2 dalis: Atorvastatinas turi nuo dozės priklausomą teigiamą poveikį inkstų funkcijai ir susijusiems širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams: 6 dvigubai aklų atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų post hoc analizė

Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Diskusija

Ši didelės apimties post hoc analizė, apimanti individualius 6 ilgalaikių širdies ir kraujagyslių sistemos baigčių tyrimų duomenis, rodo, kad pacientams, kuriems gresia pavojus arba sergantiems ŠKL, atorvastatinas šiek tiek pagerina.inkstaslaikui bėgant veikia priklausomai nuo dozės. Be to, ši analizė rodo, kadinkstasfunkcijos pagerėjimas yra stipriai susijęs su mažesne širdies ir kraujagyslių ligų rizika, nepriklausomai nuo gydymo, o inkstų funkcijos sumažėjimas yra susijęs su blogesniais širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatais. Gydant atorvastatinu (10 arba 80 mg per parą), pastebėjome, kad kiekvienam inkstų funkcijos nuolydžio padidėjimui SD sumažėjo 13–14 procentų pagrindinių širdies ir kraujagyslių ligų ir mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų.

Todėl mūsų duomenys rodo, kad ilgalaikį širdies ir kraujagyslių sistemos apsaugos veiksmingumą, gautą vartojant atorvastatiną, atspindi poveikis gydymo eigai.inkstasveikia laikui bėgant. Be to, mūsų rezultatai pabrėžia dvikryptį ryšį tarp širdies ir kraujagyslių sistemos irinkstus(ty širdies ir inkstų ašis) gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Tai reiškia, kad tiek ŠKL sumažinimas, tiek pakartotinė apsauga pasiekiama gydant pacientus, kuriems gresia pavojus arba sergančius ŠKL, atorvastatinu. Atvirkščiai, renoprotekcinė strategija, kurią, remiantis mūsų duomenimis, atstovauja gydymas atorvastatinu, reiškia geresnį širdies ir kraujagyslių rizikos valdymą. Todėl kasdienėje klinikinėje praktikoje galima apsvarstyti galimybę įtraukti inkstų funkcijos trajektorijas kaip širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos valdymo schemų sėkmę, be tradicinių širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių, tokių kaip AKS ir lipidų kiekio, kontrolės. Iki šiol nė vienas pakankamai galingas RCT neišbandė hipotezės, kad nukreipimas įinkstasfunkcijos pasikeitimas laikui bėgant gali būti gydomas širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnys.

Mūsų rezultatai patvirtina stebėjimus kitose grupėse, kurinkstastaip pat buvo nustatyta, kad funkcija rodo linijinį ryšį laikui bėgant. Šiek tiek stebėtina, kad visų 3 kohortų šlaitai turėjo teigiamą kryptį. Iš kitų kardioprotekcinių medžiagų, tokių kaip RAAS inhibitoriai, žinoma, kad šie vaistai apsaugoinkstasfunkcija susilpnėja, tačiau šios priemonės paprastai nepagerėjainkstasfunkcija.6 Ankstesnis įrašas

3 pav. Poveikisinkstasfunkcijos nuolydis dėl širdies ir kraujagyslių sistemos (CV) rezultatų ir mirtingumo dėl visų priežasčių (pataisyta analizė). KMI rodo kūno masės indeksą; DBP, diastolinis kraujospūdis; HR, pavojaus koeficientas; MTL, mažo tankio lipoproteinai; RAAS, renino-angiotenzino-aldosterono sistema; SBP, sistolinis kraujospūdis.

karštos 2 RCT (TNT ir SPARCL, kurios taip pat buvo įtrauktos į dabartinę analizę) analizės parodė, kad eGFR vidurkis padidėjo stebint gydymą atorvastatinu tiek LIL, tiek nesergantiems pacientams.14,15 2 analizė buvo ta, kad stebėjimo metu tiriamųjų skaičius sumažėjo, ypač SPARCL.14 Todėl neatsitiktinis poveikis galėjo paaiškinti bendrą eGFR padidėjimą, o tai reiškia, kad tik tie pacientai, kurių rezultatai buvo geresni – tie, kurie atsitiktine tvarka suskirstyti į veiksmingiausius. gydymo grupė liko tyrime, o pacientai, kurių eGFR buvo blogesnis, buvo nutraukti. Atsižvelgiant į tai, atidžiau pažvelgus į post hoc SPARCL analizės duomenis, paaiškėjo, kad eGFR pokytis, palyginti su pradiniu lygiu, buvo mažiau perdėtas, kai buvo atlikta „paskutinio stebėjimo perkelta“ analizė, įskaitant visus tiriamuosius (ty iš viso 4393, o ne Buvo atlikti 2169 asmenys, kurių eGFR duomenys buvo gauti po 60-mėnesio stebėjimo).14 Remiantis šia analize, eGFR išliko stabilus didelės atorvastatino dozės grupėje, o eGFR sumažėjo placebo grupėje. 14 Mūsų tyrimas galėjo patikrinti inkstų rezultatų, gautų iš 2 ankstesnių post hoc analizių, patikimumą, sujungus visas 6 baigties RCT, kurių metu pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į atorvastatiną arba kontrolinį gydymą, ir analizuojantinkstasfunkcija (naudojant abipuses serumo kreatinino ir eGFR vertes), o ne vidutines eGFR vertes tolesnių apsilankymų metu.

Dėl numanomo nuolydžių tiesiškumo, kai naudojamas pakankamas kreatinino kiekis, atorvastatino poveikisinkstasfunkcijos sumažėjimas priklauso nuo stebėjimo trukmės skirtumų ir daug mažesnio masto pacientų nutraukimo. Tačiau mūsų analizėje neatsitiktinis poveikis, susijęs su apsauginiu atorvastatino poveikiu, galėjo lemti eGFR pagerėjimą. Todėl mes atlikome papildomas jautrumo analizes įtraukdami tik kreatinino kiekį serume, kol pacientai vis dar vartojo tiriamąjį vaistą, o tai davė labai panašius rezultatus kaip pagrindinė analizė. Todėl atrodo mažai tikėtina, kad neatsitiktinis poveikis galėjo turėti didelės įtakos mūsų rezultatams, ypač palyginus 3 grupes. Tačiau neatsitiktinis poveikis galėjo būti atsakingas už teigiamus nuolydžius, pastebėtus pacientų grupėje, atsitiktinai atrinktoje į placebą.

Kitas paaiškinimas, kaip pagerintiinkstasfunkcija laikui bėgant gali būti susijusi su raumenų masės pokyčiais, nes kreatinino kiekis serume ir eGFR (apskaičiuoti naudojant kreatinino kiekį serume) priklauso nuo raumenų masės. Raumenų masės sumažėjimas, atspindintis baltymų išeikvojimą, padidins abipusį kreatinino kiekį ir didesnį eGFR. Tačiau raumenų masės praradimas paprastai yra susijęs su blogesniais rezultatais, o tai prieštarauja mūsų pastebėjimui, kad teigiami nuolydžiai buvo susiję su teigiamu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams.

Galiausiai, nuo dozės priklausomas nuolydžių padidėjimas gydymo atorvastatinu metu gali būti susijęs su kreatinkinazės aktyvumo padidėjimu, susijusiu su statinų vartojimu. Didelis kreatinkinazės aktyvumas gali sumažinti kreatinino kiekį serume, didesnį eGFR ir didesnį kreatinino išsiskyrimą su šlapimu – parametrus, kurie paprastai rodo padidėjusį raumenų nykimą. Tačiau neseniai atliktas kohortos tyrimas, kuriame dalyvavo 1801 LIL sergantis pacientas, parodė, kad didelis kreatino kinazės kiekis serume nebuvo susijęs su greitesniu progresavimu iki ESRD.27 Šiame tyrime didelis kreatinkinazės kiekis serume buvo susijęs su dažnesniu statinų vartojimu, o šio galimo klaidiklio korekcija buvo atlikta. turėti įtakos rezultatams. Todėl ir šis tyrimas, ir mūsų atradimas, kad placebo grupėje taip pat buvo teigiamas nuolydis, rodo, kad raumenų išsekimas nėra atsakingas už netikėtus abipusio kreatinino kiekio serume pokyčius.

Jei kreatinino metabolizmo pokyčiai nepaaiškina mūsų išvadų, kyla klausimas, ką reiškia nuolydžio padidėjimas? CKD yra susijęs su skilvelių ir kraujagyslių remodeliavimu. Remodeliavimo poveikį galima pakeisti naudojant statinus, o tai, savo ruožtu, gali būti geresniinkstasfunkcija. Progresyvusinkstasfunkcijos sumažėjimas buvo susijęs su subklinikine ateroskleroze, taip pat su padidėjusiu arterijų uždegimu.28 Įrodyta, kad atorvastatinas panaikina šiuos kraujagyslių pokyčius, kurie prisideda prie padidėjusios širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos.29 Dėl to toliau mažėjainkstasfunkcija gali būti užkirsta. Kiti galimi mediatoriai yra oksidacinis stresas ir inkstų mikrovaskuliniai pokyčiai, kurie prisideda prie inkstų funkcijos sutrikimo, bet turi teigiamos įtakos gydant statinais.30 Pažymėtina, kad šis tiesioginis poveikis kraujagyslėms ir inkstams, be lipidų kiekį mažinančio poveikio, gali nepasireikšti po to, kai gydymas visais statinais. PLANET tyrimai parodė skirtingą atorvastatino poveikį, palyginti su gydymu rozuvastatinu. 11 80 mg atorvastatinas sumažino albuminuriją ir stabilizavo eGFR, o rozuvastatinas padidino albuminuriją ir sumažino eGFR.

Apribojimai

Reikia atsižvelgti į keletą mūsų tyrimo apribojimų. Pirma, idealiu atveju visų 3 grupių buvimas RCT būtų sumažinęs didelį pradinių charakteristikų nevienalytiškumą, kuris buvo pastebėtas mūsų tyrime dėl skirtingų tyrimų rinkinių. Heterogeninis poveikis atliekant tyrimusinkstasbuvo pastebėtas funkcijos nuolydis, tačiau visi šlaitai buvo ta pačia kryptimi, o tai rodo, kad poveikis inkstų funkcijai buvo stiprus. Nepaisant mūsų analizės pradinių charakteristikų koregavimų, pacientų charakteristikų skirtumai tarp tyrimų vis tiek gali paaiškinti, kodėl skiriasi poveikio nuolydžiui dydis. Antra, į šios analizės tyrimus buvo įtraukti pacientai, kurių inkstų funkcija buvo išsaugota ir kuriems buvo maža ESRD išsivystymo rizika. Todėl pokyčiai įinkstasilgainiui buvo labai mažos, todėl kasdienėje klinikinėje praktikoje jų vertė buvo ribota. Trečia, albuminurija yra svarbus progresuojančio inkstų funkcijos pablogėjimo rizikos žymuo, tačiau atlikdami analizę negalėjome įvertinti albuminurijos poveikio laikui bėgant, nes tai nebuvo sistemiškai įvertinta įtrauktuose tyrimuose. Galiausiai dėl tos pačios priežasties negalėjome tvarkyti laiko kintančių kovariacijų, turinčių įtakos šlaitams, pvz., AKS kontrolės pagerinimui arba RAS inhibitorių įvedimui po 6 RCT. Apibendrinant, mūsų analizė rodo, kad atorvastatinas gerėjainkstaslaikui bėgant veikia priklausomai nuo dozės (ty 80- mg ir 10- mg dozės). Kiekvienoje gydymo grupėje buvo įrodyta, kad inkstų funkcijos pagerėjimas yra stipriai susijęs su mažesne širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Šie duomenys patvirtina mintį, kad tiek kardioprotekcinį, tiek kraujagysles apsauginį farmakologinio agento veiksmingumą atspindi inkstų funkcijos eiga laikui bėgant. Nors pokyčiai buvo nedideli, mūsų duomenys taip pat rodo, kad šis su inkstais susijęs parametras, ir ne tik

MTL cholesterolio kiekio mažinimas gali būti ilgalaikių baigčių pakaitalas širdies ir kraujagyslių rizikos pacientams.

Padėkos

Nebuvo teikiama pagalba kuriant turinį ar rašant, bet pagalbą rengiant figūras suteikė Jonas Edwardsas iš „Engage Scientific Solutions“ ir finansavo Pfizer. Atitinkamas autorius turėjo visišką prieigą prie visų tyrimo duomenų ir turėjo galutinę atsakomybę už sprendimą pateikti publikavimui. Nė vienas iš akademinių autorių negavo jokios kompensacijos už darbą prie šio straipsnio.

Finansavimo šaltiniai

Šis darbas apima 6 klinikinius tyrimus (CARDS [ClinicalTrials.gov [NCT00327418]; SPARCL [NCT00147602]; TNT [NCT003 27691]; ASCOT; ASPEN ir SAGE) rėmė Pzer.

Atskleidimai

Daktarai Fayyad, Laskey ir DeMicco yra Pfizer Inc (Niujorkas, NY) darbuotojai. Dr. Watersas gavo honorarą už paskaitas ir atlygį už dalyvavimą klinikinių tyrimų komitetuose iš Merck Schering-Plough (Whitehouse Station, NJ) ir Pfizer Inc. Likę autoriai negali atskleisti informacijos.

Nuorodos

1. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Lėtinisinkstasligų ir mirties, širdies ir kraujagyslių reiškinių bei hospitalizavimo rizika. N Engl J Med. 2004;351:1296–1305.

2. Mitch WE, Walser M, Buffington GA, Lemann Jr. Paprastas lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimo įvertinimo metodas. Lancetas. 1976; 2: 1326–1328.

3. Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Franceschini N, Astor BC, Coresh J. Apskaičiuoto GFR pokytis asocijuojasi su koronarine širdies liga ir mirtingumu. J Am Soc Nephrol. 2009;20:2617–2624.Atorvastatinas irInkstasFunkcija Vogt ir kt

4. Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew SH, Appel LJ, Arima H, Chadban SJ, Cirillo M, Djurdjev O, Green JA, Heine GH, Inker LA, Irie F, Ishani A, Ix JH, Kovesdy CP, Marks A, Ohkubo T, Shalev V, Shankar A, Wen CP, de Jong PE, Iseki K, Stengel B, Gansevoort RT, Levey AS; CKD prognozės konsorciumui. Sumažėjęs apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis ir vėlesnė paskutinės stadijos inkstų ligos ir mirtingumo rizika. JAMA. 2014;311:2518–2531.

5. Flack JM, Neaton JD, Daniels B, Esunge P. Etninė priklausomybė ir inkstų liga: kelių rizikos veiksnių intervencijos tyrimo ir lengvos hipertenzijos gydymo tyrimo pamokos. Esu J Inkstas Dis. 1993;21:31–40.

6. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, Parving HH, Brenner BM, Shahinfar S, Lambers Heerspink HJ. Ūmus apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas gydymo losartanu metu prognozuoja lėtesnį ilgalaikį inkstų funkcijos susilpnėjimą. Kidney Int. 2011;80:282–287.

7. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P , Young A, Collins R; SHARP tyrėjai. MTL cholesterolio kiekio mažinimo simvastatinu ir ezetimibu poveikis pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (Širdies ir inkstų apsaugos tyrimas): atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas. Lancetas. 2011;377:2181–2192.

8. Vanduo DD. MTL cholesterolio kiekio mažinimas ir inkstų pasekmės. Curr Opin Lipidol. 2015;26:195–199.

9. Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statinai inkstų rezultatams gerinti: metaanalizė. J Am Soc Nephrol. 2006;17:2006–2016.

10. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, kardinolas JW, Coombes JS. Atorvastatino poveikis NGAL ir cistatinui C sergant lėtine inkstų liga: LORD tyrimo post hoc analizė. Nephrol Dial transplantacija. 2012; 27:182–189.

11. de Zeeuw D, Anzalone DA, Cain VA, Cressman MD, Heerspink HJ, Molitoris BA, Monyak JT, Parving HH, Remuzzi G, Sowers JR, Vidt DG. Atorvastatino ir rozuvastatino poveikis inkstams diabetu sergantiems pacientams, sergantiems progresuojančia inkstų liga (PLANETA I): atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. Lancet Diabetes Endokrinolis. 2015; 3:181–190.

12. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Coombes JS. Atorvastatino poveikis inkstų funkcijai sergant lėtine inkstų liga: atsitiktinių imčių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Aterosklerozė. 2010;213:218–224.

13. Tonelli M, Isles C, Craven T, Tonkin A, Pfeffer MA, Shepherd J, Sacks FM, Furberg C, Cobbe SM, Simes J, West M, Packard C, Curhan GC. Pravastatino poveikis greičiuiinkstasfunkcijų praradimas žmonėms, sergantiems koronarine liga arba kuriems yra jos rizika. Tiražas. 2005; 112:171–178.

14. Amarenco P, Callahan A III, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, Sillesen H, Welch KM, Wilson DJ, Zivin JA. Didelės atorvastatino dozės poveikis inkstų funkcijai SPARCL tyrime pacientams, patyrusiems insultą ar trumpalaikį išemijos priepuolį. Insultas. 2014;45:2974–2982.

15. Shepherd J, Kastelein JJ, Bittner V, Deedwania P, Breazna A, Dobson S, Wilson DJ, Zuckerman A, Wenger NK; Gydymas naujų taikinių tyrėjais. Intensyvaus lipidų kiekio mažinimo vartojant atorvastatiną poveikis inkstų funkcijai pacientams, sergantiems koronarine širdies liga: „Treating to New Targets“ (TNT) tyrimas. Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2:1131–1139.

16. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Charlton-Menys V, DeMicco DA, Fuller JH; KORTELĖS Tyrėjai. Atorvastatino poveikisinkstaspacientų, sergančių cukriniu diabetu, rezultatai ir širdies ir kraujagyslių ligos: bendradarbiaujančio atorvastatino diabeto tyrimo (CARDS) analizė. Aš esu JInkstasDis. 2009;54:810–819.

17. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A III, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolphas AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarekas M, Welch KM, Zivin JA; Insulto prevencija agresyviai sumažinus cholesterolio kiekį (SPARCL) tyrėjai. Didelės atorvastatino dozės po insulto ar trumpalaikio išeminio priepuolio. N Engl J Med. 2006;355:549–559.

18. Knopp RH, d'Emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Atorvastatino veiksmingumas ir saugumas širdies ir kraujagyslių sistemos baigčių prevencijai 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems asmenims: Atorvastatino tyrimas, skirtas koronarinės širdies ligos baigčių prevencijai sergant nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu (ASPEN). Diabeto priežiūra. 2006;29:1478–1485.

19. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V, Fuller JH; KORTELĖS Tyrėjai. Pirminė širdies ir kraujagyslių ligų prevencija atorvastatinu sergant 2 tipo cukriniu diabetu bendradarbiavimo atorvastatino diabeto tyrime (CARDS): daugiacentris atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas. Lancetas. 2004;364: 685–696.

20. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, Gotto AM, Greten H, Kastelein JJ, Shepherd J, Wenger NK; Gydymas naujų taikinių (TNT) tyrėjais. Intensyvus lipidų kiekio mažinimas vartojant atorvastatiną pacientams, sergantiems stabilia koronarine liga. N Engl J Med. 2005;352:1425–1435.

21. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, Olsson AG, Tikkanen MJ, Holme I, Larsen ML, Bendiksen FS, Lindahl C, Szarekas M, Tsai J; Laipsniškas galutinių taškų sumažėjimas per Agresyvaus lipidų kiekio mažinimo tyrimo grupę. Didelės dozės atorvastatinas, palyginti su įprastine simvastatino doze antrinei profilaktikai po miokardo infarkto: IDEAL tyrimas: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. JAMA. 2005;294:2437–2445.

22. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT tyrėjai. Koronarinių arterijų ir insulto reiškinių prevencija naudojant atorvastatiną hipertenzija sergantiems pacientams, kurių cholesterolio koncentracija yra vidutinė arba mažesnė už vidutinę, Anglijos ir Skandinavijos širdies tyrimų rezultatų – lipidų mažinimo rankos (ASCOT-LLA): daugiacentris atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Lancetas. 2003;361:1149–1158.

23. Deedwania P, Stone PH, Bairey Merz CN, Cosin-Aguilar J, Koylan N, Luo D, Ouyang P, Piotrowicz R, Schenck-Gustafsson K, Sellier P, Stein JH, Thompson PL, Tzivoni D. Intensyvaus ir Tzivoni D poveikis vidutinio sunkumo lipidų kiekį mažinantis gydymas nuo miokardo išemijos vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems koronarine širdies liga: pagyvenusių žmonių tyrimo tikslų (SAGE) rezultatai. Tiražas. 2007; 115:700–707.

24. Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; Vokietijos diabeto ir dializės tyrimo tyrėjai. Atorvastatinas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir kuriems atliekama hemodializė. N Engl J Med. 2005;353:238–248.

25. Koren MJ, Hunninghake DB; ALJANSO tyrėjai. Klinikiniai rezultatai valdomiems pacientams, sergantiems koronarine širdies liga, agresyviai gydomiems lipidų kiekį mažinančių ligų gydymo klinikose: ALLIANCE tyrimas. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1772–1779.

26. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; TEMPO 3:4 teismo tyrėjai. Tolvaptanas pacientams, sergantiems autosomine dominuojančia policistineinkstasliga. N Engl J Med. 2012;367:2407–2418.

27. Flahault A, Metzger M, Chasse JF, Haymann JP, Boffa JJ, Flamant M, Vrtovsnik F, Houllier P, Stengel B, Thervet E, Pallet N. Žemas kreatinkinazės kiekis serume prognozuoja pacientų, sergančių lėtinėmis ligomis, mirtingumą.inkstasliga. PLoS One. 2016;11:e0156433.

28. Bernelot Moens SJ, Verweij SL, van der Valk FM, van Capelleveen JC, Kroon J, Versloot M, Verberne HJ, Marquering HA, Duivenvoorden R, Vogt L, Stroes ES. Arterinis ir ląstelių uždegimas pacientams, sergantiems CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1278–1285.

29. Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Gydymo statinais intensyvinimas greitai sumažina aterosklerozinį uždegimą: daugiacentrės fluorodeoksigliukozės-pozitronų emisijos tomografijos / kompiuterinės tomografijos galimybių tyrimo rezultatai. J Am Coll Cardiol. 2013;62:909–917.

30. Chade AR, Zhu X, Mushin OP, Napoli C, Lerman A, Lerman LO. Simvastatinas skatina angiogenezę ir užkerta kelią mikrovaskuliniam remodeliavimuisi esant lėtinei inkstų išemijai. FASEB J. 2006;20:1706–1708.

PAPILDOMA MEDŽIAGA