Uždegiminis adipokinų profilis nutukimo atveju prisideda prie patogenezės, mitybos sutrikimų ir širdies ir kraujagyslių rizikos lėtinių inkstų ligų atveju Ⅱ

4. Seksualinis dimorfizmas nutukimo sukeltame metaboliniame profilyje

Vyrams būdingas AT centrinis pasiskirstymas koreliuoja su didesniu sergamumumedžiagų apykaitos sutrikimainei AT pasiskirstymas sėdmenyje-šlaunikaulyje. Be to, kriaušės tipo siluetas siejamas su asumažinta medžiagų apykaitos ligų rizikair gali turėti aapsauginis poveikis nuo nutukimo pasekmiųabiejų lyčių [26]. Moterims dominuojantys estrogenai padidinaleptino ir kitų anoreksinių junginių lygistokių kaip cholecistokininas, smegenų kilmės neurotrofinis faktorius (BDNF) ir apolipoproteinas A-IV, ir tuo pačiu sumažina oreksigenines medžiagas, įskaitant greliną ir melaniną koncentruojantį hormoną. Apsauginis estrogenų poveikis nuo nutukimo apsiriboja ne tik sumažėjusiu maisto vartojimu, bet ir padidintomis energijos sąnaudomis [27]. Lytis turi įtakos ne tik AT pasiskirstymui ir tipui, bet ir AT metabolinio aktyvumo tipui. Estrogenai mažina uždegimą sergant AT ir daro jį jautresnį insulinui. Estrogenai mažina HIF-, atsakingo už fibrozę ir uždegimą, aktyvumą, skatindami fermento prolilhidroksilazės domeno fermento 3 (PHD3) transkripciją [27].

Savo ruožtu testosteronas slopina lipoproteinų lipazės veiklą, kuri mažina riebalų rūgščių pasisavinimą pilvo riebaliniame audinyje. Lėtinis per didelis laisvųjų riebalų rūgščių (FFA) poveikis kraujyje padidina gliukozės gamybą kepenyse ir padidina insulino gamybą. Dėl to sumažėja audinių jautrumas insulinui. Šis reiškinys yra viena iš priežasčių, kodėl vyrai yra jautresni atsparumui insulinui ir metaboliniam sindromui [26]. Didesnis vyrų PVM nusėdimas, taigi ir didesnė aukšto kraujospūdžio bei ŠKL rizika, gali būti dėl didesnio testosterono kiekio vyrams nei moterims. Be to, moterims po menopauzės sumažėjęs estrogeno kiekis taip pat padidina PVM ir padidina kraujospūdį [28]. AT, susikaupęs aplink inkstus, vadinamas perirenaliniu riebaliniu audiniu (PRAT) ir yra visceralinio baltojo riebalinio audinio dalis. PRAT morfologija priklauso nuo lyties. Vyrams PRAT turi didesnį apimtį ir storį nei moterų, kurių juosmens apimtis tokia pati. Be to, moterų UCP1 ekspresija PRAT yra didesnė nei vyrų [29].

NAUJA ŽOLŲ FORMUOTI SUMAŽĖJA METABOLINIŲ LIGŲ RIZIKA

Pelės modelyje buvo pastebėta, kad Y chromosomos buvimas slopina UCP1 ekspresiją GPGB. Tačiau Chen ir kt. rodo, kad lyčių skirtumus AT lemia ne Y chromosomos buvimas, o padidėjęs X chromosomų skaičius. Autoriai parodė, kad dviejų X chromosomų rinkinys lėmė didesnį kūno svorio ir riebalų masės santykį, palyginti su viena X chromosoma, nepaisant Y chromosomų skaičiaus [30]. Nutukusiems žmonėms būdingas seksualinis adipokinų lygio dimorfizmas ir jų ryšys su medžiagų apykaitos sutrikimais. Walicka ir kt. pastebėjo, kad moterys turėjo didesnį adiponektino, leptino ir visfatino kiekį. Moterims buvo nustatyta neigiama koreliacija tarp adiponektino ir insulino koncentracijos ir atsparumo insulinui (HOMA-IR) indekso homeostazės modelio įvertinimo. Savo ruožtu vyrams buvo teigiama koreliacija tarp leptino lygio ir HOMA-IR indekso [31]. Buvo pasiūlyta, kad leptino ir adipokino (Lep/Adpn) santykis yra medžiagų apykaitos sutrikimų rodiklis. Selthofer-Relati'c ir kt. atliktame tyrime su moterimis šis santykis teigiamai koreliavo tik su antropometriniais matavimais. Tačiau kuo didesnis vyrų Lep/Adpn santykis, tuo blogesni bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų (MTL) frakcijos ir TG rezultatai. Tai rodo, kad skirtingų lyčių adipokinų sekrecijos skirtumai turi įtakos AT neurohormoniniam aktyvumui. Tai lemia medžiagų apykaitos profilio skirtumus [32].

Moterys, bent jau prieš menopauzę, yra labiau apsaugotos nuo nutukimo ir uždegiminių AT pokyčių. Jie taip pat labiau linkę palaikyti tinkamą inkstų veiklą. Visose LIL klasėse vyrams yra daugiau inkstų pažeidimų ir jie greičiau progresuoja iki galutinės inkstų ligos stadijos (ESRD), palyginti su moterimis prieš menopauzę. Po menopauzės šis poveikis išnyksta [33].

5. Nutukimas ir lėtinė inkstų liga

CKD apibrėžiamas kaip inkstų funkcijos ar struktūros sutrikimas, trunkantis ilgiau nei tris mėnesius. Pagal glomerulų filtracijos greitį (GFR) CKD skirstomas į penkias stadijas [34]. Skaičiuojama, kad vidutinis pasaulinis sergamumas ŠKL yra 13,4 proc., tačiau daugelis pacientų nediagnozuojami ir apie ligą sužino vėlyvose vystymosi stadijose [6].

Antsvoris ir nutukimas prisideda prie ŠKL išsivystymo 15–30% pacientų, tačiau inkstų pažeidimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas [35]. Nutukimas didina riziką tiesiogiai ir netiesiogiai susirgti LŠL, kaip parodyta 2 paveiksle. Tiesioginis poveikis yra susijęs su glomerulų hiperfiltracija (nenormaliai didelis GFR), padidėjusiu inkstų plazmos srautu, mikrovaskuliniu tempimu, renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) aktyvacija. , pakitusi AT sekrecija ir lipotoksiškumas. Visi šie veiksniai skatina uždegimo, oksidacinio streso ir fibrozės susidarymą inkstuose [11,36]. Aukščiau aprašytas patofiziologinis mechanizmas lemia su nutukimu susijusios glomerulopatijos (ORG) vystymąsi ir jam būdinga glomerulomegalija. Jei jį lydi glomerulosklerozė, ji vadinama židinine ir segmentine glomeruloskleroze (FSGS) [37]. Pirmasis ORG simptomas dažniausiai yra mikroalbuminurija arba kliniškai dominuojanti proteinurija [38]. Dėl šių sutrikimų progresuoja nefronų pažeidimai ir išsivysto LŠL. Sergamumas ja nuolat didėja, tačiau dėl palyginti retai atliekamos inkstų biopsijos tiksli statistika nėra žinoma [39,40]. Atliekami tyrimai, siekiant atrasti naujus inkstų pažeidimo biomarkerius. Viena iš jų – mikro RNR, kurią galima išmatuoti kraujyje [41]. Netiesioginis ŠKL vystymosi poveikis yra susijęs su hipertenzija, ateroskleroze ir 2 tipo cukriniu diabetu [35].

Hiperfiltracija atsiranda dėl aferentinės arteriolės išsiplėtimo į glomerulą, kuris yra susijęs su padidėjusia gliukozės ir natrio reabsorbcija per natrio-gliukozės kotransporterį-1 (SGLT1) ir natrio-gliukozės kotransporterį-2 (SGLT2). ), kuris sukelia inkstų hipertrofiją. Šis reiškinys pasireiškia glomerulų pluošto / kapsulės, kanalėlių epitelio / spindžio tūrio padidėjimu ir podocitų pažeidimu. Dėl šių pokyčių atsiranda glomerulosklerozė [42,43]. Fiziologinė glomerulų hiperfiltracija atsiranda suvartojus didelį kiekį baltymų ir natrio bei nėštumo metu [44,45]. Glomerulomegalija yra dar viena su nutukimu susijusi inkstų patologija, atsirandanti nepriklausomai nuo mikroalbuminurijos. Šie procesai sukelia inkstų funkcijos sutrikimą ir su ja susijusias komplikacijas [11,45].

Lipotoksiškumas apibrėžiamas kaip negimdinis lipidų kaupimasis kituose organuose nei AT. PRAT ir riebalų rūgščių kaupimasis inkstų parenchimoje sukelia turbulentinį intersticinį audinį, proksimalines kanalėlių epitelio ląsteles ir endotelio ląsteles [46]. Neesterifikuotų riebalų rūgščių (NEFA) kaupimasis sukelia atsparumą insulinui ir podocitų, kurie negali atsinaujinti, apoptozę [39, 47, 48]. Atsparumas insulinui ir hiperinsulinemija sukelia simpatinės nervų sistemos aktyvavimą, o tai patvirtino padidėjusi katecholaminų koncentracija ir prisideda prie vazokonstrikcijos atsiradimo [49]. NEFA kaupimasis inkstų ląstelėse suaktyvina makrofagus, kurie virsta putplasčio ląstelėmis [46]. Inkstų steatozė sukelia uždegimą ir fibrozę. Lipotoksiškumas prisideda prie adenozino 50 -trifosfato (ATP) gamybos sumažėjimo, nes slopina oksidaciją ir taip pažeidžia mitochondrijų struktūrą [50]. PRAT suspaudžia inkstus, todėl padidėja hidrostatinis slėgis, sumažėja inkstų kraujotaka ir atsiranda ŠKL [51]. Adipokinų įtaka ŠKL išsivystymo rizikai aprašyta kitame skyriuje.

2 pav. Tiesioginis ir netiesioginis nutukimo poveikis lėtinės inkstų ligos išsivystymui. Santrumpos: RAAS-renino-angiotenzino-aldosterono sistema; PRAT-perirenalinis riebalinis audinys

6. Adipokinai ir jų įtaka patogenezei, mitybos sutrikimams ir širdies ir kraujagyslių rizikai sergant lėtinėmis inkstų ligomis

6.1. Leptinas

Leptinas yra plazmos baltymas, užkoduotas nutukimo geno (ob), kuris pirmą kartą buvo aprašytas 1994 m. Tai anoreksigeninis hormonas, didinantis energijos sąnaudas. Nutukimo atveju padidėja leptino koncentracija kartu su atsparumu leptinui [52]. Sumažėjęs leptino aktyvumas pagumburyje mažina apetito slopinimą [53].

Padidėjusiems adipocitams būdinga padidėjusi leptino sekrecija. Taigi, adipokinas, prisijungdamas prie leptino receptorių centrinėje nervų sistemoje, padidina simpatinės nervų sistemos aktyvumą, o tai gali sukelti su nutukimu susijusią hipertenziją [34]. Hipertenzija yra neatsiejamai susijusi su inkstų nepakankamumu. Nors hipertenzija yra vienas didžiausių LIL išsivystymo rizikos veiksnių, ji taip pat yra sutrikusios inkstų funkcijos pasekmė. Tai pasireiškia tuo, kad progresuojant ŠKL, didėja sergamumas hipertenzija [54]. Leptinas padidina transformuojančio augimo faktoriaus - 1 (TGF- 1) geno ir kitų fibrotinių faktorių, tokių kaip kolagenas IV ir fibronektinas, kurie skatina mezangialinių ląstelių dauginimąsi inkstuose, ekspresiją [55] . Pernelyg didelė šių ląstelių gamyba gali sukelti glomerulosklerozę dėl mezangialinės hipertrofijos glomeruluose, glomerulų bazinės membranos sustorėjimo ir tarpląstelinės matricos padidėjimo [11]. Savo ruožtu glomerulosklerozė, padidindama glomerulų barjero pralaidumą, prisideda prie proteinurijos ir inkstų funkcijos sutrikimo [56]. Leptino sukelta kraujagyslių endotelio disfunkcija yra dar vienas mechanizmas, susiejantis pakitusią adipokinų sekreciją nutukimo metu su sutrikusia inkstų funkcija. Leptinas stimuliuoja reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) susidarymą, kurios pablogina kraujagyslių atsaką į acetilcholiną, taip sumažindamas azoto oksido biologinį prieinamumą ir oksidacinį stresą [57]. Be to, leptinas moduliuoja imuninės sistemos atsaką. Hormonas padidina T pagalbinių ląstelių skaičių ir sumažina Treg skaičių. Jis taip pat padidina makrofagų fagocitinį aktyvumą ir padidina TNF-, IL-6 ir interleukino 12 (IL-12) kiekį. Hiperleptinemijos atveju sutrinka priešuždegiminių ir priešuždegiminių procesų pusiausvyra, atsiranda uždegimas [58].

Sergant CKD, sutrinka metabolinė degradacija inkstų kanalėliuose ir glomerulų filtracija, todėl kraujyje padidėja leptino koncentracija. Leptino koncentracija didėja progresuojant ligai [11,59,60]. Korczy ´nska ir kt. pastebėta padidėjusi leptino ekspresija poodiniame riebaliniame audinyje (SAT) tarp 5-osios stadijos CKD prieš dializę ir dializuotų pacientų [61]. 3–5 CKD stadijose be dializės pakitęs adipokinų profilis ir atsparumas insulinui buvo susiję su PVM, SAT ir intrahepatiniais riebalais [62]. Hemodializuojamų moterų leptino kiekis yra didesnis nei HD vyrų [63]. Leptinas turi įtakos mitybos būklei ir CVR tarp minėtos pacientų grupės. Pacientams, sergantiems CKD, gresia PEW, kuris yra susijęs su didele mirtingumo rizika. PEW paplitimas tarp dializuotų pacientų siekia iki 80% [64]. Vienas iš mechanizmų, turinčių įtakos jų atsiradimui, yra leptino koncentracijos sutrikimai. Leptinas pasižymi katabolinėmis savybėmis, pavyzdžiui, padidina medžiagų apykaitą ir sukelia anoreksiją [65, 66]. Apetito reguliavime dalyvaujančių neuropeptidų ir neurotransmiterių sekrecija vyksta dėl Janus kinazės -2 (JAK2) aktyvacijos, kurią sukelia leptino susiejimas su jo receptoriais (ObRb). Leptinas padidina melanocitus stimuliuojančio hormono (-MSH) ir kokaino bei amfetamino reguliuojamo transkripto (CART) sekreciją, skatina sotumo jausmą, slopina vieno iš stipriausių apetitą stimuliuojančių medžiagų, ty neuropeptido Y, sekrecijos sintezę. NPY) [67–69]. Serumo NPY koncentracija didėja, bet smegenų skysčio (CSF) NPY mažėja progresuojant ŠKL. Maža CSF NPY koncentracija buvo susijusi su kacheksija, sumažėjusiu energijos suvartojimu ir raumenų išsekimu tarp LIL sergančių pacientų [70]. Pastebėta, kad didesnis NPY kiekis serume prognozuoja dializuojamų pacientų mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų [71,72]. Tyrimai taip pat parodė, kad didelis leptino kiekis tarp CKD sergančių pacientų yra susijęs su nepakankamu energijos ir baltymų vartojimu, taip pat su sumažėjusiu raumenų masės lygiu [9]. Markaki ir kt. pastebėjo, kad didesnis leptino kiekis HD ir peritoninės dializės pacientams buvo susijęs su didesniu riebalų masės indeksu (FMI) ir moterų lytimi [73]. Kita vertus, kiti tyrimai rodo, kad pacientams, sergantiems PEW, yra mažesnis leptino kiekis, o tai gali būti susiję su sumažėjusia riebalų mase. Leptino kiekis teigiamai koreliuoja su uždegiminiais žymenimis, o tai taip pat turi įtakos netinkamos mitybos rizikai [74,75]. Norint suprasti mechanizmą, kuriuo leptinas veikia PEW atsiradimą, reikia daugiau tyrimų.

Pastebėta, kad didesnis NPY kiekis serume prognozuoja mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų tarp dializuojamų pacientų. Leptinas prisideda prie ŠKL, sukeldamas oksidacinį stresą, uždegimą ir endotelio ląstelių proliferaciją [76]. Šis adipokinas padidina trombocitų agregaciją ir veikia kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) koncentraciją, o tai sukelia angiogenezę. Kraujagyslių endotelio disfunkcija prisideda prie aterosklerozės, kuri yra daugelio širdies ir kraujagyslių ligų pagrindas, išsivystymo [60,77]. Be to, leptinas skatina širdies hipertrofiją per mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) signalizaciją [78].

Lu et al. observed that higher serum leptin levels among patients with CKD were a risk factor for aortic stiffness, measured as the carotid-femoral pulse wave velocity (cfPWV). The study was conducted among 205 patients with CKD stage 3–5 without dialysis and kidney transplantation (KT). Other risk factors for aortic stiffness were higher systolic blood pressure (SBP) and older age [79]. Similar research results were obtained in HD patients and those after KT. In addition, in Kuo et al.'s study, elevated serum leptin level among HD patients was correlated with body mass index (BMI) and fat mass [80,81]. One study found that leptin levels were associated with CVR among HD patients only with a larger waist circumference (>102 cm) [82].

Tačiau maža leptino koncentracija yra nepriklausomas CKD pacientų mirtingumo prognozuotojas. Tai patvirtino tyrimas, atliktas su HD pacientais ir inkstų transplantacijos recipientais (KTR). Kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo 1214 KTR, parodė, kad, nepaisant neigiamo didelio leptino kiekio poveikio transplantato funkcijai ir uždegimo sunkumui, mirtingumo rizika buvo 10 % mažesnė kas 10 ng/ml didesnei leptino koncentracijai [83,84].

6.2. Adiponektinas

Adiponektinas, 244 aminorūgščių baltymas, vaidina svarbų vaidmenį jautrumui insulinui, nes didina riebalų rūgščių oksidaciją ir mažina gliukoneogenezę. Adiponektinas turi dviejų tipų receptorius – adipoR1 ir adipoR2 [85, 86]. Pirmasis randamas visuose audiniuose, o antrasis daugiausia kepenyse. Išskyrimo sistemos adipoR1 receptoriai yra proksimalinėse kanalėlių ląstelėse ir glomerulų ląstelėse, ty endotelio ląstelėse, podocituose, mezangiume ir Bowmano kapsulės epitelyje. Adiponektinas prasiskverbia pro glomerulų filtracijos barjerą, jungiasi prie minėtų struktūrų adipoR1 receptorių ir jas veikia aktyvuodamas adenozino monofosfatu aktyvuotos proteinkinazės (AMPK) kelius [86]. AMPK stimuliacija skatina ATP susidarymo procesus, įskaitant riebalų rūgščių oksidaciją, kuri apsaugo nuo nutukimo ir medžiagų apykaitos sutrikimų, taigi netiesiogiai apsaugo tinkamą inkstų veiklą. Tačiau nutukimo atveju adiponektino koncentracija sumažėja. Inkstai yra veikiami žalingo padidėjusio priešuždegiminių adipokinų kiekio ir neturi apsauginio adiponektino poveikio. Adiponektinas taip pat gali turėti įtakos su nutukimu susijusiai albuminurijai [86–88].

Sumažėjusi adiponektino koncentracija sukelia zonula occludens (ZO-1) baltymų perkėlimą iš podocitų epitelio sluoksnio į citozolį. ZO-1 baltymai yra sandarūs struktūriniai baltymai, atsakingi už epitelio sandarumą ir tinkamą plyšinių diafragmų funkciją. Plyšinė diafragma yra struktūra, esanti tarp podocitų pėdos procesų ir veikia kaip sietas, neleidžiantis didelės molekulinės masės baltymams patekti į šlapimą. Plyšinių diafragmų struktūriniai baltymai yra nefrinas ir podocinas, kurie lemia tinkamą šios struktūros funkcionavimą. Be to, mažas adiponektino kiekis siejamas su mažu nefrino kiekiu inkstų žievėje, o tai padidina filtravimo barjero pralaidumą [89]. Adiponektinas veikia priešingai nei leptinas. Priešingai nei veikia leptinas, sumažėjęs adiponektino kiekis padidina TGF- 1 sintezę. Dėl to atsiranda ląstelių hipertrofija ir sustiprėja kolageno sintezė, o tai sukelia inkstų fibrozę [90].

Adiponektinas turi apsauginį poveikį kraujagyslių endoteliui. Jis slopina endotelio transkripcijos faktoriaus-branduolinio faktoriaus-kappa (NF-κ) veikimą, aktyvindamas AMPK. NF-κ aktyvumo sumažėjimas endotelyje slopina priešuždegiminių adhezijos baltymų, tokių kaip kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulės-1 (VCAM-1), E-selektinas ir tarpląstelinės adhezijos molekulės, ekspresiją{{8 }} (ICAM-1). Tai sukelia monocitų sukibimą su kraujagyslių endoteliu, kuris yra pagrindinis aterosklerozės vystymosi taškas. Viena vertus, tai tiesiogiai veikia inkstų struktūras. Jei kraujagyslės pažeidžiamos inkstuose, sumažėja kraujotaka ir atsiranda vietinė ląstelių išemija. Tai sukelia ląstelių mirtį arba jų struktūros pažeidimą ir inkstų pažeidimą. Kita vertus, vykstantis uždegiminis procesas dar labiau padidina inkstų funkcijos sutrikimą [91].

Be to, maža adiponektino koncentracija padidina NADPH oksidazės 4 (Nox4) aktyvavimą ir oksidacinio streso susidarymą [92]. Per didelis mitochondrijų gaminamas ROS kiekis gali sukelti ląstelių pažeidimą ir inkstų funkcijos sutrikimo progresavimą [93]. Adiponektino kiekis sumažėja sergant nutukimu, ateroskleroze ir metaboliniu sindromu. Nepaisant dažnų medžiagų apykaitos sutrikimų, konservatyviai gydomų LIL sergančių pacientų serumo adiponektino koncentracija būna nuo dviejų iki trijų kartų didesnė nei sveikų žmonių. Pacientams, kuriems reikalinga dializė, koncentracijos yra dar didesnės [94,95]. Po sėkmingos KT adiponektino kiekis sumažėja [96].

Adiponektinas turi įtakos pacientų, sergančių CKD, mitybos būklei ir CVR. Padidėjęs adiponektino kiekis serume yra susijęs su mažesniu KMI, juosmens apimtimi, albumino kiekiu, moterų lytimi ir vyresniu amžiumi [97–99]. Taip pat buvo pastebėtos atvirkštinės sąsajos tarp adiponektino lygio ir SAT, PVM, viso kūno riebalų ir liesos kūno masės [100]. Be to, tyrimai rodo neigiamą koreliaciją tarp adiponektino kiekio ir rankos sukibimo [101]. Adiponektinas taip pat gali turėti įtakos kaulų apykaitai. Pastebėta, kad HD sergantiems pacientams didesnis adiponektino kiekis koreliuoja su kaulų mineralinio tankio sumažėjimu [102]. Didelė adiponektino koncentracija gali rodyti netinkamą mitybą, o tai rodo blogą prognozę. Hyun ir kt. įvertino 1303 pacientų prieš dializę mitybos būklę ir adiponektino koncentraciją. Remiantis regresine analize, didesnis adiponektino kiekis buvo susijęs su PEW nepriklausomai nuo daugelio kitų veiksnių [103]. Kitame tyrime, atliktame tarp dializuojamų pacientų, buvo pastebėta teigiama koreliacija tarp adiponektino ir prastos mitybos uždegimo balo (MIS), o tai rodo pablogėjusią mitybos būklę [104,105].

Tyrimų rezultatai, susiję su adiponektino įtaka CVR, yra neįtikinami. Buvo manoma, kad didelis adiponektino kiekis turėtų būti naudingas žmonių, sergančių LIL, sveikatai, o tai patvirtinta daugelyje tyrimų, kuriuose mažesnis adiponektino kiekis buvo susijęs su didesniu širdies ir kraujagyslių reiškinių dažniu [106–108]. Kita vertus, įvairūs tyrimai parodė, kad didelis šio adipokino kiekis yra susijęs su didesne mirties rizika, įskaitant CVR. Todėl jis kartais vadinamas „adiponektino paradoksu“ [109]. Menonas ir kt. parodė, kad adiponektino koncentracijos serume padidėjimas 3–4 CKD stadijose 1 µg/ml buvo susijęs su 6 % didesniu CVR [110]. MADRAD tyrime, kuriame dalyvavo 501 HD pacientas, didesnis adiponektino kiekis taip pat buvo susijęs su didesne mirtingumo rizika. Be to, adiponektino koncentracija teigiamai koreliavo su didelio tankio lipoproteinais (DTL) ir neigiamai koreliavo su bendruoju cholesteroliu ir MTL [100]. Didelis adiponektino kiekis taip pat yra susijęs su makroalbuminurija, kuri yra nepalankus širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnys [111]. Buvo pastebėtas didelės adiponektino koncentracijos ir mažo KMI sinerginis poveikis CVR [112]. Adiponektino poveikio CVR mechanizmas nežinomas. Adipokinas gali padidinti uždegimo pasireiškimą, trikdyti kraujodarą ir padidinti prieširdžių natriuretinio peptido (ANP) ir smegenų natriuretinio peptido (BNP), kurie yra širdies nepakankamumo rodikliai, koncentraciją [113, 114].

Nustatyta, kad Lep/Adpn santykis gali būti geresnis ŠKL išsivystymo rizikos ir mirštamumo LIL sergantiems pacientams rodiklis nei vien adiponektino ar leptino koncentracija. Lep/Adpn santykis atspindi sutrikusią riebalinio audinio funkciją [115]. Frühbeck ir kt. pasiūlė priešingą santykį: adiponektino ir leptino (Adpn/Lep). Mažas Adpn/Lep santykis buvo susijęs su padidėjusiu uždegimu ir oksidacinio streso atsiradimu, o tai padidina ŠKL riziką [116].