2 dalis Neuroprotekcinis feniletanoidinių glikozidų poveikis Alzheimerio ligos in vitro modelyje

Ar cistanche neuroprotekcinis poveikis yra realus?

SPAUSKITE ČIA 1 DALIAI

Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola turi daug efektų, spustelėkite čia, kad sužinotumėte daugiau

Diskusija

Oksidacinis stresas yra pagrindinis mechanizmas, lemiantis Aβ sukeltą neurotoksiškumą AD (11-13). Todėl oksidacinio streso nukreipimas gali būti AD gydymo metodas. Šiame tyrime buvo sėkmingai sukurtas AD in vitro modelis, apimantis Aβ1-42 ir H2O2 sukeltą PC12 ląstelių pažeidimą. MTT, LDH ir MDA bandymų rezultatai parodė, kadPhGpadidino ląstelių gyvybingumą ir sumažino LDH ir MDA išsiskyrimą PC12 ląstelėse, kurios buvo sužeistos. Galima daryti išvadą, kadPhGturi reikšmingą neuroprotekcinį poveikį PC12 ląstelėms.

CistancheTurineuroprotekcinisPoveikis

Siekiant sumažintiPhGpatys PC12 ląstelių augimui ir užkirsti kelią nenormaliam proliferacijai, saugi dozėPhGbuvo nustatytas atrankos tyrime. Rezultatai parodė, kad PHG, esant 75, 100, 125, 150, 175 ir 200 μg/ml, turėjo reikšmingą slopinamąjį poveikį PC12 ląstelėms (P<0.05,><0.01), while="" cell="" viability="" remained="">80 %, kai koncentracija yra 5, 25 ir 50 μg/ml. Taigi PHG, kurių koncentracija buvo 5, 25 ir 50 μg/ml, buvo saugūs PC12 ląstelėms.

Aβ1-42 sužalojimą paveikė tam tikri veiksniai, įskaitant tirpiklį, inkubacijos laiką ir produkto kokybę. Šiame tyrime Aβ1-42 peptidas prieš naudojimą buvo ištirpintas vandenyje (100 μg/ml) ir inkubuojamas 4 dienas 37 °C temperatūroje CO2 inkubatoriuje. PC12 ląstelės buvo apdorotos Aβ1-42, esant 0,5, 1, 1,5 ir 2 μM koncentracijai. Rezultatai parodė, kad ląstelių gyvybingumas sumažėjo padidėjus Aβ1-42, o gyvybingumas buvo<50% in="" the="" 1,="" 1.5,="" and="" 2="" µm="" aβ1-42="" injury="" groups.="" thus,="" treatment="" of="" pc12="" cells="" with="" 0.5="" µm="" aβ1-42="" for="" 48="" h="" was="" determined="" to="" be="" the="" optimal="" condition="" for="" establishing="" the="">SKELBIMŲModelis. Aβ25-35 buvo dažniausiai naudojamas AD modeliams sukurti dėl mažų sąnaudų ir paprasto veikimo (27-29). Aβ1-42 neurotoksiškumas yra žymiai didesnis nei Aβ25-35, todėl Aβ1-42 yra optimalus Aβ fragmentas AD modeliui sukurti (1,8-10).

H2O2 yra oksidatorius, o per didelis H2O2 gali sukelti oksidacinius pažeidimus ir sukelti ląstelių apoptozę (30). Šiame tyrime PC12 ląstelės buvo apdorotos 25-500 μM H2O2, ištirpintu DMEM su PBS arba be jo. Rezultatai parodė, kad H2O2, ištirpintas DMEM be PBS, sukėlė nenormalų PC12 ląstelių proliferaciją. Taigi PC12 ląstelių apdorojimas 25 μM H2O2, ištirpintu DMEM su PBS, buvo optimali AD modelio nustatymo sąlyga. Aβ1-42 sukeltas sužalojimas buvo didesnis nei H2O2 sukeltas sužalojimas dėl prasto H2O2 stabilumo ir tirpiklio poveikio. Kai ląstelė yra pažeista, žymiai padidėja LDH nuotėkis į kultūros terpę. Yra žinoma, kad ROS sukelia MDA gamybą. Todėl MDA ir LDH kiekis atspindi oksidacinės žalos dydį. Šiame tyrime LDH ir MDA aktyvumas dėl žalos buvo sumažintas didinantPhG. Šie rezultatai parodė, kadPhGturi reikšmingą neuroprotekcinį poveikį PC12 ląstelėms. MTT tyrimas parodė, kad PhG turėjo nuo dozės priklausomą neuroprotekcinį poveikį PC12 ląstelėms.

Apibendrinant galima pasakyti, kad in vitro modelisSKELBIMŲsėkmingai buvo nustatytas Aβ1-42- ir H2O2 sukeltas PC12 ląstelių pažeidimas. GydymasPhGpadidino ląstelių gyvybingumą ir sumažino LDH ir MDA išsiskyrimą PC12 ląstelėse, apdorotose Aβ1-42 arba H2O2.PhGturėjo reikšmingą neuroprotekcinį poveikį Aβ1-42- arba H2O2 sukeltam ląstelių pažeidimui.

Nuorodos

1. Qu M, Zhou Z, Xu S, Chen C, Yu Z ir Wang D: Mortalino per didelė ekspresija silpnina beta-amiloido sukeltą neurotoksiškumą SH-SY5Y ląstelėse. Smegenų res 1368: 336-345, 2011. 2. Uzun S, Kozumplik O ir Folnegović-Small V: Alzheimerio demencija: dabartinė duomenų apžvalga. Collegium antropologicum 35: 1333-1337, 2011. 3. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K ir Arrighi HM: Pasaulinės Alzheimerio ligos naštos prognozavimas. Alzheimerio liga &demencija 3: 186-191, 2007. 4. Castellani RJ, Rolston RK ir Smith MA: Alzheimerio liga. Liga per mėnesį 56: 484-546, 2010. 5. Mattson MP: Keliai link Alzheimerio ligos ir tolyn nuo jos. Gamta 430: 631-639, 2004. 6. Gouras GK, Tsai J, Naslund J ir kt.: Intraneuroninis Aβ42 kaupimasis žmogaus smegenyse. Amerikos patologijos žurnalas 156: 15-20, 2000. 7. Shen C, Chen Y, Liu H ir kt.: Vandenilio peroksidas skatina Aβ gamybą per JNK priklausomą γ sekretazės aktyvavimą. Biologinės chemijos žurnalas 283: 17721-17730, 2008. 8. Shih P-H ir Wu C-H, Yeh C-T ir Yen G-C: Apsauginis antocianinų poveikis nuo amiloido β peptidų sukelto pažeidimo Neuro-2A ląstelėse. Žemės ūkio ir maisto chemijos žurnalas 59: 1683-1689, 2011. 9. Figueiredo CP, Bicocca MA, Latini A, Prediger R, Medeiros R ir Calixto JB: Folio rūgštis ir α-tokoferolis sušvelnina amiloido sukeltą β sukeltą neurotoksiškumą moduliuojant mitochondrijų kompleksų aktyvumą. Alzheimerio ligos žurnalas: JAD 24: 61-75, 2010. 10. Dumont M, Lin MT ir Beal MF: Mitochondrijos ir antioksidantų tikslinės terapinės strategijos Alzheimerio ligai gydyti. ŽurnalasAlzheimerio liga:JAD 20: S633, 2010. 11. Sonnen JA, Breitner JC, Lovell MA, Markesbery WR, Quinn JF ir Montine TJ: Laisvųjų radikalų sukeltas smegenų pažeidimas Sergant Alzheimerio liga ir jos transgeniniais pelių modeliais. Laisvųjų radikalų biologija ir medicina 45: 219-230, 2008. 12. Lin MT ir Beal MF: Mitochondrijų disfunkcija ir oksidacinis stresas neurodegeneracinių ligų atveju. Gamta 443: 787-795, 2006. 13. Trushina E ir McMurray C: Oksidacinis stresas ir mitochondrijų disfunkcija neurodegeneracinių ligų atveju. Neurologija 145: 1233-1248, 2007. 14. Huang S-H, Lin C-M ir Chiang B-H: Apsauginis Angelica Sinensis ekstrakto poveikis amiloidinei β peptidų sukeltam neurotoksiškumui. Fitomedicina 15: 710-721, 2008. 15. Burhans WC ir Heintz NH: Ląstelių ciklas yra redokso ciklas: susiejantis fazei būdingus taikinius su ląstelių likimu. Laisvųjų radikalų biologija ir medicina 47: 1282-1293, 2009. 16. Xue HY, Gao GZ, Lin QY, Jin LJ ir Xu YP: Apsauginis aucubino poveikis H2O2 sukeltai apoptozei PC12 ląstelėse. Fitoterapijos tyrimai 26: 369-374, 2012. 17. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T ir Wen T: Ežiuolėsaido amelioratai D-galaktosaminas ir lipopolisacharido sukeltas ūminis kepenų pažeidimas pelėms slopinant apoptozę ir uždegimą. Skandinaviškas gastroenterologijos žurnalas 49: 993-1000, 2014. 18. Liu, F-x Wang, X-w Luo L ir Xin H, Na B ir Wang X-f: glikozidų poveikiscistancheapie mokymąsi ir atmintį beta-amiloido peptidų sukeltoje Alzheimerio ligoje pelėms ir jos galimą mechanizmą. Kinijos farmakologinis biuletenis 22: 595, 2006. 19. Bao B, Tang X, Tian H, Tong Y, Wu W ir Hong Y: Antioksidacinis dykumos gyvų ekstraktų aktyvumasCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wright Shanghai J Tradit Chin Med 44: 68-71, 2010. 20. Jiang Y, Li S, Wang Y, Chen X ir Tu P: Herba Cistanchų diferencijavimas pirštų atspaudais su didelio našumo skysčių chromatografijos diodų matricos detekcija-masės spektrometrija. Chromatografijos žurnalas A 1216: 2156-2162, 2009. 21. Wang H, Xu Y, Yan J ir kt.: Acteoside apsaugo žmogaus neuro- blastomos SH-SY5Y ląsteles nuo β-amiloido sukelto ląstelių sužalojimo. Smegenų tyrimai 1283: 139-147, 2009. 22. Zhao Q, Gao J, Li W ir Cai D: Echinacoside neurotrofinis ir neuroreskulinis poveikis Parkinsono ligos subakutiniame MPTP pelės modelyje. Smegenų tyrimai 1346: 224-236, 2010. 23. Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, Zheng X ir Food Z: Apsauginis Echinacoside, vieno iš feniletanoidinių glikozidų, poveikis H2 O2 sukeltam citotoksiškumui PC12 ląstelėse. neurodegeneracinės ligos 8: 9, 2009. 24. Wu C-R, Lin H-C ir Su M-H: apsisukimas vandeniniais ekstraktaisCistanche tubulosanuo elgesio deficito Alzheimerio ligą primenančiame žiurkių modelyje: aktualumas amiloido nusėdimui ir centrinei neuromediatorių funkcijai. BMC papildoma ir alternatyvi medicina 14: 202, 2014. 25. Cai RL, Yang MH, Shi Y, Chen J, Li YC ir Qi Y: feniletanoidų turinčio ekstrakto antifatiginis aktyvumasCistanche deserticola. Fitoterapijos tyrimai 24: 313-315, 2010. 26. Gao Y, Zong C, Liu F ir kt.: Feniletanoido glikozidų turinčio ekstrakto, turinčio daug feniletanoidų turinčio ekstrakto, žarnyno transportavimo išCistanche deserticolaper Caco-2 ląstelių monosluoksnio modelį. PloS One 10: e0116490, 2015. 27. Yoon J-H, Youn K, Ho C-T, Karwe MV, Jeong W-S ir Jun M: p-Kumaro rūgštis ir ursolio rūgštis iš Corni Fructus susilpnintas β-amiloido 25-35 sukeltas toksiškumas reguliuojant NF-κB signalizacijos kelią PC12 ląstelėse. Žemės ūkio ir maisto chemijos žurnalas 62: 4911-4916, 2014. 28. Zhu Y, Sun X, Gong T, He Q ir Zhang Z:Antioksidantasir antiapoptotinis 1, 1'-(Bifenil-4,4'-diil)-bis (3- (dimetilamino)-propano-1-ono) poveikis PC12 ląstelių apsaugai nuo Aβ sukelto sužalojimo. Molekulinė farmacija 11: 428-435, 2013. 29. Chen Y, Su Y, Run X ir kt.: Išankstinis PC12 ląstelių apdorojimas 17β-estradioliu apsaugo nuo Aβ sukelto CREB fosforilinimo žemyn reguliavimo ir pailgina GSK-3β slopinimą. Molekulinės neurologijos žurnalas 50: 394-401, 2013. 30. Jiang B, Liu J, Bao Y ir An L: Katapolis slopina apoptozę vandenilio peroksido sukeltose PC12 ląstelėse, užkertant kelią citochromo c išsiskyrimui ir kaspazės kaskados inaktyvavimui. Toxicon 43: 53-59, 2004.