2 dalis: Toksoplazmos Gondi IgG antikūnų ir lėtinių inkstų ligų biomarkerių asociacija

Norėdami gauti daugiau informacijos. kontaktastina.xiang@wecistanche.com

3. Rezultatai

3.1.Duomenų suvestinė

Analizėje naudotų kintamųjų aprašomoji santrauka (apklausos svertiniai procentai arba vidurkiai ir standartinės paklaidos) pateikta 1 lentelėje. Bendras atrinktų dalyvių skaičius buvo 4692, iš kurių 47,7 proc. buvo vyrai ir 52,3 proc. patelės. Vidutinis amžius buvo 47,9 metų, o meksikiečių amerikiečių, kitų ispanų, ne ispanų baltųjų, ne ispanų juodaodžių ir kitų rasių procentas buvo atitinkamai 8,4, 4,8, 70.3, 9,9 ir 6,5. . T.gondi IgG teigiamų dalyvių procentas buvo 15,2 proc., o albuminurija sergančių dalyvių procentas buvo 6,9 proc. (pirmasis) ir 40 proc. (antrasis). Dalyvių, sergančių nuolatine albuminurija, procentas buvo 3,5 proc., o vidutinis eGFR buvo 87,8 ml/min/1,73 m². Dalyvių, sergančių LIL, procentas buvo 10 proc., iš jų 0,9 proc. stadijoje – 1,1,5 proc. – 2, 7,1 proc. – 3 stadijoje ir 0,5 proc. – 4 stadijoje. proc., o sergančiųjų vidutinio sunkumo ar sunkia LIL – 7,6 proc.

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte apie cistanche tubulosa

3.2. Toksoplazmos ir CKD biomarkerių asociacija ir CKD būklė

2 lentelėje pateikiamos sąsajos tarp T. gondii lgG būklės irCKDbiomarkerius, neatsižvelgiant į jokius kovariatus. Šių asociacijų reikšmingumui įvertinti buvo naudojamas dizainu pagrįstas t testas arba Rho-Scott chi kvadratas. Rezultatai parodė, kad buvo statistiškai reikšmingų ryšių tarp T.gondii būsenos ir kiekvieno antrojo albumino ir kreatinino santykio (p=0.0376), antrosios albuminurijos (p=0.0005) ir nuolatinės. albuminurija (p<0.0001), ckdstatus="" (p="0.0001)," and="" ckdstages="" (p="0.0004)." the="" highest="" proportion="" of="" t.gondi-positive="" patients="" occurred="" in="" stage="" 4,="" while="" the="" mean="" of="" egfr="" was="" lower="" among="" the="" t.gondi-positive="" participants,="" but="" it="" was="" not="" statistically="" significant(p="0.0913)." however,="" the="" level="" of="" egfr="" was="" significantly="" different="" among="" positive="" and="" negative="" participants="" (p="0.0014)." the="" elevated="" level="" of="" egfr="" (stages="" 4="" and="" 5)had="" higher="" proportions="" of="" positive="" participants="" than="" the="" negative="" participants(figure="" 1).="" furthermore,="" there="" was="" a="" statistically="" significant="" association="" between="" the="" t.gondi="" status="" and="" ckd="" levels="" with="" higher="" proportions="" of="" mild="" and="" moderate-to-severe="" levels="" of="" ckd="" among="" the="" positive="" participants="" when="" compared="" to="" the="" negative="" participants="" (p=""><>

3.3.Amžiaus faktorius

2 paveiksle parodyta, kad dalyviai, kurie buvo paveikti toksoplazmos, buvo žymiai vyresni nei nepatyrę dalyviai (56 metai prieš 49 metus, p vertė<0.0001). similarly,="" the="" participants="" with="" positive="" ckd="" were="" significantly="" older="" than="" the="" negative="" participants="" (67="" years="" vs.48="" years,=""><0.0001). we="" investigated="" the="" possibility="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" on="" the="" association="" between="" t.gondi="" exposure="" and="" ckd="" status.="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" was="" evaluated="" by="" calculating="" the="" ckdrisk="" ratio="" within="" each="" age="" stratum(younger,="" older)="" and="" comparing="" it="" with="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" (table3).="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" of="" ckd(rrcrude="1.27,95%" ci:1.09-1.49)="" indicated="" that="" participants="" with="" positive="" toxoplasma="" had="" a="" significantly="" higher(27%="" higher)="" risk="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants.="" while="" the="" stratified="" risk="" ratio="" was="" higher="" among="" the="" older="" participants="" than="" the="" younger="" participants="" (1.11="" vs.="" 0.76),="" the="" risk="" ratio="" was="" insignificant="" in="" both="" age="" groups,="" as="" indicated="" by="" the="" corresponding="" 95%="" confidence="" intervals.="" the="" unstratified="" and="" stratified="" effect="" estimates="" differ="" by="" 17%,="" indicating="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" factor="" of="" age.="" the="" overall="" risk="" ratio="" was="" calculated="" by="" pooling="" the="" stratified="" risk="" ratios="" using="" the="" mantel-haenszel="" formula="" [34](rrmh="1.09,95%" ci:0.93-1.28),="" which="" indicated="" an="" insignificant="" difference="" between="" the="" positive="" and="" negative="" t.gondi="" participants.="" these="" results="" clearly="" indicate="" that="" age="" is="" an="" important="" confounding="" factor="" that="" must="" be="" accounted="" for="" when="" studying="" the="" association="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" ckd.="" to="" account="" for="" other="" potential="" covariates="" in="" addition="" to="" age,="" we="" made="" use="" of="" multivariable="" logistic="" regression="" models="" as="" detailed="">

NHANES rekomenduojamas amžiaus standartizacijos metodas buvo naudojamas siekiant pašalinti klaidinantį amžiaus poveikį, kai buvo lyginamas toksoplazmos CKD paplitimas JAV populiacijoje. Pasiskirstymas pagal amžių buvo standartizuotas naudojant 2000 m. JAV gyventojų surašymą. 3 paveiksle parodyta, kad CKD paplitimas buvo didesnis tarp toksoplazmos teigiamų nei toksoplazmos neigiamų asmenų (10,45 ir 8,99).

3.4. Toksoplazmos ir CKD susiejimas po koregavimo dėl kovariacijų

Buvo sukurti keli binominės logistinės regresijos modeliai, siekiant ištirti ryšį tarp ŠKL būklės (neigiamas ir teigiamas) ir toksoplazmos poveikio (neigiamas prieš teigiamą), kartu įvertinant galimus kovariatorius. Pirmasis modelis apibūdina ryšį tarp CKD būklės ir toksoplazmos poveikio, pakoreguoto pagal demografinius kintamuosius (amžių, lytį ir rasę / etninę kilmę) ir BMl. 4 lentelėje apibendrinti šio pirmojo modelio rezultatai. Šiame modelyje T.gondi buvo reikšmingai susietas su CKD(OR= 1.40,95 proc. PI=1.06-1.84, p-reikšmė=0.00447) .Konkrečiai teigiamas T.gondi reikšmingai padidino tikimybę susirgti ŠKL, išlaikant visus kitus kintamuosius nepakitus. Amžius taip pat buvo teigiamai susijęs su ŠKL (AR=8.89,95 proc. PI=6.31-12.51, p-reikšmė<0.0001), with="" the="" participants="" 45+="" years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old.="" additionally,="" the="" model="" showed="" that="" female="" participants="" were="" more="" likely="" to="" have="" ckd(27%="" higher="" odds="" than="" males,="" p-value="0.0352)," whereas="" there="" were="" no="" significant="" differences="" among="" the="" different="" race/ethnicity="" groups.="" bmi="" had="" slight="" positive="" association="" with="" ckd(or="1.04," 95%="" ci="1.02-1.06," p-value="">

Antrajame modelyje buvo pridėti papildomi kovariatoriai, įskaitant alkoholio vartojimą ir diabeto būklę (5 lentelė). Šiame modelyje T.gondi poveikis nebuvo reikšmingas; tačiau amžius ir toliau buvo stipriai susijęs su ŠKL būkle (ARBA=8.59, 95 proc. PI=5.48-13.47, p-reikšmė =0.0002) . Skirtingai nuo pirmojo modelio, antrajame modelyje lytis neturėjo jokio reikšmingo ryšio su CKD statusu. Rasė / etninė priklausomybė neparodė jokio reikšmingo ryšio su CKD statusu, o tai panašu į išvadą, gautą iš pirmojo modelio. Be to, dalyviams, kurie anksčiau nesirgo diabetu, tikimybė susirgti ŠKL buvo 60 proc. mažesnė (OR=0.40,95 proc. PI=0.27-0.61, p-reikšmė{{18} },0075) nei tie, kurie sirgo cukriniu diabetu. Alkoholio vartojimas neturėjo reikšmingo ryšio su ŠKL būkle (p vertė=0.7102). 5 lentelėje pateiktas modelis šiek tiek geriau atitinka duomenis nei 4 lentelėje pateiktas modelis, kaip rodo geresnio atitikimo statistika (mažesnis AIC ir didesnis pseudo R kvadratas 5 lentelėje pateiktam modeliui).

Trečiasis modelis buvo sukurtas T.gondii lIgG antikūno CKD būsenai, sumažinant amžių nuo antrojo modelio, tačiau išlaikant visus kitus kovariatorius. Šis modelis parodė reikšmingą ryšį tarp T.gondi poveikio ir ŠKL būklės (OR=1.56,95 proc. PI=1.20-2.04, p-reikšmė=0). 0168). Tačiau antrasis modelis (5 lentelėje pateiktas modelis) atitinka duomenis geriau nei trečiasis modelis (6 lentelė), kaip rodo abiejų modelių AIC ir R kvadrato reikšmės.

Papildomi kintamieji, įskaitant rūkymą ir narkotikų vartojimą, buvo įtraukti į trečiąjį modelį, siekiant ištirti toksoplazmos ir CKD būklės ryšį esant šioms sąlygoms (7 ir 8 lentelės). Atsižvelgiant į rūkymo riziką, toksoplazmos ryšys buvo reikšmingas sergant ŠKL (p=0.0325); tačiau pridėjus narkotikų vartojimo kintamuosius imties dydis sumažėjo iki 1551 ir sumažino Toxoplasma bei kitų kintamųjų poveikį.

Norėdami ištirti ryšį tarp progresavimo CKD stadijose ir Tox-oplazmos koreguojant galimus kovariatorius, sukūrėme eilinės logistinės regresijos modelį, aprašytą 9 lentelėje. Modelis parodė reikšmingą ryšį tarp T.gondi poveikio ir CKD stadijų (OR{{ 2}}.41,95 proc. CI=1.07-1.86, p-reikšmė=0.0424), o tai rodo, kad teigiamas T.gondi padidina tikimybę CKD progresavimas. Šiame modelyje amžius, lytis ir KMI buvo reikšmingai susiję su CKD progresavimu, tačiau rasė / etninė priklausomybė nebuvo susijusi.

Buvo sukurti papildomi modeliai, siekiant ištirti toksoplazmos ir CKD ryšį, naudojant du ŠKL lygius (lengvą ir vidutinio sunkumo). Toksoplazmos ryšys nebuvo akivaizdus, ​​kai į modelį buvo įtrauktas amžiaus faktorius (10 lentelė). Nepaisant to, iš modelio neįtraukus amžiaus (1l lentelė), buvo nustatytas reikšmingas ryšys tarp ŠKL ir toksoplazmos lygių (p =0.0371)

4. Diskusija

4.1. Rezultatų ir pasekmių apžvalga

Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) apskaičiavo, kad 15 procentų JAV suaugusiųjų serga CKD, o 90 procentų šių asmenų nežino apie savo būklę. Todėl labai svarbu tinkamai ištirti su CKD susijusius rizikos veiksnius, kad būtų galima ją stebėti ir tinkamai diagnozuoti ankstyvosiose stadijose.

T. gondii poveikis gali sukelti ūminį arba lėtinį inkstų pažeidimą, sukeldamas sužalojimą, o tai gali turėti įtakos poveikiui per visą jų gyvenimą. Ankstesni tyrimai nustatė ryšį tarp dializės ir padidėjusio T. gondii infekcijos dažnio [35,36], tačiau nebuvo atliktas išsamus toksoplazmos ir CKD ryšys JAV populiacijoje. Taigi šio tyrimo tikslas buvo ištirti šį ryšį kartu su bendrais CKD rizikos veiksniais.

Tyrimas buvo pradėtas tiriant kiekvieno atskiro CKD biomarkerio lygį tarp toksoplazmos teigiamų ir neigiamų dalyvių. Mes nustatėme, kad antrojo albumino ir kreatinino santykio, antrosios albuminurijos ir nuolatinės albuminurijos lygiai buvo žymiai didesni tarp toksoplazmos teigiamų dalyvių, palyginti su T.gondi neigiamais tyrimo dalyviais (2 lentelė). Šie biomarkeriai yra bendri rodikliaiinkstų pažeidimasirCKDprogresija [23]. Kiti tyrimai siejo Toxoplasma infekciją su aukštu kreatinino ir karbamido azoto kiekiu serume [30], o šio tyrimo rezultatai patvirtino, kad neigiami CKD biomarkerių kiekiai yra susiję su Toxoplasma infekcija. Nepaisant išvados, kad nustatytas GFR lygis tarp toksoplazmos teigiamų dalyvių nebuvo reikšmingai mažesnis nei neigiamų dalyvių, padidėjusio eGFR lygio proporcijos tarp teigiamų dalyvių buvo žymiai didesnės nei neigiamų dalyvių (p=0014 , 2 lentelė ir 1 pav.).

Be to, toksoplazmos teigiamiems dalyviams buvo žymiai didesnė ŠKL dalis (p =0.0001, 2 lentelė), kai KŠL vertinimui buvo naudojamas ir eGFR, ir nuolatinė albuminurija.

Be to, LIL progresavimas nuo lengvos iki vidutinio sunkumo ar sunkios stadijos buvo susijęs su toksoplazma (p.<0.0001, table="" 2),="" and="" progression="" to="" each="" stage="" of="" ckd="" was="" associated="" with="" toxoplasma="" infection="" in="" this="" study="" (p="0.0004," table="">

Šiame tyrime tikimybė susirgti CKD buvo žymiai didesnė esant toksoplazmos infekcijai, nei be kontakto (RR=1.27 95 proc. PI:1.09-1.49, 3 lentelė). Santykinė rizika yra didesnė nei viena, o tai rodo, kad sergant T.gondii infekcija CKD yra didesnė.

Ankstesni CKD ir toksoplazmos tyrimai JAV populiacijoje rodo, kad CKD arba toksoplazmos paplitimas yra susijęs su amžiumi [1,27]. Šio tyrimo dalyviai, turintys teigiamą toksoplazmą arba CKD, buvo žymiai vyresni nei neigiami dalyviai (p<0.0001, figure="" 2).="" this="" significant="" association="" between="" age="" and="" each="" ckd="" and="" toxoplasma="" indicated="" that="" age="" might="" serve="" as="" a="" confounding="" factor="" in="" the="" association="" between="" ckd="" and="" toxoplasma.="" this="" observation="" was="" supported="" by="" the="" age-stratified="" analysis.="" after="" age="" adjustments,="" the="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants(10.45="" vs.8.99,="" figure="">

Ryšys tarp toksoplazmos ir CKD buvo toliau tiriamas naudojant kelių kintamųjų modelius, siekiant atsižvelgti į daugybę galimų rizikos veiksnių, susijusių su CKD. Dažniausi rizikos veiksniai, nurodyti ankstesniuose tyrimuose, buvo amžius, lytis, rasė / etninė kilmė ir KMI. Mūsų analizė patvirtino ryšį tarp toksoplazmos ir ŠKL po koregavimo pagal šiuos veiksnius, kur toksoplazmos infekcija buvo susijusi su reikšmingai padidėjusia ŠKL tikimybe (OR=1.40,95 proc. PI=1). {4}}.84, p=0.0447, 4 lentelė). Be to, amžius buvo reikšmingai susijęs su ŠKL būkle, kai vyresnio amžiaus asmenys dažniau sirgo ŠKL(AR=8.59,95 proc. PI=5.48-13.47, p{{15) }}.0002, 4 lentelė).

Ankstesni tyrimai parodė, kad elgsenos veiksniai, tokie kaip alkoholio vartojimas, rūkymas, narkotikų vartojimas ir ligos istorija (pvz., diabetas) prisideda prie CKD rizikos. Taigi, šie veiksniai buvo įtraukti į nuspėjamąjį modelį, siekiant ištirti T.gondi ir CKD ryšį. Pridėjus šiuos veiksnius į modelį, imčių skaičius sumažėjo dėl trūkstamų šių kintamųjų reikšmių, o T.gondi ryšys nebuvo akivaizdus. Tačiau toksoplazmos ryšys šiame modelyje buvo akivaizdus, ​​kai iš modelio buvo neįtrauktas stiprus amžiaus veiksnio poveikis (5-8 lentelės).

Be to, šio tyrimo rezultatai parodė, kad teigiamas toksoplazmas padidino tikimybę progresuoti iki sunkesnių ŠKL stadijų (OR=1.41,95 proc. PI=1.07-1.{{ 5}}, p=0.0424, 9 lentelė, pakoregavus pagal kitus bendruosius veiksnius (amžių, lytį, rasę / etninę kilmę ir KMI).

Tiriant toksoplazmos asociaciją, buvo svarstomas papildomas CKD klasifikavimas, suskirstant CKD į du lygius: lengvas ir vidutinio sunkumo ar sunkus ŠKL. Pagal šią CKD klasifikaciją sukurtas nuspėjamasis modelis neparodė reikšmingo toksoplazmos ryšio; tačiau ryšys buvo akivaizdus iš modelio neįtraukus amžiaus (AR=1.42,95 proc. PI=1.07-1.90, p=0.0371, 11 lentelė). ).

Mūsų tyrimas patvirtina, kad yra ryšys tarp T.gondi infekcijos ir CKD. Šis ryšys gali turėti dvi kryptis: (1) užsikrėtimas CKD padidina T.gondii infekcijos riziką arba (2)T.gondii infekcija padidina ŠKL riziką. Ankstesni tyrimai rodo, kad CKD sumažina imuninį atsaką į T.gondi poveikį arba vėl suaktyvina latentinę toksoplazmą organizme [29,31]. Kita vertus, latentinė T.gondi infekcija gali sužaloti ir pažeisti inkstų audinius [8].

Neaiškus mechanizmas, kuriuo T. gondii poveikis pažeidžia inkstų sistemą. Ankstesni tyrimai parodė, kad toksoplazmos infekcija padidina azoto oksido ir reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą ląstelėse, o tai sukelia oksidacinį stresą [37]. Šis oksidacinis stresas yra susijęs suinkstų nepakankamumasir sukelia pradinį uždegiminį atsaką, kurį sukelia priešuždegiminiai mediatoriai TNF-alfa ir IL-1b bei transkripcijos faktorius NF-KB. Vėlesnis etapasuždegimasskatina TGF-beta gamybos padidėjimą, dėl kurio susidaro tarpląstelinės matricos sintezė[38]. Taigi lėtinį oksidacinio streso poveikį inkstų audiniams lemia uždegimas ir vėlesnis audinių pažeidimas, dėl kurio gali sutrikti organų funkcija [38]. Šis procesas turi būti suprantamas atsižvelgiant į dominančius šio tyrimo žymenis – albuminą, kreatininą ir eGFR.Inkstų funkcijos sutrikimasmatuojamas albumino ir kreatinino kiekiu kraujyje – sveikas inkstas palaiko albumino kiekį kraujyje ir filtruoja kreatinino atliekas iš kraujo. Taigi, šiame tyrime ištirti CKD biomarkeriai, įskaitant albuminuriją ir eGFR, leidžia suprasti ryšį tarp Toxoplasma Gondii ir CKD. Gupta ir kt. tyrimai. parodė, kad uždegimo biomarkeriai yra atvirkščiai susiję su inkstų funkcijos rodikliais ir teigiamai su albuminurija, o uždegimas yra labiau padidėjęs tarp tų, kurių eGFR yra mažesnis ir kurių albumino ir kreatinino santykis šlapime yra didesnis [39].

4.2. Išvadų pasekmės

Labai svarbu ištirti ryšį tarp T. gondii ir CKD, nes parazitinės infekcijos poveikis inkstų ligoms nėra ištirtas. Tai buvo ypač svarbu, nes moksliniai tyrimai siekia suprasti ekspoziciją, tai yra, visą poveikį, kuris sukelia neigiamų pasekmių sveikatai. T.gondi poveikio tyrimas padeda panaikinti spragą literatūroje apie tai, kaip T. gondii ir panašūs apicomplexan parazitai prisideda prie neigiamų inkstų sveikatos pasekmių trumpuoju laikotarpiu ir per visą gyvenimą. Turint šį supratimą, būsimi tyrimai galės geriau kiekybiškai įvertinti T.gondii poveikio poveikį kitų, pavyzdžiui, aplinkos ir socialinių, kontekste.

4.3.Apribojimas

Nors šiame tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama ryšio tarp Toxoplasma infekcijos ir CKD nustatymui, reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima ištirti šios asociacijos kryptį. Paprasčiau tariant, dėl tyrimo skerspjūvio plano negalima nustatyti laikinumo. Todėl išilginis tyrimas leistų geriau suprasti poveikio kryptį ir rezultatus. Naudoti duomenys apėmė ribotą biologinių žymenų rinkinį; Būsimuose tyrimuose reikėtų apsvarstyti papildomus biomarkerius, tokius kaip cistatinas C, pėdsakų baltymas (BTP) ir su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas (NGAL).

Be to, didesnis imties dydis leistų atlikti išsamesnę šio tyrimo subimties analizę. Todėl interpretuojant rezultatus reikia būti atsargiems.

5. Išvados

Teigiamas T.gondii IgG antikūnas yra susijęs su ŠKL ir LŠL stadijų progresavimu. Šis ryšys labiau pastebimas vyresnio amžiaus žmonėms. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima ištirti šiuos radinius skirtingose ​​geografinėse vietose ir skirtingose ​​​​populiacijose.