Ⅰ dalis: Inkstų liga ir demencijos rizika: Danijos nacionalinės kohortos tyrimas

Abstraktus

Tikslai

Šiuo metu neaišku, ar inkstų liga yra demencijos rizikos veiksnys. Ištyrėme ryšį tarp inkstų ligos ir būsimos demencijos rizikos.

Dizainas ir nustatymas

Danijos nacionalinio istorinio registro kohortos tyrimas, pagrįstas 1995 m. sausio 1 d. – 2016 m. gruodžio 31 d. duomenimis.

Dalyviai

Visi pacientai, kuriems diagnozuota inkstų liga, ir atitinkama bendra populiacija be inkstų ligos (amžius, lytis ir inkstų ligos diagnozavimo metai atitiko 1:5).

Pirminiai ir antriniai rezultatų matai

Visų priežasčių demencija ir jos potipiai: Alzheimerio liga, kraujagyslinė demencija ir kitos specifinės arba nepatikslintos demencijos. Naudojome Kokso regresijos analizę, kad apskaičiuotume 5-metų kumuliacinį dažnį (riziką) ir rizikos koeficientus (HR).

Rezultatai

Tyrimo grupėje dalyvavo 82 690 inkstų liga sergančių pacientų ir 413 405 asmenys iš visos populiacijos. 5- ir 10-metų mirtingumas pacientų, sergančių inkstų liga, buvo dvigubai didesnis nei visos populiacijos. 5-metų visų priežasčių sukeltos demencijos rizika buvo 2,90 proc. (95 proc. pasitikėjimo intervalas: nuo 2,78 proc. iki 3,08 proc.) pacientams, sergantiems inkstų liga, ir 2,98 proc. (2,92-3,04 proc.) bendrajai populiacijai. Palyginti su bendra populiacija, pacientų, sergančių inkstų liga, bet kokios priežasties demencijos pakoreguotas ŠSD buvo 1,06 (1.00–1,12) per 5-metus stebėjimo ir 1,08 (1,03–1,12) ilgiau. visą studijų laikotarpį. Demencijos potipių rizikos vertinimai labai skyrėsi: Alzheimerio ligos įverčiai buvo mažesni, o kraujagyslinės demencijos – didesni.

Išvados

Pacientams, kuriems diagnozuota inkstų liga, šiek tiek padažnėja demencija, kurią pirmiausia sukelia kraujagyslinė demencija. Be to, pacientams, sergantiems inkstų liga, demencija gali būti nediagnozuota dėl didelio mirtingumo ir kitų prioritetinių gretutinių ligų.

Raktažodžiai

Inkstų liga; demencija;Cistanche papildai.

Norėdami nusipirkti, spustelėkite čiaCistanche ekstraktaskad jūsų inkstai būtų sveiki

Įvadas
Demencija yra dažnas progresuojantis su amžiumi susijęs neurologinis sutrikimas, diagnozuojamas, kai įgytas pažinimo sutrikimas yra pakankamai sunkus, kad sutrikdytų socialinę ir (arba) profesinę veiklą. Nors sergamumas demencija per pastaruosius 30 metų šiek tiek sumažėjo, demencijos paplitimas visame pasaulyje auga. , greičiausiai dėl pailgėjusios gyvenimo trukmės Dėl to nukentėjusiems asmenims ir šeimoms, taip pat sveikatos priežiūrai ir visuomenei reikia didelių išlaidų.

Inkstų liga yra dar viena liga, kurios paplitimas yra didelis (beveik 10 procentų) ir didėja, iš dalies dėl visuomenės senėjimo ir didėjančio sergamumo hipertenzija bei diabetu.

Inkstų liga ir demencija turi bendrų rizikos veiksnių, tokių kaip senėjimas, hipertenzija, diabetas, hiperlipidemija ir smulkiųjų kraujagyslių ligų patofiziologija. Galimas ryšys tarp inkstų ligos ir demencijos gali būti bendras inkstų ir smegenų audinių jautrumas kraujagyslių pažeidimams. Inkstų liga yra susijusi su oksidaciniu stresu, lėtiniu uždegimu ir pakitusiu krešėjimu, taip pat gali netiesiogiai arba tiesiogiai paveikti smegenis arba smegenų kraujagysles per medžiagų apykaitą. sutrikimai ir ureminiai toksinai.

Ankstesniame gyventojų tyrime Taivane nustatyta, kad pacientų, kuriems diagnozuota inkstų liga (N=37049), visų priežasčių demencijos pavojaus koeficientas (HR) buvo 1,41, palyginti su visa populiacija (N=74098). , šios išvados gali būti netaikomos Europos populiacijoms, o Taivano tyrime nebuvo tiriami galimi skirtumai tarp demencijos potipių. Be to, ankstesniuose tyrimuose inkstų liga apibrėžiama kaip nuolatinė proteinurija arba apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) mažesnis nei 60 ml/min/1,73 m2 , buvo pranešta apie skirtingus rezultatus. Todėl neaišku, ar inkstų liga yra susijusi su demencijos rizika. Nacionaliniame kohortiniame tyrime ištyrėme visų priežasčių sukeltą demenciją ir demencijos potipius (Alzheimerio ligą, kraujagyslinę demenciją ir kitas demencijas).

Metodai

Vadovavomės Stebėjimo epidemiologinių epidemiologinių epidemiologinių grupių tyrimų ataskaitų teikimo gerinimo gairėmis.

Žolelių Cistanche

Studijų kohorta

Per tyrimo laikotarpį nuo 1995 m. sausio 1 d. iki 2016 m. gruodžio 31 d. atlikome šalies masto kohortos tyrimą, kuriame dalyvavo visi Danijos ligoninėse diagnozuoti pacientai, sergantys inkstų liga, ir suderinta bendra populiacijos palyginimo grupė be inkstų ligos.

Tyrimo kohortos schema parodyta 1 paveiksle. Per tyrimo laikotarpį nustatėme 122 670 pacientų, kuriems pirmą kartą buvo diagnozuota inkstų liga. Toliau neįtraukėme pacientų, kurie mirė (N=32196) arba negyveno Danijoje (N=465) per vienerius metus nuo inkstų ligos diagnozavimo. Kiti atmetimo kriterijai buvo demencijos diagnozė (N=1909) ir prodrominiai demencijos simptomai, ty lengvas pažinimo sutrikimas ir amnezinis sindromas (N=303) prieš diagnozuojant inkstų ligą. Be to, neįtraukėme pacientų, kuriems diagnozuota demencija (N=1300) ir prodrominiai demencijos simptomai (N=156) ​​per vienerius metus nuo inkstų ligos diagnozavimo, nes demencijos diagnozė šiuo laikotarpiu yra mažai tikėtina. būti inkstų ligos pasekmė. Galiausiai, mes apribojome kohortą suaugusiems 18 metų ir vyresniems pacientams. Likę 82 690 pacientų sudarė mūsų inkstų ligų grupę. Kiekvienam inkstų ligų kohortos pacientui atsitiktine tvarka buvo atrinkti 5 asmenys iš bendrosios populiacijos, kuriai iki indekso datos nebuvo diagnozuota inkstų liga, ir jie buvo suderinti pagal indekso datos amžių (gimimo metus), lytį ir kalendorinius metus. (ty inkstų ligos diagnozavimo data). Atitikimas buvo atliktas kaip individualus atitikimas, siekiant pakeisti bendrą populiacijos palyginimo grupę, kurią sudarė 413 405 pacientai, kurie prieš pradedant tyrimą nesirgo demencija, lengvu pažinimo sutrikimu, amneziniu sindromu ar inkstų liga.

1 pav. Tyrimo schema. asmenų grupėje pacientų, kuriems per 1995-2016 išsivystė inkstų liga, ir atitikusią bendrą populiacijos palyginimo grupę.

Diagnozės

Inkstų ligos (ekspozicijos), demencijos (rezultato), lengvo pažinimo sutrikimo, amnezinio sindromo ir kovariacijų diagnozės buvo pagrįstos diagnozėmis, gautomis iš Danijos nacionalinio pacientų registro ir (arba) Danijos centrinio psichiatrijos tyrimų registro. Šie registrai apėmė visas Danijos ligonines ir registravo ligoninių priėmimus atitinkamai nuo 1977 ir 1969 m., o ambulatorinius specialistų apsilankymus nuo 1995 m. Visiems stacionariniams ir ambulatoriniams apsilankymams naudojome visas pirminės ir antrinės išrašymo diagnozes, tačiau neįtraukėme vizitų į greitąją pagalbą (nes tokiais atvejais diagnozuojamos diagnozės). gali būti preliminarūs ir todėl mažiau galiojantys). Iki 1993 m. pabaigos diagnozės buvo nustatytos pagal Pasaulio sveikatos organizacijos Tarptautinės ligų klasifikacijos 8 pataisą (TLK-8), vėliau – 10 pataisą (TLK-10). Kaip visų diagnozių datą naudojome hospitalizacijos datą arba ambulatorinio stebėjimo pradžią.

Inkstų liga

Pirminėje analizėje naudojome išplėstą inkstų ligos apibrėžimą, apimantį lėtinę inkstų ligą, taip pat keletą kitų nuolatinių inkstų ligų, dializės gydymą ir inkstų transplantaciją. Svarbu tai, kad šis išplėstinis inkstų ligos apibrėžimas neapėmė ūminio ir (arba) galimai grįžtamo inkstų pažeidimo. Jautrumo analizėse naudojome tik lėtinę inkstų ligą (tik TLK-8 792 ir TLK-10 N18) kaip bet kokios priežasties demencijos poveikį. Inkstų ligas gerinanti bendra prognozė (KDIGO) apibrėžia lėtinį inkstą kaip nuolatinį (3 mėnesius) eGFR 60 ml/min/1,73 m2 arba inkstų funkcijos sutrikimą, dažniausiai nulemtą proteinurijos.

Demencija

Visų priežasčių sukeltos demencijos pagrįstumas buvo didelis, o teigiama nuspėjamoji vertė – 86 proc. Danijoje registruotų demencijos potipių buvo vienas kito nesuderinamas, todėl naudojome tik pirmąjį koduotą demencijos potipį: Alzheimerio ligą, kraujagyslinę demenciją ir kt. (patikslinta ar nepatikslinta) demencija, pastaroji sudaro daugumą demencijos diagnozių. Kadangi maždaug trečdalis kitų nepatikslintų demencijos atvejų gali būti siejami su Alzheimerio liga19, įtraukėme ir bendrą Alzheimerio ligos ir kitų demencijos baigtį.

Kovariatoriai

Mes įtraukėme širdies ir kraujagyslių ligas (ŠKL), ŠKL rizikos veiksnius, (bet kokį) vėžį ir socialinę ir ekonominę padėtį, nes jie yra susiję su inkstų liga ir demencija. Visi kovariatoriai buvo įvertinti prieš pradedant tyrimą. ŠKL kovariacijos buvo krūtinės angina, miokardo infarktas, insultas, periferinių arterijų liga, venų tromboembolija, širdies nepakankamumas, širdies vožtuvų liga ir prieširdžių virpėjimas. Kovariatoriai, susiję su ŠKL rizikos veiksniais, buvo hipercholesterolemija, hipertenzija, nutukimas, cukrinis diabetas ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga (rūkymas). ŠKL rizikos veiksniai buvo pagrįsti Danijos nacionalinio pacientų registro diagnozėmis, be receptų lipidų kiekį mažinančių ir antivirusinių vaistų. -vaistai nuo hipertenzijos iš Danijos nacionalinio receptų registro, kuriame pateikiami išsamūs individualūs duomenys apie visus ambulatoriškai išrašytus receptus nuo 1995 m.

Su socialine ir ekonomine padėtimi susiję kovariatoriai yra aukščiausias išsilavinimas, bendros asmeninės pajamos ir užimtumo statusas, kurie buvo gauti iš Darbo rinkos tyrimų išsamios duomenų bazės, sukurtos 1981 m. Išsilavinimo pasiekimai skirstomi į žemus (tik pradinėje mokykloje), vidutinius (vidurinės mokyklos ir /arba koleginis profesinis laipsnis) ir aukštasis (bakalauro, magistro ar aukštesnysis laipsnis). Bendros gyventojų pajamos skirstomos į kvartilius. Užimtumo statusas buvo suskirstytas į dirbančius, išėjusius į pensiją ir bedarbį. Darbo statusą naudojome likus 12-24 mėnesiams iki tyrimo pradžios, nes užimtumo statusas metais iki inkstų ligos diagnozavimo gali nuvertinti didžiausią užimtumo būklę.

Cistanche nauda

Statistinė analizė

Palyginome bendrą mirties (rizikos) ir visų priežasčių demencijos (atsižvelgiant į konkuruojančią mirties riziką) dažnį inkstų ligų ir palyginimo grupėse. Visų priežasčių demencijos ir demencijos potipių ŠSD ir juos atitinkantys 95 procentų CI buvo apskaičiuoti naudojant Cox regresijos analizę, naudojant tyrimo laiką kaip laiko skalę. proporcingos rizikos prielaidos buvo grafiškai patikrintos log-log sklypais, pažeidimų nenustatyta. Nekoreguotame Cox modelyje buvo kontroliuojamas indekso datos amžius, lytis ir kalendoriniai metai, nes tai buvo atitikimo kriterijai. Tačiau, siekiant atsižvelgti į atitikimo metodą, atitikčių nepavyko visiškai išsaugoti dėl įmontuoto atrankos šališkumo, todėl pakoreguotas Cox modelis apėmė amžių, lytį ir indekso datos kalendorinius metus, taip pat kitus galimus trikdžius. Dalyviai, kuriems trūksta reikšmių (1 proc. visų gyventojų pajamų ir 11 proc. užimtumo statuso ir išsilavinimo lygio), buvo pašalinti iš pakoreguotos analizės. 1 metai nuo indekso datos iki 2016 m. gruodžio 31 d. diagnozuota demencija arba atranka, imigracija arba mirtis, atsižvelgiant į tai, kas įvyko anksčiau. Minimalus stebėjimo laikotarpis buvo 1 metai, o ilgiausias – 22 metai. Kadangi visos diagnozės ir gyvenimo bei imigracijos statusas buvo užregistruoti Nacionaliniame registre, mes nepraradome tolesnių veiksmų. Atlikome iš anksto nustatytas stratifikuotas amžiaus (18-49, 50-59, 60-74, 75-84 ir 85 m.), lyties, indekso datos kalendorinių metų (1995-2003 arba 2004-2016), širdies ir kraujagyslių ligos, širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniai, socialiniai ir ekonominiai veiksniai ir stebėjimo trukmė (1-5, 1-10 ir 1-22 m.).

Galiausiai, norėdami įvertinti, ar visų priežasčių demencijos rizika buvo susijusi su inkstų ligos sunkumu, mes suskirstėme inkstų ligų grupę pagal inkstų nepakankamumo buvimą ar nebuvimą. Visos analizės buvo atliktos naudojant SAS V.9.4 (SAS institutas).

Standartizuota Cistanche

NUORODOS

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Demencijos diagnozė ir valdymas: apžvalga. JAMA 2019;322:1589–99.

2. Knopman DS. Mažėjančio demencijos atvejų mįslė. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. Pasaulinė Alzheimerio liga 2015 m. ataskaita: pasaulinis demencijos poveikis: paplitimo, sergamumo, išlaidų ir tendencijų analizė. tomas 2020, 2015 m.

4. GBD lėtinės inkstų ligos bendradarbiavimas. Pasaulinė, regioninė ir nacionalinė lėtinės inkstų ligos našta, 1990-2017: sisteminė visuotinės ligos naštos analizė, 2017 m. Lancet 2020;395:709–33.

5. Barnes DE, Yaffe K. Prognozuojamas rizikos veiksnių mažinimo poveikis Alzheimerio ligos paplitimui. Lancet Neurol 2011;10:819–28.

6. Ikramas MA, Vernooij MW, Hofman A ir kt. Inkstų funkcija yra susijusi su smegenų smulkiųjų kraujagyslių liga. Insultas 2008;39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM ir kt. Kognityviniai sutrikimai ir demencija sergant CKD: apleista inkstų ir smegenų ašis. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW ir kt. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, yra padidėjusi demencijos rizika: Taivane atliktas populiacijos kohortinis tyrimas. BMC Nephrol 2012;13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ ir kt. Demencijos rizika esant inkstų funkcijos sutrikimui: sisteminga perspektyvinių tyrimų apžvalga ir metaanalizė. Neurologija 2017;88:198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I ir kt. Vidutiniškai padidėjusi albuminurija, lėtinė inkstų liga ir atsitiktinė demencija: HUNT tyrimas. BMC Nephrol 2019;20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T ir kt. Albuminurija padidina Alzheimerio ligos ir kraujagyslinės demencijos riziką bendruomenėje gyvenantiems japonų pagyvenusiems žmonėms: Hisayama tyrimas. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P ir kt. Apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis nėra susijęs su Alzheimerio liga Šiaurės Airijos kohortoje. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P ir kt. Lėtinės inkstų ligos pažinimas: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. BMC Med 2016;14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J ir kt. Bendrųjų populiacijos palyginimo grupių atrankos strategijos. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Danijos psichiatrijos centrinis tyrimų registras. Scand J Public Health 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL ir kt. Danijos nacionalinis pacientų registras: turinio, duomenų kokybės ir tyrimų potencialo apžvalga. Clin Epidemiol 2015;7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K ir kt. Danijos sveikatos apsaugos sistema ir epidemiologiniai tyrimai: nuo sveikatos priežiūros kontaktų iki duomenų bazės įrašų. Clin Epidemiol 2019; 11:563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J ir kt. Lėtinės inkstų ligos apibrėžimas, klasifikacija ir prognozė: KDIGO ginčų konferencijos ataskaita. Kidney Int 2011;80:17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P ir kt. Demencijos diagnozių pagrįstumas Danijos ligoninių registruose. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL ir kt. Lėtinė inkstų liga. Lancet 2017;389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H ir kt. Duomenų šaltinio profilis: Danijos nacionalinis receptų registras. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Danijos registrai apie asmeninę priklausomybę darbo rinkai. Scand J Public Health 2011;39:95–8.

Alisa D Kjaergaard^1,2. Benjaminas R Johannesenas². Henrikas T Sørensenas^2,3. Viktoras W Hendersonas^2,4. Christianas F Christiansenas²

1. Steno diabeto centras Orhusas, Orhuso universitetinė ligoninė, Orhusas, Danija

2. Klinikinės epidemiologijos skyrius, Orhuso universitetinė ligoninė, Orhusas, Danija

3. Excellence Research Center, Stanfordo universitetas, Stanfordas, Kalifornija, JAV

4. Epidemiologijos ir gyventojų sveikatos bei neurologijos ir neurologijos mokslų katedros, Stanfordo universitetas, Stanfordas, Kalifornija, JAV