2 dalis: 1 dalis: Entorhinal Tau patologija, epizodinis atminties susilpnėjimas ir neurodegeneracija senstant

Susisiekite: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Pls spustelėkite čia, kad pamatytumėte 1 dalį

Stiprios koreliacijos neatskleidė reikšmingo ryšio tarp PiB DVR ir epizodinioatmintis(r {0}}.{4}}7, [ 0.23, 0.{{10}}9]) bet kuriame A (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) arba A subjektai (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13]; 2A pav.). Epizodinės atminties sąsajos su amžiumi ir entorininiu storiu visiems tiriamiesiems nebuvo reikšmingos (žr. CI 2 lentelę; 2B pav.). Jei tiriamieji buvo padalinti pagal A būseną, amžius buvo susijęs su A tiriamųjų atmintimi (r 0.35 [ 0.58, 0.07]), bet ne A subjektai (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). HC tūris buvo teigiamai susijęs su epizodinio atminties našumu tarp tiriamųjų (r 0,24[0,01, 0,43]) ir A subjektų (r 0,33[0,07, 0,54]), bet ne A subjektų (r 0,02, [0. 0,31]).

Taip pat įvertinome koreliacijas tarp epizodiniųatmintisir tau-tracer įsisavinimas atskirai vizualiniam (erdvinė figūra) ir žodinis (žodžių sąrašas) prisiminimuiatmintis(2 lentelė). Žodinė atmintis rodė reikšmingas sąsajas su AV-1451SUVR abiejose BraakComposite ROI (BraakI/II r 0.25 [ 0.43, 0).{{10 }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]), bet be jokių kitų kintamųjų. Atkreipiame dėmesį, kad taip pat nebuvo reikšmingo ryšio tarp žodinės epizodinės atminties ir tūrio ar storio matų, kai jie buvo vertinami atskirai kairiajam ir dešiniajam pusrutuliui, nors koreliacijos stiprumas buvo didesnis kairėje pusėje (EC: rleft 0.19 [ {{27) }}.02, 0.40]; dešinėn 0.02 [ 0.18, {{41} }.23]; HC: rkairė 0.20 [ 0.{{50}}1, 0.4{{56} }]; dešinėn 0.05 [ 0,18, 0,25]). Vizualinė atmintis taip pat buvo susijusi su AV-1451 SUVR visose Braak ROI (BraakI/II r 0,38 [ 0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [ 0,51, 0,11]), taip pat su HC tūriu (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). Ryšys tarp vizualiniųatmintisir HC tūris buvo stipriausias, jei tūriai buvo apskaičiuoti pusrutulių vidurkiu (r kairėje 0.17 [ 0.04, 0.36], dešinėje {{9) }}.19 [ 0.02, 0.36]).

Įvertinti tau-tracer įsisavinimo ir epizodinio ryšio specifiškumąatmintismūsų populiacijoje taip pat nagrinėjome asociacijas su vykdomąja funkcija ir darbuatmintis. Vykdomosios funkcijos sudėtinis balas nebuvo reikšmingai susijęs su AV-1451 SUVR jokiame Braak IG (2 lentelė) nei Aorin A, nei tiriamiesiems. Be to, darbo atmintis neparodė reikšmingo ryšio su tau-tracerruptakeinanyBraakROI (2 lentelė) nė vienoje grupėje. Vykdomosios funkcijos arba darbinės atminties sąsajas su amžiumi, PiB DVR ir MRT matavimais taip pat žr. 2 lentelėje.

Cistanche gali pagerinti atmintį

Braak/II tau yra geriausias prognozuotojasatmintis

Atlikome laipsnišką linijinės regresijos analizę, kad nustatytų, kuris kintamųjų rinkinys geriausiai prognozuojamas epizodiškaiatmintismūsų vyresnio amžiaus dalyviuose. Mūsų prognozių rinkinys apėmė amžių, PiB DVR, AV-1451 SUVR BraakI/II ir BraakIII/IV ROI, HC tūrį ir entorinalinį storį. Braak/II visureigis buvo geriausias epizodinių prognozių rodiklisatmintis(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA 1 modelis 3 lentelėje) be jokio kito kintamojo, kuris žymiai pagerintų modelį. Vienintelis kitas kintamasis, kuris buvo nežymiai reikšmingas, buvo HC tūris (t(81) 1,7, p 0,09), kuris gali skirtis nuo AV-1451 SUVR dėl daugelio priežasčių, įskaitant PVC. Kiti demografiniai kintamieji, tokie kaip lytis (t(81) 1,49, p 0,14) arba išsilavinimas (t(81) 0,61, p 0,54), taip pat reikšmingai neįvertino papildomos dispersijos.

3 lentelė. Epizodinės atminties GLM numatymas ir jų sąveika

Tada paleidome GLM, kad patikrintume, ar tarp A ir BraakI / II tau yra sąveikos poveikis epizodiniamatmintis(3 lentelė). Modelyje, kuriame buvo tik pagrindiniai abiejų biologinių žymenų efektai (2 modelis, F(2,80) 10.6, r 0,190, p 0,001, ANOVA), BraakI/II SUVR reikšmingai numatėatmintis(B 1.91, SE 0.53,p 0.001) net ir atsižvelgiant į PiB DVR (B {{10}} .36, SE 0.46, p 0.44). Modelyje, kurį sudaro BraakI/II SUVR, PiB DVR ir jų sąveikos terminas (3 modelis, F(3,79) 7.0, r 0.180, p 0.001, ANOVA), sąveika nebuvo reikšminga (B 0.34, SE 1.91, p 0).{26} }). Atkreipiame dėmesį, kad taip pat nebuvo įrodymų apie A ir BraakI/II tau sąveiką su epizodine atmintimi, kai A buvo apibrėžtas kaip kategorinis kintamasis (sąveika: B 0.57, SE 0.97, p 0,56; A: B 0,83, SE 1,27, p 0,52; Braak I/II SUVR: B 1,78, SE 0,66, p 0,001). Tai taip pat atspindi išvada, kad tiesinės atminties regresijos nuolydžiai su BraakI/II visureigiu A tiriamiesiems buvo panašūs (nuolydis 2,35, r2 0.18, F(1,45) 9,97, p 0,003 ) ir A tiriamieji (nuolydis 1,78, r2 0,19, F(1,34) 8,21, p 0,007). Atkreipiame dėmesį, kad rezultatai buvo nuoseklūs naudojant PV nekoreguotus BraakI/II vidutinius SUVR.

Amžius ir A nepriklausomai prognozuoja padidėjusį BraakI/II tau. Toliau išbandėme, kaip pasaulinis A ir amžius buvo susiję su tautracerio įsisavinimu BraakI/II ir BraakIII/IV ROI. Ryšys tarp PiB DVR ir AV{1}} SUVR BraakI/II ir BraakIII/IV sudėtinėse ROI parodytas 3A paveiksle. A tiriamųjų didesnis PiB DVR buvo susijęs su didesniu AV-1451 SUVR BraakI/II ROI (r 0.51 [0.23, 0.73]) , tuo tarpu BraakIII/IV IG, naudojant tvirtas koreliacijas, asociacija nepasiekė reikšmės (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22) }}}}.62]). A tiriamiesiems nebuvo jokio reikšmingo ryšio tarp PiB DVR ir AV-1451 SUVR jokioje Braak ROI (BraakI/II r 0).05 [ 0. 24, 0,36]; BraakIII/IV r 0,11 [ 0,17, 0,39]). Ryšys tarp amžiaus ir AV-1451 SUVR BraakI/II ir BraakIII/IV sudėtinėse IG parodytas pav.

3B. A tiriamųjų didesnis amžius buvo susijęs su didesniu AV-1451 SUVR BraakI/II IG (r 0.40 [0.06, {{10}}.63]), bet ne BraakIII/IV ROI (r 0.23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). Nebuvo reikšmingo ryšio tarp amžiaus ir AV-1451 SUVR A tiriamiesiems (BraakI/II r 0.00[ 0,30,0,33]; BraakIII/IV r 0,07[ 0,26, 0,42]), tačiau dar kartą pažymime, kad amžiaus intervalas šioje grupėje buvo mažesnis (69–86 metų).

GLM parodė, kad ir PiB DVR, ir amžius buvo reikšmingi (nepriklausomi) BraakI/II SUVR rodikliai (F(2,80) 16.2, r 0.27, p 0). {10}}01, ANOVA; PiB DVR: B 0.42, SE 0.08, p 0,001; amžius: B 0,01, SE 0,003, p 0,01), nors poveikio dydis pagal amžių buvo mažas (4 lentelė). Apibendrinant šioje vietoje, epizodinisatmintisgeriausiai prognozavo BraakI/II SUVR, kuris padidėjo tiek su amžiumi, tiek su didesniu PiB DVR. Pažymėtina, kad du PiB subjektai, turintys didžiausią SUVR BraakI / II regionuose ir mažiausią epizodinės atminties balą, buvo 90 metų amžiaus.

Entorhinal tau rodo stipriausią ryšį su epizodine atmintimi

ROI pagrįstos laikinosios skilties tau sąsajų su atmintimi analizės

Norėdami ištirti vietinius ryšius tarp laikinosios skilties tau-tracer įsisavinimo ir atminties, naudojome FreeSurfer gautas HC, EC, PHC, FuG, ITG ir MTG ROI (Desikan ir kt., 2006) ir suskirstėme į išilginę ašį. laikinosios skilties. Sklypimas schematiškai iliustruotas 1A paveiksle ir subregionai parodyti grupės T1 šablonui MNI erdvėje 1B paveiksle. Naudojome labiausiai priekinį, vidurinį ir labiausiai užpakalinį HC pjūvį (2 pav., iškirpti taškai 1–3) kaip orientyrus, kad vainikiniu būdu supjaustytume kiekvieną gyrus (PhG, FuG, ITG, MTG) į keturis segmentus (ant, med, paštas, po HC). Išsamus išskirstymo ir ženklinimo aprašymas (kuris iš dalies skiriasi nuo FreeSurfer) pateiktas skyriuje Medžiagos ir metodai. Atkreipkite dėmesį, kad prieš išskirstydami sujungėme Free-Surfer EC ir PHC IG, kad gautume nuolatinę PhG IG. Mūsų PhG ir PhGmed segmentai atitinka atitinkamai priekinę ir užpakalinę EC, o PhGpost segmentas atitinka PHC. Atlikome patikimą koreliacinę analizę tarpatmintisnašumas ir dvišalis (ty, kairiojo ir dešiniojo pusrutulio vidurkis) AV-1451 SUVR vertės, gautos iš kiekvieno laikinosios skilties subregiono tiriamojoje erdvėje po PVC ir MNI erdvėje (CI pakoreguotos atliekant kelis palyginimus).

Absoliutūs praleisti Pearsono koreliacijos koeficientai, skirti sąsajai tarp laikinosios skilties SUVR, gautų iš subjekto erdvės ir epizodinės atminties, rodomi kaip šilumos žemėlapis 4A paveiksle. Epizodinės atminties sudėtiniai balai buvo reikšmingai susieti su AV-1451 SUVR visuose PhG regionuose, įskaitant priekinę EC (PhGant, r 0.39 [0.63, 0). 10]), užpakalinė EC (PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]) ir PHC (PhGpost, r {{17) }}.37 [ 0.60, 0.10]). Be to, koreliacija buvo reikšminga su užpakaliniu FuG (FuGpost, r 0.37 [ 0.63, 0.08]). Pažymėtina, kad LiG, kuris prisijungia prie PhG užpakalyje, neparodė reikšmingos koreliacijos su atmintimi (r 0,18, [0,45, 0,04]). Asociacijos tarp sklaidos diagramosatmintisir visi trys PhG bei LiG segmentai iliustruoti 4B paveiksle. Asociacijos tarp PhG subregionų ir epizodinės atminties buvo reikšmingos tiek A, tiek A subjektams (4B pav.).

Ne PV pakoreguoti MNI erdvės duomenys atskleidė panašų modelį su stipriausia koreliacija tarp epizodiniųatmintisir tau-tracer įsisavinimas rastas su užpakaliniu EC (r 0.43 [ 0.67, 0.14]; visi kiti r 0.36; duomenys ne parodyta).

Be to, šie radiniai atitiko įvairius būdus, o užpakalinis EB SUVR rodo stipriausias asociacijas su verbalinio prisiminimo atmintimi (r {0}}.37 [0.60, 0.08], visi kiti r 0,33) ir vizualinisatmintis(r {0}.50 [ 0.69, 0.26], visi kiti r 0.32), palyginti su kitomis smilkininės skilties sritimis. Tai parodyta 4C paveiksle.

ITG yra ypač dominantis regionas, nes jis rodo didelius tau PET signalo skirtumus tarp AD pacientų ir kontrolinių asmenų (peržiūrą žr. Saint-Aubert ir kt., 2017). Palyginome epizodinio atminimo ir AV-1451vidurkio SUVR EC ryšį su ITG, taikydami procentilės įkrovos metodą (Wilcox, 2016; žr. Medžiaga ir metodai). Mes nustatėme, kad koreliacija yra epizodinėatmintissu EB buvo žymiai stipresnis nei naudojant ITG vidutinį SUVR (r {{0}}.13 [ 0.24 0.02], p 0,02, vienas -pusis 0,05).

Viso smegenų vokselių analizė apie tau ir atminties asociacijas

MNI erdvėje atlikome regresijas pagal vokselius, kad toliau nagrinėtų erdvinįatmintis–tau asociacijos visose smegenyse ir patvirtina mūsų IG pagrįstas išvadas. Epizodinės atminties numatymas pagal AV-1451 tau-tracer įsisavinimą atskleidė keturias reikšmingas grupes, kurios visos yra medialinėje arba šoninėje smilkininėje skiltyje (klasteris (FWE) 0.05, vokselis (branduolys) 0,001, be aiškios kaukės). Pasaulinis maksimumas buvo kairiajame šoniniame EC prie perėjimo link peririninės žievės priekinės HC galvos rostrokaudaliniame lygyje (5 pav., mėlynas kryžius). Klasteris apėmė užpakalinę EC, taip pat priekinės EC ir PHC dalis. Tas pats regionas buvo reikšmingas dešinėje pusėje. Be to, buvo nustatyti reikšmingi vokselių ryšiai su regionais, esančiais kairiajame medialiniame ir užpakaliniame IT Gandle ftposteriorMTG.Piko koordinatės apibendrintos 5 lentelėje.

Entorino storio atrofija glaudžiai atspindi tau patologiją

57 iš 83 OA turėjo išilginį MRT ir pažinimo duomenis (2 nuskaitymai / testavimo seansai). Išilginiai MRT duomenys apėmė 5 nuskaitymus per 4.{5}}.6 metų laikotarpį ir vidutinį 2 metų delsą tarp nuskaitymų. Išilginiai kognityviniai duomenys apėmė 10 seansų per 5.{10}},5 metų laikotarpį ir vidutinį 1 metų delsą tarp seansų. Daugiau informacijos apie išilginius duomenis rasite skiltyje Medžiagos ir metodai. Šiame pavyzdyje įvertinome entorininio storio kitimo ryšį su AV-1451 SUVR, PiB DVR ir epizodiniaisatmintispakeisti. Mes panaudojome visus turimus MRT duomenis ir pažinimo duomenis, kad gautume nuolydžius, naudodami linijinius mišraus poveikio modelius. AV- 1451 tau skenavimas buvo atliktas nuo 2,7 metų iki 0,7 metų po paskutinio MRT ir panašiai nuo 2,8 metų iki 0,7 metų po paskutinio pažinimo seanso. 40 procentų tiriamųjų tau skenavimas buvo atliktas po paskutinio MRT tyrimo arba jo metu, todėl atrofijos duomenys buvo visiškai retrospektyvūs. Kalbant apie kognityvinius duomenis, 30 procentų tiriamųjų mataiatmintissumažėjimas buvo visiškai retrospektyvus tau nuskaitymo atžvilgiu.

Mes nustatėme, kad entorinalinio storio pokyčiai buvo stipriai koreliuojami su BraakI/II visureigiais (r 0.60 [ 0.78, 0.36]; 6A pav. ), tuo tarpu ryšys su BraakIII/IV ROI nebuvo reikšmingas (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). Pažymėtina, kad entorininės atrofijos rodikliai buvo susiję su BraakI/II tau matavimais abiejuose A (r 0.53 [ {{20}}.82, 0).{27} }8], n 28) ir A subjektai (r 0.64 [ 0.82, 0.34], n 29). Naudojant PV nekoreguotus duomenis, koreliacijos stiprumas buvo mažesnis (OA: r 0,40 [ 0,63, 0,15];

A :r{{0}}.45[ 0.80,0.{{10}}2];A :r 0.42[ 0.69, 0,05]), nors vis dar reikšmingas visoje grupėje (duomenys nerodomi). GlobalPiBDVR nebuvo reikšmingai susijęs su entorino storio pokyčiu (r0,11[ 0,33, 0,14]). Entorinalinio storio pokytis taip pat buvo susijęs su epizodiniais pokyčiais.atmintis(r {0}}.33 [0.09, 0.54]; 6A pav.). Panašiai BraakI / II SUVR buvo susijęs su epizodiniais pokyčiaisatmintis(r{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17]; 6A pav.). Atkreipiame dėmesį į tai, kad pagal mūsų skerspjūvio analizę dėl epizodinės atminties veikimo (2A pav.), atminties pokytis buvo susijęs su BraakI/II SUVRsbothA (r0.41[ 0.55, 0.17])irA ( r 0.61 [ 0,78, 0,29]) tiriamieji.

Be to, įvertinome asociacijų tarp EKatrofiorepizodiniųatmintisnuosmukis ir laikinosios skilties tau PET žymeklio susilaikymas. Šilumos žemėlapis, rodantis praleistus Pearsono koeficientus visuose laikinosios skilties subregionuose, gautas išskirstant, kaip aprašyta ankstesniame tekste, pavaizduotas 6B paveiksle. Ryšys tarp EB storio pokyčio ir AV-1451 SUVR buvo reikšmingas tik MTL (r 0.46), įskaitant PhG ir HC subregionus bei migdolinį kūną (visi kiti r 0 .29). Ryšys tarp EB storio pokyčio ir AV-1451 SUVR buvo stipriausias užpakalinėje EK (PhGmed, r 0.58)

[ {0}}.75, 0.34]), tas pats regionas, kuris rodė stipriausias asociacijas su epizodine atmintimi visame pavyzdyje (4 pav.). Pažymėtina, kad šis sąsajų tarp entorininės atrofijos ir tau matavimų, apsiribojančių MTL subregionais, modelis buvo nuoseklus, kai buvo naudojami ne PV pakoreguoti SUVR, nors koreliacijos buvo šiek tiek silpnesnės. Panašiai epizodiniai atminties pokyčiai buvo neigiamai susiję su AV-1451SUVRinMTL regionais (r 0,40), įskaitant PhG, migdolinį kūną, priekinę HC ir FuGmed (ROI, apimančią peririninę žievę). Asociacijų tarp laikinosios skilties tau-tracer sulaikymo ir atminties pokyčių modelis buvo panašus į skerspjūvio asociacijas (4A pav.), bet kartu su EC ir PHC dalyvavo migdolinis kūnas ir HC. Apibendrinant, mes nustatėme stiprius vietinius ryšius tarp entorininio storio atrofijos ir in vivo tau patologijos, o tai glaudžiai atspindėjo ryšį tarp tau ir skerspjūvio bei išilginių epizodinės atminties matmenų.

Diskusija

Ištyrėme, kaip amžius ir in vivo regioninės tau, pasaulinės A naštos ir MTL atrofijos rodikliai prisideda prie epizodinės atminties veikimo kognityviai normaliuose pagyvenusiems žmonėms. Mes nustatėme, kad tau atsekamųjų medžiagų įsisavinimas BraakI / II regionuose, apimančiuose EB ir HC, geriausiai paaiškinamas epizodinisatmintisnašumas, be jokios papildomos vertės iš bet kurio kito kintamojo. Nebuvo jokios A ir BraakI/II tauonatminties sąveikos. Asociacija su epizodine atmintimi buvo stipriausia EB ir buvo tiriamiesiems, turintiems A kaupimosi požymių ir be jų. A tiriamiesiems didesni MTL tau PET rodikliai buvo susiję su vyresniu amžiumi. Be to, entorhinalinės tau priemonės buvo susijusios su entorinine atrofija ir epizodiniu atminties pablogėjimu asmenims, turintiems išilginį MRT ir pažinimo duomenis. Mūsų išvados atitinka neuropatologinius duomenis, kurie parodė glaudų ryšį tarp NFT sergant PhG ir atminties sutrikimais tarp OA ir pacientų (Mitchell ir kt., 2002). Mūsų duomenys taip pat išplečia ankstesnius rezultatus, parodydami, kad tau poveikis atminčiai nepriklauso nuo kelių papildomų kintamųjų, ypač nuo A, kad šis ryšys yra regioninis specifiškumas, ypač susijęs su EB / transentorinine žieve, ir kad tau nusėdimas yra susijęs su išilginiu. EB atrofija. Kartu mūsų duomenys, gauti per gyvenimą, rodo, kad entorininė tau patologija ir su ja susijusi atrofija yra atminties sutrikimų, kurie paprastai pastebimi senatvėje, net jei A nėra, pagrindas. Šios nuo A nepriklausomos / nuo amžiaus priklausomos tau patologijos, susijusios su pažinimu, išvados atitinka koncepciją. PART (Josephs ir kt., 2017; Crary ir kt., 2014).

Keli ankstesni PET tyrimai, kuriuose dalyvavo AD pacientai, pranešė apie ryšį tarp epizodiniųatmintisir tau-tracer įsisavinimas MTL, o pasaulinis pažinimas buvo susijęs su tau platesniuose neokortikiniuose regionuose (Cho ir kt., 2016a; Ossenkoppele ir kt., 2016; Maass ir kt., 2017). Brier ir kt. (2016) tyrė ryšius tarp tau ir A PET topografijų ir pažinimo kontrolinės grupės ir lengvo sutrikimo pacientų imtyje. Jų duomenys atskleidė, kad tau PET yra dominuojanti topografija, prisidedanti prie epizodinės atminties. Tačiau jie nustatė, kad tau topografijos buvo negausios, apimančios daugiausia laiko regionus, visose srityse, išskyrus atmintį, kur topografija apėmė platesnius neokortikinius regionus. Nedideliame 18 A OA pavyzdyje Shimada ir kt. (2016). imties, o pacientai, kuriems būdinga labiau paplitusi tau patologija ir sunkesni atminties sutrikimai, dažnai sukelia asociacijas.

Mūsų laikinosios skilties suskirstymas atskleidė stipriausius ryšius tarp epizodinės atminties ir tau žymeklio sulaikymo PhG, ryškiausią užpakalinėje EB. Tai pasakytina apie visus atminties būdus. Vokselio analizė patvirtino šiuos rezultatus ir parodė, kad didžiausiasatmintis–tau PET asociacijos buvo išsidėsčiusios kairiajame šoniniame EC perėjime link peririninės žievės priekinės HC galvos rostrokaudaliniame lygyje. Panaši sritis parodė stipriausią koreliaciją dešinėje pusėje. Braakas ir Braakas apibrėžė transentorinalinę sritį atkarpoje, kurioje HC buvo dėdės lygyje, ir trūksta išsamaus jo priekinės-užpakalinės apimties aprašymo. Pažymėtina, kad mūsų EB IG taip pat apėmė vidurinį įkaito griovelio krantą, taigi greičiausiai apėmė transentorinalinę sritį. Dėl mažos mūsų PET duomenų skiriamosios gebos (6–7 mm izotropinės), negalime atskirti PhG šoninių ir vidurinių dalių. Vis dėlto stebina tai, kad tarp visų laikinųjų skilčių regionų EB – pirmasis žievės regionas, kuriame kaupiasi NFT – buvo tvirčiausiai susijęs su epizodine atmintimi. Ši asociacija buvo ryškiausia užpakalinėje EB dalyje, bet taip pat buvo kaimyniniuose regionuose, tokiuose kaip priekinė EB ir PHC. MRT tyrimai su didesne vaizdo skyra gali atskleisti daugiau informacijos apie entorininių subregionų disfunkciją ar atrofiją (Maass ir kt., 2015; Olsen ir kt., 2017; pvz., priekinis šoninis vs posteromedialinis), susijusius su in vivo tau patologija.

ECisamajorcorticalhub (Botaetal., 2015) tarpininkauja HC-neokortikiniam ryšiui ir yra labai svarbus atminties formavimui. Viena vertus, epizodinis atminties susilpnėjimas yra vienas iš ankstyviausių kognityvinių AD demencijos požymių, o entorinalinė atrofija yra jautrus žymeklis, numatantis „normalaus senėjimo“ pavertimą AD (Killiany ir kt., 2002; Desikan ir kt., 2009). Didelės skiriamosios gebos MR tyrimas parodė reikšmingiausius tūrio ir storio skirtumus tarp MCI pacientų ir vyresnio amžiaus kontrolinių asmenų kairiajame BA35, atitinkantį transentorinalinę sritį (Yushkevich ir kt., 2015). BA35 taip pat buvo vienintelis regionas, kuriame storio matavimai skyrė A nuo A OA (Wolk ir kt., 2017). Olsen ir kt. nustatytas priekinio šoninio EB tūrio sumažėjimas, įskaitant transentorinalinę sritį, esant kliniškai normaliai OA, kuriai gresia MCI dėl prasto pažinimo veikimo (2017 m.). Įrodymai, kad ikiklinikinio AD šoninėje EC šoninėje dalyje buvo ankstyvos metabolinės disfunkcijos, patvirtina sumažėjusi perfuzija tų suaugusiųjų, kuriems progresuoja iki AD (Khanas). ir kt., 2014). Kita vertus, transentorininė tau patologija ir sumažėjusi epizodinė atmintis būdingi kliniškai normaliems vyresnio amžiaus žmonėms. Fjell ir kt. (2014) nustatė panašų entorininio retėjimo dažnį tarp dalyvių, kurių pradinio AD tikimybė buvo labai maža, palyginti su didesne OA imtimi, o pokyčiai numatė atminties pokyčius. Tai leido manyti, kad EB retinimas vyresniame amžiuje, net ir AD pažeidžiamose srityse, gali būti „normalaus“ senėjimo proceso dalis.

Kadangi tau patologija yra susijusi su amžiumi, kaupiasi anksti MTL ir negailestingai progresuoja AD eigoje (Braak ir Braak, 1997), galima pagrįstai manyti, kad atminties funkcija pablogėja ir kognityviai normaliai pagyvenusiems žmonėms, ir sergantiems AD. demencija. Mūsų tyrime aukšti entorhinaliniai tau rodikliai kartu su entorinine atrofija ir mažu atminties našumu buvo tiriami tiek su A, tiek be jos (pastaroji atitinka PART koncepciją). Mūsų duomenys negali išsiaiškinti, ar tie asmenys eina link AD. Dabartiniu požiūriu šiam perėjimui būdingas tau raizginių plitimas už MTL ribų, o tai, atrodo, reikalauja A buvimo, ir dėl to pablogėja pasaulinis pažinimas (Sperling ir kt., 2014).

Mūsų duomenys nepatvirtino jokio ryšio tarp tau ar A PET matavimų nei su darbo atmintimi, o tai patvirtina Brier ir kt. (2016 m.) arba normalių vyresnio amžiaus žmonių vykdomosios funkcijos. Tai atitinka metaanalizę, kuri neatskleidė sąsajų tarp PiB priemonių ir darbinės atminties ar vykdomosios funkcijos kognityviai normaliose OA (Hedden ir kt., 2013). A ir tau patologijos poveikis vykdomajai funkcijai arba darbinei atminčiai gali būti didelis vėlesniuose AD etapuose, kai patologija išplito į BraakVareas. Manoma, kad be demencijos diagnozės esant OA, pagrindinė priekinės-striatinės tinklų skilimo priežastis yra pilkosios ir baltosios medžiagos degradacija. vykdomoji funkcija (Buckner, 2004; Heden ir Gabrieli, 2004).

Kalbant apie epizodinę atmintį, BraakI / II tau-tracer išlaikymas sudarė 20 procentų mūsų duomenų dispersijos. MTL priemonės

Struktūra, našta, amžius, lytis ar išsilavinimas nepaaiškino papildomos atminties veikimo dispersijos. Atliekant neuropatologinį tyrimą apie A krūvio, NFT tankio, faktų ir Lewy kūnų indėlį į OA pažinimo nuosmukį, tik susipainiojimas lėmė epizodinį atminties sumažėjimą, kai buvo svarstomos visos patologijos vienu metu (Boyle ir kt., 2013b). . Be to, patologiniai AD, smegenų kraujagyslių ligos ir Lewy kūno ligos rodikliai kartu paaiškino tik 41 procentą pasaulinio pažinimo nuosmukio dispersijos (Boyle ir kt., 2013a). Heddenas ir jo kolegos nustatė, kad keli in vivo smegenų žymenys (struktūriniai rodikliai, baltosios medžiagos hiperintensyvumas, dalinė anizotropija, funkcinis ryšys ir gliukozės metabolizmo ir A PET rodikliai) kartu sudarė 20 procentų epizodinės atminties svyravimų. Šie duomenys rodo, kad nors daugelis skirtingų kintamųjų lemia atminties susilpnėjimą, didelė dalis vėlyvojo gyvenimo pažinimo dispersijos lieka nepaaiškinta, net jei yra neuropatologinių duomenų. Kiti galimi veiksniai, susiję su pašarais, susiję su atminties funkcijos kintamumu, yra dopaminerginės sistemos pokyčiai, kurie pirmiausia nukreipti į priekinius-striatalinius tinklus.

Apibendrinant galima pasakyti, kad tau atsekamųjų medžiagų įsisavinimas regione, sutampančiame su transentorininės žievės vieta, numatė epizodinį atminties veikimą mūsų kognityviai normalių OA grupėje, nepriklausomai nuo A būsenos. Be to, tau matavimai ir epizodinis atminties sumažėjimas buvo glaudžiai susiję su entorinaline atrofija. Mūsų duomenys rodo, kad entorininio susipainiojimo patologija yra pagrindinis veiksnys, lemiantis atminties pablogėjimą senatvėje. Nors A gali paspartinti tau patologiją MTL viduje ir pradėti plitimą už MTL ribų, neatrodo, kad tai būtų su amžiumi susijusio atminties mažėjimo pagrindas. Išilginiai tau ir A PET duomenys yra būtini norint geriau suprasti priežastinį ir laiko ryšį tarp abiejų patologijų ir išsiaiškinti, kurie veiksniai prognozuoja konversiją į AD.

Nuorodos

Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Kognityvinis rezervas ir gyvenimo būdas: judėjimas ikiklinikinės Alzheimerio ligos link. Front Aging Neurosci 7:134.

Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Kognityvinio senėjimo susiejimas su dopamino neurotransmiterio veikimo pokyčiais: naujausi duomenys ir ateities būdai. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) Apsvarstymai ir kodas dėl dalinio tūrio koregavimo [18F]-AV-1451 tau PET duomenų. Duomenys trumpai 15, 648657.

Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) Referencinis audinių kinetinis 18F-AV-1451 senėjimo ir demencijos įvertinimas. J Nucl Med 52:332–338.

Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Neurofibriliniai raizginiai tarpininkauja amiloido krūviui susieti su klinikine Alzheimerio liga ir pažinimo funkcijos lygiu. Arch Neurol 61:378–384.

Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017) Protocolformanualsegmentationofmedialtemporallobesubre- tesla MRT. Neuroimage Clin 15:466-482.

Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Senėjimas veikia dopaminerginius neuroninius kognityvinio lankstumo mechanizmus. J Neurosci 36: 12559–12569. CrossRef Medline

Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Smegenų žievės asociacijos jungties, pagrindžiančios pažinimą, architektūra. Proc Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.

Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) Didelė dalis vėlyvojo gyvenimo pažinimo nuosmukio atsiranda ne dėl įprastų neurodegeneracinių patologijų. Ann Neurol 74:478–489.

Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Neuropatologijos ryšys su pažinimo nuosmukiu tarp vyresnio amžiaus žmonių, nesergančių demencija. Front Aging Neurosci 5:50.

Braak H, Braak E (1985) Dėl perėjimo tarp entorinalinės alokortekso ir laikinosios izokortekso žmogaus smegenyse. Normali morfologija ir laminatės specifinė patologija sergant Alzheimerio liga. Acta Neuropathol 68: 325-332.