2 DALIS Cistanche Tubulosa feniletanoidinių glikozidų transderminio tiekimo mikroemulsijos pagrindu paruošimas ir įvertinimas

Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com

Spauskite čia norėdami 1 DALIS

Vaistų molekulėms, todėl išsiskyrimas buvo greitesnis naudojant difuzijos kontroliuojamą atpalaidavimo mechanizmą (29). IPM pralaidumą didinantis poveikis gali padidinti PG difuzijos koeficientą(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)- pakrautas ME odos audiniuose, todėl gali padidėti pralaidumo koeficientas (30). Be to, vandens kiekis ME gali sustiprinti prasiskverbimą, nes raginio sluoksnio hidratacija prisideda prie keratino sluoksnio kanalų vystymosi ir išsiplėtimo bei lipidų dvigubo sluoksnio iškraipymo (24). Šiame tyrime vandens kiekis ME5 (65 proc.) buvo didesnis nei kituose ME (I lentelė), o tai reiškia, kad ME5 gali sukelti didesnį prasiskverbimo greitį. Be to, lašelių dydis gali turėti įtakos pralaidumo profiliamsME su mažesniais lašeliais padidino odos pralaidumą. Apibendrinant, ME5, sudarytas iš atitinkamo paviršiaus aktyviųjų medžiagų mišinio (28 proc.) ir vandens (65 proc.), mažo lašelio dydžio (30,56 nm) ir mažo klampumo (30,43 mPa.s), pagerino pralaidumą, palyginti su kitomis ME formulėmis. .

Bendras PG kiekis(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)kurios prasiskverbė į odą, padaugėjo padidėjus vaisto įkrovimui (6 pav.). Be to, padidėjęs vaisto tirpumas prisideda prie transderminio vaisto tiekimo skatinimo (24, 31). ME5 atveju transderminio srauto padidėjimas buvo 6{5}} kartus, kai vaisto įkrova buvo 2 proc. (242,49 µg/cm-2 /h{{10}}; pav. . . 6), palyginti su 0,5 proc. vaisto įkrova (35,504 µg/cm-2 /h-1; 6 pav.). Tačiau dėl fizinio nestabilumo esant 3,0 procentų vaisto įkrovai, dėl kurio sandėliavimo metu kristalizuojasi PG, galutinė PG įkrova(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)ME5 buvo 2.0 proc. Optimizuoto ME ir PG vandeninio tirpalo palyginimai pateikti IV lentelėje. Optimizuotoje ME grupėje, palyginti su PG fiziologinio tirpalo grupe, buvo pastebėtas 1.{4}}karto padidėjimas PG prasiskverbimo į odą greitis (7 pav.). Sukauptas PG kiekis optimizuotoje ME grupėje (4149,650±37,3 µg·cm{10}}) buvo žymiai padidintas, palygintisu PG(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)druskos grupė (2288,63±20.9 µg•cm-2, P=0.0039; IV lentelė) Pralaidumo koeficientas parodė, kad optimizuotas ME (8,87±) 0,49 cm/h; IV lentelė) taip pat buvo padidintas lyginant su PG druskos tirpalu [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; IV lentelė], o tai rodo, kad optimizuotas ME yra efektyvesnis PG nešiklis(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)nei fiziologinis tirpalas. Remiantis ankstesniais pranešimais (16, 32), didelė PG koncentracija (2 procentai) ME sukėlė didelį koncentracijos gradientą, kuris prisidėjo prie PG prasiskverbimo į odą. ME gali veikti kaip vaistų rezervuarai, kai vaistas išsiskiria iš vidinės fazės į išorinę fazę, o po to patenka į odą. Be to, ME gali paveikti raginio sluoksnio struktūrą ir sumažinti difuzijos barjerą, veikdami kaip pralaidumo stipriklis (26, 33). Odos sulaikymo tyrimas. Optimizuotas ME šiame tyrime parodė didesnį vaisto nusėdimo pajėgumą nei PG vandeninis tirpalas (174,07±1,51 µg·cm-2, palyginti su 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, IV lentelė). Tai gali būti siejama su greitesniu PG išsiskyrimu iš optimizuoto ME, dėl kurio padidėja vaisto įsiskverbimas į odą, arba su didesniu optimizuoto ME tirpumu, palyginti su PG druskos tirpalu. Dėl šio poveikio odoje sulaikomas padidėjęs PG kiekis.

Optimizuota ME5 formulė parodė didesnį odos sulaikymą nei PG(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)druskos tirpalas (30). Optimizuotas ME taip pat buvo pranašesnis už PG druskos tirpalą odos prasiskverbimo profilių ir odos sulaikymo atžvilgiu (IV lentelė). Apskritai optimizuotas ME tiekė PG efektyviau nei PG druskos tirpalas. Stabilumo tyrimas. Buvo atlikti stabilumo tyrimai, siekiant nustatyti bet kokius pH, lašelių dydžio ir vaisto kiekio pokyčius. Optimizuotas ME buvo fiziškai stabilus (16, 29), išlaikė homogeniškumą ir neparodė fazių atsiskyrimo po 3 mėnesių. Per 3 mėnesius didelių lašelių dydžio ir PG skilimo pokyčių nepastebėta. Centrifugos bandymai parodė, kad optimizuotas ME yra fiziškai stabilus. Reikšmingų pokyčių saugomoje ME neužfiksuota, tačiau šiek tiek sumažėjo klampumas. Šis sumažėjimas gali atsirasti dėl vandens praradimo saugojimo metu. Po trijų mėnesių pH, lašelių dydžio, vaisto kiekio ir klampumo skirtumo tarp ME, laikyto 2–8 ˚C ir kambario temperatūroje, nepastebėta (V lentelė). Odos jautrumo testas. Odos dirginimo intensyvumo kriterijus atitiko protokolą ir balus<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 stiprus dirginimas. Gyvūnams, gydytiems optimizuotu ME, pastebėtas nedidelis dirginimas.

Vidutinis odos dirginimo atsako balas fiziologiniam tirpalui su 2 % (m/m) PG(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)buvo {{0}},1±0.05, 0,1±{{10}},13 ir {{ 17}}.1±0.07 atitinkamai 24, 48 ir 72 val. Optimizuoto ME balai buvo atitinkamai 0,28±0,02, 0,16±0,11 ir 0,15±0,08 po 24, 48 ir 72 val. Nepaisant nežymaus balų padidėjimo, optimizuotas ME nedirgina odos. Dėl šių priežasčių PG(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)gydymas optimizuotu ME atrodo saugus. Buvo paruoštas naujas ME, naudojant IPM kaip alyvos fazę, CremophorEL kaip paviršiaus aktyviąją medžiagą ir propilenglikolį kaip bendrą paviršiaus aktyviąją medžiagą. Ši formulė pasižymėjo skaidria išvaizda, mažu klampumu, sferiškai vienodu pasiskirstymu, stabiliomis fizinėmis ir cheminėmis savybėmis, taip pat geru stabilumu. Palyginti su fiziologiniu tirpalu, PG prasiskverbimo į odą greitis padidėjo a1.{1}}kartu.(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)optimizuotai mikroemulsijai. Suminis PG kiekis mikroemulsijoje (4149,650±37,3 µg·cm-2) buvo žymiai didesnis nei PG kiekis druskos tirpale (2288,63±20,9 µg·cm). cm-2). Be to, pralaidumo koeficientas rodo, kad optimizuota mikroemulsija buvo efektyvesnis nešiklis transderminiam PG tiekimui nei kontrolinis tirpalas (8,87±0,49 cm/hx10-3, palyginti su 5,41±0,12 cm/hx10-3). PG gebėjimas prasiskverbti per odą(Feniletanolio glikozidas iš cistanche)buvo gerokai padidintas dėl šio ME, o tai gali būti dėl ypatingų ME savybių.

Nuorodos

1. Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J ir Jia W: Metabolinis profiliavimas atskleidžia terapinį Herba Cistanches poveikį hidrokortizono sukelto inkstų trūkumo sindromo gyvūnų modeliui. Chin Med 3: 3, 2008.

2. Fu G, Pang H ir Wong YH: Natūraliai atsirandantys feniletanoidiniai glikozidai: galimi naujų gydymo būdų pranašumai. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008 m.

3. Saracoglu I, Harput US, Inoue M ir Ogihara Y: nauji feniletanoidiniai glikozidai iš Veronica pectinata var. glandulosa ir jų laisvųjų radikalų šalinimo veikla. Chem Pharm Bull (Tokijas) 50: 665-668, 2002 m.

4. Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y ir Sugibayashi K: Raginio sluoksnio ir gyvybingo žiurkių odos epidermio / dermos prasiskverbimo barjero savybių struktūros ir pralaidumo santykio analizė. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008 m.

5. Tandel H, Raval K, Nayani A ir Upadhyay M: cilnidipino mikroemulsijos paruošimas ir įvertinimas. J Pharm Bioallied Sci 4 (1 priedas): S114-S115, 2012 m.

6. M El Maghraby G: Mikroemulsijos kaip transderminės vaistų tiekimo sistemos. Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012 m.

7. Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H ir Yang X: Hidrogeliu sutirštinta nanoemulsijos sistema, skirta vietiniam lipofilinių vaistų tiekimui. Int J Pharm 353: 270-276, 2008 m.

8. Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC ir Shelat PK: Mikroemulsijos pagrindu pagamintas terbinafino gelis onichomikozei gydyti: formulės optimizavimas naudojant D optimalų dizainą. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012 m.

9. sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT ir Wu PC: vietinės hesperetino mikroemulsijos tiekimo sistemos pralaidumas in vitro ir balinamasis poveikis in vivo. Int J Pharm 388: 257-262, 2010 m.

10. Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y ir Li M: paprastos propofolio mikroemulsijos formulės įvertinimas in vitro ir in vivo. Int J Pharm 425: 53-61, 2012 m.

11. Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X ir Hu J: Slopinantis feniletanoidinių glikozidų poveikis melanino sintezei kultivuotuose žmogaus epidermio melanocituose. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016 m.

12. Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L ir Feng NP: viso rhizoma arisaematis flavono transderminio tiekimo mikro emulsijos pagrindu paruošimas ir įvertinimas. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014 m.

13. Draize JH, Woodard G ir Calvery HO: odos ir gleivinių lokaliai naudojamų medžiagų dirginimo ir toksiškumo tyrimo metodai. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944 m.

14. Sahoo S, Pani NR ir Sahoo SK: Mikroemulsijos pagrindu naudojamas vietinis sertakonazolo hidrogelis: formulavimas, apibūdinimas ir įvertinimas. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014 m.

    

    ---