Neuroprotekcinė mankštos ir MitoQ nauda atminties funkcijai, mitochondrijų dinamikai, oksidaciniam stresui ir neuronų uždegimui D-galaktozės sukeltų senstančių žiurkių 3 dalis

3.4. Bėgimo takelio pratimų ir MitoQ poveikis uždegiminių baltymų ir antioksidacinių fermentų ekspresijai D-Gal sukeltų senstančių žiurkių hipokampe

Buvo patvirtinta, kad TE ir MitoQ senstančių žiurkių hipokampe veikia uždegiminius baltymus (COX-2, TNF-) ir antioksidacinius fermentus (SOD-2, katalazę) (4 pav.).

Kadangi žmonės daugiau dėmesio skiria sveikatai ir ilgaamžiškumui, antioksidantai fermentai tapo svarbia maistine medžiaga mūsų kasdienėje mityboje. Tai gali padėti mums atsispirti žalingų laisvųjų radikalų žalai organizmui ir taip apsaugoti mūsų fizinę sveikatą. Tačiau, be apsauginio organizmo poveikio, antioksidaciniai fermentai taip pat glaudžiai susiję su mūsų atmintimi.

Tyrimai parodė, kad laisvųjų radikalų poveikis gali turėti įtakos ne tik fizinei sveikatai, bet ir mūsų smegenims. Laisvieji radikalai gali pažeisti mūsų nervų ląsteles ir tiesiogiai paveikti mūsų atmintį bei kitus pažinimo gebėjimus. Tačiau antioksidaciniai fermentai gali atlikti pagrindinį vaidmenį atsispiriant laisvųjų radikalų žalai ir taip išlaikyti mūsų smegenis sveikas.

Be to, antioksidaciniai fermentai taip pat padeda skatinti molekulinį stabilumą, užkirsti kelią uždegimui ir sumažinti neuronų ląstelių mirtį. Visi šie poveikiai padeda palaikyti mūsų smegenų sveikatą ir gali padėti pagerinti atmintį.

Kai kurie tyrimai taip pat parodė, kad jei mūsų organizme trūksta pakankamai antioksidantų fermentų, tai gali sukelti pažinimo pablogėjimą, atminties praradimą ir kitas neurologines ligas. Todėl maisto produktų, kuriuose gausu antioksidantų fermentų, tokių kaip daržovės, vaisiai, riešutai ir žuvis, vartojimas padeda apsaugoti mūsų smegenų sveikatą ir pagerinti atmintį, todėl tampame sveikesni ir energingesni.

Trumpai tariant, antioksidaciniai fermentai yra labai svarbūs skatinant tiek mūsų fizinę, tiek smegenų sveikatą. Vartodami pakankamai daržovių, vaisių, riešutų ir žuvies, kuriuose gausu antioksidantų fermentų, galime apsaugoti savo kūną ir smegenis, pagerinti atmintį, tapti sveikesniais ir energingesniais. Matyti, kad mums reikia pagerinti atmintį, o Cistanche gali žymiai pagerinti atmintį, nes turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį, kuris gali padėti sumažinti oksidaciją ir uždegimą smegenyse, taip apsaugodamas žmonių sveikatą. nervų sistema. Be to, Cistanche taip pat gali skatinti nervų ląstelių augimą ir taisymą, taip pagerindamas neuroninių tinklų ryšį ir funkciją. Šis poveikis gali padėti pagerinti atmintį, mokymosi gebėjimus ir mąstymo greitį, taip pat gali užkirsti kelią pažinimo sutrikimams ir neurodegeneracinėms ligoms.

Spustelėkite žinokite būdus, kaip pagerinti smegenų veiklą

Uždegiminių baltymų ekspresijos lygiai skirtingose ​​gydymo grupėse labai skyrėsi (COX{{0}}, F4, 34=148.171, p < {{10}}.0 01; TNF- , F4, 34=33.645, p < 0,001). Antioksidantų fermentų ekspresijos lygiai taip pat reikšmingai skyrėsi skirtingose ​​gydymo grupėse (SOD-2,F4,34=477.940, p < 0,001; katalazė, F4, 34=75.447, p < 0,001).

Post hoctest rezultatai parodė, kad Y-CON ir D-CON grupių COX-2, TNF-, SOD-2 ir katalazės ekspresija smarkiai pasikeitė.

Tačiau vien TE ir MitoQ sumažino D-gal reguliuojamą COX-2 ir TNF-baltymų ekspresiją, o TE ir MitoQ derinys dar labiau sumažino abu uždegiminius citokinus, palyginti su vienu MitoQ.

Šie rezultatai rodo, kad D-gal vartojimas sukelia neurouždegimą, o TE ir MitoQ turi priešuždegiminį poveikį hipokampe. Be to, vien TE ir MitoQ padidino D-gal sukeltą SOD-2 ir katalazės baltymų ekspresijos sumažėjimą.

SOD-2 dar padidėjo D-COMBI grupėje, palyginti su gydymu vien MitoQ ir vien TE. Šie rezultatai rodo, kad D-gal vartojimas taip pat sukelia ROS hipokampe, o gydymas TE ir MitoQ atkuria amžiaus sukeltą oksidacinį stresą.

4 pav. Bėgimo tako mankštos ir MitoQ poveikis uždegiminių baltymų ir antioksidacinių fermentų ekspresijai D-gal sukeltų senstančių žiurkių hipokampe. (A) Reprezentatyvūs uždegiminių baltymų (COX-2, TNF-) ir antioksidantų fermentų (SOD-2, katalazė) Western blotai. (B – E) Densitometrinė Western blot juostų, normalizuotų iki aktino, analizė.

„Western blot“ duomenys yra septynių žiurkių smegenų vidurkiai. -Aktinas buvo tiriamas kaip vidinė kontrolė. Po ANOVA buvo naudojamas Bonferronipost hoc testas. Reikšmės yra vidurkiai ± SEM. a Žymi statistinį skirtumą nuo Y-CON grupės.

b Žymi statistinį skirtumą nuo D-CON grupės. c Žymi statistinį skirtumą nuo D-TE grupės. d Rodo statistinį skirtumą nuo D-MI grupės (p < 0.05).

3.5. Bėgimo takelio pratimų ir MitoQ poveikis D-Gal sukeltų žiurkių senėjimo mokymuisi ir atminčiai

Norėdami nustatyti funkcinius TE ir MitoQ gydymo patobulinimus D-galindukuoto senėjimo hipokampe, atlikome Morriso vandens labirintą ir pasyvius vengimo testus, kad įvertintume mokymąsi ir atmintį (5 pav.).

Pasyvaus vengimo testas parodė reikšmingus skirtumus tarp gydymo grupių (sulaikymo delsos laikas, F4, 59=69.131,p < 0.001; 5A pav.). Post hoc testas parodė, kad D-CON grupėje, palyginti su Y-CON grupe, buvo pastebėtas reikšmingas sulaikymo laiko sumažėjimas. Tačiau D-TE, bet ne DMI grupėje, sulaikymo delsos laikas žymiai pailgėjo, palyginti su D-CON grupe.

Be Morriso vandens labirinto testo rezultatų (5B, C pav.), pabėgimo delsos laikai ir pabėgimo atstumai labai skyrėsi tarp gydymo grupių (pabėgimo delsos laikas, F4, 59=31.565, p < 0). 001; pabėgimo atstumas, F4,59=10.833, p < 0,001).

Post hoc testas parodė, kad D-CON, palyginti su Y-CON grupe, žymiai padidėjo nepabėgimo delsos laikas ir atstumai. Pabėgimo laikas žymiai padidėjo D-TE ir D-COMBI grupėse, palyginti su D-CON grupe.

Tačiau visose intervencijos grupėse, palyginti su D-CON grupe, pabėgimo atstumas nebuvo reikšmingas. Šie rezultatai rodo, kad vien TE atkuria D-gal sukeltą mokymosi ir atminties funkcijos sutrikimą.

4. Diskusija

Su amžiumi susijęs pažinimo nuosmukis yra glaudžiai susijęs su smegenų senėjimu. Smegenų senėjimo atidėjimas yra labai svarbus, nors tai yra neišvengiama senėjimo proceso dalis.

Šiame tyrime ištyrėme prevencinį TE ir MitoQ poveikį pažinimo sutrikimams, susijusiems su smegenų senėjimu. Nustatyta, kad D-gal iš dalies pablogina mitochondrijų dinamiką, atitinkamai padidindamas ir sumažindamas mitochondrijų dalijimąsi ir sintezę hipokampe. Be to, D-gal padidino uždegimą ir NOX ekspresiją, todėl sumažėjo nuo hipokampo priklausoma pažinimo funkcija, susijusi su mokymusi ir atmintimi.

Tačiau TE veiksmingai atkūrė šias patologines sąlygas ir užkirto kelią pažinimo nuosmukiui. Vien gydymas MitoQ pagerino senėjimo poveikį uždegimui ir antioksidaciniams fermentams, tačiau nesukėlė reikšmingų mitochondrijų dinamikos ar pažinimo funkcijos pokyčių.

Nepriklausomai nuo su smegenų senėjimu susijusių rezultatų matavimo priemonių sinergetinio ar papildomo poveikio, mūsų rezultatai rodo, kad TE arba MitoQ gali atlikti nefarmakologinio gydymo vaidmenį užkertant kelią arba sulėtinant pažinimo nuosmukį senstant.

Nesubalansuota mitochondrijų dinamika yra glaudžiai susijusi su įvairiomis su senėjimu susijusiomis ligomis ir yra labai svarbi ląstelių išgyvenimui [36, 37]. Šiame tyrime D-CON grupė, gydyta D-gal, kad paskatintų senėjimą, padidino su mitochondrijų dalijimąsi susijusių baltymų Drp1 ir Fis1 ekspresiją ir sumažino su mitochondrijų sinteze susijusių baltymų Mfn1, Mfn2 ir Opa1 ekspresiją.

Šie rezultatai rodo, kad per didelis mitochondrijų dalijimasis iš dalies sumažino mitochondrijų funkciją. Kita vertus, TE sumažino su mitochondrijų skilimu susijusių baltymų ekspresiją ir padidino su mitochondrijų sinteze susijusių baltymų ekspresiją, padėdamas palaikyti mitochondrijų homeostazę.

Dėl MitoQ tik sulietas baltymas Mfn1 ir dalijimosi baltymas Fis1 parodė panašias tendencijas kaip TE, tačiau kitų baltymų (Mfn2, Opa1 ir Drp1) ekspresija nesiskyrė nuo D-CON grupės.

Ankstesni tyrimai, naudojant ląstelių kultūros sistemas, parodė, kad MitoQ pagerino oksidacinio streso sutrikdytą mitochondrijų dinamikos pusiausvyrą [38], taip pat mitochondrijų dalijimąsi farmakologiniame Parkinsono ligos modelyje, sukeldamas mitochondrijų fragmentaciją [39], o tai nesuderinama su mūsų in vivo eksperimento išvadomis dėl metodo. skirtumai tarp in vitro ir in vivo eksperimentų.

Todėl tolesni tyrimai naudojant mūsų gyvūnų modelį yra pateisinami naudojant MitoQ ir mitochondrijų dinamiką, įskaitant dozę ir gydymo trukmę.

NOX analizė parodė, kad D-CON grupė padidino p47 phox, gp91phox ir p22 phox ekspresiją hipokampe, palyginti su Y-CON grupe.

Be to, IHC analizė atskleidė padidėjusį p22 phox imunoreaktyvumą smegenų žievės ir hipokampo srityje CA3. Šie rezultatai atitinka ankstesnį tyrimą, kuriame teigiama, kad D-gal padidino NOX ekspresiją D-gal sukeltame senėjimo modelyje [40].

Kita vertus, TE sumažino NOX2 subvienetų p47 phox, gp91 phox ir p22phox ekspresiją. Kitaip tariant, TE veiksmingai slopino NOX ekspresiją, kuri gali sukelti ROS.

Šis atradimas sutampa su tyrimu, kurio metu mankštos treniruotės sumažino NOX aktyvumą ir atkūrė skeleto raumenų masę žiurkėms, sergančioms širdies nepakankamumu [41], ir tyrimu, kurio metu TE sumažino NOX ekspresiją aortoje pagal riebios dietos sukeltą nutukimo modelį [42].

Pažymėtina, kad MitoQ, kuris paveikė mitochondrijų dinamiką, padarė stiprų teigiamą poveikį NOX aktyvumui. Vien gydymas MitoQ sumažino NOX aktyvumą, panašiai kaip TE. Nenuostabu, kad tokie patys rezultatai buvo pastebėti gydant TE ir MitoQ deriniu.

Atitinkamas tyrimas pranešė apie apsauginį MitoQ poveikį nuo oksidacinio streso mtDNR aktyvinant Nrf2/ARE signalizaciją, kuri yra lemiamas veiksnys saugant ląsteles nuo oksidacinio streso [43].

Todėl mūsų išvados rodo, kad pratimai ir MitoQ gali sumažinti senėjimo sukeltą oksidacinį stresą per su NOx susijusius signalų kelius [44, 45]. Norėdami ištirti D-gal sukelto senėjimo poveikį neurouždegimui, mes taip pat išanalizavome specifinių astrocitų ekspresijos modelius. žymeklis GFAP, uždegimą skatinantys faktoriai COX-2 ir TNF- bei antioksidaciniai fermentai SOD-2 ir katalazė smegenų žievėje ir hipokampo DG.

Stebėjome morfologinius pokyčius dažydami anti-GFAP; ląstelių kūnai ir dendritai buvo platesni ir stipriau nudažyti D-CON grupėje, palyginti su Y-CON grupe.

Tai rodo, kad senėjimas yra glaudžiai susijęs su glioze, dėl kurios astrocitų aktyvacija smegenų žievėje ir hipokampo DG sukelia padidėjusį neurouždegimą.

TE ir MitoQ sumažino GFAP ekspresiją ir taip sumažino neurouždegimą. Šie rezultatai atitinka išvadą, kad D-gal padidino GFAP ekspresiją smegenų audinyje [46], kad astrocitų aktyvumas sukėlė įgimtą ir adaptyvųjį imuninį atsaką [47] ir kad astrocitai pažeistame smegenų audinyje pasižymėjo padidėjusia GFAP ekspresija [48].

Šis tyrimas patvirtino ankstesnių tyrimų išvadas, kad senėjimas yra glaudžiai susijęs su nervų uždegimu. Tačiau mes taip pat nustatėme, kad TE ir MitoQ veiksmingai sumažino šį neurouždegimą.

Konkrečiai, gydymas MitoQ parodė aiškesnį poveikį smegenų žievėje nei hipokampo DG. Priešuždegiminiai veiksniai COX{0}}ir TNF- parodė padidėjusią ekspresiją po gydymo D-gal, tačiau TE ir MitoQ veiksmingai tai sumažino.

Pratimų priešuždegiminio poveikio mechanizmai nebuvo išaiškinti. Tačiau, atsižvelgiant į hipotezę, kad tai susiję su riebalų mažinimu [49], didėjantis fizinis aktyvumas aktyviai panaudos adipocituose sukauptą energiją ir dėl to sumažėjęs kūno riebalų kiekis gali būti susijęs su sumažėjusiais priešuždegiminiais veiksniais, kuriuos išskiria adipocitai.

Be to, gydymas TE ir MitoQ deriniu padidino antioksidacinių fermentų SOD-2 ir katalazės ekspresiją. Tai sutampa su kitais tyrimais, kuriuose pranešama apie padidėjusį antioksidantų fermentų kiekį senėjimo gyvūnams po fizinio krūvio [50] arba gydymo MitoQ [51].

Taigi, mūsų tyrimo rezultatai rodo, kad pratimai ir MitoQ padėjo sumažinti uždegimą ir paskatino smegenų audinio antioksidacinę funkciją.

Mes panaudojome gerai ištirtą Morriso vandens labirintą ir pasyvaus vengimo testus, kad išsiaiškintume, ar TE ir MitoQ gali slopinti dažniausiai stebimą kognityvinį senėjimo nuosmukį, įskaitant mokymąsi ir atmintį.

D-CON grupė užtruko žymiai ilgiau (pabėgimo delsos laikas) ir nukeliavo toliau (pabėgimo atstumas) nei Y-CON grupė, kad surastų pabėgimo platformą vandens labirinto teste. Tai rodo, kad D-gal sukeltas eksperimentinių gyvūnų mokymosi ir atminties gebėjimas sumažėjo. Kita vertus, TE sumažino pabėgimo delsos laiką, parodydamas, kad TE veiksmingai atkūrė erdvinį mokymąsi ir atmintį.

Pabėgimo atstumas taip pat šiek tiek padidėjo, tačiau manoma, kad taip yra dėl padidėjusio gyvūnų judėjimo greičio po TE. Panašiai, atliekant pasyvaus vengimo užduotį, D-CON grupei prireikė mažiau laiko patekti į tamsią galinę kamerą iš šviesios priekinės kameros (sulaikymo delsos laikas), palyginti su Y-CON grupe, o tai rodo, kad susilpnėjusi atmintis.

Vandens labirinto ir pasyvaus vengimo testų rezultatai rodo, kad TE gali veiksmingai slopinti pažinimo nuosmukį, įskaitant mokymąsi ir atmintį, kuri gali atsirasti senstant. Ankstesnis tyrimas pranešė, kad MitoQ vartojimas 5 mėnesius pagerino erdvinės atminties išsaugojimą transgeniniame Alzheimerio ligos modelyje [52].

Skirtingai nuo šio ilgalaikio vartojimo, mūsų rezultatai parodė, kad santykinai trumpesnis gydymo MitoQ laikotarpis nepagerino esamo amžiaus sukelto pažinimo nuosmukio. Atsižvelgiant į tai, kad gydymas MitoQ teigiamai veikia uždegimą, NOX ir antioksidantų fermentus mūsų tyrime, ilgesnis MitoQ laikotarpis. gali prireikti siekiant išvengti su senėjimu susijusių pažinimo sutrikimų.

Hipokampas paprastai laikomas svarbiausiu smegenų regionu mokymuisi ir atminčiai [53]. Atsižvelgiant į tai, kad gyvūnai, patyrę hipokampo pažeidimą, pablogino mokymąsi ir atmintį [54], pažinimo ir atminties gerinimo TE poveikį galima suprasti kaip padidėjusį neuroplastiškumą ir neurogenezę bei sumažėjusį oksidacinį stresą ir uždegimą.

Tačiau, nepaisant oksidacinio streso ir uždegimo mažinimo, MitoQ neparodė aiškaus poveikio mokymuisi ir atminčiai. Šie rezultatai atitinka ankstesnį tyrimą su pagyvenusiomis pelėmis (19 mėnesių amžiaus), kurio metu mankšta, bet ne dieta, kurioje yra antioksidantų, pagerino atminties funkciją [6].

Manome, kad galimas paaiškinimas, kodėl MitoQ nepagerino amžiaus sukeltos pažinimo funkcijos sutrikimo, nes, skirtingai nei TE, MitoQ nepagerina kraujotakos funkcijos (pvz., padidina deguonies ir maistinių medžiagų tiekimą ir pašalina atliekas bei CO2 susitraukiant raumenis), ir , visų pirma, neturi įtakos energijos apykaitai smegenyse (pvz., neurotransmiterių ar neurotrofinių faktorių, tokių kaip nervų augimo faktorius arba smegenų kilmės neurotrofinis faktorius, kiekio padidėjimas) [55–57].

Tačiau tai lieka tik hipotezė, nes šie veiksniai šiame tyrime nebuvo išnagrinėti. Nepaisant to, mūsų rezultatai rodo, kad MitoQ nepaveikė neuroplastiškumo ir neurogenezės, reikalingos faktinei pažinimo funkcijai pagerinti.

5. Išvados

Šiame tyrime patvirtinome, kad D-gal sukeltas senėjimas buvo susijęs su pažinimo sutrikimais, turinčiais įtakos mokymuisi ir atminčiai dėl disbalanso tarp mitochondrijų sintezės ir dalijimosi, padidėjusio uždegimo, sumažėjusio antioksidantų fermentų kiekio ir NOX aktyvacijos. Tačiau TE pagerino šiuos patologinius padarinius ir užkirto kelią pažinimo nuosmukiui, susijusiam su smegenų senėjimu.

Gydymas MitoQ parodė teigiamą poveikį uždegimui, antioksidantų fermentams ir NOX ekspresijai, tačiau nepagerino mitochondrijų dinamikos ar pažinimo gebėjimų. Savo ruožtu, priešingai nei mūsų hipotezė, TE ir MitoQ derinys nesukėlė jokio sinerginio ar papildomo poveikio šiame tyrime tirtoms rezultato priemonėms.

Tačiau mūsų išvados rodo, kad gydymas į mitochondrijas nukreiptais antioksidantais, tokiais kaip MitoQ, gali turėti teigiamą poveikį. Visų pirma, fizinis aktyvumas, pvz., TE, veiksmingiau apsaugo nuo pažinimo sutrikimų, įskaitant mokymąsi ir atmintį. Todėl siūlome pabrėžti reguliaraus fizinio aktyvumo svarbą kaip veiksmingą nefarmakologinį gydymą, gerinantį ir užkertantį kelią vyresnio amžiaus žmonių pažinimo nuosmukiui.

Autoriaus indėlis: Conceptualization, J.-HJ, J.-YC ir E.-BK; Metodika, J.-HK; Projektų administravimas, J.-YC; Priežiūra, E.-BK; Patvirtinimas, J.-HK ir JSY; Originalus projektas, J.-HJ ir J.-HK; Rašymas-recenzija ir redagavimas, JSY, J.-YC ir E.-BK Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: Šis tyrimas buvo finansuojamas iš Daejeon universiteto mokslinių tyrimų stipendijos (subsidijos numeris, 20180160).

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: tyrimą patvirtino Korėjos nacionalinio sporto universiteto institucinis gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas (protokolo kodas KNSU-IACUC-2018-05).

Duomenų prieinamumo pareiškimas: šiame tyrime pateiktus duomenis galima gauti atitinkamo autoriaus prašymu.

Padėka: Dėkojame Dong-Won Kim už pagalbą atliekant Western bloting eksperimentą ir tvarkant gyvūnus.

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto. Finansuotojai neturėjo jokio vaidmens kuriant tyrimą; renkant, analizuojant ar interpretuojant duomenis; rašant rankraštį arba priimant sprendimą paskelbti rezultatus.

Nuorodos

1. Keller, JN. Su amžiumi susijusi neuropatologija, pažinimo nuosmukis ir Alzheimerio liga. Aging Res. Rev. 2006, 5, 1–13. [CrossRef]

2. Rowe, JW; Kahn, RL Sėkmingas senėjimas. Gerontologas 1997, 37, 433–440. [CrossRef] [PubMed]

3. Van Praagas, H.; Lucero, MJ; Taip, GW; Steckeris, K.; Heivandas, N.; Zhao, C.; Taip, E.; Afanadoras, M.; Schroeteris, H.; Hammerstone, J. ir kt. Augalinės kilmės flavanolis (-) epikatechinas padidina pelių angiogenezę ir erdvinės atminties išsaugojimą. J. Neurosci. 2007, 27,5869–5878. [CrossRef] [PubMed]

4. Yook, JS; Rakwal, R.; Šibata, J.; Takahashi, K.; Koizumis, H.; Šima, T.; Ikemoto, MJ; Oharomari, LK; McEwen, BS; Soja, H. Leptinas hipokampe tarpininkauja lengvo pratimo naudai antioksidantu neurogenezei ir atminčiai. Proc. Natl. Akad. Sci.USA 2019, 116, 10988–10993. [CrossRef] [PubMed]

5. Bhattacharya, TK; Pensas, BD; Ossyra, JM; Gibbons, TE; Perezas, S.; McCusker, RH; Kelley, KW; Johnsonas, RW; Woods, JA;Rhodes, JS Pratimai, bet ne (-)-epigalokatechin-3-galatas ar -alaninas, pagerina pelių fizinį pasirengimą, smegenų plastiškumą ir elgesio našumą. Physiol. Behav. 2015, 145, 29–37. [CrossRef] [PubMed]

6. Gibbons, TE; Pensas, BD; Petras, G.; Ossyra, JM; Mach, HC; Bhattacharya, TK; Perezas, S.; Martinas, SA; McCusker, RH; Kelley, KW; ir kt. Savanoriškas važiavimas ratu, bet ne dieta, kurioje yra (-)-epigallocatechin-3-galato ir -alanino, pagerina pagyvenusių pelių mokymąsi, atmintį ir hipokampo neurogenezę. Behav. Brain Res. 2014, 272, 131–140. [CrossRef] [PubMed]

7. Nam, SM; Seo, M.; SEO, JS; Rhimas, H.; Nahm, SS; Cho, IH; Chang, BJ; Kimas, HJ; Choi, SH; Nah, SY Askorbo rūgštis mažina D-galaktozės sukeltą smegenų senėjimą didindama hipokampo neurogenezę ir gerindama atminties funkciją. Maistinės medžiagos 2019, 11, 176. [CrossRef] [PubMed]

8. Archer, SL Mitochondrijų dinamika – mitochondrijų dalijimasis ir sintezė sergant žmonių ligomis. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 2236–2251.[CrossRef]

9. Salė, AR; Burke, N.; Dongworthas, RK; Hausenloy, DJ Mitochondrijų sintezės ir dalijimosi baltymai: nauji terapiniai tikslai kovojant su širdies ir kraujagyslių ligomis. Br. J. Pharmacol. 2014, 171, 1890–1906. [CrossRef]

10. Žanas, M.; Brooksas, C.; Liu, F.; Saulė, L.; Dong, Z. Mitochondrijų dinamika: reguliavimo mechanizmai ir atsirandantis vaidmuo inkstų patofiziologijoje. Kidney Int. 2013, 83, 568–581. [CrossRef]

11. Laikė, NM; Houtkooper, RH Mitochondrijų kokybės kontrolės būdai kaip medžiagų apykaitos sveikatą lemiantys veiksniai. Bioesė, 2015, 37, 867–876. [CrossRef] [PubMed]

12. López-Otín, C.; Blasco, MA; Kurapka, L.; Serrano, M.; Kroemer, G. Senėjimo požymiai. Ląstelė 2013, 153, 1194–1217. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com