Ⅰ dalis: Tradicinės kinų medicinos poveikio ligoms, susijusioms su neurotransmiteriais, pažanga tyrimų pažanga

Daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com

Xiting Zhang, Lin Li, Ting Chen, Zuoyan Sun, Weiwei Tang, Shuang Wang, Tianqi Wang, Yi Wang, 1 ir Han Zhang

1 Tradicinės kinų medicinos institutas, Tiandzino tradicinės kinų medicinos universitetas, Tiandzinas 300193, Kinija

2 Pagrindinė tradicinės kinų medicinos formulių farmakologijos laboratorija, Tiandzino tradicinės kinų medicinos universitetas, Švietimo ministerija, Tiandzinas 300193, Kinija

Tai yra atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal Creative Commons Attribution License, kuri leidžia neribotai naudoti, platinti ir dauginti bet kokioje laikmenoje, jei originalus darbas yra tinkamai cituojamas.

Tonizuojanti tradicinė kinų medicina plačiai naudojama klinikinėje praktikoje ir yra suskirstyta į keturis pagrindinius vaistus: Qi papildančius, kraują praturtinančius, Yin maitinančius ir Yang tonizuojančius vaistus. Neurotransmiteriai atlieka koordinacinį vaidmenį nervų sistemoje,visceralinė funkcijair atsaką į stresą. Centrinės nervų sistemos sužadinimas ar slopinimas yra glaudžiai susijęs su įvairiomis ligomis, tokiomis kaip nemiga, depresija,Alzheimerio liga, Parkinsono ligair perimenopauzinis sindromas. Vis daugiau įrodymų rodo, kad Kinijos tonizuojantis augalas ir jos veikliosios medžiagos gali sulėtinti šių ligų atsiradimą ir vystymąsi, nes moduliuoja susijusius neurotransmiterius ir jų receptorius, įskaitant norepinefriną (NE), serotoniną (5-HT), dopaminą ( DA), acetilcholiną (ACh) ir β-aminosviesto rūgštį (GABA). Šioje ataskaitoje apžvelgiami šių su neurotransmiteriais susijusių ligų gydymo tyrimai, susiję su tonizuojančios kinų medicinos taikymu.

Spustelėkite, kad sužinotumėte apie Parkinsono ligos naudą ir šalutinį poveikį

1. Įvadas

Tonizuojantis tradicinis kinų vaistažolių vaistas gali padėti skatinti sveiką organizmų gerovę, papildydamas jų gyvybinę esenciją. Remiantis šiuolaikiniais farmakologijos tyrimais, tonizuojantis vaistas galiestiprinti imunitetąpajėgumus, stiprintimokymosi ir atminties funkcijair reguliuoti pacientų, sergančių sutrikusia liga, endokrininę funkciją. Įdomu tai, kad yra ir kitų naudingų poveikių, pvzanti-senėjimo[1], antioksidantas[2] ir antistresiniai [3] efektai. Pagal savo poveikį tonizuojantys vaistai skirstomi į Qi tonizuojančius, kraują tonizuojančius, Yin tonizuojančius ir Yang tonizuojančius receptus. Qi tonizuojantys receptai gali tonizuoti visceralinį Qi, kad būtų pašalintas patologinis visceralinio Qi trūkumo nukrypimas [4]. Pavyzdžiui, tai gali apimti blužnies ir plaučių pagyvinimą, kad jie veiktų blužnį ir plaučių kanalus. Qi tonizuojantis receptas daugiausia naudojamas tipiniams vaistams gydyti, įskaitant Radix Ginseng, Acanthopanax senticosus, Rhodiola Rosea, Astragalus ir Saldymed. Kraują tonizuojantys receptai [5] skirti kraujo ir širdies nepakankamumui gydyti tokiais vaistais kaip Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Polygonum multi forum thumb ir Radix Rehmanniae.Yin tonizuojantis receptas[6] dažniausiai naudojamas Yinfuid maitinimui ir patologiniam Yin trūkumo nukrypimui koreguoti tokiais vaistais kaip Lily, Glossy Livet Fruit ir Eclipta alba. Be to, Yang tonizuojantys receptai [7] gali papildyti Yang gydant visas Jang trūkumo ligas. Šie vaistai gali turėti saldžių, aštrių, sūrių ir šiltų savybių ir daugiausiai veikia inkstų kanalą. Vaistai yra Psoralea corylifolia, Morinda Officinalis,Cistanche tubulosa, Folium Epimedii ir Fructus Alpinia oxyphylla (žr. 1 lentelę).

Naujausi atradimai rodo, kad tonizuojantis tradicinis kinų vaistažolių preparatas gali moduliuoti neurotransmiterius [8], pagerinti nemigą, turėti antidepresinį poveikį, sulėtinti neurodegeneracinių ligų vystymąsi ir pagerinti moterų klimato simptomus. Šiame darbe apžvelgiama susijusių tyrimų eiga (žr. 2 lentelę).

2. Metodai

Ieškojome PubMed naudodami šiuos raktinius žodžius: susijusios ligos (depresija / Alzheimerio liga / Parkinsono liga / perimenopauzinis sindromas / miego sutrikimai) IR neurotransmiteriai (5-HT, DA, NE, ACh, GABA) IR Tonizuojanti tradicinė kinų medicina ( Tipiški Qi papildantys, kraują praturtinantys, Yin maitinantys ir jang tonizuojantys vaistai). Savo paiešką apribojame studijomis, paskelbtomis tik anglų kalba iš PubMed. Taip pat CNKI ieškojome kiniškų straipsnių su tais pačiais raktiniais žodžiais. Laiko intervalas, kurio ieškojome, neturėjo jokių apribojimų (pateikti). Iš viso dviejose duomenų bazėse radome 155 straipsnius, iš kurių 70 buvo paskelbti anglų kalba, o 85 – kinų kalba. 18 straipsnių buvo atmesta dėl pasikartojimo turinyje. Pagal turinį, pvz., Qi, kraują, Yin, Yang ir veiksmingus tonizuojančios tradicinės kinų medicinos komponentus, pagaliau radome 33 kinų literatūros ir 44 angliškos literatūros rūšis.

Remdamiesi kinų „Materia Medica“ ir klinikiniais įprastais vaistais, atrinkome šiuos tipinius tonizuojančios tradicinės kinų medicinos vaistus. (1) Qi papildai: Ženšenio šaknis, Acanthopanax senticosus, Rhodiola Rosea, Astragalus ir saldymedis; (2) Kraujo praturtinimas: Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Polygonum multiform thumb ir Radix Rehmanniae; (3) Yin maitinančios: lelijos, blizgūs ligustrų vaisiai ir Eclipta alba; (4) Yang tonizuojantys: Psoralea corylifolia, Morinda Officinalis,Cistanche tubulosa, Folium Epimedii ir Fructus Alpinia oxyphylla.

3. Qi, kraujo, yin, yang ir neurotransmiterių ryšys

Yin ir Yang yra dvi žmogaus organizmo medžiagos, glaudžiai susijusios viena su kita ir jų funkcinėmis savybėmis [9]. Yang reiškia šilumą, jaudulį, paaukštinimą ir pan., o Yin – maitinimą, drėkinimą, slopinimą ir pan. Yin ir Yang stovi vienas prieš kitą, gali transformuotis vienas į kitą ir pasikliauti vienas kitu veikdami pusiausvyroje. Darbas pusiausvyroje reiškia, kad Yin ir Yang turi augimo ir nuosmukio pusiausvyrą ir palaiko dinamišką pusiausvyrą augimo ir nuosmukio pokyčiuose [10]. Jei kuri nors pusė sumažės arba bus nepakankama, kita pusė atitinkamai sumažėtų arba susilpnėtų [11]

Qi yra energetinė subtili esencija, formuojanti žmogaus kūną ir palaikanti gyvybinę veiklą [12]. Kraujas yra maitinanti maistinė medžiaga, kuri teka venomis ir cirkuliuoja visame kūne. Tai viena iš pagrindinių medžiagų, kurios sudaro žmogaus kūną ir palaiko gyvybinę veiklą. Qi ir kraujas gali transformuotis vienas į kitą; tai yra, Qi gali generuoti kraują ir atvirkščiai. Kraujo nepakankamumas sukels Qi trūkumą ir gali sukelti psichikos nuosmukį, užmaršumą, nemigą, dirglumą, gebėjimų sutrikimus ir kitus simptomus [13].

Iš Yin ir Yang savybių galime nustatyti, kad Qi turi Yang savybių, aktyvų ir šiltą, o kraujas turi Yin savybes, statinę ir drėkinančią. Jie priklauso vienas nuo kito ir maitina vienas kitą, kad palaikytų ir skatintų gyvenimo veiklą [14].

Ryšys tarp Qi, kraujo, Yin ir Yang pasiekiamas per meridianus [15]. Meridianai yra kanalai, kuriais Qi ir kraujas jungia organus, kūno paviršius ir kūno dalis. Jis veikia kaip žmogaus kūno funkcijų valdymo sistema, pernešdama Qi ir kraują į visą kūną ir maitindama audinius bei organus. Tuo tarpu meridianai atlieka panašią fiziologinę funkciją kaip ir nervų sistema. Meridianai, neuroendokrininiai neurotransmiteriai ir receptoriai yra glaudžiai susiję. Patvirtinta, kad simpatiniai nervai, putliosios ląstelės, kalcis, adrenerginiai neurotransmiteriai ir kitos medžiagos yra susijusios su meridianų reguliavimu. Pasak Chang ir kt. [16], dienovidinio aktyvumo pagrindas yra sąlyginis refleksas su smegenų žievės įtraukimu, o keli tyrinėtojai atrado, kad dienovidinio jutimo zonoje yra neurotransmiterių sodrėjimo reiškinių.

Pavyzdžiui, tirdamas dienovidinio akupunktūros taškus Omura [17] atrado, kad daugumoje taškų yra labai praturtinti neuromediatoriai ir hormonai, įskaitant acetilcholiną, norepinefriną, adrenokortikotropinį hormoną, 5-HT ir α-GABA. Tirdama signalo laidumą akupunktūroje, Liu tyrinėtojų grupė išsiaiškino, kad akupunktūra leidžia dienovidiniams išleisti norepinefriną, epinefriną ir kitus katecholaminus išilgai odos ir kad jų kiekis buvo žymiai didesnis nei ne akupunktūros meridianų [18, 19]. Qi, kraujo, Yin ir Yang silpnumas gali paveikti neuromediatorius per meridianus.

4. Tonizuojančios tradicinės kinų medicinos ir su neurotransmiteriais susijusių ligų ryšys

4.1. Depresija.

Depresija apibrėžiama kaip psichikos sutrikimas, kuriam būdingas psichomotorinis atsilikimas, pavyzdžiui, lėtas mąstymas, kartu su sumažėjusiu susidomėjimu ir iniciatyva. Naujausi tyrimai parodė, kad šių neurotransmiterių trūkumas yra susijęs su depresijos pradžia: 5-HT, DA, NE, Ach ir GABA [20]. Svarbu tai, kad dauguma antidepresantų daro antidepresinį poveikį padidindami sinapsėse esančių neuromediatorių kiekį.

Kinų medicinoje depresija priklauso „melancholijos“ kategorijai. Melancholija yra kinų medicinos sindromas, kurį sukelia emocinis diskomfortas ir Qi stagnacija [21]. Kinų medicina turi didelę depresijos prevencijos ir gydymo patirtį. Pavyzdžiui, tokie vaistai pagyvina kepenis, blužnį, inkstus, širdį, bet ir ramina dvasią. Tačiau šių vaistų derinys su antidepresantais kelia didelį susirūpinimą.

Lėtinio lengvo nenuspėjamo streso (CMUS) modelis yra vienas iš labiausiai paplitusių depresijos tyrimo metodų [22]. Jis pirmiausia naudojamas antidepresantų atrankai ir depresijos patofiziologijai.

Priverstinio plaukimo testai (FST) ir uodegos pakabos testai (TST) yra nusistovėję gyvūnų depresijos tyrimo modeliai [23, 24]. Buvo pastebėta, kad priekinėje žievėje ir hipokampe FST rodo reikšmingą 5-HT lygio sumažėjimą ir nedidelį 5-HIAA lygio pasikeitimą, todėl padidėjo 5-HIAA/{ {6}}HT santykis [25].

4.2. Alzheimerio liga (AD)

Alzheimerio liga (AD) yra klastinga ir progresuojanti neurodegeneracinė liga, pažeidžianti nervų sistemą. Jai būdinga demencija ir atminties sutrikimas, afazija ir vykdomosios funkcijos sutrikimas. NE, DA, 5-HT ir cholinerginis siųstuvas ACh yra svarbūs neurotransmiteriai smegenyse. Tarp jų cholino acetiltransferazė (ChAT) yra pagrindinis Ach sintezės fermentas [26], o AchE yra pagrindinis ACh skaidymo fermentas. Acetilcholinesterazės inhibitorių (AChEI) terapija yra dažnai naudojamas AD gydymo metodas [27]. Tiek ChAT, tiek AchE veikla yra stipriai susijusi su ACh kiekiu smegenyse. Jie palaiko dinaminę ACh pusiausvyrą ir atlieka svarbų vaidmenį palaikant normalią pažinimo funkciją. Šių neurotransmiterių sumažėjimas gali sukelti senatvinę demenciją. Tiksliau, tyrimai rodo, kad NE moduliuoja žievę per aksonus ir turi didelę įtaką nuotaikai, pažinimo funkcijai ir judėjimui [28]. Nustatyta, kad DA sumažina oksidacinį stresą, padidina kraujo tekėjimą į smegenis ir koordinuoja su NE, kad reguliuotų organizmo jaudrumą. Be to, 5-HT moduliuoja centrinio cholinerginio nervo veiklą, reguliuodamas Ach išsiskyrimą smegenų audinyje, kuris yra svarbus neurotransmiteris, tarpininkaujantis intelektui. Manoma, kad Ach kiekio sumažėjimas yra glaudžiai susijęs su AD klinikinių simptomų sunkumu [29].

Pastaruoju metu šiuolaikinė medicina dar neparengė veiksmingos AD prevencijos ir gydymo. Priešingai, tradicinė kinų medicina turi unikalių pranašumų, nes jai būdingi keli tikslai ir keliai. Ji laikosi nuomonės, kad AD priklauso demencijos kategorijai. Nors pagrindinė patogenezė yra astenijos sukelti simptomai, ligos pagrindas yra inkstų nepakankamumas ir kaulų čiulpų išsekimas [30]. Šiuo atžvilgiu tonizuojanti tradicinė kinų medicina gali padėti pagerinti AD simptomus. Daugelyje ląstelių ir eksperimentų su gyvūnais ataskaitų nustatyta, kad β-amiloidas (A) yra pagrindinis baltymas AD sergantiems pacientams. Jūs A? 1–42 fragmento peptidas (A? 1–42) sukėlė neuronų pažeidimą ir apoptozę per oksidacinį stresą in vitro [31, 32]. A? 25–35 pasižymi panašiu ankstyvu neurotropiniu ir vėlyvuoju neurotoksiniu aktyvumu kaip A? [33]. Todėl A? 1–42 ir A? 25–35 dažniausiai naudojami kaip modelio metodas.

4.3. Parkinsono liga (PD).

Parkinsono liga (PD) yra dar viena daugiacentrinė neurodegeneracinė liga, kurioje vyrauja judėjimo sulėtėjimas. Tai sudėtinga ir menkai suprantama patogenezė, kurios klinikiniai simptomai pasireiškia tremoru, judesių lėtumu ir įvairių veiksnių sukeltas laikysenos nestabilumas. Svarbiausias ligos pokytis yra DA lygio sumažėjimas smegenyse. Tirozino hidroksilazė (TH) yra greitį ribojantis fermentas, atsakingas už aminorūgšties L-tirozino konversiją į L-3,4-dihidroksifenilalaniną (L-DOPA) [34]. L DOPA yra neurotransmiterio DA pirmtakas. DA yra padalintas į metabolitus pagal fermentų rinkinį - monoaminooksidazę (MAO) ir katechol-O-metiltransferazę (COMT). Galutinis DA metabolizmo produktas yra DOPAC ir HVA, kurie abu gali būti naudojami kaip DA kiekio smegenyse kitimo rodiklis [35].

Tradicinė kinų medicina PD apibrėžia kaip priklausantį ligų kategorijai, pavyzdžiui, paralyžius, kurių pagrindinė patogenezė apima kepenis ir inkstus. Todėl kinų vaistažolių naudojimas gali padėti pagerinti ir atitolinti ligos simptomus.

4.4. Miego sutrikimai.

Nemiga yra miego sutrikimo sindromas, kai miego kokybė negali patenkinti individualių fiziologinių poreikių, todėl atsiranda nuovargis, dėmesio stoka ir psichinės reakcijos atsilikimas. Ilgalaikė nemiga kenkia žmogaus fizinei ir psichinei sveikatai ir gali sukelti daugelio organų disfunkciją bei imuninės funkcijos susilpnėjimą, susijusį su hipertenzija, diabetu ir kitais psichikos sutrikimais. Neuromediatorių, tokių kaip 5-HT ir DA, disfunkcija yra glaudžiai susijusi su nemiga. Remiantis tradicinės kinų medicinos teorija, širdies plakimas, užmaršumas, nemiga ir nuovargis dažniausiai yra trūkumo sindromai. Patartina tonizuoti nervus ir nuraminti protą tonizuojant tradicinę kinų žolelių mediciną.

GABA yra pagrindinis CNS slopinantis neurotransmiteris ir yra būtinas tarpininkaujant bendrai neuronų sužadinimo ir slopinimo pusiausvyrai [36]. Raminamąjį-migdomąjį poveikį turinčių vaistinių augalų molekulinis taikinys yra GABAA (GABAA-BZD) receptoriaus benzodiazepino vieta. GABAerginė neurotransmisija atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant miegą, o BZD surišimo vieta prie GABA receptorių yra daugelio raminamųjų ir migdomųjų taikinys [37]. BZD agentai, tokie kaip diazepamas, gali paskatinti GABA gebėjimą sukelti membranų hiperpoliarizaciją, leisdami Cl- antplūdžiui.

4.5. Perimenopauzinis sindromas.

Perimenopauzinis sindromas yra sindromų serija, kuriai būdinga autonominė disfunkcija, kurią sukelia kiaušidžių funkcijos sumažėjimas ir estrogenų kiekio sumažėjimas moterims menopauzės metu ir po jos. Kiaušidžių disfunkcija, pagumburio hipofizės ir lytinių liaukų ašies disbalansas, lytinių hormonų sekrecijos sutrikimas ir vegetatyvinės nervų sistemos disfunkcija moterims perimenopauzėje gali turėti įtakos NE, DA ir 5-HT kiekiui pagumburyje [38]. Tai savo ruožtu gali sukelti karščio bangas, prakaitavimą, dirglumą, nemigą ir kitus simptomus. NE ir DA yra du neurotransmiteriai, turintys didelę funkciją smegenyse ir galintys reguliuoti kelių neuronų funkcinę veiklą bei koreguoti centrinių ir periferinių simpatinių nervų hiperaktyvumą. Kadangi smegenyse yra svarbus neuromediatorius, sumažėjęs 5-HT lygis gali sumažinti kūno temperatūrą reguliuojančio centro skleidžiamus impulsus ir taip padėti kontroliuoti menopauzės sindromo (MPS) būdingų karščio bangų dažnį ir amplitudę. MPS gali būti tam tikru mastu patobulintas koreguojant ir įsikišus į minėtus neuroendokrininius tinklus. Chirurginis dvišalių kiaušidžių pašalinimas iš žiurkių patelių yra pagrindinis metodas, naudojamas MPS modeliavimui. Pavyzdžiui, tyrimais nustatyta, kad DA, NE, 5-HT ir 5-HIAA kiekis pagumburyje žymiai padidėjo žiurkėms, kurių kiaušialąstės pašalintos, palyginti su žiurkėmis kontrolinėje grupėje [39–41].

Remiantis tradicinės kinų medicinos teorija, perimenopauziniam sindromui būdingas inkstų nepakankamumas, nors dažnai pasitaiko ir kepenų, blužnies ir širdies disfunkcijos [42]. Tiksliau sakant, sindromo diferenciacijos teorija yra svarbus tradicinės kinų medicinos aspektas. Remiantis šia teorija, svarbi ne tik inkstų būklė, bet ir kitų keturių pagrindinių organų būklė kartu su penkių vidaus organų būkle, nes tai parodo patologinių pokyčių sudėtingumą. Įrodyta, kad vaistai nuo tonizuojamojo trūkumo yra patenkinami gydant perimenopauzės sindromą.

Skaityti toliau...