y, z kryptimis kvadratų sumos) tarp grupių, naudodamiesi nepriklausomų imčių t-testais (du- uodegos, vienodos dispersijos

nemanoma). Reikšmingo grupės skirtumo nerasta (t=-0.12, df=102.26, p=0.90).

2. Rezultatai

2.1. Elgesys

2 lentelėje ir 1.2 pav. apibendrinti elgsenos analizės rezultatai, siekiant nustatyti sudėtingumo ir apkrovos poveikį tikslumui. Kaip parodyta lentelėje, diagnozės, sudėtingumo ir apkrovos sąveika buvo reikšminga (p 0.048). Mes nustatėme reikšmingą sąveiką tarp diagnozės ir krūvio (p 0,04), bet ne diagnozės ir sudėtingumo (p

{{0}}.62). Mes nustatėme reikšmingą amžiaus poveikį (p 0.03). Amžiaus ir krūvio sąveikos poveikis buvo reikšmingas (p < 0,001).="" taip="" pat="" išbandėme="" kvadratinį="" amžiaus="" poveikį="" našumui,="" bet="" jis="" nebuvo="" reikšmingas="" (p="">

2 lentelė

Parametrų įverčiai iš linijinės mišraus efekto modelio analizės, kad būtų galima nustatyti tikslumą tarp grupių (NT irADHD), sudėtingumas (manipuliavimas prieš techninę priežiūrą arba atgal, palyginti su pirmyn) ir apkrova (4 prieš 3), kartu su amžiumi. Referencinės kategorijos buvo neurotipinės diagnozei nustatyti, priežiūrai – sudėtingumui ir 3 kroviniams skirtos kategorijos.

0.06) ir todėl nebuvo įtrauktas į fMRT duomenų analizę kaip terminas.

1.1. Smegenų aktyvinimas

1.1.1. Užduočių sąlygų efektai

Neurovaizdinės analizės metu mes pradėjome išbandyti pagrindinį apkrovos ir sudėtingumo poveikį dalyviams ir nustatėme regionus, anksčiau susijusius su WM, įskaitant ventrolateralinį ir dorsolaterinį PFC, striaumą ir smegenis. Atlikus pagrindinių apkrovos ir sudėtingumo padarinių jungtinę analizę, dvišaliai buvo nustatytos didelės pakaušio, parietalinės, vidurinės smilkininės, priešcentrinės, DLPFC, smegenėlių ir striatumo dalys. Be to, pagrindinis sudėtingumo efektas apėmė dideles sankaupas medialiniame PFC, dvišalį precuneus ir smegenis. Pagrindinis apkrovos poveikis taip pat apėmė dvišalį pakaušio vingį, striatumą, kairįjį VLPFC ir dešinįjį priešcentrinį girą. Pagrindinis diagnozės poveikis apėmė klasterį smegenyse, o didžiausias aktyvumas mažėjo. Pagrindinis amžiaus poveikis parodė dideles, reikšmingas sankaupas su smailėmis kairiajame lęšio formos branduolyje, įskaitant dvišalį uodegą, dvišalę smegenėlę, besitęsiančią per uvulą ir kulmeną, dvišalę apatinę priekinę sruogą (IFG), priešcentrinę sruogą, vidurinę priekinę girnelę ir dvišalę apatinę. parietalinė skiltelė (2.1 pav., 3.1 lentelė).

1.1.2. Efektai grupės viduje

Abiejose grupėse apkrovos ir sudėtingumo poveikio testai nustatė reikšmingą dvišalį aktyvavimą standartiniuose WM regionuose, įskaitant šoninę PFC, parietalinę žievę, striaumą ir smegenis (2.2 pav., 3.2 lentelė).

1.1.3. Sąveikos: grupės užduotis-sąlyga

Neradome reikšmingo trijų krypčių sąveikos efekto (grupės apkrovos sudėtingumo). Reikšmingas grupės ir sudėtingumo sąveikos efektas buvo nustatytas dešinėje smegenėlėje ir kairėje liežuvinėje girnoje. Taip pat nustatėme reikšmingą grupės ir krūvio sąveikos efektą dešinėje uodegoje (3 pav., 3.3 lentelė).

1.1.4. Sąveika: amžiaus užduotis-sąlyga

Kairėje paracentrinėje skiltyje buvo reikšmingas amžiaus ir krūvio, o dešiniosios uodegos skilties pašaro ir sudėtingumo sąveikos poveikis (3.4 lentelė).

1.1.5. Sąveika: amžiaus grupė

Nebuvo reikšmingo amžiaus ir grupės sąveikos poveikio.

2. Diskusija

Buvo plačiai pranešta apie WM deficitąADHD(Aldersonas ir kt.,

2 pav. Pagrindiniai efektai ir efektai grupės viduje – visuose vaizduose rodomas procentinis signalo pokytis (atitinka beta vertes), padengtas smegenų vaizdais, slenkstis p < 0.005,="" klasteris="" pataisytas="" p="">< 0,05.="" visuose="" aktyvinimo="" vaizduose,="" išskyrus="" jungtį,="" naudojami="" šilumos="" žemėlapiai,="" rodantys="" teigiamą="" įvairaus="" intensyvumo="" nuo="" raudonos="" iki="" geltonos="" spalvos="" aktyvavimą="" ir="" neigiamą="" aktyvavimą="" mėlynos="" spalvos="" atspalviais="" 2.1.="" pagrindinis="" apkrovos="" poveikis="" (4="" prieš="" 3),="" sudėtingumas="" (atgal="" arba="" į="" priekį)="" ir="" dviejų="" pagrindinių="" efektų="" junginys.="">

žemėlapyje apkrova rodoma geltona spalva, veikimas žydra spalva, o dviejų pagrindinių efektų sutapimas – žalia, 2.2. Apkrovos poveikis (4 prieš 3) atskirai NT, apkrovos poveikis (4 prieš 3) atskirai ADHD, sudėtingumo poveikis (atgal ir pirmyn) atskirai NT ir sudėtingumo poveikis (atgal ir pirmyn) atskirai dėl ADHD. (Norėdami išaiškinti nuorodas į spalvą šioje paveikslo legendoje, skaitytojas kreipiasi į šio straipsnio internetinę versiją.)

2013), ir jie buvo susieti su simptomais (Rapport ir kt., 2009), taip pat su funkciniais rezultatais (Simone ir kt., 2018; Fried ir kt., 2019; Kofler ir kt., 2011; Orban ir kt. 2018 m.; Rapport ir kt., 2009; Campez ir kt., 2020). Taip pat įrodyta, kad WM sutrikimai išlieka iki pilnametystės (Alderson ir kt., 2013). Nepaisant to, nepaisant reikšmingų su WM susijusių ADHD sutrikimų, neaišku, ar šiuos WM trūkumus lemia padidėjusi WM apkrova, veiklos sudėtingumas, ar abu. Nervų aktyvacijos pokytis, susijęs su WM apkrovos padidėjimu, palyginti su smegenų aktyvavimu, atitinkančiu didesnį veiklos sudėtingumą, taip pat nėra žinomas ADHD, palyginti su NT.

Mūsų rezultatai rodo, kad bet kokiomis sąlygomis asmenys, turintys ADHD, sukelia daugiau klaidų, palyginti su NT. Abi grupės ne taip tiksliai reagavo į sudėtingesnes užduotis – dėl padidėjusios apkrovos (4 prieš 3) arba dėl didesnio sudėtingumo (atgal, palyginti su persiuntimu, arba manipuliavimo ir priežiūros). Tačiau ADHD grupėje padidėjusi apkrova turėjo didesnį poveikį WM veikimo tikslumui, palyginti su NT grupe.

Thenerviniai duomenysparodė, kad visi dalyviai įdarbino smegenų sritis, kurios paprastai yra susijusios su WM, pvz., PFC, PC, SMA, viršutinė laikinoji gira (D'Esposito ir kt., 1999), smegenėlės (Tomlinson ir kt., 2014; Steinlin, 2007). , ir striataliniai regionai (O'Reilly ir Frank, 2006; Darki ir Klingberg, 2015). Aktyvumas šiose srityse padidėjo tiek didėjant apkrovai, tiek sudėtingesniam, o tai rodo reikšmingą pasidalijimąnervinisarchitektūra tarp šių WM pajėgumo aspektų. Mūsų rezultatai rodo, kad palaikymas esant padidintai apkrovai, taip pat manipuliavimas, įtraukė DLPFC abiejose grupėse, kaip ir ankstesniuose tyrimuose (Veltman ir kt., 2003; Cannon ir kt., 2005). Mes taip pat nustatėme reikšmingą sąveikos efektą tarp operatyvinio sudėtingumo ir grupės smegenyse ir liežuvio giroje bei tarp krūvio ir grupės striatumoje. Nors paprastesnėmis sąlygomis, apkrova ar sudėtingumu, NT grupė smarkiai nesiskiria nuo ADHD grupės aktyvinimo, dėl didesnio krūvio ar didesnio sudėtingumo NT grupė padidina aktyvavimą šiuose regionuose, žymiai daugiau nei ADHD grupė. Veiklos ir smegenų aktyvacijos skirtumai kartu rodo, kad ADHD sergantys asmenys nesugeba pagreitinti smegenų aktyvacijos tam tikruose pagrindiniuose smegenų regionuose, nes užduoties sunkumai didėja, tačiau tai lydi elgesio našumo sumažėjimas, palyginti su NT, tik dėl padidėjusio WM apkrova. Tai rodo, kad apkrova gali turėti didesnį poveikį nei sudėtingumas WM esant ADHD. Atitinkamai, mes taip pat nustatėme reikšmingą sąveiką tarp grupės, apkrovos ir sudėtingumo elgesio tikslumui, kuris gali atspindėti šį dviejų grupių apkrovos ir sudėtingumo poveikio skirtumą, tačiau neradome atitinkamo sąveikos poveikio smegenų aktyvavime.

Visose grupėse vyresni dalyviai tiksliau reagavo į visas sąlygas, atitinkančią bendrą išvadą, kad WM gerėja su amžiumi (Jolles ir kt., 2011; Crone ir kt., 2006). Be to, abiejose grupėse užduočių tikslumas sumažėjo dėl didėjančio užduočių krūvio vyresnio amžiaus žmonėms, palyginti su jaunesniais dalyviais. Keli smegenų regionai parodė amžiaus poveikį, įskaitant dvišalį uodegą, smegenis ir kai kuriuos priekinius bei apatinius parietalinius regionus. Mes nustatėme reikšmingą sąveiką tarp krūvio ir amžiaus kairėje paracentrinėje skiltyje ir tarp sudėtingumo ir amžiaus dešinėje uodegoje. Nė vienas regionas neparodė reikšmingos sąveikos su grupe ir amžiumi, o tai rodo, kad šioje analizėje abi grupės nėra skirtingai paveiktos amžiaus.

Kalbinis giras buvo siejamas su sudėtingų vaizdų (Machielsen ir kt., 2000) arba žodžių kodavimu (Mechelli ir kt., 2000). Anksčiau fMRI

3 lentelė

Smegenų aktyvumo tarp grupių (NT ir ADHD) palyginimas pagal sudėtingumą (manipuliavimas ir priežiūra, arba atgal ir pirmyn) ir apkrovą (4 prieš 3), naudojant amžių kaip kovariatorių, naudojant kartotines priemones ANCOVA, kaip įdiegta 3dLME AFNI 3.1) Pagrindinis grupės, krūvio, sudėtingumo ir amžiaus poveikis; 3.2) Apkrova ir sudėtingumas grupės viduje; 3.3) Sąveikos efektai tarp grupės; 3.4) Sąveikos poveikis su amžiumi.

Pastaba: DLPFC dorsolaterinė priekinė žievė, VLPFC ventrolateralinė priekinė žievė, VMPFC ventromedialinė priekinė žievė, MFG vidurinė priekinė žievė, IFG apatinė priekinė žievė, ITG apatinė laikinoji žievė, MTG vidurinė smilkininė žievė, STG viršutinė priekinė laikinoji žievė, viršutinė priekinė žievė Gyrus, SPL Superior Parietal Lobule tyrimai WM sergant ADHD parodė aktyvinimo skirtumus liežuvio giros srityje. Tačiau skirtumo kryptis yra mišri, o tai gali būti dėl skirtingos atliekamos užduoties. Mūsų rezultatai rodo, kad uodegos ir smegenėlės gali atlikti svarbų vaidmenį WM sutrikimuose, sergant ADHD, atitinkamai dėl apkrovos ir sudėtingumo. Striatumo ir smegenėlių indėlis į WM buvo pabrėžtas ankstesniuose tyrimuose (Tomlinson ir kt., 2014; O'Reilly ir Frank, 2006; Lewis ir kt., 2004; Middleton ir Strick, 1994; Watson ir kt., 2014). Manoma, kad striatumas kontroliuoja informacijos srautą į WM (O'Reilly ir Frank, 2006), o fMRI WM užduotys parodė uodegos (Lewis ir kt., 2004) ir smegenėlių (Tomlinson ir kt., 2014) prisitraukimą. Smegenėlių pažeidimas taip pat buvo susijęs su WM sutrikimais (Tomlinson ir kt., 2014). Toliau tyrėme funkcinį smegenėlių klasterio suskirstymą, kaip parodė (Buckner ir kt., 2011), kai smegenėlės buvo suskirstytos pagal ryšį su pagrindiniais smegenų tinklais, naudojant Yeo{10}} tinklo sistemą (Yeo ir kt. , 2011). Mūsų smegenėlių rezultatų pikas buvo labiausiai

3 pav. Sąveikos poveikis smegenų aktyvacijai tarp grupių (NT ir ADHD) ir WM sudėtingumui (manipuliacija ir priežiūra) bei tarp grupių ir apkrovos (3 prieš 4) – visuose vaizduose rodomas procentinis signalo pokytis (atitinka beta vertes) smegenų vaizduose, slenkstis p < 0.005="" klasteris="" pataisytas="" ties="" p="">< 0,05.="">

aktyvinimo vaizduose, išskyrus jungtį, naudojami šilumos žemėlapiai, kuriuose teigiamas aktyvinimas rodomas raudonai, o neigiamas - mėlynas. Grafikai rodo parametrų įvertinimus iš svarbių grupių, išskirtų ir nubraižytų tik demonstravimo tikslais. Reikšminga sąveika tarp grupės ir sudėtingumo dešinėje smegenėlėje ir kairėje liežuvio giroje, taip pat grupė ir apkrova dešinėje izoliacijoje ir uodegoje, gauta naudojant 3dLME AFNI. Mes parodėme keletą gretimų pjūvių, kad parodytume didelių sankaupų mastą, ypač tą, kuri tęsiasi nuo insulos viršūnės per uodegą. (Norėdami išaiškinti nuorodas į spalvą šioje paveikslo legendoje, skaitytojas kreipiasi į šio straipsnio internetinę versiją.)

labai prijungtas prie svarbiausių tinklų. Tačiau šis didelis klasteris taip pat apėmė limbinius, vizualinius, sensorimotorinius tinklus ir frontoparietalinius valdymo tinklus. Limbiniai, vizualiniai ir sensomotoriniai tinklai yra susiję su emociniu, vizualiniu ir motoriniu apdorojimu. Ryškumo tinklas yra susijęs su svarbiausių dirgiklių prioritetų nustatymu ir įdarbina tinkamus funkcinius tinklus (Menon ir Uddin, 2010; Bressler ir Menon, 2010). Frontoparietalinis valdymo tinklas yra valdymo tinklas, kuris sąveikauja ir valdo užduotis bei kitus tinklus, kad palaikytų tikslus (Marek ir Dosenbach, 2018).

bioflavonoidų tabletės

Dėl siūlomo striatumo vaidmens perduodant informaciją į WM (Chatham ir Badre, 2015; McNab ir Klingberg, 2008), mūsų rezultatai rodo, kad ADHD grupės nesugebėjimas padidinti striatalinio aktyvumo su apkrova gali reikšti, kad našumą. Kadangi smegenėlės yra susijusios su didesnio WM sudėtingumo užduočių atlikimu (Marvel ir Desmond, 2012), mažesnis smegenėlių aktyvavimas dėl didesnio sudėtingumo ADHD grupėje gali reikšti nesugebėjimą padidinti šio regiono įdarbinimo, kad jis atitiktų didesnį sudėtingumą. Tačiau nematome, kad tai atsispindi našumuose, nes tai gali lemti didesni sunkumai, kuriuos sukelia manipuliavimo užduotis, ypač esant dideliam krūviui, visiems dalyviams.

Frontostriatalinių ir smegenėlių tinklų svarba sergant ADHD, įvairiais būdais, buvo ne kartą pabrėžta (Martinussen ir kt., 2005; Valera ir kt., 2007; Hoogman ir kt., 2017; van Ewijk ir kt., 2012; Giedd ir kt. ., 2001; Casey ir kt., 2007; Castellanos ir kt., 2002). Konkrečiai, tūrio sumažėjimas buvo pastebėtas smegenyse (Valera ir kt., 2007; Baldaçara ir kt., 2008; Berquin ir kt., 1998; Wyciszkiewicz ir kt., 2017; Seidman ir kt., 2005) ir uodegoje (Valera). ir kt., 2007; Castellanos ir kt., 2002; Seidman ir kt., 2005; Frodl ir Skokauskas, 2012); kartu su mažesniu baltosios medžiagos vientisumu frontostriataliniuose ir smegenėlių tinkluose (Nagel ir kt., 2011) vaikams, sergantiems ADHD, palyginti su NT. Funkciniu požiūriu tiek vaikų (Martinussen ir kt., 2005), tiek suaugusiųjų (Alderson ir kt., 2013), sergančių ADHD, WM tyrimai rodo skirtumus įdarbinant frontostriatalinius ir smegenėlių tinklus. fMRI tyrimais nustatyta, kad atliekant WM užduotis, smegenyse (Mackie ir kt., 2007), uodegoje (Martinussen ir kt., 2005; Fassbender ir kt., 2011; Roman-Urestarazu ir kt., 2016) arba abiejuose (Massat). et al., 2012) vaikams, sergantiems ADHD, palyginti su NT. Suaugusiesiems, sergantiems ADHD, mes anksčiau įrodėme, kad naudojant pozitronų emisijos tomografiją, padidėjo regioninė smegenų kraujotaka labiau pasiskirstytuose regionuose, įskaitant smegenis, palyginti su NT (Schweitzer ir kt., 2004). Kitas WM tyrimas, kuriame dalyvavo suaugusiųjų ADHD, pranešė apie nepakankamą smegenų aktyvumą, nepaisant to, kad WM našumas nesumažėjo (Mechelli ir kt., 2000). Taigi, mūsų išvados dėl uodegos ir smegenėlių yra patvirtintos ankstesniais požymiais apie jų svarbą ADHD ir WM. Tyrimų rezultatai gali skirtis dėl dalyvių amžiaus, veiklos rezultatų ir užduoties sunkumo.

Mūsų tyrimo stiprybė buvo įtraukimo kriterijai, dėl kurių mūsų ADHD grupėje klinikiniai simptomai buvo santykinis homogeniškumas; Visi dalyviai, be kitų ADHD simptomų, turėjo parodyti kliniškai susilpnėjusį impulsyvumą. Galimas šio tyrimo apribojimas yra griežti kriterijai, pagal kuriuos neįtraukiami dalyviai, kurių efektyvumas yra mažas (ty per mažai teisingų tyrimų), o tai gali nukreipti mūsų rezultatus į geresnius asmenis, sergančius ADHD, ir apriboti klinikines pasekmes. Šis kompromisas buvo reikalingas norint patikimiau palyginti daugumos mūsų gyventojų smegenų aktyvaciją. Kadangi šis tyrimas yra išilginio tyrimo dalis, mes taip pat pasirinkome naudoti užduotį su sąlyga, kai krūvis suteikė galimybę dalyviams pagerinti savo veiklą (ty 4 krūvis), kai mūsų dalyviai subręsta ir visi sulaukia pilnametystės, kai 3 elemento užduotis gali sukelti našumą su lubų efektu. Kadangi mūsų dabartiniai duomenys yra skerspjūvio, būsimas darbas taip pat turėtų ištirti, kaip santykiai tarp vykdomosios funkcijos ir frontostriatalinių-smegenėlių sistemų ADHD išilgai skiriasi, atsižvelgiant į darbo atmintį ir kitas svarbias funkcijas. Siekiame ištirti šiuos klausimus ateityje, kai mūsų išilginis duomenų rinkinys auga.

Mūsų grupėse buvo reikšmingas intelektualinio funkcionavimo skirtumas, kai ADHD grupė buvo tikrinama žemesniu intelekto lygiu nei mūsų NT grupė. Sutrikimas yra susijęs su mažesniais kognityviniais gebėjimais, o viso masto intelektinis koeficientas (FSIQ) dažnai yra žymiai mažesnis sergant ADHD nei neurotipinės kontrolės grupės (Frazier ir kt., 2004). Tai nenuostabu, nes darbinė atmintis ir kiti procesai, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį atliekant IQ testą, gali sumažinti IQ balą, todėl jo kontrolė greičiausiai viršytų ADHD kontrolę statistiniame modelyje. Svarbu tai, kad tiek ADHD, tiek NT dalyvių grupės IQ buvo nuo vidutinio iki aukšto vidurkio, todėl nemanome, kad intelektualinio funkcionavimo skirtumai galėjo labai pakenkti ADHD grupei.

WM trūkumas yra labai svarbus ADHD atveju (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2001). WM yra susijęs su ADHD simptomais (Rapport ir kt., 2009), o WM trūkumas išlieka iki pilnametystės (Alderson ir kt., 2013). Nepaisant to, WM nėra visuotinai sutrikęs sergant ADHD (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2008; Gathercole ir Alloway, 2006; Vance ir kt., 2013; Kofler ir kt., 2019; Nigg, 2005) ir šis nevienalytiškumas nėra visiškai suprantamas. Kiti komplikuojantys veiksniai gali būti galimybė, kad ADHD WM sutrikimai gali priklausyti nuo būdo. Gali būti, kad erdvinis WM gali būti labiau paveiktas nei žodinis (Martinussen ir kt., 2005); tačiau neseniai atlikta metaanalizė nustatė, kad žodinis WM turi įtakos ADHD (Ramos ir kt., 2020). Kitos teorijos rodo, kad WM gali būti labiau paveiktas asmenims, turintiems nedėmesingų simptomų (Martinussen ir Tannock, 2006), tačiau WM trūkumas taip pat yra susijęs su hiperaktyviais / impulsyviais simptomais (Kofler ir kt., 2019).

Svarbus WM tyrimų, sergančių ADHD, įspėjimas yra ADHD WM trūkumo išvadų nevienalytiškumas (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2008; Gathercole ir Alloway, 2006; Vance ir kt., 2013; Kofler ir kt. , 2019; Nigg, 2005). Nors daugumoje ankstesnių WM tyrimų buvo nustatytas ADHD trūkumas (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2001), kai kuriuose tyrimuose nepavyko nustatyti jokių sutrikimų (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2008). Gathercole ir Alloway, 2006; Vance ir kt., 2013; Kofler ir kt., 2019; Nigg, 2005). Šis nevienalytiškumas nėra visiškai suprantamas. Viena iš rezultatų skirtumų priežasčių gali būti ta, kad WM ir ADHD yra sudėtingos ir nevienalytės konstrukcijos (Martinussen ir Tannock, 2006; Castellanos ir kt., 2002; Fosco ir kt., 2020), o kognityvinių užduočių specifika gali būti susijusi su įvairaus dydžio. Pavyzdžiui, kai kurie tyrimai rodo, kad WM sutrikimai labiau siejami su nedėmesingais ADHD simptomais (Martinussen ir Tannock, 2006), o kiti mano, kad jie labiau susiję su hiperaktyviais / impulsyviais simptomais (Kofler ir kt., 2019). Be to, WM yra kelių komponentų sistema, o vienas iš svarbiausių WM modelių apima bendrąjį domeno centrinį vykdomąjį komponentą, kuris kontroliuoja, kokios operacijos bus atliekamos, ir konkrečiam domenui būdingą saugojimo komponentą (fonologinį ir vizualinį) (Martinussen). ir Tannock, 2006; Castellanos ir kt., 2002; Fosco ir kt., 2020). Neseniai atliktame tyrime, nagrinėjančiame centrinės vykdomosios valdžios sudedamąsias dalis: pertvarkymą, atnaujinimą ir dvigubą apdorojimą sergant ADHD, nustatyta, kad ryškiausi pertvarkymo sutrikimai, o atnaujinimo ir dvigubo apdorojimo gebėjimai buvo vidutiniški arba geresni daugumai ADHD sergančių asmenų (Fosco ir kt. , 2020). Nepaisant to, Fosco ir jo kolegos taip pat nustatė, kad ADHD simptomų sunkumas yra susijęs su centriniais vykdomosios valdžios gebėjimais, pabrėždami bendrų procesų svarbą tarp centrinių vykdomosios valdžios subkomponentų (Fosco ir kt., 2020). Tai dar labiau apsunkina WM modalumas. Erdvinis WM gali būti labiau paveiktas nei žodinis WM sergant ADHD, kaip rodo pagrindinė apžvalga (Martinussen ir kt., 2005). Tačiau metaanalizė nustatė, kad žodinis WM turi įtakos ADHD (Ramos ir kt., 2020). Šiame tyrime daugiausia dėmesio skyrėme žodiniam WM asmenims, kuriems nustatyta kombinuota pateikimo diagnozė, pasižymintys nedėmesingais ir hiperaktyviais simptomais, ir palyginome WM sudėtingumo poveikį, kuris apibrėžiamas kaip bet koks manipuliavimas WM saugoma informacija, o ne paprasta priežiūra. WM apkrova, susijusi su informacijos kiekiu kaip WM apkrova. Tiksliai išpakuoti, kokie WM matmenys yra svarbūs norint suprasti ADHD, vis dar tik pradeda veikti, tačiau mūsų darbas telpa į išplėtotą literatūrą, kuria siekiama apibūdinti nenormalios ir normalios WM funkcijos sritis.

Apibendrinant galima teigti, kad nors ADHD turi įtakos WM, literatūra yra prieštaringa dėl ADHD ir WM ryšio pobūdžio (Martinussen ir kt., 2005; Rapport ir kt., 2008). Tai reiškia, kad nebuvo žinoma, ar visos WM operacijos yra paveiktos esant didesnėms apkrovoms, ar paveikiamos tik sudėtingesnės operacijos, pvz., manipuliavimas. Daugumoje ankstesnių WM tyrimų, susijusių su ADHD, ir ypač smegenų vaizdavimo tyrimais, daugiausia dėmesio buvo skiriama priežiūrai (Martinussen ir kt., 2005; Roman-Urestarazu ir kt., 2016; Massat ir kt., 2012), ir nė vienas nebuvo tiesiogiai lyginamas. priežiūra ir manipuliavimas bei skirtingos apkrovos tame pačiame eksperimente. Mes nustatėme, kad AYA su ADHD turi įtakos ne tik sudėtingesnėms operacijoms, tokioms kaip manipuliavimas, bet ir priežiūra esant didesnėms apkrovoms. Iš tiesų, mes parodome, kad elgsenai didesnės apkrovos poveikis yra daugiau nei padidėjęs sudėtingumas sergant ADHD, nors abu turi įtakos nerviniam poveikiui, o ADHD grupė nepakankamai aktyvina smegenis, kad būtų sudėtingesnė, ir uodegą, kad būtų didesnė apkrova. Šios išvados sustiprina mūsų supratimo apie ADHD WM trūkumą specifiškumą, išsiaiškindami, kurie WM sunkumo aspektai yra sudėtingesni tiems, kurie turi ADHD. Tai savo ruožtu galėtų padėti planuoti taisomąsias intervencijas.

hesperidino vartojimas

Finansavimas

Šis darbas buvo paremtas Nacionalinio psichikos sveikatos instituto subsidijomis R01 MH091068 (Schweitzer) ir U54 HD079125 (Abbeduto).

Finansiniai atskleidimai

Daktaras Hinshaw gauna knygų autorinį atlyginimą iš Oxford University Press ir St. Martin's Press. P. Hartanto ir dr. Mukherjee, Fassbender, Iosif, van den Bos, Guyer, Pakyurek, McClure ir Schweitzer praneša, kad nėra konkuruojančių interesų.

CRediT autorystės pareiškimas

Prerna Mukherjee: konceptualizavimas, metodika, programinė įranga, formali analizė, duomenų tvarkymas, tyrimas, rašymas – originalus juodraštis, rašymas – peržiūra ir redagavimas, vizualizacija, projekto administravimas. Tadeus Hartanto: tyrimai, programinė įranga, duomenų tvarkymas. Ana-Maria Iosif: Formali analizė, rašymas – peržiūra ir redagavimas. J. Faye Dixon: Tyrimas, rašymas – peržiūra ir redagavimas. Stephenas P. Hinshaw: Rašymas

- peržiūra ir redagavimas. Muratas Pakyurekas: tyrimas. Wouter van den Bos: Rašymas – apžvalga ir redagavimas Amanda E. Guyer: Rašymas – apžvalga ir redagavimas. Samuel McClure: konceptualizavimas, metodika, rašymas – peržiūra ir redagavimas, priežiūra. Julie B. Schweitzer: konceptualizavimas, tyrimas, rašymas – peržiūra ir redagavimas, priežiūra, finansavimo gavimas, projektų administravimas. Catherine Fassbender: konceptualizavimas, metodika, tyrimas, rašymas - peržiūra ir redagavimas, vizualizacija, priežiūra, projekto administravimas.

Padėkos

Norėtume padėkoti visiems mūsų tyrimo dalyviams, taip pat Catrina A. Club, Erin Calfee, Lauren Boyle, Laurel Cavallo, Maria BE Bradshaw, Jessica Nguyen, Steven J. Riley ir dr. J. Daniel Ragland .

A priedas. Papildomi duomenys

Papildomus šio straipsnio duomenis galite rasti internete adresu https://doi. org/10.1016/j.nicl.2021.102662.