Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir vyresnio amžiaus suaugusiųjų ūminio inkstų pažeidimo bei hiperkalemijos rizika: retrospektyvus kohortos tyrimas ir išorinis klinikinės rizikos modelio patvirtinimas

Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cynthia Ciwei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmund Pek Siang Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Andrew Teck Wee Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Choo1

Cistanche antocianino papildasgalipagerinti inkstų funkciją

Abstraktus

Tikslas Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra plačiai naudojami analgetikai tarp vyresnio amžiaus žmonių. Nepageidaujamo poveikio galima išvengti kruopščiai atrinkus pacientą. Siekėme įvertinti ūminių ligų paplitimąinkstų pažeidimas (AKI)ir (arba) hiperkalemija, rizikos veiksniai ir NVNU rizikos prognozavimo modelio tikslumas vyresnio amžiaus Azijos žmonių grupėje.

Metodai Atlikome retrospektyvinį vyresnių, 65 metų ir vyresnių suaugusiųjų, kuriems nuo 2015 m. kovo mėn. iki 2017 m. gruodžio mėn. buvo išrašyti receptai iš didžiausios Singapūro viešųjų sveikatos priežiūros įstaigų grupės, kohortos tyrimą. Veiksniai, susiję su 30-dienos ūminiu inkstų pažeidimu ir (arba) hiperkalemija, buvo įvertinti naudojant daugiamatę regresijos analizę. Nash prognozavimo modelio kalibravimas ir diskriminacija buvo įvertinti atitinkamai naudojant Hosmer-Lemeshow tinkamumo testą ir C statistiką.

Rezultatai Pirminis rezultatas pasireiškė 16,7 proc. iš 12 798 vyresnio amžiaus žmonių. Vietiniai NVNU (koreguotas AR 1,29, 95 proc. PI 1,15-1,45), sisteminiai NVNU 1-14 dienų trukmės (koreguotas AR 1,43, 95 proc. PI 1,27-1,62) ir sisteminiai NVNU > 14 dienų (koreguotas 8 proc. AR 91,5. 1,37–2,49) buvo nepriklausomai susiję su pirminiu rezultatu, palyginti su NVNU nebuvo. Cukrinis diabetas, širdies ir kraujagyslių ligos, mažesnis įvertintas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) ir diuretikai taip pat buvo nepriklausomai susiję su padidėjusiu AKI ir (arba) hiperkalemija. Taikant vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems sisteminiais NVNU > 14 dienų (n=305), Nash rizikos modelis buvo prastai kalibruotas (p < 0,001)="" ir="" prastai="" diskriminuojamas="" pagal="" c="">

0.527 (0.438, 0.616).

Išvados Ilgesnė NVNU trukmė ir sisteminis vartojimas, palyginti su vietiniu būdu, buvo susiję su didesne ūminių inkstų reiškinių tikimybe. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų pagerintas turimas rizikos modelis, pagal kurį vyresnio amžiaus žmonėms būtų skiriami NVNU.

Įvadas

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra plačiai naudojami analgetikai, tačiau gali būti susiję su nepageidaujamais širdies ir kraujagyslių, inkstų ir virškinimo trakto reiškiniais [1, 2]. Ūmusinkstų pažeidimas (AKI)gali atsirasti, kai NVNU slopina prostaglandinų sukeltą aferentinės inkstų arteriolės išsiplėtimą tokiomis sąlygomis, kai sumažėja inkstų glomerulų perfuzija. Vyresni suaugusieji yra ypač jautrūs NVNU sukeltai AKI [3]. Nepaisant įrodymais pagrįstų klinikinių gairių, kuriose ne kartą buvo perspėjama dėl galimai netinkamo NVNU skyrimo vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu, sunkia hipertenzija ir lėtinėmis ligomis.inkstasdisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14 dienų [5]. Todėl reikia daugiau nuveikti, kad būtų išvengta galimai netinkamų NVNU receptų. Nash klinikinės rizikos modelis

Pagrindiniai klausimai

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra plačiai naudojami analgetikai tarp vyresnio amžiaus žmonių, todėl kruopšti pacientų atranka gali sumažinti nepageidaujamą poveikį. Nash rizikos prognozavimo modelis buvo sukurtas daugiausia vyresnio amžiaus suaugusiems Kaukazo gyventojams, tačiau kitose grupėse trūksta išorinio patvirtinimo.

Šiame tyrime buvo įvertinti 12 798 Azijos vyresnio amžiaus suaugusieji, 65 metų ir vyresni, kuriems buvo paskirti receptai iš didžiausios Singapūro viešųjų sveikatos priežiūros įstaigų grupės, ir patvirtinta, kad sisteminiai NVNU > 14 dienų, sisteminiai NVNU skirti 1–14 dienų ir vietiniai NVNU padidino ūminio nepageidaujamo poveikio riziką.inkstasįvykius.

Nash rizikos modelis buvo prastas kalibravimas ir diskriminacija tarp Azijos vyresnio amžiaus suaugusiųjų, kuriems buvo paskirti sisteminiai NVNU > 14 dienų. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, skirtus NVNU skyrimui vyresnio amžiaus žmonėms.

30-dienos AKI ir (arba) hiperkalemijos rizikai [5], sukurta Kanados vyresnio amžiaus žmonėms bendroje populiacijoje ir pasiekiama kaip internetinis skaičiuotuvas (https://qxmd.com/calculate-by-quad), galbūt naudinga sprendimų priėmimo palaikymo priemonė gydytojams, siekiant išvengti NVNU skyrimo vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems gresia AKI [6]. Tačiau šis įrankis dar turi būti plačiai patvirtintas kitose populiacijose. Kadangi dauguma įrodymų apie NVNU sukeltą AKI bendruomenėje yra gauti iš daugiausia baltųjų gyventojų [3, 7], neaišku, ar Azijiečių AKI rizika skirsis. Taigi siekėme įvertinti veiksnius, susijusius su ūmių nepageidaujamų inkstų reiškinių rizika, ir Nash rizikos modelio tikslumą daugiatautėje Pietryčių Azijos vyresnio amžiaus žmonių grupėje.

2 Metodai

Tai buvo retrospektyvus kohortinis visų vyresnių nei 65 metų suaugusiųjų, kuriems nuo 2015 m. kovo 1 d. iki 2017 m. gruodžio 30 d. buvo išrašyti receptai dėl incidento iš Singapūro bendrosios ligoninės ir septynių SingHealth poliklinikų (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines). , Pasir Ris ir Sengkang). Singapūro sveikatos paslaugų (Sin-health) klasteris kartu yra didžiausias Singapūro viešųjų sveikatos priežiūros įstaigų klasteris, teikiantis integruotas klinikines paslaugas, apimančias pirminės sveikatos priežiūros ir tretinio siuntimo centrus.

2.1 Grupė ir rizikos veiksniai

Duomenys buvo gauti iš INSIDER (Netinkamas nefrotoksinis nesteroidinis priešuždegiminis vaistas sergant cukriniu diabetu, vyresnio amžiaus žmonėms ir inkstų nepakankamumu) tyrimo, kurio metu buvo įvertintas galimai netinkamas NVNU skyrimas rizikos grupės asmenims, kuriems 2015–2017 m. buvo paskirti bet kokie receptai Singapūro bendrojoje ligoninėje ir SingHealth poliklinikos [8]. NVNU receptai (įskaitant selektyvius NVNU, tokius kaip ciklooksigenazės II [COX II] inhibitoriai, papildoma S1 lentelė, žr. elektroninę papildomą medžiagą [ESM]) buvo nustatyti iš ambulatorinių ir išrašymo elektroninių vaistinių įrašų. Buvo gautos kiekvieno NVNU išrašymo datos, tipas, būdas, dozė ir trukmė. Sisteminį NVNU skyrimą skirstome į kategorijas: (a) NVNU (geriamuoju arba tėvams skirtu būdu) > 14 dienų pagal Nash tyrimo apibrėžimą NVNU vartotojams [5] ir (b) trumpą 1–14 dienų kursą. Po Nash tyrimo [5], pirmojo NVNU išrašymo data ilgiau nei 14 dienų buvo nustatyta kaip įvedimo į kohortą data tiems, kuriems buvo išrašyti keli NVNU. Be to, jei NVNU nebuvo išrašytas > 14 dienų, kaip kohortos įvedimo data buvo nustatyta pirmojo sisteminio NVNU išrašymo 1–14 dienų data. Jei nebuvo paskirtas sisteminis NVNU, asmenys buvo toliau skirstomi į (c) vietinius NVNU ir (d) be NVNU (ty neturėjo jokio sisteminio ar vietinio NVNU recepto). Grupės „be NVNU“ įvedimo į kohortą data buvo pirmojo recepto išrašymo data tyrimo laikotarpiu. Asmenų, kuriems buvo paskirti sisteminiai NVNU, bet kuris vietinis NVNU pagal tą patį receptą buvo dokumentuotas taip, kaip buvo paskirtas vietinis NVNU. Išskyrėme asmenis, kuriems buvo nurodyta: (i) NVNU buvo išrašyti likus 60 dienų iki įtraukimo į grupę, kad NVNU grupės būtų atsitiktiniai NVNU vartotojai, o „ne NVNU“ grupei priklausantys asmenys neseniai nebūtų išrašyti nė vieno NVNU recepto; ii) trūksta kreatinino ir (arba) kalio koncentracijos serume per 6 mėnesius prieš ir 30 dienų po įtraukimo į kohortą; ir iii) pažengęs arba sunkusinkstasdisfunkcija, nustatyta kaip pradinis apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2.

Surinkti kintamieji buvo demografiniai duomenys, gretutinės ligos ir biochemija (paskutinės kreatinino ir kalio vertės serume per 6 mėnesius iki įtraukimo į kohortą ir didžiausios vertės per 30 dienų nuo įėjimo į kohortą). Pradinis eGFR buvo apskaičiuotas naudojant ChronicInkstasLigos epidemiologijos bendradarbiavimo (CKD EPI) lygtis, naudojant naujausią kreatinino kiekį serume per 6 mėnesius iki įvedimo į kohortą. CKD buvo, jei eGFR buvo < 60="" ml/min/1,73="" m2.="" cukrinis="" diabetas="" buvo="" nustatytas="" iš="" singhealth="" diabetes="" registry="" –="" elektroninio="" medicininio="" įrašo="" (emr)="" pagrindu="" veikiančio="" registro,="" kuriame="" diabetas="" apibrėžiamas="" remiantis="" diagnozės="" kodais,="" gliukozės="" kiekį="" mažinančių="" vaistų="" receptais="" ir="" laboratoriniais="" rezultatais="" (pvz.,="" gliukozės="" koncentracija="" plazmoje="" ir="" hba1c).="" pradinė="" širdies="" ir="" kraujagyslių="" liga="" (škl)="" buvo="" nustatyta,="" jei="" per="" pastaruosius="" 6="" mėnesius="" buvo="" hospitalizuota="" dėl="" išeminės="" širdies="" ligos="" arba="" stazinio="" širdies="" nepakankamumo.="" taip="" pat="" buvo="" užregistruoti="" renino-angiotenzino-aldosterono="" sistemos="" (raas)="" blokatoriai="" (pvz.,="" angiotenziną="" konvertuojančio="" fermento="" inhibitoriai,="" angiotenzino="" receptorių="" blokatoriai="" ir="" mineralokortikoidų="" receptorių="" blokatoriai)="" arba="" tiazidiniai="" arba="" kilpiniai="" diuretikai,="" skirti="" 6="" mėnesius="" prieš="" ir="" 30="" dienų="" po="" įvedimo="" į="" kohortą.="" kaip="" didelės="" rizikos="" vaistai,="" galintys="" sukelti="" neigiamų="" pasekmių="" inkstams,="" kai="" jie="" vartojami="" kartu="" su="" nvnu="" [5,="" 9,="">

2.2 Inkstų įvykiai

Pagrindinis šio tyrimo rezultatas buvo AKI ir (arba) hiperkalemijos dažnis per 30 dienų. AKI buvo nustatyta, jei kreatinino kiekis serume padidėjo Didesnis arba lygus 26,5 µmol/L arba didesnis arba lygus 50 procentų nuo pradinio lygio, atsižvelgiant įInkstasLiga: 2012 m. pasaulinių rezultatų gerinimo (KDIGO) kriterijai, kurie buvo naudojami Nash tyrime [5, 11]. Hiperkalemija pasireiškė, jei pradinis kalio kiekis serume buvo < 5,5="" mmol/l,="" o="" vėliau="" padidėjo="" iki="" 5,5="" mmol/l="" arba="" didesnis.="" ankstesni="" tyrimai="" parodė,="" kad="" su="" nvnu="" susijusių="" aki="" rizika="" buvo="" didžiausia="" per="" 30="" dienų="" nuo="" gydymo="" pradžios="" [12],="" todėl="" šiam="" tyrimui="" buvo="" pasirinktas="" 30-dienos="" stebėjimas.="" duomenys="" buvo="" cenzūruoti="" paskutinio="" stebėjimo="" metu="" arba="" po="" 30="" dienų,="" atsižvelgiant="" į="" tai,="" kas="" buvo="">

Šis tyrimas buvo atliktas pagal Helsinkio deklaraciją. Informuoto sutikimo dėl neidentifikuotų EMR duomenų naudojimo atsisakymą patvirtino „SingHealth Centralized“.

Institucinė peržiūros taryba (2018/2567).

3 Statistinė analizė

Rizikos veiksnių statistinė analizė atlikta naudojant

IBM SPSS Statistics 25 (IBM Corp., Armonk, NY, JAV).

Kategoriniai kintamieji buvo pateikti kaip proporcijos, o tęstiniai – kaip vidurkiai su standartiniais nuokrypiais. Pirsono chi kvadrato testas buvo naudojamas lyginant kategorinius kintamuosius ir Stjudento t testą arba vienpusį ANOVA testą nuolatiniams kintamiesiems, jei reikia. Dvejetainė logistinės regresijos analizė (įvesties metodas) taip pat buvo naudojama šansų santykiams (OR) ir 95 procentų pasikliautiniesiems intervalams (CI) gauti iš anksto atrinktiems veiksniams, susijusiems su rezultatu, remiantis turima literatūra [3, 5, 9, 13]. kaip faktoriai, kurių p < 0.20="" vienamatėje="" analizėje.="" taigi="" į="" daugiamatį="" regresijos="" modelį="" įtraukti="" kintamieji="" buvo="" amžius,="" cukrinis="" diabetas="" (taip="" prieš="" ne),="" škl="" (taip="" prieš="" ne),="" egfr,="" kalio="" kiekis="" serume,="" nvnu="" tipas="" ir="" trukmė="" (palyginti="" su="" ne="" nvnu),="" raas="" blokatorius="" (taip="" prieš="" ne).="" ),="" ir="" diuretikas="" (taip="" prieš="" ne).="" daugiakolinisiškumas="" buvo="" patikrintas="" ištyrus="" koreliacijos="" matricą="" koeficiento="" reikšmėms="" didesnė="" nei="" 0.80="" arba="" lygi.="" taip="" pat="" buvo="" atlikta="" kokso="" regresijos="" analizė,="" siekiant="" sukurti="" išgyvenamumo="" kreives="" pagal="" laiką="" iki="" pirminio="" rezultato="" pagal="" nvnu="" tipą="" ir="" trukmę.="" jautrumo="" analizė="" buvo="" atlikta="" vyresnio="" amžiaus="" žmonėms,="" kurių="" kreatinino="" kiekis="" serume="" buvo="" pradinis="" ir="" tolesnis,="" siekiant="" įvertinti="" incidento="" aki="" baigtį.="" visi="" testai="" buvo="" dvipusiai,="" o="" statistinis="" reikšmingumas="" buvo="" nustatytas="" kaip="" p="">< 0,05,="" jei="" nenurodyta="">

Išorinė Nash klinikinės rizikos modelio patvirtinimo analizė buvo atlikta naudojant R (R Core Team, Viena, Austrija) [14] su ResourceSelection [15] ir pROC [16] paketais, skirtais Hosmer-Lemeshow gerumo testams ir C-statistiniai skaičiavimai, atitinkamai. C statistika, ploto po imtuvo veikimo charakteristikų (ROC) kreive (AUC) ekvivalentas, buvo apskaičiuotas kaip dvejetainio rezultato atskyrimo matas, kur 0,5 reikšmė rodo prastą nuspėjimo našumą (panašiai). iki monetos metimo), o vertė 1.{11}} rodo puikų gebėjimą atskirti asmenis su rezultatu ir be jo. Modelio kalibravimas buvo įvertintas Hosmer-Lemeshow tinkamumo testu ir grafiškai pagal logistinės regresijos modelius su lioso lygintuvais [17], kur p < 0.05="" rodo="" prastą="" sutapimą="" tarp="" numatomos="" ir="" stebimos="" rizikos.="" jautrumas,="" specifiškumas,="" teigiama="" nuspėjamoji="" vertė="" ir="" neigiama="" nuspėjamoji="" reikšmė="" buvo="" apskaičiuota="" esant="" 1="" proc.,="" 5="" proc.="" ir="" 10="" proc.="" rizikai.="" kadangi="" nash="" rizikos="" balas="" buvo="" sukurtas="" santykinai="" mažos="" rizikos="" grupėje="" [5],="" atlikome="" vyresnio="" amžiaus="" žmonių,="" nesergančių="" škl,="" jautrumo="" analizę.="" papildoma="" jautrumo="" analizė="" apėmė="" tuos,="" kuriems="" nebuvo="" stebimi="" kreatinino="" ir="" kalio="" serumo="" rezultatai,="" darant="" prielaidą,="" kad="" jiems="" nebuvo="" atsitiktinio="" aki="" ar="">

4 rezultatai

4.1 Gyventojai ir inkstų įvykiai

1 paveiksle aprašomas kohortos identifikavimas ir išskyrimai. Nuo 2017 m. kovo 2 015 d. iki gruodžio 15 d. nustatėme 12 798 vyresnio amžiaus žmones, kuriems buvo išrašyti receptai. Pusė buvo moterys (50,9 proc.). Daugiatautė grupė buvo daugiausia kinai (n=10,369, 81,0 proc.), po to sekė malajiečiai (7,5 proc.), indai (6,3 proc.) ir kitos tautybės (5,2 proc.). Dažnos buvo gretutinės ligos, tokios kaip diabetas (36,2 proc.) ir ŠKL (36,4 proc.), taip pat RAAS blokatorių (36,5 proc.) ir diuretikų (25,1 proc.) vartojimas. NVNU buvo paskirti 7210 asmenų (56,3 proc.).

Sisteminiai NVNU buvo paskirti 3640 asmenims (28,4 proc.), iš kurių 305 (2,4 proc.) sisteminio poveikio NVNU skyrė ilgiau nei 14 dienų, o 3335 (26,1 proc.) trumpo kurso sisteminio poveikio NVNU skyrė 1–14 dienų. . Dauguma sisteminio poveikio NVNU buvo COX-II inhibitoriai (61,0 proc.). Vietinius NVNU kartu skyrė 19,7 proc. ir 13,1 proc. asmenų, kuriems sisteminiai NVNU skyrė atitinkamai > 14 dienų ir 1–14 dienų. Kiti 3570 (27,9 proc.) gavo tik vietinius NVNU.

1 lentelėje palygintos pradinės charakteristikos ir ūminės inkstų ligos baigtys pagal NVNU skyrimo būdą ir trukmę. Grupė, kuriai buvo paskirti sisteminiai NVNU daugiau nei 14 dienų, buvo žymiai jaunesnė, dažniau moterys, tačiau mažesnė tikimybė, kad jos vartojo ŠKL, ŠKL, RAAS blokatorius ir diuretikus, o eGFR buvo didesnis nei kitų grupių. Priešingai, tie, kuriems buvo išrašyti vietiniai NVNU, buvo gerokai vyresni, dažniau sirgo cukriniu diabetu, ŠKL ir ŠKL, jų eGFR ir didesnis pradinis kalio kiekis serume nei kitose grupėse.

Pirminė {{0}} dienos AKI ir (arba) hiperkalemijos baigtis pasireiškė 2137 asmenims (16,7 proc.). Iš 1 lentelės matyti, kad tai buvo dažniausia grupėje, kuriai buvo paskirti sisteminiai NVNU > 14 dienų (20,0 proc.), palyginti su trumpo kurso sisteminiais NVNU (17,1 proc.), vietiniais NVNU (19,0 proc.) ir nėra NVNU (14,8 proc.).

4.2 Veiksniai, susiję su ūminiu inkstų pažeidimu ir hiperkalemija

Atliekant vienmatę analizę, lyginant pagal pirminį rezultatą (papildoma lentelė S2, žr. ESM), pacientai, sergantys AKI ir (arba) hiperkalemija, buvo žymiai vyresni, su mažesniu eGFR ir dažniau sirgo cukriniu diabetu, CVD, RAAS blokatoriais ir diuretikais nei nesergantieji. Bendras sisteminių ir vietinių NVNU skyrimas reikšmingai nesiskyrė grupėje, kurioje buvo pirminis rezultatas, ir grupėje, kurioje nebuvo (12,1 proc., palyginti su 13,9 proc.; p=0,23).

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14 dienų (koreguotas AR 1,84, 95 proc. PI 1,37–2,49). Cukrinis diabetas, ŠKL, mažesnis eGFR ir diuretikai taip pat buvo nepriklausomai susiję su padidėjusiu 30-dienų ŪKI ir (arba) hiperkalemija. Nė vienas iš kovariacijų nebuvo reikšmingai koreliuojamas. Cox regresijos koregavimas

amžius, diabetas, ŠKL, pradinis eGFR ir kalio kiekis serume bei RAAS blokatorių ir diuretikų vartojimas taip pat parodė, kad sisteminis būdas ir ilgesnė trukmė padidino pirminio rezultato riziką (2 pav.). CVD, mažesnis eGFR ir diuretikai ir toliau buvo nepriklausomai susiję su pirminiu rezultatu (papildoma S3 lentelė, žr. ESM).

Papildomoje S4 lentelėje (žr. ESM) parodyta jautrumo analizė, atlikta AKI baigčiai 13 221 asmeniui, kurio kreatinino kiekis serume buvo pradinis ir tolesnis. Skiriant NVNU > 14 dienų (koreguotas AR 2,13, 95 proc. PI 1,54-2,95), sisteminius NVNU 1-14 dienų (koreguotas AR 1,72, 95 proc. PI 1,50-1,98) ir vietinius NVNU (koreguotas 5 proc. 5,1OR 1,24–1,61) buvo reikšmingai susiję su 30-dienos incidentu AKI, palyginti su ne

NVNU.

cistanche tubulosa ir salsos nauda

4.3 Išorinis patvirtinimas

Taikant mūsų grupei, kurią sudaro 305 vyresni suaugusieji, kuriems buvo paskirti sisteminiai NVNU > 14 dienų, Nash rizikos modelis buvo prastai kalibruotas (p < 0.0{{1{{15)="" }}}}1,="" papildomas="" s2="" pav.,="" žr.="" esm)="" ir="" prastas="" diskriminavimas="" naudojant="" c="" statistiką="" 0.527="" ({{20}}.438,="" 0.616)="" (papildomas="" s3="" pav.="" žr.="" esm).="" kalibravimas="" (tinkamumas,="" p="">< 0,001)="" ir="" diskriminacija="" (c-statistika="" 0,518="" [0,424,="" 0,611])="" išliko="" prasti="" pogrupyje="" be="" škl="" (n="294)." papildoma="" s5="" lentelė="" parodo="" nash="" modelio="" klinikinį="" naudingumą,="" siekiant="" nustatyti="" didelės="" rizikos="" asmenis="" mūsų="" grupėje,="" remiantis="" skirtingais="" numatomais="" rizikos="" slenksčiais.="" jautrumo="" reikšmės="" buvo="" 77="" procentai="" ir="" 28="" procentai,="" o="" specifiškumo="" reikšmės="" buvo="" 22="" procentai="" ir="" 82="" procentai,="" kai="" numatomos="" rizikos="" slenksčiai="" buvo=""> 5 procentai ir > 10 procentų.

Atliekant jautrumo analizę, kai buvo manoma, kad tiems, kuriems nebuvo stebimas kreatinino ir kalio kiekis serume, nebuvo AKI ar hiperkalemijos, Nash rizikos modelis buvo pritaikytas 2786 vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems buvo paskirti sisteminiai NVNU daugiau nei 14 dienų. AKI ir (arba) hiperkalemija pasireiškė 62 (2,2 proc.). Kalibravimas (tinkamumas p < 0.001)="" ir="" diskriminacija="" (c-statistika="" 0.529="" [0,441,="" 0,613])="" išliko="" prasti="" ši="" kohorta.="" jautrumo="" reikšmės="" buvo="" 4,8="" proc.="" ir="" 1,6="" proc.,="" o="" specifiškumo="" reikšmės="" buvo="" atitinkamai="" 98,8="" proc.="" ir="" 99,7="" proc.,="" kai="" numatomos="" rizikos="" slenksčiai=""> 5 proc. ir > 10 proc.

5 Diskusija

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >14 dienų (koreguotas ARBA 1,84) buvo nepriklausomai susijusios su 30-dienos ŪKI ir (arba) hiperkalemija. Nors ilgalaikis sisteminis NVNU vartojimas yra susijęs su AKI [5], duomenų apie trumpalaikių NVNU arba vietinių NVNU nefrotoksiškumą buvo mažai. Neseniai demonstravome

Kategoriniai duomenys pateikti kaip skaičius (procentais), o tęstiniai – kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis

AKI ūminis inkstų pažeidimas, CKD EPILėtinės inkstų ligos epidemiologijos bendradarbiavimas, eGFR įvertintas glomerulų filtracijos greitis, apskaičiuotas naudojant CKD EPI įvertinimo lygtį, NVNU nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, RAAS renino-angiotenzino-aldosterono sistema

aDiuretikas reiškia tiazidinius ir kilpinius diuretikus

Pirsono chi kvadrato testas buvo naudojamas kategoriškiems kintamiesiems palyginti ir vienpusis ANOVA testas nuolatiniams kintamiesiems. Statistinis reikšmingumas buvo apibrėžtas kaip p < 0,008="" po="" bonferroni="" pataisos="" atliekant="" kelis="">

2 lentelė Vienamatė ir daugiamatė veiksnių, susijusių su ūminiu, analizėinkstassužalojimas ir (arba) hiperkalemija

CI pasikliautinasis intervalas, eGFR įvertintas glomerulų filtracijos greitis, NVNU nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, OR šansų santykis, RAAS renino-angiotenzino-aldosterono sistema

Daugiamatis logistinės regresijos modelis apėmė šiuos kintamuosius: amžius, cukrinis diabetas, širdies ir kraujagyslių ligos, eGFR, kalio kiekis serume, NVNU tipas ir trukmė, RAAS blokatorius ir diuretikas.

palyginti su rizikos faktoriaus neturinčiais (nuoroda į ARBA 1.0)

cPalyginti su grupe be NVNU (nuoroda su ARBA 1.0)

2 pav. Laiko palyginimas su ūminiuinkstassužalojimas arba hiperkalemija pagal paskirtą NVNU vartojimo būdą ir trukmę, pakoregavus atsižvelgiant į amžių, diabetą, širdies ir kraujagyslių ligas, pradinį apskaičiuotą glomerulų filtracijos greitį ir kalio kiekį serume bei renino-angiotenzino-aldosterono sistemos blokatorių ir diuretikų vartojimą pagal Cox regresiją. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo > 14 dienų (koreguotas ŠSD 1,50, 95 proc. PI 1,15–1,96), sisteminiai trumpalaikiai sisteminiai NVNU ir vietiniai NVNU buvo susiję su padidėjusiu AKI ir (arba) hiperkalemija [8]. Šio tyrimo išvados taip pat parodė, kad didėja ūminio nepageidaujamo inkstų poveikio tikimybė, kai NVNU trukmė ir sisteminis vartojimo būdas yra ilgesnis, palyginti su vietiniu vartojimu. Tai atitinka didesnį nefrotoksiškumą, kurio tikimasi esant didesnei kumuliacinei ekspozicijai, nes vietinių NVNU biologinis prieinamumas ir jų koncentracija plazmoje yra mažesnė nei geriamųjų NVNU. Nors naujausi su NVNU susijusių AKĮ vyresnio amžiaus žmonėms tyrimais netyrė NVNU trukmės ar vartojimo būdo poveikio [18–20], NVNU buvo susiję su padidėjusia ūminio miokardo infarkto rizika, atsižvelgiant į dozę, metaanalizėje, į kurią buvo įtraukta. 446 763 asmenys [21]. Taigi, mūsų išvados, susijusios su NVNU išrašymo trukme ir ūmiomis nepageidaujamomis inkstų pasekmėmis, papildo rezultatus, susijusius su ūminiais širdies ir kraujagyslių reiškiniais.

Kiti šio tyrimo metu nustatyti diabeto rizikos veiksniai [7, 12], mažesnis eGFR ir diuretikai atitinka žinomą literatūrą apie su NVNU susijusią AKI [5, 9, 10]. Be to, mes nustatėme, kad neseniai su ŠKL susijusių hospitalizacijų dėl išeminės širdies ligos ar stazinio širdies nepakankamumo buvo stipriai susijusios su AKI ir (arba) hiperkalemija, net ir įvertinus RAAS blokatorių ir diuretikų vartojimą. ŠKL gali neigiamai paveikti inkstų hemodinamiką ir sumažinti glomerulų srautą, todėl 1–14 dienų gali sustiprinti NVNU sukeltą AKI, kurį sukelia sumažėjęs inkstų prostaglandinų NVNU (koreguotas ŠSD 1,26, 95 proc. PI 1,13–1,41) ir vietiniai NVNU (koreguotas 5,1, 911). procentų PI 1,01–1,24) buvo reikšmingai susiję su atsitiktine AKI ir (arba) hiperkalemija, palyginti su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. AKI ūminisinkstassužalojimas, CI pasikliautinasis intervalas, ŠSD rizikos santykis, NVNU nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

sintezė ir sumažėjusi inkstų kraujotaka [22]. Tačiau CVD nebuvo įtrauktas kaip rizikos veiksnys į Nash rizikos modelį [5]. Nors amžius, diabetas ir diuretikų vartojimas grupėse buvo panašūs, mūsų vyresnio amžiaus žmonių grupė, vartojusių sisteminius NVNU > 14 dienų, buvo labiau tikėtina, kad per 6 mėnesius iki patekimo į grupę buvo paguldyta į ligoninę dėl širdies ir kraujagyslių ligų, nei Nash NVNU vartotojai, kuriems buvo 0.2 ± 0.5 hospitalizavimo praėjusiais metais vidurkis [5]. Taigi, prastą Nash modelio kalibravimą ir diskriminaciją gali lemti abiejų tyrimų atvejų derinio skirtumai. Tačiau Nash modelio veikimas nepagerėjo nei pogrupyje be ŠKL, nei jautrumo analizėje.

Kai numatoma > 5 procentų rizikos riba, Nash modelio jautrumas buvo didelis, bet specifiškumas žemas, o esant > 10 procentų prognozuojamai rizikos ribai, Nash modelis buvo mažo jautrumo, bet didelio specifiškumo. Teigiamos prognozės vertės buvo žemos, o neigiamos – didelės abiem numatomos rizikos slenksčio lygiais. Taikant klinikinę praktiką, Nash modelis gali padėti gydytojams suskirstyti vyresnio amžiaus žmones prieš skiriant galimai nefrotoksinius sisteminius NVNU. Tačiau priimtina rizikos riba tebėra ginčytina ir gali prireikti individualizuoti, atsižvelgiant į asmens gretutines ligas ir toleranciją AKI ar hiperkalemijai. Galima teigti, kad nepageidaujami inkstų padariniai, nustatyti pagal tyrimo apibrėžimus, gali apimti lengvus AKI ar hiperkalemijos atvejus. Tai gali būti kompromisas siekiant tinkamo skausmo malšinimo ir geresnės gyvenimo kokybės, ypač kai alternatyvūs veiksmingi analgetikai, tokie kaip opioidai, vaistai nuo epilepsijos ir antidepresantai, yra riboti dėl gretutinių ligų, kurios mažina vaisto klirensą arba skatina vaistų sąveiką. 23, 24]. Taigi rizikos slenksčio pasirinkimas turėtų atspindėti klaidingų teigiamų rezultatų (pvz., neskiriant NVNU, dėl kurio nuskausminamas nepakankamai arba vartojamas kitas netinkamas analgetikas) ir klaidingų neigiamų rezultatų (pvz., ilgalaikio sisteminio NVNU skyrimo didelės rizikos asmenims, sukeliančių AKI ir / arba hiperkalemija); ir tikrų teigiamų rezultatų nustatymo naudą (pvz., atidžiai stebint po NVNU skyrimo, siekiant anksti nustatyti nepageidaujamus reiškinius arba net išvengti ilgalaikio sisteminio poveikio NVNU skyrimo). Tikėtina, kad jie pasikeis atsižvelgiant į klinikinį kontekstą [25], todėl reikia priimti bendrus sprendimus, kad gydymas būtų pritaikytas pagal asmens poreikius. Šio tyrimo rezultatai patvirtina Amerikos geriatrijos draugijos 2019 m. atnaujintos AGS Beers Criteria® rekomendacijas, kad sisteminiai NVNU turi būti skiriami mažiausiomis veiksmingomis dozėmis kuo trumpesnį laiką [24]. Vietiniai NVNU buvo dažnai rekomenduojami siekiant geresnio virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos toleravimo [26, 27]. Atsižvelgiant į Nash modelio apribojimus, kai taikomas didesnės rizikos grupei, ir į tai, kad vietiniai NVNU taip pat buvo susiję su ūminiais inkstų reiškiniais [8], nors ir mažesnio masto nei ilgalaikio sisteminio poveikio NVNU, būsimuose tyrimuose gali reikėti įvertinti trumpalaikius NVNU. - Kursas sisteminių NVNU ir vietinių NVNU prognozės rizikos modeliuose, siekiant nukreipti NVNU receptus vyresnio amžiaus žmonėms. Šie naujesni modeliai turės būti iš išorės patvirtinti įvairios rizikos grupėse, kad būtų galima plačiai pritaikyti netinkamai rizikos sluoksnius vyresnio amžiaus žmonėms [8].

Antocyanin cistanche maisto papildas

Šis tyrimas turi keletą apribojimų. Kadangi siekėme įvertinti Nash rizikos modelį, mes panašiai apibrėžėme NVNU poveikį pagal receptų duomenis. Tačiau autoriai pripažįsta, kad NVNU receptai gali neprilygti NVNU vartojimui, o duomenų apie nereceptinių NVNU vartojimą nebuvo. Norint tiksliai klasifikuoti rezultatus, būtinai įtraukdami tik tuos, kurių kreatinino ir kalio kiekis serume yra pradinis ir tolesnis, galėjome atrinkti tuos, kuriems buvo atlikta biochemija, nes gydytojai manė, kad jiems gresia inkstų funkcijos sutrikimas. Tai prisidėjo prie didesnio pastebėtų ūminių inkstų reiškinių dažnio, palyginti su Nash kohorta [5]. Kita vertus, gali būti, kad neįtraukėme labai sergančių pacientų, kurie mirė nepasiekę skubios pagalbos skyriausinkstasfunkcija būtų reguliariai vertinama, o jų įtraukimas būtų dar didesnis ūmių nepageidaujamų reiškinių dažnis. Buvo atlikta AKI rezultatų jautrumo analizė, įtraukiant tuos, kurie iš pradžių buvo neįtraukti dėl trūkstamo kalio kiekio serume, ir nustatyta, kad nustatyti veiksniai išliko suderinti su pagrindine analize. Nors mes bandėme pašalinti nemirtingą laiko paklaidą apibrėždami kohortos įvedimą pagal pirmąjį receptą ir vėlesnį asmens laiką, kaip veikiamą, neįskaitant NVNU skyrimo prieš įtraukiant į grupę, ir naudojant Kokso regresijos modelį, skirtą laikui iki įvykio įvertinti [28] , mes necenzūravome mirties ar praradimo, kad būtų galima stebėti, nes manoma, kad trumpalaikio stebėjimo metu nukentėjusių pacientų skaičius yra mažesnis. Taip pat negalėjome atsižvelgti į klaidinimą pagal indikacijas, kai asmenims, turintiems tam tikrų būklių, dėl kurių jie linkę vartoti sisteminius ir vietinius NVNU, gali būti didesnė ūmių nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hiperurikemija, podagra ir reumatoidinis artritas, rizika. Autoriai pripažįsta, kad gretutinės ligos ir bendri receptai nebuvo išsamūs, o šiame stebėjimo tyrime sukeltos asociacijos nebūtinai rodo priežastinį ryšį. Išorinis patvirtinimas buvo atliktas santykinai nedidelėje vyresnio amžiaus žmonių grupėje, kurios sisteminiai NVNU vartojo > 14 dienų. Nors šiame tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama ūminiams nepageidaujamiems inkstų reiškiniams, vis daugėja duomenų, kad NVNU gali būti susiję su progresuojančia ŠKL [23, 29]. Tokia informacija dar labiau padidins rizikos ir naudos diskusiją, kai gydytojai svarsto galimybę skirti NVNU vyresnio amžiaus žmonėms. Tai nusipelno išsamesnio tyrimo, bet nepatenka į šio darbo sritį. Tačiau šiuo tyrimu buvo bandoma pašalinti esamą žinių trūkumą, kiekybiškai įvertinant su NVNU susijusio ūminio nefrotoksiškumo riziką pagal NVNU būdą ir trukmę daugiatautėms azijiečiams, įvertinus nusistovėjusius rizikos veiksnius. Mes nustatėme, kad sisteminiai NVNU > 14 dienų, sisteminiai NVNU skirti 1–14 dienų ir vietiniai NVNU padidino ūminio nepageidaujamo poveikio riziką.inkstasįvykiustarp vyresnio amžiaus žmonių. Šis tyrimas taip pat suteikė įžvalgos apie galimus Nash rizikos modelio apribojimus, kai jis taikomas šioje populiacijoje, siekiant įvertinti jų ūmius nepageidaujamus inkstų reiškinius po sisteminių NVNU; todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų pagerintas turimas rizikos modelis, pagal kurį vyresnio amžiaus žmonėms būtų skiriami NVNU.

Papildoma informacija Internetinėje versijoje yra papildomos medžiagos, kurią galima rasti adresu https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w.

Deklaracijos

Finansavimas Šį tyrimą parėmė SHF-Foundation Research

Dotacija (SHF/HSRHO014/2017).

Interesų konfliktas Visi autoriai pareiškia, kad nėra atitinkamo interesų konflikto.

Etikos patvirtinimas Šis tyrimas buvo atliktas pagal Helsinkio deklaraciją.

Sutikimo atsisakymas duoti informuoto sutikimo naudoti neatpažintus elektroninių medicininių įrašų duomenis patvirtino „SingHealth Centralized“

Institucinė valdyba (2018/2567).

Sutikimas skelbti Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas Duomenis, patvirtinančius šio tyrimo išvadas, galima gauti atitinkamo autoriaus prašymu. Duomenys nėra viešai prieinami, nes dalijimasis duomenimis turės būti patvirtintas institucijos.

Kodo prieinamumas netaikomas.

Autoriaus indėlis CCL, TNC ir JC sukūrė ir suplanavo tyrimą; CL, TNC, HAK ir AA gauti duomenys; CL ir ET analizavo ir interpretavo duomenis; CL parašė pirmąjį juodraštį; visi autoriai prisidėjo ir patvirtino galutinę šio rankraščio versiją pateikti.