Preliminarūs uždegiminių plazmos citokinų padidėjimo autizmu sergantiems vaikams, kuriems yra gretutinių virškinimo trakto simptomų, išvados 2 dalis

2.2. Statistinės analizės

Statistinei analizei citokinų ir chemokinų koncentracijos buvo natūralios log transformuotos. Dominantys kovariatoriai, kaip galimi painiavos, apėmė vaiko amžių kraujo paėmimo metu. Imuninės reakcijos gali keistis su amžiumi; todėl svarbu koreguoti amžių kaip painiavą. Kovariacijos analizė (ANCOVA), pakoreguota pagal amžių kraujo paėmimo metu, buvo atlikta siekiant palyginti analitės koncentracijas atvejais ir kontrolinėse grupėse su GI simptomais ir be jų.

Pakoreguoti vidurkiai ir standartinės paklaidos buvo pateiktos kaip eksponentinės vertės pg/mL vienetais. p reikšmės buvo pakoreguotos atliekant kelis palyginimus naudojant Tukey–Kramer metodą ir laikomos statistiškai reikšmingomis, jei pritaikius pataisymus p < 0.05. Visos analizės buvo atliktos naudojant SAS 9.2 versiją (SAS Institute Inc., Cary, NC, JAV).

Citokinai yra svarbūs organizmo baltymai, galintys paveikti kiekvienos kūno ląstelės augimą, diferenciaciją ir funkciją. Imunitetas organizme taip pat glaudžiai susijęs su citokinais.

Imunitetas – tai organizmo atsparumas mikrobams, virusams ir kitiems patogenams. Kai organizmą užpuola išorinio pasaulio patogenai, imuninė sistema gamins įvairias ląsteles ir medžiagas, kad apsaugotų kūną. Šios medžiagos apima daugybę citokinų, kurie gali reguliuoti baltųjų kraujo kūnelių veiklą imuninėje sistemoje, skatinti antikūnų gamybą ir taip sustiprinti organizmo imunitetą.

Citokinai taip pat gali tiesiogiai veikti patogenus, aktyvindami makrofagus ir NK ląsteles, kad atakuotų ir žudytų patogenus. Be to, citokinai taip pat gali dalyvauti reguliuojant uždegiminį atsaką ir imuninės sistemos slopinimą bei atlikti svarbų vaidmenį autoimuninių ligų atsiradimui ir vystymuisi.

Todėl pakankami citokinai vaidina labai svarbų vaidmenį organizmo imunitetui. Mokslininkai taip pat tiria būdus, kaip panaudoti citokinus organizmo imunitetui stiprinti. Kai kurie imunomoduliatoriai ir imuniteto stiprikliai buvo plačiai naudojami imunoterapijoje.

Apibendrinant galima teigti, kad citokinai yra glaudžiai susiję su imunitetu, imunitetui sukurti reikalingas pagrįstas citokinų reguliavimas, o pakankamas citokinų kiekis taip pat gali sustiprinti imunitetą. Todėl turėtume aktyviai susitelkti į citokinų pusiausvyros palaikymą organizme, kad išlaikytume savo fizinę sveikatą ir imunitetą. Šiuo požiūriu turime stiprinti savo imunitetą. Cistanche gali žymiai pagerinti imunitetą, nes Cistanche esantys polisacharidai gali reguliuoti žmogaus imuninės sistemos imuninį atsaką, pagerinti imuninių ląstelių atsparumą stresui ir sustiprinti imuninių ląstelių baktericidinį poveikį.

Spustelėkite cistanche naudą sveikatai

3. Rezultatai

Neradome jokių citokinų skirtumų tarp TD kontrolinių asmenų, kuriems pasireiškė GI simptomai, ir tų TD kontrolinių grupių, kurios neturėjo GI simptomų, pakoregavus pagal vaiko amžių kraujo paėmimo metu (1 lentelė).

Tarp AU atvejų, palyginti su tais, kuriems nebuvo GI simptomų, tiems, kuriems buvo GI simptomai, buvo žymiai daugiau įgimtų imuninių citokinų, įskaitant; IFN {{0}} lygiai (koreguotas vidurkis 86,574 (standartinė paklaida 1,234) ir 38,092 (1,241) pg/mL, p=0,04); IL-1 lygiai (23,999 (1,496) ir 5,028 (1,513) pg/ml, p=0,04); TNF (21,672 (1,349) ir 5,094 (1,358) pg/ml, p=0,006); ir IL-15 (3,561 (1,405) ir 0,690 (1,418) pg/ml, p=0,006).

Citokinams, dažniausiai susijusiems su prisitaikančiais limfocitų atsakais, įskaitant; IL{{0}} (2.052 (1,391) ir 0,525 (1,404) pg/ml, p=0,03); IL-12p70 (5,989 (1,332) ir 1,954 (1,342) pg/ml, p=0,04); IL-4 (3,456 (1,432) ir 0,669 (1,445) pg/ml, p=0,01); ir IL-13 (1,747 (1,568) palyginti su 15,502 [1,551] pg/mL, p=0,005), jie buvo žymiai padidėję ŪV atvejais su GI simptomais, palyginti su AU atvejais be GI simptomai. Įdomu tai, kad reguliuojamo citokino IL-10 sumažėjo AU atvejais, kai buvo GI simptomai, palyginti su tais, kurie neturi GI simptomų (1,504 (1,516) ir 9,365 (1,499) pg/mL, p=0,01).

Vidutinė GM-CSF koncentracija buvo žymiai didesnė AU su GI simptomų grupėje, palyginti su TD kontrolinėmis grupėmis, neturinčiomis GI simptomų, pakoregavus vaiko amžių kraujo paėmimo metu (16,248 (1,298), palyginti su 4,568 (1,298) pg/mL, p {{ 9}}.{50}}4; 1 lentelė). Be to, padidėjo kitų įgimtų citokinų kiekis IL-1 (23,999 (1,496) palyginti su 9,757 (1,383) pg/mL; p=0,011); IFN -2 (86,574 (1,234) ir 50,3 (1,184) pg/ml; p=0,026); TNF (21,672 (1,1,349) ir 8,248 (1,271) pg/ml; p=0,006) ir IL-15 (3,561 (1,405) ir 0,905 (1,314) pg/mL; p);=0.01) AU su GI simptomais, palyginti su TD kontrole be GI simptomų.

AU vaikų, turinčių GI simptomų, IL{{0}} lygis buvo žymiai didesnis nei TD kontrolinių asmenų, kuriems buvo GI simptomai (0.542 [1.707], p=0.03). IL-13 lygis taip pat buvo reikšmingai didesnis AU vaikų, turinčių GI simptomus, lyginant su TD kontrolinių grupių, turinčių GI simptomus, lygiu (1,113 (1,923), p=0,03). IL-15 lygis taip pat buvo žymiai didesnis AU vaikams, turintiems GI simptomus, palyginti su TD vaikais, turinčiais GI simptomų (0,499 (1,660), p=0,01).

Kelių kitų citokinų koncentracijos skyrėsi įvairiais atvejais ir kontrolinėse grupėse su virškinimo trakto simptomais ir be jų, bet nepasiekė statistinio reikšmingumo {{0}}.05. IL-5 lygis buvo didesnis tarp AU vaikų, turinčių GI simptomų, palyginti su AU vaikais, kuriems GI simptomų nebuvo (0,433 (1,504), palyginti su 0,106 () 1,520) pg/mL, p=0,08); be to, IL-5 lygis buvo didesnis AU vaikams, turintiems GI simptomų, lyginant su TD vaikais be GI simptomų (0,071 (1,839) pg/ml, p=0,07). AU vaikų, turinčių GI simptomų, IL-6 koncentracija taip pat buvo didesnė nei AU vaikų, kuriems nebuvo GI simptomų (3,487 (1,492) ir 0,886 (1,507) pg/ml, p=0,09), ir AU vaikų GI simptomai turėjo didesnę IL-6 koncentraciją nei TD vaikams be GI simptomų (0,583 (1,815) pg/mL, p=0,07). Panašiai, IL-7 lygis buvo didesnis AU vaikams, turintiems GI simptomų, palyginti su TD vaikais, kuriems GI simptomai nebuvo būdingi (7,637 (1,381) ir 1,848 (1,619), p=0,08).

4. Diskusija

Imuninė sistema vaidina esminį vaidmenį saugant šeimininką nuo infekcijų ir nuolat susiduriama su išoriniais ir vidiniais dirgikliais. Uždegimas yra svarbus gynybos ir išgyvenimo atsakas, kurį sukelia įgimti ir prisitaikantys imuniniai mechanizmai.

Tačiau nuolatinis uždegimas arba nereguliuojamas imuninis atsakas gali sutrikdyti fiziologinius procesus tiek imuninėje, tiek neimuninėje sistemoje. Be to, uždegimas padidina reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą, kurios gali sukelti oksidacinį stresą ir audinių pažeidimus.

AU mes ir kiti stebėjome su imunitetu susijusių genų, uždegiminių žymenų, oksidacinio streso, imuninių ląstelių aktyvacijos ir atsako į patogenus pokyčius [3, 5, 10, 34]. Šiame preliminariame tyrime nustatėme, kad vaikai, turintys AU ir GI simptomų, turi padidėjusį įgimtų citokinų IFN, IL-1a, IL-15 ir TNF bei adaptyviųjų citokinų IL-2, IL-4, IL-12 (p70) ir IL-13, bet sumažėjo reguliuojančių citokinų IL-10, palyginti su vaikais, sergančiais AU be GI simptomų.

TD kontrolėje neradome jokių skirtumų pagal GI simptomus. AU vaikai, kuriems buvo GI simptomai, turėjo žymiai didesnį IL-4 ir IL-13 lygį nei TD kontrolinės grupės, turinčios GI simptomus. Be to, kai kurių įgimtų citokinų skaičius padidėjo vaikams, turintiems AU ir turintiems GI simptomus, palyginti su TD kontrolėmis be GI simptomų, įskaitant GM-CSF, IL-1, IFN -2 ir TNF.

Galiausiai, su gleivine susijęs citokinas IL-15 taip pat padidėjo sergant AU su GI simptomais, palyginti su TD kontrole ir tais, kurie neturi GI simptomų. Šie duomenys rodo, kad vaikams, sergantiems AU, gali būti skirtingų plazmos citokinų modelių, kurie priklauso nuo gretutinių ligų, tokių kaip GI simptomai.

Biologinių žymenų ar parašų prielaida/naudingumas AU yra paprastas; padėti diagnozuoti, padėti stebėti gydymą / intervenciją ir nurodyti patologinius būdus, susijusius su priežastimi (-iais). Tačiau biologinių žymenų įgyvendinimas AU moksliniuose tyrimuose ar klinikinėse situacijose toli gražu nėra paprastas ir iki šiol buvo iš esmės nepakankamai ištirtas.

Pavyzdžiui, šiame tyrime plazmos biomarkerių skirtumai buvo akivaizdūs tik AU grupėje, kuriai buvo GI simptomai, o ne tiems, kurie neturėjo GI simptomų, pakoregavus vaiko amžių atliekant kraujo paėmimą ir statistinę korekciją atliekant kelis palyginimus. Tai gali atspindėti tikrąjį imuninės aktyvacijos skirtumą AU grupėje su GI arba tai, kad AU grupė be GI yra heterogeniškesnė.

Remdamiesi CHARGE tyrimo priemonėmis (ty vertinimais, naudojant VABS, MSEL, ADOS ir ADI-R;), negalėjome atskleisti kitų gretutinių AU ligų, tokių kaip nerimas, dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimai ar smegenų padidėjimas. augimą, kuris taip pat gali turėti imuninį pagrindą tyrimo dalyviams. Šios gretutinės ligos gali būti bet kurioje AS grupėje, tačiau, remiantis dabartiniais vertinimais, didelių skirtumų tarp dviejų AS grupių nebuvo.

Reikia atlikti tolesnius tyrimus su didesniais mėginių dydžiais, siekiant ištirti, ar naudojant plazmos citokinus taip pat galima nustatyti kitas gretutines ligas. Be skirtumų AU grupėse, taip pat buvo skirtumų tarp AU su GI ir TD kontrole, su GI problemomis ir be jų citokinų kiekiu plazmoje; tai padidino plazmos citokinų, kaip biologinių gretutinių virškinimo trakto ligų, požymių.

Padidėjusi IL{0}} gamyba AU sergant GI, palyginti su AU be GI ir TD (su GI simptomais ir be jų), turi keletą pasekmių gleivinės imuninei sveikatai. IL-15 gamina žarnyno epitelio ląstelės ir įgimtos imuninės ląstelės, tokios kaip makrofagai ir dendritinės ląstelės. IL-15 skatina T ląstelių proliferaciją ir citokinų gamybą, įtakoja gleivinės adhezijos integrino E 7 ekspresiją intraepitelinėse T ląstelėse, taip pat gali paskatinti žarnyno epitelio ląstelių proliferaciją [35].

Virškinimo trakte IL{0}} per daug ekspresuojamas celiakija sergančių pacientų žarnų gleivinėje ir manoma, kad jis prisideda prie epitelio pažeidimo [36]. Virškinimo trakto sveikata labai priklauso nuo nepažeistos žarnyno barjero funkcijos, kurią iš dalies reguliuoja sandarios jungtys, esančios tarp enterocitų. Naudojant laktuliozės: manitolio testą, nustatytas sumažėjęs žarnyno pralaidumas sergant autizmu [37,38].

Be to, ankstesnis tyrimas parodė, kad 75 procentai žarnyno mėginių, išskirtų iš autizmu sergančių asmenų, sumažino barjerą formuojančių sandarių jungčių komponentų ekspresiją, o 66 procentams padidino poras formuojančių claudinų kiekį, palyginti su kontrolinėmis grupėmis [39]. Taip pat parodėme pakitusius genų, kontroliuojančių zonulino, žarnyno pralaidumą reguliuojančios molekulės, lygius vaikams, turintiems AU su GI simptomais, bet ne AU be GI simptomų ar kontrolės [10].

IL-15 taip pat dalyvauja aktyvuojant NK ląsteles – tai anksčiau buvo pastebėta sergant autizmu [5]. Be to, IL-15 gali blokuoti reguliuojamųjų T ląstelių susidarymą, skatindamas IL-12p70 gamybą dendritinėse ląstelėse [40]. Autizmo atveju pastebėtas sumažėjęs reguliuojamųjų T ląstelių susidarymas [22,41]. Dabartiniame tyrime taip pat pastebėjome padidėjusį IL{10}}p70 AU su GI simptomais.

Kitų įgimtų citokinų skirtumai taip pat buvo pastebėti AU su GI simptomais. Įgimta imuninė sistema veikia kaip pirmoji gynybos linija ir yra suveikiama per modelio atpažinimo receptorius, tokius kaip į Toll panašūs receptoriai (TLR). Virškinimo trakte šios sąveikos yra svarbios, nes yra galimybė reaguoti į komensines bakterijas, maisto patogenus ar bakterijų šalutinius produktus.

Pagrindinės įgimtos imuninės sistemos ląstelės yra makrofagai, dendritinės ląstelės, NK ląstelės ir neutrofilai. Perivaskuliniai makrofagai ir mikroglijos (specializuotas makrofagų tipas) yra imuninės ląstelės smegenyse ir apsaugo nuo pažeidimų ar infekcijų. Įgimto atsako ir mikroglijos funkcijos pokyčiai yra susiję su keliais neurologinio vystymosi sutrikimais, įskaitant autizmą [5].

Smegenų uždegimas su aktyvuota mikroglija ir astrocitais, paveikiantis neuronų ryšį su sinapsinio ryšio praradimu ir neuronų ląstelių mirtimi, aprašytas ASD [42]. Tyrimai taip pat rodo padidėjusį priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1, IFN, TNF ir IL-8, kiekį tiek sistemiškai, tiek smegenyse [5]. Tuo tarpu priešuždegiminių citokinų, tokių kaip transformuojantis augimo faktorius beta1 (TGF 1) ir IL-35, AU sumažėja [10,25,27,42].

Įdomu tai, kad keli tyrimai parodė stiprų ryšį tarp su AU susijusio elgesio sunkumo ir citokinų lygio [3, 13, 43]. Pažymėtina, kad įgimtas citokinas IL-1 gali paveikti pagumburio-hipofizės-antinksčių (HPA) ašį, o IL-6 vaidina svarbų vaidmenį ankstyvame neurologiniame vystyme ir neuroimuniniame komunikate [5].

Be įgimtų citokinų ir IL -12 pusiausvyros pasikeitimo, taip pat pastebėjome citokinų, susijusių su atopija, padidėjimą AU su GI simptomais. IL-4 ir IL-13 yra susiję su humoraliniu atsaku ir skatina uždegimą sergant atopija bei maisto alergijomis [40,46]. Autizmas anksčiau buvo siejamas su padidėjusia alergija maistui ir astma [44–48]. Padidėjęs IL-4 taip pat buvo nustatytas naujagimių kraujo dėmėse iš vaikų, kuriems vėliau išsivystė sunkus AU [49]. Reikalingi tolesni tyrimai, skirti tirti biologinius žymenis ir maisto alergijas AU.

Be to, kitas skirtumas tarp AU grupių buvo sumažėjęs IL-10 kiekis plazmoje, o tai gali reikšti imuninės sistemos disbalansą. Mes ir kiti stebėjome sumažėjusį kitų reguliuojančių citokinų, tokių kaip aktyvus TGF 1 ir IL-35 kiekis, plazmoje suaugusiems ir vaikams, sergantiems AU [25, 27, 50]. Keletas pranešimų taip pat parodė, kad sumažėjęs IL-10 kiekis autizmu sergančių vaikų T ląstelėse [17,18,22,51]. Imuninės homeostazės palaikymas yra pusiausvyra tarp savarankiškų baltymų ir svarbių naudingų komensalinių mikrobų reguliavimo / tolerancijos ir atsako į patogeninius mikrobus. Ankstesni tyrimai, tiriantys stimuliuojamus atsakus AU vaikų imuninėse ląstelėse, parodė, kad tiems, kurie turi ryškių elgesio svyravimų ir virškinimo trakto simptomų, sumažėjo IL-10 tam tikriems imuniniams dirgikliams [23,24].

Nors padidėjęs uždegimo mediatorių kiekis padeda sukurti veiksmingą apsaugą nuo patogenų, reguliavimo sutrikimas gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir yra susijęs su daugeliu autoimuninių sutrikimų, įskaitant tuos, kurie veikia virškinimo traktą, pvz., Krono ligą ir opinį kolitą [52–55].

Naujausi tyrimai rodo, kad šeimininko imuninis atsakas gali turėti įtakos žarnyno mikrobiomui, taip pat nervų sistemai ir gali būti susijęs su AU patologija [4]. Pavyzdžiui, įgimtas imuninis atsakas gali formuoti mikrobiomų sudėtį gaminant antimikrobines molekules, įskaitant defenzinus ir defenzinus, o adaptyvus atsakas gali sukelti IgA ir T ląsteles, kurios yra specifinės komensalinėms bakterijoms [56–58]. Be to, reaktyviųjų deguonies rūšių gamyba dėl uždegiminių reakcijų gali sukelti specifinių bakterijų rūšių peraugimą ir pakeisti mikrobiomų sudėtį.

Pakitusi mikrobiotos sudėtis dažniausiai randama AU; tačiau to priežastys nežinomos ir gali būti susijusios su jautrumu maistui ar mitybos pomėgiais [59]. Be to, neseniai buvo įrodyta, kad AU simptomai AU nėra susiję su AU mikrobiomų pokyčiais [60], tuo tarpu čia ir anksčiau parodome, kad imuninės sistemos aktyvacija ir plazmos citokinai yra susiję su AU simptomais [10, 22, 25]. . Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti imuninės – žarnyno – smegenų ašies vaidmenį, įskaitant imuninės sistemos, žarnyno barjero funkcijos, mikrobiomo ir makšties nervo bei periferinės nervų sistemos sąveiką.

Kaip preliminarus tyrimas, yra keletas apribojimų. Mūsų tyrimą riboja nedideli imčių dydžiai, kurie turėjo įtakos bet kokiai elgesio analizei grupėse ir apribojo, kaip galėtume stratifikuoti savo tyrimo populiaciją.

Neradome jokių citokinų, naudojant ploto po kreive (AUC) analizę (duomenys nerodomi), nuspėjamųjų būsenos ir savybių požymių žymenų įrodymų (duomenys nerodomi), o tai greičiausiai atspindi daugybę kintamųjų, kuriuos reikia taisyti, ir mažų grupių dydžius. . Kaip ir kituose tyrimuose, TD vaikų, turinčių GI problemų, įdarbinimas buvo sunkus dėl mažo jų dažnio šioje amžiaus grupėje. Mes sutelkėme dėmesį į netaisyklingo tuštinimosi simptomus, nes anksčiau jie buvo labiausiai susiję su GI simptomais AU [1, 3].

Dėl riboto skaičiaus negalėjome toliau suskirstyti grupių, kad ištirtume skirtumus tarp konkrečių GI simptomų grupių (pvz., vidurių užkietėjimas ir viduriavimas, palyginti su IBS), tačiau tai reikalauja tolesnio tyrimo. Kadangi vyrų ir moterų įdarbinimas atitiko AU diagnozę, neturėjome pakankamai statistinės galios analizuoti lyčių skirtumus dėl mažo moterų skaičiaus vienoje grupėje.

Galiausiai, mūsų tyrimas apėmė siaurą (jauną) amžiaus grupę, tolesniuose tyrimuose būtų pagrįsta palyginti plazmos citokinus vyresnio amžiaus grupėse, kad būtų galima pamatyti, kaip keičiasi GI simptomai ir kaip jie yra susiję su plazmos citokinais per visą amžių. Be to, šiame tyrime negalime nustatyti padidėjusio citokinų kiekio krypties, ty ar jis susidaro žarnyno epitelyje, lamina propria, mezenteriniuose limfmazgiuose ar kepenyse? Tačiau net ir esant šiems apribojimams, manome, kad šis tyrimas suteikia neįkainojamų užuominų apie plazmos citokinus ir GI simptomus vaikams, sergantiems AU.

Dėl AU nevienalytiškumo ir įvairių imuninės sistemos disfunkcijos tipų, apie kuriuos pranešta, siekėme ištirti plazmos citokinų skirtumus vaikų pogrupyje, remiantis gretutinėmis GI simptomų ligomis. Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo nustatyti uždegiminių ir reguliuojančių plazmos citokinų skirtumus AU su GI simptomais ir be jų, palyginti su TD vaikais. Vaikams, sergantiems AU ir GI simptomais, buvo didžiausias skirtumų skaičius – padidėję uždegiminiai citokinai ir sumažėjęs reguliuojantis IL-10, palyginti su AU, kuriems nebuvo GI simptomų. Su gleivine susijęs IL-15 padidėjo AU su GI simptomais, palyginti su visomis grupėmis. Anksčiau pranešėme apie pasikeitusį imuninį atsaką vaikams, sergantiems AU, kuriems pasireiškia GI simptomai. Vaikų, turinčių AU ir GI simptomus, periferinės kraujo mononuklearinės ląstelės padidino su gleivine susijusių citokinų kiekį, bet sumažino aktyvų TGF 1 po stimuliacijos in vitro [10], o tai rodo grynąjį disbalansą nuo reguliuojamo atsako.

Šie duomenys, kartu su dabartiniu tyrimu, iliustruoja poreikį rasti bendrus AS pogrupius, kurie galėtų padėti apibrėžti tikslesnius gydymo būdus, kurie būtų naudingi viso spektro asmenims [1]. AS srityje reikia tolesnio tyrimo, siekiant išsiaiškinti sudėtingą šio plataus spektro būklių ir gretutinių ligų patogenezę. Dėl to kyla klausimas, kaip galime pagerinti žarnyno sutrikimus AU kontekste. Pavyzdžiui, ar imuninis moduliavimas gali padėti atkurti žarnyno homeostazę ir į kokius su imunitetu susijusius veiksnius reikėtų atkreipti dėmesį? Mūsų duomenys rodo dvi galimas sritis: uždegiminių citokinų mažinimą arba imuninio reguliavimo didinimą. Būsimuose tyrimuose daugiausia dėmesio galėtų būti skiriama imuninių ląstelių aktyvacijai AU žarnyne, kad būtų lengviau atskleisti signalizacijos kelius, ir imuninės sistemos aktyvavimui vaikams, sergantiems AU ir gretutinėmis GI ligomis.

Finansavimas:

Šį tyrimą finansavo Autism Speaks Foundation (Stipendija Nr. 7567), Nacionaliniai sveikatos institutai, dotacijos R21HD086669, P01 ES011269-11, R01MH118209, R01HD090214, R01ES015359, NARSAD fondas, Michaelo ir Barbaros Bosfordo fondas. , Jonty Foundation ir Brain Foundation. Šį darbą parėmė Gynybos departamentas per Autizmo tyrimų programą pagal apdovanojimą Nr. W81XWH-18-1-0681. Nuomonės, interpretacijos, išvados ir rekomendacijos yra autoriaus ir nebūtinai patvirtinamos Gynybos departamento arba NIH.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas:

CHARGE tyrimo protokolą patvirtino Kalifornijos universiteto Deiviso institucinės peržiūros tarybos ir Kalifornijos valstijos žmonių apsaugos komitetas (IRB ID: 226028-33).
Informuoto sutikimo pareiškimas:

Prieš dalyvaujant buvo gautas raštiškas sutikimas.

Duomenų prieinamumo pareiškimas:

Duomenys pateikiami paprašius.

Padėkos:

Norėtume padėkoti dalyviams ir jų šeimoms už dalyvavimą tyrime ir Kalifornijos universiteto Daviso MIND instituto bei CHARGE projekto darbuotojams už techninę pagalbą. Norėtume padėkoti Paulai Krakowiak už jos patarimus ir statistinę paramą.

Interesų konfliktai:

Autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

Coury, DL; Ashwood, P.; Fasano, A.; Fuksas, G.; Geraghty, M.; Kaulas, A.; Mawe, G.; Pattersonas, P.; Jones, NE Virškinimo trakto sąlygos vaikams, turintiems autizmo spektro sutrikimą: mokslinių tyrimų darbotvarkės rengimas. Pediatrija, 2012 m., 130 (S2 priedas), S160–S168. [CrossRef] [PubMed]

2. Gesundheit, B.; Rosenzweig, JP; Naoras, D.; Lereris, B.; Zachoras, DA; Pročházka, V.; Melamedas, M.; Kristt, DA; Šteinbergas, A.; Šulmanas, C.; ir kt. Autizmo spektro sutrikimų imunologiniai ir autoimuniniai svarstymai. J. Autoimuninė. 2013, 44, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

3. Hughesas, HK; Mills Ko, E.; Rožė, D.; Ashwood, P. Imuninė disfunkcija ir autoimunitetas kaip patologiniai mechanizmai sergant autizmo spektro sutrikimais. Priekyje. Ląstelių neurozės. 2018, 12, 405. [CrossRef] [PubMed]

4. Hughesas, HK; Rožė, D.; Ashwood, P. Žarnų mikrobiota ir disbiozė sergant autizmo spektro sutrikimais. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2018, 18, 81. [CrossRef]

5. Hughesas, HK; Moreno, RJ; Ashwood, P. Įgimta imuninė disfunkcija ir neurouždegimas sergant autizmo spektro sutrikimu (ASD). Smegenų elgesys. Imunitetas. 2023, 108, 245–254. [CrossRef]

6. Restrepo, B.; Angkustsiri, K.; Taylor, SL; Rogers, SJ; Cabral, J.; Heath, B.; Hechtmanas, A.; Solomonas, M.; Ashwood, P.; Amaral, DG; ir kt. Vaikų, turinčių autizmo spektro sutrikimą ir kartu pasireiškiančių virškinimo trakto simptomų, raidos ir elgesio profiliai. Autizmas. Res. 2020, 13, 1778–1789. [CrossRef]

7. Sanctuary, MR; Kainas, JN; Chen, SY; Kalanetra, K.; Lemay, DG; Rose, DR; Yang, HT; Tancredi, didžėjus; vokietis, JB; Slupsky, CM; ir kt. Bandomasis probiotikų / priešpienio papildų tyrimas dėl žarnyno funkcijos vaikams, sergantiems autizmu ir virškinimo trakto simptomais. PLoS ONE 2019, 14, e0210064. [CrossRef]

8. Kanner, L. Autizmo afektinio kontakto sutrikimai. Nervas. Vaikas 1943, 2, 217–250.

9. Ashwood, P.; Murčas, SH; Antanas, A.; Pelliceris, AA; Torrente, F.; Thomson, MA; Walker-Smith, JA; Wakefield, AJ Žarnyno limfocitų populiacijos vaikams, sergantiems regresyviu autizmu: plačios gleivinės imunopatologijos įrodymai. J. Clin. Immunol. 2003, 23, 504–517. [CrossRef]

10. Rose, DR; Yang, H.; Serena, G.; Sturgeon, C.; Ma, B.; Careaga, M.; Hughesas, HK; Angkustsiri, K.; Rožė, M.; Hertz-Picciotto, I.; ir kt. Skirtingi imuniniai atsakai ir mikrobiotos profiliai vaikams, turintiems autizmo spektro sutrikimų ir gretutinių virškinimo trakto simptomų. Smegenų elgesys. Imunitetas. 2018, 70, 354–368. [CrossRef]

11. Torrentė, F.; Antanas, A.; Heuschkel, RB; Thomson, MA; Ashwood, P.; Murch, SH Židinio sustiprintas gastritas sergant regresyviu autizmu, kurio požymiai skiriasi nuo Krono ir Helicobacter pylori gastrito. Esu. J. Gastroenterolis. 2004, 99, 598–605. [CrossRef]

12. Chaidezas, V.; Hansenas, RL; Hertz-Picciotto, I. Virškinimo trakto problemos vaikams, turintiems autizmą, sulėtėjusį vystymąsi ar būdingą raidą. J. Autizmo vystytojas. Sutrikimas. 2014, 44, 1117–1127. [CrossRef]

13. Careaga, M.; Rogersas, S.; Hansenas, RL; Amaral, DG; Van de Water, J.; Ashwood, P. Vaikų, sergančių autizmo spektro sutrikimu, imuniniai endofenotipai. Biol. Psichiatrija 2017, 81, 434–441. [CrossRef]

14. Corbett, BA; Kantor, AB; Schulman, H.; Walkeris, WL; Lit, L.; Ashwood, P.; Rokas, DM; Sharp, FR Proteominis autizmu sergančių vaikų serumo tyrimas, rodantis skirtingą apolipoproteinų ir komplemento baltymų ekspresiją. Mol. Psichiatrija 2007, 12, 292–306. [CrossRef]

15. Goines, PE; Ashwood, P. Citokinų disreguliacija sergant autizmo spektro sutrikimais (ASD): galimas aplinkos vaidmuo. Neurotoksikolis. Teratol. 2013, 36, 67–81. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com