Priono baltymas: daugelio formų ir veidų molekulė 3 dalis

Remdamiesi nustatytais oligomerų surišimo domenais, mokslininkai sukūrė galimas AD gydymo strategijas, pagrįstas sintetiniais peptidais [204, 223] ir funkciniais A oligomerus surišančiais junginiais [149].

Spustelėkite žinokite būdus, kaip pagerinti smegenų veiklą

Pastaraisiais metais vis daugiau tyrimų parodė, kad tarp oligomerų surišimo ir atminties yra glaudus ryšys. Taigi, kas yra oligomerų surišimas? Oligomerai gali būti suprantami kaip polimerinės struktūros, susidarančios susijungus nedaugeliui monomerų molekulių, kurios dažniausiai matomos įvairioms organizmų gyvybėms užbaigti. Oligomerų surišimas reiškia jungimosi tarp šių molekulių reiškinį. Ši surišimo forma apima ne tik fizinius veiksnius, tokius kaip cheminiai ryšiai ir elektrostatinis poveikis, bet ir erdvinį molekulių išdėstymą bei monomerų sąveiką.

Tyrimai parodė, kad ryšys tarp oligomerų surišimo ir atminties yra labai glaudus. Mokslininkai išsiaiškino, kad kai žmonės ką tik išmoko naujų žinių ar įgūdžių, šios žinios dažnai egzistuoja tik trumpalaikėje smegenų atmintyje ir yra lengvai pamirštamos. Tačiau laikui bėgant šios žinios iš trumpalaikės atminties bus perkeltos į ilgalaikę atmintį, kad jos būtų tvirčiau saugomos žmogaus smegenyse. Šiame procese oligomerų surišimas atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį.

Konkrečiai, oligomerų jungimasis padeda sustiprinti naujų žinių ir įgūdžių susiejimą ir atmintį smegenyse per daugybę sudėtingų procesų, įskaitant neurotransmiterių išsiskyrimo didinimą, neuronų membranų stabilumo gerinimą ir neuronų ryšio gerinimą. Tuo pačiu metu jis taip pat gali slopinti trumpalaikės atminties praradimą, taip užtikrindamas ilgalaikę žinių ir įgūdžių atmintį.

Todėl galime daryti išvadą, kad oligomerų surišimas gali skatinti ir stiprinti žmogaus atmintį, padėti lavinti ir mokytis naujų žinių bei įgūdžių, padėti išvengti atminties laipsniško nykimo ir prastėjimo. Norėdami apsaugoti savo smegenų sveikatą, turime atlikti daugiau naudingų pratimų ir praktikų, pavyzdžiui, mokytis naujų įgūdžių, klausytis muzikos ir treniruotis, kad būtų skatinamas oligomerų susiejimas ir stiprinama smegenų atmintis. Tokiu būdu mūsų smegenys gali būti sveikesnės ir stipresnės, pilnos energijos ir gyvybingumo. Matyti, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį, kuris gali padėti sumažinti oksidacines ir uždegimines reakcijas smegenyse ir taip apsaugoti žmogaus sveikatą. nervų sistema. Be to, Cistanche taip pat gali skatinti nervų ląstelių augimą ir taisymą, taip pagerindamas neuroninių tinklų ryšį ir funkciją. Šis poveikis gali padėti pagerinti atmintį, mokymosi gebėjimus ir mąstymo greitį, taip pat gali užkirsti kelią pažinimo sutrikimams ir neurodegeneracinėms ligoms.

Įrodyta, kad sukurti sintetiniai peptidai sumažina pradinį A virpėjimo greitį, slopina A agregacijos kelią, sumažindami A oligomero įsisavinimą, ir apsaugo kultivuojamus hipokampo neuronus nuo oligomerų sukelto neuritų susitraukimo ir ląstelių membranos vientisumo praradimo [204], o D. -peptidas RD2D3 sėkmingai trukdo PrPC-A oligomero agregatui ir buvo pasiūlytas kaip perspektyvus terapinis agentas sergant AD [223].

7. Išvados

Apžvelgti tyrimai patvirtina faktą, kad priono baltymas ir (arba) prionų baltymų fragmentai dalyvauja mielino homeostazėje, išemijoje ir neurodegeneracijoje, kur jie gali atlikti skirtingus vaidmenis (2 pav.).

Remiantis dabartine informacija, pritvirtinti PrP ir (arba) išleisti fragmentai (N1, išmestas PrP) sąveikauja su Adgrg6, kad reguliuotų periferinio nervo mielino homeostazę.

Nors buvo bandoma PrP prijungti prie kitų Adgrg{0}}tarpininkaujamų procesų, tiesioginio dalyvavimo nebuvo pastebėta. Insultų metu PrP ekspresija yra reguliuojama.

Pritvirtintas PrP dalyvauja tarpininkaujant signalizacijos keliams per transmembraninius ir citozolinius receptorių baltymus. Nors reikia atlikti tolesnius tyrimus, išleistos formos gali atlikti lemiamą vaidmenį neuroprotekcijoje ir regeneracijoje, įskaitant mikroglijos ir smegenų ląstelių sąveikos reguliavimą ir neurogenezės skatinimą.

EV ir visureigiai, labai praturtinti PrP fragmentais, gali būti svarbūs neuroprotekcijos ir neurodegeneracijos tiekimo mechanizmai; jų vaidmeniui įrodyti reikalingi tolesni tyrimai.

Sergant neurodegeneracinėmis ligomis, pritvirtintas PrP veikia kaip A oligomerų, -sin oligomerų ir tau agregatų receptorius ir gali tarpininkauti oligomerų sukeltam citotoksiškumui. Oligomero ir PrP sąveikos taškas gali būti patraukli vaistų kūrimo vieta, tačiau terapija taip pat gali apimti kitų šiame procese dalyvaujančių partnerių reguliavimą.

Ginčiant savo apsauginį vaidmenį, išleisti PrP fragmentai gali surišti toksiškus oligomerus ir sudaryti sąlygas jų išeikvojimui. Palaikydamas šį vaidmenį, buvo įrodyta, kad išsiskyręs PrP suriša PrPSc ir A oligomerus amiloidinėse plokštelėse, kurios gali būti mažiau toksiškos nei oligomerai.

Apibendrinant galima teigti, kad daugelis požymių rodo, kad priono baltymas ir prionų baltymų fragmentai gali turėti daug (kartais net susipynusių) vaidmenų insulto ir neurodegeneracijos metu. Norint neabejotinai išsiaiškinti jų vaidmenį (-ius) šiuose procesuose, reikia atlikti tolesnius tyrimus šiose srityse.

2 pav. Baltymai, signalizacijos keliai ir sąveika, kurioms gali turėti įtakos PrP ir (arba) PrPfragmentai. Šioje schemoje pateikiami įvairūs baltymai, signalizacijos keliai ir sąveikos, kurios, kaip pranešama, apima PrP ir (arba) jo fragmentus.

Nustatyta, kad išeminio insulto atveju PrP rūšys dalyvauja moduliuojant neuroprotekciją, neuritų augimą, neurogenezę ir angiogenezę. Sergant neurodegeneracinėmis ligomis, išleisti PrP fragmentai gali veikti apsauginiai, o pritvirtintas PrP reguliuoja oligomerų sukeltą toksiškumą.

PrP ir jo dariniai taip pat dalyvauja Adgrg6-sukeltame mielinizacijos homeostazėje (oranžinė) ir gali būti susiję su mikroglijų ryšiu bei diferenciacija, taip pat reguliuojant tarpląstelinį ryšį per elektromobilius ir visureigius ir kt.

Kai kurios siūlomos sąveikos yra reguliuojamos tiesiogine sąveika su PrP rūšimis, o kitos yra reguliuojamos netiesiogiai. Apsauginiai keliai ir sąveika yra nudažyti mėlyna spalva, o žalia spalva sukelia žalingus padarinius.

Autoriaus indėlis: VK konceptualizavo rankraščio apimtį ir parašė pirmąjį juodraštį; VCŠ. ˇkonceptualizavo rankraščio apimtį ir kritiškai peržiūrėjo rankraštį. Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: darbą finansavo Slovėnijos tyrimų agentūra (ARRS dotacijos numeris P4-0176).

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Scheckel, C.; Aguzzi, A. Prionai, krinoidai ir netinkamo baltymų susilankstymo sutrikimai. Nat. Kunigas Genet. 2018, 19, 405–418. [CrossRef][PubMed]

2. O'Carroll, A.; Coyle, J.; Gambin, Y. Prionai ir į prionus panašūs mazgai neurodegeneracijos ir imuniteto srityje: universalių sveikatos ir ligų mechanizmų atsiradimas. Semin. Cell Dev. Biol. 2020, 99, 115–130. [CrossRef] [PubMed]

3. Ritchie, DL; Barria, MA Prionų ligos: unikalus užkrečiamasis agentas ar neurodegeneracinių ligų modelis? Biomolecules2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. Hermsas, J.; Tingsas, T.; Gall, S.; Madlungas, A.; Giese, A.; Siebert, H.; Schurmann, P.; Windl, O.; Brose, N.; Kretzschmar, H. Priono baltymo presinapsinės vietos ir funkcijos įrodymai. J. Neurosci. 1999, 19, 8866–8875. [CrossRef]

5. Bendheimas, PE; Brownas, HR; Rudelli, RD; Scala, LJ; Goller, NL; Wen, GY. Beveik visur esantis skrepią sukeliančio agento pirmtako baltymo pasiskirstymas audiniuose. Neurology, 1992, 42, 149. [CrossRef]

6. Wulfas, M.-A.; Senatore, A.; Aguzzi, A. Ląstelių priono baltymo biologinė funkcija: atnaujinimas. BMC Biol. 2017, 15, 34.[CrossRef]

7. Kufferis, A.; Lakkaraju, AK; Moga, A.; Petersenas, SC; Airichas, K.; Doucerain, C.; Marpakwar, R.; Bakirci, P.; Senatore, A.; Monnard, A.; ir kt. Priono baltymas yra su G baltymu susieto receptoriaus Adgrg6 agonistinis ligandas. Gamta 2016, 536, 464–468. [CrossRef]

8. Carulla, P.; Bribián, A.; Rangelas, A.; Gavinas, R.; Ferrer, I.; Caelles, C. Neuroprotekcinis PrPC vaidmuo nuo kainato sukeltų epilepsijos priepuolių ir ląstelių mirties priklauso nuo JNK3 aktyvacijos moduliacijos jungiantis GluR6/7–PSD-95. Mol. Biol. Cell 2011, 22,3041–3054. [CrossRef]

9. Carulla, P.; Llorens, F.; Matamoros-Angles, A.; Aguilar-Calvo, P.; Espinosa, JC; Gavín, R. PrPC įtraukimas į kainato sukeltą eksitotoksiškumą keliose pelių padermėse. Sci. Rep. 2015, 5, srep11971. [CrossRef]

10. Collins, S.; McLean, CA; Masters, CL Gerstmann-Sträussler-Scheinker sindromas, mirtina šeiminė nemiga ir kuru: šių rečiau paplitusių žmonių užkrečiamųjų spongiforminių encefalopatijų apžvalga. J. Clin. Neurosci. 2001, 8, 387–397. [CrossRef]

11. Dibner, C.; Schibler, U.; Albrecht, U. Žinduolių cirkadinė laiko sistema: centrinių ir periferinių laikrodžių organizavimas ir koordinavimas. Annu. kun. Physiol. 2010, 72, 517–549. [CrossRef] [PubMed]

12. Cingaramas, PKR; Nyestė, A.; Dondapati, DT; Fodoras, E.; Welker, E. Priono baltymas nesuteikia atsparumo hipokampo kilmės Zpl ląstelėms toksiniam Cu2+, Mn2+, Zn2+ ir Co2+ poveikiui, nepalaiko bendrojo Apsauginis PrP pereinamojo laikotarpio metalo sukelto toksiškumo vaidmuo. PLoS ONE 2015, 10, e0139219. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com