Alzheimerio ligos sindromų tyrimų progresas kartu su gyvūnų modeliais
Feb 11, 2025
Anotacija Alzheimerio liga (AD)yra dažna neurodegeneracinė liga. Tradicinė kinų medicina veiksminga gydant AD. Ligos ir sindromo derinys su gyvūnų modeliu yra susijusių tyrimų pagrindas ir prielaida. Šiame darbe apibendrinami ne transgeninių AD gyvūnų modelių ir AD ligos bei sindromo kombinuotų gyvūnų modelių tyrimai. Nustatyta, kad yra aštuoni paplitę ne transgeniniai AD gyvūnų modeliai, įskaitant senėjimo tipą (natūralaus senėjimo tipas, greito senėjimo tipas, sukeltas senėjimo tipas) ir injekcijos sukeltos pažeidimo tipą (įpurškimo gyvūnų modelis, tau pažeidimo tipas, cholinerginės sistemos pažeidimo modelis, neuroinfekcijos modelis ir apsinuodijimo aliuminiu būdu apsinuodijimo indukcija). AD sindromai, kartu su gyvūnų modeliais, yra inkstų trūkumas/inkstų trūkumas/inkstų trūkumo minkštimas tuščias, skreplių drumstumo blokavimo anga, kraujo sustingimo blokavimo įkaitas, flegmos sustingimas, kepenų depresija ir flegm skysčių sąstingio šiluma. Šiame darbe apžvelgiami kiekvieno modelio replikacijos metodo pranašumai ir trūkumai, siekiant pateikti nuorodą ir paramą būsimiems AD ligos ir sindromo tyrimams kartu su gyvūnų modeliais.
Raktiniai žodžiai Alzheimerio liga; gyvūnų modelis;Ligos ir sindromo derinys;Tyrimų pažanga
Alzheimerio liga (AD)yra neurodegeneracinė liga, glaudžiai susijusi su senėjimu, kuriai būdingas progresuojantis pažinimo ir atminties sutrikimas [1]. AD dažnis didėja su amžiumi. AD yra dažniausia demencijos priežastis, sudaranti 60–70% demencijos atvejų [2]. Mano šalyje yra beveik 15,07 milijono pacientų, sergančių demencija, iš kurių maždaug 9,83 mln. Yra AD pacientai [3]. Liga turi klastingą pradžią ir jai būdinga nuolatinė progresija, kuri daro didelę įtaką paciento gyvenimo kokybei ir užkrauna didžiulę ekonominę naštą paciento šeimai ir visuomenei [4].
Eksperimentai su gyvūnais yra svarbi varomoji jėga kuriant mediciną ir tiltą tarp pagrindinės ir klinikinės medicinos. Teisingo gyvūno modelio nustatymas yra nepakeičiamas eksperimentinis pagrindas ir būtina sąlyga atliekant eksperimentus su gyvūnais. Šiuo metu dažniausiai naudojami AD gyvūnų modeliai yra apytiksliai suskirstyti į keturias tipus: „Senėjimo tipas, injekcijos sukeltas tipas, transgeninis tipas ir kombinuotas tipas“ [5].
Nauji vaistažolių cistanche papildai, skirti anti-Alzheimerio ligai (AD
Ligos-sindromo kombinuotas gyvūnų modelis yra išvestinis produktas, sukurtas vadovaujant tradicinės kinų medicinos diferenciacijos ir šiuolaikinių medicinos teorijų idėjų deriniui. Modelio savybės yra tai, kad jis atkartoja tuos pačius ar panašius veiksnius kaip ir žmogaus ligos ir sindromai gyvūnams, tuo pačiu imituojant informaciją, susijusią su „liga“ ir „sindromu“. Tai yra įtikinamiau nei paprastos „ligos“ ar paprasto „sindromo“ modeliai su gyvūnais [6]. Norint išsamiau ištirti tradicinės kinų medicinos veikimo mechanizmą gydant AD ir įvertinti tradicinės kinų medicinos veiksmingumą, nustatyti standartizuotą ligos-sindromo kombinuotą gyvūnų modelį yra svarbi priemonė tradicinės kinų medicinos modernizavimui skatinti ir yra labai svarbi [7]. Todėl šiame straipsnyje sistemingai apžvelgiami įprastų ne transgeninių AD gyvūnų modelių paruošimo metodai ir jų atitinkami pranašumai bei trūkumai. Remiantis tuo, jis apibendrina esamus AD ligos-sindromo kombinuotus gyvūnų modelius ir apibendrina jų statybos metodus, vertinimo modelius ir kt., Kad būtų pateikta nuoroda į ligos-sindromo kombinuotų gyvūnų modelių tyrimus ir pateikia gyvūnų modelio pagrindą būsimiems TCM tyrimams (1 paveikslas).
1 paveikslas, bendras Adransgeninio gyvūno modelio ir ligos-sindromo kombinuoto gyvūno modelio bendrasis
1 lentelės nespalentinių gyvūnų modelių charakteristikų santrauka
1.1 Gyvūnų senėjimo AD modeliai
AD yra neurodegeneracinė liga, glaudžiai susijusi su senėjimu. Didelę reikšmę sukonstruoti gyvūnų modelis, panašus į senėjimą ir suderinti su vyresnio amžiaus pacientų klinikinėmis apraiškomis, siekiant toliau tirti senėjimą. Šiuo metu įprasti senstantys AD gyvūnų modeliai apima tris tipus: „natūralaus senėjimo tipą, greito senėjimo tipą ir sukeltą senėjimo tipą“.
1.1.1 Natūralaus senėjimo tipas
AD yra paplitęs vyresniems nei 65 metų žmonėms [21]. Natūralūs senėjimo modeliai paprastai naudoja peles ir žiurkes. Pelių amžius yra nuo 12 iki 20 mėnesių, ankstyvojo senėjimo žiurkių amžius yra nuo 21 iki 26 mėnesių [22], o vėlyvo senėjimo žiurkių amžius yra nuo 30 iki 32 mėnesių [23]. Natūralaus senėjimo modelis rodo mokymosi ir atminties sugebėjimų mažėjimą, lydimą smegenų neuronų atrofijos, o tai atitinka pagyvenusių pacientų klinikines apraiškas [5]. Palyginti su nežmogiškais primatais, graužikų eksperimentai turi trumpesnį eksperimentinį ciklą, yra santykinai ekonomiški ir taupo laiką ir pastangas [8]. Trūkumas yra tas, kad natūraliai senstantys gyvūnų modeliai negali imituoti visų AD apraiškų ir eksperimento metu yra linkę į mirtį. Pavyzdžiui, Lu Xia ir kt. [9] buvo nustatytas didelis molekulinės masės tau baltymas pilkojoje medžiagoje, baltoje medžiagoje ir stuburo smegenyse nuo vyresnių nei 24 mėnesių. Jie taip pat nustatė, kad vidutinės molekulinės masės tau kiekis pilkosios medžiagos ir baltosios medžiagos kiekis šių žiurkių buvo žymiai didesnis nei suaugusiųjų grupėje, o tai gali būti kompensacinis atsakas į senėjimo procesą. Gao Lin ir kt. [10] nustatė, kad pagyvenusių žiurkių (vyresnių nei 12 mėnesių amžiaus) atminties gebėjimas buvo sutrikęs, o hipokampyje buvo nusodintas didelis kiekis 1-42, lydimas susitraukimo ar neuronų praradimo ir glialinių ląstelių infiltracija.
1.1.2 Greito senėjimo tipas
Senestrumas pagreitėjo pelės (SAM) yra gaunamas iš AKR/J pelių įbrėžimo ir yra padalinta į devynis substrantus. Tarp jų SAMP8 yra plačiai pripažintas senėjimo modelis. Jo smegenų audinyje yra didelis kiekis deponuoto amiloido -baltymo (A), tai rodo, kad SAMP8 modelis pasižymi savybėmis, panašiomis į pagrindinius patologinius AD pokyčius. Todėl tai yra santykinai subrendęs AD tyrimo modelis [24] ir dažnai naudojamas tiriant mokymosi ir atminties trūkumus bei su senėjimu susijusius mechanizmus [{25-26]. SAMP8 pelės parodė senėjimo požymius, tokius kaip plaukų slinkimas 4 mėnesių amžiaus. Po 5 mėnesių pelėms sumažėjo neuronų skaičius, nenormalus neurotransmiterio metabolizmas ir nervų ląstelių atrofija. Tuo pat metu įvyko tokie pokyčiai kaip sumažėjęs mokymasis ir atminties gebėjimas bei pažinimo sutrikimai. Po 8 mėnesių atsirado dendritų, sinapsių ir neuronų pokyčiai, kurie atitiko AD sergančių pacientų klinikines savybes ir neuropatologinius pokyčius. Tačiau dėl trumpo gyvenimo ciklo, didelės kainos ir sudėtingų mechanizmų jis tampa netinkamas ilgalaikiams tyrimams ir vienos vietos tyrimams.
Mechanizmo tyrimai [27-28]. Zan Shujie ir kt. [11] nustatė, kad SAMP8 pelės parodė sutrikusio erdvinio mokymosi galimybių ir trumpalaikės atminties požymius 4 mėnesių amžiaus, o {1-42 raiška hipokampyje žymiai padidėjo. Duan Liqi ir kt. [29] sukūrė greitą senstantį pelių SAMP8 modelį ir nustatė, kad xixin nuoviro skyrimas pagerino jų erdvinio mokymosi ir atminties sugebėjimus ir sumažino {1-42 generavimą ir nusėdimą hipokampo ir storosios žarnos audiniuose.
1.1.3 Sukeltas senėjimas
Sukeltas senėjimo tipas yra AD gyvūnų modelis, kurio metu metaboliniai sutrikimai sukelia poodinę arba intraperitoninę d-galaktozės (D-gal) injekciją, kad sukeltų senėjimą. Šis modeliavimo metodas turi mažų eksperimentinių sąnaudų, stabilių eksperimentinių rezultatų, paprasto modeliavimo metodą, trumpą modeliavimo laiką ir didelį pakartojamumą ir jį plačiai naudoja mokslininkai namuose ir užsienyje [30]. Pavyzdžiui, Yu ir kt. [31] panaudojo D-gal sukeltą senėjimo žiurkių modelį ir nustatė, kad modelio žiurkių pabėgimo latentinis latentinis latentinis latentinis buvo pratęstas, o laikas, kai jie liko tiksliniame kvadrante, sumažėjo po Morriso vandens labirinto tyrimų. Be aukščiau pateiktų pranašumų, D-Gal naudojimas senstančio AD modelio sukonstruoti vis dar turi ilgo modeliavimo ciklo trūkumus, gyvūnai labai tikėtina, kad modeliuojant, gyvūnai gali išsivystyti kitas ligas ar mirti, o su AD susijusią būdingą patologiją, tokią kaip nusėdimas smegenų audinyje [32]. Todėl jis dažnai naudojamas kuriant sudėtinį modelį ir sukonstruoti AD gyvūnų modelį kartu su kitais indukcijos metodais. Pavyzdžiui, Qu Yan ir kt. [12] sukūrė AD modelį, sujungdamas poodinę d-gal įpurškimą su 1-42 oligomerų injekcija į hipokampą. Rezultatai parodė, kad modelio pelės parodė nerimą panašų elgesį ir erdvinės mokymosi atminties ir epizodinės atminties sutrikimą. Be to, taip pat yra sudėtinių modeliavimo metodų, tokių kaip D-Gal kartu su oligomerais, D-gal kartu su aliuminio chloridu (ALCL3) ir D-gal kartu su natrio nitritu [33], kuris gali įveikti vieno modelio, kuris negali modeliuoti visų patologinių AD pasireiškimų, apribojimus.
1.2 injekcijos sukeltas sužalojimo AD gyvūnų modelis
AD etiologija ir patogenezė yra gana sudėtinga. Remiantis skirtinga patogeneze, buvo pasiūlytos kelios hipotezės, įskaitant A hipotezę, nenormalų tau baltymo hipotezės fosforilinimą, cholinerginę hipotezę, uždegiminės žalos hipotezę ir aliuminio apsinuodijimo hipotezę [34]. Remiantis visiškai suprantant AD etiologiją ir patogenezę, nustatant AD gyvūnų modelį, kuris yra glaudžiai susijęs su ligos hipoteze, turi didelę reikšmę gydymo vertinimui ir pažangiausiems AD tyrimams.
1.2.1 A injekcijos gyvūno modelis
AD patogenezė yra sudėtinga ir apima daugybę patogeninių veiksnių, tarp kurių A hipotezė užima dominuojančią vietą tarp dabartinių hipotezių [35]. A gali sukelti kaskados reakciją, skatinti neuronų tinklų struktūrinį degeneraciją, sukelti sinapsių pažeidimus ir neuronų praradimą bei sukelti negrįžtamą neuronų atrofiją ir neurodegeneraciją smegenyse, o tai yra pagrindinis veiksnys, sukeliantis AD [36]. A -sukeltas AD gyvūnų modelis daugiausia apima fragmentų įpurškimą į specifinius gyvūnų smegenų sritis, kad būtų sukeltas nusėdimas. Paprastai švirkščiami smegenų regionai apima hipokampą ir šoninius skilvelius. Pavyzdžiui, Zhang Jingfan ir kt. [13] pakartojo AD žiurkės modelį įšvirkščiant 5 μl 1-42 tirpalo (10 ug) į dvišalį žiurkių hipokampą. Po replikacijos „Morris Water Maze“ bandymo rezultatai parodė, kad modelio žiurkių pabėgimo vėlavimas buvo žymiai pratęstas, palyginti su tuščia grupe, ir tai, kiek kartų platforma buvo peržengta, ir laikas, praleistas platformos kvadrante;
Tuo pat metu hematoksilino-eozino (HE) dažymas atskleidė, kad pakartotų modelio žiurkių neuronų skaičius sumažėjo, o kai kurie ląstelių branduoliai pasižymėjo susitraukimu; Hipokampo CA1 srityje taip pat buvo pastebėta daugybė teigiamų ląstelių. Aukščiau pateikti tyrimų rezultatai rodo, kad 1-42 injekcija gali sukelti nusėdimą, pažeidimą hipokampo neuronams ir sutrikusio žiurkių mokymosi ir atminties sugebėjimams. A -sukeltas modelis yra ūmus sužalojimas, kuris gali greitai sukurti AD patologinį modelį. Norint pasiekti stabilumą, reikia pakartotinių injekcijų. Be to, netinkama injekcija gali lengvai kauptis injekcijos vietoje, todėl vietinė koncentracija ir vietinė pažeidimas gali būti per didelis.
1.2.2 tau baltymų pažeidimas
Tau baltymas, hiperfosforilintas tubulinas, vaidina svarbų vaidmenį AD neuronų apoptozėje. Nenormali tau baltymo fosforilinimo hipotezė teigia, kad pernelygfosforilintas tau baltymas praranda savo sugebėjimą prisijungti prie mikrotubulų ir praranda pradinę funkciją. Per daug fosforilintų tau baltymų agregatai ląstelėse yra dvigubų spiralinių gijų, tiesių gijų ir susivėlusių skeletų pavidalu, kad susidarytų tarpląsteliniai neurofibriliniai susivėlimai (NFT), kurie ilgainiui sukelia neuronų degeneraciją ir mirtį, taigi sudaro AD [37]. Intracerebrinė tau baltymo injekcija gali sukelti į NFT panašias struktūras ir pagreitinti susijusių patologinių charakteristikų susidarymą AD modelio pelėms [38-39]. Tau baltymo įpurškimo ir trūkumų pranašumai ir trūkumai atkartoti AD modelį yra tokie patys kaip ir švirkščiami a. Be to, šiuo metu plačiai naudojamas intracerebrinis fosfatido rūgšties inhibitorių, tokių kaip okadaic rūgštis, injekcija, o tai taip pat gali sukelti Tau baltymo hiperfosforilinimą. Hiperfosforilintas tau baltymas yra NFT neuronuose, o tai yra svarbus patologinis AD bruožas [40]. Šis modeliavimo metodas pasižymi paprasto veikimo, mažų išlaidų ir trumpo modeliavimo ciklo savybėmis [41], tačiau modeliui trūksta amiloidinių pažeidimų.
Pavyzdžiui, Çakır ir kt. [14] Įšvirkščiavo okadainio rūgštį į dvišalius žiurkių skilvelius, kad pakartotų AD modelį. Rezultatai parodė, kad kaspazės -3, fosforilinto tau- (Ser396), A, naviko nekrozės faktoriaus (TNF-) ir interleukino {{7 {7 {-1) lygis cerbalinėje žievėje ir hipokampinėse CA3 modelių žiurkių regionuose. Morriso vandens labirinto eksperimentas parodė, kad okadainos rūgšties injekcija pakenktų žiurkių erdvinei atminčiai.
1.2.3 Cholinerginės sistemos pažeidimo modelis
Cholinerginė sistema yra atsakinga už kūno mokymosi ir atminties sugebėjimų reguliavimą, o AD atsiradimas ir vystymasis yra glaudžiai susijęs su šios sistemos anomalijomis. Paprastai naudojami cheminiai vaistai, pažeidžiantys cholinerginę sistemą, yra kolchicinas ir skopolaminas. Šiam modeliui trūksta tipiškų patologinių AD savybių, o kai kurie cheminiai vaistai, pažeidžiantys cholinerginę sistemą, turi grįžtamąjį poveikį, o tai nesuderina su negrįžtama AD neurologine pažeidimu [42]. Kolchicinas yra alkaloidas, gaunamas iš augalo kolchicum sėklų. Intracerebroventrikulinė kolchicino injekcija gali sukelti laipsnišką atminties sutrikimą ir neurodegeneraciją žiurkėms, o tai būdinga sporadiniam AD modeliui [43]. Lakshmisha ir kt. [15] naudojo kolchiciną, kad sukeltų AD žiurkių modelį, kad įvertintų resveratrolio ir resveratrolio poveikį kartu su donepeziliu, skirta skaitmeninei mikroglia ir astrocitų raiškai modelio žiurkių priekinėje skiltyje ir hipokampą. Rezultatai parodė, kad žymiai padidėjo AD modelio mikroglia skaičius. Sil ir kt. [16] nustatė, kad intracerebrinė kolchicino injekcija gali sukelti smegenų smegenis
Žirgų neuronų degeneracija ir neuroinfektinis atsakas, o neuronų degeneracijos padidėjimas atitinka neuroinfekcinio atsako padidėjimą šioje srityje, o tai rodo, kad šis modelio žiurkės modelis gali būti sporadinis AD modelis.
Cholinerginė hipotezė teigia, kad cholinerginis trūkumas, kurį sukelia cholinerginių ląstelių praradimas, ir acetilcholino (ACH) sumažėjimas yra svarbi ankstyvojo AD priežastis [44-45]. Scopolaminas yra M cholinerginis receptorių antagonistas, kuris gali kirsti kraujo-smegenų barjerą, kad pasiektų nervų centrą ir prisijungtų prie M receptorių centrinėje nervų sistemoje, taip blokuodamas receptorių surišimą su ACH, o tai slopina centrinės nervų sistemos funkciją, sukeldamas cholinerginius sutrikimus ir galiausiai, atsirandančius į Centrinės nervų sistemos funkciją, tokią mokymosi ir atminties disfunkciją, tokią mokymosi ir atminties disfuncitą, pavyzdžiui, mokymosi ir atminties dysfunctionfunctionfunction, ir galiausiai atsirandančias į Centrinės nervų sistemos funkciją, pavyzdžiui, mokymosi ir atminties disfunkcijos funkciją, ir galiausiai atsirandantys dėl mokymosi ir atminties dysfunkcijos funkcijos, tokios kaip mokymosi ir atminties dysfuncit. [{46-47]. Scopolaminas yra vienas iš plačiausiai naudojamų AD modelių nustatymo metodų. Tai gali slopinti mokymąsi ir atmintį per trumpą laiką, tačiau jo poveikis yra neselektyvus ir negali tiksliai nustatyti receptorių tipo konkrečioje smegenų srityje. Jame taip pat trūksta būdingų patologinių AD pokyčių, tokių kaip tau baltymo hiperfosforilinimas ir nusėdimas [48]. Yerraguravagari ir kt. [17] naudojo skopolaminą, kad pakartotų AD žiurkių modelį su mokymosi ir atminties sutrikimu, ir nustatė, kad pakartotų modelio žiurkių mokymosi ir atminties gebėjimai buvo žymiai sumažėję, cholinesterazės lygis žymiai padidėjo, o smegenų išvestas neurotrofinis faktorius (BDNF) buvo sumažintas. Be dviejų cheminių medžiagų, pažeidžiančių aukščiau paminėtą cholinerginę sistemą, keli tyrėjai panaudojo imunotoksiną 192- IgG-saporin, norėdami nustatyti cholinerginės sistemos pažeidimo AD modelį [49].
1.2.4 Neuroinfekcijos modelis
Šiuo metu vis daugiau tyrimų parodė, kad neuroinfekcija taip pat vaidina lemiamą vaidmenį pasireiškiant ir vystytis kitoms degeneracinėms ligoms, tokioms kaip AD [2,50]. AD neuroinfekcijos modelis daugiausia grindžiamas ląstelių modeliu. Mikroglia ir astrocitai yra svarbūs neuroinfekcijos tarpininkai. Šių dviejų ląstelių aktyvinimas ir proliferacija atsiranda prieš formuojant A ir NFT [51]. AD neuroinfekcijos modelį daugiausia sukelia lipopolisacharidas (LPS) ir streptozocinas (STZ). LPS yra klasikinis uždegiminis agentas ir gramneigiamų bakterijų išorinės ląstelių sienos komponentas [52-53]. Jei LPS patenka į žmogaus kūną ar smegenis, tai sukelia uždegimą ir veikia kaip endotoksinas, taip skatina amiloido patologiją, Tau patologiją ir mikroglialinę aktyvaciją, todėl AD sukelia neurodegeneraciją [54].
Xie ir kt. [18] nustatė neuroinfekcijos modelį, kai LPS injekcija į pilvaplėvę. Rezultatai parodė, kad buvo suaktyvintos modelio žiurkių smegenų audinyje esančios mikroglijos, o IL -1, Tnf- ir IL -6 lygiai smegenų audinyje padidėjo, tai rodo, kad neuroinfekcijos modelis buvo sėkmingai pakartotas. Spontaniškas aktyvumas, naujas objektų atpažinimas ir Morriso vandens labirinto eksperimentai parodė, kad modelio žiurkėms buvo sutrikę mokymosi ir atminties sugebėjimai.
STZ yra nitrozourea darinys. Mažos dozės STZ injekcija gali sutrikdyti insulino signalizacijos homeostazę smegenyse, sukeldamas energijos metabolizmo sutrikimus, nusėdimą smegenyse, Tau hiperfosforilinimą [55] ir neuroinfekziją [56], kurie yra patologiniai pokyčiai, panašūs į sporadinį AD. Tai taip pat gali sukelti sutrikusią mokymosi ir atminties sugebėjimus bei pažinimo sutrikimus [57]. Įrodyta, kad intracerebroventrikulinio STZ injekcijos sukeltas AD modelis padidina priešuždegiminių veiksnių, tokių kaip TNF-, IL {{6 {6}} ir il -6 smegenyse [58], lygį ir padidina branduolinį faktorių-κB (NF-κB) [59]. Tačiau šis modeliavimo metodas taip pat turi tokių trūkumų kaip nestabilus modeliavimo sėkmės procentas ir didelis mirtingumo lygis modeliuojant [60]. Gáll ir kt. [19]
2015 m. Wistar žiurkėms sukėlė į AD tipo simptomus, atliekant intracerebroventrikulinę STZ injekciją. Atviro lauko, naujų objektų atpažinimo ir radialinių rankos labirinto testų rezultatai parodė, kad modelio žiurkės parodė pažintinį elgesio sumažėjimą ir reikšmingą astrocitų lygio padidėjimą hipokampyje.
1.2.5 Apsinuodijimo aliuminiu indukcija modelis
„Apsinuodijimo aliuminiu hipotezė“ teigia, kad aliuminis yra neurotoksinis ir gali pažeisti neuronus patekus į smegenis, kartu sumažindamas cholinerginės nervų sistemos ir mokymosi bei atminties sugebėjimų funkcijas [61]. Be to, aliuminis gali polimerizuoti su A smegenyse, taip sukeldamas daugybę deguonies laisvųjų radikalų, skatindamas lipidų peroksidaciją, sukeldami hipokampo neuronų membranos pažeidimus ir sukeldami pažintinę disfunkciją [62]. Apsinuodijimo aliuminiu modeliai paprastai nustatomi intrakranijiniais arba poodiniais ALCL3 injekcijomis žiurkėms. Taip pat yra keletas tyrimų, kurie imituoja apsinuodijimo aliuminiu modeliais, vartojant geriant ALCL3. Šį modelį paprasta sukurti, nebrangi, jo sėkmės procentas ir žemas mirštamumas yra didelis. Tai taip pat yra labai vertinga nustatant ankstyvuosius diagnostikos žymenis AD ir tolesnėms formuluojant strategijas, skirtas užkirsti kelią AD ir gydyti. Tačiau apsinuodijimo aliuminio modelis gali parodyti tik vieną AD patologinį požymį ir paprastai jį reikia derinti su kitais modeliavimo metodais, siekiant pagreitinti AD patologijos susidarymą. Pavyzdžiui, Cheng Houzhi ir kt. [20] 3 mėnesius iš eilės maitintos žiurkėmis su ALCL3. Morriso vandens labirinto navigacijos eksperimento rezultatai parodė, kad modelio žiurkių judėjimo trajektorija buvo prasta ir nukrypo nuo platformos, tai rodo, kad lėtinis apsinuodijimo aliuminis gyvūnų modelis turi toksišką poveikį kūnui ir gali sukelti tokius simptomus kaip sumažėjusi mokymosi ir atminties funkcija bei pažinimo disfunkcija.
