Pacientams, sergantiems pirminiu aldosteronizmu, yra didesnė širdies ir inkstų organų pažeidimo rizika? Kaip tai gydyti?

Pirminis aldosteronizmas (PA) yra dažniausia antrinės hipertenzijos priežastis, tačiau ji dažnai nepakankamai atpažįstama ir nepakankamai gydoma. Be to, pacientams, sergantiems PA, žymiai padidėja širdies ir inkstų organų taikinių pažeidimo rizika. Steroidiniai mineralokortikoidų receptorių antagonistai (MRA) turi gerą veiksmingumą gydant PA ir gali sumažinti organų taikinių pažeidimo riziką. Tačiau steroidiniai MRA dažnai neskiriami ir kai kurie pacientai juos blogai toleruoja dėl šalutinio poveikio. Nesteroidinis MRA sumažina neigiamus inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatus pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, ir yra gerai toleruojamas. Nors antihipertenzinis šių vaistų poveikis neaiškus, jie gali turėti įtakos taikymuiorganų pažeidimas pacientams, sergantiems PA.

spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Epidemiologinis PA poveikio tiksliniams širdies ir inkstų organams tyrimas

1. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

PA yra susijęs su kairiojo skilvelio hipertrofija, padidėjusiu skilvelio tūriu ir sistolinės bei diastolinės funkcijos sutrikimu. Be neigiamo širdies remodeliavimo, PA pacientai taip pat turi didelę klinikinę širdies ir kraujagyslių ligų naštą, o paplitimas svyruoja nuo 9, 4% iki 35%. Nepaisant PA nustatymo ir tikslinio gydymo, pacientams, sergantiems PA, yra didesnė širdies ir kraujagyslių reiškinių (CVE) rizika, palyginti su hipertenzija nesergančiais pacientais. Koronarinių arterijų liga (CAD), širdies nepakankamumas, insultas ir prieširdžių virpėjimas yra dažni CVE pacientams, sergantiems PA.

2. Inkstų poveikis

Palyginti su ne PA hipertenzija, PA buvo susijusi su glomerulų hiperfiltracija ir mikroalbuminurija (OR=2.09; 95 % PI: 1.40-3.12) ir aiškia proteinurija (OR=2). 68; 95 % PI: 1.{11}}.79) yra susiję su didesne rizika. Retrospektyviniame Japonijos registre, kuriame dalyvavo 2366 pacientai, sergantys PA, autoriai pranešė, kad 10,3 proc. akivaizdžios proteinurijos paplitimas yra panašus į paplitimą, nurodytą mažesniame Europos tyrime. Mikroalbuminurijos dažnis PA sergantiems pacientams yra nuo 26,5% iki 42%.

Yra nedaug įrodymų, kaip PA poveikis inkstams virsta klinikiniais inkstų baigčiais. Hundemer ir kt. įvertino lėtinės inkstų ligos (LIL) riziką 520 PA pacientų ir 15 464 panašių ne PA hipertenzija sergančių pacientų. Tyrimo rezultatai parodė, kad PA pacientai, kuriems buvo suteiktas medicininis gydymas, buvo susiję su 55,6 LŠL atvejų 1000 asm. metų, palyginti su 35,6 atvejo 1000 asm. metų ne PA hipertenzijos grupėje, o glomerulų filtracijos greitis (eGFR) sumažėjo. daugiau PA sergantiems pacientams. greitai.

Steroidinis MRA sergant PA ir hipertenzija

1. Steroidų MRA taikymas PA

Steroidinis MRA yra pagrindinis nechirurginis gydymas pacientams, sergantiems dvišale PA arba tiems, kurie yra netinkami / nenori atlikti adrenalektomijos. Nors antinksčių operacija pacientams, sergantiems vienašale PA, turi geresnį antihipertenzinį poveikį nei gydymas MRA, MRA gali veiksmingai sumažinti kraujospūdį ir pagerinti hipokalemiją pacientams, sergantiems PA.

Stebėjimo tyrimai parodė, kad gydymas MRA yra susijęs su sistolinio kraujospūdžio sumažėjimu 25 %, o beveik pusei pacientų, pradėjus MRA gydymą, pasiekiama tinkama kraujospūdžio kontrolė vartojant mažesnį bendrą antihipertenzinių vaistų kiekį, palyginti su prieš gydymą.

2. Steroidų MRA taikymas sergant hipertenzija

MRA turi gerą kraujospūdžio kontrolės veiksmingumą, o aukštos kokybės įrodymai patvirtina jo naudojimą gydant atsparią hipertenziją. Po optimizuoto pirmos eilės antihipertenzinio gydymo (su angiotenzino receptorių blokatoriais arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, kalcio kanalų blokatoriais ir tiazidais arba tiazidiniais diuretikais) suaugusiems pacientams, sergantiems hipertenzija, rekomenduojama pasirinkti maždaug 70 % atsparaus MRA. nesant PA. MRA nerekomenduojama tik tiems pacientams, kuriems yra hiperkalemija arba yra jos rizika (pvz., pacientams, sergantiems pažengusia LIL).

Steroidiniai ir nesteroidiniai MRA: veikimo mechanizmai ir nepageidaujamas poveikis

Steroidiniai MRA (spironolaktonas ir eplerenonas) ir nesteroidiniai MRA (fenelidonas) turi skirtingus veikimo būdus, pasiskirstymą audiniuose, farmakokinetiką, poveikį kofaktorių pritraukimui ir genų ekspresiją. Fenelinonas pasižymi nesteroidine struktūra ir unikaliomis mineralokortikoidų (MR) surišimo savybėmis, todėl pasižymi dideliu stiprumu ir selektyvumu. Steroidinių MRA inkstų audiniuose pasiskirstymas yra didesnis nei širdies, o fenelidono inkstų ir širdies pasiskirstymas yra toks pat, o tai gali paaiškinti mažesnį fenelidono poveikį elektrolitų pusiausvyrai, palyginti su steroidiniais MRA. Skirtingai nuo spironolaktono, fenelinonas yra mažiau lipofiliškas ir mažiau išsiskiria per inkstus. Finelidonas veiksmingiau nei eplerenonas blokuoja MR kofaktoriaus įsisavinimą.

Ir spironolaktonas, ir eplerenonas gali sukelti hiperkalemiją ir pabloginti inkstų funkciją. Antiandrogeninis poveikis, įskaitant ginekomastiją, krūtų skausmą ir seksualinį šalutinį poveikį, buvo pastebėtas naudojant spironolaktoną ir neselektyvų pirmosios kartos MRA. Buvo pranešta, kad pacientams, gydomiems steroidiniais MRA, hiperkalemijos rizika yra 2–7%. Ginekomastija ir krūtų skausmas pasireiškė 10–14 % pacientų, vartojusių spironolaktoną, palyginti su<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Steroidinio MRA ir PA tikslinių organų pažeidimas

Kruopščiai kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu spironolaktonas ir eplerenonas buvo veiksmingi atkuriant normalų kraujospūdį ir kalio kiekį. Tačiau kelių didelių retrospektyvių kohortinių tyrimų duomenys rodo, kad klinikinėje praktikoje naudojamos steroidinio MRA dozės dažnai turi skirtingą veiksmingumą užkertant kelią organų taikinių pažeidimams. Retrospektyvinis kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo 107 pacientai, sergantys PA ir 894 pacientai, sergantys pirmine hipertenzija, parodė, kad pacientams, sergantiems mediciniškai gydytu PA, prieširdžių virpėjimas buvo mažesnė nei pacientams, kuriems buvo chirurgiškai gydoma PA ar pirminė hipertenzija. Statos didesnės.

JAV vieno centro kohortoje, kurią sudaro 602 pacientai, sergantys PA, gydyti steroidiniu MRA, ir 41 853 tokio amžiaus pacientai, sergantys pirmine hipertenzija, pakoreguotas 10-metų suminis CVE dažnis pacientams, sergantiems PA, buvo 14,1. (95 % PI: 10,1–18,0)/100 žmonių, pakoreguota naujos mirties, diabeto ir prieširdžių virpėjimo rizika buvo didesnė. Tyrimo su hipertenzija sergančiais pacientais, nesergančiais širdies ir kraujagyslių ligomis, rezultatai parodė, kad 10-metų suminis naujai atsiradusio prieširdžių virpėjimo dažnis pacientams, sergantiems PA, kurie buvo nepakankamai gydomi MRA, buvo 26,5 atvejo 100 pacientų, palyginti su hipertenzija sergančiais pacientais. kontrolinė grupė. Rizika padidėjo 2,55 karto. Pažymėtina, kad širdies ir kraujagyslių bei inkstų rizika abiejuose tyrimuose buvo sumažinta mediciniškai gydomiems PA pacientams, kurių plazmos reninas nebebuvo slopinamas.

Apibendrinant, turimi duomenys rodo, kad siekiant sumažinti padidėjusį PA širdies ir kraujagyslių bei inkstų pavojų, farmakologinis gydymas turėtų būti nukreiptas į renino normalizavimą kaip alternatyvą tinkamai MR blokadai. Tačiau pradėję MRA terapiją, gydytojai retai sutelkia dėmesį į renino taikinius.

Steroidų MRA ir tikslinių organų pažeidimai esant esminei hipertenzijai

MR veikia kaip branduolinis receptorius, išreikštas keliuose ne epitelinių audinių / ląstelių tipuose, įskaitant inkstų, širdies, endotelio ląsteles, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles ir uždegimines ląsteles (ypač makrofagus ir fibroblastus). Fiziologinis aldosterono aktyvinimo poveikis sukelia druskos ir vandens susilaikymą, o tai tiesiogiai veikia kraujospūdį.

Gyvūnų ir transliacijos modeliuose patologinis MR aktyvinimas taip pat veikia tikslinio geno ekspresiją uždegimo ir fibrozės keliuose, tiesiogiai sukeldamas tikslinių organų pažeidimus širdyje, kraujagyslėse ir inkstuose. Be to, MR sukeltas širdies ir inkstų pažeidimas atsiranda nepriklausomai nuo sisteminio kraujospūdžio poveikio ir pablogėja dėl didelio natrio suvartojimo.

Net ir be PA, steroidiniai MRA pasirodė kaip perspektyvios priemonės uždegimui ir fibrozei pagerinti pacientams, sergantiems atsparia hipertenzija, CKD ir širdies nepakankamumu, o ne tik kaip kalį tausojantys diuretikai.

Nors RCT įrodymai patvirtina apsauginį steroidinių MRA poveikį tiksliniams organams, stebėjimo tyrimai parodė, kad realioje klinikinėje praktikoje MRA gali padidinti mirtingumą dėl ūminio inkstų pažeidimo, hiperkalemijos ir antiandrogeninio steroidinių MRA poveikio. Yra didelė išrašymo inercija ir didelis nutraukimo dažnis.

Nesteroidinis MRA ir organų taikinių pažeidimas sergant diabetine nefropatija

Du naujausi RCT tyrimai (FIDELIO-DKD tyrimas ir FIGARO-DKD tyrimas) įvertino fenelidono poveikį CVE ir diabetinės nefropatijos progresavimui pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.

FIDELIO-DKD tyrimas yra dvigubai aklas RCT tyrimas, kuriame dalyvavo 5734 LIL ir 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, kurie atsitiktine tvarka buvo paskirti vartoti fenelinoną arba placebą santykiu 1:1. Tyrimo rezultatai parodė, kad pirminės vertinamosios baigties reiškinių (inkstų nepakankamumo, ilgalaikio eGFR sumažėjimo bent 40 % nuo pradinio lygio arba mirties dėl inkstų priežasčių) rizika fenelidono ir placebo grupėse buvo 17,8 % ir atitinkamai 21,1%, o antrinių sudėtinių įvykių (širdies ir kraujagyslių ligos) rizika buvo atitinkamai 17,8% ir 21,1%. Mirties dėl priežasčių, nemirtino miokardo infarkto, nemirtino insulto arba hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo rizika buvo atitinkamai 13,0% ir 14,8%.

FIGARO-DKD bandymas buvo panašus į FIDELIO-DKD bandymą. Iš viso 7437 pacientai, sergantys diabetine nefropatija, buvo įtraukti į tyrimą ir atsitiktine tvarka paskirti vartoti fenelidoną arba placebą. Pirminės vertinamosios baigties (mirties dėl širdies ir kraujagyslių priežasčių, nemirtino miokardo infarkto, nemirtino insulto arba hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo) rizika buvo 12,4 % tvoros grupėje ir 14,2 % placebo grupėje, o antrinės sudėtinės baigties (inkstų) rizika. Nesėkmė, ilgalaikis eGFR sumažėjimas bent 40 %, palyginti su pradiniu, arba mirtis dėl inkstų priežasčių) buvo atitinkamai 9,5 % ir 10,8 %.

Abiejuose tyrimuose nepageidaujamų reiškinių (įskaitant ūminį inkstų pažeidimą) rizika abiejose grupėse buvo panaši, o hiperkalemijos rizika buvo didesnė tvoros grupėje nei placebo grupėje, tačiau nė viename tyrime nebuvo mirtinų įvykių. Hiperkalemija. Remiantis šiais tyrimais, Amerikos diabeto asociacija neseniai atnaujino savo gaires, kad rekomenduotų vartoti fenelidoną (A laipsnis) pacientams, sergantiems LIL, kuriems yra didesnė ŠKL ar ŠKL rizika arba kurie negali naudoti natrio ir gliukozės kotransporterio 2 (SGLT). {2}}) inhibitoriai.

santrauka

Pacientams, sergantiems PA, padidėja tikslinių organų, tokių kaip širdis ir inkstai, pažeidimo rizika, todėl jiems reikia anksti nustatyti ir tikslingai gydyti. Steroidinis MRA gali veiksmingai sumažinti kraujospūdį pacientams, sergantiems atsparia hipertenzija ir PA, ir gali sumažinti organų taikinių pažeidimo riziką. Nepaisant to, steroidinis MRA nebuvo visiškai panaudotas. Nesteroidinis MRA yra geriau toleruojamas ir, kaip įrodyta, žymiai sumažina inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių riziką pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanche deserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstassveikata.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.