Piribedilio sukeltas grįžtamasis Pizos sindromas pacientui, sergančiam Lewy kūno demencija

Santrauka:

Pizos sindromas (PS) pirmą kartą buvo aprašytas kaip šalutinis gydymo neuroleptikais poveikis pacientams, sergantiems šizofrenija. Po pirmojo aprašymo buvo pranešta apie PS pacientams, vartojusiems dopamino receptorių antagonistus, cholinesterazės inhibitorius ir antidepresantus. PS taip pat buvo susijęs su neurodegeneracinėmis ligomis, tokiomis kaip Alzheimerio liga, daugialypės sistemos atrofija ir Lewy kūnų demencija (DLB).

Spustelėkite, jei norite cistanche herba Parkinsono ligai gydyti

Dopaminerginis gydymas Parkinsono liga (PD) taip pat gali sukelti PS pacientams, sergantiems PD. Čia mes pranešame apie pacientą, turintį tikėtiną DLB, kuriam pradėjus gydymą piribediliu išsivystė PS. Nutraukus piribedilio vartojimą, PS visiškai išnyko. Norime pabrėžti, kad su dopaminerginiu gydymu susijęs PS gali būti grįžtamas, ir, kaip ir kiti dopamino agonistai, piribedilas gali sukelti PS pacientams, sergantiems parkinsonizmu.

Raktiniai žodžiai: Parkinsonizmas, Pizos sindromas, piribedilas, dopamino agonistai

Įvadas

Pizos sindromas (PS), kamptokormija, antecollis ir skoliozė yra dažnos ir negalią sukeliančios laikysenos deformacijos, pastebimos pacientams, sergantiems Parkinsono liga (PD) ir netipiniu parkinsonizmu (1). PS, taip pat žinomas kaip „pleurototonas“, yra retas klinikinis darinys dėl įvairių būklių, kuriam būdingas šoninis kamieno lenkimas, panašus į senovės Pizos bokšto išvaizdą.

Ekbom pirmą kartą tai apibūdino kaip neigiamą gydymo neuroleptikais poveikį pacientams, sergantiems šizofrenija (2). Po pirminės ataskaitos buvo pranešta, kad keletas gydymo būdų, įskaitant selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius, triciklius antidepresantus, cholinesterazės inhibitorius, litį, vėmimą mažinančius vaistus, benzodiazepinus ir tiapridą, sukelia PS (3). PS gali atsirasti PD metu pradėjus dopaminerginį gydymą arba spontaniškai (4). Taip pat buvo pranešta apie PS sergant neurodegeneraciniais sutrikimais, įskaitant Alzheimerio ligą, daugybinę sistemos atrofiją ir Lewy kūnų demenciją (DLB) (5).

PS diagnostikos kriterijus buvo pasiūlytas ne mažesnis kaip 10 laipsnių šoninis lenkimas, kuris išnyksta pasyviai mobilizuojant arba gulint, nors vieningo sutarimo nėra (1). Ši išvada skiria PS nuo skoliozės, nes skoliozė neišnyksta (arba iš dalies) neišnyksta gulint. Tačiau reikia nepamiršti, kad PS gali egzistuoti kartu su skolioze.

Kamptokormija taip pat visiškai išnyksta gulint, tačiau stovint ir einant yra stiprus (daugiau nei 45 laipsnių) stuburo krūtinės ląstos lenkimas sagitalinėje plokštumoje (5,6). Čia pristatome pacientą, turintį tikėtiną DLB, kuriam pradėjus gydymą piribediliu išsivystė PS.

Įvykio Pranešimas

Į ambulatoriją pateko 81-metų moteris, turinti prieš dvejus metus prasidėjusius eisenos sutrikimus ir lėtus judesius. Šeimos nariai konstatavo svyruojančią ir progresuojančią pažinimo sutrikimo eigą, daugiausia apimančią atmintį, dėmesį ir vykdomąsias funkcijas, trukusią dvejus metus. Nebuvo pranešta apie „greito akių judesio“ miego sutrikimą, haliucinacijas ir ortostatinę hipotenziją. Ji trejus metus sirgo šlapimo nelaikymu ir buvo gydoma darifenacinu.

Prieš priimant jai buvo diagnozuota „demencija ir parkinsonizmas“, kitoje ambulatorijoje jai buvo skirta 5 mg donepezilo per parą, levodopos (L-dopos) ir benserazido 3 x 125 mg per parą ir 125 mg primidono per dieną. Savo ligos istorijoje ji sirgo hipertenzija, lėtine obstrukcine plaučių liga ir depresija, vartojo trandolaprilį, tiotropio bromido monohidratą ir escitalopramą. Neurologinio tyrimo metu ji turėjo dvišalį rigidiškumą ir bradikineziją, daugiausia kairėje pusėje.

Ryškiausias radinys buvo ryškus ramybės ir laikysenos drebėjimas iš abiejų pusių, daugiausia dešinėje viršutinėje ir apatinėje galūnėse. Ji ėjo pasilenkusi į priekį mažais žingsneliais su mažiau susijusių kairiosios rankos judesių. Myersono ženklas buvo teigiamas, o delno refleksai buvo neigiami. Hoehn ir Yahr (H&Y) skalės balas buvo 3. Smegenų kaukolės magnetinio rezonanso (MR) tomografija atskleidė atrofiją dvišalėje hipokampo, smegenėlių ir frontoparietalinėje srityse.

Buvo vidutinio sunkumo periventrikuliniai baltosios medžiagos pažeidimai ir nedidelis šoninių skilvelių padidėjimas. Neuropsichologinis įvertinimas parodė atminties, vykdomųjų ir vizualinių funkcijų sutrikimą bei pažinimo sutrikimo progresavimą, palyginti su neuropsichologiniu vertinimu, atliktu prieš dvejus metus. Remiantis klinikiniais, neuropsichologiniais ir neurovaizdiniais duomenimis, pacientui buvo diagnozuota „tikėtina DLB“. Dėl motorinių simptomų L-dopos ir benserazido dozė buvo padidinta iki 562,5 mg per parą ir pradėta vartoti 1 mg per parą razagilino.

Po penkių mėnesių jos simptomai nepasikeitė. Piribedilis pradėtas vartoti nuo 2x25 mg/d. Dozę planuota padidinti iki 3x50 mg/d per 2 savaites. Po mėnesio pacientas buvo pakartotinai įvertintas dėl padidėjusio drebėjimo ir kritimo. Apžiūros metu nustatytas didelis kamieno lenkimas į kairę pusę. Buvo svarstomas PS ir piribedilas buvo nutrauktas. Gydymas L-dopa ir benserazidu bei razagilinu buvo tęsiamas. Po mėnesio PS visiškai išnyko. Buvo gautas informuotas paciento sutikimas.

Diskusija

Pateiktas atvejis buvo pacientas, turintis tikėtiną DLB, kuriam pradėjus gydymą piribediliu išsivystė grįžtamasis PS. Remiantis patikslintais ketvirtosios DLB konsorciumo konsensuso ataskaitos dėl galimo ir galimo DLB klinikinės diagnozės kriterijų (6), mūsų pacientei buvo diagnozuota "tikėtina DLB", nes ji turėjo du pagrindinius klinikinius požymius (svyruojantį pažinimą ir visus spontaniškus). pagrindiniai parkinsonizmo požymiai, įskaitant bradikineziją, tremorą ramybės būsenoje ir standumą).

Be to, tarp kognityvinių simptomų atsiradimo ir paciento parkinsonizmo nebuvo ilgesnio nei vienerių metų laiko tarpo, suderinamo su DLB simptomologijos laiko modeliu. Dauguma PS klinikinių požymių tyrimų buvo atlikti pacientams, sergantiems PD, o ne pacientams, sergantiems netipiniu parkinsonizmu. Literatūroje buvo pranešta apie PD sergančius pacientus, kuriems pasireiškė PS pradėjus vartoti ir modifikavus dopamino agonistus, įskaitant pergolido, pramipeksolio, ropinirolio, piribedilio ir L-dopos derinius (4, 7).

Atvejų serijoje, apimančioje aštuonis PD sergančius pacientus, kuriems pasireiškė PS pakeitus dopaminerginį gydymą, buvo pranešta, kad PS atsirado po tam tikro laikotarpio (15 dienų -3 mėnesių). Šio tyrimo metu daugumai pacientų PS išsivystė padidinus dopaminerginio gydymo dozę; tačiau sumažinus dozę tik vienam pacientui išsivystė PS. PS buvo grįžtamas ir visiškai išnyko pakeitus dopaminerginį gydymą visiems pacientams (8).

Atliekant skerspjūvio daugiacentrį tyrimą, kuriame dalyvavo daug PD sergančių pacientų, PS pasireiškė 8,8 proc. pacientų (4). Šiame tyrime nustatyta, kad PS siejamas su vyresniu amžiumi, ilgesne ligos trukme, ligos sunkumu, mažesniu kūno masės indeksu, PD gydymu, kitomis sveikatos būklėmis, tokiomis kaip osteoporozė ir artrozė, eisenos pakrypimas ir pablogėjusi gyvenimo kokybė.

Mūsų pacientas buvo vyresnio amžiaus, sergantis vidutinio sunkumo liga (H&Y balas buvo 3). Kadangi gydymas L-dopa didelėmis dozėmis nepagerino motorinių simptomų, įskaitant tremorą, kuris buvo pagrindinis šio paciento negalią sukeliantis simptomas; piribedilis, kuris galėjo sumažinti tremorą pacientams, sergantiems PD, buvo pradėtas atidžiai stebint. Tačiau PS išsivystė po mėnesio ir pacientė atsitraukė nuo dominuojančios parkinsonizmo pusės.

PS visiškai išnyko praėjus mėnesiui po piribedilio vartojimo nutraukimo. Pacientams, sergantiems DLB, L-dopa gali būti naudojama sunkiems motoriniams sutrikimams gydyti, net L-dopos pakeitimas yra mažiau veiksmingas sergant DLB nei sergant PD. Jei L-dopa nereaguoja, kiti vaistai, įskaitant dopamino agonistus ir monoaminooksidazės inhibitorius, gali būti vartojami atsargiai, nes jie linkę sustiprinti DLB elgesio problemas (9). Čia pateiktas atvejis pabrėžia, kad PS taip pat turėtų būti vertinamas kaip neigiamas gydymo piribediliu poveikis pacientams, sergantiems DLB. Yra pagrindiniai mechanizmai, kurie vaidina svarbų vaidmenį kuriant PS. Dopamino ekspozicija, kaip pagrindinis veiksnys, gali sukelti PS, padidindamas denervuoto ir įjautrinto striatumo atsaką į polinkį turintiems pacientams (10, 11).

Šią hipotezę patvirtina kai kurie tyrimai, kuriuose teigiama, kad pacientai, sergantys PD, pasilenkia nuo dominuojančios PD pusės (7, 12). Tačiau buvo pranešta, kad pacientai galėjo pasilenkti į savo dominuojančią PD pusę arba pasilenkti nuo jos (beveik 1:1), o dopaminerginių vaistų sukeltas PS buvo nustatytas 15 procentų pacientų, sergančių PD (4). Dėl to ryšys tarp dopaminerginio gydymo ir PS išsivystymo yra neaiškus. Kūno asimetrija dėl asimetrinio bazinių ganglijų pažeidimo gali sukelti PD sergančius pacientus PS.

Tačiau pacientai, sergantys PD, gali nukreipti į PD labiausiai paveiktą pusę arba nuo jos, o tai rodo, kad kiti mechanizmai, o ne bazinių ganglijų asimetrija, turėtų prisidėti prie PS vystymosi (13). Norint kontroliuoti laikyseną, reikia integruoti jutiminę informaciją, įskaitant proprioreceptines, regos ir vestibuliarines įvestis. Be proprioreceptinės (10) ir vestibulinės sistemos (11) sutrikimo, galimas somatosensorinių procesų integracijos trūkumas taip pat buvo parodytas PS (14).

Buvo teigiama, kad šie trūkumai blogėja ligai progresuojant (13). Taip pat yra siūlomi periferiniai PS etiologijos mechanizmai. Pacientų, sergančių PS, MR vaizdų metu buvo nustatyta kamieno raumenų atrofija ir riebalinė degeneracija, rodanti lokalią paraspinalinių raumenų miopatiją. Manoma, kad šie pokyčiai yra susiję su nenaudojimu arba denervacija, atsirandančia dėl laikysenos anomalijos (1). Kartu esantys PS veiksniai, tokie kaip degeneracinės stuburo ligos, gali prisidėti prie laikysenos deformacijų, paveikdamos kaulus ir minkštuosius audinius (4). Nugaros skausmas yra dažnas pacientams, sergantiems PS, o laikysenos pokyčiai, siekiant sumažinti skausmą pacientams, sergantiems PD, gali neigiamai paveikti jutiminės informacijos integraciją, dėl kurios atsiranda nenormali kūno schema, dėl kurios atsiranda PS (1).

Neseniai elektromiografijoje PS, kuri buvo susijusi su bradikinezija, buvo parodytas ašinių raumenų tarpusavio darnos trūkumas. Pasak autorių, jų duomenys patvirtino hipotezę, kad PS yra klinikinis bradikinezijos požymis (15). Buvo pasiūlyta, kad sergant PD yra lėtinio (CT) ir subchroninio (ST) kamieno šoninio lenkimo tipai. KT pasireiškia lengvais simptomais, o simptomai palaipsniui didėja, kai liga progresuoja. Kita vertus, ST progresuoja greitai, kaip ir PS, o kartais ST gali būti sukeltas vartojant dopamino agonistų (12).

Taip pat buvo pasiūlyta, kad ST yra ir rigidiškumas, ir distonija, o PS yra tik distonija (12). Pranešėme apie pacientą, turintį tikėtiną DLB, kuriam pasireiškė PS pakoregavus piribedilį. Visiškai pasveikus PS nustojus vartoti piribedilį, svarbu patikrinti, ar pacientams, sergantiems parkinsonizmu, naudojant dopamino agonistus, nėra laikysenos sutrikimų. Rekomenduojama nutraukti dopaminerginį gydymą, pradėtą ​​prieš PS, arba iš naujo pakeisti gydymą, kol ši laikysena nesukels nuolatinių pakitimų nugaros smegenyse ir taps negrįžtama (12).

Kaip Cistanche apsaugo nuo Parkinsono ligos?

Cistanche yra tradicinė kinų žolė, kuri, kaip manoma, turi neuroprotekcinių savybių. Kai kurie tyrimai rodo, kad cistanche gali padėti išvengti Parkinsono ligos, nes apsaugo nuo dopaminerginių neuronų degeneracijos smegenyse.

Dopaminerginiai neuronai yra smegenų ląstelės, gaminančios dopaminą, kuris yra neurotransmiteris, svarbus judėjimui ir pažinimo funkcijai. Parkinsono ligai būdinga šių neuronų degeneracija, dėl kurios sumažėja dopamino kiekis ir atsiranda tokių simptomų kaip drebulys, sustingimas ir judėjimo sunkumai.

Cistanche yra daug junginių, kurie gali padėti apsaugoti dopaminerginius neuronus ir užkirsti kelią jų degeneracijai. Įrodyta, kad šie junginiai turi antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį, kuris gali padėti apsaugoti ląsteles nuo oksidacinio streso ir uždegimo sukeltos žalos.

Apskritai, nors reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų galima visiškai suprasti cistanche poveikį Parkinsono ligai, yra keletas įrodymų, leidžiančių manyti, kad jis gali turėti neuroprotekcinių savybių, kurios gali būti naudingos užkertant kelią šios būklės vystymuisi.

Rnuorodos

1. Doherty KM, van de Warrenburg BP, Peralta MC ir kt. Parkinsono ligos laikysenos deformacijos. Lancet Neurol 2011;10:538-549.

2. Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. Naujas distoninis sindromas, susijęs su butirofenono terapija. Z Neurol 1972; 202:94-103.

3. Suzuki T, Matsuzaka H. Vaistų sukeltas Pizos sindromas (pleurototonas): epidemiologija ir valdymas. CNS Drugs 2002;16:165-174.

4. Tinazzi M, Fasano A, Geroin C ir kt. Pizos sindromas sergant Parkinsono liga: stebėjimo daugiacentris Italijos tyrimas. Neurology 2015;85:1769-1779.

5. Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M ir kt. Pizos sindromas sergant Parkinsono liga: integruotas požiūris nuo patofiziologijos iki valdymo. Mov Disord 2016;31:1785-1795.

6. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW ir kt. Demencijos su Lewy kūnais diagnozė ir valdymas: ketvirtoji DLB konsorciumo konsensuso ataskaita. Neurology 2017;89:88-100.

7. Galati S, Moller JC, Stadler C. Ropinirolio sukeltas Pizos sindromas sergant Parkinsono liga. Clin Neuropharmacol 2014;37:58-59.

8. Cannas A, Solla P, Floris G ir kt. Grįžtamasis Pizos sindromas pacientams, sergantiems Parkinsono liga, gydomiems dopaminerginiais vaistais. J Neurol 2009; 256:390-395.

9. Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. Levodopos vaidmuo gydant demenciją su Lewy kūnais. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1200-1203.

10. Castrioto A, Piscicelli C, Perennou D, Krack P, Debu B. Pizos sindromo patogenezė sergant Parkinsono liga. Mov Disord 2014;29:1100-1107.

11. Vitale C, Marcelli V, Furia T ir kt. Vestibuliarinis sutrikimas ir adaptyvus laikysenos disbalansas Parkinsono liga sergantiems pacientams, kuriems yra šoninis kamieno lenkimas. Mov Disord 2011;26:1458-1463.

12. Yokochi F. Šoninis lenkimas sergant Parkinsono liga ir Pizos sindromu. J Neurol 2006; 253 (7 priedas): VII17-VII20.

13. Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Pisa sindromas sergant Parkinsono liga ir parkinsonizmu: klinikiniai požymiai, patofiziologija ir gydymas. Lancet Neurol 2016;15:1063-1074.

14. Smania N, Corato E, Tinazzi M ir kt. Pusiausvyros lavinimo įtaka laikysenos nestabilumui pacientams, sergantiems idiopatine Parkinsono liga. Neurorehabil Neural Repair 2010;24:826-834.

15. Formaggio E, Masiero S, Volpe D ir kt. Ašinių raumenų tarpraumeninės darnos trūkumas sergant Pizos sindromu. Neurol Sci 2019;40:1465-1468.