Cistanche glikozido kovos su ateroskleroze mechanizmo tyrimų pažanga
May 23, 2023
Abstraktus: Aterosklerozė yra lėtinė vaskulito liga, o endotelio disfunkcija yra pagrindinė ankstyvoji aterosklerozės stadija. Cistanche glikozidas yra flavonoidų komponentas, išskirtas iš Cistanche deserticola. Jis turi įvairų farmakologinį poveikį. Jis gali sumažinti endotelio ląstelių oksidacinį pažeidimą ir apoptozę, slopinti endotelio mezenchiminės transformacijos procesą, slopinti lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją, užkirsti kelią putplasčio ląstelių susidarymui, slopinti uždegimą, reguliuoti kelių miRNR ekspresiją ir žaisti. kovoti su ateroskleroze įvairiais būdais. Šiame darbe apibendrinamas cistanche glikozido antiaterosklerozės mechanizmas, tikintis pateikti nuorodą į cistanche glikozido klinikinį pritaikymą.
Raktažodžiai: Cistanche glikozidas; Aterosklerozė; Endotelio ląstelės; Lygiųjų raumenų ląstelės; putplasčio ląstelė; uždegiminė reakcija
Aterosklerozė yra lėtinė kraujagyslių uždegiminė liga, kuriai būdingos nuolatinės uždegiminės reakcijos, uždegiminių kūnų aktyvacija, ląstelių uždegimo pažeidimai. Endotelio ląstelės, lygiųjų raumenų ląstelės, monocitai, makrofagai, putplasčio ląstelės ir trombocitai dalyvauja aterosklerozės sukeltoje kraujagyslių sienelių uždegiminėje reakcijoje [1]. Endotelio disfunkcija yra pagrindinė ankstyvoji aterosklerozės stadija. Po kraujagyslių endotelio pažeidimo mažo tankio lipoproteinai patenka į subendotelio sluoksnį ir yra oksiduojami, tarpininkaudami įvairių ląstelių adhezijos molekulių ir uždegiminių mediatorių sekrecijai, skatindami monocitų migraciją ir adheziją, skatindami putplasčio ląstelių susidarymą ir pagreitindami aterosklerozė [2].
Cistanche ekstrakto milteliai
Spustelėkite čia norėdami pamatyti Cistanche produktus
【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Cistanche glikozidas yra flavonoidinis komponentas, išskirtas iš Cistanche deserticola, turintis įvairų farmakologinį poveikį, pvz., priešuždegiminį, antioksidacinį, antiosteoporozę, priešnavikinį ir imuninį reguliavimą. Zhou Yufei ir kt. [4] išplėtojo Cistanche deserticola ekstrakto antiaterosklerozės mechanizmą lipidų apykaitos, makrofagų kilmės putplasčio ląstelių, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių, kraujagyslių endotelio ląstelių, uždegiminės reakcijos ir kt. aspektų, suteikdamas būdą Cistanche deserticola tyrimams. glikozidas nuo aterosklerozės. Guo Yingjie ir kt. [5] apibendrino galimus cistanche glikozido taikinius ir pagrindinius genus nuo aterosklerozės, remdamasis tinklo farmakologiniais metodais, ir nustatė, kad cistanche glikozidas gali atlikti antiaterosklerozės vaidmenį slopindamas ląstelių dauginimąsi, mažindamas oksidacinį stresą ir pagerindamas kraujagyslių remodeliavimą. Įrodyta, kad Cistanche glikozidas yra naudingas sergant širdies ir kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip aterosklerozė [6], tačiau Cistanche glikozido veikimo aterosklerozei mechanizmas vis dar nėra visiškai aiškus. Cistanche glikozidas gali sumažinti endotelio ląstelių oksidacinį pažeidimą ir apoptozę, slopinti endotelio mezenchiminės transformacijos (EndMT) procesą, slopinti lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją, užkirsti kelią putplasčio ląstelių susidarymui, slopinti uždegiminį atsaką, reguliuoti ląstelių ekspresiją. daug miRNR ir įvairiais būdais atlieka antiaterosklerozės vaidmenį. Šiame straipsnyje apibendrinamas cistanche glikozido antiaterosklerozės mechanizmas, tikintis pateikti nuorodą į cistanche glikozido klinikinį pritaikymą.
Cistanche deserticola eksperimentas
1. Sumažinti endotelio ląstelių oksidacinį pažeidimą ir apoptozę
1.1 Sumažinti monocitų ląstelių adheziją
Aterosklerozė yra lėtinė vaskulito liga. Jo patologinė ypatybė yra ta, kad cholesterolio ir lipidų kaupimasis sukelia spindžio susiaurėjimą ir standumą. Oksiduotas mažo tankio lipoproteinas (okso MTL) vaidina pagrindinį vaidmenį inicijuojant aterosklerozinius pažeidimus. Jis gali pažeisti endotelio funkciją, sukelti kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimą ir padidinti tarpląstelinės adhezijos molekulės-1 (ICAM-1) ir kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulės-1 (VCAM-1) reguliavimą. Daugelio kraujagyslių adhezijos molekulių, tokių kaip E-neneneba selektino, ekspresija skatina monocitų įsitraukimą į subendotelinę erdvę, keičia endotelio sekrecijos aktyvumą, mažina antioksidacinį pajėgumą, sustiprina endotelio ląstelių apoptozę ir pagreitina aterosklerozės susidarymą [8]. Hu ir kt. [9] gydė žmogaus bambos venų endotelio ląsteles (HUVEC) ikariinu ir nustatė, kad 10, 20 ir 40 μM mol/L cistanche glikozidas žymiai sumažina HUVEC ląstelių gyvybingumą, monocitų ląstelių adheziją, kurią sukelia MTL, ir ICAM sekreciją. -1, VCAM-1 ir E-nenenebb pasirinkimas priklauso nuo koncentracijos. Rezultatai rodo, kad cistanche glikozidas gali sumažinti monocitų ląstelių adheziją ir atlikti svarbų vaidmenį užkertant kelią aterosklerozei ir ją gydant, nes sumažina kraujagyslių endotelio ląstelių oksidacinį pažeidimą.
1.2 Endotelio ląstelių apoptozės slopinimas
Jaučio MTL dalyvauja aterosklerozės patogenezėje, pažeisdamas kraujagyslių endotelio ląsteles, tiesiogiai nukreipdamas kraujagyslių endotelio ląsteles, skatindamas mitochondrijų apoptozės kelią, taip pat skatindamas reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) lygio reguliavimą, sukeldamas endotelio ląstelių apoptozę [10]. Hu ir kt. [11] įsikišo su cistanche glikozidu žmogaus kraujagyslių endotelio ląstelėse ir nustatė, kad 10, 20 ir 40 μ Mol/L cistanche glikozidas gali sumažinti endotelio ląstelių pažeidimą, sumažinti endotelio ląstelių apoptozę ir žymiai slopinti kaspazės sumažėjimą endotelio ląsteles ir B-ląstelių limfomos 2 (Bcl-2) padidėjimą. Rezultatai rodo, kad cistanche glikozidas gali slopinti kaspazės ir Bcl-2 ekspresijos reguliavimą, padidindamas ROS sekreciją, ir slopina kraujagyslių endotelio ląstelių apoptozę, kad būtų atidėtas aterosklerozės procesas.
1.3 Su branduoliniu faktoriumi E2 susijusio 2 faktoriaus (Nrf2) / antioksidacinio atsako elemento (ARE) kelio slopinimas
Oksidacinio streso reakcija yra viena iš svarbių priežasčių, sukeliančių aterosklerozę. Daug oksidacinių laisvųjų radikalų gali apsunkinti endotelio ląstelių oksidacinio streso pažeidimą ir taip pat reguliuoti tolesnius branduolinės transkripcijos faktorius (NF-κ B). Signalizacijos kelias skatina ląstelių apoptozę, o Nrf2/ARE signalizacijos kelio aktyvavimas ne tik skatina antioksidantų. streso atsaką, bet taip pat slopina ląstelių apoptozę [12]. Xu Yongyan ir kt. [13] eksperimente, naudojant cistanche glikozidą nuo aterosklerozės pelėms, kurioms trūksta ApoE, nustatyta, kad 100 mg/kg cistanche glikozido gali veiksmingai sumažinti patologinius pokyčius, tokius kaip riebalų nusėdimas ir apnašų nestabilumas pelių arterijose, taip pat gali sumažinti sklerozinių ląstelių tūrį. apnašas, padeda sumažinti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių apoptozės greitį, padidina bendrą antioksidacinį pajėgumą kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse ir mažina 8-hidroksideoksiguanoziną Malondialdehido kiekis padidina Nrf2 ir ARE ekspresiją, o tai rodo, kad Cistanche glikozidai gali slopina ląstelių apoptozę ir sumažina oksidacinio streso atsaką, slopindamas Nrf2 / ARE kelią, kad būtų išvengta pažeidžiamų plokštelių susidarymo.
Cistanche ekstrakto milteliai
1.4 Fosfatidilinozitolio -3 kinazės / baltymų kinazės B (PI3K / Akt) signalizacijos kelio slopinimas
PI3K / Akt signalizacijos kelias yra glaudžiai susijęs su oksidaciniu streso atsaku ir ląstelių apoptoze. PI3K gali skatinti Akt aktyvaciją, o Akt fosforilinimas gali skatinti proapoptotinių baltymų sekreciją, slopinti apoptozę sukeliančių faktorių ir citochromo C išsiskyrimą iš mitochondrijų ir reguliuoti ląstelių apoptozę [14]. Luo Yunmei ir kt. [15] taip pat patvirtino, kad 0.01, 0,1, 1 μ Mol/L cistanche glikozidas gali veiksmingai sumažinti H2O2 sukeltą oksidacinį žmogaus bambos venų endotelio ląstelių pažeidimą. Jo mechanizmas yra slopinti PI3K / Akt signalizacijos kelią, veiksmingai sumažinti oksidacinio streso sukeltą apoptozę, sumažinti ląstelių gyvybingumą ir ROS sekreciją priklausomai nuo dozės ir laiko bei atlikti anti-aterosklerozės vaidmenį. Zhang Li ir kt. [16] pritaikė cistanche glikozidą žmogaus bambos venų endotelio ląstelėms ir nustatė, kad 12,5, 25 ir 50 μ G/mL cistanche glikozidas gali sumažinti H2O2 sukeltą HUVEC oksidacinį pažeidimą priklausomai nuo dozės, sumažinti endotelio morfologinius pokyčius. ląstelių, padidina endotelio ląstelių skaičių, padidina SOD lygį ir sumažina ICAM-1 bei žmogaus makrofagų chemoattraktanto baltymo-1 (MCP-1) ekspresiją. Rezultatai rodo, kad cistanche glikozidas gali sumažinti susijusių citokinų ekspresiją ir pagerinti aterosklerozę, sumažindamas endotelio ląstelių oksidacinį stresą.
1.5 Eukariotinių ląstelių transliacijos inicijavimo faktoriaus -2 （eIF-2 ） slopinimas
Eukariotinė ląstelė eIF{{{{10}}} Tai yra ląstelių endoplazminio tinklo streso žymuo, gali žymiai skatinti H2O2 ekspresiją ląstelėse ir sukelti kraujagyslių endotelio ląstelių oksidacinio streso pažeidimą [17]. Stimuliuojant H2O2, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės taip pat gali skatinti šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumą, padidinti osteokalcino (OC), kolageno I (Col Ia), osteopontino (OPN) ir kitų su kalcifikacija susijusių veiksnių raišką. pagreitina kraujagyslių kalcifikacijos procesą ir pasunkina aterosklerozės procesą [18]. Bai Xiaojun ir kt. [19] naudojo icariin aortos kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse (VASMC) ir nustatė, kad 1, 0,1, 0,01 μ Mol/L Cistanche glikozidas gali sustiprinti VASMC aktyvumą, žymiai sumažinti VASMC kalcifikacijos laipsnį, žymiai sumažinti ALP aktyvumą. ir kalcio kiekį ląstelėse, ir sumažina Runx2 baltymo, ATF4 ir eIF2 ekspresiją. Rezultatai parodė, kad cistanche glikozidas gali slopinti eIF-2 ekspresiją eukariotinėse ląstelėse. Jo ekspresija slopina lygiųjų raumenų ląstelių kalcifikaciją dėl antioksidacinio streso reakcijos, kad trukdytų aterosklerozės procesui.
1.6 Reguliuojančio baltymo arginino metiltransferazės (PRMT) / asimetrinės dimetilarginino (ADMA) / dimetilarginino dimetilaminohidrolazės (DDAH) kelias
Dykumos ženšenis
Endotelio disfunkcija yra pagrindinis patologinis aterosklerozės požymis. ADMA yra pagrindinis endotelio disfunkcijos žymuo. DDAH gali katalizuoti ADMA, kad susidarytų dimetilaminas ir l-citrulinas. PRMT yra fermentas, katalizuojantis ADMA gamybą. PRMT / ADMA / DDAH kelias gali tapti nauju vaistų taikiniu gydant endotelio disfunkciją. Šį signalo kelią reguliuoja oksidacinis stresas [20]. Xiao ir kt. [21] naudojo Cistanche glikozidą daug riebalų maitinančioms pelėms, kurioms trūko ApoE, ir žmogaus bambos venų endotelio ląstelėms ir nustatė, kad 10 ir 30 mg/kg Cistanche glikozido reikšmingai slopino ROS susidarymą pelės aortoje, padidino DDAH II ekspresiją. baltymas ir genas ApoE ląstelėse ir sumažino PRMT I baltymo ir geno ekspresiją, 1,3,10 μ Mol/L cistanche glikozidas gali reguliuoti DDAH aktyvumą žmogaus bambos venų endotelio ląstelėse, sumažinti ADMA kiekį serume. pelėms pagerinti su endoteliu susijusią ApoE aortos žiedo vazodilataciją, padidinti Emax vertę ir sumažinti EC50 vertę. Rezultatai rodo, kad cistanche glikozidas gali slopinti oksidacinį stresą, reguliuodamas PRMT / ADMA / DDAH kelią, kad pagerintų endotelio funkciją, kad būtų išvengta aterosklerozės susidarymo.
1.7 Endotelio azoto oksido sintezės (eNOS) / azoto oksido (NO) kelio reguliavimas
Dėl aterosklerozės sukeltos endotelio pažeidimo sumažėja eNOS biologinis aktyvumas, o po to sumažėja NO išsiskyrimas, toliau skatinama ROS gamyba viršutinėje arterijos sienelėje, dėl to padidėja vietinis NO skaidymas ir suaktyvėja kaskadinė oksidacinė reakcija. jautrumo mechanizmas. Oksidacinė streso reakcija gali slopinti eNOS/NO signalizacijos kelią, sustiprinti kraujagyslių endotelio pažeidimus ir sukelti užburtą ciklą [22]. Xiao ir kt. [23] naudojo cistanche glikozidą apoE stokojančioms aterosklerozinėms pelėms, maitinamoms riebiu maistu, ir nustatė, kad 10 ir 30 mg/kg cistanche glikozido gali žymiai sumažinti kūno masę ir bendrojo cholesterolio (TC) bei triacilglicerolio (TG) kiekį. pelėms, veiksmingai slopina ROS gamybą aortos ląstelėse, padidina eNOS ekspresijos reguliavimą ir padidina NO lygį plazmoje. Rezultatai parodė, kad cistanche glikozidas sumažino endotelio ląstelių oksidacinio streso pažeidimą, padidindamas eNOS / NO reguliavimą. būdas slopinti aterosklerozės, kurią sukelia ApoE trūkumas, vystymąsi.
2. Sustabdykite EndMT procesą
EndMT reiškia mezenchiminių ląstelių proliferacijos, migracijos ir kolageno sintezės fenotipą ir ypatybes po to, kai endotelio ląstelės palaipsniui praranda savo pirminę formą ir funkciją, o tai gali sukelti apnašų kalcifikaciją, skaidulinių dangtelių retėjimą ir padidėjusį apnašų nestabilumą bei dalyvauti aterosklerozės procese. [24]. H19 yra pirmoji atrasta ilga nekoduojanti RNR (lncRNR), turinti tėvo įspaudo charakteristikas. Jis gali selektyviai ekspresuoti motinos alelius, konkurenciškai reguliuoti mikroRNR (miRNR), reguliuoti miRNR tikslinių genų ekspresiją ir reguliuoti ELF5 ekspresiją tiesiogiai sąveikaudamas su miR-148b-3p. ELF5 gali slopinti SMAD3 aktyvaciją ir veiksmingai slopinti transformuojantį augimo faktorių (TGF-) EndMT skatinamą [25]. Liu ir kt. [26] pritaikė cistanche glikozidą žmogaus bambos venų endotelio ląstelėms ir nustatė, kad 10 μ Mol/L icariin gali reikšmingai slopinti endotelio ląsteles - SMA ir S100A4 specifinių baltymų ekspresiją, VE-kadherino ir CD31 ekspresijos reguliavimą, oks-MTL skatinimą. sukelta H19 ekspresija endotelio ląstelėse, veiksmingai slopindama EndMT procesą, padidindama miR-148b-3p ir ELF5 ekspresiją, dar labiau patvirtindama, kad Cistanche glikozidai gali slopinti EndMT ir toliau slopinti TGF per H19/miR. -148b-3p/ELF5 ašis – rezultatai parodė, kad cistanche glikozidas gali reguliuoti EndMT, reguliuodamas H19 ekspresiją, ir atlikti antiaterosklerozės vaidmenį.
3. Lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijos ir migracijos slopinimas
3.1 Prevencija PKC I potipis (PKC I) Išraiška
Nenormalus kraujagyslių lygiųjų raumenų proliferacija, apoptozė ir migracija gali paspartinti arterijų restenozę ir aterosklerozę, PKC Būdamas proteinkinazės C šeimos narys, dalyvauju lygiųjų kraujagyslių metabolizmo, proliferacijos, migracijos, diferenciacijos ir kituose ląstelių tipui būdinguose procesuose. raumenys, ypač atlieka pagrindinį vaidmenį ląstelių migracijoje ir proliferacijoje, ir padeda reguliuoti ciklino D1 ir matricos metaloproteinazės -9 (MMP-9) ekspresiją [27]. Zhang ir kt. [28] naudojo cistanche glikozidą aterosklerozinėms pelėms, maitinamoms didelio riebumo cholesterolio kiekiu, ir nustatė, kad 20, 40 ir 80 mg/kg cistanche glikozido reikšmingai sumažino pelių mirtingumą, žymiai sumažino TC, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) kiekį. ) lygius, priklausomai nuo dozės sumažino bendrą aterosklerozinių plokštelių plotą aortos spindyje ir palengvino aortos lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir sutrikimą. aortos audinys nuo dozės priklausomu būdu I ekspresiją, neleidžia MTL stimuliuoti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir ląstelių migraciją, veiksmingai mažina ciklino D1 ir MMP{15}} ekspresiją kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse ir blokuoja kraujagysles. lygiųjų raumenų ląstelės G1/S fazėje. Rezultatai rodo, kad cistanche glikozidas gali užkirsti kelią PKC. I ekspresija slopina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją ir atlieka antiaterosklerozinį vaidmenį.
3.2 Ekstraląstelinio signalo reguliuojamos kinazės (ERK) 1/2 signalizacijos kelio deaktyvavimas
ERK yra plačiai ekspresuojama baltymų kinazė ir dalyvauja ląstelių tarpląstelinių signalinių molekulių proliferacijoje. ox LDL gali stimuliuoti ERK1/2 signalizacijos kelio aktyvavimą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, taip dar labiau skatindamas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi, skatindamas tunica intima storėjimą ir paspartindamas arba sustiprindamas Congee procesą [29]. Hu ir kt. [30] naudojo cistanche glikozidą žmogaus aortos kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse ir nustatė, kad 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glikozidas gali slopinti okso-LDL sukeltą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją priklausomai nuo koncentracijos. būdu, efektyviai didinant G0/G1 fazės ląstelių dalį, slopinant proliferuojančio ląstelių branduolinio antigeno (PCNA) baltymo ekspresiją ir slopinant okso-LDL sukeltą ERK1/2 fosforilinimą. Rezultatai parodė, kad Cistanche glikozidas gali inaktyvuoti ERK1/2 signalizacijos kelią ir slopinti PCNA ekspresiją, taip slopindamas okso-LDL sukeltą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją, taip sumažindamas aterosklerozės progresavimą.
3.3 miR-205-5p/ERBB4/Akt signalizacijos kelio reguliavimas
MiR-205-5p yra priešnavikinis genas, dalyvaujantis ląstelių proliferacijoje ir migracijoje, galintis nukreipti ir reguliuoti ANGPT2 ekspresiją, slopinti ERK/Akt signalizacijos kelio aktyvavimą, ERBB4 priklauso tirozino kinazės receptorių šeimai, ir yra labai išreikštas ateroskleroziniuose audiniuose. ox MTL gali sumažinti miR-205-5p ekspresiją kraujagyslių endotelio ląstelėse ir padidinti ERBB4 mRNR bei p-ERBB4, p-Akt baltymo ekspresiją, taip skatinant aterosklerozės susidarymą [31]. Huang ir kt. [32] ištyrė cistanche glikozido panaudojimą žmogaus aortos kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse ir nustatė, kad 10 μ Mol/L cistanche glikozidas gali žymiai sumažinti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių gyvybingumą, blokuoti ląstelių ciklo procesą ir ląstelių migracijos gebėjimą, kurį sukelia jaučio MTL. , padidina miR-205-5p ekspresiją, sumažina ERBB4 geno ekspresiją, sumažina p-AKT/Akt baltymų santykį ir p-ERBB4/ERBB4 baltymų lygį, žymiai sumažina su proliferacija susijusios ekspresiją. baltymo Cyclin D1 ir padidina kaspazės-3, BAX/BCL-2 baltymų kiekį. Rezultatai patvirtina, kad Cistanche glikozidas, reguliuodamas miR-205-5p/ERBB4/Akt signalizacijos kelią ir kovodamas su ateroskleroze, gali slopinti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją ir migraciją, kurią sukelia MTL.
4. Neleiskite susidaryti putplasčio ląstelėms
Cistanche milteliai
Didelio tankio lipoproteinų receptorius (SR-BI) yra didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C) receptorius, kuris tarpininkauja selektyviam DTL-C įsisavinimui ląstelėse. SR-BI yra didelio tankio lipoproteinų sukeltų endotelio ląstelių ir makrofagų apsauginis signalas, skatinantis aterosklerozę. SR-BI trūkumas gali žymiai padidinti DTL-C lygį, taip skatindamas aterosklerozės formavimąsi, SR-BI ekspresija neigiamai koreliavo su plazmos DTL-C lygiu ir ateroskleroze [33]. CD36 yra ląstelių paviršiaus B klasės baltymų receptorių šeimos narys, kuris yra susijęs su jaučio MTL įsisavinimu ir putplasčio ląstelių susidarymu. Jis reguliuoja CD36 ekspresiją, slopindamas p38 MAPK fosforilinimą [34]. Yang ir kt. [35] ištyrė Cistanche glikozido naudojimą makrofaguose ir nustatė, kad 0.8, 4 ir 20 μ Mol/L cistanche glikozidas gali žymiai slopinti putplasčio ląstelių gamybą, slopinti putų ląstelių lipidų apkrovos lygį, sumažina lipopolisacharidais aktyvuotų makrofagų diferenciaciją į putplasčio ląsteles ir sumažina CD36 mRNR ir baltymų sintezę ląstelėse. Pernelyg didelė CD36 geno ekspresija gali atkurti cistanche glikozido slopinamąjį poveikį putplasčio ląstelių susidarymui, o tai įrodo tiesioginį ryšį tarp cistanche glikozido ir putplasčio ląstelių susidarymo. Rezultatai parodė, kad cistanche glikozidas gali slopinti putų ląstelių susidarymą ir aterosklerozę. sumažinant CD36 ekspresiją ir padidinant SR-BI ekspresiją.
5. Uždegiminio atsako slopinimas
5.1 NF-κ B signalo kelio slopinimas
NF-κ B aktyvinimas gali sukelti uždegiminę kaskados reakciją, skatinti įvairių uždegiminių faktorių sekreciją ir patekti į branduolį, kad prisijungtų prie atitinkamų sekų, sukeldamas genų transkripciją ir skatindamas makrofagų apoptozę κ B kaip NF- κ B slopinantį baltymą, kuris blokuoja. NF prisijungdamas prie pastarojo- κ B patenka į branduolį, kad blokuotų NF- κ B aktyvumą [36]. Li Tengteng ir kt. [37] panaudojo icariin mononuklearinėse makrofagų leukemijos ląstelėse (RAW264.7) ir nustatė, kad 10, 20, 40 μ Mol/L Cistanche glikozidas gali padidinti RAW264.7 aktyvumą, žymiai sumažinti RAW264.7 ląstelių apoptozę, padėti sumažinti ląstelių pažeidimas, kurį sukelia ox-MTL, ir slopina ląstelių NF priklausomai nuo dozės- κ B p65, Bax ir Caspase-3 baltymų ekspresija yra padidinta κ B, Bcl-2 baltymai sumažina IL-6 ir IL-1 ląstelėse, TNF- Rezultatai rodo, kad Cistanche glikozidai gali slopinti NF by- κ B signalizacijos kelias sumažina uždegiminį atsaką ir slopina endogeninių ląstelių apoptozę, kad veiktų prieš aterosklerozę. vaidmenį.
5.2 p38 MAPK signalizacijos kelio slopinimas
P38 MAPK kelio aktyvinimas gali skatinti TNF ir IL-6 ekspresiją, sustiprinti kraujagyslių endotelio ląstelių uždegiminius pažeidimus, dar labiau sustiprinti kraujagyslių oksidacijos reakciją ir skatinti aterosklerozės formavimąsi [38]. Hu ir kt. [39] naudojo cistanche glikozidą aterosklerozinėms žiurkėms, kurias sukėlė dieta, kurioje yra daug cholesterolio, ir nustatė, kad 30 ir 60 mg/kg cistanche glikozido gali žymiai sumažinti TC, TG, MTL-C kiekį, padidinti DTL-C lygį ir žymiai sumažina serumo IL-6, TNF- Sušvelnina patologinius pokyčius, tokius kaip arterijų kapsulių terpės sustorėjimas, endotelio ląstelių išnirimas su proliferacija ir putplasčio ląstelių kaupimasis, žymiai sumažina riebalų juostelių intensyvumą aortos intimoje ir žymiai sumažina. IL-6 ir TNF koncentracijos koreliacijoje – MRNR lygis, rezultatai patvirtino, kad cistanche glikozidas gali slopinti p38 MAPK signalizacijos kelio aktyvavimą, kad sumažintų uždegiminę ir oksidacinę reakciją bei sulėtintų aterosklerozės procesą.
6. reguliuoja kelių miRNR ekspresiją
MiRNR taip pat vaidina svarbų vaidmenį aterosklerozės patogenezėje. Nuo rizikos veiksnių iki apnašų atsiradimo ir progresavimo iki aterosklerozės neovaskuliarizacijos susidarymo, miRNR gali tarpininkauti reguliuojant cistanche glikozidą pagrindiniuose signalų keliuose PI3K/Akt, Ras, ErbB ir VEGF [40]. Zhang ir kt. [41] naudojo cistanche glikozidą apoE stokojančioms aterosklerozinėms pelėms, kurias sukėlė riebi dieta. Dėl to 40 mg/kg cistanche glikozido gali žymiai sumažinti patologinius pelės aortos aterosklerozinės plokštelės pokyčius. Iš viso 46 miRNR buvo gautos naudojant TargetScan tikslinių genų technologiją, toliau sukuriant miRNA GO tinklą ir identifikuojant mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p yra pirmieji penki tiksliniai genai, o galimas mechanizmas yra susijęs su angiogeneze, ląstelių proliferacija ir migracija. Naudojant genų ontologijos (GO) analizę ir miRNA GO tinklo patikrinimą, galima pastebėti, kad cistanche glikozidas gali atlikti antiaterosklerozės vaidmenį reguliuodamas genų ekspresiją.
Nekoduojančioje RNR (ncRNR) yra RNR molekulių su ilgomis ncRNR (lncRNR) ir mikroRNR (miRNR), kurios tapo galingais širdies ir kraujagyslių ligų reguliatoriais. GO ir Kioto genų ir genomų enciklopedijos (KEGG) analizė gali būti naudojama prognozuojant galimą DE mRNR ir atitinkamų lncRNR funkciją, sukuriant lncRNR mRNR koekspresijos tinklus. Naudinga suprasti centrinę lncRNR, susijusią su antiateroskleroze. cistanche glikozido poveikis [42]. Zhang ir kt. [43] naudojo cistanche glikozidą apoE stokojančioms aterosklerozinėms pelėms, kurias šėrė daug riebalų. Rezultatai parodė, kad 20 mg/kg cistanche glikozido gali žymiai sumažinti pelių TC ir LDL-C kiekį serume, žymiai sumažinant aterosklerozės plokštelės vyriausiąjį redaktorių. DE mRNR praturtino GO funkciją, kuri buvo reguliuojama aukštyn, o pagrindinė DE mRNR buvo praturtinta aukštyn reguliuojamais keliais, įskaitant ECM receptorių sąveiką, GnRH signalo kelią, aksonų valdymą. būdai apima T ląstelių receptorius, NF-κ B. Apoptozė, B ląstelių receptorių signalizacijos kelias ir Th1 bei Th2 ląstelių diferenciacija buvo patvirtinta qPCR. LncRNR Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 ir NONMMUT000659 ekspresija aortoje buvo padidinta, o NONMMUT8, NONMMUT14 ir Ighv raiška buvo sumažinta. Rezultatai parodė, kad Cistanche glikozidai gali sukelti skirtingai išreikštas lncRNR, vaidindami kovos su ateroskleroze vaidmenį.
7. Išvada
Dykumos gyva cistanche
Cistanche glikozidas gali slopinti EndMT procesą, slopinti lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi ir migraciją, užkirsti kelią putplasčio ląstelių susidarymui, sumažinti uždegimą, reguliuoti daugelio miRNR ekspresiją ir įvairiais būdais atlikti antiaterosklerozės vaidmenį, palengvindamas oksidacinis endotelio ląstelių pažeidimas ir apoptozė. Cistanche glikozidas yra aktyvus komponentas, išgaunamas iš Cistanche deserticola, kurį patogiau ekstrahuoti ir kuris turi gerą vaistų saugumą bei geras klinikinio pritaikymo perspektyvas. Tačiau šiuo metu cistanche glikozido, skirto aterosklerozei, tyrimai vis dar yra pagrindiniai tyrimai ir dar nebuvo atlikti klinikiniuose žmogaus organizmo tyrimuose, todėl jo farmakologinis poveikis ir farmakokinetikos lygis reikalauja tolesnių diskusijų. Ir vis dar trūksta tiesioginių įrodymų apie Cistanche glikozidų dozės ir poveikio toksiškumo ryšį. Kliniškai nėra vaisto, kurio pagrindinis komponentas yra cistanche glikozidas, todėl raginame farmacijos įmones sujungti esamas farmacijos technologijas, kad būtų kuo greičiau sukurti naują vaistą iš cistanche glikozido, kad būtų pateiktos naujos idėjos širdies ir kraujagyslių ligų gydymui. ir cerebrovaskulinės ligos, tokios kaip koronarinė širdies liga, smegenų infarktas, miego arterijos apnašos ir t. t. dėl savo antiaterosklerozės poveikio įvairiais būdais ir tikslais.
nuoroda
[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. Uždegiminės ląstelės sergant ateroskleroze [J]. Antioksidantai, 2022, 11(2): 233.
[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F ir kt. Nuo endotelio disfunkcijos iki aterosklerozės [J]. Autoimmun Rev, 2010, 9 (12): 830-834.
[3] Fang J, Zhang Y. Icariin, vaistas nuo aterosklerozės iš kinų vaistažolių raguotų ožkų piktžolės [J]. Front Pharmacol, 2017, 8: 734.
[4]Zhou Yufei, Liu Mengnan, Yang Sijin Epimedium ekstrakto anti-aterosklerozinio poveikio tyrimų pažanga [J] New Traditional Chinese Medicine, 2021, 53 (23): 23-27
[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan ir kt. Ištirti ikariino mechanizmą gydant aterosklerozę, remiantis tinklo farmakologija [J] Guangdongo medicinos universiteto žurnalas, 2022, 40 (5): 508-514
[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi ir kt. Apsauginio icariin poveikio širdies ir kraujagyslių ligoms tyrimų pažanga [J] Global Traditional Chinese Medicine, 2021, 14 (5): 981-986
[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK ir kt. Icariin stimuliuoja angiogenezę, aktyvuodamas nuo MEK/ERK ir PI3K/Akt/eNOS priklausomus signalo kelius žmogaus endotelio ląstelėse [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Oksiduotas MTL, LOX-1 ir aterosklerozė [J]. Cardiovasc Drug Ther, 2011, 25: 419- 429.
[9] Hu YW, Liu K, Yan M ir kt. Icariin poveikis ir mechanizmai aterosklerozei [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.
[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. Ox-LDL ir LOX{2}} vaidmuo aterogenezėje [J]. Curr Med Chem, 2019, 26 (9): 1693-1700.
[11] Hu YW, Li HT, Liu K ir kt. Apsauginis ikariino poveikis žmogaus kraujagyslių endotelio ląstelėms, kurias sukelia oksiduotas mažo tankio lipoproteinas, moduliuodamas kaspazę -3 ir Bcl- 2 [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6835-6839.
[12] Heinecke J. W. Oksidacinis stresas: nauji požiūriai į aterosklerozės diagnozę ir prognozę [J]. Am J Cardiol, 2003, 91(3): 12-16.
[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan ir kt. Icariin poveikis apoptozei ir Nrf2/ARE keliui pažeidžiamose ApoE -/- pelių aterosklerozinėse plokštelėse [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}
[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev V R. Akt signalizacija makrofagų poliarizacijoje, išgyvenime ir aterosklerozėje [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(11): 2703.
[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli ir kt. Icariin apsauginis poveikis ir mechanizmas H2O2 sukeliamam oksidaciniam žmogaus bambos venų endotelio ląstelių pažeidimui [J] Chinese Journal of New Drugs and Clinical Practice, 2016, 35 (1): 40-45
[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun ir kt. Apsauginis icariin poveikis H2O2 sukeltai oksidacinei žalai HUVEC ląstelėse [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587
[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF ir kt. 2-Aminopurinas slopina lipidų kaupimąsi, kurį sukelia apolipoproteino E trūkumas lipoproteinas makrofaguose: galimas eukariotų iniciacijos faktoriaus-2 fosforilinimo vaidmuo formuojant putų ląsteles [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.
[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH ir kt. Kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės sergant ateroskleroze [J]. Nat Rev Cardiol, 2019, 16 (12): 727-744.
[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan ir kt. Ikariino mechanizmas, slopinantis aortos kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių kalcifikaciją, sukeltą oksidacinio streso [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 46 (17): {{4 }}
[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S ir kt. ADMA: pagrindinis veikėjas, susijęs su kraujagyslių disfunkcija ir uždegimu sergant ateroskleroze [J]. J Clin Med, 2020, 9 (9): 3026.
[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY ir kt. Icariin reguliuoja PRMT / ADMA / DDAH kelią, kad pagerintų endotelio funkciją [J]. Pharmacol Rep, 2015, 67: 1147-1154.
[22] Yu L, Yin M, Yang X ir kt. Kalpaino inhibitorius I susilpnina aterosklerozę ir uždegimą aterosklerozinėse žiurkėse per eNOS / NO / NF-κB kelią [J]. Can J Physiol Pharm, 2018, 96 (1): 60-67.
[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin pagerina eNOS/NO kelią, kad uždraustų apolipoproteino E nulinių pelių aterogenezę [J]. Can J Physiol Pharm, 2017, 95 (6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR ir kt. Endotelio-mezenchiminio perėjimo indėlis į aterosklerozę [J]. J Transl Med, 2021, 1(1): 39-54. [25] Shi X, Wei YT, Li H ir kt. Ilga nekoduojanti RNR H19 sergant ateroskleroze: koks vaidmuo? [J]. Mol Med, 2020, 26: 1- 12.
[26] Liu S, Xu DS, Li M ir kt. Icariin susilpnina endotelio mezenchiminį perėjimą per H19/miR-148b-3p/ELF5 ox-MTL stimuliuojamose HUVEC [J]. Mol Ther-Nucl Acids, 2021, 23: 464-475.
[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC ir kt. Galimas baltymų kinazės C vaidmuo su diabetu susijusios aterosklerozės patofiziologijoje [J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 716332.
[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P ir kt. Esminis baltymų kinazės CI vaidmuo ikariino sukeltoje apsaugoje nuo aterosklerozės [J]. J Pharm Pharmacol, 2021, 73 (9): 1169-1179.
[29] Chen Y, Duan Y, Yang X ir kt. ERK1 / 2 slopinimas ir LXR aktyvinimas sinergiškai sumažina aterosklerozinius pažeidimus pelėms, kurioms trūksta ApoE [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959.
[30] Hu YW, Liu K, Yan MT ir kt. Icariin slopina oksiduotų mažo tankio lipoproteinų sukeltą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją, slopindamas ekstraląstelinio signalo reguliuojamos kinazės aktyvaciją 1/2 ir proliferuojančio ląstelės branduolio antigeno ekspresiją [J]. Mol Med Rep, 2016, 13 (3): 2899-2903.
[31] Huang P, Zhang Y, Wang F ir kt. MiRNA-205–5p reguliuoja ERBB4/AKT signalizacijos kelią, kad slopintų oxLDL sukeltą HAVSMC dauginimąsi ir migraciją [J]. Pathol Res Pract, 2022, 233: 153858.
[32] Huang P, Wang F, Zhang Y ir kt. Icariin palengvina aterosklerozę reguliuodamas miR-205-5p/ERBB4/AKT signalizacijos kelią [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.
[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF ir kt. SR-BI: daugiafunkcinis cholesterolio homeostazės ir aterosklerozės receptorius [J]. Trends Endocrin Met, 2017, 28(6): 461-472.
[34] Park Y M. CD36, aterosklerozei susijęs siurblys receptorius [J]. Exp Mol Med, 2014, 46 (6): e99.
[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P ir kt. Icariin slopina putplasčio ląstelių susidarymą, sumažindamas CD36 ekspresiją ir padidindamas SR-BI ekspresiją [J]. J Cell Biochem, 2015, 116 (4): 580-588.
[36] Kutuk O, Basaga H. Uždegimas ir oksidacija: NF-κB kaip pradinio pažeidimo vystymosi tarpininkas sergant ateroskleroze [J]. Trends Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557.
[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi ir kt. Icariin poveikis raW264.7 ląstelių apoptozei ir uždegimui, sukeltam ox-LDL [J] Chinese Journal of Comparative Medicine, 2022, 32 (3): {{ 7}}
[38] Reustle A, Torzewski M. P38 MAPK vaidmuo gydant aterosklerozę ir aortos vožtuvo sklerozę [J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(12): 3761.
[39] Hu YW, Sun B, Liu K ir kt. Icariin susilpnina didelio cholesterolio kiekio dietos sukeltą aterosklerozę žiurkėms, slopindamas uždegiminį atsaką ir p38 MAPK signalizacijos kelią [J]. Uždegimas, 2016, 39: 228-236.
[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W ir kt. MiRNR įtaka aterosklerozei [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, 38(9): e159- e170.
[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ ir kt. Icariin poveikis aterosklerozei ir numatomam funkcijų reguliavimo tinklui pelėms, kurioms trūksta apoe [J]. Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12.
[42] Fernandez-Ruiz I. Naujas lncRNR vaidmuo sergant ateroskleroze [J]. Nat Rev Cardiol, 2018, 15 (4): 195.
[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ ir kt. Icariin poveikis ilgam nekoduojančiai RNR ir mRNR ekspresijos profiliui apoE stokojančių pelių aortose [J]. Biosci Rep, 2019, 39(7): BSR20190855.
