IgA nefropatijos pasikartojimas po inkstų transplantacijos: Šveicarijos transplantacijos kohortos tyrimo patirtis

Abstraktus

1. Fonas

IgA nefropatija (IgAN) po inksto transplantacijos atsinaujina apie 30 proc. Tikimasi, kad pasikartojimo svarba ilgalaikiam transplantato išgyvenamumui padidės, nes transplantato išgyvenamumas ir toliau gerėja.

2. Metodai

Swiss Transplant Cohort Study atliktame tyrime buvo įvertintas IgAN pasikartojimo dažnis, numatomi veiksniai, transplantato funkcija ir transplantato bei paciento išgyvenamumas. Bendro IgA, bendro IgG, Gd-IgA1 ir IgA-IgG imuninio komplekso koncentracija serume buvo išmatuota naudojant ELISA pagrįstus imunologinius tyrimus.

3. Rezultatai

Nuo 2008 m. gegužės mėn. iki 2016 m. gruodžio mėn. Šveicarijoje 28 moterims ir 133 vyrams buvo persodintas inkstas dėl galutinės inkstų ligos stadijos, kurią sukėlė IgAN. Per vidutinį 7 metų stebėjimo laikotarpį po transplantacijos 43 iš 161 paciento (26,7 proc.) pasireiškė IgAN recidyvas, iš kurių šešiems (13,9 proc.) po transplantacijos nepavyko, o dar keturi pacientai (9,3 proc.) mirė. Per tą patį stebėjimo laikotarpį 6 iš 118 pacientų (5 proc.) patyrė transplantato nepakankamumą arba mirė be ankstesnio IgAN pasikartojimo. Po 11 metų IgAN pasikartojimo rizika buvo 27,7 proc. (95 proc. -PI: 20,6–35,3 proc.). Inkstų funkcija buvo panaši pacientams, kuriems pasireiškė ir nepasikartojo iki 7 metų po transplantacijos, bet vėliau pablogėjo pacientams, kuriems pasikartojo (eGFR mediana (tarpkvartilis diapazonas) po 8 metų: 49 ml/min./1,73 m2 (29–68), palyginti su 60 ml/min. /1,73m2 (38–78)). Bendro IgA, bendrojo IgG, Gd-IgA1 ir IgA-IgG imuninio komplekso koncentracija serume pirmaisiais metais po transplantacijos neparodė reikšmingo poveikio IgAN pasikartojimui. Didesnė pasikartojimo rizika buvo jaunesniems recipientams ir moterims, tačiau pastarieji tik trumpą laiką.

4. Išvados

Mūsų tyrimas parodė, kad po 11 metų po transplantacijos pasikartojimo rizika yra 28 procentai, o tai atitinka ankstesnę literatūrą. Tačiau žinomų biomarkerių, tokių kaip serumo Gd-IgA1 ir IgA-IgG IC, nuspėjamoji vertė IgAN pasikartojimui nebuvo patvirtinta.

5. Raktiniai žodžiai

IgA nefropatija, inkstų transplantacija, pasikartojantis glomerulonefritas, transplantacijos rezultatai, nuspėjamieji žymenys

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte apie Cistanche naudą inkstams

Įvadas

Esant natūraliai IgA nefropatijos (IgAN) eigai, 20–40 procentų pacientų per 25 metus išsivysto galutinė inkstų liga (ESKD). Inkstų transplantacija yra viena iš šiems pacientams siūlomų gydymo galimybių; tačiau IgAN ant transplantato gali pasikartoti nuo 20 iki 60 procentų, o transplantato išgyvenamumas yra žymiai prastesnis pacientams, kuriems pasikartoja IgAN [1–3]. Kadangi transplantato išgyvenamumas ir toliau gerėja, tikimasi, kad IgAN pasikartojimo svarba ilgalaikiam transplantato išgyvenimui ateityje didės [4]. Buvo pranešta, kad keli veiksniai, tokie kaip jaunesnis recipientų amžius, greitas pradinės ligos progresavimas, anti-timocitų globulinų naudojimas ir tam tikri HLA tipai, gali nuspėti pasikartojimą [1, 5].

Pasikartojimo atveju šiuo metu nėra specifinio gydymo galimybės. Tačiau buvo pranešta apie teigiamą angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių poveikį [6], o ilgesnis steroidų poveikis buvo susijęs su mažesniu IgAN pasikartojimo dažniu [7]. Todėl pageidautina geriau identifikuoti pacientus, kuriems yra padidėjusi pasikartojimo rizika, ir optimizuoti gydymą, siekiant pagerinti transplantato išgyvenamumą inksto transplantacijos recipientams, kurių IgAN yra ESRD etiologija.

Pacientų, sergančių IgAN, serume padidėja IgA1 koncentracija su sutrumpintų galaktozės trūkumo vyrių regiono O-glikanais (Gd-IgA1), o IgA1, išsiskiriantis iš inkstų audinio glomerulų, pacientams, sergantiems IgAN, turi tokią pačią glikozilinimo aberanciją [8]. Keletas tyrimų parodė, kad galaktozės trūkumo IgA1 (Gd-IgA1) kiekis serume inkstų biopsijos metu reikšmingai koreliuoja su ligos progresavimu [9, 10]. Gd-IgA1 lygis taip pat buvo susijęs su sunkesniais histologiniais radiniais [11]. Atrodo, kad ne tik Gd-IgA1 lygis, bet ir IgG bei IgA autoantikūnų kiekis serume yra susijęs su IgAN progresavimu [8].

Vieno centro tyrime, kuriame dalyvavo 60 inksto transplantacijos recipientų su IgAN, Gd-IgA1 ir IgA-IgG imuniniai kompleksai prieš transplantaciją labai nuspėjo IgAN pasikartojimą [12]. Tačiau kitame ankstesniame tyrime, kuriame dalyvavo 61 pacientas, nebuvo reikšmingo Gd-IgA1 lygio serume ryšio su IgAN pasikartojimu [13]. Kitas naujausias tyrimas parodė, kad padidėjęs anti-Gd-IgA1-specifinių IgG autoantikūnų kiekis serume transplantacijos metu yra nepriklausomas rizikos veiksnys, o Gd-IgA1 serume neparodė jokio ryšio su IgAN pasikartojimu [14].

Šiame tyrime mes pranešame apie IgA nefropatijos pasikartojimo dažnį, žinomų biomarkerių pasikartojimo reikšmes ir transplantacijos rezultatus pacientams, sergantiems IgAN Šveicarijos transplantacijos grupėje.

Herba Cistanche

Metodai

1. Tyrimo planas ir duomenų šaltinis

Dabartinis tyrimas buvo įtrauktas į Šveicarijos transplantacijos kohortos tyrimą (STCS). STCS yra būsima šalies masto kohorta, kurioje nuo 2008 m. gegužės mėn. registruojami visi kietųjų organų transplantacijos (SOT) recipientai šešiuose transplantacijos centruose Šveicarijoje (Bazelyje, Berne, Ženevoje, Lozanoje, Sent Galene ir Ciuriche). STCS klinikinė ir laboratorija duomenys perspektyviai renkami naudojant elektronines atvejų ataskaitos formas, naudojant standartines apibrėžtis. Įstojus į STCS, reguliarūs kohortos vizitai numatomi praėjus šešiems ir dvylikai mėnesių po transplantacijos, o vėliau – kasmet. Kraujo ir šlapimo mėginiai renkami kartu su kiekviena transplantacija prieš pat transplantaciją, šešis ir dvylika mėnesių po transplantacijos. Pacientai STCS pateikė raštišką informuotą sutikimą, o su kiekvienu transplantacijos centru susijęs etikos komitetas patvirtino STCS ir dabartinį įdėtą tyrimą.

2. Tyrimo dalyviai

Iš 2464 inksto transplantacijos recipientų, įtrauktų į STCS nuo 2008 m. gegužės mėn. iki 2016 m. gruodžio mėn., 161 buvo biopsija įrodyta IgAN kaip pagrindinė liga, dėl kurios buvo persodintas inkstas, ir jie buvo įtraukti į mūsų tyrimo populiaciją. Kiti įtraukimo kriterijai buvo apibrėžti kaip amžius transplantacijos metu, vyresnis nei 18 metų, ir duotas raštiškas sutikimas dalyvauti STCS. Inkstų transplantacijos atvejai, kai buvo atlikta IgAN, kai pirminė nefunkcija, buvo atmesti. Stebėjimo laikotarpis baigėsi transplantato nepakankamumu arba mirtimi, atsižvelgiant į tai, kas įvyko anksčiau, 2019 m. pabaigoje arba vėliausiai cenzūros dieną.

3. Recidyvo rezultatai ir diagnostika

Pirminis rezultatas buvo IgAN pasikartojimas po transplantacijos. Pasikartojimo diagnozė buvo atlikta centralizuotai, taikant „pastebėtos galutinės diagnozės“ procedūrą. Šios procedūros metu du nepriklausomi nefrologai peržiūrėjo visus turimus medicininius įrašus – paciento istoriją, laboratorinių tyrimų rezultatus, įskaitant kraujo ir šlapimo analizę, ir paciento biopsijos rezultatus nuo transplantacijos iki analizės momento. Du nefrologai buvo apakinti ištirtų biomarkerių atžvilgiu. Esant nesutarimams dėl diagnozės, atvejai buvo peržiūrimi ir sprendžiami kartu su trečiuoju nefrologu. Trys iš šešių transplantacijos centrų atliko stebėjimo biopsijas pagal vietinę biopsijos politiką, o tiek stebėjimo, tiek diagnostinės biopsijos buvo įtrauktos į analizę. Kiekviename centre vietiniai patologai atliko biopsijos vertinimą. IgAN pasikartojimas buvo apibrėžiamas kaip mezangialinės IgA sankaupos inkstų biopsijoje, su mezangialo išsiplėtimu ir (arba) endokapiliariniu hiperląsteliu arba be jo. Pasikartojančios glomerulinės hematurijos ir (arba) proteinurijos ir kitaip nepaaiškintos transplantato funkcijos sutrikimo atvejai buvo apibrėžti kaip kliniškai įtariamas pasikartojimas ir taip pat įtraukti į analizę. Pacientai be pasikartojimo apibrėžiami kaip histologinio pasikartojimo nebuvimas stebėjimo ir diagnostinėse biopsijose ir glomerulinės hematurijos bei proteinurijos nebuvimas paskutinio stebėjimo metu.

Antriniai rezultatai buvo IgAN pasikartojimo rizikos faktorių nustatymas, inkstų funkcija po transplantacijos (eGFR apskaičiuota pagal CKD-EPI lygtį), proteinurija ir transplantato bei pacientų išgyvenamumas pacientams, kuriems IgAN pasikartojo ir neserga.

Cistanche papildas

4. Išmatavimai

ELISA pagrindu atliktas imunologinis tyrimas buvo naudojamas keturių biomarkerių koncentracijos lygiams išmatuoti mūsų pacientų serumo mėginiuose: bendrojo IgA, bendro IgG, galaktozės deficito IgA1 (Gd-IgA1) ir IgA-IgG imuninių kompleksų (IgAIgG IC). Visi matavimai buvo atlikti centralizuotai Lesterio universitete. Matavimo metodai anksčiau buvo išsamiai aprašyti kitur [15, 16].

Trumpai tariant, bendras IgA buvo kiekybiškai įvertintas specifiniu ELISA metodu, naudojant poliklonines triušio anti-žmogaus sunkiąsias grandines (DAKO) kaip pirminį antikūną, NIBSC serumo standartą (kat. Nr. 67/099), HRP konjuguotą polikloninį anti-IgA kaip antrinį antikūną. ir OPD substratai (Thermo Fisher). Bendras IgG buvo kiekybiškai įvertintas specifiniu ELISA metodu, naudojant triušio anti-žmogaus IgG (DAKO A0423) kaip pirminį antikūną, NIBSC serumo standartą (kat. Nr. 67/099), HRP konjuguotą polikloninį anti-IgG kaip antrinį antikūną ir OPD substratus. . IgA ir IgG koncentracijos rezultatai pateikti mg/ml.

Gd-IgA1 lygiai buvo matuojami lektino surišimo tyrimu, naudojant triušio anti-žmogaus IgA (DAKO A0262), neuraminidazės fermentą (New England Bio Labs P0720L), GalNAc specifinį biotiniluotą Helix pomatia agliutininą (Sigma, L6512), streptavidiną ir D-H. DY998) ir OPD substratai. Rezultatai buvo išreikšti optiniu tankiu (OD).

Serumo IgA-IgG kompleksai buvo kiekybiškai įvertinti specifiniu ELISA metodu, naudojant AfniPure F (ab')2 fragmento ožkos antižmoginį serumo IgA, grandinės specifinį (Jackson-Immuno Research) kaip gaudymo antikūną, HRP konjuguotą polikloninį triušio anti-žmogaus IgG (DAKO). kaip antrinis antikūnas ir OPD substratas. Rezultatai buvo išreikšti optiniu tankiu (OD).

Kreatinino kiekis serume ir proteinurija (baltymų ir kreatinino santykis taškiniame šlapimo mėginyje, mg/mmol) buvo paimti iš įprastų laboratorinių tyrimų iš ligoninių kiekvieno STCS stebėjimo vizito metu ir pasikartojimo metu.

5. Statistinė analizė

Klinikinės ir demografinės charakteristikos bei su donorais susijusi informacija tyrimo populiacijoje buvo aprašyti. Keturių biomarkerių pasiskirstymas ir vidutiniai koncentracijos lygiai buvo iliustruoti transplantacijos metu, praėjus šešiems ir dvylikai mėnesių po transplantacijos. Kumuliacinio dažnio funkcijos metodas buvo naudojamas IgAN pasikartojimo tikimybei įvertinti, gydant transplantato nepakankamumą ir pacientų mirtį kaip konkuruojančius įvykius. Biomarkerių poveikis IgAN pasikartojimui po transplantacijos buvo įvertintas atskirais įvykiams būdingais Cox proporcingo pavojaus (PH) modeliais. Mes atsižvelgėme į pradinius biomarkerio duomenis ir, priklausomai nuo duomenų, laiko atnaujintus matavimus. Be to, buvo atlikta jautrumo analizė, apimanti tik biopsija patvirtintą IgAN pasikartojimą. Baltymų ir kreatinino santykio reikšmės ir apskaičiuotas GFR per tam tikrą laiką buvo papildomai iliustruotos naudojant langelius.

Visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant statistikos programinės įrangos R versiją 4.0.4.

Cistanche kapsulės

Diskusija

Šiame daugiacentriame šalies masto kohortiniame tyrime, kuriame dalyvavo inksto transplantacijos recipientai, sergantys ESKD dėl IgA nefropatijos, bendras pasikartojančių IgAN dažnis per 7 metų stebėjimo medianą buvo 26,7 proc. IgAN pasikartojimo rizika po 11 metų buvo 27,7 proc. Proteinurija buvo didesnė pacientams, kuriems pasikartojo, nei pacientams, kuriems nepasikartojo per visą stebėjimo laikotarpį, nepaisant didesnės pacientų, kuriems paskutinio stebėjimo vizito metu buvo atlikta RAAS blokada ir prednizonas, dalis pacientams, kuriems pasikartojo IgAN. Inkstų funkcija pacientams, kuriems pasikartojo, vėliau stebėjimo laikotarpiu pablogėjo nei pacientų, kuriems nepasikartojo. Transplantato nepakankamumo dažnis pacientams, kuriems pasikartojo, buvo 2{11}}kartu didesnis nei pacientų, kuriems nepasikartojo. Atliekant vienareikšmę ir daugiamatę analizę, bendrojo IgA, bendrojo IgG, Gd-IgA1 ir IgA-IgG IC koncentracija serume nenumatė IgA nefropatijos pasikartojimo. Be kitų žinomų nuspėjamųjų veiksnių, recipiento amžiaus padidėjimas apsaugojo nuo IgAN pasikartojimo, o indukcinis gydymas ATG/tymoglobulinu arba gydymas po transplantacijos RAAS ar prednizonu neapsaugojo nuo pasikartojimo. Vyriška lytis, gyvas donoras ar didesnis HLA atitikmenų skaičius nepadidina IgAN pasikartojimo rizikos.

Anksčiau praneštas IgAN pasikartojimas po transplantacijos yra apie 30 proc., tačiau įvairiose serijose, priklausomai nuo biopsijos politikos ir tolesnio stebėjimo, svyruoja 9–53 proc. [17]. Mūsų tyrime į analizę taip pat buvo įtraukti ir kliniškai įtariami pasikartojimai, ir tie, kurie diagnozuoti atliekant stebėjimo biopsijas, todėl per gana trumpą stebėjimo laikotarpį pasikartojimo dažnis buvo šiek tiek didesnis, palyginti su paskelbtais ankstesniuose tyrimuose [3, 5, 18]. .

Ankstesnėse ataskaitose pasikartojančio IgAN poveikis transplantato išgyvenimui buvo įvairus. Kai kurios ankstesnės ataskaitos parodė, kad IgAN pasikartojimas per pirmuosius 10 metų po transplantacijos trumpuoju laikotarpiu turi nedidelį poveikį transplantato rezultatams [5, 19, 20], o kiti parodė blogesnį transplantato išgyvenamumą iki 10 metų. Viename tyrime 10-metų transplantato išgyvenamumas buvo 61 proc. pasikartojančių IgAN grupėje, palyginti su 85,1 proc. nesikartojančių pacientų grupėje [21]. Neseniai atliktas tarptautinis tyrimas taip pat pranešė, kad 10-metų transplantato išgyvenamumas yra mažesnis – 75 proc. pacientų, nei 89 proc. pacientų, kuriems nepasikartojo [3]. Kita vertus, neatrodo, kad pasikartojantis IgAN reikšmingai paveiktų paciento išgyvenimą. Mūsų grupėje tiek transplantato praradimo, tiek mirties dažnis pacientams, kuriems pasikartojantis IgAN, buvo didesnis nei pacientų, kuriems nepasikartojo, o persodinto inksto funkcija taip pat pradėjo blogėti po 7 stebėjimo metų. Šie rezultatai rodo, kad pasikartojantis IgAN turi reikšmingą poveikį transplantato funkcijai ir rezultatams.

Tačiau transplantato praradimo dažnis mūsų grupėje buvo mažesnis nei palyginamuose ankstesniuose tyrimuose, o tai gali būti paaiškinta paplitusiu prednizono ir RAAS blokados vartojimu. Kadangi ankstyvas steroidų nutraukimas buvo susijęs su padidėjusia pasikartojimo ar transplantato praradimo rizika dėl pasikartojančio IgAN [7, 22], atrodo, kad daugelis mūsų kohortos pacientų tebesilaiko nuolatinio gydymo prednizonu, ty trigubu imunosupresiniu gydymu. RAAS blokada taip pat buvo plačiai taikoma net ir pacientams, kuriems nepasikartojo, nes RAAS blokada iki šiol yra vienas iš svarbiausių palaikomųjų gydymo būdų pacientams, sergantiems IgAN [23].

Ankstesni tyrimai parodė biomarkerių, tokių kaip serumo Gd-IgA1 arba Gd-IgA1 specifinių autoantikūnų, gebėjimą numatyti IgAN pasikartojimą [12, 14]. Tyrime Berthelot ir kt. [12], didesnės Gd-IgA1 ir IgA-IgG IC koncentracijos transplantacijos metu buvo prognozuojamos dėl pasikartojimo. Tyrime Berthoux ir kt. [14], tik serumo Gd-IgA1 specifiniai IgG autoantikūnai transplantacijos metu nuspėdavo IgAN pasikartojimą, o Gd-IgA1 lygis nesusijęs su jokiu rezultatu. Mūsų tyrime tiek prieš, tiek po transplantacijos atlikti Gd-IgA1, IgA-IgG IC ir bendro IgA bei IgG matavimai negalėjo parodyti jokio reikšmingo poveikio IgAN pasikartojimui, nors pacientų skaičius buvo didesnis nei ankstesniuose tyrimuose. Neturime aiškių paaiškinimų dėl skirtingų šių 3 tyrimų rezultatų, įskaitant mūsų. Visi ELISA pagrįsti matavimo metodai buvo panašūs trijuose tyrimuose. Ankstesniuose tyrimuose buvo įtraukti pacientai iš ankstesnių 2000–2012 m. [12] ir 1985–2007 m. [14], ir tai galėjo lemti skirtingus biologinių žymenų atsakus dėl pacientų gydymo skirtumų, įskaitant imunosupresinį režimą. Didesnė baltaodžių dalis mūsų tyrime (91,9 proc.), palyginti su ankstesniu Berthelot ir kt. tyrimu. (57 proc.) taip pat gali paaiškinti skirtingus rezultatus. 3 tyrimų rezultatai parodė, kad iki šiol nėra patikimų klinikinių parametrų ar biožymenų, leidžiančių prognozuoti IgAN pasikartojimą po transplantacijos.

Cistanche milteliai

Mūsų tyrime įvertinta biomarkerio koncentracija parodė mažą kintamumą per pirmuosius metus po transplantacijos (prieš transplantaciją, 6 mėnesius ir 12 mėnesių), o tai atitinka mūsų ankstesnį tyrimą [16]. Anksčiau parodėme, kad Gd-IgA1 ir IgA-IgG IC koncentracija sumažėjo per pirmuosius 3 mėnesius po transplantacijos vartojant dideles prednizono dozes, o po 6 mėnesių, palaipsniui mažinant prednizoną, atkurta iki transplantacijos lygio. Dauguma mūsų pacientų vartojo stabilią mažą prednizono dozę praėjus 6 mėnesiams po transplantacijos, o po to jiems buvo taikomas trigubas imunosupresinis slopinimas, įskaitant mažą prednizono dozę, todėl biomarkerių koncentracija serume galėjo skirtis.

Mūsų tyrimas turi keletą privalumų. Pirma, visi klinikiniai duomenys ir biologiniai mėginiai buvo renkami perspektyviai atliekant nacionalinį transplantacijos kohortos tyrimą su išsamiais stebėjimo duomenimis. Pacientų skaičius taip pat buvo didesnis nei daugumoje ankstesnių tyrimų. Antra, nuo mūsų kohortos tyrimo pradžios 2008 m., pacientai atstovauja pacientų populiacijai, kuriai taikomas dabartinis standartinis imunosupresinis režimas ir praktika, o daugumoje ankstesnių tyrimų buvo pacientai, persodinti devintajame ir dešimtajame dešimtmetyje. Tai gali bent iš dalies paaiškinti prieštaringus mūsų tyrimo rezultatus, palyginti su ankstesniais tyrimais. Trečia, mes išmatavome biomarkerius 3 skirtingais laiko momentais, kurie suteikė papildomos informacijos apie biomarkerių eigą po transplantacijos.

Mūsų tyrimas taip pat turi keletą apribojimų. Pirma, stebėjimo laikotarpis buvo gana trumpas, kad būtų galima tinkamai įvertinti IgAN pasikartojimo poveikį transplantato ir paciento rezultatams. Antra, ne visi atkryčiai buvo diagnozuoti atlikus persodinto inksto biopsiją. Taip atsitiko dėl numatomos realaus mūsų tyrimo aplinkos, kur buvo taikomos skirtingos vietinės biopsijos strategijos. Tačiau mes atlikome galutinę diagnozės procedūrą, kurios metu visi po transplantacijos gauti duomenys buvo kruopščiai peržiūrėti, siekiant apibrėžti IgAN pasikartojimą. Trečia, negalime atmesti jau esamų IgA nuosėdų donoro inkstuose, jei buvo tik IgA nuosėdos be tolesnių šviesos mikroskopinių pokyčių transplantacijos inkstuose, nes nulinės valandos biopsija prieš transplantaciją mūsų grupėje nebuvo sistemingai atlikta. Ketvirta, mes nematavome biomarkerio koncentracijos IgAN pasikartojimo metu. Be to, mes matavome IgG prieš IgA, bet ne konkrečiai prieš Gd-IgA1.

Apibendrinant, mūsų kohortos tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems taikomas dabartinis standartinis imunosupresinis režimas ir dabartinė standartinė praktika, parodė, kad IgAN pasikartojimas po transplantacijos turi reikšmingos įtakos transplantato funkcijai ir rezultatams. Tačiau transplantato praradimo greitis, palyginti su ankstesniais tyrimais, buvo palyginti mažas. Mūsų tyrimo populiacijoje negalėjome patvirtinti nuspėjamosios biomarkerių vertės iš ankstesnių tyrimų dėl IgAN pasikartojimo.

Nuorodos

1. Ponticelli C, Glassock RJ. Pirminio glomerulonefrito pasikartojimas po transplantacijos. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(12):2363–72.

2. Marinaki S, Lionaki S, Boletis JN. Glomerulinės ligos pasikartojimas inkstų transplantate: kliūtis, bet ne kliūtis sėkmingai inksto transplantacijai. Transplantacijos proc. 2013;45(1):3–9.

3. Ufng A, Perez-Saez MJ, Jouve T, Bugnazet M, Malvezzi P, Muhsin SA ir kt. IgA nefropatijos pasikartojimas po inksto transplantacijos suaugusiems. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16(8):1247–55.

4. Floege J, Feehally J. IgA nefropatijos ir HenochSchonlein nefrito gydymas. Nat Rev Nephrol. 2013;9(6):320–7.

5. Moroni G, Longhi S, Quaglini S, Gallelli B, Banf G, Montagnino G ir kt. Ilgalaikis IgA nefropatijos inkstų transplantacijos rezultatas ir pasikartojimo įtaka transplantato išgyvenimui. Nephrol Dial transplantacija. 2013;28(5):1305–14.

6. Oka K, Imai E, Moriyama T, Akagi Y, Ando A, Hori M ir kt. Klinopatologinis IgA nefropatijos tyrimas inkstų transplantacijos recipientams: teigiamas angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus poveikis. Nephrol Dial transplantacija. 2000;15(5):689–95.

7. Clayton P, McDonald S, Chadban S. Steroidai ir pasikartojanti IgA nefropatija po inksto transplantacijos. Am J transplantacija. 2011;11(8):1645–9.

8. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, Yanagawa H, Maillard N, Mariat C ir kt. Autoantikūnai, nukreipti į galaktozės trūkumo IgA1, yra susiję su IgA nefropatijos progresavimu. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–87.

9. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, Loiacono E, Peruzzi L, Amore A ir kt. Oksidacinis stresas ir galaktozės trūkumas IgA1 kaip IgA nefropatijos progresavimo žymenys. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–11.

10. Zhao N, Hou P, Lv J, Moldoveanu Z, Li Y, Kiryluk K ir kt. Galaktozės stokos IgA1 kiekis pacientų, sergančių IgA nefropatija, serume yra susijęs su ligos progresavimu. Kidney Int. 2012;82(7):790–6.

11. Xu LX, Zhao MH. Aberrantiškai glikozilintas serumo IgA1 yra glaudžiai susijęs su patologiniais IgA nefropatijos fenotipais. Kidney Int. 2005;68(1):167–72.

12. Berthelot L, Robert T, Vuiblet V, Tabary T, Braconnier A, Drame M ir kt. Pasikartojančią IgA nefropatiją prognozuoja pakitęs glikozilintas IgA, autoantikūnai ir tirpūs CD89 kompleksai. Kidney Int. 2015;88(4):815–22.

13. Coppo R, Amore A, Chiesa M, Lombardo F, Cirina P, Andrulli S ir kt. Serologiniai ir genetiniai veiksniai ankstyvam IgA nefropatijos pasikartojimui po inkstų transplantacijos. Clin Transpl. 2007;21(6):728–37.

14. Berthoux F, Suzuki H, Mohey H, Maillard N, Mariat C, Novak J ir kt. Autoimuniteto serumo biomarkerių prognozinė vertė IgA nefropatijos pasikartojimui po inksto transplantacijos. J Am Soc Nephrol. 2017;28(6):1943–50.

15. Allen AC, Bailey EM, Brenchley PE, Buck KS, Barratt J, Feehally J. Mesangial IgA1 sergant IgA nefropatija rodo nenormalų O-glikozilinimą: trijų pacientų stebėjimai. Kidney Int. 2001;60(3):969–73.

16. Kim MJ, Schaub S, Molyneux K, Koller MT, Stampf S, Barratt J. Imunosupresinių vaistų poveikis serumo galaktozės deficito IgA1 pokyčiams pacientams, sergantiems IgA nefropatija. PLoS One. 2016;11(12):e0166830.

17. Moroni G, Belingheri M, Frontini G, Tamborini F, Messa P. Imunoglobulino nefropatija. Pasikartojimas po inkstų transplantacijos. Priekinis imunolis. 2019 m.;10:1332.

18. Jiang SH, Kennard AL, Walters GD. Pasikartojantis glomerulonefritas po inkstų transplantacijos ir įtaka transplantato išgyvenimui. BMC Nephrol. 2018;19(1):344.

19. Berger J. IgA nefropatijos pasikartojimas inkstų allografuose. Esu J Inkstas Dis. 1988;12(5):371–2.

20. Choy BY, Chan TM, Lo SK, Lo WK, Lai KN. Inkstų transplantacija pacientams, sergantiems pirmine imunoglobulino nefropatija. Nephrol Dial transplantacija. 2003;18(11):2399–404.

21. Han SS, Huh W, Park SK, Ahn C, Han JS, Kim S ir kt. Pasikartojančios ligos ir lėtinės alotransplantato nefropatijos įtaka ilgalaikiam alotransplantacijos rezultatui pacientams, sergantiems IgA nefropatija. Transpl Int. 2010;23(2):169–75.

22. Leeaphorn N, Garg N, Khankin EV, Cardarelli F, Pavlakis M. IgA nefropatijos pasikartojimas po inksto transplantacijos tęsiant steroidus, palyginti su ankstyvais steroidų pašalinimo režimais: retrospektyvi UNOS/OPTN duomenų bazės analizė. Transpl Int. 2018;31(2):175–86.

23. Inkstų liga: visuotinių rezultatų gerinimas glomerulų ligų srityje. G. KDIGO 2021 m. klinikinės praktikos gairės glomerulų ligų gydymui. Kidney Int. 2021;100(4S):S1–S276.

Cédric Jäger1, Susanne Stampf2, Karen Molyneux3, Jonathan Barratt3, Déla Golshayan4, Karine Hadaya5, Uyen Huynh-Do6, Francoise-Isabelle Binet7, Thomas F Mueller8, Michael Koller2 ir Min Jeong Kim

1 Nefrologijos ir dializės klinika, Cantonal Hospital Basel-Land, Liestal, Šveicarija.

2 Transplantacijos imunologijos ir nefrologijos klinika, Bazelio universitetinė ligoninė, Bazelio ir Šveicarijos transplantacijos kohortos tyrimas (STCS), Bazelis, Šveicarija.

3 Lesterio universiteto Širdies ir kraujagyslių mokslų katedra, Lesteris, JK.

4 Transplantacijos centras, CHUV universitetinė ligoninė, Lozana, Šveicarija.

5 Nefrologijos skyrius, Ženevos universitetinė ligoninė, Ženeva, Šveicarija.

6 Nefrologijos ir hipertenzijos katedra, Berno universitetas, Bernas, Šveicarija.

7 Nefrologijos/transplantacijos medicinos skyrius, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Šveicarija.

8 Ciuricho universiteto ligoninės Nefrologijos skyrius, Ciurichas, Šveicarija.

9 Nefrologijos skyrius, Aarau kantono ligoninė, Aarau, Šveicarija.