Antra dalis Fibroblastų augimo faktorius 23 ir osteoporozė: įrodymai nuo suolo iki lovos

FGF23 vaidmuo CKD-MBD patogenezėje

Žmogaus mineralų homeostazė labai priklauso nuo inkstų. Hiperfosfatemiją, hipokalcemiją ir sumažėjusį kalcitriolio kiekį sukelia inkstų funkcijos praradimas sergant CKD ir ESRD, o tai sukelia antrinį hiperparatiroidizmą ir CKD-MBD [32]. FGF23 atsiradimas pakeitė supratimą apie antrinio hiperparatiroidizmo išsivystymo mechanizmus [33]. Buvo parodyta, kad ESRD sergantiems pacientams sumažėjo FGF23 gebėjimas reguliuoti fosfatų kiekį dėl savo fosfatūrinio poveikio ir slopinti PTH sekreciją, dėl to atsirado hiperfosfatemija ir padidėjo FGF23 lygis. Nors FGF23 gali tiesiogiai blokuoti PTH sintezę ir sekreciją iš prieskydinių liaukų pirminių ląstelių per Klotho/FGFR kelią [7] ir nuo Klotho nepriklausomą kelią [16], jis taip pat gali netiesiogiai sukelti hiperparatiroidizmą. LIL ir ESRD sergantiems pacientams padidėjęs FGF23, kurį sukelia hiperfosfatemija, slopina vitamino D aktyvaciją ir vėliau sumažina kalcio absorbciją žarnyne [34, 35]. Dėl to mažas kalcitriolio kiekis ir hipokalcemija skatina PTH sintezę ir išsiskyrimą per VDR ir CaSR prieskydinėje liaukoje, o tai viršija slopinamąjį FGF23 poveikį [18]. Dėl progresuojančio inkstų funkcijos sutrikimo prieskydinėje liaukoje sumažės VDR [36] jautrumas, padidės PTH sintezė ir sumažės CaSR [37] ekspresija prieskydinėje liaukoje, o tai sukels prieskydinės liaukos hiperplaziją ir taps savarankiška [38]. Šis PTH perteklius skatina tolesnę kalcio rezorbciją iš kaulo, todėl atsiranda kaulų struktūros anomalija. Todėl FGF23 auto- / parakrininis poveikis kaulų ląstelėms, kurį sukelia didelis cirkuliuojančio FGF23 kiekis, yra dar viena galima CKD-MBD patogenezė, be antrinio hiperparatiroidizmo. Neseniai atliktas ikiklinikinis ŠKL modelio tyrimas rodo, kad per didelė FGF23 sekrecija, kurią sukelia inkstų nepakankamumas, žymiai slopina kaulų mineralizaciją dėl TNAP slopinimo ir PPi kaupimosi [39]. FGF23 neutralizavimo poveikis kaulų kokybei buvo ištirtas in vivo dėl jo terapinio potencialo sergant CKD-MBD [40, 41]. Nustatyta, kad gydymas anti-FGF23 žymiai pagerino CKD pelių kaulų kokybę, koreguodamas antrinį hiperparatiroidizmą ir padidindamas kalcitriolio kiekį, o tai rodo, kad FGF23 yra pagrindinis su CKD susijusių kaulų ligų veiksnys. Nepaisant to, kiti tyrimai su CKD gyvūnų modeliais parodė, kad FGF23 neutralizavimas padidina hiperfosfatemiją ir padidina kalcitriolio kiekį serume, todėl padidėja arterijų kalcifikacija. Taigi sisteminiai mineralų sutrikimai, kuriuos sukelia FGF23 neutralizacija, riboja jo naudą kaulų kokybei sergant CKD-MBD, o tai tikrai prisideda prie padidėjusios širdies ir kraujagyslių įvykių ir mirties rizikos.

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte, kas yra Cistanche

Galimas klinikinis FGF23 pritaikymas osteoporozei ir CKD-MBD

Nors dabartinių klinikinių tyrimų nepakanka šiems išvadoms ir hipotezei, kad FGF23 yra nepriklausomai susijęs su kaulų mineralizacijos sumažėjimu vyresnio amžiaus žmonėms ir CKD-MBD, paremti, keli klinikiniai tyrimai rodo, kad FGF23 buvo galimas trapumo lūžių prognozuotojas. Nustatyta, kad didelis cirkuliuojantis FGF23 lygis yra nepriklausomas pagyvenusių vyrų bendro trapumo lūžių rizikos veiksnys [29]. Be to, trys pirmiau minėti tyrimai atskleidė nepriklausomą ryšį tarp padidėjusio FGF23 ir trapumo lūžių dažnio tiek vidutinio sunkumo LIL, tiek ESRD sergantiems pacientams [28, 34, 35]. Nors FGF23 lygis turėjo nepriklausomą neigiamą ryšį su KMT moterims po menopauzės [1, 4], jis nebuvo veiksmingas osteopenijos / osteoporozės ir normalios kaulų masės skirtumas [4]. Be to, naudojant FGF23 lygį hemodializuojamų pacientų osteoporozės prognozei, diskriminacija buvo menka [44]. Atsižvelgiant į tai, kad įvairūs pažeidžiamumo lūžių prognozavimo modeliai (pvz., FRAX balas, Q lūžis) yra pagrįsti nusistovėjusiais klinikiniais prognozėmis (pvz., lytimi, KMI, CKD, alkoholiu, rūkymu ir kortikosteroidų vartojimu), šiuo metu nėra modelių, kurie apimtų klinikiniai prognozės, apibūdinantys tiek sisteminę, tiek vietinę kaulų mineralų homeostazę. Vis daugiau įrodymų rodo, kad FGF23 gali atspindėti sisteminės kaulų mineralų pusiausvyros, inkstų funkcijos ir tikriausiai kaulų remodeliavimosi būklę, todėl FGF23 pridėtinė vertė prognozuojant pažeidžiamus lūžius laukia būsimų tyrimų, siekiant ištirti jo klinikinį potencialą pagerinti osteoporozės ir osteoporozės prognozę. CKD-MBD pacientai.

Cistanche ekstraktas

FGF23 matavimas įprastinėje klinikinėje praktikoje

Kadangi nė vienas iš komerciškai prieinamų FGF23 tyrimų nebuvo patvirtintas klinikiniam naudojimui, FGF23 šiuo metu netaikomas įprastinei klinikinei praktikai. FGF23 matavimui yra parduodami keturi imunologiniai tyrimai: Immutopics (1 ir 2 kartos, San Clemente, CA, JAV), Kainos (Tokijas, Japonija), Millipore (Billerica, MA, JAV) ir DiaSorin (Saluggia, Italija). . Dauguma tyrimų aptinka nepažeistą 251 aminorūgšties baltymą (iFGF23), tuo pačiu metu atpažįstant epitopus N ir C galiniuose domenuose, esančiuose netoli proteolitinio skilimo vietos. Be to, Immutopics pateikia tyrimą, kuris kiekybiškai įvertina tiek iFGF23, tiek C-galo fragmentą (cFGF23), naudojant du antikūnus prieš du C-galo epitopus. iFGF23 matuojamas pikogramais mililitre (pg./mL), kai normalus atskaitos diapazonas yra 11,7–48,6 pg/mL sveikam asmeniui, o cFGF23 nurodomas santykiniais vienetais (RU) mililitre, esant normaliam atskaitos diapazonui. 21,6–91.{22}} RU/mL [47]. Dėl galimybės, kad iFGF23 gali suskaidyti proteazės fermentas arba pakisti po venos punkcijos, du iFGF23 stabilumo tyrimai parodė, kad FGF23 lygis mažėja po 8-h vėlavimo centrifuguoti, bet nebuvo jokių pablogėjimo požymių, kai apdoroti mėginiai buvo laikomi –80 ◦ temperatūroje. C [48]. Biologinio kintamumo tyrimai su sveikais asmenimis atskleidė, kad iFGF23 lygis per parą svyruoja, o aukščiausią tašką pasiekia anksti ryte ir palaipsniui mažėja dienos metu [47]. Palyginimui, cFGF23 koncentracija gali būti šiek tiek padidinta visą dieną [49] ir nepastebėta jokių reikšmingų pokyčių po valgio ar fosfatų vartojimo [50]. Nepaisant cFGF23 stabilumo ir biologinio kintamumo pranašumų, cFGF23 tyrimai gali būti labiau pritaikomi nei iFGF23 tyrimai, ypač atliekant diagnostinius ir prognostinius tyrimus. Priešingai, iFGF23 gali būti pranašesnis už FGF23 biologinį poveikį diagnostiniuose ir terapiniuose tyrimuose, nes c-galo fragmentai gali turėti priešingą reguliavimą fiziologiškai aktyviam FGF23 [51]. Scheminė FGF23 gamybos ir jos matavimo santrauka parodyta 4 paveiksle.

4 pav. FGF23 gamybos ir imunologinio tyrimo matavimai. (a) Baigus transkripciją ir transliaciją, FGF23 gali būti perkeltas į du potransliacijos modifikavimo kelius, įskaitant O-glikozilinimą su GALN13 ant Thr178 arba fosforilinimą ekstraląstelinės serino / treonino baltymų kinazės FAM20C ties Ser180. O-glikozilinimo modifikacija GALANT3, stabilizuota forma gali užkirsti kelią nepažeistam FGF23 skilimui. Priešingai, FAM20C fosforilintas FGF23 gali būti suskaidytas į N-galo ir C-galo fragmentus osteocitų / osteoblastų viduje. Šiuos peptidus, įskaitant viso ilgio (nepažeistą) FGF23, N-galo fragmentus ir C-galo fragmentus, galima aptikti kraujotakoje. (b) Atliekant C-galo tyrimus, aptikimo antikūnai jungiasi prie C-galo epitopų, kad būtų galima aptikti ir viso ilgio FGF23, ir jo C-galo fragmentus, o nepažeisto FGF23 tyrimuose naudojami antikūnai epitopams, supantiems FGF23 skilimo vietą, aptikti, kad būtų galima aptikti tik pilną FGF23 skilimo vietą. -ilgisFGF23. Šis skaičius buvo sukurtas naudojant leidinį, licencijuotą BioRender, Torontas, ON, Kanada (Sutarties numeris: DV237ONHF, 2021 m. lapkričio 19 d.). Santrumpos: GALNT3, polipeptidasN-acetilgalaktozaminiltransferazė 3; FAM20C, ekstraląstelinė baltymų kinazė FAM20C; Ser, serinas; Thr, treoninas.

Cistanche kapsulės

Išvados

Buvo nustatytas pagrindinis FGF23 vaidmuo vietiniame ir sisteminiame kaulų remodeliavime, kai viršfiziologinis lygis sukelia nenormalų kaulų susidarymą, nors bet koks tiesioginis poveikis osteoblastams lieka neaiškus, taip pat prieštaringas ryšys tarp FGF23 su osteoklastogeneze ir kaulų rezorbcija. Dabartiniai klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad FGF23 gali būti kaulų trapumo rizikos veiksnys sergant CKD-MBD, bet ne pagrindinis su amžiumi susijusios osteoporozės veiksnys. Padidėjęs FGF23 lygis gali reikšti nenormalią kaulų mineralų homeostazės būklę, tačiau tai nėra tiesioginis sumažėjusio KMT rodiklis. Kadangi klinikiniai tyrimai, atlikti tiek su sveikais vyresnio amžiaus žmonėmis, tiek su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, parodė, kad padidėjęs FGF23 lygis buvo nepriklausomas trapumo lūžių rizikos veiksnys, būsimame trapumo lūžio prognoziniame modelyje FGF23 gali būti įtrauktas kaip veiksnys, rodantis kaulų mineralų homeostazės būklę. FGF23 yra spėjamas CKD-MBD pažeidžiamumo veiksnys, mažiau su amžiumi susijusio kaulų nykimo veiksnys; Norint ateityje išsiaiškinti patogenezę, reikia pertvarkyti biomarkerius.

Cistanche papildas

Cistanche poveikis inkstams

Cistanche yra augalinis vaistas, kuris šimtmečius buvo plačiai naudojamas tradicinėje kinų medicinoje. Jis gaunamas iš Cistanche augalo, kuris yra žinomas dėl savo stiprių gydomųjų savybių. Tarp daugelio tariamų privalumų Cistanche teigiamai veikia inkstų sveikatą.

Vienas iš pagrindinių Cistanche poveikių inkstams yra jo gebėjimas skatinti inkstų regeneraciją. Tyrimai parodė, kad Cistanche ekstraktuose yra aktyvių junginių, kurie gali paskatinti inkstų ląstelių augimą ir dauginimąsi. Tai gali būti ypač naudinga asmenims, kenčiantiems nuo inkstų pažeidimo ar ligų, nes gali padėti atkurti normalią inkstų funkciją.

Be to, buvo nustatyta, kad Cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad gali padidinti šlapimo gamybą ir skatinti toksinų pašalinimą iš organizmo. Šis diuretikas padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir gali būti naudingas asmenims, kenčiantiems nuo šlapimo takų infekcijų ar kitų su inkstais susijusių problemų.

Be to, manoma, kad Cistanche turi priešuždegiminių savybių, kurios gali būti ypač naudingos žmonėms, sergantiems inkstų uždegimu ar infekcijomis. Mažindamas uždegimą, Cistanche padeda sumažinti inkstų skausmą ir patinimą, taip pat skatina gijimo procesą.

Tačiau svarbu pažymėti, kad nors Cistanche gali turėti teigiamą poveikį inkstų sveikatai, jis neturėtų būti naudojamas kaip vienintelis inkstų ligų ar kitų rimtų ligų gydymas. Visada patartina pasikonsultuoti su sveikatos priežiūros specialistu prieš įtraukiant į savo kasdienybę bet kokius naujus augalinius vaistus, ypač jei turite inkstų problemų arba vartojate kitus vaistus.

Apibendrinant galima pasakyti, kad Cistanche parodė daug žadantį poveikį inkstų sveikatai, įskaitant inkstų regeneraciją, diuretikų savybes ir priešuždegiminį poveikį. Tačiau vis dar reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima visiškai suprasti jo veikimo mechanizmus ir nustatyti jo veiksmingumą bei saugumą.

Cistanche milteliai

Nuorodos

1. Shen, J.; Fu, S.; Song, Y. Fibroblastų augimo faktoriaus 23 (FGF-23) santykis serume su maža kaulų mase moterims po menopauzės. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; Mirza, MA; Mallminas, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orvolas, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggrenas, O.; Larsson, TE Ryšys tarp fibroblastų augimo faktoriaus-23, kūno svorio ir kaulų mineralinio tankio vyresnio amžiaus vyrams. Osteoporozė. Tarpt. 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupas, T.; Butscheidt, S.; Vetorazzi, E.; Oheimas, R.; Barvencikas, F.; Amlingas, M.; Rolvien, T. Aukštas FGF23 lygis yra susijęs su sutrikusia trabekulinio kaulo mikroarchitektūra pacientams, sergantiems osteoporoze. Osteoporozė. Tarpt. 2019, 30, 1655–1662. [CrossRef]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Covic, A.; Branisteanu, D. FGF23 Beyond the Kidney: Naujas kaulų masės reguliatorius bendroje populiacijoje. Horm. Metab. Res. 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Tikslinė Fgf23 abliacija parodo esminį fiziologinį FGF23 vaidmenį fosfatų ir vitamino D metabolizme. J. Clin. Ištirti. 2004, 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takešita, A.; Kawakami, K.; Furušima, K.; Mijadžima, M.; Sakaguchi, K. Pagrindinis proksimalinio kanalėlių Klotho/FGF receptorių komplekso vaidmuo FGF23-reguliuojamame fosfatų ir vitamino D metabolizme. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohammadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Many, T.; Silver, J. Prieskydinė liauka yra tikslinis FGF23 organas žiurkėms. J. Clin. Ištirti. 2007, 117, 4003–4008. [CrossRef]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Čikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Nepriklausomas osteoblastų ir osteoklastų diferenciacijos sutrikimas kloto pelėje, kuriai būdinga mažos apyvartos osteopenija. J. Clin. Ištirti. 1999, 104, 229–237. [CrossRef]

9. Masuyama, R.; Stockmans, I.; Torrekensas, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Karmelietė, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. Vitamino D receptorius chondrocituose skatina osteoklastogenezę ir reguliuoja FGF23 gamybą osteoblastuose. J. Clin. Ištirti. 2006, 116, 3150–3159. [CrossRef]

10. Yoshiko, Y.; Wang, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Jamamoto, R.; Suemunė, S.; Kozai, K.; Tannas, K.; Aubin, JE; Maeda, N. Mineralizuotos audinių ląstelės yra pagrindinis FGF23 šaltinis. Bone 2007, 40, 1565–1573. [CrossRef]

11. Mirams, M.; Robinsonas, BG; Mason, RS; Nelsonas, AE Kaulas kaip FGF23 šaltinis: reguliavimas fosfatu? Bone 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Li, Y.; Jis, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 turi įtakos mezenchiminių kamieninių ląstelių linijos likimo nustatymui. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bonas N.; Frangi, G.; Šaltinis, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Nuo fosfatų priklausomą FGF23 sekreciją moduliuoja PiT2/Slc20a2. Mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [CrossRef]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinošita, Y.; Tai ant.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Kato, S.; ir kt. Nesurištų FGF receptorių aktyvinimas ekstraląsteliniu fosfatu sustiprina proteolitinę FGF23 apsaugą dėl jo O-glikozilinimo. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV, 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajisnikas, T.; Björklund, P.; Marsell, R.; Ljunggrenas, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westinas, G.; Larsson, TE Fibroblastų augimo faktorius{1}} reguliuoja prieskydinių liaukų hormono ir 1alfa-hidroksilazės ekspresiją kultivuotose galvijų prieskydinės liaukos ląstelėse. J. Endokrinolis. 2007, 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindbergas, K.; Aminas, R.; Sato, T.; Jia, T.; Goetz, R.; Mohammadi, M.; Anderssonas, G.; Lanskė, B.; Larsson, TE. Specifinis prieskydinės liaukos Klotho ištrynimas atskleidžia naują nuo kalcineurino priklausomą FGF23 signalizacijos kelią, reguliuojantį PTH sekreciją. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kanthamas, L.; Quinn, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Sviestas, R.; Pang, JL; Pollak, MR; Goltzmanas, D.; Brown, EM Kalcio jutimo receptorius (CaSR) apsaugo nuo hiperkalcemijos nepriklausomai nuo jo prieskydinės liaukos hormono sekrecijos reguliavimo. Esu. J. Physiol. Endokrinolis. Metab. 2009, 297, E915–E923. [CrossRef]

18. Ferrè, S.; Hoenderop, JGJ; Bindels, RJM jutimo mechanizmai, susiję su Ca2 plius ir Mg2 plus homeostaze. Kidney Int. 2012, 82, 1157–1166. [CrossRef]

19. Muralis, SK; Roschgeris, P.; Zeitz, U.; Klaushoferis, K.; Andrukhova, O.; Erben, RG FGF23 reguliuoja kaulų mineralizaciją 1,25(OH)2D3 ir nuo Kloto nepriklausomu būdu. J. kaulų mineralas. Res. 2016, 31, 129–142. [CrossRef]

20. Mackenzie, NCW; Zhu, D.; Milne, EM; negali Hofas, R.; Martynas, A.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE. Pakitęs kaulų vystymasis ir FGF-23 ekspresijos padidėjimas Enpp1−/− pelėse. PLoS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Ho, AM; Johnsonas, MD; Kingsley, DM Pelės ank geno vaidmuo kontroliuojant audinių kalcifikaciją ir artritą. Mokslas 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Raselas, RG; Bisaz, S.; Donatas, A.; Morganas, DB; Fleisch, H. Neorganinis pirofosfatas normalių žmonių ir pacientų, sergančių hipofosfatazija, osteogenesis imperfecta ir kitais kaulų sutrikimais, plazmoje. J. Clin. Ištirti. 1971, 50, 961–969. [CrossRef] [PubMed]

23. Liebenas, L.; Masuyama, R.; Torrekensas, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafažas-Proustas, MH; Dresselaers, T.; Feng, JQ; Bonewald, LF; ir kt. Normokalcemija palaikoma pelių kalcio malabsorbcijos sąlygomis dėl vitamino D sukelto kaulų mineralizacijos slopinimo. J. Clin. Ištirti. 2012, 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, Q.; Jiang, Y.; Zhao, X; Sato, T.; Densmoras, M.; Schüleris, C.; Erbenas, RG; McKee, MD; Lanske, B. Padidėjęs osteopontino kiekis prisideda prie kaulų mineralizacijos slopinimo pelėms, kurioms trūksta FGF{1}}. J. Kaulininkas. Res. Išjungta. J. Am. Soc. Kaulų mineralas. Res. 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Muršedas, M.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Unikali koekspresija plačiai išreikštų genų osteoblastuose lemia erdvinį ECM mineralizacijos į kaulą apribojimą. Genes Dev. 2005, 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Pirofosfatas slopina osteoblastų kultūrų mineralizaciją, prisijungdamas prie mineralų, reguliuodamas osteopontiną ir slopindamas šarminės fosfatazės aktyvumą. J. Biol. Chem. 2007, 282, 15872–15883. [CrossRef]

27. Alardas, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Jurdic, P.; Bacchetta, J. Dvifazis vitamino D ir FGF23 poveikis žmogaus osteoklastų biologijai. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69–79. [CrossRef]

28. Lane, NE; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielsonas, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. Serumo fibroblastų augimo faktoriaus 23 (FGF23) ir vyresnio amžiaus vyrų lūžių susiejimas: vyrų osteoporozinių lūžių (MrOS) tyrimas. J. Kaulininkas. Res. 2013, 28, 2325–2332. [CrossRef]

30. Mirza, MA; Karlssonas, MK; Mellström, D.; Orvolas, E.; Ohlsson, C.; Ljunggrenas, O.; Larsson, TE Serumo fibroblastų augimo faktorius-23 (FGF-23) ir lūžių rizika vyresnio amžiaus vyrams. J. Kaulininkas. Res. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlssonas, MK; Herlicas, H.; Lorentzonas, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Mažas geležies kiekis serume yra susijęs su dideliu serume nepažeistu FGF23 vyresnio amžiaus vyrams: Švedijos MrOS tyrimas. Kaulas 2017, 98, 1–8. [CrossRef]

31. Jamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Serumo endokrininių fibroblastų augimo faktoriai kaip galimi lėtinės inkstų ligos ir įvairių medžiagų apykaitos sutrikimų biomarkeriai senyviems pacientams. Stažuotojas. Med. 2020, 59, 345–355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Lėtinė inkstų liga – mineralų ir kaulų sutrikimas: nauja paradigma. Adv. Lėtinė inkstų liga. 2007, 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Fibroblastų augimo faktorius 23 ir sutrikusi vitamino D apykaita sergant lėtinėmis inkstų ligomis: „Transporto“ hipotezės atnaujinimas. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2010, 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

35. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. Fibroblastų augimo faktoriaus 23 taikymas vertinant slankstelių lūžių ir lėtinės inkstų ligos – mineralinių kaulų ligos riziką vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ungas, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Bisson, SK; Markizas, K.; Agharazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-kloto ašis, kaulų lūžiai ir arterijų standumas dializės metu: atvejo kontrolės tyrimas. Osteoporozė. Tarpt. 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

37. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. Sumažėjęs 1,25-dihidroksivitamino D3 receptorių tankis yra susijęs su sunkesne prieskydinės liaukos hiperplazija lėtine uremija sergantiems pacientams. J. Clin. Ištirti. 1993, 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Čihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. Sumažėjusios kalcio jutimo receptorių ekspresijos ryšys su prieskydinių liaukų ląstelių proliferacija antriniame hiperparatiroidizme. Kidney Int. 2000, 58, 1980–1986. [CrossRef]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Sumažėjęs p21, p27 ir vitamino D receptorius mazginėje hiperplazijoje pacientams, sergantiems pažengusiu antriniu hiperparatiroidizmu. Kidney Int. 2002, 62, 1196–1207. [CrossRef]

39. Andruchova, O.; Schüleris, C.; Bergow, C.; Petricas, A.; Erben, RG Padidintas fibroblastų augimo faktorius-23 Vietinis kaulų išsiskyrimas prisideda prie kaulų mineralizacijos sutrikimo sergant lėtinėmis inkstų ligomis pelėms. Priekyje. Endokrinolis. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Saulė, N.; Guo, Y.; Liu, W.; Densmoras, M.; Šalhubas, V.; Erbenas, RG; Taip, L.; Lanskė, B.; Yuan, Q. FGF23 neutralizavimas pagerina kaulų kokybę ir titano implantų osseointegraciją pelėms, sergančioms lėtinėmis inkstų ligomis. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Šalhubas, V.; Shatzen, EM; Ward, SC; Davis, J.; Stevensas, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkinsas, N.; Wang, W.; Chen, C.; ir kt. FGF23 neutralizavimas pagerina su lėtine inkstų liga susijusį hiperparatiroidizmą, tačiau padidina mirtingumą. J. Clin. Ištirti. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balalas, M.; Sojupakas, S.; Kara, E. Kaulų ligos ir serumo fibroblastų augimo faktoriaus{1}} lygiai transplantuotų inkstų recipientams. Transplantacija. Proc. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, parlamento narys; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; ir kt. Kaulų kokybės vertinimas, išmatuotas pagal trabekulinio kaulo balą pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga ir kuriems atliekama dializė. J. Clin. Densitom. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; Ventiliatorius, WF; Taip, XW; Niu, JY; Gu, Y. Serumo fibroblastų augimo faktoriaus-23, matricos Gla baltymo ir fetuino-A poveikis prognozuojant osteoporozę palaikomosios hemodializės pacientams. Ten. Apher Dial 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

45. Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlousas, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekikas, S.; Gharsallah, I.; Salami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; ir kt. Mineralinis kaulų sutrikimas ir osteoporozė hemodializuojamiems pacientams. Adv. Reumatolis. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Dežardinas, L.; Liabeufas, S.; Renardas, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukrounas, G.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA FGF23 yra nepriklausomai susijęs su kraujagyslių kalcifikacija, bet ne su kaulų mineralų tankiu pacientams, sergantiems įvairiomis CKD stadijomis. Osteoporozė. Tarpt. 2012, 23, 2017–2025 m. [CrossRef]

47. Smith, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG biologinis nepažeistos plazmos ir C terminalo FGF23 matavimų kintamumas. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [CrossRef]

48. Dirksas, NF; Smith, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Ackermans, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC Išankstinis FGF23 stabilumas naudojant šiuolaikinius imunologinius tyrimus. Clin. Chim. Acta 2019, 493, 104–106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersumas, FJ; Buttleris, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Su maistu gaunamo fosfato ir kalcio įtaka fibroblastų augimo faktoriui{1}}. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. 2011, 6, 383–389. [CrossRef]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Bringhurstas, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS C-galo ir nepažeisto FGF-23 reguliavimas su maistu gaunamais fosfatais vyrams ir moterims. J. Bone Min. Res. 2006, 21, 1187–1196. [CrossRef]

51. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Nakatani, T.; Ši, M.; Eliseenkova, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; ir kt. Išskirta FGF23 C-galinė uodega sumažina hipofosfatemiją, slopindama FGF23-FGFR-Klotho komplekso susidarymą. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV, 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1, Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 ir Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Chiang Mai universiteto Medicinos fakulteto bendruomenės medicinos katedra, Chiang Mai 50200, Tailandas; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 Neurofiziologijos skyrius, Širdies elektrofiziologijos tyrimų ir mokymo centras, Chiang Mai universiteto Medicinos fakultetas, Chiang Mai 50200, Tailandas; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Širdies elektrofiziologijos skyrius, Fiziologijos katedra, Medicinos fakultetas, Chiang Mai universitetas, Chiang Mai 50200, Tailandas

4 Širdies elektrofiziologijos tyrimų kompetencijos centras, Čiangmajaus universitetas, Chiang Mai 50200, Tailandas

5 Chiang Mai universiteto Odontologijos fakulteto Burnos biologijos ir diagnostikos mokslų katedra, Chiang Mai 50200, Tailandas