Galimas kvercetino poveikis autoimuninėms ligoms

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

Autoimuninės ligos yra pasaulinė sveikatos problema, kuriai būdingas imuninės sistemos sutrikimas ir reguliavimas. Nors jų etiologija ir patogenezė lieka neaiški, maisto papildų taikymas pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, palaipsniui didėja, daugiausia dėl teigiamo jų poveikio, santykinio saugumo ir mažos kainos. Kvercetinas yra natūralus flavonoidas, plačiai paplitęs vaisiuose, žolelėse ir daržovėse. Įrodyta, kad jis turi platų teigiamą poveikį ir biologinę veiklą, įskaitantpriešuždegiminis, antioksidacijair neuroprotekcija. Pranešama, kad keliuose naujausiuose tyrimuose kvercetinas susilpnino reumatoidinį artritą, uždegimines žarnyno ligas, išsėtinę sklerozę ir sisteminę raudonąją vilkligę žmonėms ar gyvūnų modeliams. Šioje apžvalgoje apibendrinami įrodymai apie farmakologinį kvercetino taikymą autoimuninėms ligoms, o tai patvirtina nuomonę, kad kvercetinas gali būti naudingas jų profilaktikai ir gydymui.

Raktiniai žodžiai:autoimuninės ligos, kvercetinas, reumatoidinis artritas, uždegimai, oksidacinis stresas

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

Įvadas

Autoimuninės ligos yra nevienalytė sutrikimų grupė, kuriai būdingi sisteminiai sindromai, kai autoreaktyvūs adaptaciniai imuniniai atsakai prisideda prie imuninės sistemos sukeltos žalos ląstelėms ir organams (1). Šių ligų patogenezė ir etiologija nėra visiškai aiški, tačiau manoma, kad sudėtinga genetinės rizikos, aplinkos veiksnių, psichinių veiksnių ir stochastinių įvykių sąveika sutrikdo imunologinės tolerancijos ir autoimunizmo pusiausvyrą (2, 3). Polifenolinis kvercetinas (3,3',4',5,7-pentahidroksiflavonas) yra maistinis flavonoidas, dažniausiai randamas daržovėse (šparaguose), vaisiuose (obuoliai, kaparėliai, aronijos, spanguolės) ir vaistinėse žolelėse, įskaitant lesa, krapai, kalendra ir ridikėlių lapai (4-6). Daugelis ankstesnių tyrimų parodė, kad tinkamos kvercetino dozės pasižymi įvairiu biologiniu poveikiu ir neuroprotekciniu, antialerginiu, antioksidaciniu, priešuždegiminiu, imunomoduliuojančiu, antimikrobiniu ir priešnavikiniu poveikiu (7-12). Įvairūs vykdomi moksliniai tyrimai tiria natūralių produktų naudojimą kuriant vaistus autoimuninėms ligoms gydyti. Kvercetinas gali būti naudingas kaip maisto papildas autoimuninių ligų prevencijai arba gydymui.

Šiame rankraštyje apibendrinsime apsauginį kvercetino poveikį kelioms autoimuninėms ligoms ir įvertinsime kvercetino molekulinius mechanizmus, kurie gali moduliuoti imuninį atsaką.

KERCETINO BIOLOGINĖ VEIKLA IR FUNKCIJOS

Maisto papilduose kvercetino paros dozės paprastai yra nuo 1 iki 250 mg (13). Prarijus kvercetinas gali susijungti su seilių baltymais, sudarydamas tirpius baltymo-kvercetino dvejetainius agregatus (14). Patekęs į plonąją žarną, kvercetinas deglikozilinamas laktazės florizino hidrolaze, kad susidarytų kvercetino aglikonas.cistanche bienfaitsAklojoje ir storojoje žarnoje kvercetino gliukozidai gali būti tiesiogiai įsisavinami per nuo natrio priklausomą gliukozės transporterį-1 arba išskiriami į spindį per daugybei vaistų atsparų baltymą 2 (15). Kvercetinas gali būti absorbuojamas į epitelio ląsteles per nuo lipofiliškumo priklausomą dispersiją. Prieš patenkant į kraujotakos sistemą, didžioji dalis iš žarnyno ertmės patekusio kvercetino paverčiama konjuguotais metabolitais (16). Maždaug 60 procentų -81 procentų kvercetino per epitelį patenka į kepenis, kur jis metabolizuojamas ir paverčiamas biologiškai prieinama forma (17). Dauguma kvercetino ir jo metabolitų išsiskiria per žarnyną, tačiau nedideli kiekiai išsiskiria per inkstus su šlapimu (18). Naujausi tyrimai rodo, kad žarnyno mikrobiota dalyvauja gaminant glikozidazes ir fermentus, kurie paverčia kvercetiną į lengviau įsisavinamas molekules (19, 20). Akivaizdu, kad kvercetinas gali būti metabolizuojamas kaip gliukuronizuoti, metilinti ir sulfatuoti dariniai, tokie kaip homoprokatecho rūgštis, protokatecho rūgštis ir 4-hidroksibenzenkarboksirūgštis (21).

Cistanche gali pagerinti imunitetą

Pranešama, kad kvercetinas turi stiprų priešuždegiminį poveikį, daugiausia slopindamas citokinų gamybą, sumažindamas ciklooksigenazės ir lipoksigenazės ekspresiją ir palaikant putliųjų ląstelių stabilumą (22-24). Pranešama, kad jis gali sumažinti Streptococcus suis sukeltą uždegimą, nes slopina p38 mitogeno aktyvuotos baltymų kinazės, su tarpląsteliniu signalu susijusių kinazių (ERK1/2) ir branduolinio faktoriaus kappa B (NF-KB) aktyvavimą. Jis taip pat gali sumažinti priešuždegiminių citokinų, pvz., naviko nekrozės faktoriaus (TNF)-a, interleukino (IL)-1 ir IL-6 (25), gamybą. Vieno tyrimo metu gydymas kvercetinu 25 mg/kg dozė diabetu sergančioms žiurkėms sumažino prostaglandino E-2, IL-1 ir leukotrieno B-4 gamybą, skatindama žiurkių žaizdų gijimą (26). Panašiai kvercetinas slopino TNF-, IL-6 ir IL-1 gamybą lipopolisacharidais aktyvuotose žmogaus mononuklearinėse U937 ląstelėse (27). Indometacino sukeltą mieloperoksidazės aktyvumo padidėjimą skrandžio ir klubinės žarnos audiniuose, taip pat NF-KB aktyvavimą ir IL-8 gamybą Caco-2 ląstelėse taip pat slopino kvercetinas (10 ug/). ml) (28), Lipopolisacharidais apdorotose RAW264.7 ląstelėse kvercetinas slopino TNF-o gamybą. ir azoto oksido sintazė (iNOS) ir Jun N-galinės kinazės / streso aktyvuotos baltymų kinazės fosforilinimas ir aktyvinimas. Be to, kvercetinas slopino NF-KB translokaciją, AP-1 ir NF-KB-DNR surišimą bei reporterio genų transkripciją (29). Pranešama, kad jis gali apsaugoti žmogaus bambos venų endotelio ląsteles nuo uždegimo, kurį sukelia H2O2, kurį sukelia sumažėjęs kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulių 1 ir CD80 reguliavimas (30). Kvercetinas ne tik slopina uždegimą skatinančius citokinus, kaip TNF-a, IL{50}} ir IL{51}}, bet ir skatina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-10, sekreciją (31). .

Puikus antioksidacinis kvercetino aktyvumas daugiausia pasireiškia dėl poveikio glutationo, fermentų ir reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) aktyvumui ir reguliuojant signalų perdavimo kelius, tokius kaip hemo oksigenazės 1 / branduolinio faktoriaus eritroidinis 2-susijęs faktorius (Nrf2). ), mitogeno aktyvuota proteinkinazė, į rinkliavas panašus receptorius 4/fosfatidilinozitolio-3-kinazė ir 5' adenozino monofosfato aktyvuota proteinkinazė (32). Kvercetinas gali sumažinti didelės valentės geležies kiekį, taip slopindamas lipidų oksidaciją ir gesindamas ROS, padeda slopinti uždegimą ir užkirsti kelią susijusioms ligoms (33).cistanche cholesterolioKalantari ir kt. (34) pranešė, kad kvercetinas žymiai sumažino pelių kepenų pažeidimą, slopindamas laisvuosius radikalus ir padidindamas antioksidantų fermentų, įskaitant glutationo peroksidazę, superoksido dismutazę ir katalazę, kiekį. Kitame tyrime kvercetinu padengta nanoceliuliozės matrica turėjo stiprų antioksidacinį aktyvumą (35). Bai ir kt. (36) suformuluotos sudėtinės karboksimetilchitozano-kvercetino plėvelės, kurios vandeniniuose ir lipidiniuose maisto produktuose pasižymi nuolatiniu antioksidaciniu pajėgumu. Galiausiai buvo pranešta, kad kvercetinas turi neuroprotekcinį poveikį ir priešvėžinį poveikį.

Kvercetinas buvo atliktas klinikinių tyrimų ir iki šiol reikšmingo toksiškumo ar šalutinio poveikio žmonėms nepastebėta. Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas slopinamasis kvercetino poveikis uždegimui, nes jis gali slopinti kelių tipų vėžį (37). Reikėtų atlikti daugiau klinikinių tyrimų, siekiant patvirtinti kvercetino poveikį autoimuninėms ligoms ir geriau apibūdinti galimus šio teigiamo poveikio mechanizmus.

KVERCETINAS IR AUTOIMUNINĖS LIGOS Reumatoidinis artritas

Reumatoidinis artritas (RA) yra sisteminė lėtinė autouždegiminė liga. Pagrindiniai klinikiniai simptomai yra sinovitas ir laipsniškas kelių sąnarių sunaikinimas, dėl kurio gali atsirasti sąnario deformacija ir disfunkcija. Tai taip pat gali pakenkti kelioms sistemoms ir sunkiais atvejais sukelti ankstyvą mirtį. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu kvercetinas reikšmingai sumažino RA pacientų rytinį sustingimą ir skausmą (38). Šiame tyrime RA pacientų DAS 28 ir HAQ balai kvercetino grupėje buvo mažesni nei placebo grupėje. In vivo tyrimuose (39-41) kvercetinas sumažino RA pelių artrito balus ir žymiai pagerino simptomus, nes slopino neutrofilų infiltraciją ir sumažino priešuždegiminių citokinų, tokių kaip interferonas, TNF-, monocitų chemotaktinis baltymas 1, IL, kiekį. -6 ir IL-17. Jis taip pat slopino neutrofilų tarpląstelinių spąstų susidarymą, slopindamas autofagiją (42). Kito tyrimo metu, naudojant pelių artrito modelį, gydymas kvercetinu sumažino IL-1 ir TNF-o. išsiskyrimą ir slopino pre-pro-endotelino 1 ir ciklooksigenazės 2 mRNR lygį, slopindamas NF-KB ir hemo oksigenazės 1/Nrf2 signalizacijos aktyvavimą (43). Yang ir kt.(4) nustatė, kad kvercetinas susilpnino kolageno sukeltą artritą reguliuodamas Th17/Treg pusiausvyrą, padidindamas hemo oksigenazės 1 ekspresiją ir slopindamas NLRP3 uždegimo aktyvaciją. Sacco ir kt. (45) pranešė, kad kvercetinas apsaugojo nuo sąnarių pažeidimo, panaikindamas žalingą visiško Freundo adjuvanto sukelto žiurkės artrito poveikį. Šiame tyrime apsauginis poveikis buvo glaudžiai susijęs su aspartato aminotransferazės, ROS ir su tiobarbitūro rūgštimi reaguojančių medžiagų sumažėjimu, katalazės aktyvumo padidėjimu ir DNR pažeidimo bei dvigubos DNR fragmentacijos sumažėjimu.

Nenormali fibroblastų tipo sinoviocitų (FLS) migracija, proliferacija ir invazija yra laikomos pagrindinėmis RA etiopatogenezės dalimis. In vitro kvercetinas reikšmingai slopino FLS migraciją ir invaziją bei sumažino F-aktino kiekį. Tai taip pat padidino miR-146a lygį, bet slopino GATA transkripcijos faktoriaus 6 ekspresiją FLS (46). Kim ir kt.(47) pranešė, kad kvercetinas sumažino šią osteoklastų diferenciaciją, kai CD14* monocitai buvo kultivuojami su IL-17-iš anksto stimuliuotomis RA-FLS arba Th17 ląstelėmis, ir sumažino IL-17-sukeliamą branduolinio faktoriaus receptorių aktyvatorių. kappa-B ligando (RANKL) lygį RA-FLS ir slopino žinduolių rapamicino taikinio aktyvavimą. Daugelis tyrimų rodo, kad kvercetinas gali slopinti į osteoklastus panašių ląstelių susidarymą, kaulų rezorbcijos slopinimą ir F-aktino žiedo susidarymą RAW264.7 ląstelėse, kaulų čiulpų makrofaguose ir žmogaus periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse, iš anksto apdorotose RANKL arba makrofagų kolonija. -stimuliuojantis faktorius (48-52). Šie rezultatai rodo, kad kvercetinas gali atlikti apsaugą nuo artritinio kaulų sunaikinimo.

RA pažeidžia ekstrasąnarinius audinius ir organus, įskaitant kraujagysles, nervų ir virškinimo trakto sistemas, širdį, plaučius ir inkstus. Pagal adjuvanto sukeltą artrito modelį, sukurtą žiurkėms, Piovezana Bossolani ir kt. (53) nustatė neurodegeneracinį poveikį tuščiosios žarnos enterinei nervų sistemai ir žarnyno gleivinės uždegimą. Gydymas vien kvercetinu tam tikru mastu panaikino pirmiau minėtą neurodegeneracinį poveikį, galbūt dėl ​​jo priešuždegiminių, antioksidacinių, antiartritinių ir neuroprotekcinių savybių.

Uždegiminė žarnų liga

Uždegiminė žarnyno liga (IBD) apima sudėtingų ir daugiafaktorinių poligeninių būklių grupę, daugiausia apimančią opinį kolitą ir Krono ligą. Jam būdingas lėtinis, progresuojantis ir pasikartojantis virškinimo trakto uždegimas, kuris padidina su kolitu susijusio vėžio riziką. Įrodyta, kad kvercetinas yra stiprus priešuždegiminis junginys įvairiuose in vitro ir in vivo biologinio tyrimo modeliuose, tačiau geriamas kvercetinas nepasižymėjo norimu poveikiu kolito modeliui (54, 55). Taip gali būti iš dalies dėl to, kad jis absorbuojamas viršutiniame virškinimo trakte ir todėl nepasiekia apatinio virškinimo trakto. Greitas kvercetino metabolizmas yra nepalankus gydant IBD, nebent flavonoidas įvedamas glikozilinta forma, iš kurių dažniausiai yra junginys rutinas. Tik maždaug 10 procentų išgerto rutino paprastai gali prasiskverbti į epitelio ląsteles, likusią dalį žarnyno mikrobiota paverčia sulfatais ir gliukuronido dariniais, kad susidarytų kvercetinas (56). Nors rutinas gali turėti tiesioginį poveikį gydant IBD, galima pagrįstai manyti, kad jo farmakologinis aktyvumas ir poveikis pasireiškia paverčiant bioaktyviu aglikonu kvercetinu (57). Rutiną hidrolizuoja žarnyno bakterijos storojoje žarnojesintetina kvercetiną, todėl jis gali veikti kaip provaistas, kurio aktyvusis komponentas yra kvercetinas. Įrodyta, kad rutinas turi stiprų poveikį in vivo (58).

Trinitrobenzensulfonrūgšties sukelto uždegiminio kolito žiurkės modelyje 10 arba 25 mg/kg rutino vartojimas sumažino storosios žarnos pažeidimą (59). Natrio dekstrano sulfato (DSS) sukelto kolito pelės modelyje rutinas turėjo teigiamą vaidmenį kontroliuoti storosios žarnos uždegimą ir ligos progresavimą, taip pat azoto oksido, iNOS, ciklooksigenazės 2 ir prostaglandino E2(60) mažinimą. Mascaraque ir kt. (61) pranešė, kad rutinas (57 mg/kg per parą per burną) žymiai pagerino CD4 ir CD62L bei T ląstelių pernešimo kolitą pelėms, tačiau kvercetinas neturėjo akivaizdaus poveikio. Rutinas taip pat parodė daug žadančių rezultatų tiriant acto rūgšties sukelto kolito žiurkės modelį, kai išankstinis gydymas (25 ir 100 mg/kg) žymiai pagerino uždegiminius rodiklius (62). Naujausių tyrimų metu kvercetinas palengvino DSS sukeltą kolitą, nes sustiprino žarnyno vientisumą ir kepenų antioksidacinį pajėgumą, reguliavo ERK1/2-FKBP ir RXR-STAT3 kelius (63), padidino glutationo kiekį serume ir slopino oksidacinį stresą Caco-2 ląstelių modelis, sukeltas H2O2(64). Maisto papildymas 30 mg/kg kvercetino turi gydomąjį poveikį Citrobacter rodentium sukelto kolito modeliui C57BL/6 pelėms, iš dalies dėl jo gebėjimo susilpninti priešuždegiminius citokinus ir reguliuoti žarnyno mikrobiotą (65). Ju ir kt. (66) pranešė, kad kvercetinas gali palengvinti DSS sukeltą kolitą, ir spėliojo, kad tai greičiausiai įvyko dėl makrofagų priešuždegiminio poveikio moduliavimo per hemo oksigenazės 1- priklausomą kelią.

Kai kurie įrodymai rodo, kad kvercetino glikozilinimas, kaip rodo rutinas, yra svarbi struktūrinė flavonoidų savybė, atsižvelgiant į jų veiksmingumą prieš IBD. Flavonoidų deglikozilinimą plonojoje žarnoje sukelia epitelio gliukozidazės ir storosios žarnos mikroflora, todėl susidaro bioaktyvūs aglikonai, tokie kaip kvercetinas (67). Kvercetinas ir jo glikozidai, kurie yra dažni konjuguotų produktų kraujyje, turi būti suprojektuoti taip, kad po absorbcijos gaubtinėje žarnoje išsiskirtų aktyvus kvercetinas su specifiniu raštu. Pastaraisiais metais buvo atlikti keli preparatų eksperimentai, siekiant išspręsti šią problemą ir padidinti farmakologinį kvercetino veiksmingumą. Geriant kvercetino pripildytas mikrokapsules, sukurtas naudojant pektino/kazeino polimerą, susilpnino makroskopinius pažeidimus ir edemą, sumažino neutrofilų prisitraukimą ir sumažino IL-1 bei IL-33 kiekį pelių gaubtinės žarnos audiniuose su acto rūgštimi. rūgšties sukeltas kolitas (68). Shen ir kt. (69) sukūrė dvigubai reaguojančią provaistų micelę, susidedančią iš kvercetino ir biologiškai suderinamo glikolio chitozano, kuri buvo linkusi kauptis žarnyno uždegimo vietose ir pasižymėjo geresniu terapiniu veiksmingumu nei laisvi vaistai kvercetinas ir mesalazinas pelių kolito modelyje.

Apskritai turimi įrodymai rodo, kad per burną vartojamos glikozilintos kvercetino formos, tokios kaip rutinas, arba kvercetinas, tiekiamas per vaistų nešiklius IBS gydyti. Sulfasalazinas, įprastas aminosalicilato vaistas, taip pat veikia sąveikaudamas su storosios žarnos mikrobiota, todėl IBD vietoje išsiskiria aktyvios dalys. Tačiau, deja, šio proceso metu suskaidomas nefarmakologiškai aktyvus sulfadiazino fragmentas turi sisteminį šalutinį poveikį. Pagrindiniai vaistai, šiuo metu naudojami IBD gydyti, tokie kaip 5-aminosalicilatai, kortikosteroidai, imuninę sistemą modifikuojantys agentai ir biologiniai agentai, turi trūkumų, įskaitant veiksmingumo praradimą, dideles išlaidas ir geriamųjų preparatų neprieinamumą. Kvercetinas yra vienas gausiausių natūralių flavonoidų ir turi daug žadančių terapinių galimybių gydant IBD. Geriamasis rutinas, dėl kurio uždegimo vietoje išsiskiria aktyvi biomolekulė kvercetinas, gali būti veiksminga IBD terapija.

Išsėtinė sklerozė

Išsėtinė sklerozė (IS) yra autoimuninė uždegiminė centrinės nervų sistemos liga, kuriai būdinga plati demielinizacija ir neurodegeneracija dėl glia aktyvacijos, oligodendrocitų mirties ir aksonų išeikvojimo. In vitro tyrime, kuriame buvo naudojamos IS pacientų periferinio kraujo mononuklearinės ląstelės, gydymas kvercetinu sumažino jų proliferaciją ir moduliavo IL-1, matricos metaloproteinazės 9 ir TNF-a kiekį ląstelių kultūros supernatantuose (70). Dėl lėtinės mikroglijos aktyvacijos gali atsirasti uždegiminių ir neurotoksinių mediatorių, įskaitant azoto oksidą, iNOS ir ROS, kurie yra glaudžiai susiję su IS patogeneze ir vystymusi (71). Junginys 3'-O-(3-chloropivaloil) kvercetinas sumažino iNOS ekspresiją lipopolisacharidais aktyvuotose BV-2 mikroglijose ir slopino NF-KB aktyvavimą (72). Pelių tyrime, kuriame buvo naudojamas eksperimentinis alerginis encefalomielitas – ląstelių sukeltas uždegiminis demielinizuojantis sutrikimas, kuris yra dažniausiai naudojamas autoimuninis IS modelis, gydymas kvercetinu slopino IL-12-sukeliamą JAK2, TYK2, STAT3 ir STAT4 aktyvaciją. , taip pat diferenciacija (73). Stiklo ląstelės dalyvauja uždegiminiuose procesuose ir alerginėse reakcijose, kurių metu imunologinė stimuliacija sukelia uždegiminių mediatorių gamybą. Buvo pasiūlyta, kad putliosios ląstelės yra imuninės smegenų vartai ir greičiausiai yra susijusios su neuropatologiniais procesais, įskaitant IS (74). Kvercetinas siejamas su triptazės ir IL-6 išsiskyrimo sumažėjimu ir histidino dekarboksilazės mRNR slopinimu iš žmogaus putliųjų ląstelių (75). Kvercetinas gali būti naudingas papildomam IS gydymui.

Kitos autoimuninės ligos

Sisteminė raudonoji vilkligė yra sutrikimas, kuriam būdingas imuninis uždegimas ir per didelė autoantikūnų gamyba. Kvercitrinas susilpnino vilkligės nefrito simptomus sisteminės raudonosios vilkligės pelių modelyje, iš dalies slopindamas makrofagų CD4 ir T ląstelių aktyvaciją ir uždegimines reakcijas (76). Greivso liga yra labiausiai paplitęs autoimuninis skydliaukės sutrikimas, susijęs su hipertiroidizmu. Pranešama, kad kvercetinas gali slopinti DNR pažeidimą, moduliuodamas Graves liga sergančių pacientų limfocitų oksidacinį stresą in vitro (77). Atopinis dermatitas yra autoimuninė ir uždegiminė odos liga, kuriai būdingi odos pažeidimai, kuriuos infiltruoja putliosios ląstelės, eozinofilai ir makrofagai. Pelės atopinio dermatito modelyje gydymas kvercetinu sumažino TNF-a, CCL17, IL-4, IL-6 ir IFN-y koncentraciją odos audiniuose (78), sumažino HMGB1, RAGE reguliavimą. , p-NF-KB ir ERK1/2 lygiai bei padidintas Nrf2 (79,80).

IŠVADA

Autoimuninės ligos yra sisteminės būklės, kurias sunku išgydyti, todėl pacientams dažnai reikia ilgalaikio gydymo. Autoimuninių ligų vystymasis ir patogenezė apima daugybę asociacijų ir sąveikaujančių veiksnių. Tikėtina, kad susijusių komponentų sąsajų įvairovė ir sudėtingumas apribos terapijos poveikį ir prisidės prie neigiamo šalutinio poveikio. Kvercetinas pasižymi priešuždegiminiu, antioksidaciniu, neuroprotekciniu ir antialerginiu poveikiu, taip pat geba sąveikauti su daugybe molekulių ir taikinių (1 pav.). Be to, gydymas, naudojant reikšmingas kvercetino dozes, buvo mažai toksiškas arba netoksiškas. Tikimasi, kad kvercetinas taps potencialia galimybe ir papildymu autoimuninių ligų gydymui ir profilaktikai. Tačiau tai ypač svarbu, nes iki šiol nėra įrodymų, kad kvercetinas galėtų sumažinti sergamumą ir mirtingumą nuo autoimuninių ligų. Tiesioginis kvercetino poveikis pacientų imuninės sistemos disbalansui vis dar nepatvirtintas. Tolesnių klinikinių tyrimų vis dar trūksta, dauguma pagrindinių mechanizmų buvo aprašyti gyvūnų modeliuose ir turi būti įrodytas jų farmakologinis pritaikymas. Norint nustatyti galimą nepageidaujamą šalutinį poveikį, būtina jį nuodugniai ištirti, atsižvelgiant į dideles dozes. Tik gerai suplanuoti atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai su dideliais imčių dydžiais atskleis šių šiuo metu eksperimentuojamų programų biologinį saugumą ir veiksmingumą. Dėl prasto tirpumo vandenyje, greito metabolizmo, prasto biologinio prieinamumo ir absorbcijos per burną bei greito organizmo pašalinimo, jo naudojimas yra ribotas. Taip pat reikia daugiau žinių apie kvercetino farmakodinamiką, farmakokinetiką ir padidintą biologinį prieinamumą. Atsižvelgdami į ateities kryptis ir prioritetus, siūlome keletą protokolinių rekomendacijų būsimiems tyrimams. Mokslininkai gali ištirti skirtingus vartojimo būdus esant skirtingoms įvairių ligų medicininėms sąlygoms, pavyzdžiui, vietinė injekcija, skirta priešuždegiminiam poveikiui sergant RA. In vitro tyrimų metu trijų dimensijų skirtingų ląstelių, atsakingų už ligą, bendros kultūros gali imituoti mikroaplinką. Pavyzdžiui, fibroblastų sinovijos ląstelės, osteoblastai ir osteoklastai gali būti naudojami tiriant RA, o žarnyno epitelio ląstelės ir fibroblastai gali būti naudojami IBD tyrimuose. Galiausiai, naudinga padidinti kvercetino tirpumą, biologinį prieinamumą ir tikslinį specifiškumą žmogaus organizme. Struktūriškai svarbių kvercetino junginių tyrimas yra naujas dalykas tolesniems eksperimentams.

Šis straipsnis yra ištrauktas iš Frontiers in Immunology|www.frontiersin.org