Antra dalis Transgelinas{0}} sergant daugybine mieloma: naujas inkstų funkcijos sutrikimo žymuo

Rezultatai

1. Tiriamos grupės charakteristika

Mūsų perspektyviame stebėjimo tyrime dalyvavo 126 pacientai, sergantys MM, įdarbinti per ambulatorinius kontrolinius vizitus Krokuvos universitetinės ligoninės hematologijos skyriuose, Lenkijoje. Iš viso buvo įtrauktos 73 moterys ir 53 vyrai nuo 29 iki 90 metų (1 lentelė). Simptominis MM buvo diagnozuotas 119 pacientų, iš kurių dauguma buvo ISS stadijos. Likę septyni pacientai turėjo smilkstantį MM. Daugumai pacientų prieš tyrimo pradžią buvo taikyta bent viena chemoterapija, o maždaug pusei pacientų iš pradžių buvo skirtas palaikomasis gydymas (1 lentelė). Ūminio inkstų pažeidimo istorija buvo teigiama aštuoniems (6 proc.) pacientams.

Vidutinis pradinis eGFR (CKD-EPICr) buvo 74 (SD: 24) ml/min/1,73 m2, o 29 (23 proc.) pacientai turėjo eGFR.<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Kintamieji, susiję su serumo transgelinu pradiniame lygyje

Vidutinė transgelino koncentracija serume visoje tiriamoje grupėje buvo 84,1 ng/ml (2 lentelė). Transgelino koncentracija buvo didesnė vyrams (mediana 96,2, palyginti su 78,8 ng/ml; 1A pav.), pacientams, sergantiems smirdančiu MM (mediana 149,2, palyginti su 82,4 ng/mL; p=0,003; 1B pav.) ir anksčiau negydytų pacientų. pacientų (mediana 145,2, palyginti su 82,5 ng/ml; p=0,014; 1C pav.); tačiau dauguma pacientų, sergančių rūkstančiu MM (5 iš 7) ir anksčiau negydytų pacientų (6 iš 8), buvo vyrai. Įdomu tai, kad sveikų moterų serumo transgelino kiekis buvo didesnis nei vyrų (kontrolinė grupė; mediana atitinkamai 83,4 vs 60,5 ng/ml; p=0,011).

Pacientams, kuriems prieš pradedant tyrimą buvo skirtas bet koks MM gydymas, nebuvo jokios koreliacijos tarp serumo transgelino ir ankstesnių gydymo linijų skaičiaus (R {{0}} −{{10}}). 10; p=0.3). Pacientų, kuriems buvo skirtas palaikomasis gydymas, serumo transgelino koncentracija buvo nežymiai mažesnė nei anksčiau negydytų pacientų (mediana 77,4 ir 91,0 ng/ml; p=0,051). Gydymo režimai apėmė lenalidomidą 25 pacientams (20 proc.), bortezomibu 21 (17 proc.), talidomidą 15 (12 proc.), ciklofosfamidą 8 (6 proc.) ir melfalaną 3 (2 proc.); 58 (46 proc.) pacientų vartojo steroidus. Mes nepastebėjome jokių reikšmingų transgelino koncentracijos serume skirtumų tarp pacientų, gydytų ir negydytų tam tikrais vaistais (p > 0,05 visuose palyginimuose). Transgelino lygis nesiskyrė pagal ISS stadiją (p=0.3; 1B pav.) ar ligos būklę (visiškas ar dalinis atsakas, stabili liga ar progresuojanti liga; p=0.2). Serumo transgelinas pacientams, sergantiems eGFR<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Buvo aptikta reikšminga koreliacija tarp transgelino ir kreatinino kiekio serume (R {{0}}.29; p=0.001), eGFR (CKD-EPICr) ( R=−0.25; p=0.007), šlapimo rūgštis (R=0.19; p=0.036), alaninas (R=0.18; p=0.048) ir aspartato (R=0.26; p=0.003) aminotransferazės, feritinas (R=-0,22 ; p=0.049), hepcidinas (R=–0,25; p=0.033) ir šlapimo cistatinas C (R=0.19; p {{34) }}.042). Be to, atmetus pacientus, sergančius smirdančiu MM, transgelinas reikšmingai koreliavo su serumo FLC lambda (R=0.18; p=0.047) ir serumo periostinu (R=–0,22); p=0.013). Daugkartinėje laipsniškoje regresijoje šlapimo rūgštis buvo nustatyta kaip vienintelis nepriklausomas serumo transgelino prognozuotojas (beta=0.31; standartinė paklaida=0.13; p=0.023).

3. Serumo transgelino ir inkstų funkcijos susiejimas po stebėjimo laikotarpio

Tolesnio tyrimo duomenys buvo renkami 27 mėnesius nuo tyrimo pradžios. Iš viso per tyrimo laikotarpį mirė 23 pacientai (18 proc.), iš jų 12 dėl MM, 7 – dėl infekcijos ir 3 – dėl nenustatytų priežasčių. Stebėjimo trukmės mediana buvo 21 (15; 24) mėnuo. Stebėjimo laikotarpio pabaigoje eGFR buvo mažesnis 47 (37 proc.) pacientų ir padidėjo arba nepakito 71 (56 proc.) pacientui. Nebuvo jokių tolesnių duomenų apie aštuonis pacientus (6 proc.). Pacientams, kuriems sumažėjo eGFR, pradinis transgelino kiekis buvo didesnis, palyginti su tais, kurių eGFR reikšmės nepakito arba padidėjo (mediana 106,6 ir 83,9 ng/ml; p=0,051; 2 pav.).

Tačiau pradinis transgelinas teigiamai koreliavo su kreatinino kiekiu serume po stebėjimo (R=0.37; p < 0.001) ir neigiamai koreliavo su eGFR po stebėjimo. -aukštyn (R=−{{20}}.33; p < 0.001; 2 pav.). Be to, didesnis pradinis transgelino kiekis serume reikšmingai numatė mažesnes eGFR reikšmes po stebėjimo laikotarpio, nepriklausomai nuo pradinio eGFR, kanalėlių pažeidimo žymenų (NGAL monomero ir IGFBP-7) koncentracijos šlapime, lyties, amžiaus, ankstesnio gydymo, atsako į gydymą. ir stebėjimo trukmę (3 lentelė). Be to, transgelino vertės viršutiniame tretilyje (ty virš 110,6 ng/ml) buvo nepriklausomai susietos su žemesniu eGFR stebėjimo pabaigoje (2 pav.; 3 lentelė). Nors pradinis uNGAL (R=-0,31; p < 0,001) ir uIGFBP-7 (R=-0,35; p < 0,001) taip pat buvo reikšmingai susijęs su galutiniu eGFR, šios asociacijos nebuvo pasirodė esąs nepriklausomas nuo kitų prognozių, įskaitant pradinį eGFR (3 lentelė).

Naudodami paprastą Kokso regresiją, nepastebėjome jokio ryšio tarp serumo transgelino ir bendro ar MM specifinio išgyvenamumo nei visoje tyrimo grupėje, nei atmetus pacientus, sergančius smirdančiu MM (p > 0,5 in). visais atvejais).

Medžiagos ir metodai

Studijų dizainas ir pacientai

Tai buvo perspektyvinis stebėjimo tyrimas. Pacientai buvo įdarbinti per ambulatorinius kontrolinius vizitus Krokuvos universitetinės ligoninės hematologijos skyriuose, Lenkijoje. Įtraukimo kriterijai buvo vyresni nei 18 metų amžiaus ir SMM arba MM diagnozė pagal Tarptautinę mielomos darbo grupę. Išskyrimo kriterijai buvo šie: (1) neseniai buvusi aktyvi infekcija, (2) buvusi hepatito B, C arba žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcija ir (3) vėžys, išskyrus mielomą. Iš turimų medicininių įrašų buvo surinkta išsami visų pacientų ligos istorija. Pirminio tyrimo vizito metu surinkti duomenys apėmė paciento amžių ir lytį, pradinės SMM arba MM diagnozės datą, dabartinę diagnozę, kaulų pažeidimų buvimą rentgeno nuotraukoje ir informaciją apie buvusį ir dabartinį gydymą, įskaitant atsaką į gydymas: visiškas atsakas (CR), dalinis atsakas (PR), stabili liga (SD) arba progresuojanti liga (PD). Tolesnių tyrimų duomenys buvo renkami praėjus 27 mėnesiams nuo tyrimo pradžios ir apėmė (1) mirties datą ir priežastį bei (2) laboratorinių tyrimų rezultatus, įskaitant kreatinino ir eGFR, gautus paskutinio stebėjimo metu. apsilankymas.

Kontrolinė grupė buvo įdarbinta siekiant gauti nestandartinių laboratorinių tyrimų etaloninius rezultatus, ir ją sudarė 32 sveiki savanoriai (16 moterų, 16 vyrų), kurių amžius nuo 29 iki 74 metų.

Spustelėkite čia, kad pamatytumėte Cistanche poveikį

2. Etikos pareiškimas

Tyrimas atliktas pagal Helsinkio deklaracijos principus ir laikantis Tarptautinės harmonizavimo konferencijos/geros klinikinės praktikos reglamentų. Tyrimą patvirtino Jogailos universiteto Bioetikos komitetas ir visi pacientai pasirašė informuotą sutikimą dalyvauti. Visi pacientai buvo gydomi Krokuvos universitetinės ligoninės Hematologijos skyriuje.

3. Kraujo mėginiai ir laboratoriniai tyrimai

Kraujo paėmimo po nakties badavimo ir poilsio dienos ryte buvo atlikti įprasti laboratoriniai tiek pacientų, tiek kontrolinių asmenų tyrimai, įskaitant pilną kraujo vaizdą, kreatinino koncentraciją serume, laktatdehidrogenazės aktyvumą serume, bendrą baltymą, albuminą, { {0}}mikroglobulinas, laisvosios lengvosios grandinės, lengvųjų grandinių koncentracija šlapime, alanino ir aspartato aminotransferazės bei feritinas.

Kvalifikuoti darbuotojai, vadovaudamiesi geros laboratorinės praktikos (GLP) ir geros klinikinės praktikos (GCP) principais, rinko kraują. Kraujas buvo renkamas uždaruose mėgintuvėliuose su krešulio aktyvatoriumi. Mėginiai buvo sumaišyti ir 30 minučių laikomi aplinkos temperatūroje vertikalioje padėtyje, tada centrifuguojami 1300 × g 15 minučių. Po centrifugavimo serumas buvo padalytas į alikvotas ir laikomas –70 ◦ C temperatūroje iki analizės. Mes nenaudojome hemolizuotų ar lipeminių mėginių.

Serumo mėginiai kitiems laboratoriniams tyrimams buvo padalyti į alikvotas ir laikomi žemesnėje nei –70 ◦C temperatūroje. Šie neįprasti laboratoriniai tyrimai apėmė šlapimo NGAL monomerą, šlapimo IGFBP-7 ir TIMP-2, šlapimo cistatiną-C, transgeliną, periostiną, hepcidiną ir interleukiną 6 (IL-6).

Buvo naudojami automatiniai biocheminiai analizatoriai Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Japonija) ir Modular P (Roche Diagnostics, Manheimas, Vokietija). Hematologiniai parametrai buvo matuojami naudojant Sysmex XE 2100 analizatorių (Sysmex, Kobe, Japonija). Serumo FLC, šlapimo LC (κ ir λ tipo) ir 2-mikroglobulino koncentracija buvo išmatuota imunonefelometriniu metodu BN II analizatoriumi (Siemens GmbH, Goerlitz, Vokietija). Laisvų lengvųjų grandinių (FLC κ, FLC λ) nustatymas buvo atliktas naudojant Freelite reagentus (Binding Site, Birmingham, UK), kurių etaloniniai intervalai yra atitinkamai: 1,7–3,7 g/l ir 0,9–2,1 g/l. Monokloninio baltymo imunofenotipas buvo nustatytas serumo imunofiksacija (IFE) ant agarozės gelio (EasyFix G26, Interlab, Italija).

eGFR vertė buvo apskaičiuota pagal kreatinino koncentraciją serume, naudojant 2009 m. lėtinės inkstų ligos ir epidemiologijos bendradarbiavimo formulę, pagrįstą kreatinino ir cistatino C kiekiu serume.

Cistanche milteliaiirCistanche ekstraktas

Neįprasti laboratoriniai tyrimai buvo atliekami serijomis, naudojant komerciškai prieinamus imunofermentinių tyrimų rinkinius. Serumo IL-6 buvo išmatuotas naudojant Quantikine ELISA žmogaus IL-6 imuninį tyrimą (R&D Systems, Inc., Mineapolis, MN, JAV), esant mažiausiam aptinkamam lygiui 0.7{{7 }} pg/mL, o vidinės ir tarpinės analizės tikslumas yra atitinkamai 2.{15}} proc. ir 3,8 proc. Referencinis IL{{10}} diapazonas buvo 3,13–12,5 pg/ml. Transgelino kiekis serume buvo matuojamas naudojant Human TAGLN (Transgelin) ELISA rinkinį (Wuhan Fine Biotech Co, Uhanas, Kinija), kurio aptikimo diapazonas buvo 0,625–40 ng/mL, ir ir 8 procentų ir 1 0 procentų tarpusavio tikslumas, kaip pranešė tyrimo gamintojas. Serumo periostinas buvo matuojamas naudojant Periostin Enzyme Immunoassay Kit (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Viena, Austrija), aptikimo diapazonas 0–4000 pmol/L; aptikimo riba yra 20 pmol/L, o vidinės ir tarpinės analizės tikslumas atitinkamai yra 3,0 proc. ir 6,0 proc. Hepcidino 25 koncentracija serume buvo išmatuota naudojant Hepcidin 25 žmogaus Cet. Nr. S-1337 rinkinys (Peninsula Laboratories International, Inc., San Carlos, CA, JAV). Hepcidino 25 aptikimo diapazonas yra 0,02–25 ng/ml. Šlapimo NGAL monomeras buvo įvertintas naudojant žmogaus NGAL monomerui specifinį ELISA rinkinį (BioPorto Diagnostics A/S, Hellerup, Danija), kai mažiausia aptinkama dozė yra 10 pg/mL, o NGAL aptikimo diapazonas – 10–1000 pg/mL. Šlapimo IGFBP{40}} buvo matuojamas naudojant IBP-7 ELISA rinkinį (EIAab Science Inc, Uhanas, Kinija). IGFBP7 aptikimo diapazonas buvo 0,312–20 ng/ml. Šlapimo TIMP-2 lygis buvo matuojamas naudojant Human Metalloproteinase Inhibitor 2 ELISA rinkinį (EIAab Science Inc, Uhanas, Kinija), aptikimo diapazonas 0,312–20 ng/ml. Cistatino C koncentracija šlapime ir serume buvo išmatuota naudojant Human Cystatin C ELISA-IVD (BioVendor Research and Diagnostic Products, Brno, Čekija), aptikimo diapazonas 0,25–25 ng/ml, o vidinio ir tarpinio tyrimo tikslumas – 3,5 proc. ir atitinkamai 10,4 proc.

4. Statistinė analizė

normalumui įvertinti. Kadangi serumo transgelino reikšmės nebuvo normaliai pasiskirstytos, jos buvo palygintos tarp grupių su Mann-Whitney arba Kruskal-Wallis testu. Pagal amžių pakoreguota logistinė regresija buvo naudojama transgelino lygio skirtumams tarp pacientų ir kontrolinių asmenų serume patikrinti. Paprastoms koreliacijoms įvertinti buvo naudojamas Spearman rango koreliacijos koeficientas. Norint ieškoti nepriklausomų serumo transgelino lygio prognozių, buvo naudojama laipsniška atgalinė daugybinė tiesinė regresija. Modelis įtraukė kintamuosius reikšmingai (p < 0.05) koreliavo su serumo transgelinu atliekant paprastą analizę. Daugkartinė tiesinė regresija taip pat buvo naudojama siekiant įvertinti ryšį tarp pradinio serumo transgelino ir eGFR verčių stebėjimo pabaigoje. Serumo transgelinas buvo įtrauktas į modelius kaip nuolatinis kintamasis arba suskirstytas į tretinius. Modeliai buvo pakoreguoti atsižvelgiant į kintamuosius, kurie, atliekant paprastą analizę, reikšmingai koreliavo su galutinėmis eGFR reikšmėmis ir iš anksto nurodytais kliniškai reikšmingais painiavomis (amžius, lytis, ankstesnis gydymas, atsakas į gydymą, stebėjimo trukmė). Prieš įtraukiant į tiesinės regresijos modelius, dešinėje pakreipti kintamieji buvo logaritmiškai transformuoti. Paprasta proporcinga pavojaus Cox regresija buvo naudojama norint patikrinti ryšį tarp transgelino koncentracijos serume ir bendro bei MM specifinio išgyvenimo. Išgyvenamumo laikas buvo skaičiuojamas nuo tyrimo pradžios iki paciento mirties arba paskutinio jo stebėjimo datos. Statistiniai testai buvo dvipusiai ir p < 0,05 parodė statistinį reikšmingumą. Skaičiavimui buvo naudojama Statistica 12.0 (StatSoft, Talsa, OK, JAV).

Cistanche tubulosa

Išvados

Mūsų tyrimas pirmą kartą rodo, kad padidėjęs transgelino kiekis serume yra neigiamai susijęs su glomerulų filtracijos greičiu MM ir prognozuoja inkstų funkcijos sumažėjimą per ilgalaikį stebėjimą. Tačiau padidėjęs transgelino kiekis serume MM gali būti susijęs su kitais patologiniais procesais, pvz., piktybiniais navikais ar uždegimu, taip pat su MM gydymu. Atsižvelgiant į mūsų tyrimo apribojimus, reikia tolesnio darbo, kad būtų galima įvertinti transgelino ekspresiją įvairių tipų inkstuose dalyvaujant MM. Vis dėlto mūsų išvados patvirtina ankstesnes ataskaitas, kurios susieja transgeliną su inkstų fibroze.

Cistanche nauda

Nuorodos

1. Cowan, AJ; Allenas, C.; Baracas, A.; Basaleem, H.; Bensenor, I.; Curado, parlamentaras; Foreman, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; ir kt. Pasaulinė daugybinės mielomos našta: pasaulinės ligų naštos sisteminė analizė, 2016 m. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumaras, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blade, J.; Merlini, G.; Mateosas, M.-V.; Kumaras, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardsonas, P.; ir kt. Tarptautinė mielomos darbo grupė atnaujino daugybinės mielomos diagnozavimo kriterijus: pateikia 94 pacientų iš vienos įstaigos ypatybes ir baigties prognozes. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J.; Fernández-Llama, P.; Bosch, F.; Montoliu, J.; Objektyvas, XM; Montoto, S.; Bylos, A.; Darnell, A.; Rozmanas, C.; Montserrat, E. Inkstų nepakankamumas sergant daugybine mieloma. Arch. Stažuotojas. Med. 1998, 158, 1889–1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumaras, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Amžiaus ir kreatinino kiekio serume įtaka rezultatams po autologinės kraujo kamieninių ląstelių transplantacijos pacientams, sergantiems daugybine mieloma. Kaulų čiulpų transplantacija. 2007, 39, 605–611.

5. Kyle'as, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Geismas, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumaras, SV; Offord, JR; Larsonas, DR; ir kt. 1027 pacientų, kuriems naujai diagnozuota dauginė mieloma, apžvalga. Mayo Clin. Proc. 2003, 78, 21–33.

6. Augustsonas, BM; Begumas, G.; Dunn, JA; Barth, NJ; Daviesas, F.; Morgan, G.; Behrensas, J.; Smithas, A.; Vaikas, JA; Drayson, MT Ankstyvas mirtingumas diagnozavus daugybinę mielomą: pacientų, dalyvavusių Jungtinės Karalystės medicinos tyrimų tarybos tyrimuose 1980–2002 m., analizė – Medicinos tyrimų tarybos suaugusiųjų leukemijos darbo grupė. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopulas, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kyrtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Mykolas, M.; Michalis, E.; ir kt. Pradėjus vartoti naujus vaistus, žymiai pagerėjo pacientų, sergančių daugybine mieloma ir sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, išgyvenamumas. Ann. Oncol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Grįžtamasis inkstų nepakankamumas sergant daugybine mieloma. Arch. Stažuotojas. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsenas, LM; Hjorthas, M.; Hippe, E. Nordic Myeloma Study Group Inkstų nepakankamumas sergant daugybine mieloma: grįžtamumas ir įtaka prognozei. Euras. J. Hematolis. 2000, 65, 175–181.

10. Sachudža, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Inkstų pažeidimas sergant daugybine mieloma: 10-metų trukmės tyrimas. Ren. Nepavyko. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumaras, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Budi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Pirmyn, RS; ir kt. Inkstų funkcijos pagerėjimas ir jo įtaka pacientų, kuriems naujai diagnozuota daugybinė mieloma, išgyvenamumui. Blood Cancer J. 2015, 5, e296.

12. Bernardas, RS; Chodirkeris, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Frankė, N.; Kukreti, V.; Tiedemannas, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Autologinio SCT veiksmingumas, toksiškumas ir mirtingumas daugybine mieloma sergantiems pacientams, kuriems yra nuo dializės priklausomas inkstų nepakankamumas. Kaulų čiulpų transplantacija. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Briolis, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; ir kt. Talidomidas-deksametazonas kaip indukcinė terapija prieš autologinių kamieninių ląstelių transplantaciją pacientams, kuriems naujai diagnozuota dauginė mieloma ir inkstų nepakankamumas. Biol. Kraujo čiulpų transplantacija. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lundas, J.; Livingas, J.; Gahrton, G.; Holmbergas, E.; Aschan, J.; Aličis, E.; Nahi, H. Naujų vaistų vartojimas gali veiksmingai pagerinti atsaką, uždelsti atkrytį ir pagerinti bendrą išgyvenamumą daugybine mieloma sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanovskis, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; ir kt. Nauji daugybinės mielomos ir monokloninės gamopatijos inkstų nepakankamumo žymenys. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanovskis, M.; ir kt. Inkstų funkcijos sutrikimo detektoriai: IGFBP-7 ir NGAL kaip kanalėlių pažeidimo žymenys daugybine mieloma sergantiems pacientams. Medicina 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Juozapas, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Inkstų patologinis spektras pacientų, sergančių plazmos ląstelių diskrazija, skrodimo serijoje. Arch. Pathol. Lab. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kimas, H.-R.; Parkas, J.-S.; Karabulutas, H.; Yasmin, F.; Jun, C.-D. Transgelinas-2: dviašmenis kardas imunitetui ir vėžio metastazėms gydyti. Priekyje. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikičius, A.; Mulderis, C.; Šarma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Proteomų pakitimai, susiję su daugybinės mielomos transformacija į antrinę plazmos ląstelių leukemiją. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: galimas onkogeninis veiksnys. Tumor Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Patofiziologiniai ir molekuliniai mechanizmai, susiję su inkstų perkrova naujame žiurkės modelyje. Sci. Rep. 2018, 8, 1–15.

23. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Transgelino raiška sergant įvairios etiologijos žmogaus glomerulonefritu. Nephron 2011, 119, c74–c82.

23. Hauzeris, PV; Perco, P.; Mühlbergeris, I.; Pipinas, J.; Blonskis, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbaueris, R.; Shankland, SJ Microarray ir bioinformatinė genų ekspresijos analizė eksperimentinėje membraninėje nefropatijoje. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. SM22 (Transgelin) ekspresija sergant glomeruliniu ir intersticiniu inkstų pažeidimu. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J.; Ventiliatorius, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guanas, N.; Guanas, Y.; Ding, J. Naujai nustatyti citoskeleto komponentai yra susiję su dinaminiais podocitų pėdos procesų pokyčiais. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, I.; Shimizu, F.; ir kt. SM22: naujas pažeistų glomerulų epitelio ląstelių fenotipo žymuo sergant anti-glomerulinio pagrindo membranos nefritu. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Pažeistos inkstų ląstelės išreiškia SM22 (transgeliną): Unikalios savybės skiriasi nuo lygiųjų raumenų aktino (SMA). Nefrologija 2011, 16, 211–218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abedas, A.; ir kt. Transgelino reguliavimas obstrukcinėje nefropatijoje. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrinas, Z.; Safah, H.; Džeimsas, EA; Feng, W.; Šlifuokliai, PW; Batumanas, V. Laisvos lengvosios grandinės pažeidžia proksimalines kanalėlių ląsteles per STAT1/HMGB1/TLR ašį. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajanas, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sanders, PW imunoglobulino lengvosios grandinės sukelia priešuždegiminį ir profibrozinį inkstų pažeidimą. J. Clin. Ištirti. 2019, 129, 2792–2806.

31. Hačisonas, Kalifornija; Cockwell, P.; Stringeris, S.; Bradwellas, A.; Kukas, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Žiemos, JL; Kumaras, S.; Rajkumaras, SV; ir kt. Ankstyvas šviesos grandinių be serumo mažinimas siejamas su inkstų atkūrimu sergant mieloma. J. Am. Soc. Nefrolis. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknechtas, D.; Meyrier, A.; Vanhilis, P.; Simonas, P.; Prūna, A.; Eladari, D. Ilgalaikis rezultatas pagal inkstų histologinius pakitimus 118 pacientų, sergančių monokloninėmis gamopatijomis. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 1998, 13, 1438–1445.

33. Karalius, V.; Leung, N.; Trojanovas, S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R.; Adomas, B.; Angioi, A.; Aleksandras, parlamentaras; Asunis, AM; ir kt. Klinopatologiniai inkstų baigčių prognozės lengvosios grandinės nefropatijos atveju: daugiacentris retrospektyvus tyrimas. Kraujas 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadonas, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Robertsas, AR; Greene, CV; Hallab, A.; Hartas, KJ; Lipas, S.; Perezas-Ledezma, C.; Omaras, KO; ir kt. Inkstų histopatologija ir inkstų nepakankamumo prognozė: retrospektyvus kohortos tyrimas. Esu. J. Inkstas Dis. 2020, 76, 350–360.

35. Siliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelheris, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; Žemė, KJ; Hansen, KC Proteominė žmogaus plazmos analizė: Venera prieš Marsą. Transfusion 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; García-Santos, E.; Latorre, J.; Lluchas, A.; Sabateris, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzmanas, R.; ir kt. Citoskeletinis transgelinas 2 prisideda prie nuo lyties priklausomo riebalinio audinio išsiplėtimo ir imuninės funkcijos. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidanas, A.; Sward, K.; Nordström, I.; Ekbladas, E.; Zhang, JC; Parmacekas, MS; Hellstrand, P. SM22 abliacija sumažina pelių kraujagyslių lygiųjų raumenų kontraktilumą ir aktino kiekį. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C.; Hsuanas, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Transgelino gryninimas ir savybės: transformacijai ir formos pokyčiams jautrus aktiną želuojantis baltymas. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065–1073.

39. Jamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Šibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Žmogaus SM22 geno struktūra ir ekspresija, geno priskyrimas 11 chromosomai ir promotoriaus aktyvumo slopinimas citozino DNR metilinimo būdu. J. Biochem. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Uloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelinas-2: biocheminis ir klinikinis poveikis vėžiui ir astmai. Tendencijos Biochem. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Field-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) gydant daugybinę mielomą. Ten. Clin. Rizikos valdymas. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomskis, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Šlangenas, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fricas, V.; Willheim, M.; ir kt. IKAROS ekspresija skirtingose ​​kaulų čiulpų ląstelių populiacijose kaip kandidatas biomarkeris, skirtas rezultatui gydant lenalidomidu deksametazonu sergant daugybine mieloma. Esu. J. Hematolis. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskilis, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Linas, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Poteris, SS; Gomez, RA Genai, suteikiantys Renino ląstelės tapatybę. J. Am. Soc. Nefrolis. 2011, 22, 2213–2225.

45. Kotla, V.; Goelis, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivekas, K.; Das, B.; Verma, A. Lenalidomido veikimo mechanizmas sergant piktybiniais hematologiniais navikais. J. Hematolis. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; ir kt. SM22 slopina citokinų sukeltą uždegimą ir NF-κB indukuojančios kinazės (Nik) transkripciją, moduliuodamas SRF transkripcijos aktyvumą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazur 5 , Paulina Mazur 5 , Paulina Marcancza 1, ławicza 1 Banasz Małgorczas 1, Jacekas A . Małyszko 7 , Ryszard Dro˙zd˙z 5 ir Katarzyna Krzanowska 1,