1 dalis. Mangiferino renoprotekcinis poveikis: farmakologinė pažanga ir ateities perspektyvos

Norėdami gauti daugiau informacijos. kontaktastina.xiang@wecistanche.com

Abstraktus: Tiek ūminis, tieklėtinės inkstų ligoslabai prisideda prie pacientų sergamumo ir mirtingumo visame pasaulyje. Esamos terapijos, kurios dažniausiai kuriamos iš sintetinių šaltinių, sukelia netikėtų poveikių pacientams, provokuojančius tyrėjus tyrinėti galimas naujas alternatyvas. Natūralūs produktai, turintys apsauginį poveikį nuo įvairių inkstų patologijų, gali būti potencialūs vaistai nuo inkstų ligų. Mangiferinas yra natūralus polifenolis, daugiausia išskirtas iš Mangifera indica ir turi daug naudos sveikatai kovojant su įvairiomis žmonių ligomis, įskaitant inkstų ligas. Pagrindinis šios apžvalgos tikslas yra atnaujinti mangiferino renoprotekcinį potencialą, atsižvelgiant į pagrindinę molekulinę farmakologiją, ir pabrėžti naujausią mangiferino pagrindu pagamintų vaistų nuo inkstų problemų vystymąsi. Per pastarąjį dešimtmetį paskelbta literatūra rodo, kad gydymas mangiferinu susilpninainkstų uždegimasiroksidacinis stresas, pagerina intersticinę fibrozę ir inkstų funkcijos sutrikimą bei pagerina struktūrinius inkstų pokyčius. Todėl mangiferinas gali būti naudojamas kaip daugiafunkcis terapinis kandidatas inkstų ligoms gydyti. Nors mangiferino turinčios nanodalelės parodė terapinį pažadą kovojant su įvairiomis žmonių ligomis, informacijos apie tikslinį mangiferino tiekimą į inkstus yra nedaug. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima suprasti mangiferino, skirto inkstų ligoms, molekulinę farmakologiją ir paversti ikiklinikinius rezultatus klinikiniu naudojimu.

Raktažodžiai: lėtinė inkstų liga; renoprotekcinis; inkstų fibrozė; oksidacinis stresas; uždegimas; mangiferinas

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte apie parduodamą cistanką

1. Įvadas

Inkstų liga yra rimta visuomenės sveikatos problema, kuria serga daugiau nei 750 milijonų žmonių visame pasaulyje [1]. Inkstų ligų našta visame pasaulyje labai skiriasi, kaip ir jos nustatymas ir gydymas. Inkstų ligos plačiai skirstomos įūminis inkstų pažeidimas(AKI) irlėtinė inkstų liga (CKD).AKI reiškia spontanišką inkstų pažeidimą, kuris paprastai trunka nuo kelių dienų iki savaitės. Pagrindinės AKI priežastys yra inkstų audinio pažeidimas dėl vaistų ar infekcijų, dėl kurių užsikemša šlapimas (pavyzdžiui, užsikimšimą gali sukelti ir inkstų akmenys) [2]. Jei šios sąlygos išlieka,inkstų funkcijalaikui bėgant mažėja, todėl išsivysto ŠKL. Blogiausiu atveju gali išsivystyti galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), dar vadinama inkstų nepakankamumu. Yra daug kitų veiksnių ar būklių, susijusių su CKD, pavyzdžiui, cukriniu diabetu, glomerulonefritu, nefroskleroze ir policistine inkstų liga [2]. Yra daug skirtingų inkstų ligų priežasčių, o kartais priežastis nežinoma.

Renoprotekcinis poveikis reiškia inkstų struktūros ar funkcijos išsaugojimą esant skirtingoms patologinėms sąlygoms. Iki šiol nėra specifinio gydymo galimybės visiškai slopinti AKI ir CKD progresavimą išsaugant inkstų architektūros ar funkcijos vientisumą. Tačiau norint išlaikyti paciento inkstų funkciją, verta apsvarstyti gydymo būdus, susijusius su inkstų apsauga, siekiant įveikti rizikos veiksnius. Daugybė tradicinių gydymo būdų, naudojant natūralius produktus, parodė daugybę terapinių langų inkstų ligoms gydyti. Vienas iš pavyzdinių kandidatų yra mangiferinas (molekulinė formulė: C19H18O11; sisteminis pavadinimas: 13,6, 7-tetrahidroksiksantonas C2- -D-gliukozidas) (1 pav.), gamtoje esantis gliukoksilksantonas 3, 4]gautas iš įvairių Mangifera indica (Mango) dalių, įskaitant lapus, vaisius, gėles, sėklas, šaknis ir stiebo žievę[5]. Kinijoje mangiferinas yra įtrauktas į daugelį tradicinių formulių, kurių sudėtyje yra Iris Domestica, Folium pyrrolysine, Gentiana scabra ir A nemarrhena asphodeloides. Be to, šis natūralus biologiškai aktyvus ir polihidroksipolifenolio elementas yra praturtintas keliais farmakologiškai naudingais poveikiais be jokio žinomo šalutinio poveikio[6].

Įrodyta, kad mangiferinas turi renoprotekcinį poveikį. Todėl jis buvo plačiai ištirtas dėl teigiamo inkstų ligų poveikio. Keletas ataskaitų patvirtina, kad mangiferinas suteikia renoprotekcinį poveikį nuo AKI ir CKD, daugiausia apsaugodamas nuo uždegimo, pašalindamas reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS) esant oksidaciniam stresui, antiapoptozinį ir antifibrotinį poveikį esant realiai žarnyno fibrozei, išsaugodamas mitochondrijų funkciją ir sumažindamas. lipidų peroksidacija [7,8]. Šioje apžvalgoje pateikiama įvairių mangiferino tyrimų, skirtų inkstų ligoms gydyti, apžvalga, siekiant suprasti galimą farmakologinį mangiferino vaidmenį sergant inkstų ligomis. Bandome apibūdinti kiekvieno atitinkamo inkstų ligų tyrimo planą, atsižvelgiant į gyvūnų ar ląstelių kultūros modelį, mangiferino dozę ir molekulinius rezultatus. Tada pateikiama informacijos apie mangiferino veiksmingumą inkstų ligoms rinkimo santrauka. Taip pat pabrėžiami ir aptariami galimi mangiferino apsauginiai mechanizmai, siekiant užpildyti žinių spragą apie jo taikymą kaip alternatyvų inkstų ligų gydymą.

2. Paieškos strategija

Literatūra buvo renkama iš internetinių tyrimų duomenų bazių, tokių kaip „PubMed“ ir „Google Scholar“, naudojant raktinius žodžius „mangiferinas nuo inkstų ligų“ ir „mangiferinas dėl oksidacinio streso, uždegimo ir fibrozės sergant inkstų ligomis“. Vėliau šioje apžvalgoje buvo apibendrinti surūšiuoti in vivo ir in vitro radiniai, susiję su mangiferino renoprotekciniu poveikiu 2002–2021 m. Visos figūros buvo sukurtos naudojant „Adobe Illustrator“.

3. Mangiferinas: natūralūs šaltiniai ir gavybos metodai

Mangiferinas daugiausia išskiriamas iš Mangifera indica (mango). Įvairios šio augalo dalys, įskaitant lapus, stiebo žievę, vaisių žieveles, branduolį ir šaknį, buvo izoliuotos mangiferinu. Mangiferinas gali būti ekstrahuojamas naudojant kelis metodus, įskaitant ekstrahavimą su maceravimu, ekstrakciją su grįžtamu šaldytuvu, kietosios fazės mikroekstrakciją ir hidrodistiliavimą; tačiau visi šie įprasti ekstrahavimo būdai nėra ekonomiški ir ekologiški tirpiklių sąnaudų ir laiko poreikio požiūriu [9,10]. Pastaraisiais metais buvo sukurti nauji gavybos metodai, kurie yra greiti, mažiau laiko reikalaujantys, veiksmingi ir ekologiški. Dažniausiai naudojami metodai apima ekstrakciją mikrobangomis (MAE), ekstrakciją ultragarsu, superkritinio skysčio ekstrakciją, fermentinę ekstrakciją ir dispersinį skysčio-skysčio mikroekstrakciją [10,1].

Lerma-Torres ir bendradarbiai įrodė, kad ultragarsu gaunamas didžiausias mangiferino derlius (1,45 g 100 gI džiovintos žievės), palyginti su maceravimu, Soksletu ir ekstrahavimu mikrobangų krosnelėje, o tai rodo, kad ekstrahavimas ultragarsu gali būti veiksminga alternatyva įprastinei ekstrahavimo būdai [12]. Kitame tyrime didžiausias mangiferino kiekis buvo nustatytas Lypimang veislės mango vaisių žievelėse (7,49 mg/g DW), naudojant makroporinės HPD100 dervos chromatografijos ir optimizuotos didelės spartos priešsrovės chromatografijos (HSCC) derinį[13]. .

Siekdami maksimaliai padidinti mangiferino išskyrimą iš M. indica lapų, Kulkarni ir Rathod naudojo kombinuotą metodą, pavadintą trifaziu skaidymu (TP), kartu su ultragarsu (UTPP)[14]. Optimizuotomis UTP sąlygomis (laikas 25 min., pH 6, amonio sulfato prisotinimas 40 % m/t, suspensijos ir t-butanolio santykis 1:1, tirpios medžiagos ir tirpiklio santykis 1:40, dažnis 25 kHz, galia 180 W, darbo ciklas 50 proc., mirkymo laikas 5 min ir temperatūra 30±2 laipsniai), mangiferino išeiga buvo 41 mg/g per 25 min., tai buvo ~1,5 karto didesnė nei TPP (28mg/g per 2 val.). Atlikdami išankstinę mangiferino ekstrakciją iš M. indica lapų, Anbalaganas ir komanda ištyrė tirpiklio tipo, lapelių, ekstrahavimo laiko ir ekstrahavimo temperatūros (40-70 laipsnio) poveikį mangiferino regeneracijai[15]. Optimizuotomis sąlygomis (ekstrahavimo laikas 6 val., temperatūra 70 laipsnių, o mėginio masės ir tirpiklio tūrio santykis 1:15) ekstrahuojant etanoliu gaunama didžiausia išeiga, lyginant su acetonu, etilacetatu ir heksanu. Tomis pačiomis sąlygomis apskaičiuota, kad jaunuose lapuose (228 proc.) yra daugiau mangiferino nei senuose lapuose (10,74 proc.).

Keletas kitų grupių pranešė apie mangiferino ekstrahavimą iš kitų augalų šaltinių. Alara ir komanda ištraukė mangiferiną iš Phaleria macrocarpa vaisių, naudodami atsako paviršiaus metodiką [16]. Chavanas pranešė apie didžiausią mangiferino kiekį Salacia Chinensis L. kalio kultūrose, praturtintas jazmono rūgštimi [17]. Akvilarijos lapai buvo ekstrahuoti mangiferinu, naudojant itin efektyvią skysčių chromatografiją (UHPLC) kartu su elektropurškimo jonizacijos (ESI) tandeminės masės spektrometrijos (MS/MS) metodu [18] Mangiferinas taip pat buvo ekstrahuotas iš Aphloia theiform, naudojant skysčio-skysčio ekstrakciją. UPLC-QTOF-MS [19].