2 dalis. Galima flavonoidų nauda aterosklerozės progresavimui, atsižvelgiant į jų poveikį kraujagyslių lygiųjų raumenų jaudrumui

Dėl detalesnės informacijos kreipkitėstina.xiang@wecistanche.com

Spustelėkite nuorodą, kad sužinotumėte 1 dalį:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Flavonoidai sergant ateroskleroze

3.1. Bendrosios sąvokos

3.1.1. Klasifikacija ir struktūra

Flavonoidaituri pagrindinę struktūrą, kurią sudaro du aromatiniai arba fenilo žiedai, A ir B, ir vienas heterociklinis žiedas C; paskutinis žiedas susidaro su deguonies atomu (2 pav.). Jų pagrindinėje struktūroje yra 15 anglies atomų, kuriuos galima sutrumpinti kaip C6-C3-C6 [12,102], ir jie gali turėti daugiau nei vieną pakaitą, sudarantį skirtingus junginius, nes flavonoido pagrindinė struktūra gali pakisti. Šios modifikacijos apima hidroksilo grupių skaičiaus padidėjimą arba sumažinimą, flavonoidų šerdies arba hidroksilo grupių metilinimą, ortohidroksilo grupių metilinimą, dimerizaciją, bisulfatų susidarymą ir hidroksilo grupių glikozilinimą, kad susidarytų flavonoidų O-glikozidai arba flavonoidų šerdies glikozilinimas. gaminti flavonoidus C-glikozidus. Dauguma jų priklauso šioms grupėms: chalkonai, auronai, flavanoliai, katechinai, flavonai, flavonoliai, flavanonai, izoflavonai ir antocianidinai. Kai kurios savybės, leidžiančios juos atskirti pagal jų struktūrą, ty izoflavonai, turi B žiedą 3 Cring padėtyje [103] (3 lentelė).

3.1.2.Flavonoidų dietos šaltinis ir pasisavinimas

Antocianidinai dažniausiai randami augalų pigmentuose, o flavanolių – vaisiuose ir arbatoje, flavonolių – daržovėse ir vaisiuose, flavanonų – citrusiniuose, flavonų – ankštiniuose, izoflavonų – ankštiniuose, chalkonų – daržovėse ir vaisiuose, auronų – žydinčių augalų. Tačiau jų fiziologinis poveikis priklauso nuo jų biologinio prieinamumo, pradedant nuo absorbcijos proceso. Paprastai vartojame daugiau antocianinų, flavonolių, flavan{0}olių ir flavanonų. Natūrali formaflavonoidųaugaluose yra glikozidų. Mes juos vartojame kaip -glikozidus, išskyrus katechinus. EnzVmes hidrolizuoja šiuos junginius plonosios žarnos epitelio ląstelių šepetėlio pakraštyje. Išsiskyrę aglikonai yra lipofiliniai ir gali pereiti membranas pasyvios difuzijos būdu į ląsteles be transporterių pagalbos; tačiau pralaidumo lygiai priklauso nuo dydžio ir hidrofobiškumo. Prieš patekdami į kraują, juos metabolizuoja fermentai ir paverčia sulfatais, gliukuronidais ir (arba) metilintais metabolitais. Dauguma jų absorbuojami plonojoje žarnoje (3 lentelė). Jei jie nėra absorbuojami, jie pereina į distalines žarnyno dalis, kur vyksta sąveika su mikrobiota ir kitų metabolitų gamyba [104, 105]. Auronai buvo naudojami dažams ir vaistams kurti; Prognozuojama, kad jų absorbcija yra žarnyne, kurią rodo in silico farmakokinetiniai ADMET parametrai [106].

Spustelėkite čia norėdami sužinoti daugiau produktų

3.1.3. Flavonoidų antioksidaciniai mechanizmai

Būdinga flavonoidų struktūra suteikia jiems antioksidacinių savybių. Kai kuriais atvejais jie vienu metu kovoja su dviem taikiniais; Pavyzdžiui, buvo pastebėta, kad cholesterolio-MTL oksidaciją [110,111] ir trombocitų agregaciją gali slopinti tik vienas junginys [112]. Kitais atvejais jie slopina oksidazes, ty lipoksigenazę ir ciklooksigenazę[113,114], arba sudaro pereinamojo metalo chelatą iš geležies ar vario[115], reguliuodami metalų kiekį kraujyje [116].

Sveikos mitybos metu flavonoidų suvartojama daugiau nei kitų antioksidantų, tokių kaip vitaminai C arba E ir karotenai[117]. Kai kurie flavonoidai turi didelį gebėjimą veikti laisvuosius radikalus, neutralizuojančius juos elektronų donorystės ir vandenilio perdavimo būdu; taip yra kvercetino ir miricetino atveju, nes jie turi ortohidroksilo grupes B žiede C3' ir C4' arba C4' ir C5' padėtyse (3 pav.). Ši savybė kartu su flavonolio struktūra suteikia jiems geresnį antioksidacinį pajėgumą [118].

Kitas antioksidacinis mechanizmas yra įmanomas bet kuriam C3-OH arba C5-OH flavonui elektronų donorystės būdu, kai tautomerinė forma gali veikti kaip antioksidantas in vivo, slopindama prooksidacinius fermentus (4 pav.) [119] .

Geležies jonų chelatoriai apsaugo nuo geležies prisijungimo prie membranos komponentų ir neleidžia Fe(OH)3 nusodinti; šis procesas leidžia išvengti hidroksilo radikalų ar peroksidų susidarymo (5 pav.) [120].

Buvo aprašyti kai kurie reikalavimai, kad flavonoidai galėtų slopinti kai kurias oksidazes, pvz., OH grupę bent C7 arba vieną papildomą OH prie C5, įskaitant dvigubą jungtį tarp C2 ir C3 benzopirono žiede. B žiede esanti katecholinė grupė gali slopinti ksantino oksidazę (6 pav.). Šis fermentas katalizuoja ksantino ir hipoksantino oksidaciją iki šlapimo rūgšties [121-123]; tai gali būti naudojama kaip pagrindas šio fermento inhibitoriams sintetinti.

Flavonoidai gali slopinti lipoksigenazes, jei atitinka struktūrines specifikacijas, tokias kaip dviguba jungtis tarp C2 ir C3, karbonilo grupė C4 ir katecholinė grupė B žiede (OH C4' yra pagrindinis, kartu su OH C3' arba C5). .OH grupių perteklius mažina flavonoidų lipofilinį giminingumą(7 pav.)[124].

Yra žinoma, kad aglikonai gali apsaugoti lipidus, nes flavonoidai be glikozidų grupių yra mažiau tirpūs vandenyje, labiau reaktyvūs ir gali būti arčiau lipidų nei glikozilflavonoidai. Jie gali dalyvauti lipoksigenazės reakcijoje, paskutiniame reakcijos etape paaukodami vandenilį su vienu elektronu, kad gautų stabilų lipidą, kuris anksčiau buvo oksiduotas (8 pav.) [125,126].

3.2.Flavonoidų poveikis aterosklerozei

Flavonoidų vartojimas įprastoje mityboje buvo susijęs su aterosklerozės rizikos veiksnių mažinimu, tikriausiai dėl jų antioksidacinių ir vazoaktyvių savybių[127]. Teigiamas poveikis yra susijęs su kraujagyslių sveikata, įskaitant MTL oksidacijos slopinimą[128], antitrombocitinį aktyvumą[129], aterosklerozinio pažeidimo mažinimą [130], kraujospūdžio mažinimą [131], geresnę endotelio funkciją [132] ir kraujagyslių lygiųjų raumenų funkcijų gerinimas [133]. Poveikis VSMC gali būti susijęs su jonų kanalų aktyvumo moduliavimu, nes daugeliu atvejų poveikis sukelia vazodilataciją. Apigenino arba Diokletiano poveikis kalio kanalams mažina jų aktyvumą ir sukelia kraujagyslių atsipalaidavimą. Kiti flavonoidai visiškai atpalaiduoja kraujagysles, pavyzdžiui, flavonai ir flavanonai, tokie kaip acetinas, chrizinas, apigeninas, hesperetinas, pinocembrinas, liuteolinas, 4'-hidroksiflavanonas, 5-hidroksiflavonas, 5-metoksiflavonas, {{12} }hidroksiflavanonas ir 7-hidroksiflavonas; dalinis atsipalaidavimas stebimas naudojant kvercetiną, kvercitriną, hesperidiną ir rifoliną; o kai kurie iš jų nesukelia atsipalaidavimo, pavyzdžiui, kvercetagetinas ir baikaleinas [134].

Antiaterosklerozės poveikis daugiausia buvo tiriamas dviejose pagrindinėse flavonoidų grupėse: flavonoliuose ir flavano{1}oiuose, nes jų yra daugiausiai žmonių mityboje. Jie taip pat yra struktūriškai panašūs; abu turi hidroksilo grupę C3; tačiau flavonoliuose C4 yra karbonilo grupė ir dviguba jungtis tarp C2 ir C3 iš heterociklinio žiedo, o flavano{6}oliai neturi. Jų poveikis buvo ištirtas daugelyje biologinių veiklų ir buvo gautos šios išvados: MTL oksidacija sumažinta ex vivo, naudojant kvercetiną ir glabridiną [93,94], apoE-/- pelių MTL oksidacija serume buvo sumažinta gydant miricitrinu [91], aortos ROS sumažėjo vartojant kempferolį [92], o riebalų koncentraciją plazmoje sumažinus vartojant kvercetiną [135].

Flavonoidų mažėjaoksidacinis stresasšalindamas laisvuosius radikalus ir reaktyviąsias deguonies rūšis [136], sumažindamas ciklooksigenazių ir lipoksigenazių [137-139] reguliavimą, padidindamas ląstelių antioksidantų [140] reguliavimą ir pagerindamaspriešuždegiminisveiksmai[141].Progresuojant aterosklerozei, flavonoidai gali išvengti trombų susidarymo ir pagerinti lipidų bei gliukozės apykaitą [142-144].

Vartodami flavonoidus, juos metabolizuojame į glikozidus arba aglikonus. Agly kūgiai yra labiau tirpūs riebaluose ir gali sąveikauti su ląstelių membranomis nei glikozidų flavonoidai[145,146]. Ši savybė padeda jiems susisiekti su jonų kanalais.

3.3. Flavonoidų poveikis VSMC jonų kanaluose

VSMC plazminės membranos jonų kanalus veikia flavonoidai. Modifikacija priklauso nuo to, kuris flavonoidas daro jiems poveikį. Lygiųjų raumenų ląstelių membranos potencialą tiesiogiai moduliuoja kalcio jonų judėjimas iš ekstraląstelinio skyriaus į citoplazminę erdvę ir netiesiogiai kalcio išsiskyrimas iš sarkoplazminio tinklo ir mitochondrijų, kaip minėjome anksčiau [86].

Tinkamas su maistu gaunamų flavonoidų kiekis turi įtakos vystymuisiširdies ir kraujagyslių ligųapsaugodamas endotelio azoto oksido biologinį aktyvumą. Flavonoidai taip pat trukdo signalinėms uždegimo kaskadoms. Jie gali užkirsti kelią NO pertekliui ir jo žalingoms pasekmėms. Sveikuose audiniuose flavonoidai gali padidinti endotelio azoto oksido sintazės (Enos) aktyvumą, būtiną vazodilatacijai. Esant oksidaciniam stresui ir uždegiminėms sąlygoms, flavonoidai slopina NFkB kelią, kad išvengtųuždegimas. Flavonoidai sumažina peroksinitrito ir superoksido kiekį ir apsaugo nuo per didelės ROS generuojančių fermentų ekspresijos [147].

Fusi ir kt. (2017) doko analize ištyrė flavonoidų ir Cav1.2 kanalo lc subvieneto sąveiką. Jie išanalizavo dvi flavonoidų grupes; pirmoji grupė slopino kalcio sroves: skutellareinas, morinas, 5-hidroksiflavonas, trihidroksiflavonas, (±)-naringeninas, daidzeinas, genisteinas, chrizinas, rezokaempferolis, galanginas ir baikaleinas, o antroji grupė stimuliavo kalcio sroves: miricetinas, kvercetinas, izorhamnetinas, liuteolinas, apigeninas, kaempferolis ir tamariksetinas. Šis tyrimas parodė flavonoidų sąveikos skirtumus; epigalokatechino galatas veikia Cav1.2 sroves nepriklausomai nuo endotelio, o epikatechino galatas jų neveikia. Hesperetinas ir kardamonas blokuoja Cav1.2 kanalus ir padidina Kv sroves, sukeldami kraujagyslių atsipalaidavimą. Tuo pačiu metu kaempferolis 3-O-(6'-trans-p-kumaroil)- -D-gliukopiranozidas (salidrosidas) iš dalies slopina Cav1.2 kanalus kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse [148].

Kiti galimi mechanizmai, turintys įtakos aterosklerozei, yra flavonoidų poveikis jonų kanalams, reguliuojantiems kraujospūdį. Marunaka (2017) praneša apie kvercetino aktyvumą už kraujagyslių audinio ribų, kuris stimuliuoja Na plius -K ir -2Cl-kotransporterį 1 (NKCC1), reguliuojantį citozolinio Cl koncentraciją plaučių endotelio ląstelėse. Padidėjusi chlorido koncentracija sumažina epitelio Na* kanalų ekspresiją, reguliuoja kraujo tūrį Nat reabsorbcija ir dėl to sumažėja kraujospūdis [149].

Neseniai Fusi ir kt. (2020) ištyrė teigiamą flavonoidų poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai, pabrėždamas kalio kanalų tyrimą doko analize. Jie apibūdina flavonoidų kanalų sąveiką molekuliniu lygiu ir susieja jas su eksperimentiniais įrodymais. Jie pastebėjo, kad pagrindinis kraujagysles plečiantis poveikis yra susijęs su K kanalų atidarymu. Kai kuriuose eksperimentuose poveikis priklauso nuo dozės; pavyzdžiui, baikalinas, vartojamas nuo 50 iki 200 mg/kg kūno svorio paros dozėmis, sumažina kraujospūdį eksperimente su hipertenzija sergančiomis žiurkėmis dėl nuo ATP priklausomo K plus (KATp) aktyvacijos [150].

4. Flavonoidų poveikis aterosklerozei, moduliuojant jonų kanalus VSMC veikloje

Flavonoidai gali daryti poveikį skirtingiems VSMC jonų kanalams ir sukelti aterosklerozės progresavimo pokyčius. Poveikis gali moduliuoti jonų kanalų aktyvumą ir pakeisti jonų sroves bei kraujagyslių tonusą. Kai kurie flavonoidai slopina kalcio sroves ir sukelia kraujagyslių atsipalaidavimą; tai yra genisteino, floretino ir biochanino-A atvejis, kurie veikia per nuo endotelio nepriklausomą mechanizmą; šis mechanizmas neapima ATP jautrių kalio kanalų, bet gali apimti kitus kanalus[151]. Scutellarinas atpalaiduoja žiurkės aortos žiedus, priklausomai nuo dozės, slopindamas kalcio sroves; šis procesas nepriklauso nuo įtampos priklausomų kalcio kanalų, o tai rodo, kad kiti kalcio kanalai dalyvauja tarpininkaujant kalcio antplūdžiui susitraukimo metu. Kandidatai į šį veiksmą yra neselektyvūs katijonų kanalai, receptoriais valdomi kalcio kanalai (ROCC) ir parduotuvėje valdomi kalcio kanalai (SOCC). Dėl šio poveikio skutellarinas vartojamas išeminėms ligoms arba hipertenzijai, susijusiai su ateroskleroze, gydyti [152]. Kita biologinė veikla, susijusi su atpalaiduojančiu flavonoidų poveikiu, yra antitrombocitų agregacija ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijos slopinimas[153]. Daidzeinas, genisteinas, apigeninas ir trans-resveratrolis slopina SOCC ir trukdo trombocitų agregacijai bei trombų susidarymui, o poveikis yra susijęs su antraisiais pasiuntiniais [154].

Epigalokatechinas iš žaliosios arbatos gali veikti dviem lygmenimis: pirma, padidindamas kalcio antplūdį, kad sukeltų nuo endotelio nepriklausomą vazokonstrikciją, ir, antra, slopindamas nuo įtampos priklausomus kalcio kanalus, kad sukeltų vazodilataciją. Ilgas gydymas 200 mg/kg per dieną epigalokatechinu reikšmingai sumažina spontaniškai hipertenzija sergančių žiurkių sistolinį kraujospūdį; žiurkėms, turinčioms normalią kraujospūdį, poveikis pasireiškė vartojant 25-100 mg/kg per parą dozę[155 156]. （一）-epigalokatechin-3-galatas ir (-）-epikatechin-3-galatas) sumažina Karp kanalų aktyvumą esant mažoms koncentracijoms, tačiau didesnės koncentracijos visiškai slopina kanalą [157]. Kvercetinas yra flavonoidas, aktyvuojantis L tipo Ca2 plius kanalus VSMC; tačiau kvercetino sukelti kraujagysles atpalaiduojantys mechanizmai yra svarbesni nei Ca2 antplūdžio padidėjimas. Kita vertus, rutinas, glikozidinė kvercetino forma, dėl mažesnio tirpumo riebaluose veikia tik nuo endotelio priklausomo atsipalaidavimo metu [158]. Kvercetinas sumažina ląstelių paviršiaus ekspresijąkraujagysliųląstelių adhezijos molekules ir mažina lipidų peroksidaciją [109]. Reikšmingas kvercetino poveikis pastebimas pasipriešinimo arterijose, palyginti su laidžiosiomis arterijomis [107].

Kalcio aktyvuotų kalio kanalų aktyvinimas yra pagrindinis flavonoidų sukeltos kraujagyslių atsipalaidavimo mechanizmas. Kaempferolis aktyvina endotelio ląstelių BKCa kanalus, dėl to atsiranda membranos hiperpoliarizacija, o šis mechanizmas prisideda prie vazodilatacijos[159], o puerarinas aktyvina BKCa kanalus lygiųjų raumenų ląstelėse, todėl vazodilatacija [160]. Diokletianas normalioms žiurkėms sukelia hipotenziją, kurią sukelia atsivėrę KCa kanalai [161. Saponara ir kt. (2006) parodė, kad naringeninas aktyvuoja BKCa kanalus ir plečia aortos žiedus [162]. Tie patys rezultatai buvo gauti naudojant kvercetiną, puerariną, epigallocatechiną ir proantocianidinus aktyvinant jonų kanalus, hiperpoliarizuojant ir atpalaiduojant kraujagysles [162-164]. BKCa agonistų indėlis į aterosklerozę mažina kraujospūdį ir pagerina kitus širdies ir kraujagyslių sistemos simptomus [160].

Genisteinas slopina Kv srovę lėtai atkurdamas nuo įtampos priklausomus kalio kanalus [165]. Kalio kanalų aktyvinimas rodo kraujagysles plečiantį poveikį. Tilianinas sukelia kraujagyslių atsipalaidavimą, kuris gali atsirasti dėl šių kalio kanalų atsivėrimo [166]. Kolavironas, amentoflavonas, pinocembrinas, liuteolinas ir kardamonas veikia dviem poveikiais: pirma, sumažindami kalcio sroves ir, antra, padidindami kalio sroves, o tai padidina vazodilataciją [167-171].

Calderone ir kt. (2004) ištyrė nuo endotelio nepriklausomą kraujagysles atpalaiduojantį flavonoidų poveikį, kurį sukelia kalio kanalai. Jų rezultatai parodė, kad du flavonoidai buvo beveik visiškai neveiksmingi: baikaleinas ir kvercetagetinas. Kvercetinas, kvercitrinas, rifolinas ir hesperidinas turėjo dalinį kraujagysles atpalaiduojantį poveikį, o likusieji pasižymėjo visišku kraujagysles atpalaiduojančiu poveikiu, pavyzdžiui, acetinas, apigeninas, chrizinas, hesperetinas, liuteolinas, pinocembrinas, 4'-hidroksiflavanonas, 5-{{hidroksiflavonas, 5}}metoksiflavonas, 6-hidroksiflavanonas ir 7-hidroksiflavonas, visi jie priklauso flavanonų ir flavonų grupėms. Tyrimas parodė ryšį tarp flavonoidų struktūros ir didelio laidumo, kalcio aktyvintų kalio kanalų. Atrodo, kad C5-OH grupės buvimas yra būtinas sąveikai ir ATP jautrių kalio kanalų dalyvavimui [134].

Kita vertus, acacetinas apsaugo nuo prieširdžių virpėjimo, slopina itin greitas uždelstas lygintuvo kalio sroves ir blokuoja acetilcholinu aktyvuojamą kalio srovę, todėl pailgėja veikimo potencialas ir efektyvus ugniai atsparus periodas, užkertant kelią prieširdžių virpėjimui [172]. Tyrimai parodė, kad izoliquiritigeninas slopina aterosklerozę, blokuodamas TRPC5 kanalo ekspresiją VSMC. Šis parduotuvėje valdomas kanalas suaktyvina ankstyvojo atsako genų transkripciją, kad jie daugėtų ir migruotų [108].

4 lentelėje aprašomas flavonoidų poveikis jonų kanalams ir jų įtaka aterosklerozės progresavimui; 9 paveiksle pavaizduota jonų kanalų lokalizacija, apibendrinanti flavonoidų poveikį.

Pateikiamos endotelio, prieširdžio lygiųjų raumenų ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės. Kanalus slopina (raudona linija) arba stimuliuoja (žalia rodyklė) flavonoidai, todėl aterosklerozės progresavimo metu pasireiškia skirtingi poveikiai. IKur: itin greitas uždelstas lygintuvas K plius srovės; IK: kalio srovės; ICa: kalcio srovės; Kv1.5: nuo įtampos priklausomas kalio kanalas; BKCa: didelio laidumo kalciu aktyvuotas kalio kanalas; Karp: ATP aktyvuotas kalio kanalas; Cav1.2: nuo įtampos priklausomas kalcio kanalas;SKCa:mažo laidumo kalio kanalas; KCa: kalcio aktyvuotas kalio kanalas; TRPC5: trumpalaikio receptorių potencialo kanoninis 5 kanalas.

5. Gydymo ateities perspektyvos

Žalingas oksidantų poveikis buvo pripažintas dešimtmečius, ir buvo nustatyta daug patogeninių mechanizmų, susijusių su daugeliu ligų. Aterosklerozės atvejis yra tipiškas pavyzdys, nes liga neprogresuotų be lipidų oksidacijos, kaip čia buvo plačiai apžvelgta. Tačiau oksidacinio streso sąlygomis lipidai nėra vienintelės paveiktos molekulės. Norint tinkamai suprasti fiziopatologiją ir ateityje kurti vaistus, reikia atsižvelgti į kitų pakeistų molekulinių struktūrų vaidmenį. Šia apžvalga bandėme pabrėžti įtampos valdomų jonų kanalų vaidmenį VSMC. Membranos potencialo reguliavimas yra transcendentinis raumenų funkcijai ir priklauso nuo kiekvieno jonų laidumo tinkamos funkcijos. Vis dar yra daug neatsakytų klausimų apie specifinį oksiduotų kanalų vaidmenį aterosklerozės atsiradimo ir vystymosi metu. Konkrečių kiekvieno kanalo tipo patogeninių mechanizmų išaiškinimas atvers naujus terapinius tikslus, kurie galėtų užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių komplikacijoms. Čia mes parodėme pagrindinius jonų kanalus, paveiktus oksidacijos; Reikia toliau stengtis apibūdinti, kaip ir kada jų netinkamas veikimas paveikia ligos vystymąsi.

Kita vertus, naudingas maisto poveikis išplečia mūsų galimybes ieškoti naujų natūralių junginių, kurie gali būti naudojami įvairiuose aterosklerozės etapuose. Nors flavonoidų antioksidaciniai, antitromboziniai, priešuždegiminiai ir kraujagysles atpalaiduojantys mechanizmai yra žinomi, jų nauda turi būti išplėsta iki naujų molekulinių taikinių, į kuriuos paprastai neatsižvelgiama. Kaip parodyta 4 lentelėje, flavonoidų poveikis jonų kanalams buvo plačiai aprašytas; tačiau reikia išsamiai išnagrinėti ryšį tarp jų funkcijų atkūrimo ir ligos pagerėjimo.

Flavonoidų antioksidaciniai mechanizmai laikomi medicininės chemijos dalimi; būtina pagilinti jų struktūrinį ir funkcinį ryšį bei farmakokinetikos ir farmakodinamikos vaidmenį jų poveikiui [173]. Nanotechnologijos netrukus gali atlikti pagrindinį vaidmenį gerinant junginių biologinį prieinamumą. Norint rasti svarbius aterosklerozės gydymo tikslus, reikės atlikti tolesnį darbą naudojant tinklo farmakologinius metodus. Kalbant apie kvercetiną, vieną iš labiausiai ištirtų flavonoidų, neseniai atliktas tinklo farmakologinis tyrimas nustatė 47 su širdies ir kraujagyslių ligomis susijusius tikslus ir 12 Kioto genų ir genomų enciklopedijos būdų, kurie netgi gali turėti sinergetinį terapinį poveikį. Tyrimai, tokie kaip prijungimo analizė, atskleis tikslius flavonoidų sąveikos su specifiniais lipidais ir baltymų taikiniais mechanizmus [174]. Mūsų darbas parodo, kaip mityba ir tradicinė medicina gali būti derinama su sudėtingais bioinformatiniais metodais, kad būtų galima tiksliai parodyti specifinius natūralių junginių molekulinius taikinius, kad būtų remiamas vaistų kūrimas.

6. Išvados

Apibendrinant galima pasakyti, kad flavonoidai turi tiesioginį arba netiesioginį poveikį jonų kanalams ir kraujagyslių lygiųjų raumenų funkcijai; jie yra kraujagysles plečiantys junginiai,antioksidantai, mažina peroksidacines reakcijas, slopina trombocitų agregaciją ir mažina polinkį į trombozę.

Be šių veiklų, jie turi antioksidacinį gebėjimą apsaugoti MTL, mažina reaktyviąsias deguonies rūšis ir oksiduojančius fermentus, jų aktyvumą sulaiko metalų jonus, stiprina endogeninį antioksidacinį pajėgumą. Šių veiksmų derinimas, dirbant su skirtingais taikiniais, įskaitant jonų kanalus, reikšmingai veikia aterosklerozės vystymąsi, pagerina kraujagyslių lygiųjų raumenų funkciją.

Nuorodos

1. Buckley, ML; Ramji, DP Disfunkcinio signalizacijos ir lipidų homeostazės įtaka tarpininkaujant uždegiminiams atsakams aterosklerozės metu. Biochim. Biofizė. Acta Mol. Pagrindas Dis. 2015, 1852, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjaminas, EJ; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, MS širdies ligų ir insulto statistika – 2019 m. atnaujinimas: Amerikos širdies asociacijos ataskaita. Tiražas 2019, 139, e56–e528. [CrossRef]

3. PSO – Pasaulio sveikatos organizacija. 2017 m. Pasaulinė širdies diena; PSO: Ženeva, Šveicarija, 2017 m.; Prieiga per internetą: https://www. kas.int/cardiovascular_diseases/world-heart-day-2017/en/ (prieiga 2021 m. balandžio 15 d.).

4. Stockeris, R.; Keaney, JF. Oksidacinių modifikacijų vaidmuo sergant ateroskleroze. Physiol. Rev. 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. Galkina, E.; Ley, K. Imuniniai ir uždegiminiai aterosklerozės mechanizmai. Annu. Rev. Immunol. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. Wang, S.; Petzoldas, M.; Cao, J.; Zhang, Y.; Wang, W. Tiesioginės medicininės hospitalizavimo dėl širdies ir kraujagyslių ligų išlaidos Šanchajuje, Kinijoje: tendencijos ir prognozės. Medicina 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao, Y.; Chen, BN; Wang, SB; Wang, SH; Du, GH Formononetino vazorelaksuojantis poveikis žiurkės krūtinės aortai ir jos mechanizmams. J. Azijos Nat. Prod. Res. 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. Wang, M.; Zhao, H.; Wen, X.; Ho, C.-T.; Li, S. Citrusinių vaisių flavonoidai ir žarnyno barjeras: sąveika ir poveikis. Kompr. Rev. Food Sci. Maistas Saf. 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rusznyák, S.; Szent-Györgyi, A. Vitaminas P: flavonoliai kaip vitaminai. Nature 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Crozier, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Dietiniai fenoliai: chemija, biologinis prieinamumas ir poveikis sveikatai. Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A.; Chieppa, M.; Santino, A. Žvelgiant į flavonoidų biologinę įvairovę sodininkystės pasėliuose: spalvota kasykla su maistine nauda. Augalai, 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Kroftas, KD; Ward, N.; Considine, MJ; Hodgson, JM Dietiniai flavonoidai ir nitratas: poveikis azoto oksidui ir kraujagyslių funkcijai. Nutr. Rev. 2015, 73, 216–235. [CrossRef]