Molekulinio vandenilio redoksinis poveikis ir jo terapinis veiksmingumas gydant neurodegeneracines ligas 2 dalis

6. Molekulinio vandenilio poveikis gyvūnų ir žmonių neurodegeneracinių ligų modeliams

PD sukelia dopaminerginių neuronų mirtis vidurinių smegenų SNpc ir yra antras pagal dažnumą ND po AD. PD sukelia du mechanizmai: per didelis OS ir nenormali ubikvitino-proteasomų sistema [17,76].

Pats dopaminas yra prooksidantas, o dopaminerginės ląstelės yra skirtos dideliam ROS kiekiui. Neuronų ląstelių kūne netaisyklinga ubikvitino-proteasomų sistema dažnai sukelia netirpaus -sinukleino kaupimąsi, todėl neuronų ląstelės miršta.

Stereotaktiškai suleisdama katecholaminerginio neurotoksino 6-hidroksidopamino į dešinįjį striatumą, tyrimų grupė sukūrė žiurkės hemiPD modelį ir įrodyta, kad H2 turi teigiamą poveikį [77].

Kitas tyrimas parodė panašų ryškų HRW poveikį MPTP sukeltam PD pelės modeliui [76]. Įdomu pastebėti, kad MPTP pelėms naudojamas H2 lygis buvo tik 5 %, antrasis žemiausias pagal visus anksčiau paskelbtus tyrimus su graužikais ar žmonėmis. AD yra labiausiai paplitusi ND ir jam būdingas nereguliarus amiloidas (A ) ir tau kaupimasis su dideliais agregatais, vadinamais senatvinėmis plokštelėmis ir neurofibriliniais raizginiais [78]. Įvairūs tyrimai parodė H2 poveikį įvairiems AD gyvūnų modeliams [17, 33, 46].

Viena tyrimų grupė pranešė, kad HW vartojimas užkirto kelią pažinimo sutrikimams ir slopina OS [33]. Tuo pačiu metu jie pastebėjo, kad HW atkūrė nervinį danties proliferaciją po suvaržymo streso [33].

Li ir kolegos sukūrė intracerebroventrikulinės injekcijos žiurkės modelį A (1–42) AD [79]. Su HStreatment jie nustatė, kad sumažėjęs mokymosi ir atminties sutrikimas bei sumažėjęs A sukelia nervų uždegimą [79].

Spustelėkite žinokite būdus, kaip pagerinti smegenų veiklą

HS taip pat slopino lipidų peroksidaciją ir uždegimo mediatorius, tokius kaip IL-6 ir TNF- [79]. Be to, Wang ir jo kolegos pranešė, kad apsauginis HS poveikis gali atsirasti dėl c-Jun N-galo kinazės (JNK) ir branduolinio faktoriaus κB (NF-κB) aktyvavimo [80]. Be to, tyrimas su demencijos pelės modeliu pranešė, kad HW vartojimas sumažino OS ir užkirto kelią atminties ir pažinimo pablogėjimui, o kartu padidino pelių gyvenimo trukmę.

Klinikinio tyrimo rezultatai parodė, kad H2 gali žymiai pagerinti apolipoproteino E4 genotipo nešiotojų pažinimą [53]. Tyrimai parodė apolipoproteino E ryšį su priešuždegiminiu, antiapoptotiniu ir antioksidaciniu poveikiu smegenų traumų metu [81]. 1 lentelėje išvardytas H2 poveikis ND, pvz., PD, AD ir kitoms smegenų ligoms.

7. Vandenilio terapija sergant naujagimių smegenų sutrikimais

Smegenų sutrikimai yra pagrindiniai veiksniai, lemiantys autizmo, smegenų paralyžiaus, protinio atsilikimo ir įvairių kitų sutrikimų vystymąsi [99]. Perinatalinė asfiksija yra viena iš pagrindinių naujagimių smegenų pažeidimo priežasčių [99]. Uždegimas ir OS yra pagrindinės neuronų apoptozės hipoksijos-išemijos priežastys [100]. Cai ir kolegos pranešė apie naujagimių hipoksijos sukeltos neuronų apoptozės sumažėjimą žiurkėms, įkvėpusioms H2-dujų [101].

Nenormalus žiurkių elgesys pagerėjo praėjus 5 savaitėms po hipoksijos-išemijos, vartojant HS [102]. H2 dujos sumažino naujagimių kiaulių smegenų žievės, hipokampo, bazinių ganglijų ir hipoksijos-išemijos smegenų ventiliacijos sukeltus neuronų pažeidimus [75]. Vienas tyrimas parodė, kad H2 dujų įkvėpimas pailgino naujagimių kiaulių asfiksijos laikotarpį nuo 4 valandų iki 24 valandų, išryškindamas H2 dujų transliacijos potencialą [103]. Nustatyta, kad H2 skyrimas naujagimiams, patyrusiems išeminį smegenų pažeidimą, yra labai veiksmingas gerinant prognozę.

Mano ir jo kolegos taip pat pranešė apie IRI sukelto hipokampo pažeidimo pagerėjimą, kai motinos HRW buvo sušvirkštas 4-hidroksinonenalu ir 8-OHdG 7 dieną po gimimo [25]. Be to, kitame tyrime buvo pranešta, kad H2 pagerino vaisiaus pelių smegenų pažeidimą, kurį sukėlė motinos poveikis LPS [70]. Įvairių formų H2 vartojimas, pvz., HRW, HS arba vandenilio įkvėpimas, turi priešuždegiminį ir antioksidacinį poveikį, kaip pastebėta daugelyje tyrimų [33, 79, 80, 84]. H2 taip pat gali stimuliuoti energijos apykaitą, kad sumažintų neuronų pažeidimus.

Pavyzdžiui, jis gali sureguliuoti FGF21 ekspresiją [104]. Šie atradimai rodo, kad H2 vartojimas prieš gimdymą gali būti veiksmingas būdas gydyti uždegiminį vaisiaus atsako sindromą [104]. Vienas tyrimas parodė, kad sevoflurano poveikis pelėms sukelia nenormalų socialinį elgesį, panašų į toautizmą [105].

Dėl to Yonamine ir kolegos pranešė, kad gydymas H2 dujomis pašalina padidėjusį sevoflurano sukeltą OS naujagimių pelėms [106]. Be to, kartu vartojamas H2 užkirto kelią nenormaliam motinos elgesiui vėliau suaugus, atsiradusiam dėl naujagimio sąlyčio su sevofluranu, o tai rodo didelį H2 dujų potencialą, mažinantį neigiamą anestetikų poveikio poveikį [106,107].

8. Neurodegeneracinių ligų gydymo vandeniliu mechanizmai

Norint visapusiškai ištirti H2 naudojimą klinikinėje terapijoje, svarbu suprasti H2 veikimo mechanizmus ND. OS ir uždegimas daugiausia prisideda prie AD, PD ir kitų neurodegeneracinių sutrikimų patogenezės. AD yra labiausiai paplitęs ND, sukeliantis demenciją [10, 17, 78]. Daugeliu atvejų AD sergantiems pacientams susilpnėja mokymasis ir atmintis, pablogėja pažinimo funkcija ir yra socialinių bei emocinių sutrikimų [3,108].

Mitochondrijų pažeidimus taip pat sukelia tau baltymas, dėl kurio atsiranda energijos disfunkcija, ROS gamyba ir galiausiai pažeidžiamos sinaptinės savybės. Tau baltymas taip pat sukelia mitochondrijų pažeidimus, sukeldamas energijos disfunkciją, ROS gamybą ir galiausiai žalą sinapsinėms savybėms. Perteklinė A gamyba smegenyse sukelia mitochondrijų kompleksų disfunkciją, kuri prisideda prie perteklinės ROS gamybos ir adenozino trifosfato (ATP) išeikvojimo [80, 108, 109].

ATP yra svarbus aksonų pernešimui ir neurotransmisijai ir prisideda prie jonų kanalų funkcijos palaikymo ir jonų balanso tiek viduje, tiek išorėje ląstelėse. Todėl ATP išeikvojimas yra mitochondrijų pažeidimo priežastis. Be to, ROS padidėjimas sukelia mitochondrijų poros polių poslinkį, dėl kurio kalcio jonai patenka į mitochondrijas, taip padidindami mitochondrijų pažeidimus [109]. ROS taip pat gali paveikti membranos funkciją, sukeldama lipidų peroksidaciją, skatindama apoptozę ląstelėse ir mažindama neuronų skaičių.

Trumpai tariant, žinoma, kad AD patogeninės mechaninės sistemos apima cholinerginės funkcijos sutrikimą, amiloido kaskadą, OS, uždegimą, eksitotoksiškumą ir steroidinių hormonų trūkumus [110]. Sergant ND, uždegimą skatinantys citokinai, tokie kaip NF-κB, IL{{ 3}}, IL-6, IL-10, TNF-, CC motyvo chemokino ligandas 2 (CCL-2), interferonas ir tarpląstelinė adhezijos molekulė-1, dalyvauja H2 priešuždegiminis poveikis [15, 26, 43]. Nustatyta, kad ADtransgeninių pelių modeliuose sumažėjęs branduolio surišimo domenas, kuriame gausu leucino, ir pirino domeną turinčio baltymo-3(NLRP3), slopina atminties pablogėjimą ir A nusėdimą [111].

Ren ir jo kolegų atliktas tyrimas parodė, kad H2 slopina NLRP3 uždegiminį aktyvavimą AD smegenyse [112]. Be to, Lin ir kolegos pranešė, kad HRW gali sustiprinti AMP aktyvuotą baltymų kinazę (AMPK). Sirt1-FoxO3a keliai gali turėti įtakos antioksidaciniam stresui, sumažinti mitochondrijų pažeidimus, veikti kaip neuroprotekcinis agentas ir neutralizuoti AD sukeltą ROS [113].

Sirt1 taip pat gali sukelti autofagiją, kuri atlieka neuronų vaidmenį daugelyje ND [114]. Autofagija yra esminis ląstelių homeostazės išsaugojimo procesas ir, skatindamas autofagiją sergant AD [114], H2 taip pat gali apsaugoti ląsteles. Fosfo-p38 ir JNK dalyvauja ląstelių išgyvenimo kontrolėje kaip mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) nariai [15,80]. Hendersonas ir kolegos pranešė apie pagerėjusį AD smegenų Bax fosforilinimą ir mitochondrijų translokaciją, kurią sukelia OS ir p38K [115].

Daugelio gyvūnų modelių rezultatai parodė, kad H2 vanduo gali sustabdyti fosfo-p38 ir JNK aktyvaciją [15,80,116]. Įdomu tai, kad Hou ir jo kolegos pranešė, kad HRW pagerina AD pelių patelių pažinimo funkciją, sumažindamas smegenų estrogenų kiekį, ER ir smegenų kilmės. neurotrofinio faktoriaus (BDNF) ekspresija, bet ne vyrams ir nepaveikiant gydymo -amiloido pirmtako baltymo bei A klirenso [117]. Be to, AD pelių patelėms uždegimas ir OS buvo ryškesni nei patinams.

Tai rodo, kad vandenilis taip pat gali dalyvauti AD patogenezėje, paveikdamas ER-BDNF estrogenų signalizacijos kelią [117]. MAPK ir baltymų kinazės C signalizacijos kelias gali slopinti AD ir neuronų pažeidimus [70]. Taip pat buvo manoma, kad BDNF ir tirozino kinazės recipientas B buvo skirti reguliuoti su neuronais susijusių genų ekspresiją.

Galiausiai, sinapsinis plastiškumas, mokymasis ir gebėjimas prisiminti yra sustiprinami gydant H2 [70]. Be to, estrogenų ER-BDNF signalizacijos kelias buvo susijęs su antioksidaciniu ir priešuždegiminiu poveikiu sergant AD [118]. Patologinės AD prevencijos atveju ER signalizacijos aktyvinimas taip pat apima ROS pašalinimą [118]. Todėl pagrindiniai H2 veikimo mechanizmai yra priešuždegiminės, antioksidacinės ir antiapoptotinės savybės, autofagijos reguliavimas ir hormono signalo kelias [15].

9. Tyrimai, susiję su vandenilio terapija sergant neurodegeneracinėmis ligomis

Daugybė tyrimų ištyrė galimą gydymo H2 panaudojimą įvairioms ND. Be to, buvo pastebėta, kad HW padidina malondialdehido ir 4-hidroksi-2-vardinį bei OS žymenis, praturtintus lėtiniu apribojimu. Be to, HW pastebėjo inmalondialdehido ir 4-hidroksi-2-nonenalo bei OS žymenų, praturtintų lėtiniu apribojimu, padidėjimą.

Tuo pačiu buvo atkurtas proliferuojančių ląstelių skaičiaus sumažėjimas dantytajame dantyte, suvaldžius stresą [33]. Neurogenezė ir toliau keičiasi suaugusiųjų hipokampe, o tai svarbu mokymuisi, atminčiai ir plastiškumui. Hipokampo neurogenezės sumažėjimas gali sukelti pažinimo sutrikimus ir patologines agregacijas, kurios būdingos AD [119].

Vienoje ataskaitoje teigiama, kad HW gali sumažinti atminties ir mokymosi sutrikimus bei A uždegimą, žymiai pagerinti atminties ilgalaikį potenciją (LTP) ir sinapsinį plastiškumą, kuris turi įtakos mokymuisi ir atminčiai [79]. Be to, kitas tyrimas atskleidė, kad gali būti sukelta HS apsauga. slopinant JNK ir NF-κB aktyvaciją [80]. Panašiai vienas tyrimas atskleidė, kad su amžiumi susijęs mokymosi gebėjimų ir atminties sutrikimas senėjimo pagreitintose pelių 8 padermėse, kurios linkusios į senėjimą, gali būti pagerintos vartojant 30-dieną karšto vandens [120].

Daugybė tyrimų parodė, kad apolipoproteinas E turi priešuždegiminį, antioksidacinį ir anti-apoptotinį poveikį smegenų pažeidimo metu [53, 81]. Tačiau manoma, kad apolipoproteinas E4 vaidina aktyvų vaidmenį patologiniame AD procese, skatindamas oksidaciją, fosforilinimą ir A gamybą [121]. 2 lentelėje išvardyti įvairūs eksperimentiniai tyrimai, susiję su ND. Tačiau visame pasaulyje vis dar vyksta daugybė tyrimų ir klinikinių tyrimų.

10. Kiti neurologiniai sutrikimai

Daugybė tyrimų parodė, kad dažnai pasitaiko CNS sutrikimų, įskaitant tinklainės chemiją [82,88,121]. Vietiniai HS akių lašai buvo reguliariai lašinami išemijos periodais, ir buvo nustatyta, kad šie lašai slopina •OH padidėjimą. Be to, HS sumažina apoptotinių ir oksidacinių ląstelių, turinčių tinklainės įtampą, skaičių ir apsaugo nuo tinklainės praskiedimo su susijusiu Muller glia, astrocitų ir mikroglijų aktyvavimu [122].

Be to, buvo pranešta, kad H2 apsaugojo save nuo antimicino A ir cisplatiną sukeliančios padermės klausos audinių kultūrose, o tai rodo, kad H2 užkirto kelią plaukų ląstelių sunaikinimui, iš dalies sumažindamas ROS gamybą [123–125]. Kai ausis veikia stiprus garsas, per didelis plaukų ląstelių stimuliavimas sukelia ROS vystymąsi, o tai sukelia ląstelių mirtį [90, 123]. Neseniai buvo įrodyta, kad intraperitoninė HS injekcija apsaugo jūrų kiaulytes nuo triukšmo sukelto klausos praradimo [125]. Be to, besivystančiose šalyse daugiausia mirčių ir negalių sukelia TBI ir nugaros smegenų pažeidimai. Apskaičiuota, kad 100,{13}} žmonių skirtinguose CNS traumų regionuose tenka 200–600 traumų [126].

Ji ir kolegos pranešė, kad H2 vartojimas apsaugojo gyvūno TBI modelį nuo neuronų ląstelių mirties [127]. H2 dujų įkvėpimas neleidžia augti oksidaciniams produktams ir pagerina fermentų aktyvumą endogeninių antioksidantų (SOD ir CAT) smegenų audinyje, todėl susidaro žiurkės TBI modelis [127]. Be to, Dohi ir kolegos pranešė, kad HRW naudojimas slopino TBI edemą ir visiškai užblokavo patologinio tau ekspresiją pelėms [128]. Be to, gydymas H2 taip pat buvo naudojamas siekiant užkirsti kelią sepsiui ir LPS uždegimui smegenyse ir apsaugoti anglies monoksidodentus nuo toksiškumo [52, 129].

11. Terapinis H2 molekulės veiksmingumas

H2 turi platų ir daug įtakos ND, įskaitant PD. Be to, dėl jo naudingo veiksmingumo iki šiol nebuvo pranešta apie jokį neigiamą poveikį. Smegenys gali būti aprūpintos aptinkamais H2 kiekiais įkvėpus H2 dujų ir įpurškus HS [28]. Kita vertus, H2 koncentracija yra per maža, kad ją būtų galima nustatyti naudojant įprastą vandenilio jutiklį po HRW vartojimo.

Įdomu tai, kad HRW parodė geresnius rezultatus nei H2 dujos gyvūnų PD modelyje [18]. Matsumoto ir jo kolegos pranešė, kad HRW padidino skrandžio ekspresiją ir grelino sekreciją pelių modeliuose [130]. Įdomu tai, kad HRW neurologinį poveikį paneigė augimo hormono sekreciją skatinantis receptorius (GHSR) (grelino receptorių antagonistas) ir grelino sekrecijos antagonistas [130]. Nustatyta, kad grelinas skatina augimo hormonų išsiskyrimą ir maisto suvartojimą, o GHSR pasireiškia juodosios medžiagos dopaminerginiuose neuronuose.

Grelinas yra neuroprotekcinis PD, nes slopina su mikroglijomis susijusį neurouždegimą [131]. Remiantis šiais rezultatais, tikimasi, kad didesnis H2 kiekis HRW tiesiogiai paveiks skrandžio ląsteles, gaminančias greliną ir reguliuodamas grelino signalines sekrecijas tarpląstelėje [130]. ​​Be to, vienas iš tyrimų parodė, kad HO-1 ir jo fermentų produktai yra susiję su sritimi. su išeminiu smegenų pažeidimu. Tačiau panašus tyrimas parodė, kad H2 dujų įkvėpimas nepagerina plaučių hiperoksijos Nrf2-numuštoms pelėms, o Kawamura ir jo kolegos pranešė, kad įkvėpimas hiperoksijos metu padidina kraujo deguonies kiekį, mažina uždegimą ir skatina HO{{ raišką. 7}} plaučiuose [132].

HO-1 veikia anglies monoksido, laisvųjų jonų ir biliverdino gamyboje fermentinėje chemoje ir yra stebimas transkripcijos metu per Nrf2. Todėl HO-1 dalyvauja ląstelių gynyboje nuo OS, ir buvo iškelta hipotezė, kad HO-1 gali būti neuroprotekcinis terapinis taikinys. HO-1 mutacijos buvo susijusios su didele HO-1 ekspresijos suaktyvinimo rizika [53,55,132].

Be to, Iuchi ir jo kolegos parodė, kad H2 net ir esant žemesniam lygiui (maždaug 1 % tūrio) moduliuoja Ca2+ signalus ir reguliuoja genų ekspresiją, keisdamas oksiduotų fosfolipidų gamybą [133]. Kadangi H2 yra mažiausia ir nepolinė molekulė, mažai tikėtina, kad kai kurie baltymų mediatoriai prisijungs. Norint nustatyti tiesioginę tikslinę H2 molekulę, reikia atlikti tolesnius tyrimus. H2 reguliuoja ląstelių atsaką į OS, uždegimą ir apoptozę [27].

Žmogus yra nekenksmingas, kai yra veikiamas vandenilio. Sprogimo rizika, kai koncentracija viršija 4 %, yra ribojantis veiksnys atliekant H2 dujų tyrimus. Kuriamos saugesnės saugojimo technologijos, ypač hidridai [27,134]. Sprogimo pavojus taip pat gali būti pašalintas ištirpinant H2 vandenyje arba įprastame fiziologiniame tirpale, per burną arba į veną [134].

12. Nauji H2 molekulės pranašumai

Iki šiol nėra pakankamai informacijos apie H2 farmakodinamiką ir toksiškumą. Terapinis H2 poveikis jau pripažintas medicinos srityje. Tačiau prieš pripažįstant nekenksmingomis ir veiksmingomis gydomosiomis dujomis, reikia išspręsti daugybę problemų [27,135]. Kaip vertingas gydymo agentas klinikinėje medicinoje, H2 turi daug galimų privalumų. Dėl jo fizinių savybių ir mažos molekulinės masės jis greitai pasklinda į citozolį, kitas tikslines ląsteles ir tarpląstelinius skyrius per plazmos membraną [14,15,27].

H2 tiekimas neturi įtakos fiziologiniams parametrams, įskaitant prisotinimą deguonimi, temperatūrą, pH ir kraujospūdį [27,31]. Biomedicinos moksluose H2 rezultatas panašus į kitų tipų terapinių dujų grupes, tokias kaip azoto oksidas, vandenilio sulfidas. , ir anglies monoksidas. H2 buvo rimtai vertinamas tik prieš 10 metų kaip nereaguojančios dujos; Dabar mokslininkai H2 laiko gydomuoju agentu ir tinkamiausiu gydymo kursu [136]. Nors esamos informacijos apie H2 tebėra nepakankama, daug žadančios H2 terapijos savybės, nustatytos kai kuriais bandomaisiais tyrimais, yra būsimų tyrimų motyvacija; H2 veiklos įvertinimas gali paskatinti mus ieškoti naujų H2 terapijos formų daugeliui būklių ir žmonių ligų.

13. Baigiamosios pastabos

Nors kai kurios ND šiuo metu yra nepagydomos, daugybė tyrimų rodo galimą H2 vartojimo poveikį šių sutrikimų prevencijai, gydymui ir švelninimui. Nors kai kurios ND šiuo metu nėra išgydomos, keli tyrimai rodo terapinį poveikį. H2 vartojimo galimybė užkirsti kelią, gydyti ir palengvinti tam tikrus sutrikimus. Iki šiol nebuvo gauta pranešimų apie neigiamą H2 poveikį. H2 yra gana lengva įdiegti, nebrangi ir veiksminga kasdienėje sveikatos praktikoje. Tačiau optimalus H2 vartojimo būdas ir dozė kiekvienai ligai dar nenustatoma. Šioje apžvalgoje apibendrinami dabartiniai įrodymai apie prevencinį ir terapinį H2 poveikį įvairiuose gyvūnų modeliuose ir su OS susijusių ND, uždegimo ir apoptozės žmogaus patologijas. Reikia daugiau tyrimų, kad būtų išplėstos pagrindinės sąvokos ir supratimas apie H2 optimaliam klinikiniam naudojimui.

Autoriaus indėlis: Konceptualizacija, KJL; rašymas-originalaus juodraščio paruošimas, MHR;rašymas-recenzija ir redagavimas, JB ir AF; parengė lenteles ir paveikslus, RA, SS, SHG ir T.TT; vizualizacija, CHK; priežiūra, KJL Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: Šis tyrimas negavo išorės finansavimo.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: Šiame tyrime pateikti duomenys pateikiami straipsnyje (lentelės ir paveikslai).

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Tarozzi, A. Oksidacinis stresas sergant neurodegeneracinėmis ligomis: nuo ikiklinikinių tyrimų iki klinikinių pritaikymų. J. Clin. Med. 2020, 9, 1223. [CrossRef] [PubMed]2. Hannan, MA; Brūkšnys, R.; Sohag, AAM; Hakė, M.; Moon, IS Neuroapsauga nuo oksidacinio streso: fitocheminės medžiagos, nukreipiančios į TrkB signalizaciją ir Nrf{5}}ARE antioksidantų sistemą. Priekyje. Mol. Neurosci. 2020, 13, 116. [CrossRef]

3. Singhas, E.; Devasahayam, G. Neurodegeneracija dėl oksidacinio streso: perspektyvaus mažų molekulių panaudojimo neuroprotekcijos apžvalga. Mol. Biol. Rep. 2020, 1–8. [CrossRef]

4. Yeung, AW; Tzvetkovas, NT; Georgieva, MG; Ognianovas, IV; Kordos, K.; Józwik, A.; Kühl, T.; Perry, G.; Petralia, MC;Mazzon, E.; ir kt. Reaktyviosios deguonies rūšys ir jų įtaka neurodegeneracinėms ligoms: literatūros kraštovaizdžio analizė. Antioksidas. Redokso signalas. 2021, 34, 402–420. [CrossRef] [PubMed]

5. Schieber, M.; Chandel, NS ROS funkcija redokso signalizacijos ir oksidacinio streso srityje. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef]

6. Lee, KH; Cha, M.; Lee, BH Antioksidantų neuroprotekcinis poveikis smegenyse. Tarpt. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7152. [CrossRef][PubMed]

7. Guanas, Y.; Hickey, MJ; Borgstahl, GE; Halevelas, RA; Lepockas, JR; O'Connor, D.; Hsieh, Y.; Nikas, HS; Silverman, DN; Tainer, JA Y34F mutanto žmogaus mitochondrijų mangano superoksido dismutazės kristalinė struktūra ir funkcinis tirozino vaidmuo 34. Biochemistry 1998, 37, 4722–4730. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com