Su nutukimu susijusi glomerulinė liga – nuo ​​mechanizmų iki terapinių tikslų

Pastaraisiais metais Kinijoje didėjant nutukimo ir antsvorio skaičiui, su nutukimu susijusi glomerulinė liga (ORG) patraukė dėmesį, jos patogenezė taip pat buvo atnaujinta ir buvo padaryta tam tikra pažanga gydant. Remiantis tuo, šiame straipsnyje dėmesys sutelkiamas į keturis ORG epidemiologijos aspektus, patogenezę, klinikines apraiškas ir patologiją bei gydymo tikslus, siekiant dar labiau pagerinti supratimą apie ORG.

Spustelėkite, kad cistanche būtų naudinga sergant inkstų liga

ORG epidemiologija

A body mass index of 25-30 kg/m2 is considered overweight, and a body mass index >30 kg/m2 laikomas nutukimu. 2014 m. visame pasaulyje daugiau nei 600 milijonų nutukusių žmonių, vyresnių nei 18 metų. Nutukimas gali sukelti diabetą, podagrą, hipertenziją, koronarinę širdies ligą ir kitas ligas. Nutukimas taip pat yra lėtinės inkstų ligos (LIL) rizikos veiksnys ir vienas iš svarbių naujai pasireiškusių LIL rizikos veiksnių. Remiantis „Kinijos gyventojų mitybos gairėmis (2022 m.)“, daugiau nei pusė (50,7 proc.) suaugusių Kinijos gyventojų šiuo metu turi antsvorio arba yra nutukę. Minėtų gyventojų antsvorio ir nutukimo lygis buvo atitinkamai 34,3 ir 16,4 procento. Tarp 40 759 inkstų biopsijos atvejų ORG dalis sergant antrine inkstų liga padidėjo nuo 0,67 proc. 1979-2002 iki 4,94 proc. 2003-2014[1].

ORG patogenezė

Šiuo metu ORG patogenezė apima mažiausiai septynis aspektus [2-4]:

(1) Glomerulų hiperfiltracija: glomerulų hiperfiltracija yra pagrindinė ORG priežastis. Nutukimas gali padidinti aferentinės arterijos išsiplėtimą, padidinti plazmos patekimą į inkstus, skatinti natrio jonų reabsorbciją, inaktyvuoti kanalėlių glomerulų grįžtamąjį ryšį ir sukelti pernelyg didelę angiotenzino gamybą ir galiausiai padidinti numatomą glomerulų filtracijos greitį. Padidėja atskirų nefronų glomerulų filtracijos greitis, o tai ilgainiui sukelia glomerulų padidėjimą, podocitų hipertrofiją ir apoptozę.(2) Per didelis renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) aktyvavimas: mechaninės hemodinamikos pokyčiai, padidėjęs intraabdominalinis spaudimas ir simpatinės nervų sistemos suaktyvėjimas, kurį sukelia atsparumas insulinui ir hiperleptinemija, dėl to suaktyvėja RAAS ir dalyvauja org.

(3) Atsparumas insulinui: skatina ORG ir lėtinį uždegimą, atsparumas insulinui gali sukelti podocitų apoptozę, hipertrofiją ir galiausiai glomerulų sklerozę.

(4) Nefronų mažinimo ir nutukimo koordinavimo efektas: mažo gimimo svorio pacientai turi didesnę riziką susirgti galutinės stadijos inkstų liga (NSL), kuri gali būti susijusi su mažesniu įgimtų nefronų kiekiu, o nutukimas gali paspartinti CKD progresavimą.

(5) Adipokinai, uždegiminiai veiksniai ir ROS: visceralinis riebalinis audinys išskirs daugybę riebalinių uždegiminių faktorių (tokių kaip leptinas, rezistinas, fetuinas-A), ROS, citokinai ir chemokinai į glomerulų pėdos ląsteles, mezangialines ląsteles ir endotelio ląsteles. yra toksiški. Sumažėjęs adiponektino kiekis, kurį sukelia nutukimas ir podocitų pažeidimas, kurį sukelia CD36 ir NLRP3 aktyvacija, yra svarbi ORG patogenezė.

(6) Nenormalus riebalų metabolizmas, negimdinis nusėdimas ir lipotoksiškumas: perirenaliniai riebalai išskirs laisvąsias riebalų rūgštis ir adipokinus į inkstų žievę, o tai padidins inkstų pažeidimą dėl lipotoksiškumo, o perirenaliniai riebalai taip pat suspaudžia inkstus. Per didelis adenozino trifosfato-citrato liazės ir sterolius reguliuojančius elementus surišančio baltymo ekspresija skatina padidėjusią lipogenezę in situ, tarpininkaujant ORG.

(7) Genai ir aplinka: su nutukimu susiję genų polimorfizmai, tokie kaip FTO genas, yra glaudžiai susiję su nutukimu ir CKD.

ORG klinikinės apraiškos ir patologija

ORG pradžioje adipokinai yra nenormalūs, padidėja inkstų kraujotaka, išsiplečia inkstų aferentinė arterija, atsiranda glomerulų hiperperfuzija, atsiranda mikroalbuminurija ir palaipsniui progresuoja iki klinikinės proteinurijos, glomerulų hipertrofijos, mažėja glomerulų tankis, inkstų kanalėlių hipertrofija, kanalėlių hipertrofija, kanalėlių atrofija ir kanalėlių skaidulos. , židininė segmentinė glomerulosklerozė ir pėdos proceso segmentinis susiliejimas.

10 procentų -30 procentų gali progresuoti iki lėtinio inkstų nepakankamumo ir ESRD. Senatvė, nenormali inkstų funkcija, proteinurijos sunkumas ir vidutinis proteinurijos lygis stebėjimo metu yra keturi nepriklausomi progresavimo rizikos veiksniai. Paprastai nedidelis ar vidutinio sunkumo proteinurija gali būti didelė proteinurija, tačiau retai pasireiškia nefroziniu sindromu. Patologiškai ją reikėtų skirti nuo pirminės židininės segmentinės glomerulosklerozės, kuri elektroniniu mikroskopu rodo difuzinį ir platų pėdos procesų susiliejimą ir dažnai pasireiškia staigiu nefroziniu sindromu [5].

ORG terapiniai tikslai

ORG gydymo tikslas – kontroliuoti kraujospūdį, blokuoti jo patofiziologiją ir sulėtinti ORG progresavimą[4,6-7]. Pagrindinės priemonės apima:

(1) Svorio netekimas: įskaitant mediciną ir chirurgiją. Svorio metimas gali veiksmingai sumažinti proteinuriją ir sumažinti glomerulų filtracijos greitį. Po bariatrinės operacijos gali pagerėti glomerulų hiperfiltracija. Atrodo, kad bariatrinė chirurgija yra veiksmingesnė nei intervencija į gyvenimo būdą.

(2) RAAS blokatorius: gali sumažinti glomerulų hiperfiltraciją, sumažinti proteinuriją, apsaugoti inkstus, atitolinti ESRD atsiradimą ir bandyti kontroliuoti proteinuriją žemiau 0,5 g/d. Pridėjus spironolaktoną, kurio pagrindą sudaro angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai arba angiotenzino Ⅱ receptorių antagonistai, papildomai gali padidėti nutukusių pacientų, sergančių proteinurija, inkstų apsauga, o naujasis nesteroidinis mineralokortikoidų antagonistas finerenonas gali sulėtinti 2 Inkstų ligos progresavimą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. ir ŠKL bei sumažinti sergamumą smegenų kraujagyslių ligomis.

(3) Natrio ir gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai: gali sumažinti kūno svorį, pagerinti atsparumą insulinui, sumažinti kraujospūdį, skatinti natrio išsiskyrimą, sumažinti glomerulų spaudimą, slopinti inkstų negimdinį riebalų nusėdimą ir lipotoksiškumą, slopinti uždegiminį atsaką ir ROS, sumažinti inkstų funkciją. fibrozė ir kt., sumažina proteinuriją, pagerina numatomą glomerulų filtracijos greitį ir sulėtina ORG progresavimą.

(4) Atsparumo insulinui gerinimas. Gyvūnų modeliai patvirtino, kad metforminas gali pagerinti jautrumą insulinui, turėti apsauginį poveikį inkstams, atkurti normalią podocitų ekspresiją, sumažinti uždegimą skatinančių veiksnių išsiskyrimą ir fibrozę bei sumažinti lipidų kaupimąsi. Tiazolidindionas taip pat buvo susijęs su proteinurijos sumažėjimu, o metaanalizėje nustatyta, kad tiazolidindionas sumažino proteinuriją pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba be jo. Ir dipeptidilpeptidazės 4 inhibitoriai, ir gliukagono tipo peptido -1 receptorių agonistai gali padidinti atsparumą insulinui, sumažinti M1- tipo monocitų-makrofagų infiltraciją ir uždegiminių citokinų gamybą, pagerinti vietinį uždegimą ir slopinti podocitų apoptozę.

(5) Gydymas kinų medicina: eksperimentai su gyvūnais patvirtino, kad emodinas, reinas, kurkuminas, Tribulus Terrestris ir koptis turi tam tikrą terapinį poveikį ORG. Tikslus klinikinis šių vaistų veiksmingumas ORG dar turi būti ištirtas. TCM sindromo diferenciacija yra naudinga gydant ORG.

(6) Kiti vaistai: su G baltymu susietas tulžies rūgšties receptoriaus TRG5 selektyvus agonistas (INT777), lipoksinas A4 gali reguliuoti lipidų metabolizmą dd/dd pelėse ir sumažinti proteinuriją bei inkstų lipidų nusėdimą. Į mitochondrijas nukreiptas antioksidantas SS-31 peptidas, mTOR inhibitoriai ir kt. taps naujais gydymo metodais.

Cistanche gydymo mechanizmas Inkstų liga

Cistanche yra tradicinis kinų vaistinis augalas, kuris dažniausiai naudojamas inkstų ligoms, tokioms kaip inkstų nepakankamumas, proteinurija ir lėtinė inkstų liga, gydyti. Manoma, kad Cistanche veikimo mechanizmas gydant šias sąlygas yra dėl jo poveikio imuninei sistemai, antioksidacinių savybių ir priešuždegiminių savybių.

Cistanche yra įvairių aktyvių junginių, tokių kaip echinakozidas, akteozidas ir feniletanoidiniai glikozidai, kurie, kaip žinoma, turi antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį. Šie junginiai gali padėti sumažinti inkstų uždegimą ir apsaugoti juos nuo oksidacinės pažaidos. Be to, Cistanche gali sustiprinti imuninę sistemą padidindamas baltųjų kraujo kūnelių gamybą, o tai gali padėti kovoti su infekcijomis, kurios gali pabloginti inkstų sveikatą.

Be to, buvo įrodyta, kad Cistanche padidina azoto oksido, medžiagos, padedančios reguliuoti kraujotaką ir kraujospūdį inkstuose, gamybą.

Šis padidėjęs kraujo tekėjimas gali pagerinti inkstų funkciją ir sumažinti inkstų pažeidimo riziką.

Apskritai, Cistano antioksidantų, priešuždegiminių, imunitetą stiprinančių ir kraujotaką gerinančių savybių derinys daro jį perspektyviu natūraliu ligų gydymo būdu.

Nuoroda

[1]Hou JH, Zhu HX, Zhou, ML ir kt. Inkstų ligų spektro pokyčiai: 40 759 biopsija patvirtintų atvejų analizė 2003–2014 m. Kinijoje. Inkstų liga, 2018 m.; 4:10 –19

[2]Wei LF, LI Y, Xu MM ir kt. Su nutukimu susijusi glomerulopatija: nuo mechanizmo iki terapinio tikslo. Cukrinis diabetas, metabolinis sindromas ir nutukimas: tikslai ir terapija 2021 m.:14 4371–4380

[3]Yang ST,CaoCQ,Deng T ir kt.Su nutukimu susijusi glomerulopatija: latentinis nutukimo pokytis, reikalaujantis daugiau dėmesio.Inkstų kraujospūdžio res. 2020;45(4):510-522

[4]Martínez-Montoro JI, Morales E, Cornejo-Pareja I ir kt. Su nutukimu susijusi glomerulopatija: dabartiniai metodai ir ateities perspektyvos. Obes Rev. 2022 liepa;23(7):e13450

[5]Tsuboi N, Okabayashi Y. Nutukimo inkstų patologija: struktūros ir funkcijų koreliacijos. Semin Nephrol.2021;41(4):296-306

[6]Williams DM, Nawaz A, Evans M. Narkotikų terapija sergant nutukimu: dabartinių ir naujų gydymo būdų apžvalga. Diabetes Ther. 2020; 11(6):1199-1216

[7]García-Carro C, Vergara A, Bermejo S ir kt. Front Med (Lozana).2021;8:6558712021,101(20):40.