Ⅰ dalis Kataliziniai antioksidantai inkstuose

Abstraktus

Reaktyvusis deguonis ir reaktyvusis azotas yra glaudžiai susiję su inkstų pažeidimu, įskaitant ūminį inkstų pažeidimą, lėtinę inkstų ligą, hipertenzinę nefropatiją ir diabetinę nefropatiją. Todėl antioksidantai yra svarbūs gydant inkstų ligas. Kataliziniai antioksidantai apibrėžiami kaip mažų molekulių antioksidantų fermentų, tokių kaip superoksido dismutazė, katalazė ir glutationo peroksidazė, imitatoriai, kai kurie iš jų yra stiprūs lipidų peroksidų ir peroksinitrito detoksikatoriai. Įrodyta, kad keli kataliziniai antioksidantai yra veiksmingi įvairiuose in vitro ir in vivo ligų modeliuose, susijusiuose su oksidaciniu stresu, įskaitant inkstų ligas. Šiame straipsnyje apžvelgiamas antioksidantų fermentų vaidmuo sergant inkstų ligomis, katalizinių antioksidantų klasifikacija ir dabartinis jų naudojimas inkstų ligoms gydyti.

Raktažodžiai

katalazė; glutationo peroksidazė; superoksido dismutazė; kataliziniai antioksidantai; inkstas;Cistanche nauda.

Spustelėkite čia, kad gautumėteCistanche poveikis inkstams

Įvadas

Oksidacinis stresas apibūdina disbalansą tarp reaktyviųjų medžiagų susidarymo ir antioksidantų gynybos, kai sutrinka redokso signalizacija arba sutrinka molekulinė žala. Reaktyviosios deguonies rūšys (ROS) ir reaktyviosios azoto rūšys (RNS) yra toksiški šalutiniai esminio deguonies metabolizmo produktai gyvuose organizmuose. Šie laisvieji radikalai yra superoksidas (O₂-), vandenilio peroksidas (H₂O₂), azoto oksido (NO-), hidroksilo radikalų (OH-), peroksinitrito (ONOO-) ir lipidų peroksilo radikalų (LOO-). Kvėpavimo metu tarpląstelinis O₂- gaminamas endogeniškai mitochondrijose, o ROS gamina kompleksai elektronų pernešimo grandinėje ir iš dalies redukuoti molekulinio deguonies metabolitai, susidarantys biologinėse sistemose. Pernelyg didelė ROS gamyba atsiranda aktyvuojant specifinius oksidacinius fermentus, įskaitant nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADPH) oksidazę (NOX), ksantino oksidazę, atsietą azoto oksido sintazę (NOS) ir arachidono rūgštį metabolizuojančius fermentus. ROS sukelia ląstelių lipidų baltymų pažeidimus. , angliavandenių ir DNR, galiausiai sukeliančių ląstelių disfunkciją. Todėl nuo seniausių laikų jie buvo laikomi svarbiais daugelio ląstelių signalizacijos takų reguliatoriais (1 pav.). Antioksidaciniai gynybos mechanizmai yra sudėtingi ir suskirstyti į skyrius ir gali savarankiškai reguliuoti ROS lygį citoplazmoje, mitochondrijose ir branduolyje. Gyvose sistemose ROS lygį reguliuoja įvairūs antioksidaciniai fermentai, įskaitant superoksido dismutazę (SOD), katalazę (CAT), glutationo peroksidazę (GPx), peroksiredoksiną (Prx), tioredoksiną (Trx) ir citochromo c oksidazę.

1 pav. Schema endogeninių oksidacinio streso šaltinių ir antioksidacinių reakcijų inkstų pažeidimo atveju apžvalga. Egzogeniniai (aplinkos veiksniai, tokie kaip oro ir vandens tarša, rūkymas, vaistai ir radiacija) ir endogeniniai (normalūs medžiagų apykaitos procesai gyvuose organizmuose) oksidacinio streso šaltiniai gamina reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS). Endogeniškai ROS susidaro kaip biocheminių reakcijų produktai mitochondrijose (elektronų transportavimo sistemoje; ETS), plazmos membranoje, citoplazmoje (įskaitant peroksisomas ir lizocimus) ir endoplazminio tinklo membranoje. Mitochondrijų ETS, adenino dinukleotido fosfato (NADPH) oksidazė, ksantino oksidazė, mieloperoksidazė ir endotelio azoto oksido sintazė (eNOS) yra pagrindiniai ląstelių ROS susidarymo šaltiniai. Svarbi laisvųjų radikalų susidarymo reakcija yra į Fentoną ir Fentoną panašios reakcijos, sukeliančios ROS, kai Fe2 plius ir Cu plius reaguoja su H2O2, sudarydami atitinkamai OH . Siekdamos apsaugoti ir ištaisyti ROS sukeltą molekulinį pažeidimą, ląstelės naudoja gynybos sistemą, sudarytą iš fermentinių antioksidantų, įskaitant superoksido dismutazę (SOD), katalazę, peroksidazę ir neenziminius antioksidantus, kuriuos gamina glutationo sistema. Pagrindinė O2•− susidarymo vieta yra vidinė mitochondrijų membrana ETS procesų metu. H2O2 skaidymas į vandenį ir deguonį vyksta naudojant SOD, glutationo sistemą ir katalazę, tokia tvarka. ROS perteklius sukelia lipidų peroksidaciją, azoto oksidaciją, glikolio oksidaciją ir oksidacinį DNR pažeidimą, kurie kartu gali sukelti baltymų pakitimus, DNR pažeidimus, ląstelių senėjimą ir apoptozę. Visi šie pokyčiai galiausiai sukelia glomerulosklerozę ir tubulointersticinę fibrozę.

Oksidacinis stresas yra susijęs su kelių inkstų ligų, įskaitant ūminį inkstų pažeidimą (AKI), lėtinę inkstų ligą (CKD), hipertenzinę nefropatiją ir diabetinę nefropatiją, patogenezėje. Todėl antioksidantai yra veiksmingos priemonės inkstų ligoms gydyti. Kataliziniai antioksidantai yra mažos molekulės antioksidantų fermentų, panašių į SOD, CAT ir GPx, imitacijos, kai kurie iš jų gali veikti kaip lipidų peroksidus ir ONOO- detoksikuojantys agentai. Kadangi šie junginiai yra katalizatoriai, o ne tik laisvųjų radikalų sulaikytojai, jie pasižymi stipresniu antioksidaciniu poveikiu nei kiti maisto papildai. Šiame darbe apžvelgiamas antioksidantų fermentų vaidmuo sergant inkstų ligomis, katalizinių antioksidantų klasifikacija ir dabartinė jų taikymo inkstų ligoms būklė.

Antioksidaciniai fermentai ir inkstų ligos

Ląstelės turi svarbius antioksidacinius gynybos mechanizmus, kad apsisaugotų nuo toksinės laisvųjų radikalų žalos. Antioksidantai gali turėti endogeninių arba egzogeninių šaltinių, o endogeninė sintezė gamina fermentus ir mažas molekules arba dieta užtikrina svarbią egzogeninę apsaugą. Priklausomai nuo jų aktyvumo, antioksidantai gali būti skirstomi į fermentinius arba nefermentinius. Pagrindiniai fermentiniai antioksidantai yra SOD, CAT ir GPx. Endogeniniai nefermentiniai antioksidantai yra l-argininas, lipoinė rūgštis, kofermentas Q10, melatoninas, albuminas ir šlapimo rūgštis. Egzogeniniai nefermentiniai antioksidantai apima tokius vaistus kaip askorbo rūgštis (vitaminas C), alfa-tokoferolis (vitaminas E), fenoliniai antioksidantai, lecitino aliejus ir acetilcisteinas. Inkstuose taip pat yra keletas antioksidacinių sistemų, apsaugančių inkstų audinius ir susijusias ląsteles nuo oksidacinio streso.

Cistanche papildai

1. Superoksido dismutazė ir inkstų liga

Superoksido radikalų anijonas yra potencialiai kenksminga medžiaga, susidaranti vienu elektronu redukuojant molekulinį deguonį kvėpuojant. SOD yra pagrindinė antioksidantų fermentų sistema, o dauguma organizmų, gyvenančių esant deguoniui, išreiškia bent vieną SOD. Aktyviosios vietos ligandas leidžia klasifikuoti SOD: vario-cinko SOD (Cu/Zn-SOD), mangano SOD (Mn-SOD), geležies SOD (Fe-SOD) ir nikelio SOD (NiSOD). SOD yra metalofermentų grupė, kuri katalizuoja skilimo reakciją, kad detoksikuotų ROS, kuri katalizuoja dviejų O skilimą.₂- sukurti H₂O₂ir molekulinis O₂, kuriuos CAT skaido į vandenį ir deguonį.

SOD taip pat skirstomas į tris pagrindines izoformas pagal lokalizaciją tarpląsteliniuose skyriuose: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD) ir SOD3 (ekstraląstelinis SOD, EC-SOD), kurios dažniausiai randamos inkstuose. .SOD1 yra konstituciškai mitochondrijų citoplazmoje ir membranos tarpelyje, o SOD2 yra eukariotinių ląstelių mitochondrijose. SOD3 yra Cu/Zn-SOD, kuris išskiriamas į tarpląstelinę erdvę. Iš šių trijų SOD daugumoje audinių yra SOD1, kuris sudaro 60-80 proc. SOD aktyvumo inkstų kraujagyslėse ir maždaug 30 proc. SOD aktyvumo inkstų kraujagyslėse. SOD2 taip pat išreiškiamas daugumoje audinių ląstelių, pvz. skrandis, plaučiai, griaučių raumenys, blužnis, širdis, kepenys, inkstai ir smegenys. SOD3 labai išreikštas kraujagyslėse, inkstuose, plaučiuose ir širdyje. Nors SOD1 sudaro didžiausią inkstų SOD aktyvumo procentą, patologiniai pokyčiai, susiję su SOD2 trūkumu ir SOD1 trūkumu, yra sunkesni, nes ROS ir RNS susidaro daugiausia mitochondrijose.

Visos trys SOD izoformos vaidina lemiamą vaidmenį įvairių inkstų ligų progresavime ir remisijoje. Keletas eksperimentinių tyrimų pateikia įrodymų, kad velėnos pašalinimas arba per didelis ekspresija naudojant genetinę manipuliaciją arba vaistus gali pakeisti oksidacinį stresą ir ligos sunkumą sergant AKI ar CKD. SOD1 išeikvojimas lemia reikšmingą branduolinio faktoriaus  lengvosios grandinės stipriklio (NF-κB) sukeltą inkstų signalizacijos padidėjimą ir oksidacinį DNR pažeidimą aktyvuotose B ląstelėse. Iš tiesų, inkstų funkcija labai sumažėjo po inkstų išemijos-reperfuzijos (I/R) pažeidimo SOD1 išmuštoms pelėms, o gydymas rekombinantiniu žmogaus SOD1 žymiai sumažino ROS ir pagerino inkstų funkciją, nes sumažėjo naviko nekrozės faktoriaus (TNF) ir interleukino (IL){ {7}} kiekis inkstų I/R pažeistuose audiniuose. Pelėms, turinčioms vienašalę šlapimtakio obstrukciją (UUO), SOD1 trūkumas sustiprino druskai jautrią hipertenziją ir tubulointersticinę fibrozę, o vienpusės šlapimtakio obstrukcijos pelėms b, SOD1 viršijimas arba lėtinis laikino skilties gydymas panaikino šiuos duomenis. sOD1 taip pat moduliuoja inkstų mikrovaskulinį remodeliavimą, mažų arterijų reaktyvumą ir jautrumą angiotenzinui II (Ang II). sOD1 išmuštoms pelėms Ang II infuzijos metu buvo padidėjęs kraujospūdis ir sumažintas aferentinės mažos arterijos skersmuo, o SOD1 transgeninėse pelėse šie pokyčiai buvo susilpnėję. Sergant diabetine nefropatija, pažengę glikozilinimo galutiniai produktai (AGE) padidina oksidacinį stresą, nes mitochondrijose susidaro ROS NOX, o sąveika tarp AGE ir AGE receptorių (RAGE) sustiprina susijusio signalizacijos inicijavimą. Antioksidaciniai fermentai, tokie kaip SOD ir CAT, slopina su amžiumi susijusią ROS gamybą. Palyginti su kontrolinėmis diabetu sergančiomis pelėmis, SOD1 transgeninėms db/db pelėms ir STZ streptozotocinu gydomoms SOD1 transgeninėms pelėms pasireiškė sumažėjusi proteinurija, transformuojantis augimo faktorius (TGF)- 1 ir kolageno IV ekspresija, taip pat tilakoidinės matricos išsiplėtimas ir sumažėję oksidacinis stresas.

Buvo pranešta, kad SOD2 disfunkcija sustiprina inkstų funkcijos sutrikimą, tubulointersticinę fibrozę, uždegimą ir inkstų apoptozę. Parajuli ir kt. nustatė, kad pelių, kurioms būdingas inkstų nepakankamumas SOD2-, inkstai buvo šviesesni ir mažesni nei laukinių pelių, kurių oksidacinis stresas ir kanalėlių pažeidimai padidėjo, įskaitant distalinį kanalėlių išsiplėtimą, baltymų sluoksnių susidarymą ir distalinių kanalėlių epitelio ląstelių patinimą. Inkstų I / R pažeidimo atveju SOD2 ekspresija sumažėjo distaliniame inkstų skyriuje, o SOD2 išmuštų pelių inkstų funkcija pablogėjo, palyginti su kontrolinėmis pelėmis. Radiokontrasto sukeltos AKI žiurkės modelyje rekombinantinis SOD2 išankstinis gydymas žymiai padidino SOD aktyvumą ir pagerino sumažėjusią inkstų funkciją bei kanalėlių nekrozę. Be to, pelėms, kurioms trūksta velėnos{8}}daug druskos, labai padidėjo arterinis spaudimas ir albumino išsiskyrimas su šlapimu, nes buvo reguliuojamas NOX ir suaktyvėjo NF-κB. Kitas tyrimas taip pat parodė, kad SOD2 trūkumas sustiprina intersticinį uždegimą ir pagreitina glomerulosklerozę, tubulointersticinį pažeidimą ir druskai jautrią hipertenziją, ypač senoms pelėms. Šių autorių pasiūlytas sutrikusios mikrovaskulinės funkcijos mechanizmas yra tas, kad SOD2 trūkumas padidina O.₂--sumažina tekėjimą ir agonistų sukeltą vazodilataciją izoliuotose mezenterinėse arterijose.

Per didelis mitochondrijų O₂- gamyba ir su tuo susijusi mitochondrijų disfunkcija yra susijusi su diabetinės nefropatijos patogeneze. Keli eksperimentai pranešė apie sumažėjusį SOD2 aktyvumą 1 ir 2 tipo diabetinės nefropatijos gyvūnų modeliuose. Priešingai, kiti tyrimai neparodė reikšmingo SOD2 ekspresijos skirtumo tarp diabetinių ir kontrolinių pelių. Dugan ir kt. nustatė padidėjusį inkstų ROS diabetu sergančioms pelėms, kurioms SOD 2-trūko, tačiau jie nerado padidėjusios proteinurijos ar tilakoidinės stromos išsiplėtimo požymių. Taigi, SOD2 vaidmuo diabetinėje nefropatijoje yra prieštaringas, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti SOD2 aktyvumo mechanizmą sergant diabetine nefropatija.

Kaip ir SOD1 ir SOD2 atveju, keliuose tyrimuose buvo naudojami SOD3 išmušimo gyvūnų modeliai, siekiant parodyti SOD3 vaidmenį apsaugant arba pagreitinant inkstų pažeidimą reaguojant į oksidacinį stresą. po inkstų arterijos nukirpimo SOD3 išmuštoms pelėms, gydymas Ang II padidina kraujospūdį ir sukelia endotelio disfunkciją, o gydymas rekombinantiniu SOD3 selektyviai sumažina hipertenzija sergančių SOD3 išmuštų pelių [44 kraujospūdį. Kitas tyrimas parodė, kad SOD3 daugiausia yra lokalizuotas proksimaliniame kanalėlyje ir kartu su eritropoetinu (EPO). Palyginti su kontroliniais gyvūnais, hipoksijos paveiktoms SOD3 išmuštoms pelėms EPO lygis padidėjo mažiau ir branduolinės translokacijos hipoksijos sukeliamo faktoriaus (HIF) kaupimasis mažesnis-1. Remiantis šia išvada, SOD3 ištrynimas sulėtino inkstų kraujotakos atsigavimą po inkstų išemijos ir žymiai padidino kanalėlių nekrozę ir kanalėlių gipso susidarymą po reperfuzijos. SOD3 išmuštoms pelėms po gydymo adriamicinu, eksperimentinis židinio modelis, padidėjo proteinurija, inkstų fibrozė ir podocitų pažeidimai. segmentinė glomerulosklerozė (FSGS), atradimas, susijęs su NOX2 ir -katenino signalizacijos keliu, buvo susijęs su NOX2 ir -katenino signalizacijos kelių reguliavimu. Taigi, SOD3 vaidina lemiamą vaidmenį inkstų apsaugai sergant įvairiomis inkstų ligomis.

Herba Cistanche

Norėdami įvertinti SOD izoformų vaidmenį diabetinėje nefropatijoje, Fijuta ir kt. įvertino SOD aktyvumą ir SOD izoformos ekspresiją diabetinės pelės modelio inkstuose ir nustatė, kad SOD1 ir SOD3 buvo sumažėję diabeto inkstuose, tačiau SOD2 nebuvo. Ta pati grupė pranešė, kad naudojo SOD1- ir sod3-nokautuotas diabetines peles, kad patvirtintų unikalų SOD izoformų vaidmenį diabetinėje nefropatijoje. Jie padarė išvadą, kad C57BL/6-Akita cukriniu diabetu sergančių pelių SOD1 trūkumas, bet ne SOD3 trūkumas padidina inkstų O2 - ir sukelia reikšmingą inkstų pažeidimą, o SOD1 vaidina svarbesnį vaidmenį nei SOD3 diabeto patogenezėje. nefropatija. Tačiau naujausi tyrimai parodė nepriklausomą SOD3 vaidmenį apsaugant nuo diabetinės nefropatijos. Mūsų tyrimas parodė, kad SOD3 ekspresija db / db pelių glomerulų ir kanalėlių srityse žymiai padidėjo po rekombinantinio žmogaus SOD3 papildymo. 1 ir 2 tipo diabetinės nefropatijos gyvūnų modeliuose rekombinantinis žmogaus SOD3 papildas pagerino SOD3 ekspresiją, slopindamas ROS fosforilinimą ir ekstraląstelinio signalo reguliuojamą kinazę (ERK) 1/2 arba intrarenalinį 5'-amp aktyvuotą baltymų kinazės peroksisomų proliferatorių. -aktyvintas receptorių koaktyvatorius (PGC)-1 -su branduoliniu eritroidiniu faktoriumi 2-susijęs faktorius (Nrf)2, signalizacijos kelių aktyvinimas, siekiant pagerinti diabetinę nefropatiją. Todėl reikia atlikti tolesnius eksperimentus, siekiant išsiaiškinti nepriklausomą SOD3 vaidmenį apsaugant nuo diabetinės nefropatijos.

2. Katalazė ir inkstų liga

CAT yra 240 kDa hemos turintis homotetramerinis baltymas, daugiausia esantis peroksisomoje ir gausiai esantis kepenyse, plaučiuose ir inkstuose. Inkstuose CAT daugiausia pasiskirsto proksimalinių paramedinės žievės kanalėlių citoplazmoje ir yra mažiau išreikštas paviršinės žievės proksimaliniuose kanalėliuose. Kita vertus, CAT nėra glomeruluose, distaliniuose kanalėliuose, Hench kolateralėse ar surinkimo kanaluose. CAT trūkumas sukelia per didelę mitochondrijų ROS ekspresiją ir funkcinius mitochondrijų pažeidimus. CAT sumažina SOD gaminamą H2O2 iki deguonies ir vandens. Nors CAT veiksmingai mažina H2O2, jo vaidmuo reguliuojant H2O2 gali būti ne pagrindinis, nes jis daugiausia yra peroksisomoje.

Buvo pranešta, kad CAT trūkumas padidina tubulointersticinę fibrozę ir UUO pelių tubulointersticinių pažeidimų lipidų peroksidacijos produktus. Kobayashi ir kt. parodė, kad CAT sumažina inkstų funkciją ir pagreitina progresuojančią inkstų fibrozę, reguliuodama 5/6 nefrektomizuotų pelių likusių inkstų epitelio-mezenchiminį perėjimą. Be to, palyginti su laukinio tipo pelėmis, adriamicinu gydytos pelės, netekusios kraujo, sukėlė sunkią proteinuriją, pagreitėjo glomerulosklerozę ir tubulointersticinę fibrozę bei padidino lipidų peroksidacijos kaupimąsi.

Sergant diabetine nefropatija, proksimaliniams kanalėliams specifinė CAT ekspresija STZ gydytų diabetinių pelių ir db/db pelių organizme slopino inkstų ROS susidarymą ir kanalėlių intersticinę fibrozę bei susilpnino angiotenzinogeną, p53 ir pro-apoptotinį Bcl-2- susijusį x baltymą (BAX). ) genų ekspresija. Remiantis šiais tyrimais, per didelis CAT ekspresija Akita pelėms reikšmingai sumažino sistolinį kraujospūdį, nes reguliavo intrarenalinę renino ir angiotenzino sistemą (RAS), sustiprino angiotenziną konvertuojantį fermentą (AKF) 2, slopina AKF ir angiotenzinogeno ekspresiją arba aktyvavo branduolinį eritroidinį faktorių. 2-susijęs 2 faktoriaus (Nrf2)-hemo oksigenazės (HO)-1 signalizacijos kelias. Godin ir kt. naudojo proksimaliniams kanalėliams specifines CAT ir (arba) angiotenzinogeno transgenines peles, kad patvirtintų CAT ir intrarenalinio RAS veikimo ryšį hipertenzijos ir inkstų pažeidimo vystymuisi. Kitas mokslininkas taip pat pranešė, kad CAT trūkumas pagreitina diabetinę nefropatiją, nes pablogina peroksisomų / mitochondrijų biogenezę ir riebalų rūgščių oksidaciją. Taigi, endogeninis CAT vaidina svarbų apsauginį vaidmenį sergant diabetine nefropatija, reguliuodamas intrarenalinį RAS ir peroksisomų metabolizmą bei mažindamas oksidacinį stresą.

3. Glutationo peroksidazė ir inkstų ligos

Kitas H₂O₂ scavenger, GPx, paverčia peroksidus ir OH- į netoksiškas medžiagas, oksiduodamas redukuotą glutationą (GSH) į glutationo disulfidą (GSSG), kuris vėliau per glutationo reduktazę per NADPH redukuojamas į glutationą. GPx sinergizuojasi su CAT, kad suskaidytų H₂O₂pas H₂O ir oksiduoja glutationą, kurį vėliau redukuoja glutationo reduktazė. GPx reikalingas GSH kaip vandenilio donoras, kad būtų galima katabolizuoti H₂O₂į vandenį ir deguonį ir reikalingas selenas (Se) kaip kofaktorius dalyvauti reakcijoje su peroksidais.

GPx yra tetramerinis baltymas, kurio kiekvieno monomero katalizinėje vietoje yra Se atomas. Kiekviename monomere yra selenocisteino, kur cisteino siera buvo pakeista selenu (R-SeH). Viso katalizinio ciklo metu selenolis (baltymas Se-) reaguoja su vandenilio peroksidu (H₂O₂arba lipidinis vandenilio peroksidas, LOOH), kad susidarytų selenitas (baltymas-SeOH). Seleno rūgštis regeneruoja selenolį per du GSH, kurie galiausiai oksiduojami į GSSG ir LOOH. LOOH redukuojamas į atitinkamą lipidų alkoholį (LOH).

Iki šiol žinduoliams buvo nustatyti aštuoni skirtingi GPx; tačiau tik penkiose izoformose yra selenocisteino ir reikia naudoti glutationą kaip redukcinį kofaktorių, kad katalizuotų H2O2 ir LOOH (GPx 1-4 ir 6) redukciją. Inkstuose dideli kiekiai GPx randami proksimaliniuose ir distaliniuose inkstų arterijų kanalėliuose ir lygiųjų raumenų ląstelėse. tarp GPx izoformų GPx1 ir GPx4 daugiausia ekspresuojami podocituose ir tilakoidinėse ląstelėse; GPx3 gaminamas inkstų žievės proksimalinių ir distalinių kanalėlių bazinėje membranoje; GPx2 ir GPx5 inkstuose neaptinkami. GPx1, anksčiausiai nustatytas genas, yra didelė ekspresija, o jo vaidmuo mažinant oksidacinį stresą buvo plačiai įrodytas. GPx1 daugiausia randamas normaliuose inkstuose ir sudaro 96 procentus inkstų GPx aktyvumo. Esposito ir kt. parodė, kad GPx1 yra gausiai ekspresuojamas inkstų žievės mitochondrijose ir kad GPx1 trūkumas sumažina kūno svorį ir sustiprina endogeninį, nuo amžiaus priklausantį bendros ląstelių funkcijos sumažėjimą. Taigi manoma, kad inkstų GPx1 reguliavimas atlieka svarbų vaidmenį apsaugant inkstus nuo oksidacinio streso.

Cistanche ekstraktas

Keliuose ankstesniuose tyrimuose buvo įvertintas GPx1 nefroprotekcinis poveikis sergant inkstų liga. GPx1 geno slopinimas sustiprina kokaino sukeltą AKI, nes slopina fosfoinozitido kinazės (PI3K)-Akt signalizacijos kelią, kad suaktyvėtų 1 tipo angiotenzino II receptorius (AT1R). Be to, GPx1 per didelė ekspresija sumažina senų pelių oksidacinį stresą ir mitochondrijų ROS, sumažindama glomerulosklerozę [74]. Sergant diabetine nefropatija, Chiu ir kt. pranešė, kad diabetine glomeruloskleroze sergančių pacientų plazmos ir šlapimo GPx kiekis buvo žymiai mažesnis nei ne glomeruloskleroze sergančių pacientų ir kad diabetu sergančių žiurkių glomerulų GPx ekspresija buvo mažesnė nei įprastų kontrolinių žiurkių. Tačiau GPx1-trūkumo cukriniu diabetu sergančioms pelėms pasireiškė panašus oksidacinio pažeidimo, glomerulų pažeidimo ir inkstų fibrozės lygis, kaip ir kontrolinės diabeto pelės, o GPx1 trūkumo endogeniškai nekompensavo CAT ar kitų GPx izoformų padidėjimas ankstyvosiose diabeto stadijose. nefropatija. padidėjęs GPx aktyvumas ir GPx karboksilinimas nebuvo lydimi padidėjusios GPx ekspresijos jaunų diabetinių pelių inkstuose. GPx1 ir GPx4 ekspresija ir aktyvumas taip pat nesiskyrė senų diabetinių ir nediabetinių pelių inkstuose. Priešingai, Chew ir kt. parodė, kad GPx1 trūkumas padidino diabetinių ApoE / GPx1 dvigubo išmušimo pelių proteinuriją, kuri buvo susijusi su padidėjusiu glomerulų tilakoidinės matricos išsiplėtimu ir uždegimo bei fibrozės mediatorių reguliavimu. Todėl GPx1 nefroprotekcinis poveikis diabetinei nefropatijai lieka neaiškus.

GPx3 yra ekstraląstelinis antioksidantas selenoproteinas, dar žinomas kaip plazmos GPx. GPx3 pirmiausia sintetinamas išoriniame inkstų pagrindo spindyje ir jungiasi prie inkstų žievės epitelio ląstelių bazinės membranos. GPx3 per kraują taip pat jungiasi prie ekstrarenalinių epitelio ląstelių bazinės membranos virškinimo trakte, plaučiuose ir prielipyje. Šie rezultatai rodo, kad GPx3 trūkumas, kurį sukelia inkstų pažeidimas, gali paveikti distalinius organus. Chirurginiu būdu sukeltame CKD modelyje GPx3 trūkumas žymiai sumažina išgyvenamumą ir skatina kairiojo skilvelio disfunkciją, nes ROS kaupimasis sustiprina uždegiminius signalus ir trombocitų aktyvavimą. Taigi, GPx3 gali atlikti svarbų vaidmenį tarp inkstų ir kitų organų.

Neseniai pranešta, kad ferroptozė, nuo geležies priklausoma programuota ląstelių mirtis, kuriai būdingas lipidų hidroperoksido kaupimasis iki mirtino lygio, yra susijusi su kelių inkstų ligų patofiziologija. GPx4 yra pagrindinis fermentas, blokuojantis ferroptozę, o GPx4 inhibitoriai sukelia ferroptozę. ląstelių mirtis surišant ir inaktyvuojant GPx4.GPx4 trūkumas taip pat pablogina AKI, padidindamas intracelulinį LOOH ir skatindamas geležį sukeliančią ląstelių mirtį, pablogina AKI; lipo statinas-1 apsaugo nuo GPx4 išeikvojimo sukelto inkstų pažeidimo. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad diabetu sergančių pelių organizme yra žymiai padidėjęs acil-kofermento A sintazės ilgos grandinės šeimos nario 4 (ACSL4) kiekis ir žymiai sumažėjęs GPx4 lygis, o šie rezultatai rodo, kad geležies suglebimas yra susijęs su diabetinės nefropatijos patogeneze [85]. . Iki šiol nebuvo jokio ryšio tarp GPx2 ir GPx5 ir inkstų ligos.

Nuorodos

1. Sies, H. Oksidacinis stresas: redokso biologijos ir medicinos samprata. Redox Biol. 2015, 4, 180–183.

2. Murphy, MP Kaip mitochondrijos gamina reaktyviąsias deguonies rūšis. Biochem. J. 2009, 417, 1–13.

3. Xu, N.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Reaktyviosios deguonies rūšys inkstų kraujagyslių funkcijoje. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.

4. Wang, Y.; Branickis, R.; Noė, A.; Hekimi, S. Superoksido dismutazės: dvigubi vaidmenys kontroliuojant ROS žalą ir reguliuojant ROS signalizaciją. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928 m.

5. Eik, YM; Jones, DP Redokso suskaidymas eukariotinėse ląstelėse. Biochim. Biofizė. Acta 2008, 1780, 1273–1290.

6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Antioksidaciniai fermentai ir žmonių ligos. Clin. Biochem. 1999, 32, 595–603.

7. Espinosa-Diez, C.; Migelis, V.; Mennerich, D.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Kadenas, S.; Lamas, S. Antioksidacinis atsakas ir ląstelių prisitaikymas prie oksidacinio streso. Redox Biol. 2015, 6, 183–197.

8. Sharma, K. Nutukimas ir diabetinė inkstų liga: oksidacinio streso ir redokso balanso vaidmuo. Antioksidas. Redokso signalas. 2016, 25, 208–216.

9. Denisas, JM; Witting, PK Apsauginis antioksidantų vaidmuo sergant ūmine inkstų liga. Maistinės medžiagos 2017, 9, 718.

10. Irazabal, MV; Torres, VE reaktyviosios deguonies rūšys ir redokso signalizacija sergant lėtine inkstų liga. Ląstelės 2020, 9, 1342.

11. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oksidaciniai mechanizmai esant inkstų pažeidimams ir ligoms. Antioksidas. Redokso signalas. 2016, 25, 119–146.

12. Day, BJ Catalytic Antioksidantai: radikalus požiūris į naujus gydymo būdus. Narkotikų diskas. Šiandien 2004, 9, 557–566.

13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Witkowska, AM; Zujko, ME Endogeniniai nefermentiniai antioksidantai žmogaus organizme. Adv. Med. Sci. 2018, 63, 68–78.

14. Pisoschi, AM; Pop, A. Antioksidantų vaidmuo oksidacinio streso chemijoje: apžvalga. Euras. J. Med. Chem. 2015, 97, 55–74.

15. Rouco, L.; González-Noya, AM; Pedrido, R.; Maneiro, M. Gyvybės eliksyro siekimas: Manganosaleno kompleksų antioksidacinis poveikis in vivo. Antioksidantai 2020, 9, 727.

16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folz, RJ Superoksido dismutazės daugiagenė šeima: CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) ir EC-SOD (SOD3) genų struktūrų, evoliucijos ir raiškos palyginimas. Laisvas Radikas. Biol. Med. 2002, 33, 337–349.

17. Marklund, SL Ekstraląstelinė superoksido dismutazė ir kiti superoksido dismutazės izofermentai audiniuose iš devynių žinduolių rūšių. Biochem. J. 1984, 222, 649–655.

18. Van Remmen, H.; Salvadoras, C.; Yang, H.; Huangas, TT; Epstein, CJ; Richardson, A. Heterozigotinės mangano superoksido dismutazės išmuštos pelės antioksidacinės būklės apibūdinimas. Arch. Biochem. Biofizė. 1999, 363, 91–97.

19. Schieber, M.; Chandel, NS ROS funkcija redokso signalizacijos ir oksidacinio streso srityje. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462.

20. Bržoska, K.; Sochanovičius, B.; Siomekas, A.; Olinskis, R.; Kruszewski, M. Genų, susijusių su NFkappaB signalizavimu, raiškos pokyčiai CuZnSOD stokojančių pelių kepenyse ir inkstuose. Mol. Ląstelė. Biochem. 2011, 353, 151–157.

21. Siomek, A.; Bržoska, K.; Sochanovičius, B.; Gackovskis, D.; Rozalskis, R.; Foksinskis, M.; Zarakowska, E.; Szpila, A.; Guzas, J.; Bartlomiejczyk, T.; ir kt. Cu, Zn-superoksido dismutazės trūkumas pelėms lemia organams būdingą oksidaciniu būdu pažeistos DNR ir NF-kappaB1 baltymų aktyvumo padidėjimą. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577–583.

22. Yamanobe, T.; Okada, F.; Iuchi, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Išemijos ir (arba) reperfuzijos sukelto ūminio inkstų nepakankamumo pablogėjimas SOD{2}}trūkumo turinčiose pelėse. Laisvas Radikas. Res. 2007, 41, 200–207.

23. Yin, M.; Wheeleris, MD; Connor, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Dikalova, A.; Samulskis, RJ; Šonhovenas, R.; Masonas, RP; Swenberg, JA; ir kt. Cu/Zn-superoksido dismutazės genas susilpnina išemijos ir reperfuzijos pažeidimą žiurkės inkstuose. J. Am. Soc. Nefrolis. 2001, 12, 2691–2700.

24. Carlström, M.; Brownas, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Zilmer, M.; Zabihi, S.; Eriksson, UJ; Persson, AE SOD1 trūkumas sukelia jautrumą druskoms ir padidina hipertenziją sergant hidronefroze. Esu. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 2009, 297, R82–R92.

25. Carlström, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Steege, A.; Patzakas, A.; Eriksson, UJ; Lundbergas, JO; Wilcox, CS; Persson, AE Superoksido dismutazė 1 riboja inkstų mikrovaskulinį remodeliavimąsi ir susilpnina arteriolių bei kraujospūdžio atsaką į angiotenziną II, moduliuodama azoto oksido biologinį prieinamumą. Hipertenzija 2010, 56, 907–913.

26. Čepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox signalizacijos ir pažangių glikacijos galutiniai produktai (AGE) sergant su mityba susijusiomis ligomis. Antioksidantai 2020, 9, 142.

27. DeRubertis, FR; Craven, PA; Melhem, MF; Salah, EM Inkstų pažeidimo susilpnėjimas db/db pelėms, kurios per daug ekspresuoja superoksido dismutazę: sumažėjusios superoksido ir azoto oksido sąveikos įrodymai. Diabetas 2004, 53, 762–768.

28. Craven, PA; Melhem, MF; Filipsas, SL; DeRubertis, FR Per didelė Cu2 plius /Zn2 ir superoksido dismutazės ekspresija apsaugo nuo ankstyvo diabetinio glomerulų pažeidimo transgeninėse pelėse. Diabetas 2001, 50, 2114–2125.

30. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Mangano superoksido dismutazės disfunkcija ir inkstų ligos patogenezė. Priekyje. Physiol. 2020, 11, 755.

30. Parajuli, N.; Marine, A.; Simmonsas, S.; Saba, H.; Mitchell, T.; Šimizu, T.; Širasava, T.; Macmillan-Crow, LA Naujos, inkstams būdingos mangano superoksido dismutazės išmuštos pelės generavimas ir apibūdinimas. Laisvas Radikas. Biol. Med. 2011, 51, 406–416.

31. Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA Sumažėjusios mangano superoksido dismutazės vaidmuo išemijos ir reperfuzijos pažeidime: galimas autofagijos ir mitochondrijų biogenezės veiksnys? Esu. J. Physiol. Inkstų fiziol. 2013, 304, F257–F267.

32. Pisani, A.; Sabbatini, M.; Riccio, E.; Rossano, R.; Andreucci, M.; Capasso, C.; De Luca, V.; Karginalė, V.; Bizzarri, M.; Borrelli, A.; ir kt. Rekombinantinės mangano superoksido dismutazės įtaka kontrasto sukelto ūminio inkstų pažeidimo prevencijai. Clin. Exp. Nefrolis. 2014, 18, 424–431.

33. Jin, K.; Vaziri, ND Druskai jautri hipertenzija mitochondrijų superoksido dismutazės trūkumo atveju yra susijusi su intrarenaliniu oksidaciniu stresu ir uždegimu. Clin. Exp. Nefrolis. 2014, 18, 445–452.

34. Rodriguezas-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND Mitochondrijų SOD trūkumo asociacija su druskai jautria hipertenzija ir pagreitėjusiu inkstų senėjimu. J. Appl. Physiol. 2007, 102, 255–260.

35. Yan, C.; Huangas, A.; Wu, Z.; Kaminskis, PM; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Sun, D. Padidėjęs superoksido kiekis sumažina srauto sukeltą Mn-SOD stokojančių pelių pasipriešinimo arterijų išsiplėtimą. Esu. J. Physiol. Širdies Circ. Physiol. 2005, 288, H2225–H2231.

36. Forbes, JM; Thorburn, DR Mitochondrijų disfunkcija sergant diabetine inkstų liga. Nat. Kunigas Nefrolis. 2018, 14, 291–312.

37. Sharma, K. Mitochondrijų disfunkcija diabetiniame inkste. Adv. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553–562.

38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtaras, S.; Siragy, HM (pro) renino receptorius prisideda prie inkstų mitochondrijų disfunkcijos, apoptozės ir fibrozės diabetu sergantiems pelėms. Sci. Rep. 2019, 9, 11667.

39. Kim, MY; Limas, JH; Youn, HH; Honkongas, YA; Yang, KS; Parkas, HS; Chung, S.; Ko, SH; Shin, SJ; Choi, BS; ir kt. Resveratrolis apsaugo nuo inkstų lipotoksiškumo ir slopina mezangialinių ląstelių gliukotoksiškumą tokiu būdu, kuris priklauso nuo AMPK-SIRT1-PGC1alfa ašies db/db pelėse. Diabetologia 2013, 56, 204–217.

40. De Cavanagh, EM; Ferderis, L.; Toblli, JE; Piotrkovskis, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. Inkstų mitochondrijų sutrikimas yra susilpnintas AT1 blokados, sergant I tipo diabetu. Esu. J. Physiol. Širdies Circ. Physiol. 2008, 294, H456–H465.

41. Hong, YA; Limas, JH; Kim, MY; Kim, TW; Kim, Y.; Yang, KS; Parkas, HS; Choi, SR; Chung, S.; Kim, HW; ir kt. Fenofibratas pagerina inkstų lipotoksiškumą, aktyvuodamas AMPK-PGC-1alpha db/db pelėse. PLoS ONE 2014, 9, e96147.

42. Fujita, H.; Fudžišima, H.; Chida, S.; Takahashi, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breyeris, medicinos mokslų daktaras; Harrisas, RC; Yamada, Y.; Takahashi, T. Inkstų superoksido dismutazės mažinimas sergant progresuojančia diabetine nefropatija. J. Am. Soc. Nefrolis. 2009, 20, 1303–1313.

43. Duganas, LL; Tu, YH; Ali, SS; Deimantas-Stanikas, M.; Miyamoto, S.; DeCleves, AE; Andrejevas, A.; Quachas, T.; Ly, S.; Šekhtmanas, G.; ir kt. AMPK disreguliacija skatina su diabetu susijusį superoksido ir mitochondrijų funkcijos sumažėjimą. J. Clin. Investuoti. 2013, 123, 4888–4899.

44. Jungas, O.; Marklundas, SL; Geigeris, H.; Pedrazzini, T.; Busė, R.; Brandes, RP Ekstraląstelinė superoksido dismutazė yra pagrindinis azoto oksido biologinį prieinamumą lemiantis veiksnys: ecSOD stokojančių pelių in vivo ir ex vivo įrodymai. Circ. Res. 2003, 93, 622–629.

45. Sulimanas, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Superoksido dismutazė-3 Skatina visišką EPO atsako į hipoksiją išraišką. Blood 2004, 104, 43–50.

46. ​​Šneideris, parlamentaras; Sullivanas, JC; Wach, PF; Boesenas, EI; Yamamoto, T.; Fukai, T.; Harisonas, DG; Pollockas, DM; Pollock, JS Apsauginis tarpląstelinės superoksido dismutazės vaidmuo esant inkstų išemijai / reperfuzijos pažeidimui. Kidney Int. 2010, 78, 374–381.

47. Tanas, RJ; Džou, D.; Xiao, L.; Džou, L.; Li, Y.; Bastacky, SI; Mūsų, TD; Liu, Y. Ekstraląstelinė superoksido dismutazė apsaugo nuo proteinurinės inkstų ligos. J. Am. Soc. Nefrolis. 2015, 26, 2447–2459.

48. Fujita, H.; Fudžišima, H.; Takahashi, K.; Sato, T.; Šimizu, T.; Morii, T.; Šimizu, T.; Širasava, T.; Qi, Z.; Breyeris, medicinos mokslų daktaras; ir kt. SOD1, bet ne SOD3, trūkumas pagreitina diabetinį inkstų pažeidimą diabetu sergančiose pelėse C57BL/6-Ins2(Akita). Metabolizmas 2012, 61, 1714–1724.

49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tungas, YT; Chen, HL; Chen, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Yang, SH; Chen, CM Ekstraląstelinė superoksido dismutazė pagerina strepozotocino sukeltą žiurkės diabetinę nefropatiją, slopindama ROS/ERK1/2 signalizaciją. Gyvenimas Sci. 2015, 135, 77–86.

50. Hong, YA; Limas, JH; Kim, MY; Kim, Y.; Parkas, HS; Kim, HW; Choi, BS; Chang, YS; Kim, HW; Kim, TY; ir kt. Ekstraląstelinė superoksido dismutazė susilpnina inkstų oksidacinį stresą, aktyvindama adenozino monofosfato aktyvuotą baltymų kinazę sergant diabetine nefropatija. Antioksidas. Redokso signalas. 2018, 28, 1543–1561.

51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, W.; Spector, A.; Ho, DS pelės, kurioms trūksta katalazės, vystosi normaliai, bet pasižymi skirtingu jautrumu oksiduojančių audinių pažeidimams. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804–32812.

52. Džou, Z.; Kang, YJ Katalazės ląstelinė ir tarpląstelinė lokalizacija transgeninių pelių širdyje. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585–594.

53. Hvangas, I.; Lee, J.; Oho, JY; Parkas, J.; Lee, HB; Sveiki, YS; Ha, H. Katalazės trūkumas pagreitina diabetinį inkstų pažeidimą dėl peroksisominės disfunkcijos. Diabetas 2012, 61, 728–738.

54. Sunami, R.; Sugiyama, H.; Vangas, DH; Kobayashi, M.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogawa, N.; Kira, S.; Makino, H. Akatalazemija jautrina inkstų kanalėlių epitelio ląsteles apoptozei ir pablogina inkstų fibrozę po vienašalės šlapimtakių obstrukcijos. Esu. J. Physiol. Inkstų fiziol. 2004, 286, F1030–F1038.

55. Kobayashi, M.; Sugiyama, H.; Vangas, DH; Toda, N.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Yamada, M.; Kira, S.; Makino, H. Dėl katalazės trūkumo pelių likę inkstai tampa jautresni oksidacinių audinių pažeidimams ir inkstų fibrozei. Kidney Int. 2005, 68, 1018–1031.

57. Takiue, K.; Sugiyama, H.; Inoue, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagawa, M.; Kitamura, S.; Maeshima, Y.; Vangas, DH; Masuoka, N.; ir kt. Akatalazeminės pelės yra šiek tiek jautrios adriamicino nefropatijai ir padidina albuminurija bei glomerulosklerozę. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.

57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Tranas, S.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filepas, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS. Katalazės perteklius susilpnina angiotenzinogeno ekspresiją ir apoptozę diabetinėse pelėse. Kidney Int. 2007, 71, 912–923.

58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Chénier, I.; Godinas, N.; Zhang, SL; Filepas, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Intersticinės fibrozės ir kanalėlių apoptozės susilpnėjimas db/db transgeninėse pelėse, per daug ekspresuojančiose katalazę inkstų proksimalinėse kanalėlių ląstelėse. Diabetas 2008, 57, 451–459.

59. Ši, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Maachi, H.; Filepas, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS. Per didelis katalazės ekspresija apsaugo nuo hipertenzijos ir tubulointersticinės fibrozės bei normalizuoja inkstų angiotenziną konvertuojančio fermento{2}} ekspresiją akitos pelėse. Esu. J. Physiol. Inkstų fiziol. 2013, 304, F1335–F1346.

60. Abdo, S.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filepas, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, J. S. Katalazės perteklinė ekspresija apsaugo nuo branduolinio eritroidinio faktoriaus 2-susijusio 2 faktoriaus inkstų angiotenzinogeno genų ekspresijos, hipertenzijos ir inkstų pažeidimo diabetu sergančių pelių stimuliacijai. Diabetas 2014, 63, 3483–3496.

61. Godinas, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Brezniceanu, ML; Chénier, I.; Filepas, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS. Katalazės perteklius apsaugo nuo hipertenzijos ir kanalėlių apoptozės angiotenzinogeno transgeninėse pelėse. Kidney Int. 2010, 77, 1086–1097.

62. Flohe, L.; Günzler, WA; Schock, HH glutationo peroksidazė: selenofermentas. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.

63. Schafer, FQ; Buettner, GR Ląstelės redokso aplinka, žiūrint per glutationo disulfido / glutationo poros redokso būseną. Laisvas Radikas. Biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.

64. Lei, XG; Cheng, WH Nauji seno selenofermento vaidmenys: Glutationo peroksidazės įrodymai{1}} Nulinės ir per daug ekspresuojančios pelės. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.

65. Diena, BJ katalazės ir glutationo peroksidazės imitatoriai. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.

66. Behnė, D.; Kyriakopoulos, A. Žinduolių seleno turintys baltymai. Annu. Nutr. 2001, 21, 453–473.

67. Mūza, KE; Oberlis, TD; Sempf, JM; Oberley, LW Antioksidantų fermentų imunolokalizacija suaugusio žiurkėno inkstuose. Histochem. J. 1994, 26, 734–753.

68. Wiedenmann, T.; Dietrich, N.; Flemingas, T.; Altamura, S.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenhaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagneris, AH; ir kt. Glutationo peroksidazės aktyvumo moduliavimas nuo amžiaus priklausomo karbonilinimo būdu diabetinių pelių glomeruluose. J. Diabeto komplikacija. 2018, 32, 130–138.

69. Olsonas, GE; Whitinas, JC; Kalnas, KE; Winfrey, VP; Motley, AK; Ostinas, LM; Sandoris, J.; Cohenas, HJ; Burk, RF tarpląstelinė glutationo peroksidazė (Gpx3) specifiškai jungiasi su pelių inkstų žievės kanalėlių ląstelių rūsio membranomis. Esu. J. Physiol. Inkstų fiziol. 2010, 298, F1244–F1253.

70. De Haanas, JB; Bladier, C.; Griffiths, P.; Kelneris, M.; O'Shea, RD; Cheung, NS; Bronsonas, RT; Silvestro, MJ; Laukinis, S.; Zheng, SS; ir kt. Pelės, turinčios homozigotinę nulinę gausiausios glutationo peroksidazės, Gpx1, mutaciją, yra labiau jautrios oksidacinį stresą sukeliantiems agentams paraquatui ir vandenilio peroksidui. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528–22536.

71. De Haanas, JB; Stefanovičius, N.; Nikolic-Paterson, D.; Scurr, LL; Kroftas, KD; Mori, TA; Hertzog, P.; Kola, I.; Atkinsas, RC; Tesch, GH Glutationo peroksidazės -1 ekspresija inkstuose neapsaugo nuo strepozotocino sukeltos diabetinės nefropatijos. Esu. J. Physiol. Inkstų fiziol. 2005, 289, F544–F551.

72. Espositas, LA; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Cottrell, B.; MacGregor, GR; Wallace, DC Mitochondrijų oksidacinis stresas pelėms, kurioms trūksta glutationo peroksidazės-1 geno. Laisvas Radikas. Biol. Med. 2000, 28, 754–766.

73. Mai, HN; Chung, YH; Shin, EJ; Kim, didžėjus; Jeong, JH; Nguyen, TT; Nam, Y.; Lee, YJ; Ne, SY; Yu, DY; ir kt. Genetinis glutationo peroksidazės išeikvojimas-1 stiprina kelių kokaino dozių sukeltą nefrotoksiškumą, aktyvindamas angiotenzino II AT1 receptorių. Laisvas Radikas. Res. 2016, 50, 467–483.

74. Chu, Y.; Lan, RS; Huangas, R.; Feng, H.; Kumaras, R.; Dayal, S.; Chan, KS; Dai, DF Glutationo peroksidazė{1}} Per didelė raiška sumažina oksidacinį stresą ir pagerina senų pelių inkstų patologiją bei proteomų remodeliavimąsi. Senstanti ląstelė, 2020, 19, e13154.

75. Čiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Glutationo peroksidazės glomerulų ir tarpląstelinių lygių pokyčiai pacientams ir eksperimentinėms žiurkėms, sergantiems diabetine nefropatija. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.

76. Chew, P.; Yuen, DY; Stefanovičius, N.; Pitas, J.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Tomas, MC; Rosenfeldt, F.; Cooperis, ME; de Haan, JB. Antiaterosklerozinis ir renoprotekcinis Ebseleno poveikis diabeto apolipoproteinui E/GPx1-Dvigubai išmušamajai pelei. Diabetas 2010, 59, 3198–3207.

77. Ottaviano, FG; Tangas, SS; Patogus, DE; Loscalzo, J. Ekstraląstelinio antioksidanto selenoproteino plazmos glutationo peroksidazės (GPx-3) reguliavimas žinduolių ląstelėse. Mol. Ląstelė. Biochem. 2009, 327, 111–126.

78. Burkas, RF; Olsonas, GE; Winfrey, VP; Kalnas, KE; Yin, D. Glutationo peroksidazė-3, kurią gamina inkstai, jungiasi prie rūsio membranų populiacijos virškinimo trakte ir kituose audiniuose. Esu. J. Physiol. Virškinimo traktas. Kepenų fiziol. 2011, 301, G32–G38.

79. Pang, P.; Abbott, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Chauhan, N.; Mistri, M.; Proctor, B.; Chinas, M.; Wang, B.; Yin, W.; ir kt. Sunkaus glutationo peroksidazės{2}} trūkumo ir lėtinės inkstų ligos ikiklinikinis modelis, sukeliantis vainikinių arterijų trombozę ir kairiojo skilvelio funkciją. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2018, 33, 923–934.

80. Martin-Sanchez, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinezas-Moreno, JM; Ramosas, AM; Sanchez-Niño, MD; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ortizas, A.; Sanz, AB Ferroptozė ir inkstų liga. Nefrologia 2020, 40, 384–394.

81. Hu, Z.; Zhang, H.; Yang, SK; Wu, X.; Jis, D.; Cao, K.; Zhang, W. Kylantis ferroptozės vaidmuo esant ūminiam inkstų pažeidimui. Oksidas. Med. Ląstelė. Longevas. 2019, 2019, 8010614.

82. Belavgeni, A.; Meyer, C.; Stumpfas, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Feroptozė ir nekroptozė inkstuose. Cell Chem. Biol. 2020, 27, 448–462.

83. Yang, WS; ŠriRamaratnamas, R.; Welsch, ME; Shimada, K.; Skouta, R.; Visvanatanas, VS; Cheah, JH; Clemons, PA; Shamji, AF; Clish, CB; ir kt. Ferroptozinių vėžio ląstelių mirties reguliavimas GPX4. Ląstelė 2014, 156, 317–331.

84. Friedmannas Angeli, JP; Schneider, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurinas, VA; Hamondas, VJ; Herbachas, N.; Aichleris, M.; Walchas, A.; Eggenhoferis, E.; ir kt. Ferroptozės reguliatoriaus Gpx4 inaktyvavimas sukelia ūminį inkstų nepakankamumą pelėms. Nat. Cell Biol. 2014, 16, 1180–1191.

85. Wang, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Linas, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Yang, H.; Gao, X.; Zhang, D. Ferroptozė apima inkstų kanalėlių ląstelių mirtį sergant diabetine nefropatija. Euras. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.

Yu Ah Hong¹ir Cheol Whee parkas^1,2,

1 Korėjos Katalikų universiteto Medicinos koledžo Vidaus ligų skyrius, Seulas 06591, Korėja; amorfati@catholic.ac.kr

2 Senėjimo ir medžiagų apykaitos ligų institutas, Korėjos Katalikų universiteto Medicinos kolegija, Seulas 06591, Korėja