Su polimiksinu B susijusio ūminio inkstų pažeidimo rizikos veiksniai

SANTRAUKA

Tikslai:Šiuo tyrimu buvo siekiama įvertinti esamą su polimiksinu B susijusį dažnį ir rizikos veiksniusūminis inkstų pažeidimas (AKl)Kinijos ligoninėse, siekiant efektyvesnio klinikinio polimiksino B panaudojimo. Metodai: Šiame daugiacentriame retrospektyviniame kohortiniame tyrime dalyvavo pacientai iš 14 Kinijos mokomųjų ligoninių, kurie buvo gydomi polimiksinu B. Vienamatis ir daugiamatis logistinės regresijos modeliai buvo naudojami faktoriams, susijusiems su polimiksinu B susijusiu incidentu, nustatyti.AKl. Be to, nepriklausomiems rizikos veiksniams nustatyti buvo naudojamas daugiamatis logistinės regresijos modelisAKI.

Rezultatai:Iš viso į analizę buvo įtrauktas 251 pacientas. ApskritaiAKl dažnisbuvo 33,5 % Daugiamatis logistinės regresijos modelis nustatė įkrovimo dozę (rizikos koeficientas (HR), 1,84; 95 % konf. dencijos intervalas (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) ir dviejų ar daugiau naudojimasnefrotoksiniai vaistai(HR, 3,56; 95 %Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) kaip nepriklausomi rizikos veiksniaiAKl atsiradimas. Tuo tarpu įvertintas glomerulų filtracijos greitis turėjo apsauginį poveikį (HR, {{0}},99; 95 % C, 0.98-0,99; P= 0,0006 ) dėl AKl atsiradimo. Polimiksino B paros dozė, kumuliacinė dozė ir gydymo trukmė neturėjo įtakos AKl atsiradimui.

KIEK TRUKE, KAD CISTANCHE VEIKTI INKSTU PACIENTUOSE?

Įvadas

Nefrotoksiškumasyra svarbus veiksnys vertinant polimiksinų klinikinį efektyvumą. Kai polimiksinai buvo ką tik naudojami klinikose, nepageidaujamų reiškinių, ypač nefrotoksiškumo ir neurotoksiškumo, dažnis buvo labai didelis; Nors nefrotoksiškumo apibrėžimas nėra gerai nustatytas, tyrimai parodė, kad jo dažnis siekė net 10–50 % (Falagas ir Kasiakou, 2006). Dėl didelio nefrotoksiškumo dažnio ir naujų mažo toksiškumo antibiotikų (pvz., aminoglikozidų ir antros bei trečios kartos cefalosporinų) atsiradimo klinikoje nuo 1970-ųjų buvo naudojama mažiau polimiksinų.

Šiuo metu daugelyje tyrimų vertinamas su polimiksinu susijęs nefrotoksiškumas, ir daugiau nei 80 % jų būdingi kolistinui. Kvitko ir kt. (2011) nustatė, kad 36 % (16/45) pacientų, vartojusių polimiksiną B Pseudomonas aeruginosa infekcijos sukeltai bakteriemijai gydyti, pasireiškė nefrotoksiškumas, palyginti su tik 11 % (10/88) pacientų, kuriems tokia pati būklė pasireiškė vartojant kitus antibiotikus (P=0.002). Kitame tyrime Paul ir kt. (2010) palygino nefrotoksiškumo dažnį po gydymo kolistinu ar kitais antibiotikais nuo P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii ar Enterobacteriaceae infekcijų; jie nustatė, kad naudojant pirmąjį, nefrotoksiškumo dažnis buvo 16 % (26/128), palyginti su tik 7 % (17/244) kontrolinėje grupėje (P=0.006). Tačiau literatūroje aprašytas su polimiksinu B susijusio nefrotoksiškumo dažnis labai įvairus – nuo ​​4 % (Ramasubban ir kt., 2008) iki 60 % (Kubin ir kt., 2012). Pagrindinės tokių nenuoseklių šių tyrimų išvadų priežastys yra polimikso dozių skirtumai ir skirtingi nefrotoksiškumo apibrėžimai. Pavyzdžiui, tyrimai, naudojant RIELF (rizikos, sužalojimo, nepakankamumo, praradimo ir galutinės inkstų ligos stadijos) nefrotoksiškumo kriterijus, pranešė apie 39 % (122/330) nefrotoksiškumo dažnį (Esaian ir kt., 2012; Kubin ir kt., 2012; Akajagbor ir kt., 2013; Phe ir kt., 2014), o kiti kriterijai nurodė 17% (16/96) (Ouderkirk ir kt., 2003; Sobieszczyk ir kt., 2004; Oliveira ir kt., 2009). Pažymėtina, dažniausiai naudojamasnefrotoksiškumo kriterijaipaskelbtuose klinikiniuose tyrimuose yra RIELF kriterijai. Inkstų liga: gerinant visuotinius rezultatus (KDIGO) diagnozavimo kriterijai buvo pristatyti vėliau, o kai kurie tyrimai parodė, kad pagal KDIGO kriterijus galima nustatyti daugiau pacientų, sergančių AKI (Zhou ir kt., 2016).

Kadangi nuolat daugėjo karbapenemams atsparių organizmų, polimiksinai (įskaitant kolistiną ir polimiksiną B) buvo vėl pradėti naudoti klinikinėje praktikoje 1990 m. Tačiau polimiksinų nefrotoksiškumas išliko susirūpinęs gydytojams. Polimiksinas B į Kinijos rinką pateko 2017 m. pabaigoje ir nuo to laiko nereguliarus jo vartojimas tapo labai dažnas (pvz., be įsotinimo dozės, maža palaikomoji dozė ir pan.). Todėl šiuo tyrimu buvo siekiama įvertinti dabartinį su polimiksinu B susijusio nefrotoksiškumo dažnį ir rizikos veiksnius Kinijos ligoninėse, kad gydytojai būtų nukreipti į veiksmingesnį polimiksino B panaudojimą.

Metodai

Studiju dizainas

Paciento atrankos kriterijai

Adult patients(>18 metų), kuriems diagnozuota ligoninėje įgyta pneumonija (HAP) dėl karbapenemui atsparios A. baumannii (CRAB) arba karbapenemui atsparios Enterobacteriaceae, kurioms buvo skirtas intraveninis polimiksinas B, buvo įtrauktas į šį tyrimą. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes pagal AKl buvimą ir nebuvimą: AKl grupę ir ne AKl grupę. Pacientai, turintys AKl HAP diagnozės metu, ir tie, kurie mirė per 48 valandas po polimiksino B vartojimo, nebuvo įtraukti į šį tyrimą.

Tyrimo kintamųjų apibrėžimai

Pagrindinis šio tyrimo rezultatas buvo AKI atsiradimas hospitalizacijos metu. AKI apibrėžimas ir išdėstymas buvo pagrįsti KDIGO standartais (Khwaja, 2012). Buvo surinkti visi galimi klaidinantys kintamieji, įskaitant demografinius rodiklius, pagrindines sąlygas, Charlsono gretutinių ligų indeksą (Charlson ir kt., 1987), mechaninę ventiliaciją, laboratorinius tyrimus, ūminę fiziologiją ir lėtinio sveikatos vertinimo II balą (Knaus ir kt., 1985), nuoseklų organų nepakankamumą. įvertinimo balas (Vincent ir kt. 1996), mikrobiologiniai duomenys, polimiksino B vartojimo charakteristikos ir kartu esantys nefrono toksinai. HAP buvo apibrėžiamas kaip nauja pneumonija (apatinių kvėpavimo takų infekcija, patvirtinta, kad vaizduojant buvo naujas plaučių infiltratas), kuri išsivystė praėjus daugiau nei 48 valandoms po priėmimo neintubuotiems pacientams (Modi ir Kovacs, 2020). Polimiksino B įsotinamoji dozė buvo apibrėžta kaip pirmoji dozė, viršijanti palaikomąją dozę. Idealaus kūno svorio apibrėžimas buvo toks, kaip aprašyta anksčiau (Lee ir kt., 2015). Įvertintas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) buvo apskaičiuotas pagal ankstesnę formulę (Teo ir kt., 2011).

Statistinė analizė

įtrauktas į laipsnišką daugiamatę logistinės regresijos modelį, kurio įėjimo kriterijus P < {0}}.20 ir išėjimo kriterijus P > 0,05. Visos P reikšmės buvo dvipusės, o P < 0,05 buvo vertinamas statistiškai

reikšmingas.

Rezultatai

Pradinės pacientų charakteristikos

Iš viso šiame tyrime analizei buvo įtrauktas 251 pacientas. AKI grupėje buvo 84 pacientai, o ne AKI grupėje – 167 pacientai. Šių pacientų demografinė ir klinikinė informacija apibendrinta 1 lentelėje. Bendras AKI dažnis buvo 33,5% (84/251), iš viso 176 (70,1%) pacientai buvo vyrai. Dažniausiai išskirtos karbapenemams atsparios A. baumannii (136/251; 64,9%) ir karbapenemams atsparios Klebsiella pneumoniae (153/251; 60,9%) bakterijos. Iš visų pacientų 67,3 % (169/251) sirgo daugiau nei vieno patogeno sukelta infekcija, o 27 pacientai sirgo lėtine inkstų liga (LIL). Reikšmingo skirtumo tarp AKI ir ne AKI grupių pagal pradinį kreatinino kiekį serume nebuvo (66,30 ± 29,70 vs 61,65 ± 36,60; P=0,0552). Be to, nebuvo reikšmingų skirtumų tarp dviejų grupių ligos sunkumo, būtent pagal SOFA (nuoseklų organų nepakankamumo vertinimą) (6,25 ± 3,42 ir 5,68 ± 3,18; P=0.1946) ir APACHE II (ūminį). fiziologijos ir lėtinės sveikatos vertinimo II balas) (16,61 ± 6,07 vs 16,98 ± 7.00; P=0,6811) balai. Be to, nebuvo nustatyta, kad sepsio biomarkeriai prokalcitoninas ir C reaktyvusis baltymas statistiškai skiriasi tarp dviejų grupių. Tačiau AKI grupėje buvo mažesnis eGFR ir didesnis kreatinino kiekis, kai buvo diagnozuotas HAP, nepaisant to, kad jis buvo normos ribose (94,90 ± 35,19 ir 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 vs. 57,95 ± 40,80; P=0,0008). AKI grupėje pacientų, kurių paros dozė viršijo rekomenduojamą dozę, dalis buvo didesnė nei ne AKI grupėje (14,3 % ir 4,2 %). Narkotikų vartojimo dažnis ir nefrotoksinių vaistų skaičius AKI grupėje taip pat buvo žymiai didesnis nei ne AKI grupėje.

Rizikos veiksniai, susiję su AKI atsiradimu

Rizikos veiksniai, susiję su AKI pasireiškimu, išvardyti 2 lentelėje. Daugiamatėje analizėje tik trys kintamieji (eGFR, įsotinamoji dozė ir dviejų ar daugiau nefrotoksinių vaistų vartojimas) parodė nepriklausomą koreliaciją su AKI pasireiškimu, pakoregavus pagrindiniai painiavos. Tarp jų eGFR turėjo apsauginį poveikį (HR, 0.99; 95 % PI, 0.98–0.99; P=0.0006) AKI atsiradimas. Įsotinamoji dozė (HR, 1,84; 95 % PI, 1,01–3,38; P=0,0491) ir dviejų ar daugiau nefrotoksinių vaistų vartojimas (HR, 3,56; 95 % PI, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) buvo nepriklausomi AKI rizikos veiksniai. Pažymėtina, kad analizės rezultatai parodė, kad kai kurie susirūpinimą keliantys veiksniai, tokie kaip paros dozė / faktinis kūno svoris, kumuliacinė dozė ir gydymo trukmė neturėjo įtakos AKI atsiradimui.

Rizikos veiksniai, susiję su AKI sunkumu

Rizikos veiksniai, susiję su AKI sunkumu, išvardyti 3 lentelėje. Mes nustatėme, kad pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis yra didesnis, AKI gali būti sunkesnė. Ar pacientas praeityje sirgo CKD, ir ligos sunkumas nebuvo tiesiogiai susiję su AKI sunkumu.