Apsauginis Cistanche bendrojo glikozidų gydymo nuo inkstų išemijos reperfuzijos pažeidimo žiurkėms poveikis
Mar 08, 2022
Džu birželis, ZHAO Xi-min
(Cirurgijos skyrius, Baošano rajono integruotos TCM ir Vakarų medicinos ligoninė, Šanchajus, 201900, Kinija)
Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Abstraktus
Tikslas Ištirti poveikįcistancheįjungtas bendras glikozidų kiekis (CTG).inkstųžiurkių išemijos-reperfuzijos pažeidimas. Metodai Trisdešimt Sprague-Dawley žiurkių buvo atsitiktinai suskirstytos į 3 grupes: fiktyvių operacijų grupę, modelio grupę ir CTG grupę po 10 kiekvienoje. ＲEnalinį išeminį ir reperfuzinį pažeidimą sukėlė hemoraginis šokas ir gaivinimas modelio ir CTG grupių žiurkėms. CTG grupės žiurkėms buvo sušvirkšta intraperitoninė 400 mg/kg CTG, o modelio ir fiktyvių operacijų grupių žiurkėms buvo sušvirkšta 3 ml normalaus fiziologinio tirpalo. Buvo išmatuotas kreatinino (Cr), kraujo šlapalo azoto (BUN) ir cistatino C kiekis serume, apoptozė.inkstųląstelės buvo aptiktos srauto citometrija; X-susieto apoptozės baltymo inhibitoriaus (XIAP) ekspresijainkstųaudinys buvo nustatytas ELISA metodu. Ｒ Rezultatai Palyginti su modelio grupe, kraujo Cr, BUN ir cistatino C koncentracija CTG grupėje buvo reikšmingai sumažėjusi (P ＜ {{0}}. 01), inkstų ląstelių apoptozė susilpnėjo (P ＜ 0,01), o XIAP išraiška buvo padidinta (P ＜ 0,05)). Išvada CTG gali apsaugoti inkstų audinį nuo išemijos ir reperfuzijos pažeidimo, kuris gali būti susijęs su padidėjusiu XIAP ekspresijos reguliavimu.
Raktažodžiaiinkstas; išemijos-reperfuzijos pažeidimas;cistanchebendrieji glikozidai; Su X susietas apoptozės baltymo inhibitorius; apoptozė; žiurkės
Cistanchegali užkirsti keliąsmegenų reperfuzijos pažeidimasir priešintisapoptozė
Išemijos-reperfuzijos (I/R) pažeidimas yra dažnas patofiziologinis reiškinysinkstųžala hemoraginio šoko procese, sunki trauma,inkstastransplantacija irinkstasnaviko chirurgija. Tyrimai parodė, kad apoptozė yra svarbi dalisinkstųfunkcijų pažeidimas dėl I/R sužalojimo [1]. Su X susietas apoptozės baltymo inhibitorius (su X susietas apoptozės baltymo inhibitorius, XIAP) yra vienas stipriausių iki šiol rastų endogeninių apoptozės inhibitorių [2]. Yra keletas tyrimų apie antiapoptotinį XIAP poveikįinkstųaudinių po I/R traumos.Cistanchebendrieji glikozidai (CTG) yra feniletanoido glikozido junginys, ekstrahuotas išCistanchecistanche, kuris atlieka įvairias biologines funkcijas. Yra keletas tyrimų apie jo inkstų apsaugą po I/R sužalojimo. Šiame tyrime buvo sukurtas hemoraginio šoko gaivinimo žiurkės modelis ir sisteminis I/R sužalojimo modelis, siekiant ištirti apsauginį išankstinio gydymo cistanche glikozidais poveikį I/R sužalojimui.inkstasir ištirti galimą jo mechanizmą.
Rezultatas
Inkstų funkcijos indeksų Cr, BUN ir cistatino C reikšmės buvo statistiškai skirtingos trijose grupėse (P<0.01); the="" experimental="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" the="" sham="" operation="" group="" (p=""><0.01), indicating="" that="" the="" rats="" the="">inkstasI/R modelis buvo sėkmingai parengtas; lyginant su eksperimentine grupe, Cr, BUN ir cistatino C reikšmės CTG grupėje buvo žymiai sumažintos (P<0.01). renal="" cell="" apoptosis="" rate:="" in="" the="" sham="" operation="" group,="" only="" a="" small="" number="" of="" cells="" in="" the="" kidney="" tissue="" undergo="" apoptosis,="" and="" apoptotic="" cells="" accounted="" for="" 0.42%="" ±="" 0.08%.="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" cell="" apoptosis,="" accounting="" for="" 18.="" 22%="" ±="" 5.="" 32="" %="" (p＜0.01).="" compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" number="" of="" apoptosis="" in="" the="" ctg="" group="" was="" 12.71%±3.81%="" (p＜0.01).="" the="" effect="" of="" ctg="" on="" the="" expression="" of="" xiap="" in="" i/r="" injured="" kidney="" tissue:="" the="" sham="" operation="" group="" only="" had="" a="" weaker="" expression="" of="" xiap,="" while="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" xiap="" expression=""><0.01). compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" ctg="" group="" can="" significantly="" increase="" the="" expression="" of="" xiap="" (p=""><>
Diskusija
Išemijos-reperfuzijos inkstų pažeidimo mechanizmas yra labai sudėtingas. Tai patologinis procesas, vykstantis daugeliu būdų, veikiant daugeliui veiksnių, tokių kaip kalcio jonų perteklius, lipidų peroksidacijos pažeidimas, ląstelių apoptozė ir nekrozė, tarp kurių kaspazės priklausoma ląstelių apoptozė yra viena iš pagrindinių inkstų kanalėlių epitelio formų. ląstelių pažeidimas, sukeltas I/R inkstų pažeidimo [4]. Apoptozės baltymo (IAP) šeimos inhibitorius yra vienintelis iki šiol žinduolių ląstelėse rastas endogeninis kaspazės inhibitorius, kuris gali veiksmingai užkirsti kelią ląstelių apoptozei. XIAP yra stipriausias kaspazę slopinantis IAP šeimos narys, galintis slopinti įvairių patologinių dirgiklių sukeltą ląstelių apoptozę ir apsaugoti pažeistus organus [5].
Šiuo metu inkstų I/R sužalojimų gyvūnų modeliai dažniausiai yra skirti pašalinti vieną inksto pusę ir suspausti kitą inksto pedikulio ar inkstų arterijos pusę [6], kad būtų imituojama inksto transplantacijos būklė. Šiame tyrime naudojamas hemoraginio šoko/gaivinimo modelis, artimesnis patofiziologiniam sisteminės išemijos-reperfuzijos procesui, atsirandančiam klinikinio trauminio šoko metu. Šiame eksperimente SD žiurkių kraujo BUN, Cr ir cistatino C lygiai Žymus pagerėjimas, labai sutrikusi inkstų funkcija yra idealus gyvūnų modelis tiriant I/R inkstų pažeidimą.
CTG yra svarbus tradicinės kinų medicinos komponentasCistanche. Cistanche, kuris yra šiltas, saldus ir sūrus, priklauso inkstų ir storosios žarnos meridianui ir iš pradžių buvo Shennong Materia Medica. „Ben Sutra“: penki pagrindiniai darbai ir septyni sužalojimai, maitina penkis vidaus organus, stiprina yin, maitina esenciją ir qi; "Materia Medica Huiyan":Cistanche, maitinantys gyvybės vartai, maitinantys inkstų qi, maitinančios esencijos ir kraujo vaistai.Cistanchebuvo naudojamas Kinijoje du tūkstančius metų. Praeityje jis užima 1 vietą pagal stiprumą didinančias formules ir 2 vietą pagal maitinančias formules po ženšenio. Tyrimai parodė, kad Cistanche gali pagerinti lytinę funkciją, reguliuoti neuroendokrininę sistemą, pagerinti imuninę funkciją ir atsispirti. Oksiduoja, skatina medžiagų apykaitą, saugo išeminį miokardą ir kitas funkcijas. CTG, kaip pagrindinė vaistinė Cistanche sudedamoji dalis, turi daugialypį poveikį. Smegenų išemijos-reperfuzijos modelio tyrimai parodė, kad CTG gali sumažinti sužadinamųjų aminorūgščių kiekį smegenų audinyje po išemijos-reperfuzijos ir apsaugoti SD žiurkių smegenų audinį [7]. CTG turi antioksidacinį poveikį pelių audiniams ir tam tikrą apsauginį poveikį nuo ūminės smegenų hipoksijos pelėms ir miokardo pažeidimo pelėms [8]. CTG gali žymiai pagerinti Parkinsono pavyzdinių pelių neuroelgseną ir slopinti dopamino neuronų skaičiaus mažėjimą juodojoje substantoje [9]. Stiprindama laisvuosius radikalus sulaikančių fermentų aktyvumą, užkertant kelią lipidų peroksidacijai, slopindama -amiloido peptido nusėdimą smegenyse ir slopindama smegenų ląstelių apoptozę, CTG žymiai pagerina pelių, sergančių Alzheimerio liga, kurią sukelia -amiloidinis peptidas, mokymąsi. Atminties gebėjimas [10 ]. Šis tyrimas parodė, kad pritaikius išankstinį gydymą CTG, žiurkių kraujyje BUN, Cr ir cistatino C kiekis žymiai sumažėjo, o inkstų pažeidimas sumažėjo. CTG padidino apoptozę slopinantį baltymą XIAP I / R pažeistame inkstų audinyje ir blokavo ląstelių apoptozę. Mirties atsiradimas turi apsauginį poveikį inkstų pažeidimui.
Nuoroda
[1] Cassis P, Azzollini N, Solini S ir kt. Tiek darbepoetinas alfa, tiek karbamilintas apsaugo nuo inkstų transplantato disfunkcijos dėl išemijos ir reperfuzijos žiurkėms ［J］． Transplantacija, 2011, 92: 271-279.
[2] West T, Stump M, Lodygensky G ir kt. Su X susieto apoptozės baltymo inhibitoriaus trūkumas padidina apoptozę ir audinių praradimą po naujagimio smegenų sužalojimo ［J］． Asnuro, 2009, 1(1): 43-52.
[3] Xiaobing B, Huiming T, Driven W ir kt. Daugelio organų sužalojimai ir gedimai dėl šoko ir reperfuzijos［J］． J Trauma, 1996, 40: s135-139.
[4] Padanilam BJ. Ląstelių mirtis, kurią sukelia ūminis inkstų pažeidimas: apoptozės ir nekrozės indėlio perspektyva［J］． Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284: F608-F627.
[5] Galbán S, Hwang C, Rumble JM ir kt. IAP citoprotekcinis poveikis, kurį atskleidė mažos molekulės antagonistas [J] Biochem J, 2009, 417(3): 765-771.
[6] Wu Jianguo, Zhang Dan, Wu Xinsheng ir kt. Ūminio išemijos ir reperfuzijos inkstų pažeidimo modelio sukūrimas ir patirtis pelėms [J]. Medicininės informacijos chirurgijos tomas, 2007, 20(12): 1103-1105.
[7] Zhu Zheng. Cistanche glikozidų poveikis sužadinančioms amino rūgštims žiurkių, sergančių smegenų išemija ir reperfuzija, smegenų audiniuose [J]. Anhui Medicine, 2010, 14 (12):1393-1395.
[8] Yuliya Y, Wang XW, Wubuli AS ir kt. Apsauginis cistanche deserticola glikozidų poveikis deguonies trūkumui［J］． Rep Chin Pharm, 2003, 20 (1):73-76.
[9] Li Wenwei, Yang Ru, Cai Dongfang ir kt. Apsauginio visų cistanche glikozidų poveikio dopaminerginiams neuronams MPTP Parkinsono modelio pelių ［J］ juodosios medžiagos tyrimas. Chinese Journal of Integrated Chinese and Western, 2008, 28(3): 248-251.
[10] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan ir kt. Cistanche cistanche bendrieji glikozidai ant amiloido peptido Alzheimerio ligos pelės modelio poveikis mokymuisi ir atminčiai bei jo mechanizmas［J］. Kinijos farmakologinis biuletenis, 2006, 22(5): 295-299
