2 dalis: Difuzinio magnetinio rezonanso tomografija numato inkstų funkcijos susilpnėjimą sergant lėtinėmis inkstų ligomis ir pacientams, kuriems persodintas inkstas

Norėdami gauti daugiau informacijos. kontaktastina.xiang@wecistanche.com

REZULTATAI

Tiriamos populiacijos charakteristikos

Nuo 2013 m. rugpjūčio mėn. iki 2018 m. spalio mėn. įtraukėme 197 LIL pacientus, daugiausia baltuosius (90 proc.) ir vyrus (68 proc.), kurių vidutinis amžius buvo 54 (±14) metų, kuriems dėl klinikinių priežasčių buvo atlikta inkstų biopsija. Iš 197 pacientų 154 (78 procentai) buvo inkstų transplantacijos pacientai, o 43 (22 procentai) buvo vietiniai inkstai (1 paveikslas ir papildomas S1 paveikslas).

Pradinės charakteristikos pateiktos 3 lentelėje. Biopsijos indikacijas nurodė už pacientus atsakingas nefrologas, kaip kliniškai pagrįsta, ir nepriklausomai nuo šio tyrimo. Gimtiesiemsinkstų liga, dauguma indikacijų buvo nenormali šlapimo mikroskopija ir proteinurija ir (arba) ūminė ar lėtinėinkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems buvo persodinta transplantacija, biopsijos indikacijos buvo įprastinės biopsijos (po 1 metų, nutraukus steroidų vartojimą), padidėjęs kreatinino kiekis ir proteinurija arba de novo donorui specifinių antikūnų atsiradimas. MRT buvo atlikta per 1 savaitę po biopsijos.△ADC buvo atlikta 188 iš 197 visų pacientų.

Spustelėkite čia, kad gautumėte savo cistanche patirtį

Vienašalė ir daugiamatė inkstų funkcijos sumažėjimo prognozių analizė

In this cohort, the median follow-up time from the biopsy was 2.2 years (interquartile range,1.1-3.7 years). Diagnosis of the rapid decline of renal function was defined as eGFR decline>30 ml/min. per 1,73 m² arba pradėjus dializę stebėjimo metu. Greitas inkstų funkcijos susilpnėjimas pasireiškė 54 kartus.

pacientų po 1,1 metų medianos (tarpkvartilinis diapazonas, 0.9-2.1 metų). Vidutinė stebėjimo trukmė pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi greitai, buvo 2,9 metų (tarpkvartilis intervalas, 1.{{10}},0 metų). Stebėjimo metu mirė 11 pacientų, įskaitant 5 pacientus, kuriems prieš mirtį greitai susilpnėjo inkstų funkcija. Remiantis paskutiniu turimu eGFR, 6 likę pacientai buvo laikomi greitai nesumažėjusiais inkstų funkcija.

Į Cox išgyvenamumo analizę buvo įtraukti pripažinti klinikiniai greito inkstų funkcijos mažėjimo prognozės, pvz., lytis, amžius, eGFR ir proteinurija. Atliekant vienmatę analizę, pradinis eGFR ir proteinurija buvo susiję su greitu inkstų funkcijos sumažėjimu (4 lentelė ir papildomas S2 paveikslas). Be to, neigiamas △ADC buvo susietas pagal vienmatę analizę su greitu inkstų funkcijos pablogėjimu (HR, 5,4; 95 proc. PI,2.29-12.58; P<0.001; table4="" and="" figure="" 2).="" this="" result="" was="" confirmed="" in="" both="" kidney="" allograft="" patients="" (hr,3.88;95%="" ci,1.81-10.9;p="0.003)and" ckd="" patients="" (hr,4.7;95%="" ci,1.45-15.5;p="0.01;Supplementary" table="" s1).a="" decrease="" of="" △adc="" was="" more="" associated(hr,="" 5.4="" ys.="" 0.70)to="" rapid="" decline="" of="" renal="" function="" than="" cortex="" adc（cortex="" adc="">1735 and ≤1891 × 10~6mm²/s∶HR,0.70;95% CI,0.37-1.33;P= 0.273;cortex ADC>1891 × 10~mm²/s∶ HR,0.39;95 proc. PI,0.19-0.78;

P=0.008). 3 paveiksle parodyti 2 tipiniai pavyzdžiai: 2 pacientams kreatinino koncentracija buvo nuo 110 iki 120 μmol/L, o pradžioje nebuvo proteinurijos. 1 paciento △ADC buvo teigiamas, o po 3 metų stebėjimo jo raida buvo gera (kreatinino lygis 119 μmol/L), o 2 pacientui buvo neigiamas △ADC, o kreatinino kiekis padidėjo iki 178 umol/l po 4 metų. Sekti. Taigi, mūsų įrankis gali nustatyti pacientus, kurių prognozė blogesnė, nepaisant panašių pradinių klinikinių savybių.

Daugiakine analize nustatyta, kad neigiamas △ADC, mažas eGFR ir didelė proteinurija buvo nepriklausomai susiję su greitu inkstų funkcijos pablogėjimu (5 lentelė). ŠSD buvo didžiausias esant neigiamam pradiniam △ADC. Kitoje daugiamatėje analizėje absoliuti žievės ADC vertė nebuvo susijusi su greitu inkstų funkcijos sumažėjimu (papildoma S2 lentelė).

Sudėtinis balas svyravo nuo {{0}} iki 3,5 (papildoma S3 lentelė). Kuo didesnis balas, tuo didesnė inkstų funkcijos pablogėjimo rizika: nuo 6,6 proc., kai balas yra 0, iki 74,5 proc., kai balas yra 3 (4a pav.).

Remdamiesi sudėtine balo verte, nustatome 3 rizikos lygius. Vertybės<0.80 correspond="" to="" a="" 3-year="" risk=""><20%(low-risk category),="" values="" between="" 0.81="" and="" 2.00="" correspond="" to="" risk="" between="" 20%="" and="" 50%(intermediate-risk="" category),="" and="" values="" of="">2.00 atitinka riziką, didesnę arba lygią 50 procentų (didelės rizikos kategorija). Šiose kategorijose stebima 3-metų inkstų funkcijos pablogėjimo rizika (5a pav.) atitiko prognozuojama rizika, pagrįsta sudėtinėmis balų reikšmėmis (5b pav.).

The relationship between each component of the composite score and the 3-year free decline survival is shown in Figures 4b through d. The risk estimation based on proteinuria only increases importantly when proteinuria increases from 0 to 3 g/24 h but remains around 60% for proteinuria values >3 g/24 h (4d pav.). eGFR taip pat parodė slenksčio efektą esant ≈45 ml/min per 1,73 m*. Tik mūsų bendras rizikos balas parodė daugiausia tiesinį ryšį su faktiniu išgyvenimu.

Proteinurija yra pagrindinis CKD prognozės veiksnys. Norėdami geriau nustatyti galimą mūsų sudėtinio balo vertę, ištyrėme jo veikimą, palyginti su proteinurija. Atsižvelgiant tik į prognozuojamą proteinurijos reikšmę, pacientams, kurių kraujospūdis mažesnis nei {{0}},17 g/24 val., progresavimo rizika yra maža – 20 proc. Tačiau šiame pogrupyje △ADC labai skyrėsi tarp pacientų (AADC: nuo -184 iki 296 × 10- laipsnio mm2/s). Todėl, nepaisant mažos proteinurijos, sudėtinis balas taip pat labai skyrėsi: nuo 0 iki 2,50 (atitinka atitinkamai 3-metų riziką, pagrįstą 6,6 ir 51,8 procento sudėtiniais balais). Taigi rizikos vertinimas, pagrįstas proteinurija ir sudėtiniu balu, kai kuriems pacientams lemia skirtingą rizikos klasifikaciją. Iš 95 pacientų, kurie pagal proteinuriją buvo priskirti mažai rizikai, 50 procentų pagal sudėtinį balą buvo priskirti vidutinei rizikai, o 43 procentai vis dar buvo priskirti mažos rizikos grupei, o 2 – didelės rizikos grupei. Patvirtinta, kad išgyvenamumo skirtumas tarp šių 2 pacientų grupių yra statistiškai reikšmingas (log-rank testas, P= 0.04).

Norėdami toliau nustatyti, ar sudėtinis balas padidino efektyvumą, kad būtų galima prognozuoti greitą inkstų funkcijos sumažėjimą, palyginti su tik proteinurija, palyginome pastebėtą išgyvenamumą su išgyvenamumu, numatytu proteinurija arba sudėtiniu balu. Kaip parodyta 6 paveiksle, stebimas išgyvenamumas buvo artimesnis išgyvenamumui, numatytam pagal sudėtinį balą, nei išgyvenamumui, numatytam dėl proteinurijos. Mažos rizikos pacientams po 3 metų proteinurija prognozuoja 14,2 proc. riziką, o sudėtinis balas – 9,4 proc., kai stebima 7,5 proc. 4 metų proteinurija prognozuoja 20,53 proc. riziką, sudėtinis balas – 9,4 proc., o stebima rizika – 7,5 proc. Vidutinės rizikos pacientams po 3 metų proteinurija prognozuoja 14,2 proc., o sudėtinis balas rizika yra 24,7 proc., kai rizika stebima 24,5 proc. Po 4 metų proteinurija prognozuoja 19,9 proc. riziką, sudėtinis balas – 33,5 proc., o stebima rizika – 37 proc.

Kaip aprašyta ankstesniuose tyrimuose, △ADC koreliavo su IF (r=-0.56; P<0.001; supplementary="" figure="" s3).="" if="" was="" associated="" with="" rapid="" decline="" in="" renal="" function(fibrosis="">25%and≤50%:HR,1.95;95% CI,1.05-3.64; P=0.035;fibrosis >50 procentų :HR,7,82;95 procentų PI,3.{5}}.69;P<0.001).adding fibrosis="" to="" the="" multivariable="" analysis="" did="" not="" improve="" the="" prediction="" of="" the="" model="" (supplementary="" table="">

DISKUSIJA

Mišrioje 197 pacientų populiacijoje, įskaitant 154 pacientus, kuriems persodintas inkstas, ir 43 pacientus, sergančius lėtine inkstų liga, kurie buvo stebimi 5 metus (vidutiniškai 2,2 metų), neigiama △ADC vertė numatė blogesnę inkstų baigtį. Ši nuspėjamoji vertė buvo stebima tiek pacientams, kuriems buvo gimtoji inkstų liga, tiek inkstų transplantato recipientams, ir nepriklauso nuo pradinio amžiaus, lyties, eGFR ir proteinurijos.

Mūsų rezultatai akivaizdžiai nesutampa su neseniai atliktu Sugiyama ir kt. Jie nepastebėjo eGFR sumažėjimo koreliacijos su žievės ADC per 5 metus, kai buvo atliktas vieno centro, išilginis, retrospektyvus stebėjimas, kuriame dalyvavo 91 pacientas. Pacientų ŠKL stadija negalėjo paaiškinti skirtumo, nes pradinis eGFR buvo artimas (eGFR 53,8± 24 ml/min 1,73 m² mūsų tyrime, palyginti su 49,2± 28,9 ml/min per 1,73 m² Sugiyama ir kt. tyrime). Tiek vietinių, tiekinkstų persodinimasmūsų tyrimo gavėjai negalėjo paaiškinti skirtumo, nes mūsų rezultatai vis dar galioja pacientų, kurių inkstai yra vietiniai, pogrupyje. Svarbūs metodologiniai skirtumai tarp abiejų tyrimų gali paaiškinti skirtingus rezultatus. Pirma, Sugiyama ir kt. buvo atliktas naudojant 1.5-T MR sistemą, o mūsų tyrimas buvo atliktas naudojant 3-T MR sistemą su stipriausiais rinkoje esančiais klinikiniais gradientais. Statinio magnetinio lauko ir gradientų stiprumas buvo gerai pripažintas kaip pagrindinis veiksnys gerinant difuzijos MRT. Be to, mes naudojome RESOLVE difuzijos seką, pagrįstą segmentiniu gavimu, o ne Sugiyama ir kt. vieno kadro metodu, atsižvelgdami į geriausią šios sekos efektyvumą prostatai ir inkstams. RESOLVE seka leidžia atlikti daug trumpesnį vaizdą. sumažintas signalo susiliejimas dėl T2* skilimo ir geresnė ADC ir inkstų fibrozės koreliacija nei tradicinės vieno kadro echoplokštuminio vaizdo MR sekos.1 Galiausiai, geresnė RESOLVE difuzijos sekos vaizdo kokybė leidžia atlikti kombinuotą ADC matavimą iš abiejų žievė ir smegenys (būtent kortikomeduliarinis ADC skirtumas△ADCD), kuris koreguoja kai kuriuos išplėstinius tarpindividualius ADC variantus, žinomus pagal absoliučiąsias ADC vertes. Anksčiau parodėme, kad △ADC buvo atkuriamas ir geriau susietas su IF pacientams, sergantiems LIL, nei žievės ADC 3,4 Šiame tyrime △ADC taip pat pralenkė ADC prognozuojant inkstų funkcijos raidą ir buvo patikimesnis kelių kintamųjų e analizė. Todėl manome, kad mūsų tyrime naudojami techniniai patobulinimai yra pagrindinis skirtingų Sugiyama ir kt. tyrimo rezultatų paaiškinimas. Neseniai atliktas Srivastavos ir kt. tyrimas, taip pat atliktas naudojant 3-T MR sistemą, patvirtino ryšį tarp eGFR sumažėjimo ir žievės ADC ir patvirtina mūsų rezultatus. Jų tyrime albuminurija panaikino nuspėjamąją žievės ADC vertę. Panašūs rezultatai buvo pastebėti mūsų tyrime su ADC, bet ne AADC, kuris išliko nepriklausomas inkstų funkcijos evoliucijos prognozuotojas. Šie stebėjimai reikalauja geriau suvienodinti difuzijos MRT metodus, kad būtų galima optimaliai naudoti šį metodą klinikinėje aplinkoje, sistemingai naudojant kortikomeduliarinį skirtumą ADC matuoti.

Histologiškai IF yra parametras, parodantis geriausią ryšį su inkstų funkcija ir turintis didžiausią numatomą inkstų funkcijos raidos reikšmę.1 Kadangi ADC ir AADC yra IF pakaitalai, nenuostabu, kad jie taip pat numato inkstų funkcijos evoliuciją. IF koregavimas šiek tiek sumažino nepriklausomą nuspėjamąją △ADC reikšmę (nuo 4,69 iki 4,32), tačiau jos nepanaikino. Šis rezultatas rodo, kad difuzinis MRT taip pat priklauso nuo kitų veiksnių nei IF. Tai gali turėti įtakosuždegimas, pavyzdžiui, ir inkstų perfuzija, taip pat kiti nežinomi parametrai. Tai taip pat gali reikšti, kad IF MRT įvertinimas skiriasi nuo atlikto biopsijos būdu, atsižvelgiant į didžiausią žievės mėginį, ištirtą naudojant MRT. △ Todėl ADC yra geras inkstų funkcijos evoliucijos prognozuotojas, nes jis gali sukaupti kelių parametrų, susijusių su CKD progresavimu, pvz., kapiliarų retėjimo, perfuzijos ir fibrozės, poveikį.

Ankstesni tyrimai parodė, kad nuo deguonies kiekio kraujyje priklausomas (BOLD) MRT taip pat gali numatytiinkstų ligavietiniuose inkstuose. Atsižvelgiant į mūsų pastebėjimus, BOLD-MRT vertė prognozės įvertinimui inksto transplantato recipientams būtų vertinga. Be to, būtų įdomi daugiaparametrinio MRT pridėtinė vertė inkstų prognozei.

Vienas iš mūsų tyrimo apribojimų yra jo monocentrinis dizainas. Kitas apribojimas yra stebėjimas vidutiniškai 2,5 metų, o ne 5 metų, tačiau įtraukėme mišrią pacientų populiaciją (ligonius, kuriems atlikta inkstų transplantacija), o įtrauktų pacientų skaičius yra didelis. Naudojome tik vieną MRT metodą; Daugiaparametrinis MRT gali būti įdomus tolesniems tyrimams. Savo duomenų analizei naudojame monoeksponentinį pritaikymą, nes ankstesnis tyrimas parodė geresnę AADC koreliaciją nei difuzijos koeficientai (AD), gauti iš intravokselio nenuoseklaus judėjimo. Be to, △ADC galima išmatuoti tiesiogiai iš RESOLVE sekos Siemens ADC žemėlapių ir todėl galėtų pagerinti mūsų rezultatų atkuriamumą kitose grupėse. Tačiau tolesniuose tyrimuose gali būti įdomu įvertinti pažangesnius mūsų duomenų difuzijos modelius. Paskutinis apribojimas yra tas, kad, atsižvelgiant į mūsų tyrimo planą, įtraukėme mažiau pacientų, kuriems buvo atlikta skubi biopsija ir ūminis inkstų pažeidimas.

Iš viso čia parodome, kad AADC prognozuoja inkstų baigtį nepriklausomai nuo biocheminių parametrų. Difuzinė MRT gali būti naudinga siekiant geriau įvertinti individualią inkstų prognozę, taip pat pacientams, kuriems biopsija yra sudėtinga arba neindikuotina. Mes parodėme, kad pradinis AADC numatė blogiausią evoliuciją, nepriklausomai nuo biocheminių parametrų, įskaitant eGFR. Siūlome, kad AADC galėtų būti naudojamas be biocheminių parametrų, kad būtų galima numatyti individualų rezultatą ir pritaikyti tam tikrų pacientų, sergančių inkstų liga, vietinius ir alotransplantuotus inkstus.