1 DALIS: Kinijos žoliniai vaistai epilepsijai gydyti
Mar 02, 2022
Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com
ĮVADAS
Epilepsija yra dažna ir lėtinė neurologinė liga. Epilepsijos etiologijos apibrėžiamos kaip struktūrinės, genetinės, infekcinės, metabolinės, imuninės ir nežinomos, kurios 2017 m. buvo pasiūlytos Tarptautinės lygos prieš epilepsiją klasifikavimo sistemoje (Scheffer ir kt., 2017). Epilepsijos dažnis ir paplitimas yra didesnis mažas ir vidutines pajamas gaunančiose šalyse nei dideles pajamas gaunančiose šalyse, o maždaug 80 procentų epilepsija sergančių pacientų gyvena mažas ir vidutines pajamas gaunančiose šalyse (Meyer ir kt., 2010; Beghi, 2020). ). Ligos naštą būtų galima sumažinti pagerinus prieigą prie veiksmingo gydymo (Beghi, 2020).
Epilepsijos patogenezė yra nenormalios elektros iškrovos, atsirandančios iš smegenų, įskaitant hipokampo, neokortikinio, kortiko-talaminio ir bazinių ganglijų tinklus (Moshe ir kt., 2015). Nors epilepsijos priežastys nėra visiškai aiškios, kai kurie galimi epilepsijos mechanizmai siūlomi daugelyje tyrimų. Epilepsijos patogenezėje dalyvauja neurotransmiteriai, sinapsės, receptoriai, jonų kanalai, uždegiminiai citokinai, imuninės sistemos, glijos ląstelės, oksidacinis stresas, apoptozė, mitochondrijų disfunkcija, genų mutacijos, glikogeno ir gliukokortikoidų metabolizmas (He et al., 2021). Gama-aminosviesto rūgštis (GABA) yra slopinantis neurotransmiteris, o glutamatas yra sužadinantis. Tarp trijų tipų GABA receptorių GABAa receptoriai kontroliuoja chlorido jonų antplūdį, o GABAB receptoriai padidina kalio ištekėjimo sroves ir sumažina kalcio patekimą į organizmą.
GABA receptorių aktyvinimas slopina neuronų membranos potencialą. Glutamatas veikia alfa-amino- 3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolo-propionato (AMPA) receptorius, kainito receptorius ir N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorius. Padidėjęs NMDA receptorių aktyvumas sukelia Ca2 plius antplūdį. Traukuliai ir neuronų pažeidimai gali atsirasti, kai sutrinka slopinamojo ir jaudinamojo nervinio aktyvumo pusiausvyra. Nikotino acetilcholinerginiai (nACh) receptoriai ir 5-hidroksitriptamino (5- HT) receptoriai taip pat kontroliuoja neuronų jaudrumą ir yra susiję su epilepsija (Iha ir kt., 2017; Zhao ir kt., 2018). SCN1A, SCN2A, SCN3A ir SCN8A genai, kurie individualiai koduoja įtampos priklausomus natrio kanalus, ty NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 ir Nav1.6, yra susiję su ankstyva epilepsija (Brunklaus ir kt., 2020). . Kitos jonų kanalų mutacijos, pvz., KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 ir HCN1- 4, turi įtakos kalio, kalcio, chlorido ir ciklinio nukleotido transportavimui (He ir kt., 2021). Uždegimas yra priepuolių priežastis ir pasekmė, tampantis užburtu ratu, dėl kurio išsivysto ir pablogėja epilepsija (Vezzani ir kt., 2011). Tiek infekciniai, tiek neinfekciniai uždegiminiai atsakai turi bendrus imuninius kelius, tada prisideda prie epilepsijos (Vezzani ir kt., 2016). Oksidacinis stresas ir mitochondrijų disfunkcija taip pat gali būti genetinių ir įgytų epilepsijų priežastys ir pasekmės, nes pažeidžiami baltymai, lipidai, DNR, fermentai ir keičiasi neuronų jaudrumas (Pearson-Smith ir Patel, 2017). Oksidacinis stresas ir mitochondrijų disfunkcija sukelia apoptozę, tada sukėlė neuronų mirtį (Mendez-Armenta ir kt., 2014).
Epilepsijos terapija apima vaistus nuo epilepsijos, atitinkamą operaciją ir funkcinę chirurgiją, o vaistai yra pagrindinė terapija. Šiuo metu patvirtinti vaistai nuo epilepsijos daugiausia nukreipti į įtampos priklausomus jonų kanalus, tokius kaip natrio, kalio ir kalcio kanalai, kad moduliuotų neurono elektrinį uždegimą. Tokių vaistų pavyzdžiai yra fenitoinas, karbamazepinas, valproatas, retigabinas, etosuksimidas, zonisamidas ir kt. Kai kurie vaistai, tokie kaip benzodiazepinai, barbitūratai ir tiagabinas, veikia GABA pernešėjus ir GABA receptorius, kad sustiprintų sinapsinį slopinimą. Vigabatrinas slopina GABA transaminazę, kad sumažintų GABA metabolizmą. Kai kurie vaistai veikia jonotropinius glutamato receptorius, pavyzdžiui, perampanelis ir topiramatas veikia AMPA glutamato receptorius arba kainato receptorius, o felbamatas slopina NMDA receptorius, kad slopintų sinapsinį sužadinimą. Levetiracetamas ir brivaracetamas jungiasi prie sinapsinės pūslelės glikoproteino 2A (SV2A), kad slopintų glutamato išsiskyrimą (Wang ir Chen, 2019).
Buvo pranešta, kad daugelis vaistažolių, pvz., Ginkgo biloba ir Huperzia serrata, turi antiepilepsinį arba prieštraukulinį poveikį (Saxena ir Nadkarni, 2011; Sahranavard ir kt., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Xiao 5, 2015); ir kt., 2015; Cai, 2017; Wei ir kt., 2017; Manchishi, 2018). Pirmasis vaistas nuo epilepsijos, gaunamas iš augalų, yra kanabidiolis, kurį 2018 m. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino Draveto sindromo ir Lennox-Gastaut sindromo gydymui (Samanta, 2019). Kanabidiolis yra nepsichoaktyvus kanapių agentas, kuris yra plačiai ištirtas ir įrodytas dėl jo veiksmingumo ir saugumo. Nesvarbu, ar jo antiepilepsinio poveikio mechanizmai nėra iki galo žinomi, daugybė klinikinių tyrimų atskleidė jo panaudojimo medicinoje galimybes (Silvestro ir kt., 2019). Tačiau šis naujas vaistas nuo epilepsijos yra brangus ir mažiau prieinamas daugumoje šalių, nes kanapių legalizavimas ir medicininės kanapės vis dar yra prieštaringi klausimai.
Vaistai nuo epilepsijos turi tam tikro neigiamo poveikio pacientų gyvenimo kokybei. Naujausiame apžvalginiame straipsnyje buvo apibendrinti keturi priešepilepsinių vaistų iššūkiai, įskaitant bendrą šalutinį poveikį, psichologinius iššūkius, socialinius iššūkius ir ekonominius iššūkius (Mutanana ir kt., 2020). Nepageidaujamas vaistų nuo epilepsijos poveikis apima sunkias psichikos, pažinimo, elgesio, endokrinines ir dermatologines ligas bei disfunkcijas (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. ir kt., 2017). Vaistai gali paveikti pacientų mokyklinį darbą, užduotis, darbą ir trukdyti jų santuokai bei tarpasmeniniams santykiams. Depresija ir mintys apie savižudybę yra susijusios su vaistų nuo epilepsijos dozės didinimu (Wen ir kt., 2010). Žmonėms, kuriems reikalingas ilgalaikis epilepsijos gydymas, dalis jų atsisako neįperkamų ir neprieinamų vaistų nuo epilepsijos. Dėl šių iššūkių pacientai pabėga nuo gydymo Vakarų medicina, ypač besivystančiose šalyse. Priešingu atveju, nors per pastaruosius 20 metų buvo sukurta daug naujų vaistų nuo epilepsijos, maždaug trečdaliui pacientų dėl farmakologinio atsparumo trūksta tinkamos priepuolių kontrolės (Wang ir Chen, 2019). Šiuo metu likę iššūkiai yra epileptogenezės prevencija ir gretutinių epilepsijos ligų gydymas, išskyrus grynai simptominę priepuolių kontrolę (Kobow ir kt., 2012; Terrone ir kt., 2016).
Natūrali medicina nustatė mažiau šalutinių poveikių ir gerą veiksmingumą gydant epilepsiją. Buvo pranešta apie natūralios medicinos mechanizmus, įskaitant sinapsių, receptorių ir jonų kanalų reguliavimą, uždegimo slopinimą ir imuninės sistemos reguliavimą. Natūrali medicina taip pat gali ištaisyti glijos ląsteles, pagerinti mitochondrijų disfunkciją ir oksidacinį stresą bei reguliuoti apoptozę (He ir kt., 2021). Kinų vaistažolių medicina (CHM) tapo populiaria papildoma ir alternatyvia medicina. Tendenciją gydytis ieškoti tradicinės kinų medicinos sukelia pacientų baimė dėl operacijos ar vakarietiškų vaistų šalutinio poveikio (Ekstein, 2015; Kakoosa-Mwesige, 2015). Tradicinė žolelių medicina taip pat yra pigesnė nei įprastinė terapija ir gali būti prieinamesnė pacientams.
Kinų vaistažolės buvo naudojamos traukuliams ir epilepsijai gydyti tūkstančius metų. Tradicinė kinų medicina remiasi teorija, kad vaistas ir maistas gaunami iš tų pačių šaltinių. Todėl žmonės savo kasdienėje mityboje gali vartoti augalinius vaistus. Ši praktika vadinama medicinine dietine terapija. Medicininė dietinė terapija yra mitybos ir vaistų derinimo koncepcija, skirta ligai gydyti valgant (Wu ir Liang, 2018).
CHM veiksmingumas taip pat buvo įrodytas naujausiais tyrimais. CHM yra individualizuota medicina, skirta remiantis kinų medicinos konstitucijos teorija, siekiant palaikyti sveikatą ir gydyti ligas (Li ir kt., 2019). Todėl asmenys gali gauti skirtingus vaistažolių gydymo būdus tai pačiai diagnozei nustatyti.
Šios apžvalgos tikslas – apibendrinti klinikinį antiepilepsinio CHM panaudojimą ir mechanizmus bei pateikti medicininės dietinės terapijos veiksmingumo įrodymų, kuriuos reikia toliau tirti.
Tradiciniai vaistai, skirtiEpilepsija:Cistanche
MEDŽIAGOS IR METODAI
PubMed ir Cochrane bibliotekoje buvo ieškoma ir peržiūrėta įprasti klinikiniai CHM, skirti epilepsijai ir traukuliams gydyti. Įvairūs raktinių žodžių deriniai apėmė terminus epilepsija, priepuolis, antiepilepsinis, prieštraukulinis,kinųžoleliųvaistas" "Kinijos žolė“ ir kiekvienas iš lotyniškų, angliškų ir mokslinių pavadinimųžolelių. Paieškos procesas parodytas 1 paveiksle. Šių vaistažolių nuo epilepsijos šaltiniai apibendrinti 1 lentelėje, remiantis Taivano oficialia žolelių farmakopėja, trečiasis leidimas (TaivanasŽoleliųFarmakopėjos 3-iojo leidimo komitetas, 2019).
REZULTATAI IR DISKUSIJA
Augalai
Gastrodia elata
Gastrodia elata yra plačiai naudojama tradicinė kinų medicina, skirta gydyti neurologinius sutrikimus, tokius kaip galvos skausmas, nemiga ir epilepsija (Zhan ir kt., 2016; Liu ir kt., 2018). G. elata pasižymi prieštraukuliniu, priešuždegiminiu, neuroprotekciniu, antiapoptoziniu ir antioksidaciniu poveikiu (Hsieh ir kt., 2001; Zhan ir kt., 2016; Liu ir kt., 2018). Geležies chlorido sukelto epilepsijos priepuolio žiurkės modelyje vanililo alkoholis, G. elata komponentas, slopino traukulius ir lipidų peroksidaciją. Pirminis apdorojimas 200 mg/kg arba 100 mg/kg vanililo alkoholiu žymiai sumažino šlapių šunų drebėjimų skaičių. Vanililo alkoholio 200 mg/kg grupė turėjo žymiai didesnį lipidų peroksidacijos slopinimo poveikį nei 100 mg/kg vanililo alkoholio grupė ir 10 mg/kg fenitoino grupė (Hsieh ir kt., 2000). Kaino rūgšties sukeltos epilepsijos žiurkių modelyje G. elata gali slopinti epilepsijos priepuolius, reguliuodamas c-Jun N-galinės kinazės (JNK) signalo kelią ir aktyvatoriaus baltymo 1 (AP-1) ekspresiją. Tiek prieš, tiek po apdorojimo G. elata moduliavo fosforilintą JNK ir c-Jun baltymą. Tačiau lyginant išankstinį ir po gydymo su G. elata, tik išankstinis gydymas G. elata pakeitė c-Fos baltymo, JNK baltymo, fosforilintos ekstraląstelinės signalo reguliuojamos kinazės ir p38 baltymų kiekį (Hsieh ir kt., 2007). ).
Vienas G. elata komponentas, gastrodinas, neveikė jonotropinių glutamato receptorių, kad slopintų N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių palengvintus priepuolius, bet pasiekė neuroprotekcinį poveikį, užkertant kelią NMDA eksitotoksiškumui, kuris vertinamas žiurkės hipokampo pjūvyje (Wong). ir kt., 2016). Liu ir kt. apžvelgė Gastrodin poveikį ir apibendrino Gastrodin mechanizmus, įskaitant neurotransmiterių moduliavimą, antioksidacinį, priešuždegiminį, mikroglijos aktyvacijos slopinimą, mitochondrijų funkcijos reguliavimą ir neurotrofinų reguliavimą. Gastrodinas turi galimybę subalansuoti gama-aminosviesto rūgšties ir glutamato aktyvumą (Liu ir kt., 2018). Gastrodinas taip pat moduliavo su mitogenu suaktyvinta proteinkinaze (MAPK) susijusį uždegiminį atsaką ir slopino Nav1.6 natrio sroves, taip sumažindamas priepuolių sunkumą, kaip įrodo pentilentetrazolo (PTZ) sukeltų priepuolių pelių modelis (Chen L. ir kt., 2017; Shao ir kt., 2017). Tyrimo metu buvo tiriama ir palyginta laisvo gastrodino, parishino ir G. elata ekstrakto farmakokinetika žiurkėms. Parishin ir G. elata ekstrakto t]/2 pailgėjo, palyginti su laisvu gastrodinu žiurkės plazmoje, tai yra atitinkamai 3,09 土 0,05 val., 7,52 土 1,28 h ir 1,13 土 0,06 h, o tai rodo, kad Parish in ir G. elata ekstraktas veikia ilgiau. trukmės, nei tai daro laisvas gastrodinas (Tang ir kt., 2015). Matias ir kt. (2016) apžvelgė įvairias G. elata sudedamąsias dalis, susijusias su prieštraukuliniu poveikiu, įskaitant G. elata šakniastiebių ekstraktus, gastrodiną, 4-hidroksibenzilo alkoholį, 4-hidroksibenzaldehidą ir analogus, vaniliną ir vanililo alkoholį.
2020 m. atlikti tyrimai atskleidė žolelių ir vaistų sąveiką tarp G. elata ir karbamazepino (CBZ). G. elata sumažino CBZ autoindukciją ir padidino CBZ koncentraciją plazmoje (Yip ir kt., 2020). Šie tyrimai atskleidė G. elata, kaip prieštraukulinio vaisto ar adjuvantinės terapijos, vertę. Tačiau gydytojai turėtų atidžiai apsvarstyti vaisto dozę ir šalutinį poveikį, pvz., niežtintį bėrimą ir prastą apetitą, kurį sukelia žolelių ir vaistų sąveika (Yip ir kt., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) ir G. elata paprastai vartojamos kartu gydant konvulsinį sutrikimą (Hsieh ir kt., 1999). Jie laikomi žolelių poromis. Kaino rūgštimi apdorotos žiurkės modelyje UR pasižymi prieštraukuliniu ir laisvųjų radikalų šalinimo aktyvumu ir gali turėti sinergetinį poveikį kartu su G. elata, kuris atitolina šlapio šuns drebėjimo pradžią, ty 63 min., palyginti su 27 min kontrolinėje grupėje. , o 40 min G. elata grupėje (Hsieh ir kt., 1999). Rinkofilinas yra UR komponentas, galintis gydyti nepakankamą makrofagų migraciją slopinančio faktoriaus (MIF) ir ciklofilino A ekspresiją kaino rūgšties sukeltų epilepsijos žiurkių priekinėje žievėje ir hipokampe. Tai parodė, kad UR grupėje MIF padidėjo 31- kartus ir ciklofilino A 2{10}}kartu, o rinofilino grupėje padidėjo 275-kartu MIF ir 183-kartu ciklofilino A. priekinė žievė; UR grupėje MIF padidėjo 157-kartą ir 135-kartą ciklofilino A, o rinofilino grupėje padidėjo 169-kartu MIF ir 1{22}}kartu ciklofilino A hipokampe. , kurie buvo lyginami su kontroline grupe (Lo ir kt., 2010). Tyrimai parodė, kad rinofilinas gali sumažinti epilepsijos priepuolius, o kaino rūgšties sukeltų priepuolių žiurkės modelis parodė, kad rinofilinas gali inicijuoti c-Jun aminoterminalinę kinazės fosforilinimą (JNKp) MAPK signalizacijos keliuose (Hsu ir kt., 2013), taip pat pilokarpine. -sukeltas epilepsinės būklės žiurkės laikino skilties epilepsijos modelis parodė, kad jis gali slopinti Nav1.6 nuolatines natrio sroves (INaP) ir NMDA receptorių sroves (Shao ir kt., 2016). Kaino rūgšties sukeltų epilepsijos priepuolių žiurkėms UR turi neuroprotekcinį poveikį, nes sumažina glijos fibrilinio rūgštinio baltymo ir S100B baltymo ekspresiją ir slopina pažangių glikacijos galutinių produktų receptorius, neįskaitant GABAA ir trumpalaikių receptorių potencialo vaniloidinio 1 potipio (TRPV1) receptorių. Taip pat įrodyta, kad UR susilpnina samanų skaidulų dygimą ir astrocitų dauginimąsi bei apsaugo nuo hipokampo neuronų mirties, ypač CA1 ir CA3 srityse (Lin ir Hsieh, 2011; Liu ir kt., 2012; Tang ir kt., 2017). Be to, UR reguliuoja į rinkliavas panašius receptorius ir neurotrofinų signalizacijos kelius bei slopina interleukino ekspresiją
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii yra vandens augalų rūšis, kuri dažniausiai naudojama neurologinėms, širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo takų ir virškinimo trakto ligoms gydyti. Įrodyta, kad A. tatarinowii nuoviras ir jo lakusis aliejus sumažina traukulių priepuolius taikant maksimalaus elektrošoko (MES) modelį. A. tatarinowii nuoviras sumažino traukulių dažnį PTZ sukeltoms žiurkėms nuo 100 procentų (kontrolinė fiziologinio tirpalo grupė) iki 67 procentų (dozė 10 g/kg nuoviro), o natrio valproato grupėje – 33 procentais. Lakusis A. tatarinowii aliejus negalėjo sumažinti traukulių dažnio, bet galėjo sumažinti pentilentetrazolo sukeltų žiurkių priepuolių mirtingumą nuo 92 procentų (kontrolinė fiziologinė grupė) iki 40 procentų (valdoma 1,25 g/kg lakiojo aliejaus doze) (Liao ir kt. al., 2005). Pagrindinis A. tatarinowii ingredientas, a-asaronas, moduliuoja GABA receptorius, sustiprina toninį GABAerginį slopinimą ir slopina CA1 hipokampo piramidinių neuronų jaudrumą PTZ ir kainato pelių modeliuose (Huang ir kt., 2013). a-asaronas ir p-asaronas padidina neurotrofinių faktorių, įskaitant nervų augimo faktorių (NGF), BDNF ir glijos kilmės neurotrofinį faktorių (GDNF), raišką auginamuose žiurkių astrocituose. Ekspresija iš dalies suaktyvinama suaktyvinant nuo cAMP priklausomą baltymų kinazės (PKA) signalizacijos kelią (Lam ir kt., 2019). Atliekant MES testą ir PTZ sukeltus priepuolius pelių modeliuose, iš A. tatarinowii išskirtas eudesminas gali padidinti GABA ir sumažinti glutamato kiekį. Be to, eudesminas padidina GABAA ir glutamato dekarboksilazės 65 (GAD65) ekspresiją ir moduliuoja kaspazę-3 ir Bcl-2, kurios abu yra susiję su neuronų apoptoze (Liu ir kt., 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora gali slopinti c-Fos baltymo padidėjimą ir padidinti transtiretino bei fosfoglicerato mutazės 1 ekspresiją kobaltu apdorotose pelių smegenyse, taip darydama neuroprotekcinį poveikį smegenų neuronams (Kajiwara ir kt., 2008). Paeoniflorinas yra pagrindinis aktyvus P. lactiflora komponentas. Hipertermijos sukeltų nesubrendusių žiurkių modelio priepuolių metu paeniflorinas slopina glutamato sukeltą intracelulinį Ca2 plus padidėjimą, kuris yra susijęs su metabotropinio glutamato receptoriaus 5 (mGluR5) aktyvacija. Prieštraukulinis paeoniflorino poveikis nesusijęs su GABA išsiskyrimu, a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropiono rūgšties (AMPA) reguliavimu ar NMDA receptorių reguliavimu. Būtų įmanomažoleliųvaistas, skirtas vaikų karščiavimo priepuoliams gydyti (Hino ir kt., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to yra japoniškas Kampo vaistas, ir tik Paeoniae radix, pagrindinis formulės komponentas, turėjo reikšmingą PTZ sukeltų EEG galios spektro pokyčių slopinimo poveikį (Sugaya ir kt., 1988).
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense atlieka įvairias funkcijas, įskaitant hepatoprotekcinį, priešnavikinį, antioksidacinį, antidepresinį, priešuždegiminį ir prieštraukulinį poveikį (Jiang ir kt., 2020). Saikosaponinas an, išskirtas iš B. chinense, pasižymėjo prieštraukuliniu ir neuroprotekciniu poveikiu, nes slopino NMDA receptorių srovę INap ir žinduolių taikinį rapamicino (mTOR) signalizacijos keliu ir padidino Kv4.{3}}tarpininkaujamas A tipo įtampos priklausomas kalio sroves ( Kv4.{7}}tarpininkavo IA), kurį įrodė žiurkių modeliai (Yu ir kt., 2012; Ye ir kt., 2016; Hong ir kt., 2018). Saikosaponinas gali sumažinti PTZ sukeltų žiurkių priepuolių sunkumą ir trukmę bei pailginti priepuolių latentinį laikotarpį (Ye ir kt., 2016). Kai kuriose kinų medicinos formulėse yra B. chinense, pvz., "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" ir modifikuotoje "Chaihu-Longu-Muli-Tang" formulėje yra prieštraukulinių ir prieštraukulinių savybių. antioksidacinį poveikį (Sugaya ir kt., 1985, 1988; Wu ir kt., 2002). Kalcio pasiskirstymas ir kalcio surišimo būsena buvo parodyta labai PTZ jautriuose sraigių neuronuose, inkubuotuose Saiko-keishi-to, ir tai parodė, kad Saiko-keishi-to slopina kalcio poslinkį ir surišimo būsenos pokyčius (Sugaya ir kt. ., 1985). Atviro papildomo tyrimo metu buvo atlikta modifikuota Chaihu-Longu-Muli-Tang formulė, skirta 20 atsparios epilepsijos ir 20 gerybine epilepsija sergančių pacientų 4 mėnesius, ir ši formulė sumažino priepuolių dažnį sunkiai atsparia epilepsija sergantiems pacientams nuo 13,4 土 3,4 iki 10,7 土 per mėnesį (2 p. -reikšmė buvo 0,084), o tai gali būti siejama su antioksidaciniu poveikiu, sumažinant malonialdehido ir vario-cinko superoksido dismutazės kiekį serume (p < 0,05),="" o="" gerybine="" epilepsija="" sergančių="" pacientų="" statistiškai="" reikšmingų="" pokyčių="" nėra,="" nes="" tik="" atsparios="" epilepsijos="" grupė="" turi="" reikšmingą="" skirtumą.="" lipidų="" peroksidacijos,="" palyginti="" su="" atitinkamo="" amžiaus="" sveikų="" kontroline="" grupe="" (wu="" ir="" kt.,="">
Ziziphus jujuba
Tradicinėje kinų medicinoje Ziziphus jujuba dažniausiai vartojama nemigai gydyti. Tyrimas, sukurtas naudojant žiurkių MES ir PTZ modelius, parodė, kad Z. jujuba pasiekia prieštraukulinį poveikį padidindama acetilcholinesterazės (AChE) ir butirilcholinesterazės (BChE) aktyvumą ir miokloninių trūkčiojimų latentiškumą, taip užkertant kelią traukulių priepuoliams (Pahuja et al., 2011). Papildomas hidroalkoholinio Z. jujuba ekstrakto naudojimas gali sustiprinti fenitoino ir fenobarbitono, bet ne karbamazepino, prieštraukulinį poveikį, kuris vertinamas žiurkėms, sukeltoms MES sukeltų traukulių (Pahuja ir kt., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata dažniausiai vartojama kvėpavimo ir virškinimo sistemos ligoms gydyti. P. ternate komponentas, pinellia bendrieji alkaloidai, dalyvauja GABAerginių sistemų moduliavime, nes padidina GABA ir GAD65 ekspresiją, sumažina GABA transporterio-1 (GAT-1) ir GABA transaminazės (GABA) kiekį. -T) GABAa receptorių a5, 8, a4 ir y2 subvienetų ekspresija ir reguliavimas hipokampo formavime. 2020 m. atlikti tyrimai parodė, kad bendrieji pinelijų alkaloidai (PTA) gali turėti antiepileptogeninį poveikį, dėl kurio sumažėja spontaniškų pasikartojančių priepuolių dažnis pilokarpino sukeltoms epilepsinėms žiurkėms, o 800 mg/kg PTA grupėje spontaniškų pasikartojančių priepuolių dažnis yra mažiausias, palyginti su PTA40 mg. /kg grupėje ir Topiramato 60 mg/kg grupėje (Deng ir kt., 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonolis išgaunamas iš bijūnų šaknų žievės ir dažniausiai naudojamas kraujotakai suaktyvinti. Tyrimas su 2019 m. buvo suplanuotas su penkiomis PTZ sukeltų traukulių žiurkių grupėmis, kurios yra normali kontrolinė grupė, epilepsijos grupė, maža paeonolio doze gydyta grupė, vidutine paeonolio doze gydyta grupė, ir didelėmis paeonolio dozėmis gydoma grupė, kuri pirmą kartą ištyrė prieštraukulinį paeonolio poveikį (Liu ir kt., 2019). Nustatyta, kad Paeonol sumažina priepuolių sunkumą ir trukmę bei padidina priepuolių latentinį laiką. Be to, jis apsaugo hipokampo neuronus nuo pažeidimų sumažindamas oksidacinį stresą ir slopindamas apoptozę CA1 srityse, tuo pačiu slopindamas proapoptotinio faktoriaus skaidomos kaspazės ekspresiją{{10}}. Priepuolio intensyvumas įvertintas kaip 0 stadija, atsako nebuvo; 1 stadija, veido judesiai ir ausų bei ūsų trūkčiojimas; 2 stadija, miokloniniai traukuliai be auginimo; 3 stadija, miokloniniai traukuliai auginant; 4 stadija, toniniai-kloniniai traukuliai; 5 stadija, generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai su laikysenos kontrolės praradimu; ir 6 stadija, mirtis. Didelė paeonolio dozė (60 mg/kg) sumažino priepuolių stadiją iki 2,17 ± 0,41, palyginti su PTZ sukeltos epilepsijos grupe – 4,67 ± 0,52 (Liu ir kt., 2019).
Stephania Tetrandra
Tetrandrinas yra nuo įtampos priklausomas Ca2 plius kanalų blokatorius, išskirtas iš S. tetrandra. Tyrimas parodė, kad tetrandrinas reguliuoja apoptozę ir apsaugo smegenų ląsteles padidindamas Bcl{2}} ekspresiją ir sumažindamas Bax ekspresiją. Tetrandrinas gali sumažinti abstinencijos simptomus, tokius kaip svorio kritimas, kurį sukelia priklausomybė nuo fenobarbitalio, kurį įrodė fenobarbitalio pašalintos žiurkės modelis (Han ir kt., 2015).
Kiti tyrimai su daugeliui vaistų atsparumo ląstelėmis ir PTZ sukeltų priepuolių žiurkių modeliu atskleidė, kad tetrandrinas gali sumažinti fenitoino ir valproato atsparumą vaistams nuo epilepsijos, sumažindamas daugeliui vaistų atsparaus baltymo P-glikoproteino (P-gp) ekspresiją mRNR ir baltymų lygiuose žievė ir hipokampas, didinant vaistų nuo epilepsijos veiksmingumą. Priepuolių sunkumas, įvertintas pagal Racine standartus kaip IV ir V laipsniai, sumažėjo ugniai atsparioms epilepsijos žiurkėms, kurios buvo gydomos tetrandrinu (Chen ir kt., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolayra dykumos augalų rūšis, auganti Kinijoje. Echinakozidas yra junginys išCistanche deserticola. Iš anksto apdorotas 10 arba 50 mg/kg echinakozido 30 min. kaiino rūgšties sukeltų traukulių priepuoliams žiurkės gali pagerinti jų neuronų išgyvenimą ir užkirsti kelią epilepsijai, nes slopina glutamato eksitotoksiškumą ir autofagiją, slopina uždegimą ir aktyvuoja baltymų kinazę B (Akt) / glikogeno sintezę (glikogeno sintezę). ) 3& signalizacija. Todėl tai žymiai padidino priepuolių latentinį laiką daugiau nei 1 val. ir sumažino priepuolių sunkumą (Lu ir kt., 2018a). 4-Aminopiridino (4-AP) sukeltas epileptiforminis aktyvumas, atliktas su žiurkių hipokampo neuronų modeliu in vitro, parodė, kad echinakozidas sumažino spontanišką glutamato išsiskyrimą, spontaninių sužadinimo postsinapsinių srovių dažnį, bet ne amplitudę ir nuolatinis pasikartojantis hipokampo CA3 piramidinių neuronų veikimo potencialų sudegimas (Lu ir kt., 2018b).
Cistanche deserticola
Grybelis
Ganoderma lucidum
Tautosakoje ganoderma laikoma paslaptinga, magiška ir brangia kinų medicina. 2019 m. atlikta apžvalga pranešė, kad dažniausiai naudojamos ganodermos yra G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense ir G. boinense (Zhao ir kt., 2019). Tačiau G. lucidum yra tradicinė ir plačiausiai žinoma ganodermos rūšis.
Tyrimo metu buvo paimti ir kultivuoti pirminiai hipokampo neuronai iš žiurkių, tada nustatytas epileptiforminės iškrovos hipokampo neuronų modelis. Tyrimas parodė, kad G. lucidum polisacharidai gali slopinti Ca2 plius kaupimąsi hipokampo neuronuose ir stimuliuoti nuo Ca2 plius /kalmodulino priklausomos proteinkinazės II a (CaMK II a) ekspresiją, taip sumažinant neuronų jaudrumą (Wang ir kt., 2014). Epileptiforminio iškrovimo hipokampo neuronų modelyje G. lucidum sporos slopina N-kadherino ekspresiją, kuri yra susijusi su samanų skaidulų dygimu ir sinapsine rekonstrukcija, taip slopindamos nervinę grandinę, susidariusią dygstant samanoms. N-kadherinas taip pat skatina neurotrofino (NT)- 4 ekspresiją, kuri yra susijusi su neuronų išlikimu, apoptozės slopinimu ir sinapsiniu plastiškumu, todėl apsaugo hipokampo neuronus (Wang ir kt., 2013). Ganoderio rūgštis yra pagrindinė G. lucidum sporų sudedamoji dalis. Kitame epileptiforminės iškrovos hipokampo neuronų modelyje ganoderio rūgštis apsaugo nuo hipokampo neuronų apoptozės ir sustiprina BDNF ir trumpalaikio receptorių potencialo kanoninio 3 (TRPC3), dalyvaujančio neuronų plastiškumą ir sinapsinę rekonstrukciją, ekspresiją, slopina samanų skaidulų dygimą ir padeda pažeistų neuronų atsigavimas (Yang ir kt., 2016).
2018 m. atliktame retrospektyviniame tyrime dalyvavo 18 epilepsija sergančių pacientų, kurie buvo gydomi G. lucidum sporų milteliais tris kartus per dieną 8 savaites. Tyrimas atskleidė, kad milteliai sumažino savaitinių priepuolių dažnį ir kiekvieno priepuolio epizodo sunkumą (Wang ir kt., 2018). Norint patvirtinti jo veiksmingumą gydant žmogaus epilepsiją, reikia atlikti tolesnius tyrimus.
Gyvūnai
Buthus martensii
Nors skorpionai yra įvairaus toksiškumo lygio, jie yra tradicinio Azijos gatvės maisto ir vaistinių vynų dalis nuo seniausių laikų. Skorpionais dažniausiai gydomos neurologinės ir kaulų ir raumenų sistemos ligos, tokios kaip insultas, galvos skausmas, traukuliai, sąnarių skausmai. B. martensii yra pati gausiausia Azijos skorpiono rūšis ir plačiai naudojama kinų medicinoje nuo Kinijos Song dinastijos laikų. Antiepilepsiniai peptidai (AEP) yra bioaktyvūs polipeptidai, išgauti iš jų nuodų. Dėl mažos molekulinės masės (8,3 kDa) AEP gali lengvai pereiti kraujo ir smegenų barjerą, o jungdamasis su sinaptosomomis susijusiu baltymu (SNAP)-25 ir NMDA, jis pasižymi prieštraukuliniu poveikiu (Wang ir kt., 2009). . Tyrimas parodė, kad AEP gali kontroliuoti neuronų jaudrumą, selektyviai modifikuodamas įtampa reguliuojamus natrio kanalus pirminiuose žievės neuronuose, auginamuose iš pelių. AEP ypač slopina Navl.6 sroves žmogaus embriono inksto (HEK)-293 ląstelėse, todėl slopina veikimo potencialą neuronuose
Bombyx mori
Šilkaverpiai ir jų žuvys yra valgomi ir turi daug baltymų. B. mori šilkaverpius užkrėtus Beauveria bassiana grybeliu, šilkaverpių kūnas žūva ir išsausėja. Šie užkrėsti šilkaverpiai naudojami kaip tradicinė kinų medicina, turinti prieštraukulinį, antikoaguliantą, priešnavikinį, antioksidantinį, antibakterinį, priešgrybelinį, antivirusinį, hipoglikeminį ir imunomoduliacinį poveikį (Hu et al., 2017, 2019). Buvo ištirtas kai kurių mažų molekulių junginių, tokių kaip bovericinas ir amonio oksalatas, prieštraukulinis, migdomasis ir neurotrofinis poveikis (Hu et al., 2017). Keli tyrimai, kuriuose dalyvavo gyvūnų modeliai, ištyrė B. Mori stambiamolekulinius junginius, kurie anksčiau nebuvo tirti. Nustatyta, kad baltyminiai B. mori ekstraktai daugiausia veikia hipokampo CA1 regioną ir sumažino MES sukeltų priepuolių pelių priepuolių dažnį ir padidino PTZ sukeltų priepuolių pelių priepuolių ir mirties latentiškumą (Hu ir kt., 2019). Ekstraktai apsaugo neuronus nuo oksidacinio pažeidimo ir ląstelių apoptozės, reguliuodami fosfoinozitido 3- kinazės (PI3K)/Akt signalizacijos kelius H2O2-stimuliuojamose PC12 ląstelėse (žiurkės feochromocitomos ląstelėse) in vitro (Hu et al., 2019). Ekstraktai taip pat pasižymi neuroprotekciniu poveikiu, nes sumažina IL-1g, IL-4 ir naviko nekrozės faktorių (TNF)-a, padidina 5-HT ir GABA bei sumažina intracelulinį Ca2 plius kiekį, užkertant kelią neuronų signalizacijai, kuri buvo tiriama NGF sukeltose PC12 ląstelėse, pažeistose glutamato (He ir kt., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, cicada exuviae, yra plačiai naudojama tradicinė kinų žolė dermatologinėms, oftalmologinėms, otorinolaringologinėms ir neurologinėms ligoms gydyti. C. atrata galima virti kaip košę ir sriubą arba gaminti arbatą medicininei dietinei terapijai. Tiriant vaistų (PTZ, pikrotoksino ar strichnino) sukeltų traukulių žiurkės modelį, C. atrata ekstraktai turėjo prieštraukulinį, raminamąjį ir hipoterminį poveikį; vandens ekstraktai buvo veiksmingesni už etanolio ekstraktus (Hsieh ir kt., 1991).
Todėl kiniškos žolės (augalai, grybai ir gyvūnai) turi priešuždegiminį, antioksidacinį ir neuroprotekcinį poveikį veikdamos GABA, NMDA ir natrio kanalus, be kita ko. Apibendrinti galimi mechanizmai pateikti 1 lentelėje. Šie poveikiai yra naudingi gydant epilepsijos priepuolius. Tačiau atsitiktinių imčių, dvigubai aklų kontroliuojamų klinikinių tyrimų, patvirtinančių antiepilepsinį poveikį ir epilepsijos gydymo veiksmingumą, trūksta.
Cistanche deserticola gydymasEpilepsija
Įrodymais pagrįsti pritaikymai žmonėms
Siekdami ištirti kinų medicinos taikymo žmonėms įrodymus ir patikimumą, renkame ir peržiūrime žmonių klinikinius tyrimus. Paskelbti keturi klinikiniai žmonių tyrimai, kuriuose epilepsija gydoma kinų medicina. Trijuose tyrimuose buvo tiriami kinų medicinos junginiai, o vienas iš tyrimų buvo skirtas unikaliai žolei. 2 lentelėje aprašoma šių tyrimų informacija.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) kartu su Gastrodia elata ir Uncaria rhynchophylla turėjo antioksidacinį poveikį ir sumažino priepuolių dažnį atsparia epilepsija sergantiems pacientams nuo 13,4 土 3,4 iki 10,7 土 kas mėnesį (Wu 2,5 ., 2002). Tam tikra kapsulė nuo epilepsijos, sudaryta iš Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis ir Citrus aurantium, padėjo kontroliuoti smegenų elektros iškrovą ir pagerinti elektros iškrovą. epilepsijos elektros iškrovos požymiai, parodyti elektroencefalografija. Jis veiksmingai sumažino epilepsijos dažnį ir priepuolio trukmę įvairių tipų epilepsijai, įskaitant infantilinį spazmą, autonominį, kompleksinį dalinį, holotoninį-kloninį, nebuvimą, lokalizuotą rolandinį, psichomotorinį, miokloninį ir neapibrėžtą epilepsijos tipą. Bendras efektyvus rodiklis ir atsigavimo rodiklis intervencinėje grupėje yra atitinkamai 83,33 ir 54,3 proc., kontrolinėje grupėje atitinkamai 51,88 ir 38,4 proc. (Ma ir kt., 2003). „Dianxianning Pian“ gamina Kinijos kinų medicinos gamykla. Tabletėse yra Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis ir Nardostachys Chinensis, kurios gali kontroliuoti ugniai atsparios epilepsijos dažnį ir sunkumą kaip papildomą gydymą. Vidutinis priepuolių dažnis intervencinėje grupėje sumažėjo 37,84 proc., o kontrolinėje grupėje – 13,18 proc., o epilepsijos dažnis palaipsniui mažėjo ilgėjant gydymo laikui (He ir kt., 2011).
2018 m. atliktame tyrime buvo tiriamas Ganoderma Lucidum sporų miltelių veiksmingumas gydant epilepsija sergančius pacientus. Žolelių milteliai galėjo sumažinti vidutinį savaitės priepuolių dažnį nuo 3,1 土 0,8 iki 2,4 土 1,2, tačiau reikšmingų epilepsijos trukmės ir gyvenimo kokybės skirtumų nepastebėta. Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra pykinimas, antrasis – diskomfortas skrandyje, kiti – vėmimas, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, viduriavimas, gerklės skausmas ir kraujavimas iš nosies (Wang ir kt., 2018).
ŽOLELĖS IR VAISTŲ SĄVEIKA
Šiais laikais vis labiau populiarėja ir priimtinesnė vaistų nuo epilepsijos ir vaistažolių kombinuota terapija. Vienas iš sunkumų patvirtinant žolelių ir vaistų sąveiką yra dėl sudėtingų vienos žolės sudedamųjų dalių arba kinų medicinos formulėje yra daug žolelių. Buvo pranešta, kad kai kurios natūralios žolelės sąveikauja su vaistais nuo epilepsijos, tada sustiprina prieštraukulinį poveikį. Yra keletas tyrimų, kuriuose buvo tiriama žolelių vaistų sąveika ir galimi mechanizmai (Pearl ir kt., 2011; He ir kt., 2021). PTZ sukeltų priepuolių pelių modelyje Nobiletin ir Clonazepam sumažina priepuolių sunkumą, reguliuodami glutamato ir GABA pusiausvyrą, moduliuodami GABAa ir GAD 65, slopindami apoptozę, slopindami BDNF-TrkB signalizacijos kelią ir aktyvuodami PI3K/Aktang signalizaciją. ir kt., 2018). Naringino ir fenitoino derinys PTZ sukeltoms žiurkėms gali žymiai sumažinti traukulių balus, padidinti GABA ir dopaminą, sumažinti glutamato kiekį nuo oksidacijos ir apsaugoti PTZ sukeltų žiurkių priepuolių neuronus (Phani ir kt., 2018). Umbelliferonas kartu su fenobarbitaliu arba valproatu padidina elektrokonvulsijų slenkstį ir padidina prieštraukulinį veiksmingumą MES sukeltų priepuolių pelių modelyje (Zagaja ir kt., 2015). Geriamojo CBZ žiurkės modelyje sinapo rūgštis slopina kepenų citochromo P450 3A2, 2C11, o žarnyno P-glikoproteinas padidina CBZ absorbciją (Raish ir kt., 2019).
Šie tyrimai parodė, kad natūralūs vaistai, kurių dauguma yra augalai ir vaistažolės, gali pagerinti vaistų nuo epilepsijos veiksmingumą. Kai kuriuose tyrimuose kinų medicina parodė teigiamą kombinuotos terapijos su Vakarų medicina poveikį, kuris buvo paminėtas šiame apžvalginiame straipsnyje. Yra retų tyrimų, kuriuose tiriamas neigiamas kombinuoto gydymo poveikis. Vis dar reikia daugiau gerai suplanuotų tyrimų, kad būtų galima ištirti kinų medicinos žolelių ir vaistų sąveiką kartu su vaistais nuo epilepsijos, nes nepakanka įrodymų. Pacientai, vartojantys vaistažoles kaip pagalbinę terapiją, turėtų informuoti savo gydytojus, kad išvengtų šalutinio poveikio ar komplikacijų, kurias gali sukelti galima žolelių ir vaistų sąveika.
APRIBOJIMAI
Peržiūrėjome kinų mediciną, kuri daugiausia naudojama klinikiniam epilepsijos gydymui, tačiau kitos galimos vaistažolės gali būti neperžiūrėtos, nes tiriama mažiau nuorodų. Kai kuriems natūraliems vaistams, įskaitant kinų mediciną, trūksta daug įrodymų, patvirtinančių antiepilepsinį poveikį. Be to, daugumoje tyrimų buvo tiriamas kinų medicinos veiksmingumas ir mechanizmai gydant epilepsiją, tačiau mažiau minimas jos šalutinis poveikis. Taip pat vis dar trūksta tyrėjų, kurie savo pastangas skirtų žolelių ir vaistų sąveikai ir kinų medicinos šalutiniam poveikiui. Ieškodami duomenų bazėse, nustatėme, kad tiriant kinų medicinos antiepilepsinį poveikį yra daug ląstelių ir gyvūnų modelių, tačiau klinikiniai tyrimai su žmonėmis yra labai nepakankami. Siekiant užtikrinti kinų medicinos ir natūralių vaistų saugumą ir veiksmingumą įrodymais pagrįstoje praktikoje, nedelsiant reikia atlikti tolesnius gerai suplanuotus atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus.
IŠVADA
Šiame straipsnyje aptariamos prieštraukulinės žolės, naudojamos klinikinėje aplinkoje epilepsijai ir traukuliams gydyti, ir galimi jų antiepilepsiniai mechanizmai, įskaitant priešuždegiminį, antioksidacinį, GABAerginio poveikio stiprinimą, NMDA receptorių ir natrio kanalų moduliavimą bei neuroprotekciją.
Cistanche deserticola nauda
NUORODOS
Beghi, E. (2020). Epilepsijos epidemiologija. Neuroepidemiology 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM ir Fenger, CD (2020). Žmogaus natrio kanalų epilepsijos biologinės sampratos ir jų svarba klinikinėje praktikoje. Epilepsija 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Tradiciniai kinų vaistažolių preparatai epilepsijai gydyti turi būti skiriami atsižvelgiant į priepuolio tipą ir epilepsijos sindromą. Sveikata 9, 1211-1222. DOI: 10.4236 / sveikata.2017.98087
Chang, CK ir Lin, MT (2001). DL-tetrahidropalmatinas gali slopinti dopamino amigdaloidinį išsiskyrimą ir slopinti žiurkių epilepsijos priepuolį. Neurosci. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 aprašyta. Nors buvo pranešta apie kai kuriuos prieštraukulinius vaistažolių poveikius, lieka problemų dėl tinkamo gydymo laiko, žolelių dozavimo ir ilgalaikio poveikio po intervencijos. Trūksta didesnio imties dydžio, aukštos kokybės atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų ir tinkamų eksperimentinių įrodymų, patvirtinančių jų antiepilepsinį poveikį. Todėl tolesnis tyrimas yra pagrįstas.
Kinų medicina yra holistinė ir gali būti pritaikyta individualiems pacientams, atsižvelgiant į jų simptomus. Medicininė dieta, naudojant tradicinę kinų mediciną, išplito visame pasaulyje. Kai kuriose šalyse, ypač rytuose, vaistažolių preparatai naudojami kaip pagalbinė arba pagrindinė terapija. Ateities vaistažolių vartojimo kryptys
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R. ir kt. (2017). Antiepilepsinių vaistų psichikos ir elgesio šalutinis poveikis epilepsija sergantiems suaugusiesiems. Epilepsijos elgesys. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H. ir Qu, M. (2017). Gastrodinas susilpnina pentilentetrazolo sukeltus traukulius, moduliuodamas su mitogenu suaktyvintą baltymų kinazę susijusį pelių uždegiminį atsaką. Neurosci. Bull. 33, 264-272. DOI: 10,1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z. ir Xu, G. (2015). Tetrandrino teigiamas poveikis ugniai atspariai epilepsijai slopinant P-glikoproteiną. Tarpt. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. ir Yu, ZM (2020). Pinellia bendrieji alkaloidai moduliuoja GABAerginę sistemą formuojantis hipokampui pilokarpino sukeltoms epilepsinėms žiurkėms. Smakras. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10,1007/s11655- 019-2944-7
Ekstein, D. (2015). Problemos ir pažadai atliekant klinikinius prieštraukulinio poveikio botanikos tyrimus. Epilepsijos elgesys. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. ir Wang, G. (2015). Apsauginis tetrandrino poveikis smegenų ląstelėms nuo fenobarbitalio priklausomoms ir pašalintoms žiurkėms. Mol. Med. 11 rep., 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
Jis, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H. ir kt. (2011). Dianxianning poveikio refrakterinės epilepsijos priepuolių dažniui pakartotinis įvertinimas kaip papildomas gydymas klinikinėje praktikoje. Priekyje. Med. 5:229-234. DOI: 10,1007/s11684-011- 0139-5
Jis, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L. ir kt. (2021). Natūralūs vaistai epilepsijai gydyti: bioaktyvūs komponentai, farmakologija ir mechanizmas. Priekyje. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
Jis, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L. ir kt. (2020). Baltymų turtingo ekstrakto iš Bombyx batryticatus poveikis glutamato pažeistoms PC12 ląstelėms reguliuojant gama-aminosviesto rūgšties signalizacijos kelią. Molekulės 25:553. DOI: 10,3390 / molekulės25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E. ir Fukuda, M. (2012). Prieštraukulinis paeoniflorino poveikis eksperimentiniams karščiavimo priepuoliams nesubrendusioms žiurkėms: galimas taikymas karščiavimo priepuoliams vaikams. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
