Nemotorinių simptomų Parkinsono ligos prodrominėje fazėje tyrimų pažanga

Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parkinsono ligaligayra dažna neurodegeneracinė liga, o ankstyva diagnostika ir intervencija gali veiksmingai pagerinti pacientų, sergančių Pa, prognozęrgiminėsliga. Tarptautinė judėjimo sutrikimų draugija 2015 m. pabrėžė prodrominės stadijos svarbą.Parkinsono ligaliga, kai pacientams išsivystė centriniai ar periferiniai neuropatologiniai pakitimai, o pacientams gali pasireikšti įvairaus laipsnio nemotoriniai simptomai ir požymiai, tačiau ribotas judėjimas. Simptomų vis dar nepakanka diagnozei nustatytiParkinsono ligaliga. Suprasti dabartines nemotorinių simptomų ypatybes ir galimus biomarkerius prodrominėje stadijojeParkinsono ligaligapadės gydytojams nustatyti įtariamusParkinsono ligaligapacientų anksčiau. Motorinių simptomų (hiposmija, miego sutrikimas, kognityvinis susilpnėjimas, neuropsichiatriniai simptomai ir autonominė disfunkcija) charakteristikos ir galimi mechanizmai ir susiję straipsniai yra klasifikuojami ir aprašyti, kad gydytojai geriau suprastų nemotorinius prodrominio sutrikimo simptomus.Parkinsono liga. Atkreipkite dėmesį į atitinkamus klinikinius retrospektyvinius arba perspektyvinius tyrimus ir juos sustiprinkite.

Fonas

Parkinsono liga(PD) yra viena iš dažniausiai pagyvenusių žmonių lėtai progresuojančių neurodegeneracinių ligų. Nenormalus nusėdimas organizme yra pagrindinis patologinis pokytis [1]. Tipiški motoriniai PD simptomai(Parkinsono liga)yra tremoras, rigidiškumas, bradikinezija ir laikysenos eisenos sutrikimai. Naujausi tyrimai parodė, kad būdingi neurologiniai patologiniai pokyčiai atsiranda kelerius metus ar daugiau nei dešimtmetį iki tipiškų motorinių PD simptomų atsiradimo.(Parkinsono liga)pacientai. Be aplinkos ir genetinių veiksnių, PD prodrominėje fazėje taip pat randama daug nemotorinių simptomų(Parkinsono liga)pacientų, tokių kaip hiposmija, miego sutrikimas, pažinimo nuosmukis, afektinis sutrikimas ir autonominė disfunkcija [2]. Ankstyva PD diagnozė yra labai svarbi norint laiku ir veiksmingai įsikišti į ligos progresavimą [1]. 2015 metais Tarptautinė Parkinsono ligos ir judėjimo sutrikimų asociacija peržiūrėjo prodrominės PD diagnostikos kriterijus.(Parkinsono liga), kuris ypač pabrėžė klinikinių nemotorinių simptomų, kaip ankstyvųjų PD žymenų, svarbą(Parkinsono liga)[3]. Toliau daugiausia bus aprašyta koreliacija tarp bendro PD(Parkinsono liga)prodrominiai nemotoriniai simptomai ir PD (Parkinsono liga).

cistanche žolelių salsos naudadėlPD ir AD

Parkinsono ligos prodrominiai nemotoriniai simptomai

2.1 hiposmija

Uoslės disfunkcija yra viena iš PD pasireiškimų ne mankštos metu(Parkinsono liga). Vidaus skerspjūvio tyrimo ataskaita parodė, kad 88. PD 43 proc(Parkinsono liga)pacientų bus hipozmija [4]. Uoslės informacija daugiausia patenka į pirminę uoslės žievę tiesiai iš uoslės lemputės per uoslės traktą, įskaitant priekinį uoslės branduolį, piriforminę žievę, uoslės gumburą, entorinalinę sritį, periamyg dala žievę ir medialinius tolimesnius antrinės migdolinės dalies projektus. , pavyzdžiui, hipokampas, migdolinio kūno kompleksas [5]. Tuo pačiu metu kvapo perdavimas apima daugelio siųstuvų, tokių kaip dopaminas, acetilcholinas, norepinefrinas ir serotoninas, reguliavimą. Remiantis klasikiniu Braako suskirstymu, kai kurie tyrimai spėja, kad prodrominė uoslės disfunkcija sergant PD(Parkinsono liga)pacientų daugiausia dėl sinapsės atsiradimo pirminiuose ir antriniuose uoslės centruose ir kitose su uosle susijusiose srityse, kol nepažeidžiami periferiniai nervai, vidurinės smegenys, smegenų žievė ir kitos dalys. Branduolinių baltymų patologinis nusėdimas [6]. Tuo pačiu metu tyrimai parodė, kad uoslės funkcijos sutrikimas gali būti nevisiškai susijęs su uoslės struktūros patologija. Migdolinio kūno neurodegeneracija ir su liga susijusių neurotransmiterių funkciniai pokyčiai taip pat gali sukelti uoslės disfunkciją sergant PD(Parkinsono liga) [6,7].

Uoslės disfunkciją galima suskirstyti į kvapo atpažinimo sutrikimą, uoslės diskriminacijos sutrikimą ir uoslės atminties sutrikimą, o susijusios apraiškos gali pasireikšti net likus dešimtmečiams iki PD.(Parkinsono liga)yra diagnozuotas. Perspektyvinis tyrimas parodė, kad uoslės disfunkcija buvo ankstyviausias prodrominis nemotorinis pasireiškimas populiacijoje, sergančioje sporadiniu greitų akių judesių miego sutrikimu (iRBD), datuojamas 22 metus iki tipiškų motorinių simptomų atsiradimo sergant PD.(Parkinsono liga) o diagnostikos tikslumas buvo didelis ({{0}}.889, 95 proc. PI 0.825-0.954) [8]. Uoslės disfunkcija specifiškesnė sergant PD(Parkinsono liga)palyginti su kitomis nemotorinėmis PD apraiškomis(Parkinsono liga)prodrominė fazė. Perspektyvus 1847 50-metų žmonių, nesergančių PD, tyrimas(Parkinsono liga)parodė, kad pacientų, kuriems diagnozuota PD, 60 proc(Parkinsono liga)po 5 stebėjimo metų pradžioje buvo hipozmija, palyginti su tik 29 procentais tų, kuriems nebuvo diagnozuota PD(Parkinsono liga). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 metų su PD diagnoze(Parkinsono liga)5 metai ir anosmija sergant PD(Parkinsono liga)ir demencija su Lewy kūnais (Demencija su Lewy kūnais, DLB), atrodo, yra specifinis pasireiškimas prodrominėje fazėje, ir šiuo metu nėra įrodymų, kad Huntingtono ligos prodrominėje fazėje yra anosmija, spinocerebellinė ataksija ar progresuojantis supranuklearinis paralyžius [10]. ]. Tuo pačiu metu kai kurie tyrimai parodė, kad uoslės disfunkcijos patofiziologiniai pokyčiai iš dalies sutampa prodrominėje PD stadijoje.(Parkinsono liga)ir kiti nemotoriniai simptomai, tokie kaip pažinimo ir miego sutrikimai [11].

Anti-Parkinsono liga: Cistanche žolelių vaistas

2.2 Miego sutrikimai

80 procentų PD(Parkinsono liga)pacientų turi miego problemų [12]. Be motorinių ir nemotorinių PD simptomų(Parkinsono liga), kurie pacientams gali sukelti miego sutrikimus, kai kuriuos PD(Parkinsono liga)pacientų taip pat gali turėti miego sutrikimų, kurie yra pagrindinės klinikinės apraiškos prodrominėje fazėje. Dažni simptomai yra susiję su PD(Parkinsono liga). Miego sutrikimai dažniausiai yra: nemiga, neramių kojų sindromas, UBR, per didelis mieguistumas dieną, obstrukcinė miego apnėja ir miego ritmo sutrikimas [13]. Tarp jų greitas UBR turi didžiausią jautrumą prognozuojant PD atsiradimą(Parkinsono liga), o miego ritmo sutrikimas, miego apnėja ir nemiga taip pat yra galimi PD rizikos veiksniai.(Parkinsono liga).

UBR pasireiškia kaip parasomnija, susijusi su blogais sapnais greito akių judėjimo (rem) fazėje miego metu [14]. UBR patogenezėje daugiausia dėmesio skiriama rem miego fazės įjungimui / išjungimui smegenų kamiene ir pailgosiose smegenyse. Locus coeruleus, dorsolaterinis tegmentinis branduolys, taškinio žiedkočio branduolys, raphe branduolys, pailgosios smegenyse esančios milžiniškos ląstelės tinklelis ir ventrolateralinis retikulospinalinis traktas, dalyvaujantys rem miego reguliavime, gali sukelti UBR. Ligos atsiradimas daugiausia kliniškai diagnozuojamas polisomnografijos būdu [15, 16]. Dabartiniai tyrimai rodo, kad iRBD yra ankstyva -sinukleinopatijos stadija, o dauguma iRBD sergančių pacientų turi nenormalų -sinukleino nusėdimą, daugiausia esantį smegenų kamiene (sublocus coeruleus ir milžiniškos ląstelės branduolyje), diencephalon, migdoliniame kūne ir didelėse smegenyse. Neokorteksas [17]. Negana to, iRBD sergantiems pacientams periferiniuose nervuose atsiranda nenormalių patologinių -sinukleino pokyčių, kurie gali apimti paravertebrinę simpatinę grandinę, epikardo riebalinio audinio ganglijas ir myenterinį rezginį [17]. Ilgėjant UBR simptomams, pamažu didėja ir pacientų, sergančių pažinimo sutrikimais, autonominiais sutrikimais ir hipozmija, tikimybė, o tai gali būti susiję su -sinukleino nusėdimo vieta [18]. Schenck ir kt. atitinkamai 1996 ir 2013 metais atliko perspektyvinius tyrimus ir nustatė, kad iRBD pacientų, kuriems išsivystė PD, dalis.(Parkinsono liga)buvo 38 procentai po 4 stebėjimo metų, o PD dalis(Parkinsono liga)išsivystė po 16 stebėjimo metų, padidėjo iki 44,5 proc. 8 procentai [19]. Neseniai atliktas perspektyvus tyrimas, kuriame dalyvavo 174 iRBD pacientai, kurių vidutinis stebėjimas buvo 4 metai, parodė, kad 65 pacientams išsivystė su sinukleinu susijusios neurodegeneracinės ligos, iš kurių 24 buvo PD.(Parkinsono liga)[18]. Nors UBR, kaip svarbią klinikinę PD pasireiškimą(Parkinsono liga)prodrominis etapas, kaip pradėti ar pagreitinti PD(Parkinsono liga)progresavimas vis dar neaiškus, kliniškai galima pagerinti būsimo PD prognozę(Parkinsono liga)atsižvelgiant į iRBD pacientų atvejo ypatybes, tokias kaip senyvas amžius, vyriška lytis, mieguistumas dieną ir klinikinės gretutinės ligos. Pacientai kenčia nuo hipozmijos, spalvų diskriminacijos sutrikimo, depresijos, autonominės disfunkcijos ir pažinimo sutrikimų arba nenormalaus -sinukleino nusėdimo centrinėje nervų sistemoje vaizdo ypatybių [15, 20].

Be UBR, naktinė miego apnėja yra nepriklausomas PD rizikos veiksnys(Parkinsono liga). Tyrimas, kuriame dalyvavo 1944 miego apnėja sergantys pacientai, parodė, kad 0.0 proc. pacientų išsivystė PD(Parkinsono liga)po 3 metų, palyginti su įprastine kontrole. Tarp jų vyresni nei 60 metų vyrai ir miego apnėja sergantys pacientai dažniau kenčia nuo PD(Parkinsono liga)[21]. Tai gali būti susiję su tuo, kad lėtinės hipoksijos sukeltas oksidacinis stresas ir uždegiminis atsakas, kurį sukelia naktinė miego apnėja, pagreitina juodosios medžiagos dopamino neuronų pažeidimą [15]. Kai kurie mokslininkai mano, kad miego kokybės pablogėjimas ir miego ritmo sutrikimas, lydimas senėjimo, taip pat yra patogeninis PD veiksnys.(Parkinsono liga). Tyrimai parodė, kad sumažėjęs lėto miego aktyvumas vyresnio amžiaus žmonėms dažniausiai yra susijęs su medialinės prefrontalinės pilkosios medžiagos atrofija, o lėto miego aktyvumas atspindi sinapsinį tankį arba žievės sinapsių stiprumą [15]. Kitas tyrimas parodė, kad miego ritmo disbalansas, kurį sukelia senėjimas, tiesiogiai veikia centrinės nervų sistemos glutamaterginę sistemą, kad išvalytų nenormalius baltymus iš smegenų skysčio, įskaitant -sinukleiną, amiloidą (amiloido beta baltymą, A), TDP-43 ir fosforilintas tau baltymas ir kt., o per didelis šių baltymų nusėdimas yra susijęs su PD atsiradimu ir vystymusi.(Parkinsono liga)liga [22]. Negana to, miego ritmo sutrikimai ar lėtinė nemiga, kurią sukelia darbas ar gyvenimo būdas, taip pat yra prodrominės PD rizikos veiksniai.(Parkinsono liga). Perspektyvinis tyrimas parodė, kad slaugytojai, kurie dažnai dirba naktinėmis pamainomis, turi didesnę PD riziką(Parkinsono liga)palyginti su slaugytojomis, kurios nedirba naktinėse pamainose. [23], lėtinės nemigos pacientams, vyresniems nei 3 m, yra didesnė rizika susirgti PD(Parkinsono liga)nei įprasti žmonės, kurie gali būti susiję su nenormalia melatonino koncentracija, kurią sukelia cirkadinio ritmo pokyčiai, o melatonino ir kortizolio koncentracija serume sergant PD(Parkinsono liga)pacientų yra daugiau nei įprastų žmonių. Dienos mieguistumas PD prodrominėje fazėje(Parkinsono liga)taip pat gali būti susiję su cirkadinio ritmo pokyčiais [15], tačiau specifinį mechanizmą dar reikia ištirti atliekant didelės imties tyrimus.

CistancheGenšenisgerina atmintį ir kognityvinę veiklą

2.3 Kognityvinis nuosmukis

Tyrimai rodo, kad naujai diagnozuotų PD 32. 9 proc(Parkinsono liga)pacientų yra lengvas pažinimo sutrikimas (Mild cognitive impairment, MCI) [24], o 83 procentai PD-MCI pacientų progresuos į PD.(Parkinsono liga)demencija tęstiniame iki 20 metų tyrime (Parkinsono ligos demencija, PDD) [25]. Su PD susiję pažinimo sutrikimai(Parkinsono liga)daugiausia pasireiškia kognityvinėse srityse, tokiose kaip dėmesys, vykdomoji galia, kalba ir vizualinė orientacija [26]. Tyrimai parodė, kad PD-MCI pacientai, kuriems yra sunkesnis užpakalinės žievės funkcinis pažeidimas, lyginami su priekinės skilties pažeidimu. Sunkiais PDMCI sergantiems pacientams didesnė tikimybė progresuoti iki PDD [27]. Palyginti su kitomis degeneracinėmis ligomis, atminties sutrikimo reiškinys sergant PD(Parkinsono liga)pacientų ankstyvoje stadijoje nėra ryškus, o PDD stadijoje, remiantis minėtu kognityvinės srities pažeidimu, jis toliau vystosi į vaizdinę ir žodinę atmintį, darbą ir mokymąsi bei atmintį. Žala [28] ]. Su PD susijęs pažinimo sutrikimas(Parkinsono liga)daugiausia susijęs su subkortikinių neuronų degeneracija ir atitinkamų branduolių ar žievės atrofija, kurią sukelia nenormalus sinukleino nusėdimas, kuris paprastai neapima hipokampo [28, 29]. Subkortikinių neuronų degeneracija gali sukelti nenormalią įvairių neurotransmiterių sekreciją, tarp kurių sumažėjęs cholinerginių neuronų gebėjimas perduoti acetilcholiną aiškiai pasireiškia Meynert (nbM) branduolyje, o nedidelis Lewiso nenormalus kūno nusėdimas. labai dažnas sergant nbM, o nbM neuronų degeneracija šiuo metu laikoma vienu iš svarbių rodiklių, leidžiančių atskirti PD.(Parkinsono liga)nuo Alzheimerio ligos (AD) [30].

Būdingas pažinimo srities sutrikimas yra svarbus klinikinis PD prodrominės stadijos pasireiškimas(Parkinsono liga). Neseniai atliktas perspektyvinis tyrimas patvirtino, kad vidutinė išankstinė PD diagnozė(Parkinsono liga)pacientų buvo 5. Per 6 metus mažosios psichikos būklės tyrimo (MMSE) balai jau rodė mažėjimo tendenciją; 7. Per 1 metus pacientams buvo reikšmingai sutrikęs raidžių skaitmenų pakeitimo testas (LDST); ir Stroop testo užduotys taip pat buvo diagnozuotos sergant PD(Parkinsono liga)pacientų, palyginti su normaliomis kontrolinėmis grupėmis. Buvęs vidurkis nuo 3. 8 iki 6. Skirtumai atsirado per 2 m.; ir atminties pablogėjimas įvyko prieš PD(Parkinsono liga)diagnozė 1. 5 y palaipsniui pasireiškia [31]. Jei prodrominę fazę lydi laikysenos pusiausvyros sutrikimai, mieguistumas dienos metu, autonominiai sutrikimai arba UBR pacientams, sergantiems MCI, progresavimo į PDD rizika žymiai padidėja [28, 32]. Be būdingų pažinimo srities pažeidimo charakteristikų, apolipoproteino E (ApoE) ε4 alelio, tau (su mikrotubuliais susieto baltymo tau, MAPT) geno mutacijos, H1/H2 haplotipo ir gliukozės smegenų nešiotojai yra gliukocerebrozidazės (GBA) geno mutacijos. kognityvinių sutrikimų, susijusių su prodrominiu PD, rizikos veiksniai(Parkinsono liga)[28]. Be to, tobulėjant medicininių vaizdų technologijoms pacientams, sergantiems prodromine PD(Parkinsono liga)ir pacientams, sergantiems PD-MCI ir PDD, kurių diagnozė yra aiški, tai taip pat suteikia šiek tiek informacijos pacientams, sergantiems MCI prodrominėje stadijoje. Tyrimai parodė, kad funkcinis magnetinio rezonanso tomografija (fMRT) ir su metabolizmu susijusi pozitronų emisijos tomografija (pozitronų emisijos tomografija, PET) PD pacientams, kurių pažinimo sutrikimas yra labiau linkęs į dvišalę priekinę skiltį, pakaušio skiltį, parietalinę skiltį ir uodegos branduolio atrofiją ir hipometabolizmas [33,34], difuzijos tenzoriaus vaizdavimas (DTI) parodė, kad pacientams, kuriems išsivystė PDD, buvo didesnė vidutinė difuzijos (MD) centrinėje baltojoje medžiagoje tikimybė [35], o cholinerginis PET rodo, kad pacientams, kuriems išsivystė PDD gali išsivystyti PDD. Priekinės ir smilkininės žievės cholinerginis aktyvumas linkęs mažėti [36]. Panašiai, kai kurie smegenų skysčio biomarkeriai taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį numatant pažinimo sutrikimo kryptį sergant PD.(Parkinsono liga), o tyrimai parodė, kad mažas A 42 kiekis, didelis širdies riebiąsias rūgštis surišančių baltymų kiekis ir didelis -sinuolio kiekis. Visi baltymai gali atlikti vaidmenį numatant pažinimo funkcijos mažėjimo tendenciją, susijusią su prodrominiu PD periodu(Parkinsono liga) [28].

Apsaugokite neuronus ir pagerinkite atmintį:cistanche papildai

2.4 Neuropsichiatriniai simptomai

30 procentų PD(Parkinsono liga)pacientų pasireiškia įvairaus laipsnio nerimo ir depresijos simptomai, kurių pagrindinės apraiškos yra depresijos simptomai [37]. Be antrinių veiksnių, su PD susiję psichikos simptomai daugiausia yra susiję su neurotransmiterių disbalansu centrinėje nervų sistemoje. Klinikinėje statistikoje nustatyta, kad laikas nuo pirmųjų depresijos simptomų pasireiškimo iki PD diagnozės(Parkinsono liga)gali svyruoti nuo 1 m iki 36 metų, o vidutinis prodrominis laikotarpis yra 10 metų [38]. Dėl to, kad depresijos dažnis populiacijoje nėra specifiškas [39], vien depresijos simptomai yra mažai svarbūs diagnozuojant prodrominę PD.(Parkinsono liga)[40]. Perspektyviniai tyrimai parodė, kad pacientai, turintys nerimo ir depresijos simptomų PD prodrominėje stadijoje(Parkinsono liga), palyginti su normalia kontroline grupe, prodrominėje stadijoje nėra akivaizdaus specifiškumo, išskyrus nedidelį balų sumažėjimą, tik 2 prodrominėje stadijoje. Afektiniai PD sutrikimai(Parkinsono liga)pacientų tampa reikšmingi tik po maždaug 3 metų [31]. Tačiau kryžminių simptomų tyrimai taip pat rodo, kad jei depresija sergančių pacientų šeimoje yra buvę PD(Parkinsono liga), hipozmija, vidurių užkietėjimas, lengva diskinezija arba hiperechoinė juodoji juodoji medžiaga, jie taip pat yra galimi klinikiniai progresavimo į PD žymenys [40-43]. Naujausi tyrimai parodė, kad pacientai, sergantys didžiuoju depresijos sutrikimu (MDD) ir anksčiau minėtais kartu pasireiškiančiais simptomais, turi žymiai didesnį polinkį vystytis PD.(Parkinsono liga) [44].

2.5 Autonominė disfunkcija

Autonominė disfunkcija laikoma viena iš nemotorinių PD apraiškų(Parkinsono liga), net 10–20 metų prieš PD(Parkinsono liga)diagnozė [45]. Tuo pačiu metu autonominė disfunkcija kartu su kitais nemotoriniais simptomais, ypač UBR ir hiposmija, turi didelę reikšmę diferencinei -sinukleinopatijų diagnostikai [8]. Skerspjūvio tyrimas parodė, kad PD apie 84 proc(Parkinsono liga)pacientų turėjo autonominės sistemos disfunkciją [46], dažniau pasireiškė širdies ir kraujagyslių sistemos, virškinimo sistemos, Urogenitalinės sistemos ir vyzdžių judėjimo sutrikimai. Šias apraiškas gali sukelti ankstyva neurodegeneracinė liga, apimanti klajoklio nervo nugarinį motorinį branduolį ir alfa-sinukleino degeneraciją Lewy neurituose ir Lewy simpatinių ganglijų kūnuose kartu su širdimi, periadrenaliniu audiniu, šlapimo pūsle, oda, storąja žarna ir simpatiniais gangliais. sukeltas nusėdimo [10]. Širdies ir kraujagyslių simptomai yra dažniausiai aptiktos ir ištirtos autonominės disfunkcijos apraiškos, kurios yra beveik visuotinės sergant PD.(Parkinsono liga)pacientų ir gali pasireikšti prieš motorinius simptomus, įskaitant ortostatinę hipotenziją, hipotenziją ir hipertenziją gulint. , tačiau tam didelę įtaką daro tokie veiksniai kaip vaistai, amžius, aplinka, kraujospūdžio matavimo laikas ir mėginio charakteristikos. Buvo pranešta, kad širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje < 70="" k./min.="" gulint,="" o="" širdies="" ritmo="" atsakas="">< 10="" k./min.="" po="" laikysenos="" pokyčių="" yra="" glaudžiai="" susijęs="" su="" pd/dlb="" fenotipo="" transformacija,="" neįskaitant="" kraujospūdžio="" mažinimo="" [47,="" 48].="" virškinimo="" trakto="" simptomai="" dažniausiai="" yra="" vidurių="" užkietėjimas,="" seilėtekis="" ir="" rijimo="" pasunkėjimas.="" tarp="" jų="" vidurių="" užkietėjimas="" yra="" dažnas="" skundas="" visose="" idiopatinės="" pd="">(Parkinsono liga), o sergamumas gali siekti 70–80 procentų prieš PD(Parkinsono liga)diagnozė, ir ji gali pasirodyti likus 10–16 metų iki tipiškų motorinių PD simptomų(Parkinsono liga)pasirodo [8, 9]. Kai kurie tyrimai parodė, kad erekcijos sutrikimas gali pasireikšti per pirmuosius 10–16 PD prodrominio periodo metų.(Parkinsono liga)ir iš eilės atsiranda su ortostatine hipotenzija. Šlapimo takų simptomai dažniausiai pasireiškia 7–9 metus prieš PD(Parkinsono liga)fenotipo transformacija, palyginti vėlyvieji ir lengvi simptomai [8].

Santrauka ir perspektyva

Apibendrinant galima pasakyti, kad nemotoriniai simptomai PD pacientų prodrominėje fazėje vaidina labai svarbų vaidmenį patofiziologiniame PD vystyme.(Parkinsono liga). Įvairių nemotorinių simptomų ir atitinkamos neuronų degeneracijos patologinis pagrindas, -sinapsinis branduolys Nenormalus baltymų nusėdimas yra susijęs, bet kliniškai su prodrominių nemotorinių simptomų eile sergant PD.(Parkinsono liga)pacientų vis dar nereguliarus. Be to, daugybė tyrimų patvirtino, kad nemotorinių simptomų atsiradimas ir vystymasis prodrominėje PD stadijoje.(Parkinsono liga)sutampa ir sąveikauja vienas su kitu. Konkreti kiekvienos sistemos pažeidimo patogenezė PD prodrominėje stadijoje(Parkinsono liga)vis dar neaišku, o klinikinėje praktikoje vis dar reikalingas plataus masto perspektyvinis tyrimas. Stebėkite įvairių nemotorinių simptomų atsiradimo ir vystymosi ypatybes, visapusei analizei naudokite serumą, smegenų skystį, vaizdinius ir kitus biomarkerius bei suraskite itin didelio jautrumo ir specifiškumo biomarkerių derinį, palengvinantį specifinio PD atranką.(Parkinsono liga)pirmtakai. Norint geriau numatyti ilgalaikės PD raidos tendencijas(Parkinsono liga), jis padeda anksti diagnozuoti ir ankstyvą gydytojų įsikišimą ir galiausiai pasiekia tikslą – būti naudingas pacientams.

Nuorodos

［1］Boeve BF. Idiopatinis EM miego elgesio sutrikimas vystantisParkinsono liga［J］． Lancet Neurol, 2013,12(5): 469482.

［2］Morley JF, Hurtig HI. Dabartinis supratimas ir valdymasParkinsono liga: penki nauji dalykai［J］． Neurology, 2010, 75 (18 priedas 1): S9-S15.

［3］Berg D, PostumaＲB, Adler CH ir kt. MDS tyrimo kriterijai prodromuiParkinsono liga［J］． Mov Disord, 2015, 30: 1600-1609．

［4］Sun Q, Wang T, Jiang TF ir kt. Klinikinis Kinijos ilgalaikis profilisParkinsono ligaLigaIšgyvenę asmenys, sirgę 10 metų ir ilgiau［J］． Aging Dis, 2018, 9( 1): 8-16．

[5] Kinijos žurnalo „Otolaringologija-galvos ir kaklo chirurgija“ redakcinio komiteto Rhinologijos grupė, Kinijos medicinos asociacijos otolaringologijos ir galvos ir kaklo chirurgijos skyriaus rinologijos grupė. Ekspertų sutarimas dėl uoslės sutrikimų diagnostikos ir gydymo (2017) [J]. Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 2018, 53(7): 484-494.

［6］Ponsen MM, Stoffers D, Booij J ir kt. Idiopatinė hiposmija kaip ikiklinikinis požymisParkinsono ligaliga［J］． Ann Neurol, 2004, 56(2):173-181．

［7］Ｒoss GW, Petrovitch H, Abbott ＲD ir kt. Uoslės disfunkcijos susiejimas su rizika ateičiaiParkinsono liga［J］． Ann Neurol, 2008, 63( 2): 167-173．

［8］Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A ir kt. Prodromo evoliucijaParkinsono ligair demencija su Lewy kūnais: perspektyvus tyrimas ［J］． Brain, 2019, 142( 7): 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S ir kt. Ｒrizikos veiksniai ir prodrominiai žymenys bei jų vystymasisParkinsono liga［J］． J Neurol, 2014, 261(1): 180-187．

［10］Moscovich M, Heinzel S, PostumaＲB ir kt. Kokie specifiniai yra nemotoriniai simptomai prodromeParkinsono ligapalyginti su kitais judėjimo sutrikimais［J］． Parkinsonizmas Ｒelat Disord, 2020, 10 (3): 1353-8020．

［11］Bohnen NI, Müller ML. In vivo neurocheminis uoslės disfunkcijos vaizdasParkinsono ligaliga［J］． J Neural Transm (Viena), 2013, 120(4): 571-576．

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S ir kt. Su miegu susijusios problemosParkinsono ligaliga［J］． Age Ageing, 2006, 35(3): 220-228．

［13］Zuzuárregui J, EH metu. Miego problemosParkinsono ligaLigair jų vadovybė［J］ Neuroterapija, 2020 m.

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Ettinger MG ir kt. Lėtiniai žmogaus elgesio sutrikimai ＲEM miegas: nauja parasomnijos kategorija［J］．Sleep, 1986, 9( 2): 293-308．

［15］Bohnen NI, Hu M. Miego sutrikimas kaip galimas pavojus ir progresavimo veiksnysParkinsono ligaLiga［J］． J Parkinsons Dis, 2019, 9 (3): 603-614．

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB ir kt. ＲEM miego elgesio sutrikimo patofiziologija ir svarba neurodegeneracinei ligai

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U ir kt. Smegenų patologijos, susijusios su sporadine, stadijaParkinsono ligaliga［J］． Neurobiol Aging, 2003, 24(2):197-211．

［18］Iranzo A, Fernández-Arcos A, Tolosa E ir kt. Neurodegeneracinio sutrikimo rizika sergant idiopatiniu EM miego elgesio sutrikimu: tyrimas su 174 pacientais［J］． PLoS One, 2014, 9(2): e89741.

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ ir kt. Klinikinės patologinės koreliacijos 172 greito akių judesių elgesio miego sutrikimo atvejais su kartu egzistuojančiu neurologiniu sutrikimu arba be jo (J］) Sleep Med, 2013, 14( 8): 754-762．

［20］Burn DJ, Anderson K. Miegoti, galbūt silpnaprotį: ＲBD ir pažinimo nuosmukisParkinsono ligaliga［J］． Mov Disord, 2012, 27 ( 6): 671-673．

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH ir kt. Miego apnėja ir jos rizikaParkinsono liga: 3-metų šalies gyventojų tyrimas［J］． Neuropsychiatr Dis Treat, 2017, 13: 959-965．

［22］Liffas JJ, Wang M, Liao Y ir kt. Paravaskulinis kelias palengvina CSF tekėjimą per smegenų parenchimą ir intersticinių tirpių medžiagų, įskaitant amiloidą ［J］．, klirensą. Sci Transl Med, 2012, 4( 147):111-147．

［23］Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA ir kt. Perspektyvus naktinės pamainos, miego trukmės ir rizikos tyrimasParkinsono liga［J］． Am J Epidemiol, 2006, 163(8): 726-730．

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M ir kt. Lengvas pažinimo sutrikimas naujai diagnozuotamParkinsono liga: Išilginis perspektyvinis tyrimas［J］． Parkinsonizmas Ｒelat Disord, 2015, 21( 10): 1219-1226．

［25］Hely MA, Ｒeid WG, Adena MA ir kt. Sidnėjaus daugiacentris tyrimasParkinsono liga: demencijos neišvengiamumas sulaukus 20 metų［J］． Mov Disord, 2008, 23( 6): 837-844．

26: Petrova M, Aycheva M, Traykov L. Ankstyviausios demencijos stadijos kognityvinis profilisParkinsono liga［J］． Am J Alzheimers Dis Other Demen, 2012, 27( 8): 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ ir kt. „CamPaIGN“ tyrimasParkinsono liga: 10-metų perspektyva incidentų populiacijos kohortoje［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013, 84 ( 11):1258-1264．

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M. Demencija vidujeParkinsono liga［J］． J Neurol Sci, 2017, 374: 26-31．

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE ir kt. Hipokampo, uodegos ir skilvelių pokyčiaiParkinsono ligasu demencija ir be jos［J］ Mov Disord, 2010, 25( 6): 687-695．

［30］ Liu AK, Chang ＲC, PearceＲK ir kt. Peržiūrėtas Meynert branduolys: anatomija, istorija ir diferencinis įsitraukimas į Alzheimerio ligą irParkinsono ligaliga［J］． Acta Neuropathol, 2015, 129(4):527-540．

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH ir kt. Prediagnostinio veikimo trajektorijosParkinsono liga［J］． Brain, 2017, 140 ( 2): 429-441．

［32］ Génier MD, Postuma ＲB, Escudier F ir kt. Kaip prasideda demencija su Lewy kūnais? prodrominiai kognityviniai pokyčiai sergant EM miego elgesio sutrikimu J］． Ann Neurol, 2018, 83( 5): 1016-1026．

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ ir kt. Ｒvertinama būsenaParkinsono ligaligademencija ir demencija su Lewy kūnais: bendrumai ir skirtumai［J］． Int J Geriatr Psychiatry, 2015, 30( 11):1135-1146．

［34］Pavese N． PET studijosParkinsono ligaligamotorinė ir pažinimo disfunkcija［J］． Parkinsonizmo Ｒelatinis sutrikimas, 2012, 18 (1 priedas): S96-S99.

［35］Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ ir kt. Pilkosios ir baltosios medžiagos vaizdavimas: ankstyvojo pažinimo sutrikimo biomarkerisParkinsono ligaliga［J］． Mov Disord, 2016, 31(1): 103-110．

［36］HilkerＲ, Thomas AV, Klein JC ir kt. Demencija sergant Parkinsono liga: funkcinis cholinerginių ir dopaminerginių takų vaizdavimas ［J］． Neurology, 2005, 65( 11): 1716-1722．

［37］Barone P, Antonini A, Colosimo C ir kt. PRIMO tyrimas: daugiacentris nemotorinių simptomų ir jų įtakos gyvenimo kokybei įvertinimasParkinsono ligaliga［J］． Mov Disord, 2009, 24( 11): 1641-1649．

［38］Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF ir kt. Didesnis depresijos dažnis prieš prasidedantParkinsono ligaliga: registro tyrimas［J］. Mov Disord, 2003, 18(4): 414-418．

［39］Murray CJ, Vos T, LozanoＲ ir kt. Pagal negalią pakoreguoti gyvenimo metai (DALY) 291 ligai ir sužalojimui 21 regione,1990-2010: sisteminė 2010 m. Pasaulinio ligų naštos tyrimo analizė［J］． Lancet, 2012, 380( 9859): 2197-2223．

［40］PostumaＲB, Aarsland D, Barone P ir kt. Prodromo nustatymasParkinsono ligaliga: priešmotoriniai sutrikimaiParkinsono ligaliga［J］．Mov Disord, 2012, 27( 5): 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC ir kt. Substantia nigra hiperechogeniškumas depresija sergantiems asmenims yra susijęs su motorine asimetrija ir sutrikusiu žodžių sklandumu［J］． Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2009, 259( 2): 92-97．

［42］Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J ir kt. ＲRizikos veiksnių ir numanomų premotorinių žymenų nustatymasParkinsono ligaliga［J］． J Neural Transm (Viena), 2011, 118(4): 579-585．

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L ir kt.Parkinsono ligaliga- pavyzdžiui, vidurinės smegenų sonografijos anomalijos yra dažnos sergant depresiniais sutrikimais［J］． Brain, 2007, 130 (7 dalis): 1799-1807．

［44］Walter U, HeilmannＲ, Kaulitz L ir kt PrognozėParkinsono ligaligapo sunkios depresijos: dešimties metų tęsiamas tyrimas (J］). J Neural Transm (Viena), 2015, 122(6): 789-797．

［45］PostumaＲB, Gagnon JF, Pelletier A ir kt. Prodrominiai autonominiai simptomai ir požymiaiParkinsono ligaligair demencija su Lewy kūnais［J］． Mov Disord, 2013, 28( 5): 597-604．

［46］Arnao V, Cinturino A, Valentino F ir kt. Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, vegetatyviniai simptomai yra dažni ir yra susiję su kitais nemotoriniais simptomais［J］． Clin Auton Ｒes, 2015, 25( 5): 301-307．

［47］Palma JA, Carmona-Abellan MM, Barriobero N ir kt. Ar sutrikusi širdies funkcija premotorinėje srityjeParkinsono ligaliga? Retrospektyvus kohortinis tyrimas［J］． Mov Disord, 2013, 28( 5): 591-596．

［48］Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA ir kt. Gryno autonominio nepakankamumo natūrali istorija: būsima Jungtinių Valstijų grupė［J］．Ann Neurol, 2017, 81(2): 287-297．