Nauji Alporto sindromo gydymo būdai

SANTRAUKA

Alporto sindromas (AS) yra paveldima inkstų liga, susijusi su proteinurija, hematurija ir progresuojančiu inkstų nepakankamumu. Jai būdinga pažeista glomerulų bazinė membrana, kurią sukelia IV tipo kolageno genų COL4A3/A4/A5 mutacijos, dėl kurių atitinkamai sugenda IV tipo 3, 4 arba 5 kolageno grandinės. Alporto sindromas turi tris skirtingus paveldėjimo modelius: susietą su X, autosominį ir digeninį. Nežinomos etiologijos CKD tyrime IV tipo kolageno genų mutacijos sudarė daugumą paveldimų glomerulopatijų atvejų, o tai rodo, kad AS dažnai nepakankamai atpažįstamas. Pacientų, sergančių AS, prigimtinė istorija ir prognozė yra kintamos ir nulemtos genetikos bei aplinkos veiksnių. Šiuo metu AS prevencinės ar gydomosios terapijos nėra. Dabartinis gydymas apima renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos inhibitorių, kurie lėtina inkstų ligos progresavimą ir pailgina gyvenimo trukmę, vartojimą. Atliekant retrospektyvinius tyrimus buvo nustatyta, kad ramiprilis atitolino ESKD pradžią ir neseniai buvo įrodytas kaip saugus ir veiksmingas vaikams ir paaugliams, o tai patvirtina, kad labai svarbu anksti pradėti renino angiotenzino aldosterono sistemos (RAAS) blokadą. Mineralokortikoidų receptorių blokatoriai gali būti naudingi pacientams, kuriems pasireiškia "aldosterono proveržis". Nors DAPA-CKD tyrimas rodo teigiamą SGLT2 inhibitorių poveikį nemetabolinės kilmės ŠKL, tik nedaugelis pacientų šioje grupėje turėjo Alportą, todėl išvadų negalima ekstrapoliuoti dėl AS gydymo SGLT2 inhibitoriais. Mūsų supratimo apie Alporto sindromo patogenezę pažanga baigėsi novatoriškų gydymo metodų, kurie šiuo metu tiriami, kūrimu. Pateiksime trumpą naujų terapinių tikslų, skirtų užkirsti kelią inkstų ligos progresavimui AS, apžvalgą. Mūsų apžvalgoje bus pateiktas metilo bardoksolono, geriamasis NRf2 aktyvatorius; lademirsenas, anti-miRNR{16}} molekulė; spartano, dvigubo endotelino A tipo receptorių (ETAR) ir angiotenzino 1 receptoriaus inhibitorių; atrazentanas, geriamasis selektyvus ETAR inhibitorius; lipidų kiekį modifikuojančių agentų, įskaitant cholesterolio ištekėjimo transporterio ATP surišančios kasetės A1 (ABCA1) induktorius, diskoidino domeno receptoriaus 1 (DDR1) inhibitorius ir osteopontiną blokuojančius agentus; vaistas nuo maliarijos hidroksichlorokvinas; antiglikeminis vaistas metforminas ir aktyvus vitamino D analogas parikalcitolis. Taip pat bus aptariamos būsimos genominės terapinės strategijos, tokios kaip chaperono terapija, genomo redagavimas ir kamieninių ląstelių terapija.

RAKTINIAI ŽODŽIAI

Alport, Alport liga, Alport nefritas, Alport paveldimas nefritas, COL4, IV tipo kolagenas, kolagenas 4, gydymas.

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte, kokie yra Cistanche pranašumai

ĮVADAS

Alporto sindromas (AS), dar vadinamas paveldimu nefritu, yra paveldima progresuojanti glomerulų liga, paprastai susijusi su sensorineuriniu klausos praradimu ir akių sutrikimais. Tai rodo glomerulų bazinės membranos (GBM) struktūrines anomalijas ir disfunkciją, kurią sukelia genetinės mutacijos, paveikiančios IV tipo kolageno 3/4/5 grandines (1). IV tipo kolagenas yra būtinas GBM stabilumui ir sudaro didžiąją dalį visos GBM baltymų masės. 1–6 IV tipo kolageno grandinės yra genetiškai skirtingos ir susirenka į 3 skirtingus heterotrimerus: 1 1 2, 3 4 5 ir 5 5 6 (2). Sergant AS, patogeniniai variantai genuose COL4A3 ir COL4A4 (kurie yra 2 chromosomoje) ir COL4A5 (kurie yra X chromosomoje) gamina atitinkamai IV tipo kolageno 3, 4 arba 5 grandines, o tai trukdo tinkamai surinkti kolageną. GBM (3, 4).

KLASIFIKACIJA

Naujoji klasifikavimo schema suskirsto AS į 3 skirtingus tipus, atsižvelgiant į paveiktus IV tipo kolageno genus ir paveldėjimo būdą: su X susietas AS, autosominis arba digeninis (1 lentelė).

Pagal šią klasifikavimo sistemą AS diagnozei nustatyti nebūtina turėti teigiamos šeimos istorijos, ekstrarenalinių apraiškų ar progresuojančios inkstų ligos požymių. Patelės, turinčios heterozigotinių COL4A5 variantų, klasifikuojamos kaip turinčios AS, o ne pažymėtos kaip ligos „nešiotojai“. Manoma, kad pacientai, kuriems yra izoliuota mikroskopinė hematurija ir heterozigotiniai COL4A3 arba COL4A4 variantai, serga autosominiu dominuojančiu Alport sindromu (ADAS), todėl plonos bazinės membranos nefropatijos (TBMN) diagnozė pašalinama (3). Reikia pripažinti, kad pastarasis klausimas yra prieštaringas tarp šios sąlygos ekspertų ir tai nėra visuotinis susitarimas (5).

Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0.5 g/g, šeimos anamnezėje buvo hematurija ar inkstų liga; sensorineurinis klausos praradimas su hematurija; lenticonus, dėmės retinopatija arba laikinas tinklainės retėjimas; biopsija patvirtinta židininė segmentinė glomerulosklerozė (FSGS) arba steroidams atsparus nefrozinis sindromas; GBM laminavimas; lėtinė nežinomos etiologijos inkstų liga su hematurija ir šeiminiu IgA glomerulonefritu. Genetinius tyrimus taip pat rekomenduojama atlikti pirmos eilės giminaičiams žmonių, turinčių žinomus patogeninius COL4A3-COL4A5 genų variantus (6).

Cistanche tubulosa

PLATUMAS

Įvairiose ataskaitose Alporto sindromo paplitimas labai skiriasi, o įvertinimai svyruoja nuo vieno iš 5,000 iki vieno iš 53,000 inkstų liga sergančių pacientų. Su X susietą Alporto sindromą (XLAS) sukelia COL4A5 geno mutacijos ir jis sudaro 70–80 procentų AS sergančių pacientų. Autosominį recesyvinį Alport sindromą (ARAS) sukelia homozigotinės arba sudėtinės heterozigotinės COL4A3 ir COL4A4 genų mutacijos ir jis sudaro ~5 procentus pacientų, sergančių AS. Neseniai atliktame tyrime buvo įvertintas prognozuojamų patogeninių COL4A{15}}COL4A5 variantų paplitimas populiacijose, kuriose nėra inkstų ligų. Prognozuojami patogeniniai COL4A5 variantai buvo rasti vienam iš 2320 asmenų. Numatyti patogeniniai heterozigotiniai COL4A3 ir COL4A4 variantai paveikė vieną iš 106 asmenų, o tai atitinka TBMN radinį inkstų biopsijose donorams, nesergantiems inkstų liga. Numatytų patogeninių junginių heterozigotinių variantų pasitaikė vienam iš 88, 866 asmenų, o digeninių variantų – bent vienam iš 44 793 asmenų. Tačiau šie prognozuojamų COL4A3-COL4A5 patogeninių variantų populiacijos dažniai turi būti modifikuoti atsižvelgiant į atskirų variantų įsiskverbimą į ligas (7).

Tikrasis AS paplitimas greičiausiai neįvertintas. Neseniai atliktas Kolumbijos universiteto tyrimas, naudojant genetinius tyrimus, siekiant įvertinti nežinomos etiologijos lėtinės inkstų ligos atvejus, parodė, kad Mendelio nefropatijos sudarė 21 proc. Monogeninės glomerulopatijos buvo dažniausios ir tai daugiausia lėmė kolageno IV genų mutacijos, kurios sudarė beveik trečdalį visų paveldimų inkstų ligų (8).

GAMTOS ISTORIJA IR PROGNOZĖ

AS apima įvairų fenotipinį spektrą su daugybe klinikinių apraiškų. Tipiškas inksto histologinis pažeidimas pacientui, kuriam nustatyta AS, elektronų mikroskopu apibūdinamas kaip netaisyklingas plonėjimas ir storėjimas GBM, turintis plokščią išvaizdą ir būdingą „krepšelio pynimo“ modelį (9). Kai paciento, sergančio izoliuota hematurija, inkstų biopsija rodo tik ploną GBM, buvo pasiūlyta vartoti terminus „gerybinė šeiminė hematurija“ arba „plona bazinės membranos nefropatija“. Tačiau tai klaidinga prielaida, nes daugėja įrodymų, kad kai kuriems iš šių pacientų gresia progresuojanti inkstų liga. Pacientams, sergantiems AS, taip pat galima nustatyti ploną GBM, todėl šis histologinis radinys neturėtų būti laikomas atskiru sutrikimu. Pats plonas GBM nepakanka prognozei įvertinti, jei nėra papildomų klinikinių, patologinių, kilmės ir genetinių duomenų.

Inkstų ligos progresavimo tikimybė pacientams, sergantiems AS, yra kintama ir daugiausia priklauso nuo genų mutacijos tipo. Didelės delecijos, nesąmoningos mutacijos ir mažos mutacijos, turinčios įtakos skaitymo kadrams, dėl kurių sumažėja funkcinis baltymas arba jo nėra, yra didelė rizika, kad iki 30 metų gali progresuoti iki paskutinės inkstų ligos stadijos (ESKD). Rizika yra nedidelė, kai yra klaidingos ar susiliejimo vietos mutacijos ( 10). Be to, aplinkos veiksniai gali prisidėti prie inkstų ligos progresavimo.

Vyrams, sergantiems XLAS, ir visiems pacientams, sergantiems ARAS, paprastai atsiranda „klasikinių“ AS požymių, įskaitant progresuojančią inkstų ligą su hematurija ir proteinurija, sensorineurinį kurtumą ir akių anomalijas (pvz., lentikonusą ar makulopatiją). Nors aortos aneurizmos yra mažiau pripažintos kaip tipiškas sindromo požymis, vyrams, sergantiems XLAS, dažnai atpažįstamos aortos aneurizmos (11).

XLAS atvejais seksas yra svarbus prognostinis veiksnys, susijęs su CKD progresavimu. Tarp negydytų vyrų, sergančių XLAS, maždaug 50 ir 90 procentų ESKD progresuoja atitinkamai sulaukus 25 ir 40 metų. Moterys, sergančios XLAS, turi kintamą fenotipą dėl X chromosomos inaktyvavimo proceso. Apie 12 procentų moterų, sergančių XLAS, ESKD pasiekia iki 40 metų ir ši dalis padidėja iki maždaug 30 procentų sulaukus 60 metų ir 40 procentų iki 80 metų (10). Pacientai, sergantys ARAS, dažnai progresuoja iki ESKD iki 40 metų, nepaisant lyties (12).

Standartizuota Cistanche

Pacientams, sergantiems ADAS, pasireiškia daug įvairių apraiškų: nuo besimptomės iki inkstų ligos su mikroskopine hematurija ar proteinurija ir kai kuriais atvejais progresavimu iki ESKD. Fenotipas, susijęs su heterozigotine COL4A3 arba COL4A4 mutacija, gali labai skirtis net ir tos pačios šeimos nariuose, ir šis ekspresijos kintamumas greičiausiai yra daugiafaktorinis. Šis nepilnas įsiskverbimas gali būti susijęs su modifikuojančių genų buvimu, kurie pagerina arba sustiprina IV tipo kolageno genų mutacijų poveikį ir kitus veiksnius, tokius kaip aukštas kraujospūdis, dieta, kurioje gausu natrio, nutukimas ir rūkymas, kurie gali savarankiškai prisidėti prie inkstų ligos (3). , 13).

Pacientams, sergantiems ADAS, apskaičiuota ESKD rizika yra didesnė arba lygi 20 procentų tiems, kuriems yra progresavimo rizikos veiksnių (proteinurija, FSGS, GBM sustorėjimas ir sluoksniavimasis, sensorineurinis klausos praradimas, genetiniai modifikatoriai) ir<1% in the absence of these risk factors (3).

Apskaičiuota rizika progresuoti iki ESKD pacientams, sergantiems digenine AS, yra kintama ir priklauso nuo paveiktų genų: COL4A3 ir COL4A4 mutacijų trans, imituojančios autosominį recesyvinį paveldėjimą, rizika yra iki 100 procentų; COL4A3 ir COL4A4 mutacijų cis, imituojančios autosominį dominuojantį paveldėjimą, rizika yra iki 20 proc., o paveiktiems vyrams, turintiems COL4A5 ir COL4A3 bei COL4A4 mutacijų, rizika yra iki 100 procentų (3).

IV tipo kolageno genų mutacijos taip pat buvo susijusios su FSGS, todėl reikėtų apsvarstyti genetinius tyrimus, ypač tiems pacientams, kurių šeimos istorija buvo teigiama FSGS ir yra jaunesnio amžiaus. IV tipo kolageno genų mutacijos buvo aptiktos 38 procentams pacientų, sergančių šeiminiu FSGS, ir 3 procentams pacientų, kuriems buvo atsitiktinis FSGS, daugiau nei pusė mutacijų pasireiškė COL4A5. Hematurija, klausos praradimas ir GBM anomalijos gali rodyti pagrindinės COL4 mutacijos galimybę (14). 193 Toronto GN registro asmenų grupėje su daugiausia atsitiktine FSGS, kuriems buvo atlikta viso egzomo seka, genetinės diagnostikos dažnis buvo 11 procentų, o iš šių pacientų 55 procentai turėjo patogeninių COL4 (A3/A4/A5) genų variantų. 15). Asmenys, kuriems nustatyta biopsija patvirtinta FSGS, turintys IV tipo kolageno genų patogeninių variantų, turėtų būti klasifikuojami kaip Alporto sindromo pacientai. Svarbu vengti imunosupresinio gydymo šiems pacientams, nes tai būtų neveiksminga ir potencialiai žalinga. Remiantis šiais stebėjimais, genetiniai tyrimai turėtų būti atliekami visiems pacientams, kuriems nustatyta biopsija įrodyta FSGS arba steroidams atsparus nefrozinis sindromas (6).

INKSTŲ TRANSPLANTACIJA

Pacientai, sergantys Alporto sindromu ir progresuojantys iki ESKD, paprastai yra puikūs inkstų transplantacijos kandidatai. Jei įmanoma, reikia atlikti prevencinę inkstų transplantaciją. Pacientams, sergantiems AS, transplantato išgyvenamumas yra toks pat arba geresnis, palyginti su pacientų, sergančių kitomis ESKD priežastimis, išgyvenamumas. Rekomenduojama, kad šeimos nariai, kurie yra COL4A3 ir COL4A4 heterozigotai, neturėtų būti laikomi inkstų donoryste (6). Yra įrodymų, kad asmenys, sergantys hematurija arba heterozigotiniais patogeniniais COL4A3 arba COL4A4 variantais, veikė kaip inkstų donorai, kuriems laikui bėgant pablogėjo inkstų funkcija arba atsirado proteinurija (16–18). Nors anti-GBM antikūnų susidarymas be klinikinių pasireiškimų yra gana dažnas, anti-GBM nefritas po transplantacijos yra neįprasta, bet galbūt katastrofiška inkstų transplantacijos komplikacija pacientams, sergantiems AS (19).

GYDYMAS

Šiuo metu nėra gydomojo Alporto sindromo gydymo. Renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) slopinimas (RAASi) yra dabartinis priežiūros standartas, skirtas lėtinti inkstų ligos progresavimą.

Cistanche kapsulės

RAAS slopinimas

Grossas ir jo kolegos 2012 m. paskelbė, kad angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKF) vartojimas 174 pacientų, sergančių AS (daugiausia vyrų, sergančių XLAS) kohortoje, buvo susijęs su vėlesne inkstų pakaitinės terapijos pradžia ir ilgesne gyvenimo trukme, palyginti su pacientų grupe. 109 negydyti AS giminaičiai per daugiau nei du dešimtmečius. Ši nauda buvo didesnė tiems pacientams, kurie gydymą pradėjo anksčiau, ypač tiems pacientams, kuriems gydymo pradžioje buvo izoliuota hematurija arba mikroalbuminurija (20). Europos Alporto registro duomenys parodė, kad RAAS blokados naudojimas heterozigotiniams Alport nešiotojams yra susijęs su lėtesniu inkstų ligos progresavimu. Pagal šią analizę vidutinis gydymo pradžios amžius buvo 28 metai, o vidutinis gydymo laikas – 5,8 metų. Pacientams, gydytiems RAAS blokada, pakaitinė inkstų terapija (RRT) prasidėjo rečiau ir žymiai vėliau (21). Yamamura su kolegomis ištyrė grupę japonų vyrų, sergančių XLAS, turinčiais įrodytus COL4A5 variantus, ir parodė, kad RAAS blokados inkstus apsauginis poveikis buvo nepriklausomai nuo COL4A5 geno varianto tipo (trumpinamasis ar netrumpinamasis) (22).

Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >Normalios inkstų funkcijos (CrCl) sumažėjimas 25 procentais, (IV) paskutinės stadijos inkstų liga. Pavojaus koeficientas 0,51 reiškia 5,4 vaiko, kuriuos reikia gydyti ramipriliu 3 metus, kad būtų išvengta vieno ligos progresavimo vienam vaikui (24).

Naujos klinikinės praktikos rekomendacijos leidžia anksčiau pradėti gydyti AKF pacientams, sergantiems AS. Gydymas turi būti pradėtas diagnozės nustatymo metu vyrams, sergantiems XLAS, ir visiems pacientams, sergantiems ARAS, jei jų amžius yra didesnis nei 24 mėnesiai. Moterų, sergančių XLAS, ir vyrų bei moterų, sergančių ADAS, gydymą galima pradėti mikroalbuminurijos pradžioje (25).

Mineralokortikoidų receptorių blokatoriai

Kai kurių pacientų, gydomų AKF ir (arba) ARB, aldosterono koncentracija serume išlieka padidėjusi – reiškinys, žinomas kaip „aldosterono proveržis“, siejamas su kairiojo skilvelio hipertrofija ir didesniu albuminurijos dažniu (26). Rubelis ir jo kolegos įvertino, ar COL4 3 −/− pelėms kartu su ramipriliu vartojamas spironolaktonas suteikė papildomos naudos, palyginti su ramiprilio monoterapija. Dviguba terapija lėmė lėtesnį inkstų ligos progresavimą ir sumažino proteinuriją bei fibrozę. Tačiau išgyvenimas nepasikeitė. Taip galėjo nutikti dėl priešlaikinės mirties nuo šalutinio dvigubo gydymo poveikio, pvz., hiperkalemijos (27). Spironolaktono poveikis žmonėms vertinamas atliekant stebėjimo klinikinį tyrimą [NCT02378805] (28). Pastebėti palankūs nesteroidinio mineralokortikoidų receptorių blokatoriaus smulkesnio enono rezultatai lėtinant ŠKL progresavimą pacientams, sergantiems diabetine inkstų liga (DKD) (29, 30), rodo, kad reikia išbandyti jo veiksmingumą sergant nediabetine ŠKL.

NATRIO GLIUKOZĖS KOTRANSPORTER-2 INHIBITORIAI (SGLT2I)

SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 ml/min./1,73 m2 dapagliflozino vartojimas buvo gerai toleruojamas ir dėl to 12 savaičių proteinurija sumažėjo 22 proc. (34).

Diabetu sergančioms žiurkėms SGLT2i taip pat sumažino toksinių lipidų kaupimąsi širdyje ir laisvųjų riebalų rūgščių pasisavinimą (35). Pacientams, sergantiems nealkoholine suriebėjusia kepenų liga ir 2 tipo cukriniu diabetu (T2DM), SGLT2i vartojimas sumažino kepenų riebalus ir pagerino ALT lygį (36). Todėl galima įsivaizduoti, kad nefroprotekcinis SGLT2i poveikis taip pat yra susijęs su inkstų lipotoksiškumo mažinimu, kuris, kaip mes nustatėme, yra patogenetinis eksperimentinėje AS (37). Nors DAPA-CKD tyrimas rodo teigiamą SGLT2 inhibitorių poveikį nemetabolinės kilmės ŠKL, pacientų, sergančių Alport sindromu, skaičius buvo mažas, todėl išvadų šiuo metu negalima ekstrapoliuoti šiai populiacijai. Tačiau reikia ištirti SGTL2 inhibitorių veiksmingumą gydant AS (38).

Cistanche milteliai

DISKUSIJA

Alporto sindromas yra dažna paveldima inkstų liga, kuriai šiuo metu nėra jokio gydomojo gydymo. Įprastu gydymu siekiama sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą naudojant RAASi. Šiuo metu AS kuriami vaistai, kurių taikiniai skirti įvairiuose ligos etapuose. Eksperimentiniai vaistai gali būti nukreipti į pakeistą GBM funkciją arba GBM sąveiką su podocitais ir endotelio ląstelėmis. Kiti nauji vaistai yra skirti kanalėlių ląstelių pažeidimui arba uždegimui ir fibrozei, pastebėtam vėlyvose ligos stadijose. Nukreipimas į defektines kolageno grandines ankstyvoje ligos stadijoje taikant genų terapiją gali būti terapinis metodas, turintis didžiausią potencialą pakeisti šį sutrikimą. Naujoviškų šios būklės gydymo metodų mokslinių tyrimų pažanga yra įdomi ir gali suteikti vilties milijonams nukentėjusių pacientų.

Kaip cistanchis pagerina inkstų funkciją

Cistancijos, kinų medicinoje dar vadinamos Rou Cong Rong, yra tam tikra žolė, kuri šimtmečius buvo naudojama kaip vaistas nuo daugelio negalavimų. Vienas iš ryškiausių Cistanches privalumų yra jų gebėjimas pagerinti inkstų funkciją.

Pirma, Cistanches sudėtyje yra fitocheminių medžiagų, tokių kaip echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip įrodyta, teigiamai veikia inkstus. Šie junginiai turi antioksidacinių ir priešuždegiminių savybių, kurios padeda sumažinti uždegimą ir oksidacinį stresą inkstuose. Tai padeda apsaugoti inkstų ląsteles nuo pažeidimų ir pagerinti inkstų funkciją.

Antra, Cistanches taip pat skatina kraujotaką ir kraujotaką inkstuose. Tai svarbu, nes tinkama kraujotaka užtikrina, kad inkstai gauna gyvybiškai svarbias maistines medžiagas ir deguonį, reikalingą optimaliam funkcionavimui. Kai sutrinka inkstų kraujotaka, tai gali sukelti lėtinę inkstų ligą ir kitas inkstus pažeidžiančias sąlygas.

Be to, Cistanches buvo tradiciškai naudojami inkstų nepakankamumui gydyti, pavyzdžiui, mažam energijos lygiui, dažnam šlapinimuisi ir apatinės nugaros dalies skausmui. Įrodyta, kad ši žolė tonizuoja inkstus ir aprūpina tinkamai funkcionuojančia mityba.

Apibendrinant galima pasakyti, kad Cistanches yra puiki natūrali priemonė inkstų funkcijai gerinti. Dėl savo priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių jis padeda apsaugoti inkstus ir skatina tinkamą kraujotaką. Tai saugi ir veiksminga žolė, kurią kiekvienas gali naudoti savo inkstų sveikatai palaikyti.

NUORODOS

1. Warady BA, Agarwal R, Bangalore S, Chapman A, Levin A, Stenvinkel P ir kt. Alporto sindromo klasifikacija ir valdymas. Inkstų med. (2020) 2:639–49. doi 10.1016/j.xkme.2020.05.014

2. Suh JH, Miner JH. Glomerulų bazinė membrana yra barjeras albuminui. Nat Rev Nephrol. (2013) 9:470–7. doi 10.1038/nrneph.2013.109

3. Kashtan CE, Ding J, Garosi G, Heidet L, Massella L, Nakanishi K ir kt. Alporto sindromas: vieninga kolageno genetinių sutrikimų klasifikacija iv 345: alporto sindromo klasifikavimo darbo grupės pozicija. Kidney Int. (2018) 93:1045–51. doi 10.1016/j.kint.2017.12.018

4. Adam J, Connor TM, Wood K, Lewis D, Naik R, Gale DP ir kt. Genetiniai tyrimai gali išspręsti Alporto sindromo diagnostinę painiavą. Clin Kidney J. (2014) 7:197–200. doi: 10.1093/ckj/sft144

5. Savige J. Ar turėtume diagnozuoti autosominį dominuojantį Alport sindromą, kai yra patogeninis heterozigotinis COL4A3 ar COL4A4 variantas? Kidney Int Rep. (2018) 3:1239–41. doi 10.1016/j.ekir.2018.08.002

6. Savige J, Lipska-Zietkiewicz BS, Watson E, Hertz JM, Deltas C, Mari F ir kt. Alporto sindromo genetinių tyrimų ir valdymo gairės. Clin J Am Soc Nephrol. (2021) 20:CJN.04230321. doi: 10.2215/CJN.04230321

7. Gibsonas J, Fieldhouse R, Chan MMY, Sadeghi-Alavijeh O, Burnett L, Izzi V ir kt. Anglijos genomikos tyrimų konsorciumas. prognozuojamų patogeninių COL4A3-COL4A5 variantų paplitimo įverčiai populiacijų sekos duomenų bazėje ir jų reikšmė Alporto sindromui. J Am Soc Nephrol. (2021). 32:2273–90. doi: 10.1681/ASN.2020071065

8. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Genetinis tyrimas dėl nežinomos etiologijos inkstų ligos. Kidney Int. (2020) 98:590–600. doi 10.1016/j.kint.2020.03.031

9. Fogo AB, Lusco MA, Najafian B, Alpers CE. AJKD inkstų patologijos atlasas: Alporto sindromas. Esu J Inkstas Dis. (2016) 68:e15–6. doi 10.1053/j.ajkd.2016.08.002

10. Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A ir kt. Su X susietas Alporto sindromas: 195 šeimoms priklausančių mergaičių ir moterų prigimtinė istorija ir genotipo-fenotipo koreliacijos: „Europos bendruomenės Alporto sindromo suderintų veiksmų“ tyrimas. J Am Soc Nephrol. (2003) 14:2603–10. doi 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74

11. Kashtan CE, Segal Y, Flinter F, Makanjuola D, Gan JS, Watnick T. Aortos anomalijos vyrams su Alporto sindromu. Nephrol Dial transplantacija. (2010) 25:3554–60. doi: 10.1093/ndt/gfq271

12. Storey H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA. COL4A3 / COL4A4 mutacijos ir ypatybės asmenims, sergantiems autosominiu recesyviniu Alport sindromu. J Am Soc Nephrol. (2013) 24:1945–54. doi: 10.1681/ASN.2012100985

13. Furlano M, Martínez V, Pybus M, Arce Y, Crespí J, Venegas MDP ir kt. Klinikiniai ir genetiniai autosominio dominuojančio Alport sindromo ypatumai: kohortos tyrimas. Esu J Inkstas Dis. (2021) 78:560–70.e1. doi 10.1053/j.ajkd.2021.02.326

14. Gast C, Pengelly RJ, Lyon M, Bunyan DJ, Seaby EG, Graham N ir kt. Kolageno (COL4A) mutacijos yra dažniausios suaugusiųjų židininės segmentinės glomerulosklerozės mutacijos. Nephrol Dial transplantacija. (2016) 31:961–70. doi: 10.1093/ndt/gfv325

15. Yao T, Udwan K, John R, Rana A, Haghighi A, Xu L ir kt. Suaugusiųjų, sergančių FSGS, diagnozavimo genetinių tyrimų ir patologijos integravimas. Clin J Am Soc Nephrol. (2019) 14:213–23. doi: 10.2215/CJN.08750718

16. Petzold F, Bachmann A, Bergmann C, Helmchen U, Halbritter J. Retrospektyvioji genetinė analizė iliustruoja autosominio Alporto sindromo spektrą su gyvu donoru susijusio inksto transplantacijos atveju. BMC Nephrol. (2019) 20:340. doi: 10,1186/s12882-019-1523-7

17. Gross O, Weber M, Fries JW, Müller GA. Gyvo donoro inksto transplantacija iš giminaičių, turinčių lengvų šlapimo sutrikimų sergant Alporto sindromu: ilgalaikė rizika, nauda ir rezultatas. Nephrol Dial transplantacija. (2009) 24:1626–30. doi: 10.1093/ndt/gfn635

18. Choi C, Ahn S, Min SK, Ha J, Ahn C, Kim Y ir kt. Vidutinis inkstų transplantacijos rezultatas iš donorų, sergančių plona bazine membrana nefropatija. Transplantacija. (2018) 102:e180–e4. doi: 10.1097 / TP.0000000000002089

19. Kashtan CE. Inkstų transplantacija pacientams, sergantiems Alporto sindromu: pacientų atranka, rezultatai ir donoro įvertinimas. Int J Nephrol Renovasc Dis. (2018) 11:267–270. doi: 10.2147/IJNRD.S150539

20. Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tönshoff B ir kt. Ankstyvas angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimas sergant Alporto sindromu lėtina inkstų nepakankamumą ir pailgina gyvenimo trukmę. Kidney Int. (2012) 81:494–501. doi 10.1038/ki.2011.407

21. Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R ir kt. Inkstų nepakankamumo ir nefroprotekcijos, kurią sukelia RAAS slopinimas, dažnis heterozigotiniams X-chromosomų ir autosominių recesyvinių Alport mutacijų nešiotojams. Kidney Int. (2012) 81:779–83. doi 10.1038/ki.2011.452

22. Yamamura T, Horinouchi T, Nagano C, Omori T, Sakakibara N, Aoto Y ir kt. Genotipo ir fenotipo koreliacijos turi įtakos atsakui į angiotenziną veikiančius vaistus Japonijos pacientams, sergantiems vyrų X susietu Alport sindromu. Kidney Int. (2020) 98:1605–14. doi 10.1016/j.kint.2020.06.038

23. Chu PY, Campbell MJ, Miller SG, Hill KD. Antihipertenziniai vaistai vaikams ir paaugliams. World J Cardiol. (2014) 6:234–44. doi: 10.4330/wjc.v6.i5.234

24. Gross O, Tönshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K ir kt. Daugiacentris, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas 3 fazės tyrimas su atviros rankos palyginimu rodo vaikų, sergančių Alporto sindromu, nefroprotekcinio gydymo ramipriliu saugumą ir veiksmingumą. Kidney Int. (2020) 97:1275– 86. doi 10.1016/j.kint.2019.12.015

25. Kashtan CE, Gross O. Vaikų, paauglių ir jaunų suaugusiųjų Alporto sindromo diagnozavimo ir gydymo klinikinės praktikos rekomendacijos – atnaujinimas (2020 m.). Pediatr Nephrol. (2021) 36:711–9. doi: 10,1007/s00467-020-04819-6

26. Bomback AS, Klemmer PJ. Aldosterono proveržio dažnis ir pasekmės. Nat Clin Pract Nephrol. (2007) 3:486–92. doi: 10.1038/ncpneph0575

27. Rubel D, Zhang Y, Sowa N, Girgert R, Gross O. Spironolaktono organoprotekcinis poveikis ramiprilio terapijos metu Alporto sindromo pelės modelyje. J Clin Med. (2021) 10:2958. doi: 10,3390 / jcm10132958

28. Europos Alporto terapijos registras. Europos iniciatyva dėl Alporto sindromo inkstų nepakankamumo atidėjimo. Bethesda, MD: Nacionalinė medicinos biblioteka (2015). Prieiga internete adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02378805

29. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM ir kt. Finerenono poveikis lėtinių inkstų ligų rezultatams sergant 2 tipo diabetu. N Engl J Med. (2020). 383:2219-29. doi: 10.1056 / NEJMoa2025845

30. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P ir kt. Širdies ir kraujagyslių reiškiniai su Finerenonu sergant inkstų ligomis ir 2 tipo diabetu. N Engl J Med. (2021) 385:2252–63. doi: 10.1056 / NEJMoa2110956

31. Vallon V. SGLT2 inhibitorių mechanizmai ir terapinis potencialas sergant cukriniu diabetu. Annu Rev Med. (2015) 66:255–70. doi: 10.1146/annurev-med-051013-110046

32. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM ir kt. Kanagliflozinas ir inkstų pasekmės sergant 2 tipo cukriniu diabetu ir nefropatija. N Engl J Med. (2019) 380:2295–306. doi: 10.1056 / NEJMoa1811744

33. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF ir kt. Dapagliflozinas pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. N Engl J Med. (2020). 383:1436–46. doi: 10.1056 / NEJMoa2024816

34. Liu J, Cui J, Fang X, Chen J, Yan W, Shen Q ir kt. Dapagliflozino veiksmingumas ir saugumas vaikams, sergantiems paveldima proteinurine inkstų liga: bandomasis tyrimas. Kidney Int Rep. (2021) 7:638–41. doi 10.1016/j.ekir.2021.12.019

35. Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J ir kt. Empagliflozinas sumažina CD36 ir kardiotoksinių lipidų kiekį, tuo pačiu pagerindamas autofagiją Zucker diabetu sergančių riebalinių žiurkių širdyse. Biochem Pharmacol. (2019) 170:113677. doi 10.1016/j.bcp.2019.113677

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS ir kt. Empagliflozino poveikis kepenų riebalams pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir nealkoholine riebaline kepenų liga: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas (E-LIFT tyrimas). Diabeto priežiūra. (2018) 41:1801–8. doi: 10,2337/dc18-0165

37. Wright MB, Varona Santos J, Kemmer C, Maugeais C, Carralot JP, Roever S ir kt. Junginiai, nukreipti į OSBPL7, padidina nuo ABCA1-priklausomą cholesterolio ištekėjimą ir išsaugo inkstų funkciją dviejuose inkstų ligos modeliuose. Nat Commun. (2021) 12:4662. doi: 10,1038/s41467-021-24890-3

38. Mabilard H, Sayer JA. SGLT2 inhibitoriai – galimas Alporto sindromo gydymas. Clin Sci (Londonas). (2020) 134:379–88. doi: 10.1042 / CS20191276

39. Torra R, Furlano M. Naujos Alporto sindromo gydymo galimybės. Nephrol Dial transplantacija. (2019) 34:1272–9. doi: 10.1093/ndt/gfz131

40. Wardyn JD, Ponsford AH, Sanderson CM. Molekulinis kryžminis pokalbis tarp Nrf2 ir NF-κB atsako būdų. Biochem Soc Trans. (2015) 43:621–6. doi: 10.1042 / BST20150014

41. Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Hayashi M, Sekine H ir kt. Nrf2 slopina makrofagų uždegiminį atsaką, blokuodamas priešuždegiminę citokinų transkripciją. Nat Commun. (2016) 7:11624. doi: 10.1038/ncomms11624

42. Wong ET, Tergaonkar V. NF-kappaB vaidmenys sveikatai ir ligoms: mechanizmai ir terapinis potencialas. Clin Sci (Londonas). (2009) 116:451–65. doi: 10.1042/CS200 80502

43. Baker RG, Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, uždegimas ir medžiagų apykaitos liga. Ląstelės metab. (2011) 13:11-22. doi 10.1016/j.cmet.2010. 12.008

44. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB ir kt. Bardoksolono metilas ir inkstų funkcija sergant CKD su 2 tipo cukriniu diabetu. N Engl J Med. (2011) 365:327–36. doi: 10.1056 / NEJMoa1105351

45. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, Bakris GL, Chin M, Christ-Schmidt H ir kt. Bardoksolono metilas sergant 2 tipo cukriniu diabetu ir 4 stadijos lėtine inkstų liga. N Engl J Med. (2013) 369:2492-503. doi: 10.1056 / NEJMoa1306033

46. ​​Chertow GM, Appel G, Andreoli S, Bangalore S, Block G, Chapman A ir kt. Pagrindinio tyrimo planas ir pradinės charakteristikos: 3 fazės bardoksolono metilo tyrimas pacientams, sergantiems Alporto sindromu. Am J Nephrol. (2021) 52:180–9. doi: 10.1159/000513777

47. Christopher AF, Kaur RP, Kaur G, Kaur A, Gupta V, Bansal P. MikroRNR terapija: naujų tikslų atradimas ir specifinės terapijos kūrimas. Perspect Clin Res. (2016) 7:68–74. doi: 10.4103 / 2229-3485.179431

48. Rupaimoole R, Slack FJ. MikroRNR terapija: į naują vėžio ir kitų ligų valdymo erą. Nat Rev narkotikų diskas. (2017) 16:203–22. doi 10.1038/nr.2016.246

49. Gomez IG, MacKenna DA, Johnson BG, Kaimal V, Roach AM, Ren S ir kt. Anti-mikroRNR-21 oligonukleotidai neleidžia Alport nefropatijai progresuoti, skatindami medžiagų apykaitos kelius. J Clin Invest. (2015) 125:141–56. doi: 10.1172 / JCI75852

50. Guo J, Song W, Boulanger J, Xu EY, Wang F, Zhang Y ir kt. Nereguliuojama mikroRNR-21 ir su liga susijusių genų ekspresija žmonėms ir Alporto sindromo pelės modelis. Hum Gene Ther. (2019 m.) 30:865– 881. doi 10.1089/hum.2018.205

51. Lademirseno (SAR339375) tyrimas pacientams, sergantiems Alporto sindromu (HERA). Bethesda, MD: Nacionalinė medicinos biblioteka (2016). Prieiga internete adresu: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02855268 (žiūrėta 2022 m. vasario 10 d.).

52. Dominic C, Brianna D, Duane D, Daniel M, Gina S, Jared H, Get al. Dvigubas ETAR/ATR1 blokatorius spartan sulėtina inkstų ligas, pailgina gyvenimo trukmę ir susilpnina Alport pelių klausos praradimą: palyginimas su losartanu. Nefrolio dializės transplantacija. (2020) 35:33. doi: 10.1093/ndt/gfaa140.MO033

53. Sparsentan gydymo vaikų, sergančių proteinurinėmis glomerulų ligomis, tyrimas. Bethesda, MD: Nacionalinė medicinos biblioteka (2021). Prieiga internete adresu: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05003986 (žiūrėta 2022 m. kovo 07 d.).

54. Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK ir kt. DUET: 2 fazės tyrimas, kuriame vertinamas spartano veiksmingumo saugumas pacientams, sergantiems FSGS. J Am Soc Nephrol. (2018). 29:2745- 54. doi 10.1681/ASN.2018010091

55. Komers R, Diva U, Inrig JK, Loewen A, Trachtman H, Rote WE. 3 fazės Sparsentan vs. Irbesartan (DUPLEX) tyrimo planas pacientams, sergantiems židinine segmentine glomeruloskleroze. Kidney Int Rep. (2020) 5:494–502. doi 10.1016/j.ekir.2019.12.017

56. de Zeeuw D, Coll B, Andress D, Brennan JJ, Tang H, Houser M ir kt. Endotelino antagonistas atrazentanas mažina liekamąją albuminuriją pacientams, sergantiems 2 tipo diabetine nefropatija. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:1083–93. doi: 10.1681/ASN.2013080830

57. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL, Bakris G, Correa-Rotter R, Hou FF ir kt. Atrasentanas ir inkstų reiškiniai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga (SONAR): dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas. Lancetas. (2019) 393:1937–47. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X

58. Atrasentanas pacientams, sergantiems proteinurinėmis glomerulų ligomis. Bethesda, MD: Nacionalinė medicinos biblioteka (2020). Prieiga internete: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04573920

59. Frida E, Børge GN, Marianne B. Šeiminė hipercholesterolemija ir periferinių arterijų ligos bei lėtinės inkstų ligos rizika. J klinika Endokrinolio metabolizmas. (2018) 103:4491–500. doi: 10.1210 / JC.{7}}

60. Herman-Edelstein M, Scherzer P, Tobar A, Levi M, Gafter U. Pakitęs inkstų lipidų metabolizmas ir inkstų lipidų kaupimasis sergant žmogaus diabetine nefropatija. J Lipid Res. (2014) 55:561–72. doi: 10.1194/jlr.P040501

61. Merscher-Gomez S, Guzman J, Pedigo CE, Lehto M, Aguillon-Prada R, Mendez A ir kt. Ciklodekstrinas apsaugo podocitus sergant diabetine inkstų liga. Diabetas. (2013) 62:3817–27. doi: 10,2337/db13-0399

62. Pedigo CE, Ducasa GM, Leclercq F, Sloan A, Mitrofanova A, Hashmi T ir kt. Vietinis TNF sukelia nuo NFATc1-priklausomą cholesterolio sukeltą podocitų pažeidimą. J Clin Invest. (2016) 126:3336–50. doi: 10.1172 / JCI85939

63. Wang Z, Jiang T, Li J, Proctor G, McManaman JL, Lucia S ir kt. Inkstų lipidų metabolizmo, lipidų kaupimosi ir glomerulosklerozės reguliavimas FVBdb / db pelėms, sergančioms 2 tipo cukriniu diabetu. Diabetas. (2005) 54:2328–35. doi: 10.2337/diabetas.54.8.2328

64. Kang HM, Ahn SH, Choi P, Ko YA, Han SH, Chinga F ir kt. Netinkama riebalų rūgščių oksidacija inkstų kanalėlių epitelio ląstelėse vaidina pagrindinį vaidmenį vystant inkstų fibrozę. Nat Med. (2015) 21:37–46. do: 10.1038/nm.3762

65. Ge M, Merscher S, Fornoni A. Lipidus modifikuojančio agento naudojimas glomerulų ligų gydymui. J Pers Med. (2021) 11:820. doi: 10.3390/jpm11080820

66. Jin-Ju K, Sydney S, Wilbon A. Podocitų lipotoksiškumas sergant CKD. Inkstas. (2021) 2:755–62. doi: 10.34067 / KID.0006152020

67. Fornoni A, Merscher S, Kopp JB. Podocitų lipidų biologija – naujos perspektyvos suteikia naujų galimybių. Nat Rev Nephrol. (2014) 10:379–88. doi 10.1038/nrneph.2014.87

68. Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Lipidų homeostazė, lipotoksiškumas ir metabolinis sindromas. Biochim Biophys Acta. (2010) 1801:209–14. doi: 10.1016/j.bbalip.2009.10.006

69. Kim JJ, David JM, Wilbon SS, Santos JV, Patel DM, Ahmad A ir kt. Diskoidino domeno receptoriaus 1 aktyvinimas susieja tarpląstelinę matricą su podocitų lipotoksiškumu Alporto sindromo atveju. EBioMed. (2021) 63:103162. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103162

70. Mitrofanova A, Molina J, Varona Santos J, Guzman J, Morales XA, Ducasa GM ir kt. Hidroksipropil- -ciklodekstrinas apsaugo nuo inkstų ligų sergant eksperimentiniu Alporto sindromu ir židinine segmentine glomeruloskleroze. Kidney Int. (2018) 94:1151–59. doi 10.1016/j.kint.2018.06.031

71. Liu X, Ducasa GM, Mallela SK, Kim JJ, Molina J, Mitrofanova A ir kt. Sterol-O-aciltransferazė{3}} turi įtakos inkstų ligoms, susijusioms su diabetu ir Alporto sindromu. Kidney Int. (2020) 98:1275–85. padaryti: 10.1016/j.kint.2020.06.040

72. Merscher, S, Pedigo C, Mendez A. Metabolizmas, energetika ir lipidų biologija podocituose – ląstelių cholesterolio sukeltas glomerulų pažeidimas. Priekyje endokrinolis. (2014) 5:169. doi 10.3389/fend.2014.00169

73. Ducasa GM, Mitrofanova A, Fornoni A. Lipidų ir mitochondrijų susikirtimas sergant diabetine inkstų liga. Curr Diab Rep. (2019) 19:144. doi: 10,1007/s11892-019-1263-x

74. Ding W, Yousefi K, Goncalves S, Goldstein BJ, Sabater AL, Kloosterboer A ir kt. Osteopontino trūkumas pagerina Alpor patologiją, užkertant kelią kanalėlių metaboliniam trūkumui. JCI įžvalga. (2018) 3:e94818. padaryti: 10.1172/jci.insight.94818

75. Ducasa GM, Mitrofanova A, Mallela SK, Liu X, Molina J ir kt. ATP-bindino kasetės A1 trūkumas sukelia kardiolipino sukeltą mitochondrijų disfunkciją podocituose. J Clin Invest. (2019) 129:3387–400. doi: 10.1172 / JCI125316

76. (KDIGO) CKD darbo grupė. KDIGO klinikinės praktikos gairės dėl lipidų valdymo lėtinės inkstų ligos atveju. Kidney Inter Suppl. (2013) 3:271–9. Prieiga internete adresu https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO- 2013-Lipids-Guideline-English.pdf

77. Esmeijer K, Dekkers OM, de Fijter JW, Dekker FW, Hoogeveen EK. Įvairių tipų statinų poveikis inkstų funkcijos sumažėjimui ir proteinurijai: tinklo metaanalizė. Sci Rep. (2019) 9:16632. doi: 10,1038/s41598-019-53064-x

78. Koepke ML, Weber M, Schulze-Lohoff E, Beirowski B, Segerer S, Gross O. Nefroprotekcinis HMG-CoA-reduktazės inhibitoriaus cerivastatino poveikis pelės progresuojančios inkstų fibrozės modeliui sergant Alporto sindromu. Nephrol Dial transplantacija. (2007) 22:1062–9. doi: 10.1093/ndt/gfl810

79. Crumling MA, King KA, Duncan RK. Ciklodekstrinai ir jatrogeninis klausos praradimas: nauji vaistai, turintys didelę riziką. Priekinių ląstelių neurozės. (2017) 11:355. daryti: 10.3389/tvora.2017.00355

80. Gross O, Beirowski B, Koepke ML, Kuck J, Reiner M, Addicks K ir kt. Prevencinis ramiprilio gydymas lėtina inkstų nepakankamumą ir sumažina inkstų fibrozę COL4A3- išmuštoms pelėms, turinčioms Alporto sindromą. Kidney Int. (2003) 63:438–46. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00779.x

81. Gross O, Schulze-Lohoff E, Koepke ML, Beirowski B, Addicks K, Bloch W ir kt. Antifibrotinis, nefroprotekcinis AKF inhibitoriaus ir AT1 antagonisto potencialas inkstų fibrozės pelių modelyje. Nephrol Dial transplantacija. (2004) 19:1716–23. doi: 10.1093/ndt/gfh219

82. Gross O, Girgert R, Beirowski B, Kretzler M, Kang HG, Kruegel J ir kt. Kolageno receptorių DDR1 praradimas lėtina inkstų fibrozę sergant paveldima IV tipo kolageno liga. Matrix Biol. (2010) 29:346–56. doi: 10.1016/j.matbio.2010.03.002

83. Richter H, Satz AL, Bedoucha M, Buettelmann B, Petersen AC, Harmeier A ir kt. DNR koduotas bibliotekos gautas ddr1 inhibitorius apsaugo nuo fibrozės ir inkstų funkcijos praradimo genetiniame Alportto sindromo pelės modelyje. ACS Chem Biol. (2019) 14:37–49. doi: 10.1021/acschembio.8b00866

84. Sodek J, Ganss B, McKee MD. Osteopontinas. Crit Rev Oral Biol Med. (2000) 11:279–303. doi: 10.1177 / 10454411000110030101

85. Li J, Yousefi K, Ding W, Singh J, Shehadeh LA. Osteopontino RNR aptameris gali užkirsti kelią slėgio perkrovos sukeltam širdies nepakankamumui ir jį pakeisti. Cardiovasc Res. (2017) 113:633–43. doi: 10.1093/cvr/cvx016

86. Lorenzen J, Shah R, Biser A, Staicu SA, Niranjan T, Garcia AM ir kt. Osteopontino vaidmuo vystantis albuminurijai. J Am Soc Nephrol. (2008) 19:884-90. doi: 10.1681/ASN.2007040486

87. Schrezenmeier E, Dörner T. Hidroksichlorokvino ir chlorokvino veikimo mechanizmai: reikšmė reumatologijai. Nat Rev Rheumatol. (2020) 16:155–66. doi: 10,1038/s41584-020-0372-x

88. Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, Bao YF, Yang C, Zhu SN ir kt. Hidroksichlorokvino poveikis proteinurijai sergant IgA nefropatija: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Esu J Inkstas Dis. (2019) 74:15–22. doi 10.1053/j.ajkd.2019.01.026

89. Yang Yz, Chen P, Liu LJ, Cai, Shi SF, Chen YQ ir kt. Hidroksichlorokvino ir kortikosteroidų gydymo arba proteinurijos poveikio IgA nefropatijoje palyginimas: atvejo kontrolės tyrimas. BMC Nephrol. (2019) 20:297. doi: 10,1186/s12882-019-1488-6

90. Hidroksichlorokvino tyrimas pacientams, sergantiems su X susijusiu Alporto sindromu Kinijoje (CHXLAS). Bethesda, MD: Nacionalinė medicinos biblioteka (2021). Prieiga internete adresu https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04937907

91. Omachi K, Kaseda S, Yokota T, Kamura M, Teramoto K, Kuwazuru J ir kt. Metforminas palengvina eksperimentinio Alporto sindromo sunkumą. Sci Rep. (2021) 11:7053. doi: 10,1038/s41598-021-86109-1

92. Teng M, Wolf M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. Pacientų, kuriems atliekama hemodializė, gydant parikalcitoliu arba kalcitrioliu, išgyvenimas. N Engl J Med. (2003) 349:446–56. doi: 10.1056 / NEJMoa022536

93. Fryer RM, Rakestraw PA, Nakane M, Dixon D, Banfor PN, Koch KA ir kt. Diferencinis renino mRNR ekspresijos slopinimas parikalcitoliu ir kalcitrioliu C57 / BL6 pelėse. Nephron Physiol. (2007) 106:p76–81. doi: 10.1159/000104875

94. Rubel D, Stock J, Ciner A, Hiller H, Girgert R, Müller GA ir kt. Antifibrotinis, nefroprotekcinis parikalcitolio ir kalcitriolio poveikis kartu su AKF inhibitoriais, naudojant COL4A3 išmuštą pelės modelį progresuojančiai inkstų fibrozei. Nephrol Dial transplantacija. (2014) 29:1012–9. doi: 10.1093/ndt/gft434

95. Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR ir kt. Fabry ligos gydymas farmakologiniu chaperonu migalastatu. N Engl J Med. (2016) 375:545–55. doi: 10.1056 / NEJMoa1510198

96. Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, McFann K, Shamshirsaz AA, Masoumi A ir kt. Genotipo ir fenotipo koreliacija sergant X susietu Alport sindromu. J Am Soc Nephrol. (2010) 21:876–83. doi: 10.1681/ASN.2009070784

97. Savige J, Storey H, Il Cheong H, Gyung Kang H, Park E, Hilbert P ir kt. X susietas ir autosominis recesyvinis Alportto sindromas: patogeninio varianto ypatybės ir tolesnės genotipo ir fenotipo koreliacijos. PLoS One. (2016 m.) 11:e0161802. doi: 10.1371/journal.pone.0161802

98. Zhang Y, Böckhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O ir kt. Genotipo ir fenotipo koreliacijos ir nefroprotekcinis RAAS slopinimo poveikis pacientams, sergantiems autosominiu recesyviniu Alport sindromu. Pediatr Nephrol. (2021) 36:2719–30. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9

99. Wang D, Mohammad M, Wang Y, Tan R, Murray LS, Ricardo S ir kt. Cheminis šaperonas, PBAa, sumažina stresą ir autofagiją bei padidina kolageno iv 5 ekspresiją vyrų, sergančių x-susietu Alportto sindromu ir missense mutacijomis, fibroblastų kultūrose. Kidney Int Rep. (2017) 2:739–48. doi: 10.1016/j.ekir.2017. 03.004

100. Jones FE, Murray LS, McNeilly S, Dean A, Aman A, Lu Y ir kt. 4- Natrio fenilo sviesto rūgštis gydant Col4a1 ligą turi ir veiksmingumą, ir priešingą poveikį. Hum Mol Genet. (2019) 28:628–38. doi: 10.1093/hmg/ddy369

101. Li H, Yang Y, Hong W, Huang M, Wu M, Zhao X. Genomo redagavimo technologijos taikymas tikslinėje žmonių ligų terapijoje: mechanizmai, pažanga, sėkmė ir perspektyvos. Signal Transduct Target Ther. (2020) 5:1. doi: 10,1038/s41392-019-0089-m

102. Cox D, Platt R, Zhang, F. Terapinis genomo redagavimas: perspektyvos ir iššūkiai. Nat Med. (2015) 21:121–31. do: 10.1038/nm.3793

103. Lutheris DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM. CRISPR / Cas9 terapijos pristatymo metodas in vivo: pažanga ir iššūkiai. Ekspertas „Opin Drug Deliv“. (2018) 15:905–13. doi: 10.1080/17425247.2018.1517746

104. Quinlan D, Catherine R. Genetinis IV tipo inkstų kolageno sutrikimų pagrindas. CJASN. (2021) 16:1101–9. doi: 10.2215/CJN.19171220

105. WareJoncas Z, Campbell JM, Martínez-Gálvez G, Gendron WAC, Barry MA, Harris PC ir kt. Tiksli genų redagavimo technologija ir taikymas nefrologijoje. Nat Rev Nephrol. (2018) 14:663–77. doi: 10,1038/s41581-018-0047-x

106. Daga S, Donati F, Capitani K, Croci K, Tita R, Giliberti A ir kt. Naujos Alporto sindromo gydymo ribos: COL4A3 ir COL4A5 genų redagavimas podocitų linijos ląstelėse. Eur J Hum Genet. (2020) 28:480–90. doi: 10,1038/s41431-019-0537-8

107. Lin X, Suh JH, Go G, Miner JH. Galimybė ištaisyti glomerulų bazinės membranos defektus sergant Alporto sindromu. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:687–92. doi: 10.1681/ASN.2013070798

108. Funk SD, Bayer RH, Miner JH. Endotelio ląstelėms specifinio kolageno IV tipo - 3 ekspresija neišgelbsti Alport sindromo Col4a3−/− pelėms. Am J Physiol Renal Physiol. (2019) 316:F830–7. doi: 10.1152/ajprenal.00556.2018

109. Heikkilä P, Tibell A, Morita T, Chen Y, Wu G, Sado Y ir kt. Adenoviruso sukeltas IV tipo kolageno alfa5 grandinės cDN perkėlimas į kiaulių inkstus in vivo: baltymo nusėdimas į glomerulų bazinę membraną. Gene Ther. (2001) 8:882–90. doi: 10.1038/sj.gt.{9}}

110. Petropoulos S, Edsgärd D, Reinius B, Deng Q, Panula SP, Codeluppi S ir kt. Vienaląstelė RNR-Seq atskleidžia liniją ir x chromosomų dinamiką žmogaus iki implantacijos embrionuose. Ląstelė. (2016) 167:285. Erratum for: Cell. (2016). 165:1012-26. doi 10.1016/j.cell.2016.03.023

111. Kuebler B, Aran B, Miquel-Serra L, Muñoz Y, Ars E, Bullich G ir kt. Be integracijos sukeltos pluripotentinės kamieninės ląstelės, gautos iš paciento, sergančio autosominiu recesyviniu Alport sindromu (ARAS). Stem Cell Res. (2017) 25:1–5. doi 10.1016/j.scr.2017.08.021

112. Sugimoto H, Mundel TM, Sund M, Xie L, Cosgrove D, Kalluri R. Kaulų čiulpų kilmės kamieninės ląstelės atkuria bazinės membranos kolageno defektus ir atkuria genetinę inkstų ligą. Proc Natl Acad Sci US A. (2006) 103:7321–6. doi: 10.1073/pnas.0601436103

113. Moschidou D, Corcelli M, Hau KL, Ekwalla VJ, Behmoaras JV, De Coppi P ir kt. Žmogaus chorioninės kamieninės ląstelės: podocitų diferenciacija ir Alporto sindromo gydymo galimybės. Stem Cells Dev. (2016) 25:395–404. doi 10.1089/scd.2015.0305

114. Ninichuk V, Gross O, Segerer S, Hoffmann R, Radomska E, Buchstaller A ir kt. Daugiapotentės mezenchiminės kamieninės ląstelės sumažina intersticinę fibrozę, bet neuždelsia lėtinės inkstų ligos progresavimo pelėms, kurioms trūksta kolageno4A{2}. Kidney Int. (2006) 70:121–9. doi: 10.1038/sj.ki.5001521

Efrenas Chavezas 1, Juanly Rodriguezas 1, Jelena Drexler 1 ir Alessia Fornoni 1,2

1 Katz šeimos nefrologijos ir hipertenzijos skyrius, Majamio universiteto Milerio medicinos mokyklos Medicinos skyrius, Majamis, FL, Jungtinės Valstijos,

2 Peggy ir Harold Katz šeimos narkotikų atradimo centras, Majamio universiteto Millerio medicinos mokykla, Majamis, FL, Jungtinės Valstijos